Deze review evalueert sialendoscopie-geassisteerde ductale irrigatie als een kliergerichte aanvullende therapie voor xerostomie en recidiverende sialadenitis in het primaire Sjögren-syndroom. In vergelijking met conservatieve zorg richt deze minimaal invasieve techniek zich op ductale obstructie en ontsteking, wat mogelijk de speekselstroom verbetert, symptomen verlicht en de klierfunctie herstelt, terwijl een acceptabel veiligheidsprofiel behouden blijft.
Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.
Reviewartikel
Sialendoscopie-ondersteunde ductale irrigatie versus standaardzorg bij het primaire Sjögren-syndroom
In dit artikel
Samenvatting
Samenvatting
Het primaire Sjögren-syndroom (pSS) is een systemische auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door lymfocytaire infiltratie en progressieve disfunctie van exocriene klieren, wat leidt tot xerotomie, xeroftalmie en recidiverende sialadenitis. Conventionele behandeling richt zich op symptomatische verlichting met speekselvervangers, mondhygiëne, secretagogen en systemische immunomodulatie bij extra-klier ziekte. Deze benaderingen pakken echter geen direct ductale obstructie, periductale ontsteking of intraductale stricturen aan die bijdragen aan aanhoudende klierdisfunctie. Deze review beoordeelt kritisch de rol van sialendoscopie-ondersteunde ductale irrigatie ten opzichte van standaardzorg bij patiënten met pSS, met nadruk op klinische effectiviteit, veiligheid en toekomstige onderzoeksbehoeften. Gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken, prospectieve cohorten en systematische reviews werden geprioriteerd. Representatieve hoogwaardige bronnen werden volledig onderzocht, waarbij gegevens werden gesynthetiseerd in vergelijkende tabellen. Bewijs uit gecontroleerde onderzoeken en prospectieve cohorten wijst erop dat sialendoscopie met ductale dilatatie en irrigatie, vaak met corticosteroïde-instillatie, de niet-gestimuleerde speekselstroom verbetert, de zwelling van de klier vermindert en subjectieve xerostomie effectiever verlicht dan conservatieve therapie alleen. Veiligheidsgegevens suggereren dat de procedure goed wordt verdragen, waarbij voorbijgaande klierenklachten en zwelling de meest voorkomende bijwerkingen zijn. In vergelijking met standaardzorg biedt sialendoscopie unieke voordelen doordat het zich direct richt op ductale pathologie, hoewel variabiliteit in technieken, kleine steekproefgroottes en beperkte langetermijndata definitieve conclusies beperken. Sialendoscopie-ondersteunde ductale irrigatie is een veelbelovende aanvullende therapie voor het beheersen van speekselklierdisfunctie bij pSS, waarbij pathofysiologische mechanismen worden behandeld die verder gaan dan symptomatische verlichting. Hoewel kortetermijneffectiviteit en veiligheid gunstig lijken, zijn grotere multicenter gerandomiseerde onderzoeken, gestandaardiseerde protocollen en langetermijnuitkomststudies nodig om de rol ervan binnen evidence-based behandelalgoritmen vast te stellen.
Inleiding
Het primaire Sjögren-syndroom (pSS) is een systemische auto-immuunziekte die voornamelijk vrouwen treft en wordt gekenmerkt door chronische lymfocytaire infiltratie van exocriene klieren, met name de speeksel- en traanklieren1. De kenmerkende klinische manifestaties xerostomie (droge mond) en xerophthalmie (droge ogen) gaan gepaard met een reeks secundaire complicaties zoals een verminderde mondgezondheid, dysfagie, dysartrie, tandcariës, slijmvliesinfecties (met name candidiasis) en aanzienlijke vermindering van de kwaliteit van leven2. Naast klierbetrokkenheid ervaart een subgroep patiënten extraglandulaire systemische aandoeningen, met mogelijke manifestaties in het musculoskeletale, long-, nier- en neurologische systeem, wat het ziektebeheer verder bemoeilijkt3. Conventionele beheerstrategieën voor pSS richten zich grotendeels op symptomatische verlichting en het beperken van systemische ziekten. Lokale maatregelen zoals speekselvervangers, nauwgezette mondhygiëne en preventieve tandheelkundige zorg blijven hoekstenen van de therapie. Farmacologische secretagogen, waaronder muscarine-agonisten zoals pilocarpine en cevimeline, worden vaak voorgeschreven om de resterende speekselklierfunctiete stimuleren 4. In gevallen van systemische betrokkenheid kunnen immunomodulerende middelen zoals hydroxychloroquine, conventionele immunosuppressiva of biologische therapieën (bijv. rituximab, abatacept) worden gebruikt in overeenstemming met EULAR en andere internationale richtlijnen5. Deze benaderingen behandelen echter niet specifiek de gelokaliseerde klier- en ductale afwijkingen, zoals ductale obstructie, slijmverstopping, stricturen en periductale ontsteking, die significant bijdragen aan refractaire xerostomie en recidiverende sialadenitis bij een subgroep van patiënten6.
In het afgelopen decennium is sialendoscopie uitgegroeid tot een minimaal invasieve endoscopische techniek die directe visualisatie en interventie binnen het speekselbuisstelsel mogelijk maakt. Oorspronkelijk ontwikkeld voor obstructieve sialadenitis veroorzaakt door sialolithiasis, is sialendoscopie sindsdien aangepast voor niet-lithiasische ontstekingsaandoeningen, waaronder pSS7. De procedure omvat doorgaans endoscopische ductale verkenning, mechanische dilatatie, spoelen met zoutoplossing om vuil te verwijderen, en intraductale instuwing van ontstekingsremmende medicatie zoals corticosteroïden8. Door structurele en ontstekingsveranderingen in het ductale systeem aan te pakken, heeft sialendoscopie-ondersteunde ductale irrigatie het potentieel om de klierenpatentie te herstellen, lokale ontstekingen te verminderen en zowel objectieve als subjectieve metingen van de speekselklierfunctiete verbeteren 9. Verschillende observationele studies, prospectieve cohorten en kleine gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken hebben sialendoscopie geëvalueerd in de behandeling van pSS in de afgelopen 10–12 jaar5. Deze studies suggereren verbeteringen in xerostomiescores, speekselstroomsnelheden en recidivisie van sialadenitis-episodes, met een gunstig veiligheidsprofiel10. Desalniettemin blijft de bewijsbasis gefragmenteerd, met heterogeniteit in onderzoeksopzet, patiëntselectie, procedurele protocollen (bijv. gebruik van alleen zoutoplossing versus corticosteroïde irrigatie) en uitkomstmaten. Bovendien blijven vergelijkingen met gevestigde standaardbehandelingen beperkt, waardoor het moeilijk is om sialendoscopie binnen bestaande therapeutische algoritmente plaatsen 11.
Een uitgebreide synthese en kritische beoordeling van de huidige literatuur over sialendoscopie-geassisteerde ductale irrigatie bij het primaire Sjögren-syndroom (pSS) is tijdig en noodzakelijk. Ten eerste benadrukt de toenemende erkenning van ductale pathologie als bijdrage aan speekseldysfunctie de noodzaak om kliergerichte interventies te overwegen naast systemische immunomodulatie12. Ten tweede vereist de groeiende klinische adoptie van sialendoscopie een duidelijk bewijskader om patiëntselectie, procedurele standaardisatie en integratie met bestaande behandelstrategieën te sturen13. Ten slotte, gezien de chronische en invaliderende aard van xerostomie bij pSS, is het identificeren van duurzame, mechanisme-gebaseerde therapieën die verder gaan dan symptomatische palliatie een dringende klinische prioriteit14. Deze review heeft als doel de pathofysiologische rationale voor sialendoscopie in pSS te schetsen, het beschikbare klinische bewijs voor effectiviteit en veiligheid kritisch te evalueren, uitkomsten te vergelijken met standaardzorgstrategieën en kennishiaten en toekomstige onderzoeksrichtingen te belichten. In de routinematige klinische praktijk wordt sialendoscopie bij het primaire Sjögren-syndroom meestal uitgevoerd voor de behandeling van recidiverende sialadenitis, zwelling van de klier en pijn, en niet als primaire therapie voor xerotomie. Hoewel verbetering van speekselstroom en subjectieve droogte is gerapporteerd, worden xerostomie-uitkomsten doorgaans als secundair beschouwd en kunnen variëren afhankelijk van de resterende klierfunctie 10,11,12,13. Dit onderscheid is belangrijk bij het interpreteren van de literatuur en het plaatsen van kliergerichte interventies binnen gevestigde behandelpaden. Door deze zich ontwikkelende therapeutische aanpak systematisch te onderzoeken, probeert de review zowel klinische besluitvorming als het ontwerp van toekomstige onderzoeken te informeren die de rol van sialendoscopie-ondersteunde ductale irrigatie in het multidisciplinaire beheer van het primaire Sjögren-syndroom kunnen vaststellen.
