Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

Selectieve en permanente occlusie van de middenarterie cerebrale arterie bij ratten: een experimentele benadering voor het bestuderen van motorische en ruimtelijke geheugentekorten

199 weergaven

⸱

DOI:

10.3791/70519

⸱

20 maart 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Endocrine Physiology and Metabolism Laboratory, State University of Western Paraná, 2Laboratory of Experimental Morphology, State University of Western Paraná

In dit artikel

Samenvatting

Het doel van deze studie was het vaststellen van een reproduceerbare methode voor het uitvoeren van een craniectomie, gevolgd door permanente, selectieve midden-cerebrale arterie-occlusie bij ratten voor toepassing in experimentele studies naar motorische en ruimtelijke geheugentekorten.

Samenvatting

Met grote klinische relevantie vereist ischemische beroerte (IS) experimentele benaderingen die de ontwikkeling van nieuwe adjuvante therapieën mogelijk maken. Vanwege de gelijkenis van de cerebrale vaatanatomie met die van mensen, worden ratten veel gebruikt als experimentele modellen van IS. Er blijft echter behoefte aan methoden die in staat zijn een ischemische omgeving te creëren die meer lijkt op die bij mensen, met een benadering die selectieve arteriële occlusie prioriteert. In deze context was het doel van deze studie om een reproduceerbare methode te ontwikkelen voor het uitvoeren van een craniectomie gevolgd door permanente en selectieve occlusie van de middelste cerebrale arterie (MCA) bij ratten, om het model te standaardiseren en technische uitdagingen voor toepassing in studies naar motorische en ruimtelijke geheugentekorten te verminderen. Wistar-ratten (N = 28) werden gelijk verdeeld in twee groepen, waarvan één alleen een craniectomie onderging (SHAM) en de andere craniectomie gevolgd door selectieve MCA-occlusie (MCAO). Op de zevende en achtste postoperatieve dag werden respectievelijk de houdingstest en de objectlocatieherkenningsgeheugentest uitgevoerd. Na euthanasie werden hersenmonsters verzameld en werden Nissl-gekleurde histologische secties voorbereid. Om de haalbaarheid en effectiviteit van de methode aan te tonen, werd een gedetailleerd chirurgisch protocol ontwikkeld, inclusief preoperatieve voorbereiding, anesthesie, positionering, craniectomie, MCAO en sluiting. De toegepaste methode toonde tekorten aan in de MCAO-groep, zoals blijkt uit de houdingstest (p = 0,015) en de objectlocatieherkenningsgeheugentest (p < 0,001). Histologische analyse bevestigde de selectiviteit van de benadering, waarbij schade betrokken was bij hippocampale gebieden zoals de peririnale, entorhinale en piriforme cortex, naast de externe capsule, terwijl diepere hersenstructuren behouden bleven. Dit protocol bleek een reproduceerbare en effectieve methode om selectieve MCA-ischemie bij ratten op te wekken en vormt een geldig en technisch toegankelijk instrument voor experimentele studies die pathofysiologische en therapeutische mechanismen bij ischemische beroerte onderzoeken.

Inleiding

De ischemische penumbra rondom het geïnfarceerde gebied bij ischemische beroerte (IS) kan herstellen als behandelingen tijdig worden toegediend, met als doel motorische en geheugenstoornissen te voorkomen of te beperken1. Echter, therapieën zoals chemische trombolyse en mechanische trombectomie blijven slecht toegankelijk in de klinische praktijk voor een groot deel van de bevolking2, wat de noodzaak ondersteunt van experimentele modellen om breder beschikbare behandelstrategieën te onderzoeken. Dierstudies zijn onmisbaar vanwege hun reproduceerbaarheid en het vermogen om collaterale circulatie te analyseren3, waarbij ratten veel worden gebruikt in IS-modellen4. Vanwege de nauwe correlatie met menselijke IS5 en de diameter van het vat, is de middelste cerebrale arterie (MCA) het primaire doelvat in experimentele studies naar arteriële occlusie 6,7,8.

Een van de meest gebruikte diermodellen om cerebrale ischemie te induceren is filament-gebaseerde intraluminale occlusie, gevolgd door reperfusie 9,10. Desalniettemin dragen de variabiliteit die samenhangt met de precieze positie van het filament binnen de MCA, onbedoelde occlusie van aangrenzende vaten van de Willis-cirkel, neveneffecten door externe carotisarteria (ECA) ligasie die nodig is voor de procedure, en de duur van de occlusie allemaal bij aan tegenstrijdige resultaten in meta-analyses11,12.

