Deze studie heeft als doel te bepalen of serumrem B kan dienen als biomarker om de effectiviteit van orchiopexie bij jongens met cryptorchidisme te evalueren.
Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.
Onderzoeksartikel
Veranderingen in serumrem B na orchiopexie voor cryptorchidisme: een systematische review en meta-analyse van endocriene herstel
In dit artikel
Samenvatting
Samenvatting
Deze studie evalueerde de effecten van pediatrische orchiopexie op de serumremmende B-concentraties, bevestigde postoperatieve veranderingen in endocriene parameters en onderzocht het potentiële nut van serumrem B als marker voor postoperatief endocrien herstel. Er werd een systematische zoektocht uitgevoerd in de databases van PubMed, Cochrane Library, Embase, Scopus en Web of Science om zelfgestuurde studies te identificeren van jongens met cryptorchidisme die orchiopexie ondergingen. Relevante referentieliteratuur, gerelateerde tijdschriften en conferentieverslagen werden ook handmatig gescreend. Na kwaliteitsbeoordeling en gegevensextractie werden zes studies met 394 jongens opgenomen in de meta-analyse. In de primaire analyse van studies die 6 maanden follow-up rapporteerden, waren de serumremmende B-concentraties significant hoger na orchiopexie dan vóór de operatie (MD, 14,03 pg/mL; 95% BI, 4,05–24,01 pg/mL; P = 0,014). Er werd matige tot substantiële heterogeniteit waargenomen (I2 = 67,5%). Het bewijs uit vervolgstudies van 1 en 12 maanden was beperkt en leverde inconsistente bevindingen op. Er werden geen significante postoperatieve veranderingen waargenomen in follikelstimulerend hormoon (FSH) (MD, −0,03 IU/L; 95% BI, −0,30 tot 0,24 IU/L) of luteïniserend hormoon (LH) (MD, −0,02 IU/L; 95% BI, −0,07 tot 0,04 IU/L). Orchiopexie werd geassocieerd met een significante vroege toename van serumremmende B, wat wijst op herstel na operatieve Sertoli-cel. Serumremmer B kan een potentiële kortetermijnmarker van endocrien herstel na orchiopexie zijn, hoewel verdere validatie vereist is.
Inleiding
Cryptorchidisme is een van de meest voorkomende aangeboren afwijkingen bij jongens en treft ongeveer 2% tot 4% van de voldragen baby's en een aanzienlijk hoger aandeel premature baby's. Naast aangeboren cryptorchidisme vertegenwoordigt verworven (of opstijgend) cryptorchidisme, waarbij een voorheen scrotaal geplaatste testis tijdens de kindertijd geleidelijk uit het scrotum opstijgt, een klinisch relevante entiteit met een duidelijke natuurlijke geschiedenis die ook chirurgische correctie kan vereisen1. Het aanhouden van de testis buiten het scrotum gaat gepaard met een verminderde ontwikkeling van kiemcellen, verminderd vruchtbaarheidspotentieel, testikelatrofie en een verhoogd risico op testikelmaligniteit later in het leven. De huidige richtlijnen bevelen daarom orchiopexie aan tijdens de vroege kindertijd, bij voorkeur vóór de leeftijd van 12 tot 18 maanden, om de testiculaire ontwikkeling te behouden en de langetermijn voortplantingsresultatente optimaliseren 2,3,4.
Ondanks het wijdverbreide gebruik van orchiopexie blijft het beoordelen van het herstel van postoperatieve testikels een uitdaging. Histologische parameters verkregen uit testikulaire biopsie, waaronder gonocyten- en zaadcellentellingen en de verhouding spermatogonia tot tubuli, worden beschouwd als belangrijke indicatoren van vruchtbaarheidspotentieel4. Testiculaire biopsie is echter invasief, ongeschikt voor routinematige opvolging en kan gepaard gaan met procedurele complicaties. Daarom is er veel interesse in het identificeren van niet-invasieve biomarkers die de testikelfunctie weerspiegelen na chirurgische correctie.
