Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Onderzoeksartikel

Biochemische en histopathologische effecten van hirudotherapie in een rattenmodel van chronische lichaamsbeweging geïnduceerde fysiologische stress

124 weergaven

⸱

DOI:

10.3791/70494

⸱

22 mei 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Faculty of Medicine, Department of Medical Parasitology, Kırşehir Ahi Evran University, 2Faculty of Medicine, Department of Histology and Embriyology, Kırşehir Ahi Evran University, 3Faculty of Sports Sciences, Department of Coaching Education, Kırşehir Ahi Evran University, 4Faculty of Medicine, Department of Medical Biochemistry, Kırşehir Ahi Evran University, 5Faculty of Medicine, Department of Physiology, Kırşehir Ahi Evran University

In dit artikel

Samenvatting

Dit protocol stelt een rattenmodel vast van chronische inspanningsgeïnduceerde fysiologische stress om stressreacties te onderzoeken. Het maakt gecontroleerde evaluatie van interacties tussen hirudotherapie en oefening mogelijk via serumbiochemische profilering en histopathologische analyse. Het biedt een reproduceerbaar kader voor het bestuderen van herstelmechanismen na inspanning.

Samenvatting

Chronische inspanning kan fysiologische stress veroorzaken die wordt gekenmerkt door spierschade, oxidatieve disbalans en hormonale veranderingen, wat mogelijk het herstel en de prestaties belemmert. Hirudotherapie, een traditionele biotherapeutische interventie die ontstekingsremmende, antioxidanten en circulatiebevorderende componenten bevat, heeft belangstelling getrokken als een mogelijke natuurlijke herstelstrategie. Deze studie had als doel de biochemische en histopathologische effecten van hirudotherapie na chronische inspanning te evalueren in een rattenmodel van door inspanning veroorzaakte fysiologische stress. Tweeëndertig mannelijke ratten werden ingedeeld in vier groepen: controle, hirudotherapie, lichaamsbeweging en hirudotherapie plus lichaamsbeweging. Serumbiochemische parameters en oxidatieve stressmarkers werden geanalyseerd, en skeletspier- en leverweefsels werden histopathologisch onderzocht om door inspanning veroorzaakte veranderingen en mogelijke modulerende effecten van hirudotherapie te beoordelen. Ratten die aan chronische inspanning werden blootgesteld, vertoonden biochemische en structurele indicatoren van fysiologische stress. Hirudotherapie was geassocieerd met gedeeltelijke verzwakking van deze veranderingen, met name in histopathologische bevindingen, terwijl veranderingen in oxidatieve stressmarkers niet statistisch significant waren. Deze bevindingen suggereren dat hirudotherapie een modulerend effect kan uitoefenen op herstelprocessen na inspanning; er zijn echter verdere studies nodig om de impact ervan op oxidatieve stresspaden te verduidelijken.

Inleiding

Traditionele medische praktijken zijn in een breed scala aan klinische contexten gebruikt voor de behandeling van diverse acute en chronische aandoeningen 1,2. Onder deze heeft medicinale bloedzuigtherapie (hirudotherapie) een lange geschiedenis van gebruik in verschillende culturen en medische systemen. In de afgelopen jaren heeft deze traditionele benadering de wetenschappelijke belangstelling herwonnen vanwege de potentiële therapeutische effecten bij diverse klinische aandoeningen, waaronder ontstekingsziekten, artrose en vaatziekten 1,2,3. Deze effecten worden voornamelijk toegeschreven aan het complexe mengsel van bioactieve moleculen in bloedzuigerspeeksel, die antistollingse, ontstekingsremmende en antimicrobiële eigenschappenvertonen 3,4,5. Daarnaast hebben experimentele studies in diermodellen aangetoond dat hirudotherapie beschermende effecten kan uitoefenen tegen weefselbeschadiging via antioxidante, ontstekingsremmende en anti-apoptotische mechanismen6.