In het afgelopen decennium is er steeds meer aandacht geweest voor kliergerichte therapieën voor de behandeling van speekselklierendysfunctie bij het primaire Sjögren-syndroom (pSS), met name sialendoscopie-ondersteunde ductale irrigatie. Vroege interesse in deze techniek ontstond uit het succes bij de behandeling van obstructieve sialadenitis door sialolithiasis, wat aantoonde dat minimaal invasieve endoscopische ductale interventies de speekselstroom konden herstellen en klierontstekingkonden verminderen 1. Deze principes werden vervolgens toegepast op niet-lithiasische ontstekingsziekten van de speekselklier, waaronder pSS2.
Verschillende observationele studies en prospectieve cohorten hebben sialendoscopie geëvalueerd bij pSS-patiënten met refractaire xerostomie en recidiverende sialadenitis. De eerste casusseries rapporteerden verbetering in zwelling van de speekselklier, pijn en subjectieve droogheid na ductale dilatatie en zoutwaterspoeling3⁻5. Deze studies benadrukten ook de frequente aanwezigheid van ductale stenose, slijmproppen en ontstekingsveranderingen bij endoscopisch onderzoek, wat een mechanistische rechtvaardiging voor intraductale interventie6 ondersteunt.
De toevoeging van intraductale corticosteroïdenirrigatie is een belangrijk aandachtspunt geweest van latere onderzoeken. Corticosteroïden zoals triamcinolonacetonide worden vaak verdund in zoutoplossing en direct in het ductale systeem ingebracht om periductale ontsteking te verminderen en systemische blootstelling te vermijden7. Prospectieve studies hebben aangetoond dat steroïde-ondersteunde irrigatie leidt tot grotere en meer duurzame verbeteringen in xerostomiescores en speekselstroomsnelheden vergeleken met alleen zoutwaterirrigatie 8-10. Verbeteringen in ongestimuleerde volledige speekselstroom en door patiënten gerapporteerde droogte zijn binnen enkele weken na behandeling waargenomen en in sommige gevallen tot 6–12maanden gehandhaafd.
Gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's), hoewel beperkt in aantal en steekproefgrootte, leveren bewijs van hogere kwaliteit ter ondersteuning van deze benadering. De gerandomiseerde studie door Karagozoglu et al. toonde statistisch significante verbeteringen aan in zowel subjectieve xerostomie als objectieve speekselstroom bij pSS-patiënten die werden behandeld met sialendoscopie en intraductale steroïdenirrigatie vergeleken met controlegroepen die conservatieve therapiekregen 5. Vergelijkbare bevindingen zijn gerapporteerd in andere gecontroleerde en quasi-gerandomiseerde studies, wat de consistentie van therapeutisch voordeel10 versterkt.
Meer recentelijk is de aandacht verschoven naar minder invasieve alternatieven, zoals praktijkgebaseerde ductale irrigatie zonder endoscopische visualisatie. Verschillende cohortstudies suggereren dat intraductale steroïdenirrigatie alleen symptomatische verlichting kan veroorzaken vergelijkbaar met die van volledige sialendoscopie bij geselecteerde patiënten11. Deze bevindingen wijzen op de mogelijkheid dat het farmacologische effect van gelokaliseerde corticosteroïdenafgifte een primaire drijfveer van het voordeel kan zijn, vooral bij patiënten zonder complexe ductale stricturen12. Sialendoscopie behoudt echter diagnostische waarde door visualisatie van ductale pathologie mogelijk te maken en mechanische dilatatie mogelijk te maken wanneer er stricturen of significante stenose aanwezig zijn13.
Systematische reviews en narratieve syntheses concluderen consequent dat sialendoscopie-ondersteunde ductale irrigatie veilig is en geassocieerd met klinisch betekenisvolle verbeteringen in xerotomie, speekselstroom en klierklersymptomen bij pSS514. Gemelde bijwerkingen zijn over het algemeen mild en voorbijgaand, meestal tijdelijke zwelling of ongemak, waarbij ernstige complicaties zeldzaam zijn3. Desalniettemin benadrukken deze reviews de heterogeniteit van studieontwerpen, procedurele protocollen, uitkomstmaten en follow-upduur, wat de sterkte van gepoolde conclusiesbeperkt 15.
Vanuit klinisch perspectief ondersteunt de huidige literatuur het gebruik van sialendoscopie-ondersteunde ductale irrigatie als aanvullende therapie in plaats van als vervanging voor standaardzorg. De meeste studies evalueren deze interventie bij patiënten met aanhoudende symptomen ondanks speekselvervangers, secretagogen en geoptimaliseerde mondverzorging1 6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18 . Belangrijk is dat professionele richtlijnen zoals die van EULAR symptomatische therapieën blijven aanbevelen als eerstelijnsbehandeling, terwijl ze de potentiële rol van kliergerichte interventies in geselecteerde refractaire gevallen erkennen17.
Ondanks veelbelovende resultaten blijven er belangrijke hiaten bestaan. Er is een gebrek aan grote, multicentere RCT's die direct sialendoscopie-ondersteunde irrigatie vergelijken met geoptimaliseerde systemische secretagogtherapie of alleen praktijkgebaseerde irrigatie18. Daarnaast zijn voorspellers van therapeutische respons—zoals de duur van de ziekte, beeldvormingsbevindingen of resterende klierfunctie—niet duidelijk gedefinieerd19. Standaardisatie van irrigatieprotocollen, corticosteroïddosering en uitkomstbeoordelingsinstrumenten is dringend nodig om de vergelijkbaarheid tussen studieste verbeteren 9. Toekomstig onderzoek moet zich richten op het integreren van kliergerichte procedures in stapsgewijze behandelalgoritmen, het identificeren van patiëntensubgroepen die het meest waarschijnlijk profiteren, en het evalueren van langetermijnuitkomsten, waaronder duurzaamheid van symptoomverlichting, klierbehoud en kosteneffectiviteit20. Met verdere methodologische verfijning en hoogwaardig bewijs heeft sialendoscopie-ondersteunde ductale irrigatie het potentieel om een belangrijk onderdeel te worden van gepersonaliseerde, mechanisme-gebaseerde beheersstrategieën voor het primaire Sjögren-syndroom.
Strategie voor literatuurzoektocht
Om het bewijs voor deze narratieve review te verzamelen, hebben we gerichte zoekopdrachten uitgevoerd in biomedische literatuurdatabases, met de nadruk op publicaties die relevant zijn voor sialendoscopie, intraductale irrigatie en het beheer van xerostomie bij het primaire Sjögren-syndroom (pSS). De belangrijkste doorzocht database was PubMed, MEDLINE en Google Scholar. Om aanvullende studies te registreren die niet in PubMed zijn opgenomen, screenden we ook grote uitgeversplatforms (Elsevier, Springer en Taylor & Francis) en gespecialiseerde tijdschriften op het gebied van reumatologie, keel-, neus- en oorheelkunde, orale geneeskunde en speekselklieraandoeningen. Verdere bronnen werden verkregen uit de referentielijsten van opgenomen artikelen en recente systematische reviews. De zoektermen bestonden uit een combinatie van gecontroleerde woordenschat (MeSH) en vrije tekst trefwoorden, afzonderlijk toegepast en in Booleaanse combinaties. Kerntermen waren: sialendoscopie, speekselbuisirrigatie OF intraductale irrigatie; steroïdenirrigatie OF intraductaal corticosteroïd; Sjögren-syndroom OF primaire Sjögren-syndroom; xerotomie; sialadenitis; gerandomiseerde gecontroleerde studie OF prospectieve cohort. De zoektocht omvatte publicaties van januari 2000 tot maart 2025, wat de periode weerspiegelde waarin sialendoscopie breed beschikbaar werd en aangepast voor inflammatoire speekselklierziekten.
