Onderzoeksartikel

Retrospectieve vergelijkende studie van de behandeling van tacrolimus en cyclofosfamide bij pediatrische lupusnefritis

DOI:

10.3791/70644

⸱

10 juni 2026

 ,  , 
1Department of Pediatrics, Inner Mongolia Autonomous Region People's Hospital, 2Department of Pediatrics, Three Gorges University Hospital of Traditional Chinese Medicine & Yichang Hospital of Traditional Chinese Medicine, 3Pediatrics Department, Kailuan General Hospital

* These authors contributed equally

In dit artikel

Samenvatting

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Deze retrospectieve studie vergeleek tacrolimus plus glucocorticoïden versus cyclofosfamide bij 112 pediatrische patiënten met lupusnefritis. Het op Tarolimus gebaseerde regime liet hogere remissiepercentages, betere nier- en immuunresultaten zien, en minder bijwerkingen, wat de effectiviteit en veiligheid in deze populatie ondersteunt.

Samenvatting

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Lupusnefritis (LN) is een nierbeschadiging veroorzaakt door systemische lupus erythematosus (SLE) en kan leiden tot ernstige verstoring van de nierfunctie. Glucocorticoïde (GC) gecombineerd met cyclofosfamide (CTX) is momenteel een veelgebruikte behandeling voor LN; Het gaat echter gepaard met verschillende beperkingen, waaronder een hoog aandeel refractaire gevallen, een hoog recidiefpercentage na remissie en een lange behandelcyclus. Het doel van deze studie was om de veiligheid en effectiviteit van Tacrolimus (Tac) gecombineerd met GC bij de behandeling van lupusnefritis te evalueren.

Deze retrospectieve cohortstudie omvatte 112 pediatrische LN-patiënten in het Volksziekenhuis van de Autonome Autonome Regio Binnen-Mongolië (januari 2022 tot juni 2025), verdeeld in twee groepen (n = 56 elk): Tac-groep [Tac + GC] en CTX-groep (CTX + GC), met een behandelduur van 6 maanden. Primaire eindpunten waren onder andere de algehele responsrate na behandeling, nierfunctie en ziekteactiviteitsscores vóór en na behandeling. Secundaire eindpunten omvatten immuun-inflammatoire markers, immuunfunctieparameters, anti-dsDNA antilichaampositiviteitspercentage (voor/na behandeling) en incidentie van bijwerkingen.

De basiskenmerken toonden geen significant verschil tussen de twee groepen (P > 0,05). Na behandeling had de Tac-groep een significant hoger volledige remissiepercentage dan de CTX-groep (P < 0,05). Beide groepen vertoonden verbeterde nierfunctie, verminderde immuun-inflammatoire markers, immunoglobulines en anti-dsDNA-positiviteit (P < 0,05), en verhoogde C3- en C4-niveaus (P < 0,05). De Tac-groep liet duidelijkere verbeteringen zien en een lagere totale incidentie van bijwerkingen (P < 0,05). Tac in combinatie met GC kan de nierfunctie en immuunontstekingsstatus verbeteren bij kinderen met lupusnefritis, met een goede veiligheid.