Het speeksel van Hirudo verbana, de soort die het meest wordt gebruikt in therapie, bevat een diverse reeks bioactieve componenten, waaronder hirudine, bdellin, eglin en calin, evenals enzymen zoals hyaluronidase en diverse laagmoleculaire massa-metabolieten. Deze componenten vertonen antistollings-, ontstekingsremmende, antioxidante, fibrinolytische, pijnstillende en kankerbestrijdende werking 2,7. Dit brede biologische activiteitsprofiel suggereert dat bloedzuigerspeeksel (LS) kan dienen als een complementair therapeutisch hulpmiddel in moderne biomedische toepassingen; de systemische effecten onder specifieke fysiologische stresscondities blijven echter onvolledig begrepen3.

Intensieve of langdurige lichamelijke activiteit kan microstructurele schade aan spiermembranen veroorzaken, wat leidt tot significante verhogingen van serumniveaus van enzymen zoals creatinekinase (CK), lactaatdehydrogenase (LDH) en aspartaataminotransferase (AST). Alanineaminotransferase (ALT) kan ook toenemen als reactie op spierletsel, hoewel meestal in mindere mate dan AST 5,8,9. Daarnaast veroorzaakt intensieve of langdurige inspanning verhogingen van cortisol, een belangrijk stresshormoon, met reacties die variëren afhankelijk van de intensiteit, duur en individuele fysiologische status10,11. Na het sporten kunnen ook stijgingen van de bloedsuiker optreden, grotendeels veroorzaakt door cortisol-gemedieerde gluconeogenese, wat een kenmerk is van de metabole stressrespons12. Gezamenlijk tonen deze bevindingen aan dat zowel biochemische markers van spierschade als indicatoren van metabole stress stijgen na intensieve inspanning5.

Verschillende strategieën, waaronder massage, koudwateronderdompeling en antioxidante voedingssupplementen (bijv. polyfenolen, zure kersextract en curcumine), zijn onderzocht op hun potentieel om herstel na inspanning te ondersteunen. Systematische reviews suggereren dat deze interventies invloed kunnen hebben op oxidatieve stress en parameters voor spierschade; hun effectiviteit varieert echter aanzienlijk per individu en biedt mogelijk niet consequent voldoende biochemische bescherming 13,14,15. Daarom groeit de interesse om alternatieve of complementaire benaderingen te verkennen die extra voordelen kunnen bieden onder omstandigheden van door inspanning veroorzaakte fysiologische stress. In deze context is gerapporteerd dat bioactieve verbindingen in bloedzuigerspeeksel oxidatieve stress en ontstekingsreacties moduleren7. Daarnaast suggereren klinische observaties dat hirudotherapie pijn en ontsteking kan verminderen, vooral bij musculoskeletale en vasculaire aandoeningen1.

Verschillende verbindingen die in LS zijn geïdentificeerd, waaronder flavonoïden, fenolmoleculen en andere bioactieve bestanddelen, dragen bij aan het dempen van ontstekingsreacties door modulatie van oxidatieve stressroutes. Deze antioxidante eigenschappen kunnen synergetisch samenwerken met andere speekselcomponenten, waardoor het algehele ontstekingsremmerpotentieel van hirudotherapie 7,16 wordt versterkt. Daarnaast is aangetoond dat proteaseremmers zoals bdelline en eglin de activiteit van neutrofiel-afgeleide enzymen verminderen, waardoor weefselschade wordt beperkt4. Bovendien zijn verschillende peptiden en lipide-afgeleide moleculen die in bloedzuigweefsels zijn geïdentificeerd, gerapporteerd als remmend effect op inflammatoire signaalroutes17.