Studieselectie
Titels en samenvattingen werden onafhankelijk door twee beoordelaars op relevantie gescreend. Volledige teksten werden opgevraagd wanneer abstracts opname suggereerden. Prioriteit werd gegeven aan: gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) en gecontroleerde prospectieve studies die sialendoscopie of intraductale irrigatie in pSS evalueren. Gevolgd door systematische reviews en meta-analyses die dergelijke studies synthetiseren. Gevolgd door prospectieve en retrospectieve cohorten met gedetailleerde uitkomsten (xerostomiescores, speekselstroom, recidivere sialadenitis). Gevolgd door richtlijnen (met name EULAR en gerelateerde aanbevelingen van beroepsverenigingen). Ten slotte belangrijke mechanistische of pilotstudies die procedurele technieken, veiligheid of pathofysiologische redenering verduidelijken.
Uitsluitingscriteria omvatten studies niet in het Engels, casusrapporten met minder dan 5 patiënten, reviews of commentaren zonder originele gegevens, studies waarbij sialendoscopie alleen voor lithiasische ziekte (sialolithiasis) wordt toegepast, tenzij ze relevante inzichten boden in technieken of uitkomsten die van toepassing zijn op pSS.
Data-extractie en -verzameling
Uit elke in aanmerking komende studie haalden we de volgende informatie: studieontwerp (RCT, cohort, retrospectief, casusseries); populatiekenmerken (diagnostische criteria voor pSS, steekproefgrootte, demografie); Details van de interventie (sialendoscopieprocedure, type irrigatie [zoutoplossing, corticosteroïde], aantal sessies); Vergelijker(s) (standaardzorg: speekselvervangers, secretagogen, systemische immunomodulatie).
De volgende uitkomstmaten werden beoordeeld: subjectieve xerostomiescores (VAS, ESSPRI, patiëntgerapporteerde uitkomsten); objectieve speekselstroomsnelheid (niet-gestimuleerde en gestimuleerde hele speekselsnelheden); recidief/frequentie van sialadenitis; Veranderingen in de klierbeeldvorming (echografie, scintigrafie); bijwerkingen en veiligheidsgegevens; duur van de follow-up.
Belangrijkste bevindingen en beperkingen
Om de validiteit te versterken, werd bewijs van hogere kwaliteit (multicenter RCT's, systematische reviews) gebruikt als ankers voor interpretatie, terwijl observationele en ongecontroleerde studies werden gebruikt om context uit te breiden en realistische inzichten te bieden. Waar beschikbaar, werd de nadruk gelegd op vergelijkende gegevens tussen sialendoscopie-ondersteunde irrigatie en standaardzorg. Deze review probeert geen formele meta-analyse uit te voeren; in plaats daarvan synthetiseert het het beschikbare klinische en translationele bewijs om een kritische beoordeling te geven van sialendoscopie-ondersteunde ductale irrigatie bij de behandeling van xerostomie en speekselklierdisfunctie bij het primaire Sjögren-syndroom (pSS). De nadruk ligt op therapeutische effectiviteit, procedurele veiligheid, vergelijking met conventionele zorg en implicaties voor de klinische praktijk en toekomstig onderzoek.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Review en perspectief
Pathofysiologische redenering voor kliergerichte irrigatie in pSS
pSS-pathogenese omvat immuungemedieerde vernietiging van klierweefsel, chronische periductale ontsteking, epitheelbeschadiging en progressieve acinaire atrofie en fibrose5. Ductale veranderingen, stenose, vernauwingen, slijmproppen kunnen de speekselstroom verder belemmeren en een vatbaarheid geven voor stagnatie en terugkerende bacteriële of inflammatoire opvlammingen (sialadenitis). Directe mechanische en farmacologische interventie van het ductale systeem is gericht op fysiek verwijderen van slijm, inspisseerde secreties en vuil dat de stroom beperkt; dilatuurstricturen om luminale openheid te herstellen en de afscheiding te vergemakkelijken; het leveren van hoge lokale concentraties ontstekingsremmers (meestal corticosteroïden) direct aan aangetaste periductale weefsels zonder systemische blootstelling, wat mogelijk lokale ontstekingen vermindert en vicieuze cirkels van obstructie en ontsteking doorbreekt; en het herstel of verbeteren van de klierfunctie door drainage te bevorderen, de intraglanduaire druk te verminderen en mogelijk lokale immuunresponsen te moduleren3.
De wisselwerking tussen immuungemedieerde klierbeschadiging, periductale ontsteking en mechanische obstructie ligt ten grondslag aan de aanhoudende xerostomie die bij pSS wordt gezien. Hoewel systemische immunomodulatoren het ontstekingscomponent aanpakken, verlichten ze de intraductale pathologie niet direct. Figuur 1 vat de voorgestelde ziektemechanismen samen en benadrukt hoe sialendoscopie-ondersteunde ductale irrigatie op meerdere niveaus kan ingrijpen: mechanische opruiming van puin, ductale dilatatie, gelokaliseerde steroïdenafgifte en modulatie van ontstekingspaden.
Figuur 1: Pathofysiologie van speekselklierdisfunctie bij het primaire Sjögren-syndroom en therapeutische doelen van sialendoscopie-ondersteunde irrigatie. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Deze redenering ondersteunt zowel sialendoscopie (directe endoscopische visualisatie met interventiemanoeuvres) als minder invasieve praktijkgebaseerde ductale irrigatie (retrograde katheterirrigatie zonder endoscopie), zoals aangetoond in Tabel 1. Mechanistische gegevens zijn beperkt, maar vroege klinische responsen en verbeteringen in objectieve speekselstroom die in onderzoeken worden gerapporteerd, zijn consistent met dit model 10,11,12,13,14,15,16,17,18.
| S.No. | Mechanisme | Bron van bewijs | Klinisch Correat | Kennisgaten | Referenties |
| 1 | Mechanische vrijmaking van slijmproppen/vuil | Endoscopische visualisatie, pilotstudies | Verminderde episodes van pijnlijke sialadenitis | Kwantitatieve gegevens over puinlast en ontbrekende opruiming | [15] |
| 2 | Ductale dilatatie en herstel van openheid | Interventie-casusreeks | Verbeterde speekselstroom, verminderde ductale obstructie | Duurzaamheid van de dilatatie onduidelijk; Risico op restenose | [16] |
| 3 | Lokale toediening van corticosteroïden | RCT's (Karagozoglu 2021, Frontiers Immunology 2022) | Verbeterde xerostomiescores, ESSPRI | Optimaal type steroïde, dosering en frequentie niet gestandaardiseerd | [8] |
| 4 | Modulatie van periductale ontsteking | Beperkte mechanistische studies (speekselcytokines voor/na irrigatie) | Symptoomverlichting blijft aanhouden na acute irrigatie | Geen duidelijke biomarker-signatur; Noodzaak tot translationele studies | [17] |
| 5 | Drukgemedieerde spoeling van ontstekingsmilieu | Kantoorirrigatie en pilotgegevens | Tijdelijke symptoomverlichting, zelfs met alleen zoutoplossing, | Mechanistische bevestiging ontbreekt | [18] |
Tabel 1: Voorgestelde mechanismen van voordeel van sialendoscopie-ondersteunde irrigatie in Pss.