In de klinische setting bereiken de meeste patiënten met IS geen cerebrale reperfusie en vertonen zij geen schade aan de hypothalamische aandoening of gevolgen die geassocieerd worden met ECA-occlusie, wat de noodzaak benadrukt van experimentele benaderingen die selectieve ischemie induceren zonder daaropvolgende reperfusie. Een alternatief is permanente MCA-occlusie (MCAO) uitgevoerd via craniectomie. Met directe visualisatie van de MCA voorkomt selectieve occlusie schade die samenhangt met ECA-ligatie en beschadiging van de anterieure choroïdale, hypothalamische en posterieure cerebrale slagaders13, wat resulteert in een ischemisch effect dat meer lijkt op dat bij lacunaire infarcten.

Recente studies geven aan dat diermodellen van IS een nauwere correlatie zouden moeten vertonen tussen het ischemische gebied en ongunstige klinische uitkomsten 14,15. Het ontwikkelen van technische alternatieven die gerichte inductie van ischemie mogelijk maken met minimale complicaties die de resultaten verstoren, lijkt de meest geschikte strategie te zijn. In deze context was het doel van dit protocol om een reproduceerbare methode te ontwikkelen voor het uitvoeren van cranectomie, gevolgd door permanente en selectieve MCAO bij ratten, met als doel het standaardiseren van het model en het verminderen van technische uitdagingen, voor gebruik in studies van motorische en ruimtelijke geheugentekorten. Deze benadering is aangepast van klassieke studies 16,17,18,19 die hoge overlevingskansen aantoonden, waardoor langetermijnevaluaties mogelijk zijn.

Met de inferiore cerebrale vena (ICV) als anatomisch herkenningspunt probeert dit protocol de technische moeilijkheid die historisch als de belangrijkste beperking van deze aanpak wordt genoemd te ontmystificeren, waardoor selectieve cerebrale ischemie in zowel acute als chronische fasen onderzocht kan worden. Motorische functie en ruimtelijk geheugen werden beoordeeld om de tekorten die door het voorgestelde laesiemodel werden veroorzaakt te verifiëren, naast histologische analyse van ischemische hersengebieden.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

Het protocol volgde de richtlijnen voor de verzorging en het gebruik van proefdieren die zijn vastgesteld door de Nationale Raad voor de Controle van Dierproeven (CONCEA) en werd goedgekeurd door de Ethische Commissie voor Dierproeven (CEUA) van de Staatsuniversiteit van West-Paraná (UNIOESTE), protocol nummer 25-23.

1. Preoperatieve voorbereiding

  1. Maak chirurgische instrumenten, gaas, wattenpadjes klaar en positioneer de stereomicroscoop (Figuur 1).
  2. Maak de operatietafel en apparatuur schoon met 70% ethanol.

2. Anesthesie

  1. Induceer anesthesie met een mengsel van ketamine (3,75 mL), xylazine (2,5 mL) en 0,9% natriumchloride (3,75 mL). Geef 0,2 mL van het mengsel per 100 g lichaamsgewicht intraperitoneaal. Controleer de diepte van de anesthesie met een knijp in de achterpoot of staart.
  2. Indien nodig dient u extra doses toe die overeenkomen met een derde van de maximale dosis om overdosis te voorkomen.
  3. Dien het profylactische antibioticum enrofloxacine (20 mg/kg) en het pijnstillende tramadolhydrochloride (12 mg/kg) intraperitoneaal toe.
  4. Meet de rectale temperatuur en houd de lichaamstemperatuur op 37°C (± 2°C) met een verwarmingskussen gedurende de hele procedure.

3. Positionering

  1. Plaats de rat in laterale decubitus op een watten pad op de microscoopfase (Figuur 1A). Ondersteun het hoofd met een kleine zachte rol en richt het 180° uit om het linkerzijde van de schedel bloot te leggen. Zet de kop vast met lijmtape (Figuur 2A).
  2. Breng smeerende oogdruppels aan en plak de oogleden dicht.
  3. Controleer de rectale temperatuur opnieuw en pas de verwarmingsbron aan indien nodig.