Inhibin B is een dimerisch glycoproteïnehormoon dat bestaat uit een α-subeenheid en een βB-subeenheid, voornamelijk geproduceerd door Sertoli-cellen. Het vormt de belangrijkste circulerende marker van de functie van Sertoli-cellen bij prepuberale jongens. De concentraties van serumremmende B-stoffen correleren met de ontwikkeling van spermeuze tubuli en zijn verminderd bij jongens met cryptorchidisme vergeleken met gezonde controles5. Als gevolg hiervan zijn veranderingen in serumremming B na orchiopexie voorgesteld als een mogelijke indicator van het herstel na de operatieve endocriene inspanning. Studies die serumremmende B voor en na orchiopexie evalueren, hebben echter inconsistente bevindingen gerapporteerd, en de omvang en temporele patroon van postoperatieve veranderingen blijven onzeker 6,7.
Deze meta-analyse heeft als doel het effect van orchiopexie op de concentraties van seruminhibin B te kwantificeren als primaire eindpunt van Sertoli-celherstel. Het secundaire doel is te onderzoeken of de waargenomen postoperatieve veranderingen het potentiële nut van inhibin B als niet-invasieve marker voor het monitoren van chirurgische effectiviteit ondersteunen, terwijl wordt erkend dat het huidige bewijs onvoldoende is om het als surrogaat voor langdurige vruchtbaarheid te valideren.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Protocol
Deze systematische review en meta-analyse werd prospectief geregistreerd in het PROSPERO International Prospective Register of Systematic Reviews (registratienummer: CRD420261428789). Deze analyse werd uitgevoerd in overeenstemming met de richtlijnen voor Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA).
Zoekstrategie
Een systematische zoektocht in PubMed, Embase, Cochrane Library, Scopus en Web of Science werd uitgevoerd vanaf het begin van de database tot maart 2025. De zoekstrategie omvatte de termen "cryptorchidisme," "niet-afgedaalde testikel", "orchiopexie," "inhibin B", "INHB", "follikelstimulerend hormoon", "FSH", "luteïniserend hormoon" en "LH".
Criteria voor toelating tot het onderzoek
De review was opgebouwd volgens het PICO-kader: Populatie—jongens gediagnosticeerd met cryptorchidisme; Interventie—orchiopexie; Vergelijker—preoperatieve basisstatus (zelfbeheersing); Uitkomst—veranderingen in de serumremmende B-concentraties.
Studies kwamen in aanmerking als ze voldeden aan de volgende criteria: (1) includeerden jongens die gediagnosticeerd waren met cryptorchidisme en orchiopexie ondergingen; (2) gerapporteerde serumremmende B-concentraties voor en na de operatie; (3) voldoende gegevens leverden voor kwantitatieve synthese; en (4) waren prospectieve of retrospectieve cohortstudies. Studies kwamen in aanmerking ongeacht cryptorchidisme-lateraliteit, chirurgische aanpak of postoperatieve follow-upduur, mits ze de vereiste endocriene gegevens vóór en na de operatie rapporteerden.
Studies werden uitgesloten als het om overzichtsartikelen, hoofdartikelen, brieven, caserapporten, conferentieabstracts zonder voldoende gegevens, dier- of laboratoriumstudies, studies met volwassen populaties, niet-Engelstalige publicaties of dubbele publicaties gingen.
De referentielijsten van opgenomen studies en relevante overzichtsartikelen werden gescreend om aanvullende in aanmerking komende studies te identificeren. Twee onderzoekers voerden onafhankelijk de literatuurzoektocht en gegevensextractie uit. Meningsverschillen werden opgelost door overleg of overleg met een derde beoordelaar.
Data-extractie
Twee beoordelaars screenden onafhankelijk studies en extraherden gegevens met behulp van een gestandaardiseerd formulier. De geëxtraheerde informatie omvatte studiekenmerken, deelnemerskenmerken, orchiopexiemethode, follow-upduur, postoperatieve complicaties en endocriene uitkomsten. De primaire uitkomst was de concentratie van serumremmende B. Voor elke studie werden serumremmende B-concentraties voor en na orchiopexie, samen met variabiliteitsmaten, geëxtraheerd. Gegevens over serumfollikelstimulerende hormoon- en luteïniserende hormoonconcentraties werden eveneens verzameld wanneer beschikbaar.