Ondanks deze bevindingen blijft de potentiële rol van hirudotherapie bij door inspanning veroorzaakte fysiologische stress onvoldoende onderzocht, vooral binnen gecontroleerde experimentele modellen 1,2,4. Hoewel eerdere studies hebben aangetoond dat het ontstekingsremmende, anticoagulante en microcirculatieve effect ervan is, en beweging bekend staat om spierschade en oxidatieve stressreactieste veroorzaken 18, zijn studies die biochemische, hormonale en histopathologische uitkomsten integreren binnen één experimenteel kader beperkt.

Daarom is deze studie ontworpen om een uitgebreide experimentele evaluatie van hirudotherapie te bieden in een gecontroleerd model van door inspanning veroorzaakte fysiologische stress door biochemische, hormonale en histopathologische uitkomsten te integreren. Deze multidimensionale benadering is bedoeld om bij te dragen aan het begrip van de potentiële modulerende effecten van hirudotherapie en een reproduceerbaar kader te bieden voor het evalueren van complementaire biotherapeutische interventies.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

Alle experimentele procedures werden uitgevoerd in overeenstemming met de ARRIVE-richtlijnen19. Het studieprotocol werd beoordeeld en goedgekeurd door de Lokale Ethische Commissie voor Dierproeven van de Kırşehir Ahi Evran Universiteit (Goedkeuringsnummer: 03-06-2025-05-1, Turkije). Alle procedures voldeden aan de institutionele richtlijnen voor de verzorging en het gebruik van proefdieren. De reagentia en de gebruikte apparatuur worden vermeld in de Materiaaltabel.

1. Dierselectie en huisvesting

Tweeëndertig mannelijke Wistar-albinoratten (RRID: RGD_2308852; 8–12 weken oud, 200–250 g) werden gebruikt. De dieren werden afzonderlijk gehuisvest in polycarbonaatkooien (40 cm × 25 cm × 20 cm) met houtscheerbedden. De omgevingsomstandigheden bleven gehandhaafd tussen 22–24 °C en een 12 uur licht/12 uur donkercyclus. Voedsel en water werden ad libitum verstrekt.

Er werd een acclimatisatieperiode van 1 week uitgevoerd voorafgaand aan de experimenten. In deze periode werden de dieren dagelijks gemonitord op voedselinname, hydratatie, verzorgingsgedrag en locomotorische activiteit. Alleen dieren die normaal fysiologisch gedrag vertoonden, werden in de studie opgenomen.

2. Experimentele groepen en randomisatie

Dieren werden willekeurig toegewezen aan vier experimentele groepen (n = 8 per groep) met behulp van een computergegenereerde randomisatiesequentie. Toewijzing werd verborgen door dieren numerieke identificaties toe te wijzen vóór de groepstoewijzing. De experimentele groepen bestonden uit de controlegroep (C), die geen interventie kreeg; de oefengroep (E), die alleen loopbandoefeningen onderging; de hirudotherapiegroep (H), die drie keer per week alleen hirudotherapie kreeg; en de gecombineerde hirudotherapie plus oefengroep (HE), die beide interventies onderging volgens het studieprotocol. Alle interventies werden uitgevoerd over een periode van 2 weken. Om de circadiane variabiliteit te minimaliseren, werden alle procedures uitgevoerd tussen 09:00 en 11:00 uur.

3. Chronisch oefenprotocol

De oefening werd uitgevoerd met een gemotoriseerde knaagdierloopband uitgerust met een verstelbaar elektrisch stimulatierooster. Dieren werden in individuele banen van het loopbandapparaat geplaatst (Figuur 1). Er werd een tweedaagse aanpassingsfase uitgevoerd met een snelheid van 15 m/min gedurende 15 minuten per dag. Na de aanpassingsperiode werd de inspanningsintensiteit verhoogd tot 20 m/min en kregen de dieren dagelijks 45 minuten per dag gedurende 2 weken aan hardloopsessies. Een milde elektrische stimulus (1,0 mA) werd via het rooster toegepast wanneer nodig om continu te kunnen rijden.