Inleiding

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Lupusnefritis (CLN) bij de kindertijd vormt een ernstige complicatie van pediatrische systemische lupus erythematosus (SLE), gekenmerkt door nierbetrokkenheid die kan leiden tot chronische nierziekte en nierfalen1. De prevalentie van nierbetrokkenheid bij kinderen met systemische lupus erythematose (cSLE) in de kinderjaren is zo hoog als 35%–60%. In vergelijking met volwassen aanvang van lupus nefritis (LN) presenteert CLN zich doorgaans met ernstigere manifestaties en een slechtere prognose 2,3. De incidentie van cSLE varieert tussen 3,3 en 8,8 per 100.000 pediatrische individuen, met hogere gerapporteerde aantallen in Aziatische groepen4. Daarnaast neemt de prevalentie van cSLE bij vrouwen geleidelijk toe met de leeftijd, tot niveaus vergelijkbaar met die bij volwassenen4. LN kent een complexe pathogenese, gericht op het afbreken van immuuntolerantie, wat leidt tot overmatige activatie van B-lymfocyten en de productie van diverse autoantistoffen, waaronder anti-dubbelstrengs DNA (dsDNA) antilichamen5. Deze autoantilichamen vormen immuuncomplexen door zich te binden aan overeenkomstige antigenen, die zich afzetten langs het glomerulaire basalmembran. Deze afzetting activeert het complementsysteem en ontstekingssignaleringsroutes, wat de proliferatie van mesangiale cellen, podocytletsel en tubulointerstitiele ontsteking veroorzaakt, wat uiteindelijk resulteert in proteïnuurie en nierschade 6,7,8. Anti-dsDNA-antilichamen zijn een serologisch kenmerk van SLE en hebben een nauwe associatie met het ontstaan en de progressie van LN9. Deze antilichamen binden aan DNA om immuuncomplexen te vormen die zich afzetten in de glomeruli, het complementsysteem activeren en ontstekingen en nierschade veroorzaken5. Een studie van Wang Xiang et al. gaf aan dat de afzetting van glomerulaire immuuncomplexen fungeert als een kernfactor in de pathogenese van LN, hoewel de prognostische relevantie van individuele immunoglobulinecomponentenonduidelijk blijft. Zonder gestandaardiseerde behandeling kan LN doorgaan naar eindstadium nierziekte (ESRD). Hoewel er geen specifieke gegevens werden verstrekt, benadrukte onderzoek van Abdulrahman en Sallam het belang van therapieresistentie, terugkerende nieropvlammingen en progressie naar ESRD bij adolescenten en jongvolwassen patiënten met LN11. ESRD vereist dialyse of niertransplantatie, wat een diepgaande impact heeft op de groei, ontwikkeling en sociaaleconomische welzijn van patiënten.

Momenteel is de klinische behandeling van CLN voornamelijk gebaseerd op glucocorticoïden als hoeksteentherapie. Glucocorticoïden onderdrukken acute ontstekingsreacties snel door de activiteit van fosfolipase A2 te remmen, waardoor de afgifte van arachidonzuurmetabolieten wordt verminderd en daardoor de macrofagenchemotaxie en neutrofilinfiltratieafneemt 12,13. Deze remming vermindert ontsteking door de productie van pro-inflammatoire mediatoren zoals prostaglandinen en leukotrienente verminderen. Omdat het immuunsysteem en de metabole functies van kinderen echter nog niet volledig ontwikkeld zijn, kan langdurig gebruik van hoge doses glucocorticoïden leiden tot een reeks bijwerkingen. Deze omvatten groeivertraging door onderdrukte groeihormoonafscheiding, osteoporose als gevolg van verlies van botcalcium, en een verhoogd risico op luchtweg- en schimmelinfecties door immunosuppressie. Daarnaast kunnen glucocorticoïden hyperglykemie, hypertensie en maagzweren veroorzaken. Langdurig gebruik bij kinderen kan specifiek bijdragen aan osteoporose12, wat groei en ontwikkeling beïnvloedt. Immunosuppressie verhoogt het risico op infecties verder17. Metabole verstoringen zoals hyperglykemie en hypertensie zijn ookmogelijke zorgen. In de klinische praktijk worden sommige pediatrische patiënten gedwongen de doseringen te verminderen of de behandeling te staken vanwege intolerantie voor deze bijwerkingen, wat leidt tot opvlammingen van de ziekte. Daarom is het identificeren van zeer effectieve en laag-toxiciteit combinatieregimes een belangrijke onderzoeksrichting geworden in het CLN-beheer16. Monotherapie met glucocorticoïden beheerst mogelijk de ziekte niet volledig, en langdurige toepassing correleert met aanzienlijke negatieve effecten16. Daarom is combinatietherapie met andere middelen met immunosuppressieve effecten, bijvoorbeeld Mycofenolaatmofetil, Tacrolimus (Tac) of Cyclophosphamide (CTX), een gangbare behandelmethode geworden 19,20,21.