Kwaliteitsbeoordeling
Niet-gerandomiseerde studies werden geëvalueerd met behulp van het Methodological Index for Non-Randomized Studies instrument8, terwijl de gerandomiseerde gecontroleerde studie werd beoordeeld met het Cochrane Risk of Bias 2-instrument9. MINORS-scores van 13–16 werden als hoogwaardig beschouwd, 9–12 als matig en ≤8 als laag. De zekerheid van het bewijs voor de primaire uitkomst werd beoordeeld met behulp van het Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluationframework 10.
Statistische analyse
De primaire uitkomst was het gemiddelde verschil in de concentratie van serumremmende B vóór en na orchiopexie. Gepoolde gemiddelde verschillen met overeenkomstige 95% betrouwbaarheidsintervallen werden berekend met behulp van een random-effects model. Voor de primaire analyse werden het gemiddelde en de standaardafwijking van gepaarde verschillen geëxtraheerd wanneer direct gerapporteerd. Voor studies die alleen afzonderlijke preoperatieve en postoperatieve samenvattende statistieken rapporteerden, werd de standaarddeviatie van de gemiddelde verandering berekend met behulp van de volgende vergelijking:
Waarbij SD-diff de standaarddeviatie is van het gepaarde verschil, SD pre- en SD-post respectievelijk de standaarddeviaties zijn van de preoperatieve en postoperatieve metingen, en r de correlatiecoëfficiënt binnen het subject is. Een conservatieve waarde van r = 0,5 werd aangenomen wanneer de werkelijke correlatie niet werd gerapporteerd.
Heterogeniteit werd beoordeeld met behulp van de I2-statistiek . Vanwege het beperkte aantal opgenomen studies werden formele subgroepanalyses en meta-regressie niet uitgevoerd. Publicatiebias werd niet formeel beoordeeld omdat er minder dan 10 studies beschikbaar waren. Leave-one-out sensitiviteitsanalyses werden uitgevoerd om de invloed van individuele studies op de gepoolde effectschatting te evalueren.
Alle statistische analyses werden uitgevoerd met R versie 4.4.1. Statistische significantie werd gedefinieerd als een tweezijdige P-waarde < 0,05.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Resultaten
Studieselectie en zoekresultaten
In totaal werden 789 records geïdentificeerd via databasezoekopdrachten (PubMed, Cochrane, Embase, Scopus en Web of Science). Na het verwijderen van 446 dubbele records bleven er 343 artikelen over voor de eerste screening. Twee beoordelaars selecteerden onafhankelijk de titels en samenvattingen van deze 343 artikelen en sloten 306 records uit die duidelijk irrelevant waren voor het onderzoeksonderwerp of niet voldeden aan de geschikth...
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Discussie
In deze systematische review en meta-analyse waren de serumremmende B-concentraties 6 maanden na orchiopexie significant hoger dan preoperatieve niveaus bij jongens met cryptorchidisme. Hoewel de omvang van de verandering per studie varieerde, geven de algemene bevindingen aan dat postoperatieve toename van inhibin B consequent wordt waargenomen na chirurgische correctie. Deze resultaten leveren kwantitatief bewijs dat orchiopexie geassocieerd is met gunstige veranderingen in een circule...
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Openbaarmakingen
De auteurs geven geen belangenconflict aan.
Dankbetuigingen
De auteurs bedanken alle deelnemers aan de studies die in deze studie zijn opgenomen. Geen financiering voor deze studie.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Materialen
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| Cochrane RoB 2 Tool | Higgins et al., 2011 | N/A | Risico op vooringenomenheid beoordelingstool voor gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken |
| FSH ELISA Kit | N/A | N/A | Voor kwantitatieve meting van serum follikel stimulerend hormoon |
| GRADE Framework | Izcovich et al., 2023 | N/A | Certeinty of evidence beoordelingsframework |
| Human serum samples | N/A | N/A | Verzameld van pediatrische patiënten voor en na orchiopexy |
| Inhibin B ELISA Kit | N/A | N/A | Voor kwantitatieve meting van serum inhibin B |
| LH ELISA Kit | N/A | N/A | Voor kwantitatieve meting van serum luteïniserend hormoon |
| MINORS Instrument | Slim et al., 2003 | N/A | Methodologische kwaliteitsbeoordelingstool voor niet-gerandomiseerde studies |
| R software | R Foundation for Statistical Computing | Versie 4.4.1 | Statistische analyse software voor meta-analyse |
Referenties
- Barthold JS, González R. The epidemiology of congenital cryptorchidism, testicular ascent and orchiopexy. J Urol. 2003;170(6 Pt 1):2396-401.