  1. Uitputtingscriteria
    Uitputting werd gedefinieerd als het onvermogen om het schokrooster voor drie opeenvolgende stimulaties (~5 s elk) te verlaten. Dieren die deze drempel bereikten, werden onmiddellijk verwijderd. Dit protocol is aangepast van eerder gevestigde knaagdier-loopbandmodellen met gedefinieerde criteria voor aanpassing, intensiteitsprogressie en uitputting20.
  2. Hirudotherapie-toepassing
    Medicinale bloedzuigers (Hirudo verbana, ~2 g) werden verkregen van een institutioneel gecertificeerde bron. Voorafgaand aan de toepassing werd het dorsale gebied van elk dier geschoren met een elektrische knipper en werd de huid voorzichtig gereinigd met steriele zoutoplossing, zonder antiseptica, om te voorkomen dat bloedzuigers zich hechten. Dieren werden vervolgens in een transparante acryl remfilterbuis geplaatst om beweging te beperken en stress te minimaliseren. Er werd een enkele bloedzuiger op de dorsale middenlijn geplaatst, en de succesvolle hechting werd visueel bevestigd door orale zuigerfixatie. Er werd 10 minuten gevoerd (Figuur 2). Na de aanbrengperiode werden de bloedzuigers losgemaakt door het aanhechtingsgebied bloot te stellen aan 70% ethanoldamp met een katoenen applicator die ongeveer 1–2 cm van de locatie werd vastgehouden. Na loskoppeling werd de lokale bloeding onder controle gehouden met steriel gaas met zachte druk gedurende ongeveer 1–2 minuten, en werd er geen hechting toegepast. De toepassingen werden drie keer per week uitgevoerd gedurende twee weken. Deze procedure werd uitgevoerd op basis van eerder beschreven experimentele en klinische hirudotherapieprotocollen met gestandaardiseerde toepassingsparameters21.

4. Euthanasie en bloedafname

Aan het einde van het experiment (24 uur na de laatste interventie) werden de dieren intraperitoneaal verdoofd met ketamine (75 mg/kg) en xylazine (10 mg/kg). De adequate diepte van de anesthesie werd bevestigd door het ontbreken van het terugtrekken van het pedaal en de hoornvliesreflexen. Intracardiale bloedafname werd vervolgens uitgevoerd met een steriele 5 mL spuit via een punctie in de linker ventrikel. De euthanasie werd voltooid door bloedverlies gevolgd door een thoracotomie. Vervolgens werden de mediale gastrocnemiusspieren en leverweefsels verzameld voor verdere analyses. Bloedmonsters werden binnen 1 uur na afname verwerkt door ze over te brengen in stolselactivatorbuizen en te centrifugeren op 1.000 × g gedurende 15 minuten bij 4 °C. Het gescheiden serum werd vervolgens gealiquoteerd in delen van 200 μL en opgeslagen bij −80 °C tot analyse.

5. Biochemische en ELISA-analyse

Biochemische parameters, waaronder ALT, AST, LDH, CK, glucose, elektrolyten en cortisol, werden geanalyseerd met een geautomatiseerde biochemische analyzer volgens gestandaardiseerde laboratoriumprocedures. Alle ELISA-assays voor CAT, SOD, MDA en GPX werden uitgevoerd volgens de instructies van de fabrikant onder gestandaardiseerde omstandigheden. Serummonsters werden verdund 1:5 met sample buffer wanneer vereist door het kitprotocol. Vervolgens werden 50 μL standaarden en 50 μL serummonsters toegevoegd aan de aangewezen putten en 60 minuten bij 37 °C geïncubeerd. Na de incubatie werden de platen vijf keer gewassen met de meegeleverde wasbuffer om losstaande componenten te verwijderen. Het detectieantilichaam (50 μL) werd vervolgens aan elke put toegevoegd en 30 minuten geïncubeerd bij 37 °C. Daarna werd de substraatoplossing toegevoegd en werd het reactiemengsel 10–15 minuten onder donkere omstandigheden geïncubeerd om kleurontwikkeling mogelijk te maken. De reactie werd beëindigd door 50 μL stopoplossing toe te voegen, en de optische dichtheid werd gemeten op 450 nm met een microplaatlezer. Alle monsters werden dubbel onderzocht om analytische betrouwbaarheid en reproduceerbaarheid te waarborgen.