Als macrolide immunosuppressivum vormt Tac een complex met FKBP12, remt het de calcineurineactiviteit, blokkeert de defosforylering van de nucleaire factor van geactiveerde T-cellen (NF-AT), en onderdrukt daardoor de activatie van T-lymfocyten en de afgifte van pro-inflammatoire cytokines zoals IL-2, IL-6 en TNF-α 22,23,24. Bij volwassen LN-behandeling is bewezen dat Tac in combinatie met glucocorticoïden de volledige remissiesnelheid significant verbetert en de hormoondosering verlaagt, maar de levermetabole enzymactiviteit (zoals CYP3A4) bij kinderen is laag, de bloed-hersenbarrièrefunctie is nog niet perfect, de farmacokinetische parameters van Tac verschillen van die bij volwassenen, en de onderzoeksgegevens over het langetermijnregulatie-effect op immuun- en ontstekingsmarkers bij kinderen, de impact op groei en ontwikkeling, en de veiligheid zijn nog steeds verspreidover 25. Een onderzoek uit 2025 van Xiaojing Liu et al. onderzocht het gebruik van glucocorticoïde in combinatie met Tac voor NELL1-positieve idiopathische membraannefropathie, met de nadruk op klinische resultaten, voedingsstatus en ontstekingsreacties26. Omdat de fysiologische kenmerken van kinderen verschillen van die van volwassenen, kunnen de stofwisseling en het mechanisme van Tac bij kinderen verschillen, dus zijn er meer onderzoeksgegevens voor kinderen nodig om de veilige en effectieve toepassing ervante ondersteunen 25.

Huidige studies richten zich voornamelijk op de effectiviteit van volwassen LN of single-agent efficacy, met een gebrek aan systematisch gecontroleerde data over tacrolimus gecombineerd met glucocorticoïden bij pediatrische populaties. In het bijzonder blijven de regulerende effecten van dit regime op complementcomponenten (C3, C4) en pro-inflammatoire cytokines (IL-6, TNF-α) bij kinderen onduidelijk. Deze studie is de eerste die systematisch tacrolimus vergelijkt versus cyclofosfamine, beide gecombineerd met glucocorticoïden, in een pediatrisch LN-cohort, met een uitgebreide beoordeling van nieruitkomsten, immuun-inflammatoire markers en veiligheidsprofielen.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Ethische goedkeuring werd verkregen van de Institutionele Ethische Commissie van het Volksziekenhuis van de Autonome Regio Binnen-Mongolië (goedkeuringsnummer 202515810K) voorafgaand aan de gegevensverzameling. Alle procedures voldeden aan de Nationale Maatregelen voor Ethische Beoordeling van Biomedisch Onderzoek met Mensen en de Verklaring van Helsinki26. Anonimiseerde retrospectieve medische dossiers werden gebruikt en alle persoonlijke informatie werd gedeidentificeerd om de vertrouwelijkheid te waarborgen.

Inclusiecriteria
De inclusiecriteria waren leeftijd ≤ 12 jaar; LN-diagnose via nierbiopsie en pathologisch onderzoek volgens het International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) 2003 classificatiesysteem27; Geen andere behandelgeschiedenis binnen 30 dagen voor de behandeling.

Exclusiecriteria
Patiënten werden uitgesloten als ze een kwaadaardige tumor, ademhalingsfalen en systemische ontstekingsreactie hadden28; gastro-intestinale bloedingen; gehoor- en taalbeperking.

Studieonderwerpen
Dit was een retrospectieve klinische studie. Aanvankelijk werden tussen januari 2022 en juni 2025 133 gevallen uit ons ziekenhuis geselecteerd. Alle laboratoriumparameters, inclusief ontstekingscytokines, werden geëxtraheerd uit routinematige klinische dossiers. Tijdens de studieperiode voerde ons centrum uitgebreide immuun-inflammatoire monitoring uit als onderdeel van gestandaardiseerde klinische zorg voor pediatrische lupus nefritispatiënten, waardoor retrospectieve verzameling van deze biomarkergegevens mogelijk werd. De inclusie- en exclusiecriteria werden toegepast om de gevallen te screenen. Ten slotte werden 112 gevallen opgenomen en verdeeld in de Tac-groep (n = 56) of de CTX-groep (n = 56) afhankelijk van de behandeling die tijdens de studieperiode was ontvangen. De twee groepen werden gevormd op basis van daadwerkelijke behandelingsselectie in de klinische praktijk, zonder kunstmatige matching. Beide groepen werden behandeld met GC. Naast GC ontving de Tac-groep Tac, en de CTX-groep kreeg CTX. Gegevens vóór en na de behandeling werden verzameld om de effectiviteit van Tac gecombineerd met glucocorticoïde bij de behandeling van pediatrische LN te evalueren, evenals de impact ervan op immuun-inflammatoire markers. Het stroomdiagram is afgebeeld in Figuur 1.