Procedurele benaderingen: technieken en variaties
Er worden twee brede procedurele strategieën besproken in de literatuur
Diagnostische/interventionele sialendoscopie met intraductale irrigatie: Uitgevoerd onder lokale of algemene narcose, afhankelijk van het comfort en de omgeving van de patiënt. Een kleine endoscoop (0,8–1,6 mm) wordt ingebracht in het kanaal van Stensen of Wharton, waardoor een visualisatie van ductale pathologie mogelijk is (slijmproppen, vernauwingen, mucosaal erythema). Interventiehulpmiddelen maken dilatatie, steenverwijdering en gerichteirrigatie mogelijk. Spoeloplossingen variëren van normale zoutoplossing, corticosteroïde oplossingen (bijv. triamcinolonacetonide verdund in zoutoplossing) of zoutoplossing met aanvullende middelen (antibiotica, hyaluronidase in sommige rapporten). Corticosteroïde-instillatie is de meest gerapporteerde farmacologische aanvulling19. Voor het doel van deze review werd standaard conservatieve zorg gedefinieerd als symptomatische en farmacologische beheersstrategieën, waaronder speekselvervangers, topische mondverzorging, muscarine-agonisten (pilocarpine, cevimeline), preventieve tandheelkundige maatregelen en systemische immunomodulerende therapie wanneer klinisch geïndiceerd. Kliergerichte interventies omvatten ductale irrigatie op kantoor en sialendoscopie-ondersteunde ductale dilatatie en irrigatie, met of zonder intraductale corticosteroïde instillatie.
Praktijkgebaseerde ductale irrigatie (niet-endoscopisch): Een canule of katheter wordt in de buisopening gebracht en retrograde irrigatie wordt in de kliniek uitgevoerd zonder endoscopische visualisatie. Deze aanpak is eenvoudiger, kosteneffectiever en herhaalbaar, maar staat geen directe visualisatie of mechanische dilatatie toe die verder gaat dan wat door katheterpassage wordt bereikt. Verschillende recente proeven en observatiestudies hebben gebruikgemaakt van praktijkirrigatie met zoutoplossing of steroïdeoplossingen.
Techniekvariabelen die verschillen tussen studies: Keuze van zoutoplossing versus steroïde, steroïdeconcentratie en volume, of zowel parotis- als submandibulaire klieren zijn behandeld, aantal en frequentie van spoelingssessies (enkele sessie versus meerdere sessies over weken), en gebruik van adjunctieve dilatatie of extractiemanoeuvres20. Deze procedurele heterogeniteiten bemoeilijken de gepoolde interpretatie. Verschillende prospectieve en gerandomiseerde studies hebben sialendoscopie-geassisteerde ductale irrigatie geëvalueerd bij patiënten met het primaire Sjögren-syndroom, waarbij verbeteringen in speekselstroom en subjectieve droogheid zijn aangetoond (Tabel 2).
| S.No. | Studieontwerp | Interventie | Vergelijker | Steekproefgrootte | Uitkomsten | Belangrijkste bevindingen | Vervolg | Referenties |
| 1 | Gerandomiseerde gecontroleerde studie (enkelblind) | Sialendoscopie met zoutoplossing of zoutoplossing + triamcinolon-irrigatie | Geen irrigatie (bestrijding) | 45 | UWS, SWS, xerostomie-scores | De speekselstroom en droogte verbeterden in irrigatiegroepen; Sommige effecten hielden aan tot 60 weken | 60 weken | [16] |
| 2 | Gerandomiseerde gecontroleerde studie | Kantoor-ductale irrigatie met zoutoplossing versus steroïde (TA) | Baseline-controle | 40 | Speekselstroom, door patiënt gerapporteerde droogte | Zowel zoutoplossing als steroïden verbeterden de secretie; Geen grote veiligheidsproblemen | 24 weken | [21] |
| 3 | Potentiële cohort | Sialendoscopie + ductale steroïden irrigatiecycli | Geen (voor-na) | 20 | Episodes van sialadenitis, xerostomie scores | Verminderde terugkeer van pijnlijke sialadenitis; verbeterde droogte | 6–12 maanden | [22] |
| 4 | Cohort | Sialendoscopie met steroïdenirrigatie | Standaardzorg (historische controle) | 30 | Speekselstroom, xerostomia VAS | Verbetering van de symptomen en een matige toename van de bloedstroom; Lage complicatiepercentages | 6 maanden | [23] |
| 5 | Systematisch/narratief | Gemengd: sialendoscopie ± irrigatie | Standaardzorg | Meerdere studies | Speekselfunctie, QoL | Consensus: veelbelovend maar heterogeen; grotere RCT's nodig | Variabele | [22] |
Tabel 2: Belangrijke klinische studies die sialendoscopie-ondersteunde ductale irrigatie evalueren bij het primaire Sjögren-syndroom.
In tegenstelling tot conservatieve standaardzorg (speekselvervangers, pilocarpine/cevimeline) biedt sialendoscopie-ondersteunde irrigatie een klierengerichte aanpak die ductale obstructie en periductale ontsteking direct aanpakt. Hoewel farmacologische secretagogen de speekselstroom verbeteren bij patiënten met restfunctie van de klier, beperken hun systemische bijwerkingen en beperkte impact op ductale pathologie de werkzaamheid bij refractaire gevallen. Daarentegen kunnen sialendoscopie en ductale irrigatie op kantoor de openheid herstellen, slijmproppen verwijderen en corticosteroïden lokaal toedienen met minder systemische effecten. Dit vergelijkende kader wordt samengevat in Figuur 2, waarin de mechanismen, uitkomsten en veiligheid van standaardzorg visueel contrasteren met sialendoscopie-ondersteunde ductale irrigatie.
Figuur 2: Vergelijkend overzicht van standaardzorg en sialendoscopie-ondersteunde ductale irrigatie bij het primaire Sjögren-syndroom, met aandacht voor mechanismen, uitkomsten en veiligheidsoverwegingen. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Aan de andere kant, vergeleken met conventioneel conservatief beheer, biedt sialendoscopie directe ductale clearance en intraductale geneesmiddeltoediening, met unieke voordelen en beperkingen zoals samengevat in Tabel 3.
| S.No. | Aspect | Standaardzorg (Speekselvervangers, secretagogen, systemische therapie) | Sialendoscopie-ondersteunde ductale irrigatie | Referenties |
| 1 | Doelmechanisme | Symptomatische verlichting (hydraterende, systemische muscarinestimulatie); Systemische immunomodulatie voor extraglandulaire ziekte | Lokale ductale clearance, stricture-dilatatie, intraductale corticosteroïdeafgifte | [24] |
| 2 | Effect op speekselstroom | Variabel; Pilocarpine/cevimeline verhoogt de stroom als er nog steeds een klierreserve aanwezig is; Substituten herstellen de stroming niet | RCT's en cohorten tonen bescheiden maar significante stijgingen in UWS/SWS | [25] |
| 3 | Effect op xerostomie | Vaak gedeeltelijk, blijven veel patiënten symptomatisch | Verbeteringen in droogtescores, CODS, ESSPRI in meerdere proeven | [26] |
| 4 | Effect op terugkerende sialadenitis | Niet direct gericht | Verminderde recidief in verschillende prospectieve studies | [27] |
| 5 | Veiligheid | Systemische bijwerkingen (bijv. zweten, rood aan het rood, maag-darmklachten, cardiovaat-effecten) van secretagogen; Langdurige veiligheid bekend | Lokale bijwerkingen zeldzaam (voorbijgaand ductaal trauma, zwelling); Systemische steroïdenblootstelling minimaal | [13] |
| 6 | Bewijsbasis | Grote proeven voor secretagogen; EULAR-richtlijnen goedgekeurd | Opkomende RCT- en cohortdata en systematische reviews ondersteunen veelbelovende resultaten maar leggen de nadruk op heterogeniteit en data over beperkte duurzaamheid | [5] |
| 7 | Duurzaamheid van het effect | Vereist continue systemische therapie; Effecten die na stopzetting omkeerbaar zijn | De voordelen kunnen weken tot maanden aanhouden, maar vereisen vaak herhaalde irrigatie; Langdurige duurzaamheid >1 jaar onzeker | [28] |
| 8 | Toegankelijkheid | Breed verkrijgbaar, orale medicatie, lage procedurele vraag. | Vereist getrainde operator en apparatuur; duurder, beperkte beschikbaarheid buiten gespecialiseerde centra | [29] |
Tabel 3: Vergelijkend overzicht: sialendoscopie-ondersteunde irrigatie versus standaardzorg in pSS.