6. Histopathologische analyse

Voor histopathologische evaluatie werden weefselmonsters verwerkt volgens standaard histopathologische procedures22. De weefsels werden aanvankelijk gefixeerd in 10% neutraal gebufferde formaline gedurende 72 uur, gevolgd door dehydratatie via een gegradueerde ethanolreeks bestaande uit 50%, 70%, 80%, 96% en 100% ethanol, met 1 uur incubatie bij elke concentratie. Na uitdroging werden de weefsels twee opeenvolgende periodes van 30 minuten in xyleen vrijgemaakt en vervolgens in paraffineblokken geplaatst. Doorsneden met een dikte van 5 μm werden gemaakt met een roterend microtoom en gekleurd met Hematoxyline en Eosin (H&E) en Masson's Trichrome voor histologisch onderzoek. Tot slot werden de gekleurde glaasproparaten onderzocht met een lichtmicroscoop uitgerust met een digitaal beeldvormingssysteem.

7. Statistische analyse

Data-analyse werd uitgevoerd met behulp van statistische software. De gegevensverdeling werd beoordeeld met behulp van de Kolmogorov–Smirnov-test. Voor normaal verdeelde data werd eenrichtings-ANOVA gevolgd door Tukey's post hoc-test toegepast. Voor niet-normaal verdeelde gegevens werd de Kruskal–Wallis-test gevolgd door de Mann–Whitney U-test gebruikt. Een p-waarde < 0,05 werd als statistisch significant beschouwd.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

Parameters voor spierschade en vermoeidheid

Serumspierbeschadigingsmarkers toonden aan dat de niveaus van creatinekinase- (CK) significant verschilden tussen de groepen (p < 0,05). Hoewel LDH-, AST- en ALT-waarden opwaartse trends lieten zien in de oefengroep (E), waren deze veranderingen niet statistisch significant (p > 0,05). CK-concentraties waren het hoogst in de E-groep, terwijl de HE-groep duidelijk lagere niveaus vert...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

Deze studie toonde aan dat hirudotherapie geassocieerd was met meetbare veranderingen in geselecteerde parameters gerelateerd aan door inspanning veroorzaakte fysiologische stress. De verhogingen in CK, LDH, AST en ALT die in de oefengroep worden waargenomen, weerspiegelen sarcolemmale verstoring en enzymlekkage, in overeenstemming met eerdere rapporten waarin deze markers als indicatoren van spierspanning 23,24,25 werden beschreven.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Dankbetuigingen

