Deze studie volgde strikt de ethische principes van de Verklaring van Helsinki en kreeg ethische goedkeuring van de ethische commissie van het Affilieerde Ziekenhuis van de Noord-Chinese Universiteit voor Wetenschap en Technologie (goedkeuringsnummer: SQ2024018). Als een retrospectief klinisch onderzoek gebaseerd op volledig geanonimiseerde medische dossiers, was deze studie vrijgesteld van schriftelijke geïnformeerde toestemming door de bevoegde ethische commissie.
Deze retrospectieve studie met één centrum vergeleek de klinische effectiviteit van hemoperfusiemonotherapie versus gecombineerde hemoperfusie (HP) en Xuebijing-injectie voor ESRD. Het onderzocht ook de relaties tussen ontstekings-, immuun- en nierfunctie-indicatoren en klinische prognose. In totaal werden 100 patiënten met de diagnose ESRD ingeschreven bij het Affiliated Hospital of North China University of Science and Technology tussen februari 2018 en februari 2019. Patiënten werden verdeeld in de HT- en HI-groepen, met 50 gevallen per groep, volgens het klinische behandelregime dat door de behandelende artsen was opgesteld. Alle ingeschreven patiënten kregen HP-behandeling, terwijl een extra Xuebijing-injectie-interventie werd toegediend aan patiënten in de HI-groep. In totaal werden aanvankelijk 110 patiëntendossiers verzameld. Na een strikte uitsluitingsscreening werden 103 gekwalificeerde gevallen opgenomen. Drie gevallen gingen verloren door follow-up tijdens de onderzoeksperiode, en uiteindelijk werden 100 gevallen opgenomen in de definitieve statistische analyse. Therapeutische verschillen tussen de twee regimes werden vergeleken en geanalyseerd om klinisch bewijs te leveren voor het optimaliseren van behandelstrategieën en het verbeteren van de langetermijnprognose van ESRD-patiënten. Deze studie was een retrospectief enkel-centrum onderzoek met een beperkte steekproefgrootte. Om deze reden werden multivariabele regressie en neiging aanpassing niet uitgevoerd, en werd basislijnvergelijking gebruikt om potentiële verstorende factoren te beheersen. De algemene onderzoeksworkflow van de huidige studie wordt weergegeven in Figuur 1. Gedetailleerde informatie over experimentele materialen en reagentia werd samengevat in de Tabel van materialen. De ruwe experimentele gegevens zijn weergegeven in Aanvullende Tabel 1.
Inclusie- en uitsluitingscriteria
Inclusiecriteria: (1) Voldoen aan de klinische diagnostische criteria voor ESRD14(2) Leeftijd 30–75 jaar; (3) Eerste opname voor behandeling; (4) Goede therapietrouw en bereidheid om het studieprotocol te volgen; (5) Voldoende mentale capaciteit om symptomen nauwkeurig te rapporteren en te reageren op klinische vragen; (6) Tolerantie voor de medicijnen die in deze studie worden toegediend.
Exclusiecriteria: (1) Gecompliceerd met ernstige hypertensie, hypotensie, hartritmestoornissen, bloedarmoede of andere gelijktijdige aandoeningen; (2) Continu gebruik van hormonen, immunosuppressiva of andere vergelijkbare middelen binnen de voorgaande 3 maanden; (3) Aanwezigheid van kwaadaardige tumoren op enige locatie; (4) Gecompliceerd met hemorragische aandoeningen, ernstige hart- en vaatziekten of andere levensbedreigende aandoeningen; (5) Gecompliceerd door chronische infectieziekten; (6) Gecompliceerd met abnormale hersen-, hart- of leverfuncties; (7) Eerdere of gelijktijdige deelname aan andere klinische onderzoeken of onderzoeksstudies; (8) Stopzetting van de behandeling of vrijwillige terugtrekking uit de studie om persoonlijke redenen; (9) Andere aandoeningen die door de onderzoekende clinici als ongeschikt voor opname worden beschouwd; (10) Andere factoren die de beoordeling van vervolguitkomsten kunnen belemmeren.
Interventies
Alle patiënten in beide groepen kregen routinematige HP-interventie. Het HA130 wegwerpperfusieapparaat werd gebruikt voor HP-behandeling. De bloeddoorstromingssnelheid werd ingesteld op 180–200 mL/min, en elke hemoperfusiebehandeling duurde 2 uur. De interventie werd twee keer per maand uitgevoerd gedurende een doorlopende behandelperiode van 3 maanden. Aanvullende Xuebijing-injectie werd toegediend aan patiënten in de HI-groep. In totaal werd 100 ml Xuebijing-injectie gemengd met 100 ml normale zoutoplossing, en de intraveneuze infusie werd tweemaal daags gedurende 7 opeenvolgende dagen uitgevoerd. Deze infusiecyclus van 7 dagen werd elke maand herhaald gedurende de 3 maanden durende behandelingsperiode, wat overeenkwam met in totaal drie behandelcycli.