Tegen conservatieve standaardzorg (speekselvervangers, pilocarpine/cevimeline): Standaard farmacologische secretagogen (pilocarpine, cevimeline) en symptomatische maatregelen worden aanbevolen als eerstelijnstherapieën door beroepsorganisaties (EULAR, nationale richtlijnen)5. Deze medicijnen verhogen de speekselstroom bij veel patiënten, maar hebben systemische bijwerkingen (zweten, maag-darmproblemen) en kunnen minder effectief zijn in klieren met ernstige structurele schade. Sialendoscopie richt zich direct op ductale obstructie/ontsteking en kan complementair zijn: in sommige RCT's produceerde sialendoscopie-ondersteunde irrigatie objectieve speekselstroomverhogingen ten opzichte van de basislijn en symptomatische verbetering die klinisch betekenisvolzijn 30. Echter, gerandomiseerde vergelijkingen met systemische secretagogen ontbreken onderling aan directe vergelijkingen; Het huidige bewijs ondersteunt sialendoscopie dus als een aanvullende kliergerichte optie voor patiënten met refractaire symptomen of terugkerende obstructieve gebeurtenissen.
Alleen spoelen versus sialendoscopie: Sommige studies geven aan dat intraductale steroïdenirrigatie alleen (kantoorirrigatie) vergelijkbare resultaten kan opleveren als sialendoscopie plus steroïdeninstillatie, wat suggereert dat farmacologische irrigatie een belangrijke factor kan zijn voor het voordeel31,32. Sommige observationele gegevens tonen aan dat ductale steroïdenirrigatie alleen vergelijkbare symptoomverbeteringen had in geselecteerde cohorten. 33,34. Dit roept de vraag op of volledige sialendoscopie (met visualisatie/dilatatie) altijd noodzakelijk is of dat eerst eenvoudigere irrigatie op kantoor kan worden geprobeerd. Visualisatie maakt echter de diagnose van vernauwingen of andere pathologieën en gerichte mechanische interventie mogelijk die irrigatie op kantoor niet kan bieden32.
Uitkomsten: objectieve en patiëntgerapporteerde maten
Doelieve debietsnelheden: Het RCT-bewijs toont bescheiden maar statistisch significante toename van niet-gestimuleerd en gestimuleerd heel speeksel (UWS, SWS) in irrigatiegroepen ten opzichte van baseline en controle in sommige onderzoeken 19,32,33. De omvang van het voordeel varieert per studie en afhankelijk van of steroïden zijn gebruikt in de irrigatieoplossing19.
Door patiënten gerapporteerde xerostomie en kwaliteit van leven: Klinische onderzoeken en cohorten rapporteren verbeteringen in gevalideerde xerostomie-inventarissen (XI), de Clinical Oral Dryness Score (CODS) en ziekte-specifieke symptoomindices (ESSPRI), met enige verbeteringen die aanhouden bij middellange termijn follow-up. Door patiënten gerapporteerde verminderingen van pijnlijke sialadenitis-episodes en subjectieve droogte zijn veelvoorkomende bevindingen8.
Duur van de uitkeringsperiode: De gerapporteerde duur van het effect varieert; Duurzame verbeteringen in eerdere rapporten tot 12–60 weken, maar langdurige duurzaamheid van langer dan 1 jaar is minder goed gekarakteriseerd. Terugkering van symptomen kan optreden, en herhaalde irrigatiecycli worden vaak gebruikt in praktijk32.
Veiligheid: Sialendoscopie en ductale irrigatie op kantoor worden over het algemeen goed verdragen. Gerapporteerde bijwerkingen zijn onder andere tijdelijke milde ductale pijn, zwelling, ductaal trauma of perforatie (zeldzaam), en tijdelijke irritatie van de aangezichtszenuw bij parotisprocedures (zeldzaam). Er zijn geen grote systemische bijwerkingen consequent gerapporteerd bij lokale corticosteroïdenirrigatie, hoewel standaardvoorzorgsmaatregelen over infectierisico en steroïdeeffecten33 van toepassing zijn. Over het algemeen zijn veiligheidsprofielen in gerapporteerde series gunstig ten opzichte van invasieve chirurgische opties. Over het algemeen werd ductale irrigatie met sialendoscopie goed verdragen, met bijwerkingen over het algemeen mild en voorbijgaand, meestal klierenzwelling of ongemak (Tabel 4).
| S.No. | Bijwerking | Frequentie (gerapporteerd) | Ernst | Noten | Referenties |
| 1 | Voorbijgaande ductale zwelling/ongemak | 10–20% van de gevallen | Mild, zelfbeperkend | Meestal wordt het opgelost in 24–48 uur | [34] |
| 2 | Ductaal trauma/perforatie | <5% | Mild–matig | Zeldzaam; operator-afhankelijk | [34] |
| 3 | Irritatie van de aangezichtszenuw (parotisprocedures) | Zeldzaam (<2%) | Mild | Tijdelijke zwakte, herstelt spontaan | [35] |
| 4 | Infectie/verergering van sialadenitis | Zeldzaam (<3%) | Gematigd | Soms worden profylactische antibiotica gebruikt | [24] |
| 5 | Systemische bijwerkingen gerelateerd aan steroïden | Zeer zeldzaam | Mild | Minimaal vanwege lokale administratie | [36] |
| 6 | Noodzaak voor herhaalde procedure | Algemeen (30–50%) | Niet per se nadelig | Weerspiegelt beperkte duurzaamheid van het effect | [36] |
Tabel 4: Veiligheidsprofiel van sialendoscopie-ondersteunde irrigatie.
Over het algemeen zijn de gemelde complicaties gering en zelfbeperkt, waarbij tijdelijke zwelling en ongemak het vaakst voorkomen. Ductale perforatie is zeldzaam, en de totale incidentie van bijwerkingen blijft laag (3%–5%). Deze bevindingen zijn samengevat in Tabel 4 en visueel weergegeven in Figuur 3, die het spectrum en de relatieve frequentie van complicaties bij sialendoscopie in pSS illustreert.
Figuur 3: Veiligheid en complicaties van sialendoscopie-ondersteunde ductale irrigatie bij het primaire Sjögren-syndroom, met de relatieve frequentie van kleine, voorbijgaande en zeldzame bijwerkingen. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Kritische beoordeling van het bewijs
Sterke punten in de literatuur: Het ontstaan van gerandomiseerde gecontroleerde data levert bewijs van hogere kwaliteit dan eerdere casusrapporten. Convergerende signalen van RCT's, pilotstudies en cohorten wijzen op verbeteringen in de objectieve speekselstroom en door patiënten gerapporteerde droogte. De procedures zijn minimaal invasief en hebben acceptabele veiligheidsprofielen in de gerapporteerde serie37.
Beperkingen en bronnen van vooringenomenheid: Heterogeniteit van technieken en oplossingen - Studies verschillen in de vraag of sialendoscopie of praktijkirrigatie is gebruikt, of corticosteroïden zijn toegevoegd, specifieke steroïdeformuleringen en doseringen, toegevoegde volumes en of beide grote klieren zijn behandeld. Dit belemmert gepoolde meta-analyse en generaliseerbaarheid38. Kleine steekproefgroottes en enkelvoudige ontwerpen - Veel rapporten zijn klein, onderbemand en kwetsbaar voor selectiebias. Grotere multicenterproeven ontbreken. Onduidelijk mechanisme van het voordeel - Enig bewijs suggereert dat steroïdenirrigatie het actieve onderdeel is, met vergelijkbare uitkomsten tussen sialendoscopie en ductale steroïdenirrigatie alleen in observationele studies. Als dat zo is, zou eenvoudigere irrigatie op de praktijk voor veel patiënten voldoende kunnen zijn, maar het bewijs is momenteel onvoldoende om te bepalen welke patiënten volledige sialendoscopie39 nodig hebben. Korte tot middellange follow-up - Data na 1 jaar is schaars; De langetermijneffectiviteit en effecten op de structurele progressie van de kliercellen zijn niet goed bekend. Gebrek aan directe vergelijkingen met systemische secretagogen - Geen goed ontworpen RCT's vergelijken sialendoscopie/irrigatie direct met geoptimaliseerde systemische secretagogentherapie (pilocarpine/cevimeline) of combinaties daarvan. De relatieve plaats in therapie blijft dus gebaseerd op indirecte vergelijkingen en klinisch redeneren40. Patiëntselectie onduidelijk - Het is niet goed vastgesteld welke fenotypes (bijv. vroege ziekte met geconserveerd acinair weefsel versus geavanceerde fibrotische klieren, aanwezigheid van ductale stricturen op beeldvorming) het meest profiteren. Biomarker- of beeldvormingsvoorspellers van respons ontbreken37.