Wij danken het personeel van het Kırşehir Ahi Evran Universiteit Experimenteel Onderzoekslaboratorium voor hun ondersteuning bij de dierenverzorging en het verzamelen van monsters. We erkennen ook de waardevolle technische ondersteuning die de Histologie- en Biochemielaboratoria bieden tijdens weefselverwerking en biochemische analyses. Deze studie werd ondersteund door de Koördinatie-eenheid voor Wetenschappelijke Onderzoeksprojecten (BAP) van de Kırşehir Ahi Evran Universiteit onder Project Nr: TIP. A2.25.004.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
-80°C Deep Freezer (Model DF590)NüveDF590Stapelopslag bij −80°C
Acrylic restrainer tubeN/AN/ATransparante acrylbegrenzer (6 cm diameter, 20 cm lengte) gebruikt voor immobilisatie tijdens hirudotherapie
Automated Biochemical Analyzer (Alinity)AbbottN/AGebruikt voor serum biochemische parameteranalyse
Automatic Tissue ProcessorLeica BiosystemsN/AWeefseluitdroging en paraffine infiltratie
Centrifuge (Model FC5706)OHAUS CorporationFC5706Max snelheid: 6000 rpm (≈ 4.000 × g, afhankelijk van rotorradius)
Digital Microscope Camera (Axiocam 208 color)Carl ZeissAxiocam 208 colorBeeldverwerving voor histopathologie
Eosin Y (geelachtig)Merck / Sigma-Aldrich1.15935.0025H&E kleuring (eosine component)
Ethanol Absolute (99,5%)Tekkim KimyaTK.200655.05001Gebruikt voor ethanol dehydratatie serie
Formaldehyde Solution (~37%)Merck / Sigma-Aldrich1.04002.2500Gebruikt voor weefsel fixatie
Harris Hematoxylin SolutionBESTLABBS-002H&E kleuring (hematoxyline component)
Ketamine hydrochlorideFarmaceutische kwaliteit (commerciële bron niet gespecificeerd)N/AGebruikt voor intraperitoneale anesthesie (75 mg/kg)
Light Microscope (Primo Star)Carl ZeissPrimo StarHistopathologische beeldvorming
Masson’s Trichrome Staining KitGBLREF 5022Gebruikt voor bindweefsel kleuring
Motorized Rodent TreadmillColumbus InstrumentsExer-3/6Gebruikt voor gestandaardiseerde loopband oefening met gecontroleerde snelheid en elektrische stimulatie
Rat Catalase (CAT) ELISA KitBT LABE0869Ra96-well plate; serum CAT activiteitsmeting
Rat Glutathione Peroxidase (GPX1) ELISA KitReed BiotechRE2557R96-well plate; serum CAT activiteitsmeting
Rat Malondialdehyde (MDA) ELISA KitBT LABE0156Ra96-well plate; serum CAT activiteitsmeting
Rat Superoxide Dismutase (SOD) ELISA KitBT LABE0168Ra96-well plate; serum CAT activiteitsmeting
Rotary Microtome (Autocut)Leica BiosystemsRM AutocutSnijden van 5 μm paraffine secties
Slide WarmerLeica BiosystemsHI1210Droger voor histologie slides
Xylazine hydrochlorideFarmaceutische kwaliteit (commerciële bron niet gespecificeerd)N/AGebruikt voor intraperitoneale anesthesie (10 mg/kg)
Xylene (mengsel van isomeren)Tekkim KimyaTK.090270.05003Weefsel klaring vóór paraffine inbedding