4. Craniektomie

  1. Voer trichotomie uit tussen de laterale canthus en de tragus (ongeveer 1,6 cm × 0,5 cm) met een mini-trichotomizer of scheermesje (Figuur 1B).
  2. Desinfecteer het geschonen gebied met 2% chloorhexidine scrub en daarna 0,2% waterige chloorhexidine.
  3. Maak een 1 cm lange huid- en subcutane incisie met een rechte schaar (Figuur 1C), waarbij een marge van 0,3 cm achter de laterale canthus en voor de tragus (Figuur 2B) behouden blijft.
    OPMERKING: Trek deze laag terug met een Adson-tang (Figuur 1D) of hemostatische tang.
  4. Identificeer en stol de middelste temporale tak van de oppervlakkige temporale vaten met behulp van elektrocauterisatie (Figuur 1E).
  5. Palpeer de jukboog met een vrijere lift (Figuur 1F) en inciseer de slaapspierfascia longitudinaal.
  6. Snijd de temporale spier hoofd- en caudaal uit om de temporale en frontale botten en een deel van de masseterspier bloot te leggen. Isoleer de jukboog longitudinaal en verwijder een segment van ongeveer 0,5 cm (Figuur 2C).
    1. Voorzorgsmaatregelen:
      1. Beheers het bloeden vanuit de voorste diepe temporale tak van de maxillaire vaten met compressie of elektrocauterie.
      2. Vermijd sneden in de achterste schuine buik om schade aan het kaakgewricht te voorkomen.
      3. Voorkom letsel aan de extraorbitale traanklier onder de boog.
      4. Vermijd het openen van de orbitale cavite.
  7. Boor het laterale temporale been direct achter de plaats voor het verwijderen van de jukboog (Figuur 2D) met een ronde diamantgecoate braam van 3,5 mm met een diameter die is gemonteerd op een langzaam-snelheid roterende motor (Figuur 1G). Spoel af en toe met 0,9% zoutoplossing om thermische schade te voorkomen. Laat kleine botfragmenten aan de dura mater (Figuur 2E) zitten en verwijder ze voorzichtig met Halstead-tang (Figuur 1H).
    OPMERKING: Een craniectomie met een kleinere boor is een alternatief, maar verhoogt het risico op duraal en hersenletsel.

5. MCA-occlusie (Figuur 3)

  1. Open de dura mater met een 6 mm × 0,25 mm ultrafijne naald.
    OPMERKING: Vermijd schade aan aangrenzende corticale vaten.
  2. Identificeer de inferiore cerebrale vena (ICV) onder het craniectomievenster en de MCA-kruising loodrecht erboven (Figuur 3A,C). Identificeer de basale en dikste MCA-tak die zich in het midden van het craniectomieveld bevindt.
  3. Geef een niet-absorberbare 8-0 polypropyleenhechting rond de MCA met een fijne naaldhouder (Figuur 3B en Figuur 1I). Bind drie knopen om het vaartuig te blokkeren (Figuur 3C).
    OPMERKING: Andere niet-absorberbare hechtingen zoals nylon, katoen of zijde kunnen worden gebruikt.
  4. Bevestig de afwezigheid van de bloedstroom stroomafwaarts. Als er een extra MCA-tak aanwezig is, ligateer deze dan ook.
  5. Spoel de holte met zoutoplossing en voer hemostase uit met elektrocauterisatie of zachte compressie, indien nodig.
    OPMERKING: Vermijd het stollen van hersenweefsel om histologische of neuro-inflammatoire artefacten te voorkomen.

6. Sluiting

  1. Beperk de dura mater opnieuw wanneer mogelijk.
  2. Benader de diepe spierlaag opnieuw en hecht de temporale spierfascia met een absorberbare 4-0 hechting (Figuur 3D).
  3. Sluit de subcutane en huidlagen met behulp van absorberbare 4-0 polyglactine 910 hechtingen in een continu patroon.
    OPMERKING: Vermijd het laten van blootliggende hechtingsuiteinden liggen. Continue hechting wordt aanbevolen.
  4. Maak de operatieplaats schoon met 0,2% waterig chloorhexidine.
  5. Houd de dieren warm tot herstel van de narcose. Houd de temperatuur in de gaten voordat je ze terugbrengt naar hun kooien. De totale operatieduur, van huidincisie tot wondsluiting, varieert doorgaans tussen de 30 minuten en 45 minuten.
  6. Dien de dag na de operatie een tweede preventieve dosis antibioticum toe.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