Praktische overwegingen voor clinici
Patiëntselectie: Kandidaten voor sialendoscopie-ondersteunde irrigatie omvatten doorgaans pSS-patiënten met aanhoudende symptomatische xerostomie ondanks geoptimaliseerde lokale en systemische therapieën; terugkerende pijnlijke episodes van sialadenitis of klinisch vermoedelijke ductale obstructie/stenose; Gelokaliseerde ductale pathologie wordt voorgesteld op beeldvorming (sialografie/ultrageluid) of klinisch onderzoek41. Patiënten met ernstige onomkeerbare klierbeschadiging (gevorderde atrofie/fibrose) hebben minder kans op het terugbrengen van de flow; Omgekeerd kunnen eerdere ziekten of ziekten met duct-dominante pathologie grotere verbeteringen vertonen. Individuele beoordeling met behulp van klierbeeldvorming en bespreking van verwachte voordelen is essentieel42.
Keuze van procedure: praktijkspoeling versus sialendoscopie: Een pragmatische, stapsgewijze aanpak is redelijk: beschouw praktijkgebaseerde retrograde ductale irrigatie (zoutoplossing ± steroïde) als een initiële interventie met weinig middelen en weinig belasting voor patiënten zonder duidelijk bewijs van complexe ductale pathologie. Reserve-sialendoscopie wanneer diagnostische visualisatie, stricture-dilatatie of mechanische ingrepen (steenextractie, stricturoplastiek) nodig kunnen zijn, of wanneer de eerste irrigatie op kantoor faalt. Dit algoritme weerspiegelt opkomende vergelijkende waarnemingen, maar heeft prospectieve validatie nodig41.
Irrigatieoplossing en frequentie: De meeste gegevens ondersteunen zoutoplossing met of zonder intraductaal corticosteroïd (triamcinolon, veelgebruikt worden). Specifieke concentraties, volumes en herhalingsintervallen verschillen per studie; Veel beoefenaars voeren een reeks irrigatiesessies uit (bijvoorbeeld 1–3 sessies verspreid over weken) en dienen vervolgens herhaalde behandelingen toe indien nodig. Lokale protocollen moeten mogelijke voordelen afwegen tegen de procedurelast en de voorkeur van de patiënt. Totdat gestandaardiseerde protocollen beschikbaar zijn, moeten clinici technieken en uitkomsten documenteren om bij te dragen aan evidence generation43.
Aanvullende zorg: Blijf standaard symptomatische maatregelen volgen (speekselvervangers, nauwgezette mondhygiëne) en overweeg systemische secretagogen indien nodig. Zorg voor multidisciplinaire coördinatie met reumatologie en tandheelkunde44.
Veiligheid en counseling: Adviseer patiënten dat sialendoscopie en ductale irrigatie minimaal invasief zijn met lage gerapporteerde complicatiepercentages, maar dat de verbetering van de symptomen varieert, herhaalde procedures nodig kunnen zijn en de langdurige duurzaamheid onzeker is. Bespreek alternatieven (systemische secretagogen, conservatieve maatregelen) en het gebrek aan definitief bewijs dat deze procedures als ziekte-modificerende methoden voor pSS45 positioneren. De beoordeling van xerostomie-uitkomsten in de verschillende onderzoeken is heterogeen geweest, met studies die gebruikmaakten van visuele analoge schalen (VAS), Xerostomia Inventory (XI), Clinical Oral Dryness Score (CODS) en de ESSPRI-index, onder andere, in Tabel 5. Deze variabiliteit bemoeilijkt de meta-analyse en benadrukt de noodzaak van gestandaardiseerde kernuitkomstsets in toekomstige onderzoeken.
| S.No. | Instrument | Beschrijving | Sterke punten | Beperkingen | Referenties |
| 1 | VAS Xerostomia | Visuele analoge schaal (0–10) | Eenvoudig, patiëntvriendelijk | Niet ziekte-specifiek | [46] |
| 2 | Xerostomie-inventaris (XI) | Vragenlijst met 11 vragen | Gevalideerd, multidimensionaal | Lang voor de kliniek | [45] |
| 3 | CODS | Klinische orale droogheidsscore (examen-gebaseerd) | Objectieve tekenen van droogte | Vereist een getrainde examinator | [19] |
| 4 | ESSPRI (EULAR Sjögren-syndroom Patiëntgerapporteerde Index) | Behandelt droogheid, pijn, vermoeidheid | Ziektespecifiek, gevalideerd | Algemener, niet xerostomie-specifiek | [5] |
Tabel 5: Patiëntgerapporteerde uitkomstinstrumenten in sialendoscopiestudies.
Onderzoeksgaten en toekomstige richtingen
Grote, multicenter gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken: Onderzoeken moeten (a) sialendoscopie + steroïdenirrigatie versus praktijk steroïdenirrigatie versus schijn/geen irrigatie vergelijken, en (b) kliergerichte therapieën versus geoptimaliseerde systemische secretagogetherapie (of combinatiemethoden). Gestandaardiseerde uitkomstmaten (UWS/SWS, CODS, XI, ESSPRI) en langere follow-up (≥12–24 maanden) zijn nodig. De Karagozoglu RCT biedt een model, maar is onderbekrachtigd voor subgroepen en langdurige duurzaamheid5.
Standaardisatie van technieken: Een consensus over irrigatieoplossingen (type en dosis steroïden), volumes, sessiefrequentie en definities van technisch succes zou de vergelijkbaarheid tussen studies verbeteren. Procedurele checklists en rapportagestandaarden (zoals CONSORT-verlengingen voor procedurele interventies) zouden moeten worden aangenomen47.
Voorspellers van respons en biomarkers: Beeldvorming (echografie, sialografie), speekselproteomiek of histologische/serologische markers kunnen patiënten identificeren die het meest waarschijnlijk baat hebben. Mechanistische studies die het lokale immunologische milieu vóór en na irrigatie onderzoeken (cytokines, lymfocytaire activiteit) kunnen verduidelijken of lokale ontstekingsremmende afgifte een ziekte-modificerende potentie48 heeft.
Gezondheidseconomie en implementatie: Kosteneffectiviteit waarbij praktijkirrigatie, sialendoscopie en standaardzorg (inclusief kwaliteitsgecorrigeerde levensjaren voor xerostomieverlichting) worden geïnspireerd, zal beleid en toegang informeren, vooral in omgevingen met beperkte middelen49.
Langdurige veiligheidsbewaking: Hoewel kortetermijnveiligheid acceptabel lijkt, vereisen langetermijneffecten, waaronder mogelijke ductale littekens door herhaalde instrumentatie of lokale complicaties gerelateerd aan steroïden, prospectieve monitoring50. Deze bevindingen worden samengevat in Figuur 4.