Referenties

  1. Hosseini, M., Jadidi, A., Derakhshan Barjoei, M. M., Salehi, M. Applications of leech therapy in medicine: A systematic review. Front Med. 11, 1-7 (2024).
  2. Shakouri, A., Wollina, U. Time to change theory: medical leech from a molecular medicine perspective; leech salivary proteins playing a potential role in medicine. Adv Pharm Bull. 11 (2), 261-270 (2021).
  3. Alaama, M., et al. Development of leech extract as a therapeutic agent: A chronological review. Pharmacol Res - Mod Chin Med. 10, 100355(2024).
  4. Sig, A. K., Guney, M., Uskudar Guclu, A., Ozmen, E. Medicinal leech therapy–an overall perspective. Integr Med Res. 6 (4), 337-343 (2017).
  5. Brancaccio, P., Lippi, G., Maffulli, N. Biochemical markers of muscular damage. Clin Chem Lab Med. 48 (6), 757-767 (2010).
  6. Davoodi, F., et al. Leech therapy (Hirudo medicinalis) attenuates testicular damages induced by testicular ischemia/reperfusion in an animal model. BMC Vet Res. 17 (1), 1-15 (2021).
  7. Bilden, A., et al. Investigating the therapeutic potential of crude leech saliva based on its anticancer, antioxidant, and anti-inflammatory effects. Curr Issues Mol Biol. 47 (5), 328(2025).
  8. Ozkan, I., Ibrahim, C. H. Dehydration, skeletal muscle damage and inflammation before the competitions among the elite wrestlers. J Phys Ther Sci. 28 (1), 162-168 (2016).
  9. Röcker, L., Kiesewetter, H. Effect of physical exercise on laboratory test results. Clinical Laboratory Diagnostics. Thomas, L. , Frankfurt. Available from: https://clinical-laboratory-diagnostics.com/k51.html 51(2020).
  10. Torres, R., Koutakis, P., Forsse, J. The effects of different exercise intensities and modalities on cortisol production in healthy individuals: A review. J Exerc Nutr. 4 (4), 19(2021).
  11. Soslu, R., et al. Effects of high-intensity interval training program on pituitary function in basketball players: A randomized controlled trial. Front Physiol. 14, 1-10 (2023).
  12. Gordon, B. A., Taylor, C. J., Church, J. E., Cousins, S. D. A comparison of the gluco-regulatory responses to high-intensity interval exercise and resistance exercise. Int J Environ Res Public Health. 18 (1), 1-11 (2021).
  13. Zhang, X., Zhong, Y., Rajabi, S. Polyphenols and post-exercise muscle damage: A comprehensive review of the literature. Eur J Med Res. 30 (1), 260(2025).
  14. Martin, J. An evidence-based approach for optimising sports recovery practices following DOMS-inducing exercise: A systematic review and meta-analysis. , (2023).
  15. Wang, H., Wang, L., Pan, Y. Impact of different doses of cold water immersion (duration and temperature variations) on recovery from acute exercise-induced muscle damage: A network meta-analysis. Front Physiol. 16, 1-15 (2025).
  16. Cuevas-Cianca, S. I., Romero-Castillo, C., Gálvez-Romero, J. L., Juárez, Z. N., Hernández, L. R. Antioxidant and anti-inflammatory compounds from edible plants with anti-cancer activity and their potential use as drugs. Molecules. 28 (3), 1488(2023).
  17. Meriaux, C., et al. Multiple changes in peptide and lipid expression associated with regeneration in the nervous system of the medicinal leech. PLoS One. 6 (4), e18359(2011).
  18. Nédélec, M., et al. Recovery in soccer: Part 1. Sports Med. 42 (12), 997-1015 (2012).
  19. Kilkenny, C., Browne, W. J., Cuthill, I. C., Emerson, M., Altman, D. G. Improving bioscience research reporting: The ARRIVE guidelines for reporting animal research. PLoS Biol. 8 (6), 6-10 (2010).
  20. Liu, Y., et al. Treadmill exercise alleviates neuroinflammation, demyelination, and apoptosis induced by hyperactivation of microglia in the hippocampus of senescent mice by regulating the SIRT1/PPARγ pathway. Neurochem Res. 50 (6), 330(2025).
  21. Bilden, A., et al. Effects of hirudotherapy on liver functions, lipid profile, and insulin sensitivity in rats with metabolic syndrome. BMC Complement Med Ther. 26 (1), 34(2026).
  22. Henderson, M. X. Hematoxylin and eosin stain for paraffin-embedded tissue sections. , (2023).