In totaal werden 28 mannelijke Wistar-ratten (10–12 weken oud, gemiddeld gewicht 349 g) willekeurig en gelijk verdeeld in twee groepen: MCAO (onderworpen aan het volledige beschreven protocol) en SHAM (alleen onderworpen aan de craniectomiefase). In deze studie werden 3 dieren intraoperatief uitgesloten en tijdens de operatie vervangen vanwege veneuze bloedingen (2 MCAO) of minimale corticale schade tijdens cranectomie (1 SHAM). Een extra MCAO-dier stierf op dag 5 na de operatie. Het tot...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

Het MCAO-model bij ratten wordt sinds 1975gebruikt als experimenteel paradigma voor cerebrale ischemie en is in de loop der jaren verfijnd, waarbij het effectiviteit toont bij het veroorzaken van neurologische schade 8,22,23,24,25,26,27,28 ...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs verklaren geen concurrerende belangen.

Dankbetuigingen

Dit werk werd ondersteund door het Postgraduate Support Program (PROAP) via het Financial Assistance for Educational or Research Project, procesnummer 88881.594204/2020-01, subsidienummer 1359/2020. Wij danken de professoren, technici en studenten van de Laboratoriums voor Fysiologie, Metabolisme en Menselijke Anatomie van UNIOESTE (Universidade Estadual do Oeste do Paraná, Cascavel, Brazilië) voor hun technische en academische ondersteuning gedurende het hele project.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
Adson toothed forcepsABC roestvrijL47-P4-164Andere opties zijn mogelijk verkrijgbaar bij verschillende bedrijven
Castroviejo naaldhouderGolgran135-3Andere opties zijn mogelijk verkrijgbaar bij verschillende bedrijven
ElektrocauterChunguang medisch128Andere opties zijn mogelijk verkrijgbaar bij verschillende bedrijven
Freer elevatorABC roestvrij47P4-819Andere opties zijn mogelijk verkrijgbaar bij verschillende bedrijven
Halsted gebogenABC roestvrijAI1055Andere opties zijn mogelijk verkrijgbaar bij verschillende bedrijven
Micro boorNageldrillZS-710Andere opties zijn mogelijk verkrijgbaar bij verschillende bedrijven
Mini trichotomizerKemeiKM-666Andere opties zijn mogelijk verkrijgbaar bij verschillende bedrijven
ProleneEthicon 8730H8-0 maatnaad
StereomicroscoopAlltionASM-112Andere opties zijn mogelijk verkrijgbaar bij verschillende bedrijven
Rechte schaarABC roestvrijL23-W4Andere opties zijn mogelijk verkrijgbaar bij verschillende bedrijven
Chirurgische compressenCremer158595Andere opties zijn mogelijk verkrijgbaar bij verschillende bedrijven
Chirurgische gaasjesCremer198669Andere opties zijn mogelijk verkrijgbaar bij verschillende bedrijven
ThermometerG-TechDMT-2027Andere opties zijn mogelijk verkrijgbaar bij verschillende bedrijven
VicrylEthicon VCP346H4-0 maatnaad