Figuur 4: Standard-zorg versus sialendoscopie-ondersteunde irrigatiepaden bij het primaire Sjögren-syndroom. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Ondanks veelbelovende kortetermijnresultaten blijven langetermijnuitkomsten, gestandaardiseerde protocollen en integratie met systemische therapie onderbelicht; lopende klinische onderzoeken en geïdentificeerde hiaten worden samengevat in Tabel 6.
| S.No. | Domein | Huidige status | Onderzoeksprioriteit | Referenties |
| 1 | Vergelijkende effectiviteit | Een paar kleine RCT's (zoutoplossing versus steroïde; irrigatie vs geen irrigatie) | Grote, multicenter RCT's vergelijken sialendoscopie versus kantoorirrigatie versus systemische secretagogen | [51] |
| 2 | Standaardisatie van techniek | Grote heterogeniteit in irrigatieoplossingen, frequentie, steroïdetype | Consensusprotocollen voor spoelvloeistof, dosering, sessienummers | [52] |
| 3 | Biomarker-gedreven patiëntselectie | Geen gevalideerde voorspellers van respons | Ontwikkel beeldvorming (ultrageluidsscore), speekselproteomica of cytokinemarkers | [53] |
| 4 | Langdurige duurzaamheid | Data tot 60 weken in één proef; de meeste ≤12 maanden | ≥2–3 jaar follow-up studies, registers, duurzaamheid van ductale patency | [54] |
| 5 | Gezondheidseconomie | Geen formele kosteneffectiviteitsanalyses | Modelvergelijkingen van kosten, QALY-winst: systemische geneesmiddelen versus irrigatie versus gecombineerd | [55] |
| 6 | Integratie met systemische therapie | Geen directe confrontatie met pilocarpine/cevimeline | RCT's testen combinatiebenaderingen (secretagogen + irrigatie) | [56] |
Tabel 6: Belangrijke onderzoeksprioriteiten en hiaten.
Aanbevelingen voor clinici en onderzoekers
Naast klinische eindpunten hebben sommige studies speekselklier-echografie, scintigrafie en MRI-sialografie onderzocht, evenals cytokine- en proteomische analyses, om de therapeutische respons te monitoren 55,56,57,58,59. Deze blijven verkennend, met beperkte validatie in grote cohorten in Tabel 7.
| S.No. | Biomarker | Utility in pSS | Gebruik bij irrigatie/sialendoscopie | Beperkingen | Referenties |
| 1 | Echo van de speekselklier | Detecteert hypoechoïsche foci, ductale dilatatie | Sommige onderzoeken gebruikten pre/post-imaging | Operator-afhankelijk, niet gestandaardiseerd | [60] |
| 2 | Scintigrafie | Functionele beeldvorming van secretie | Gebruikt in vroege pilotstudies | Lage resolutie, straling | [61] |
| 3 | MRI-sialografie | Hoge resolutie ductale mapping | Zeldzaam, onderzoeksgebruik | Duur, niet breed verkrijgbaar | [62] |
| 4 | Speekselcytokines (IL-6, TNF-α) | Volg ontstekingsactiviteit | Kleine mechanistische studies | Gebrek aan validatie | [63] |
| 5 | Proteomische profilering | Detecteert secretorische eiwitveranderingen | Vroege fasestudies | Nog niet klinisch beschikbaar | [64] |
Tabel 7: Beeldvorming en biomarkers die worden gebruikt bij het monitoren van de respons.
Uitkomsten met standaard conservatieve therapie
Standaardbehandeling van xerostomie bij het primaire Sjögren-syndroom bestaat voornamelijk uit symptomatische en farmacologische maatregelen. Speekselvervangers en lokale glijmiddelen verbeteren het mondcomfort, maar herstellen de secretorische functie van de klier niet. Muscarine-agonisten zoals pilocarpine en cevimeline hebben aangetoond effectiviteit te verhogen van de speekselstroom en het verminderen van droogheidssymptomen bij patiënten met resterende klieractiviteit; hun klinische nut kan echter beperkt worden door systemische bijwerkingen, waaronder zweten, maag-darmklachten, frequentie van de urineweg en het stopzetten van de behandeling. Belangrijk is dat conservatieve therapieën geen directe behandeling hebben van ductale obstructie, slijmverstopping of inflammatoire ductale veranderingen die kunnen bijdragen aan terugkerende klierenzwelling en pijn.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Conclusies
Sialendoscopie-ondersteunde ductale irrigatie is uitgegroeid tot een nieuwe en steeds meer erkende interventie voor de behandeling van speekselklierdisfunctie bij pSS. In tegenstelling tot standaard conservatieve maatregelen zoals speekselvervangers, orale glijmiddelen, muscarine-agonisten en systemische immunomodulatoren, richt sialendoscopie zich direct op de intraductale pathofysiologie van de ziekte. Door visualisatie van de ductale boom, mechanische dilatatie van stricturen, het ver...
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Openbaarmakingen
De auteurs bevestigen dat zij geen financiële belangenconflicten hebben.
Referenties
- van Ginkel, M. S., et al. Imaging in primary Sjögren’s syndrome. J Clin Med. , (2020).
- Papiris, S. A., Tsonis, I. A., Moutsopoulos, H. M. Sjögren’s syndrome. Semin Respir Crit Care Med. , (2007).
- Kroese, F. G. M., Abdulahad, W. H., Haacke, E., Bos, N. A., Vissink, A., et al. B-cell hyperactivity in primary Sjögren’s syndrome. Expert Rev Clin Immunol. , (2014).
- Goules, A. V., Tatouli, I. P., Moutsopoulos, H. M., Tzioufas, A. G. Clinically significant renal involvement in primary Sjögren’s syndrome: clinical presentation and outcome. Arthritis Rheum. , (2013).
- Seror, R., et al. Defining disease activity states and clinically meaningful improvement in primary Sjögren’s syndrome with ESSDAI and ESSPRI. Ann Rheum Dis. , (2016).
- Fox, R. I. Sjögren’s syndrome. Lancet. , (2005).
- Cafaro, G., et al. Peripheral nervous system involvement in Sjögren’s syndrome. Front Immunol. , (2021).
- Izumi, M., Eguchi, K., Nakamura, H., Takagi, Y., Kawabe, Y., et al. Corticosteroid irrigation of parotid gland for xerostomia in Sjögren’s syndrome. Ann Rheum Dis. , (1998).
- Lee, C., et al. Therapeutic effect of intraductal irrigation of the salivary gland: a technical report. Imaging Sci Dent. , (2017).
- Bjordal, O., Norheim, K. B., Rødahl, E., Jonsson, R., Omdal, R. Primary Sjögren’s syndrome and the eye. Surv Ophthalmol. , (2020).
- Pijpe, J., et al. Progression of salivary gland dysfunction in Sjögren’s syndrome. Ann Rheum Dis. , (2007).
- Ramos-Casals, M., Brito-Zerón, P., Font, J. Overlap of Sjögren’s syndrome with other systemic autoimmune diseases. Semin Arthritis Rheum. , (2007).
- Van Nimwegen, J. F., Moerman, R. V., Sillevis Smitt, N., Brouwer, E., Bootsma, H., et al. Safety of treatments for primary Sjögren’s syndrome. Expert Opin Drug Saf. , (2016).
- Foggia, M. J., Peterson, J., Maley, J., Policeni, B., Hoffman, H. T. Sialographic analysis of parotid duct abnormalities associated with Sjögren’s syndrome. Oral Dis. , (2020).
- Hagai, A., Mohana, A., Shalabi, A., Adawi, M., Ben Amy, D. P., et al. Sialendoscopy enhances saliva production of parotid glands in primary Sjögren syndrome patients. Quintessence Int. , (2023).
- Jager, D. J., Karagozoglu, K. H., Maarse, F., Brand, H. S., Forouzanfar, T. Sialendoscopy of salivary glands affected by Sjögren syndrome: a randomized controlled pilot study. J Oral Maxillofac Surg. , (2016).
- Turner, M. D. Sialoendoscopy and salivary gland sparing surgery. Oral Maxillofac Surg Clin North Am. , (2009).
- Gallo, A., et al. Sialendoscopic management of autoimmune sialadenitis: a review of literature. Acta Otorhinolaryngol Ital. , (2017).
- Kim, J. E., et al. Therapeutic effect of intraductal saline irrigation in chronic obstructive sialadenitis. BMC Oral Health. , (2020).
- Du, H., et al. Randomized controlled trial to verify irrigation of salivary glands in relieving xerostomia in Sjögren’s syndrome. Front Immunol. , (2022).