Figuur 1
Figuur 1. Onderzoek stroomdiagram. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Steekproefgrootteschatting
Omdat dit een retrospectieve studie was, werd de steekproefgrootte bepaald door het aantal in aanmerking komende gevallen binnen de studieperiode. Er werd een post-hoc power-analyse uitgevoerd om te beoordelen of de uiteindelijke steekproefgrootte voldoende statistische kracht29 opleverde. Met een effectgrootte van 0,8, een significantieniveau (α) van 0,05 (tweezijdig) en een statistische kracht (1 – β) van 0,95, was de berekende minimale vereiste steekproefgrootte 35 per groep (in totaal 70). De eindanalyse omvatte 56 patiënten per groep, waarmee de minimumvereiste werd overschreden en een adequate statistische robuustheid werd bevestigd.

Behandelmethoden

Veelvoorkomende behandeling (zie Supplemental File 1):
Orale prednisonacetaat werd aan beide groepen toegediend met een startdosis van 60 mg/dag, afgebouwd naar 15 mg/dag in week 12.

Tactische groep (Tac+GC):
Naast glucocorticoïden kregen patiënten in de Tac-groep tacrolimuscapsules in een initiële dosis van 0,1 mg∙kg-1∙dag-1, verdeeld over twee orale doses. Alle patiënten ondergingen routinematige therapeutische medicatiemonitoring volgens een gestandaardiseerd klinisch protocol. De concentraties bloedtrogs werden gemeten op dag 7 na de eerste dosis en daarna elke 2–4 weken, met een streefbereik van 10 ± 2 μg/L (Opmerking: deze bovengrens vereist nauwlettende monitoring op nefrotoxiciteit). Dosisaanpassingen werden door de behandelende artsen uitgevoerd op basis van deze concentraties en werden achteraf uit elektronische medische dossiers gehaald. Alle opgenomen patiënten hadden tijdens de behandelperiode ten minste één geregistreerde trogconcentratie binnen het streefgebied.

CTX Groep (CTX+GC):
Cyclophosfamidde werd intraveneus toegediend in een dosis van 1.000 mg/m2 per dosis, waarbij het lichaamsoppervlak werd berekend op basis van standaard pediatrische formules met lengte- en gewichtsmetingen.

Totale behandelduur:
De behandelperiode voor beide groepen was 180 dagen, zonder onderbreking tenzij er ernstige bijwerkingen optreden.

Effectiviteitsevaluatie
De volgende criteria werden gebruikt om de behandelingsrespons 30,31 te definiëren:

Volledige remissie (CR): normale nierfunctie. De geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) >90 mL∙min-1∙1,73 m-2, 24h urine-eiwit (24hUTP) <0,5 g/dag, serumcreatinine (SCr) en ureastikstof in het bloed (BUN) keerde terug naar het normale bereik voor dezelfde leeftijd.

Gedeeltelijke remissie (PR): Stabiele nierfunctie en 24hUTP daalden met meer dan 50% ten opzichte van de basislijn. SCr en BUN daalden ≥25% ten opzichte van de uitgangslijn (of bleven normaal).

Geen nierremissie (NR): het niet bereiken van gedeeltelijke of volledige remissie.

Totale responssnelheid (ORR) = (CR-gevallen + PR-gevallen) / totale gevallen × 100%.

Observatie-indicatoren

Belangrijkste observatie-indicatoren
De belangrijkste indicatoren waren het totale remissiepercentage na behandeling, de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) en de ziekteactiviteit. De eGFR werd verkregen uit laboratoriumrapporten, die werden berekend met de bijgewerkte Schwartz-formule die gevalideerd is voor pediatrische populaties; 24-uurs urine-eiwitkwantificatie (24hUTP), gedetecteerd met routinematige microscopie en de 24-uurs urine-eiwitkwantificatiemethode; plasmaalbumineconcentratie (Alb), gemeten door routinematige veneuze bloedtests; serumcreatinine (SCr) concentratie, gemeten met de immunoturbidimetriemethode op een automatische biochemische analyzer; Bloedurea stikstof (BUN) concentratie, gemeten door routinematige veneuze bloedtest32. De ziekteactiviteit werd beoordeeld met behulp van de Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2000)30, die 24 klinische indicatoren bevat zoals koorts, huiduitslag en proteïnurie. De totale score varieert van 0 tot 105. Een hogere score duidt op een hoger niveau van ziekteactiviteit.