- Shin J, Jeon GW. Comparison of diagnostic and treatment guidelines for undescended testis. Clin Exp Pediatr. 2020;63(11):415-421.
- Wood HM, Elder JS. Cryptorchidism and testicular cancer: separating fact from fiction. J Urol. 2009;181(2):452-461.
- Akre O, Pettersson A, Richiardi L. Risk of contralateral testicular cancer among men with unilaterally undescended testis: a meta-analysis. Int J Cancer. 2009;124(3):687-689.
- Andersson A-M, Müller J, Skakkebæk NE. Different roles of prepubertal and postpubertal germ cells and Sertoli cells in the regulation of serum inhibin B levels. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(12):4451-4458.
- Radicioni AF, Anzuini A, De Marco E, Nofroni I, et al. Changes in serum inhibin B during normal male puberty. Eur J Endocrinol. 2005;152(3):403-409.
- Braga LH, Lorenzo AJ. The changing elaboration of inhibin B in patients with unilateral testicular maldescent versus vanished testis. J Urol. 2015;193(5):1465-1466.
- Slim K, et al. Methodological index for non-randomized studies (MINORS): development and validation of a new instrument. ANZ J Surg. 2003;73(9):712-716.
- Higgins JPT, et al. The Cochrane Collaboration's tool for assessing risk of bias in randomized trials. BMJ. 2011;343:d5928.
- Izcovich A, Chu DK, Mustafa RA, Guyatt G, et al. A guide and pragmatic considerations for applying GRADE to network meta-analysis. BMJ. 2023;381:e074495.
- Cao S-S, Hu Y-Y, Nan C-J. Orchidopexy increases the levels of serum anti-Müllerian hormone and inhibin B in patients with cryptorchidism. Zhonghua Nan Ke Xue. 2017;23(8):713-716.
- Huang W-H, et al. The effect of scrotal versus inguinal orchiopexy on the testicular function of children with clinically palpable, inguinal undescended testis: a randomized controlled trial. Asian J Androl. 2023;25(6):745-749.
- Irkilata HC, et al. Effect of scrotal incision orchiopexy on serum inhibin B levels and comparison with classic inguinal orchiopexy. Urology. 2008;72(3):525-529.
- Irkilata HC, et al. The influence of orchiopexy on serum inhibin B level: relationship with histology. J Urol. 2004;172(6 Pt 1):2402-2405.
- Ma D, Yao ZG, Guo YP, Wu RF. Dynamic changes in serum inhibin B levels in 6- to 24-month-old children receiving cryptorchidism surgery. Int J Gen Med. 2021;14:1173-1177.
- Raman VS, Khanna S, Verma V. A prospective observational study to evaluate the change in inhibin B as a marker of Sertoli cell function in children subjected to surgical correction for undescended testes. Afr J Paediatr Surg. 2022;19(4):233-237.
- Hutson JM, et al. Germ cell development in the postnatal testis: the key to prevent malignancy in cryptorchidism? Front Endocrinol (Lausanne). 2012;3:176.
- Esposito S, et al. Inhibin B in healthy and cryptorchid boys. Ital J Pediatr. 2018;44(1):81.
- Verkauskas G, Malcius D, Dasevicius D, Hadziselimovic F. Histopathology of unilateral cryptorchidism. Pediatr Dev Pathol. 2019;22(1):53-58.
- Thorup J, et al. The relation between adult dark spermatogonia and other parameters of fertility potential in cryptorchid testes. J Urol. 2013;190(4 Suppl):1566-1571.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.