Referenties

  1. Fisher, M. The ischemic penumbra: identification, evolution and treatment concepts. Cerebrovasc Dis. 17 (1), 1-6 (2004).
  2. Tawil, S. E., Muir, K. W. Thrombolysis and thrombectomy for acute ischaemic stroke. Clin Med (Lond). 17 (2), 161-165 (2017).
  3. Murray, C. J., et al. Disability-adjusted life years (DALYs) for 291 diseases and injuries in 21 regions, 1990–2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 380 (9859), 2197-2223 (2012).
  4. Pontén, U., Ratcheson, R. A., Salford, L. G., Siesjö, B. K. Optimal freezing conditions for cerebral metabolites in rats. J Neurochem. 21 (5), 1127-1138 (1973).
  5. Bogousslavsky, J., Melle, G. V., Regli, F. The Lausanne Stroke Registry: analysis of 1,000 consecutive patients with first stroke. Stroke. 19 (9), 1083-1092 (1988).
  6. Koizumi, J., Yoshida, Y., Nakazawa, T., Ooneda, G. Experimental studies of ischemic brain edema: a new experimental model of cerebral embolism in which recirculation can be introduced into the ischemic area. Jpn J Stroke. 8 (1), 1-8 (1986).
  7. Longa, E. Z., Weinstein, P. R., Carlson, S., Cummins, R. Reversible middle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats. Stroke. 20 (1), 84-91 (1989).
  8. Tamura, A., Graham, D. I., McCulloch, J., Teasdale, G. M. Focal cerebral ischaemia in the rat: 1. Description of technique and early neuropathological consequences following middle cerebral artery occlusion. J Cereb Blood Flow Metab. 1 (1), 53-60 (1981).
  9. Sommer, C. J. Ischemic stroke: experimental models and reality. Acta Neuropathol. 133, 245-261 (2017).
  10. Howells, D. W., et al. Different strokes for different folks: the rich diversity of animal models of focal cerebral ischemia. J Cereb Blood Flow Metab. 30, 1412-1431 (2010).
  11. Li, Y., et al. Distinctions between the Koizumi and Zea Longa methods for middle cerebral artery occlusion (MCAO) model: a systematic review and meta-analysis of rodent data. Sci Rep. 13, 10247(2023).
  12. Jin, X., et al. Determinants of outcome after endovascular middle cerebral artery occlusion in rats in the SPAN trial. Stroke. 56 (9), 2734-2747 (2025).
  13. Komatsu, T., et al. A novel model of ischemia in rats with middle cerebral artery occlusion using a microcatheter and zirconia ball under fluoroscopy. Sci Rep. 11, 12806(2021).
  14. Lyden, P. D. A multi-laboratory preclinical trial in rodents to assess treatment candidates for acute ischemic stroke. Sci Transl Med. 20 (15), eadg8656(2023).
  15. Bonkhoff, A. K., Karch, A., Weber, R., Wellmann, J., Berger, K. Female stroke: sex differences in acute treatment and early outcomes of acute ischemic stroke. Stroke. 52, 406-415 (2021).
  16. Robinson, R. G., et al. Effect of experimental cerebral infarction in rat brain on catecholamines and behavior. Nature. 255 (5506), 332-334 (1975).
  17. Robinson, R. G. Differential behavior and biochemical effects of right and left hemispheric infarction in the rat. Science. 205 (4407), 707-710 (1979).
  18. Lindemann, J., et al. Vagus nerve stimulation reduces spreading depolarization burden and cortical infarct volume in a rat model of stroke. PLoS One. 15 (7), e0236444(2020).
  19. Yang, Y., et al. Non-invasive vagus nerve stimulation reduces blood-brain barrier disruption in a rat model of ischemic stroke. Brain Stimul. 11 (4), 689-698 (2018).
  20. Paxinos, G., Watson, C. The Rat Brain in Stereotaxic Coordinates. , Academic Press. San Diego. (1997).
  21. Bederson, J. B., et al. Rat middle cerebral artery occlusion: evaluation of the model and development of a neurologic examination. Stroke. 17 (3), 472-476 (1986).
  22. Markgraf, C. G., et al. Sensorimotor and cognitive consequences of middle cerebral artery occlusion in rats. Brain Res. 575 (2), 238-246 (1992).
  23. Marcuzzo, S., et al. Different effects of anoxia and hind-limb immobilization on sensorimotor development and cell numbers in the somatosensory cortex in rats. Brain Dev. 32 (4), 323-331 (2010).
  24. Piazza, F. V., et al. Enriched environment prevents memory deficits in type 1 diabetic rats. Behav Brain Res. 217 (1), 16-20 (2011).
  25. Dos Santos, A. S., et al. Characterization of a cerebral palsy-like model in rats: analysis of gait pattern and of brain and spinal cord motor areas. Int J Dev Neurosci. 60, 48-55 (2017).