Secundaire observatie-indicatoren
Secundaire observatie-indicatoren waren onder andere immuun-inflammatoire biomarkers, vergelijkingen van immuunfuncties en de anti-dsDNA-antistofniveaus (%)28. De volgende immuun-inflammatoire biomarkers werden retrospectief verzameld: C-reactief eiwit (CRP)-niveau, gedetecteerd met de immunoturbidimetrische methode op een volledig geautomatiseerde chemiluminescentie-analyzer; Interleukine-6 (IL-6) en Tumor Necrose Factor-α (TNF-α) niveaus: Gegevens werden verkregen uit routinematige klinische tests uitgevoerd tijdens de behandelperiode met behulp van de Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) methode. De detectie werd uitgevoerd met commerciële ELISA-kits28. Vergelijkingen van immuunfuncties omvatten immunoglobulinen: IgG en IgA; C3 en C430.

Veiligheidsindicatoren
Bijwerkingen (AE's) werden met terugwerkende kracht verzameld uit elektronische medische dossiers en zelfrapportages van patiënten gedurende de behandelperiode. De volgende vooraf gespecificeerde categorieën van bijwerking werden beoordeeld: gastro-intestinale reacties (waaronder misselijkheid, braken en diarree), infecties (gedocumenteerd door klinische symptomen, laboratoriumbevindingen of pathogeenidentificatie), hyperglykemie (nuchtere bloedglucose ≥ 7,0 mmol/L of willekeurige bloedglucose ≥ 11,1 mmol/L), leukopenie (witte bloedcellen < 4,0 × 109/L), en verhoogde leverenzymen (alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase > 2,5× de bovengrens van normaal). Alle AE's werden beoordeeld op ernst volgens de terminologie van het Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA)33 . De incidentie van AE's werd vergeleken tussen de twee groepen. Daarnaast werden vitale functies en routinematige laboratoriumparameters (waaronder bloedroutine, urineroutine, lever- en nierfunctie en elektrocardiogram) gemonitord als onderdeel van standaard klinische zorg.

Statistische analyse
Voor meetgegevens — zoals leeftijd, ziekteduur, IL-6 en TNF-α niveaus — werd de Kolmogorov-Smirnov-test eerst toegepast om de normaliteit te beoordelen. Als de gegevens voldeden aan een normale verdeling, werd deze uitgedrukt als het gemiddelde ± standaarddeviatie. De onafhankelijke steekproef t-test werd gebruikt voor vergelijkingen tussen groepen, en de gekoppelde t.-test werd gebruikt voor vergelijkingen binnen de groep voor en na de behandeling. Voor categorische gegevens, zoals geslacht, werd deze gepresenteerd als frequentie (percentage) [n (%)] en werd de chi-kwadraat (χ2) test gebruikt voor intergroepvergelijkingen. Een verschil werd als statistisch significant beschouwd wanneer P < 0,05.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Basiskenmerken van de studiepopulatie
De basiskenmerken van de Tac-groep (n = 56) en CTX-groep (n = 56) worden vergeleken in Tabel 1. Er was geen significant verschil in geslacht, leeftijd, beginleeftijd, SLEDAI-2000-score, ziekteduur, orgaanschade, klinische classificatie en pathologische classificatie tussen de twee groepen (P > 0,05), wat aangeeft dat de twee groepen een evenwichtige basislijn en goede vergelijkbaarheid hadden.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Deze studie toonde aan dat het volledige remissiepercentage van de Tac-groep van 69,6% en het totale remissiepercentage van 94,6% significant hoger waren dan dat van de CTX-groep, en dit resultaat is grotendeels vergelijkbaar met recente bevindingen uit volwassen LN. Amudalapalli et al.32 bevestigden in een gerandomiseerde gecontroleerde studie gepubliceerd in 2025 dat Tac als inductietherapie een volledige remissie van 65%-70% kan bereiken bij volwassen LN, en da...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

De auteurs hoeven geen belangenconflicten aan te geven.