- Karagozoglu, K. H., Vissink, A., Forouzanfar, T., Brand, H. S., Maarse, F., et al. Sialendoscopy enhances salivary gland function in Sjögren’s syndrome. Ann Rheum Dis. , (2018).
- Coca, K. K., Gillespie, M. B., Beckmann, N. A., Zhu, R., Nelson, T. M., et al. Sialendoscopy and Sjögren’s disease: a systematic review. Laryngoscope. , (2021).
- Chou, A., Gonzales, J. A., Daniels, T. E., Criswell, L. A., Shiboski, S. C., et al. Health-related quality of life among participants in the Sjögren’s International Collaborative Clinical Alliance registry. RMD Open. , (2017).
- Pace, C. G., Hwang, K. G., Papadaki, M., Troulis, M. J. Interventional sialoendoscopy for treatment of obstructive sialadenitis. J Oral Maxillofac Surg. , (2014).
- Vissink, A., de Jong, H. P., Busscher, H. J., Arends, J., ’s-Gravenmade, E. J. Wetting properties of human saliva and saliva substitutes. J Dent Res. , (1986).
- Santiago, P. H. R., Song, Y. H., Hanna, K., Nair, R. Degrees of xerostomia? Rasch analysis of the xerostomia inventory. Community Dent Oral Epidemiol. , (2020).
- Chuangqi, Y., Chi, Y., Lingyan, Z. Sialendoscopic findings in obstructive sialadenitis: long-term experience. Br J Oral Maxillofac Surg. , (2013).
- Karagozoglu, K. H., et al. Sialendoscopy increases saliva secretion and reduces xerostomia up to 60 weeks in Sjögren’s syndrome. Rheumatology (Oxford). , (2021).
- Sánchez Barrueco, Á, et al. Epidemiologic, radiologic, and sialendoscopic aspects in chronic obstructive sialadenitis. Eur Arch Otorhinolaryngol. , (2022).
- Hijjaw, O., et al. Correlation between xerostomia index, clinical oral dryness scale and ESSPRI with hyposalivation tests. Open Access Rheumatol. , (2019).
- Marchal, F., et al. Submandibular diagnostic and interventional sialendoscopy: new procedure for ductal disorders. Ann Otol Rhinol Laryngol. , (2002).
- Mao, X., et al. Nerve ECM and PLA-PCL electrospun bilayer nerve conduit for nerve regeneration. Front Bioeng Biotechnol. , (2023).
- Kalk, W. W. I., Vissink, A., Spijkervet, F. K. L., Bootsma, H., Kallenberg, C. G. M., et al. Sialometry and sialochemistry: diagnostic tools for Sjögren’s syndrome. Ann Rheum Dis. , (2001).
- Maresh, A., Kutler, D. I., Kacker, A. Sialoendoscopy in diagnosis and management of obstructive sialadenitis. Laryngoscope. , (2011).
- Tarn, J. R., et al. Symptom-based stratification of patients with primary Sjögren’s syndrome. Lancet Rheumatol. , (2019).
- He, J., et al. Efficacy and safety of low-dose interleukin 2 for primary Sjögren syndrome: randomized clinical trial. JAMA Netw Open. , (2022).
- Massara, A., et al. Central nervous system involvement in Sjögren’s syndrome. Rheumatology (Oxford). , (2010).
- Atienza, G., López-Cedrún, J. L. Management of obstructive salivary disorders by sialendoscopy: systematic review. Br J Oral Maxillofac Surg. , (2015).
- Nannini, C., Jebakumar, A. J., Crowson, C. S., Ryu, J. H., Matteson, E. L. Primary Sjögren’s syndrome 1976-2005 and associated interstitial lung disease. BMJ Open. , (2013).
- McGurk, M. Commentary on management of obstructive salivary disorders by sialendoscopy. Br J Oral Maxillofac Surg. , (2015).
- Aqrawi, L. A., Kvarnström, M., Brokstad, K. A., Jonsson, R., Skarstein, K., et al. Ductal epithelial expression of Ro52 correlates with inflammation in salivary glands of primary Sjögren’s syndrome. Clin Exp Immunol. , (2014).
- Karagozoglu, K. H., De Visscher, J. G., Forouzanfar, T., van der Meij, E. H., Jager, D. J. Complications of sialendoscopy in patients with Sjögren syndrome. J Oral Maxillofac Surg. , (2017).
- Vanden Daele, A., Drubbel, J., Van Lierde, C., Meulemans, J., Delaere, P., et al. Long-term outcome of patients undergoing sialendoscopy. Clin Otolaryngol. , (2022).
- Schulz, K. F., Altman, D. G., Moher, D. CONSORT 2010 statement: updated guidelines for reporting randomized trials. Ann Intern Med. , (2010).
- Monsalve, D. M., Anaya, J. M. With minor salivary gland biopsy in Sjögren syndrome, is a negative result possible? J Rheumatol. , (2020).
- Miyamoto, S. T., Valim, V., Fisher, B. A. Health-related quality of life and costs in Sjögren’s syndrome. Rheumatology (Oxford). , (2021).
- Aluri, H. S., et al. Role of matrix metalloproteinases 2 and 9 in lacrimal gland disease in Sjögren’s models. Invest Ophthalmol Vis Sci. , (2015).
- Mariette, X., et al. Efficacy and safety of belimumab in primary Sjögren’s syndrome. Ann Rheum Dis. , (2015).
- Stefanski, A. L., Tomiak, C., Pleyer, U., Dietrich, T., Burmester, G. R., et al. Diagnosis and treatment of Sjögren’s syndrome. Dtsch Arztebl Int. , (2017).
- Baldini, C., Ferro, F., Elefante, E., Bombardieri, S. Biomarkers for Sjögren’s syndrome. Biomark Med. , (2018).
- Sadullahoglu, C., Yaprak, N., Yazısız, V., Ozbudak, I. H. Potential novel tissue biomarkers in salivary glands of patients with Sjögren’s syndrome. J Clin Med. , (2025).
- Yoshimoto, K., Tanaka, M., Kojima, M., et al. Regulatory mechanisms for BAFF and IL-6 production in monocytes of primary Sjögren’s syndrome. Arthritis Res Ther. , (2011).
- Konttinen, Y. T., et al. Matrix metalloproteinase-9 implicated in pathogenesis of Sjögren’s syndrome. Matrix Biol. , (1998).
- Ram, M., Sherer, Y., Shoenfeld, Y. Matrix metalloproteinase-9 and autoimmune diseases. J Clin Immunol. , (2006).
- Konsta, O. D., et al. Defective DNA methylation in salivary gland epithelial acini from patients with Sjögren’s syndrome. J Autoimmun. , (2016).
- Mariette, X., et al. Sequential belimumab and rituximab in primary Sjögren’s syndrome. JCI Insight. , (2022).
- Hjelmervik, T., Jonsson, R., Bolstad, A. Minor salivary gland proteome in Sjögren’s syndrome. Oral Dis. , (2009).
- Chen, Y. C., Chen, H. Y., Hsu, C. H. Recent advances in salivary scintigraphic evaluation of salivary gland function. Diagnostics. , (2021).
- García-González, M., González-Soto, M. J., Gómez Rodríguez-Bethencourt, M. A., Ferraz-Amaro, I. Validity of salivary gland scintigraphy in Sjögren’s syndrome diagnosis. Clin Rheumatol. , (2021).
- Wei, P., Xing, Y., Li, B., Chen, F., Hua, H. Proteomics-based analysis indicating α-enolase as biomarker in primary Sjögren’s syndrome. Gland Surg. , (2020).
- Yoshimoto, K., et al. BAFF and IL-6 regulation in Sjögren’s syndrome monocytes. Arthritis Res Ther. , (2011).
- Konttinen, Y. T., et al. Matrix metalloproteinase-9 and Sjögren’s syndrome pathogenesis. Matrix Biol. , (1998).
- Ram, M., Sherer, Y., Shoenfeld, Y. Matrix metalloproteinase-9 in autoimmune diseases. J Clin Immunol. , (2006).
- Hjelmervik, T., Jonsson, R., Bolstad, A. Minor salivary gland proteomics in Sjögren’s syndrome. Oral Dis. , (2009).
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.