Gedurende de hele behandelperiode werd conventionele behandeling gegeven aan patiënten in beide groepen. Alle patiënten kregen standaard hemodialyse als routinematige niervervangende therapie, met een frequentie van drie sessies per week, waarbij elke sessie vier uur duurde. Heemoperfusie werd gecombineerd met hemodialyse door hemoperfusie direct voorafgaand aan de hemodialyse op dezelfde behandeldag uit te voeren. Deze regeling zorgde voor een gecoördineerde implementatie van de twee therapeutische modaliteiten. Aanvullende routinematige ondersteunende zorg omvatte gestandaardiseerde toedieningsrichtlijnen voor ijzerpreparaten en erytropoëtine. Alle patiënten kregen onderwijs over een dieet met weinig zout, weinig fosfor en suikerarm. Ze werden ook aanbevolen voldoende hoogwaardige eiwitten in te nemen. Routinematige beheersing van bloeddruk, bloedsuiker en elektrolytenhomeostase werd ook uitgevoerd om stabiele klinische omstandigheden gedurende het hele onderzoek te behouden.
Observatie-indicatoren
Uitkomstindicatoren werden geselecteerd op basis van klinische relevantie, met uniforme en gestandaardiseerde rapportage gedurende het hele onderzoek. Meerdere laboratorium- en klinische indicatoren werden voor en na de behandeling gedetecteerd en uitgebreid geregistreerd voor vergelijkende analyse.
Belangrijkste indicatoren
Ontstekingsindicatoren
Nuchtere perifere veneuze bloedmonsters (3 mL) werden van alle patiënten vóór en na de interventie afgenomen. De verzamelde monsters werden gecentrifugeerd en onder koeling opgeslagen voor geïntegreerde laboratoriumtesten. Enzym-gekoppelde immunosorbentassay werd gebruikt om serumniveaus van tumornecrosefactor-α (TNF-α), interleukine-6 (IL-6) en hooggevoelig C-reactief eiwit (hs-CRP) bij patiënten15 te detecteren en te berekenen.
Immunologische indicatoren
Serumniveaus van immunoglobuline A (IgA), immunoglobuline G (IgG) en immunoglobuline M (IgM) werden gedetecteerd met een volledig geautomatiseerde biochemische analysator16. Deze drie immunoglobulines werden geselecteerd als kern-immuunmarkers, als klassieke en klinisch toegankelijke indicatoren voor het evalueren van de humorale immuunstatus in ESRD-populaties. Dynamische veranderingen in bovenstaande indices weerspiegelden systemische immuunactivatie en immuunfluctuaties veroorzaakt door klinische interventie.
Nierfunctie-indicatoren
Serumcreatinine, ureumstikstof en β2-microglobulineniveaus werden gemeten met een volledig geautomatiseerde biochemische analyzer om de verbetering van de nierfunctie na behandelingte evalueren.
Klinische werkzaamheid
De algehele klinische werkzaamheid werd onafhankelijk geëvalueerd door klinische symptoomverlichting, complicatiecontrole en kwaliteitsverbeteringen te combineren om cirkelredeneren te vermijden met laboratoriumindexresultaten. De evaluatiecriteria werden als volgt gedefinieerd. Het duidelijke effect betekende dat klinische symptomen, waaronder dialysegerelateerde pruritus, vermoeidheid en misselijkheid, significant werden verminderd of volledig verdwenen, er tijdens de behandelperiode geen behandelingsgerelateerde complicaties waren en de kwaliteit van leven van de patiënt significant verbeterde. Effectief betekende dat klinische symptomen matig werden verminderd, er geen ernstige complicaties door de behandeling optraden en de kwaliteit van leven van de patiënt licht verbeterde. Ineffectief betekende dat klinische symptomen geen duidelijke verlichting toonden of zelfs verergerde, behandelingsgerelateerde complicaties optraden die extra interventie vereisten, en de kwaliteit van leven van de patiënt niet verbeterde of verslechterde.
(1)
Secundaire indicatoren
Kwaliteit van leven
De Health Status Questionnaire (36-item Short Form Health Survey, SF-36) werd ingevoerd om de algehele kwaliteit van leven van patiënten in beide groepen te beoordelen. Meerdere dimensies werden behandeld, waaronder fysiologische functie, lichamelijke activiteit, somatische pijn, algemene gezondheidstoestand, sociale interactie, emotionele regulatie en mentale gezondheid. De totale score op de schaal was 100 punten, en hogere scores vertegenwoordigden een betere levenskwaliteitvan 18.