  23. Tiller, N. B., Wills, W. S. Exercise-induced increases in “liver function tests” in a healthy adult male: Is there a knowledge gap in primary care? J Fam Med Prim Care. 6 (2), 169-170 (2017).
  24. Chen, R., Ma, X., Ma, X., Cui, C. The effects of hydrotherapy and cryotherapy on recovery from acute post-exercise induced muscle damage: A network meta-analysis. BMC Musculoskelet Disord. 25 (1), 749(2024).
  25. Xiao, F., Kabachkova, A. V., Jiao, L., Zhao, H., Kapilevich, L. V. Effects of cold water immersion after exercise on fatigue recovery and exercise performance: Meta-analysis. Front Physiol. 14, 1-15 (2023).
  26. Gholami, M. The effect of massage on the exhausted aerobic exercise-induced muscle damage indicators in healthy young men. J Heal Reports Technol. 9 (4), e137253(2023).
  27. Bayram, S. Ş, Kızıltan, G. The role of omega-3 polyunsaturated fatty acids in diabetes mellitus management: A narrative review. Curr Nutr Rep. 13 (3), 527-551 (2024).
  28. Ni, C., et al. Effect of exercise and antioxidant supplementation on cellular lipid peroxidation in elderly individuals: Systematic review and network meta-analysis. Front Physiol. 14, 1113270(2023).
  29. Lamichhane, G., et al. Twelve-week curcumin supplementation improves glucose homeostasis and gut health in prediabetic older adults: A pilot, double-blind, placebo-controlled trial. Nutrients. 17 (13), 1-15 (2025).
  30. Zinkow, A., Grodzicki, W. Molecular mechanisms linking omega-3 fatty acids and the gut–brain axis. Molecules. 30, 71(2025).
  31. Ihsan, M., Abbiss, C. R., Allan, R. Adaptations to post-exercise cold water immersion: Friend, foe, or futile? Front Sports Act Living. 3, 2013-2020 (2021).
  32. Jackson, M. J. Exercise-induced adaptations to homeostasis of reactive oxygen species in skeletal muscle. Free Radic Biol Med. 225, 494-500 (2024).
  33. Powers, S. K., Jackson, M. J. Exercise-induced oxidative stress: Cellular mechanisms and impact on muscle force production. Physiol Rev. 88 (4), 1243-1276 (2008).
  34. Mason, S. A., Trewin, A. J., Parker, L., Wadley, G. D. Antioxidant supplements and endurance exercise: Current evidence and mechanistic insights. Redox Biol. 35, 101471(2020).
  35. Reed, E. L., et al. Cardiovascular and mood responses to an acute bout of cold water immersion. J Therm Biol. 118, 103727(2023).
  36. Ahmed, V., Marinova, D. Study of the effect of massage therapy on serum cortisol concentration in a patient with chronic stress. Eurasia Proc Heal Environ Life Sci. 16, 35-41 (2024).
  37. Wang, L., Meng, Q., Su, C. H. From food supplements to functional foods: Emerging perspectives on post-exercise recovery nutrition. Nutrients. 16 (23), 1-29 (2024).
  38. Hatakeyama, N., et al. Mechanical stimulation of the lower extremities with a textile-based pneumatic massager increases parasympathetic activity and lowers blood glucose levels. J Soc Fiber Sci Technol. 80 (2), 23-32 (2024).
  39. Hackney, A. C., Walz, E. A. Hormonal adaptation and the stress of exercise training: The role of glucocorticoids. Trends Sport Sci. 176 (5), 139-148 (2018).
  40. Hill, E. E., et al. Exercise and circulating cortisol levels: The intensity threshold effect. J Endocrinol Invest. 31 (7), 587-591 (2008).
  41. Kuo, T., Harris, C. A., Wang, J. C. Metabolic functions of glucocorticoid receptor in skeletal muscle. Mol Cell Endocrinol. 380 (1-2), 79-88 (2013).
  42. McKenna, M. J., et al. A century of exercise physiology: Effects of muscle contraction and exercise on skeletal muscle Na+,K+-ATPase, Na+ and K+ ions, and on plasma K+ concentration—historical developments. Eur J Appl Physiol. 124, 681-751 (2024).
  43. Baker, L. B., et al. Mild dehydration does not alter acute changes in sweat electrolyte concentrations during exercise. Physiol Rep. 12, 1-11 (2024).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Trefwoorden

Biochemische effectenmarkers van oxidatieve stressspierschadeherstel na inspanningontstekingsremmende therapie
Neem contact met ons op
Aanbevelen aan bibliotheek

Privacy

Gebruiksvoorwaarden

Beleid

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Alle rechten voorbehouden.