  26. Tamura, A., Assano, T., Sano, K., Tsumagari, T., Nakagima, A. Protection from cerebral ischemia by a new imidazole derivative (Nizofenone) and pentobarbital: a comparative study in chronic middle cerebral artery occlusion in rats. Stroke. 10 (2), 126-134 (1979).
  27. Jiren, Z., et al. A rat model of middle cerebral artery occlusion/reperfusion without damaging the anatomical structure of cerebral vessels. J Vis Exp. (207), e66635(2024).
  28. Garcia, M. D. R., Quintanar, J. L. Acute cerebral ischemia-reperfusion model by endovascular occlusion of the middle cerebral artery in the rat: technical improvements. Biomed J Sci Tech Res. 32 (2), 24907-24911 (2020).
  29. Yang, S. H., et al. Endovascular middle cerebral artery occlusion in rats as a model for studying vascular dementia. Age (Dordr). 28 (3), 297-307 (2006).
  30. Chiang, T., Messing, R. O., Chou, W. H. Mouse model of middle cerebral artery occlusion. J Vis Exp. (48), e2761(2011).
  31. Themistoklis, K. M., et al. Transient intraluminal filament middle cerebral artery occlusion stroke model in rats: a step-by-step guide and technical considerations. World Neurosurg. 168, 43-50 (2022).
  32. Zhao, J. J., et al. The mechanisms through which auricular vagus nerve stimulation protects against cerebral ischemia/reperfusion injury. Neural Regen Res. 17 (3), 594-600 (2022).
  33. Van der Eecken, H. M. The Anastomoses between the Leptomeningeal Arteries of the Brain: Their Morphological Pathological and Clinical Significance. , CC Thomas. Springfield, IL. (1959).
  34. Symon, L., Dorsch, N. W., Crockard, H. A. The production and clinical features of a chronic stroke model in experimental primates. Stroke. 6 (5), 476-481 (1975).
  35. Coyle, P. Arterial patterns of the rat rhinencephalon and related structures. Exp Neurol. 49, 671-690 (1975).
  36. Coyle, P. Middle cerebral artery occlusion in the young rat. Stroke. 13 (6), 855-859 (1982).
  37. Yamori, Y., et al. Pathogenic similarity of stroke in stroke prone spontaneously hypertensive rats and humans. Stroke. 7 (1), 46-53 (1976).
  38. Li, F., Omae, T., Fisher, M. Spontaneous hyperthermia and its mechanism in the intraluminal suture middle cerebral artery occlusion model of rats. Stroke. 30 (11), 2464-2471 (1999).
  39. Hossmann, K. A. The two pathophysiologies of focal brain ischemia: implications for translational stroke research. J Cereb Blood Flow Metab. 32 (7), 1310-1316 (2012).
  40. Dittmar, M., Spruss, T., Schuierer, G., Horn, M. External carotid artery territory ischemia impairs outcome in the endovascular filament model of middle cerebral artery occlusion in rats. Stroke. 34 (9), 2252-2257 (2003).
  41. Morais, A., et al. Biological and procedural predictors of outcome in the Stroke Preclinical Assessment Network (SPAN) trial. Circ Res. 16 (5), 575-592 (2024).
  42. Li, Z., et al. Secondary degeneration of white matter after focal sensorimotor cortical ischemic stroke in rats. Front Neurosci. 18 (14), 611-696 (2021).
  43. Modianos, D. T., Pfaff, D. W. Brain stem and cerebellar lesions in female rats: I. Tests of posture and movement. Brain Res. 106 (1), 31-46 (1976).
  44. Bartko, S. J., Winters, B. D., Cowell, R. A., Saksida, L. M., Bussey, T. J. Perirhinal cortex is necessary for object-place associative memory. J Neurosci. 27 (10), 2548-2554 (2007).
  45. Barker, G. R. I., Warburton, E. C. When is the hippocampus involved in recognition memory. J Neurosci. 31 (29), 10721-10731 (2011).
  46. Aggleton, J. P., Nelson, A. J. D. Distributed interactive brain circuits for recognition memory. Eur J Neurosci. 51 (4), 1-17 (2020).
  47. Hales, J. B., Olivas, L., Abouchedid, D., Blaser, R. E. Contribution of the medial entorhinal cortex to performance on the traveling salesperson problem in rats. Behav Brain Res. 463, 114883(2024).
  48. Cindy, P., Agarwal, G., Bonacchi, N., Mainen, Z. F. Spatial maps in piriform cortex during olfactory navigation. Nature. 601, 595-599 (2022).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Trefwoorden

Ischemisch infarctrattenmodel voor beroerteselectieve arteri le occlusiemotorische uitvalcraniectomieprotocolobjectlocatiegeheugenNissl kleuringhippocampale beschadiging
Selectieve en permanente occlusie van de middenarterie cerebrale arterie bij ratten: een experimentele benadering voor het bestuderen van motorische en ruimtelijke geheugentekorten
Neem contact met ons op
Aanbevelen aan bibliotheek

Privacy

Gebruiksvoorwaarden

Beleid

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Alle rechten voorbehouden.