Complicaties
De incidentie van klinische complicaties in beide groepen werd tijdens de behandelperiode geregistreerd en samengevat. De belangrijkste observatie-inhoud omvatte shock, hypocalcemie, acidose, veneuze trombose, abnormale leverfunctie, stolling van perfusielijnen, hartfalen, longinfectie, flebitis en dergelijke.
Incidentie van bijwerkingen
Alle bijwerkingen gerelateerd aan de behandeling werden geregistreerd en geteld in de twee groepen. Veelvoorkomende monitoringsinhoud waren uitslag, koorts, misselijkheid, braken, lokale pijn, hypotensie, duizeligheid, hartkloppingen, enzovoort.
Vervolgbezoeken
Er werd een langetermijnvervolgplan opgesteld om het aanhoudende effect van de behandeling en mogelijke langetermijnbijwerkingen te observeren. De totale follow-up duur was 84 maanden. Drie gevallen gingen verloren aan follow-up in de cohort, met een algemeen follow-up percentage van 97,56%. Kernprognostische eindpunten werden uniform waargenomen tijdens de follow-up, waaronder algehele overleving (OS) en progressievrije overleving (PFS). De OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf het starten van de interventie tot de dood van patiënten met alle oorzaken. De PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf het starten van de interventie tot het optreden van achteruitgang van de nierfunctie, aanhoudende dialyseafhankelijkheid, nierziektegerelateerde dood of sterfte door alle oorzaken. Het primaire prognostische eindpunt in deze studie was een samenstelling van belangrijke bijdelige niergebeurtenissen, gedefinieerd als het optreden van sterfte door alle oorzaken, onvoorziene heropname in het ziekenhuis, ziekteprogressie (nierfunctieprogressie of verslechtering van nierfunctie), of het starten van langdurige dialyse tijdens follow-up. Patiënten die een gebeurtenis meemaakten, werden gecodeerd als 1, en die zonder incidenten als 0.
Berekening van steekproefgrootte
Vermogensanalyse werd uitgevoerd via G*Power 3.1.9.7 software om de vereiste steekproefgrootte te schatten. Gezien de inherente beperkingen van retrospectief observationeel onderzoek werd de steekproefgrootteberekening alleen gebruikt als aanvullende referentie op basis van de primaire klinische effectiviteitsuitkomst. De testwaarde α werd vastgesteld op 0,05, en de statistische testkracht op 85%. Er werd geen onafhankelijke steekproefgrootte schatting uitgevoerd voor meerdere secundaire eindpunten. De uiteindelijke steekproefgrootte van 50 patiënten per groep werd bepaald op basis van de daadwerkelijk beschikbare klinische gegevens binnen de studieperiode.
Statistische methoden
Alle statistische methoden werden strikt toegepast volgens het retrospectieve studieontwerp. Alle ruwe gegevens in de huidige studie zijn geanalyseerd met behulp van SPSS 28.0 statistische software, en het onderzoeksstroomdiagram is getekend met Lucidchart. De normalverdelingstest werd voor alle kwantitatieve gegevens voltooid. Basisgegevens uit demografische en klinische gegevens werden samengevat met enumeratie- en meetgegevens, en continue variabelen werden uitgedrukt als gemiddelde ± SD. Ontstekingsindexen, immuunindexen, nierfunctie-indexen en kwaliteit van leven scores werden gepresenteerd als gemiddelde ± SD. Er werd een onafhankelijke t-test toegepast voor intergroepsvergelijking van continue indicatoren. De samenstellende verhoudingen van klinische effectiviteit, complicaties en bijwerkingen werden uitgedrukt als percentages. Kaplan-Meier overlevingscurves werden uitgezet en de Log-Rank-test werd gebruikt voor het vergelijken van overlevingsverschil. Logistische regressieanalyse werd gebruikt om de correlatie tussen laboratoriumindicatoren en langetermijnprognose te onderzoeken. ROC-curves en AUC-waarden werden geconstrueerd om de voorspellende waarde van indexveranderingen na behandeling te evalueren. De methodologische details van logistische regressie en ROC-curveanalyse werden volledig verduidelijkt in de huidige studie. De chi-kwadraattest werd gebruikt voor intergroepsvergelijking van telgegevens. Alle statistische tests waren tweezijdig. Effectgroottes, waaronder Cohen's d en Cohen's V, samen met 95% betrouwbaarheidsintervallen, werden gerapporteerd voor alle vergelijkende analyses. Een P-waarde van minder dan 0,05 werd als statistisch significant beschouwd.