Dankbetuigingen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Geen enkele

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
Automatische biochemische analyzerHitachi7600-020
Automatische bloedcelanalyzerBeckman coulterDxH 800
Automatische urineanalyzerRochecobas 6800
Elektrisch cardiogramMindrayiMEC 12
Elektronische sphygmomanometerOMRONHEM-907
G*Power softwareHeinrich-Heine-Universität DüsseldorfVersie 3.1RRID:SCR_013726
IfosfamideQilu Pharmaceutical (Hainan) Co., Ltd86905847000094
Medisch Woordenboek voor Regelgevende Activiteiten (MedDRA, versie 26.0RRID:SCR_003751
MicroscoopOlympusCX23
Prednisone Acetaat TablettenJichuan Pharmaceutical Group Co., Ltd86901453001371
SPSS 25.0 statistische softwareIBMVersie 25.0RRID:SCR_002865
Tacrolimus CapsulesSinopharm Chuankang Pharmaceutical Co., Ltd86902014000215

Referenties

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Chan, E. Y. -h, et al. Managing lupus nephritis in children and adolescents. Pediatr Drugs. 26 (2), 145-161 (2023).
  2. Renson, T., Lightstone, L., Ciurtin, C., Gaymer, C., Marks, S. D. The unique challenges of childhood-onset systemic lupus erythematosus and lupus nephritis patients: a proposed framework for an individualized transitional care plan. Pediatr Nephrol. 40 (10), 3045-3053 (2025).
  3. Asis, C. M. L., Tee, C. A., Resontoc, L. P. R. Prognostic factors for disease progression and mortality of childhood-onset lupus nephritis in the Philippines: a retrospective cohort study in a tertiary hospital. Pediatr Rheumatol. 23 (1), 86(2025).
  4. Das, J., et al. Clinicopathological, immunological, and laboratory parameters of childhood lupus nephritis: a study from Northeast India. J Lab Physicians. 15 (3), 361-364 (2023).
  5. Spencer, J., Jain, S. Could tolerance to DNA be broken in the gut in systemic lupus erythematosus. Immunol Lett. 270, 106937(2024).
  6. Fu, S. M., Sung, S. -S. J., Wang, H., Zhao, Z., Gaskin, F. Mechanisms of renal damage in systemic lupus erythematosus. Syst Lupus Erythematosus. , 313-324 (2021).
  7. Fu, R., et al. Podocyte activation of NLRP3 inflammasomes contributes to the development of proteinuria in lupus nephritis. Arthritis Rheumatol. 69 (8), 1636-1646 (2017).
  8. Masum, M. A., et al. Vasculature-associated lymphoid tissue: a unique tertiary lymphoid tissue correlates with renal lesions in lupus nephritis mouse model. Front Immunol. 11, 595672(2020).
  9. González Rodríguez, C., Aparicio Hernández, M. B., Alarcón Torres, I. Update and clinical management of anti-DNA auto-antibodies. Adv Lab Med. 2 (3), 313-321 (2021).
  10. Xiang, W., et al. Significant glomerular IgM deposition predicts poorer kidney outcomes in lupus nephritis compared with other forms of immune complex deposits. Lupus Sci Med. 12 (2), e001708(2025).
  11. Abdulrahman, M. A., Sallam, D. E. Treatment response and progression to end stage renal disease in adolescents and young adults with lupus nephritis: a follow up study in an Egyptian cohort. Egypt Rheumatol. 42 (3), 189-193 (2020).
  12. Deng, J., Chalhoub, N. E., Sherwin, C. M., Li, C., Brunner, H. I. Glucocorticoids pharmacology and their application in the treatment of childhood-onset systemic lupus erythematosus. Semin Arthritis Rheum. 49 (2), 251-259 (2019).
  13. Russo-Marie, F. Macrophages and the glucocorticoids. J Neuroimmunol. 40, 281-286 (1992).
  14. Mukhopadhyay, N., Shukla, A., Makhal, P. N., Kaki, V. R. Natural product-driven dual COX-LOX inhibitors: overview of recent studies on the development of novel anti-inflammatory agents. Heliyon. 9 (3), e14569(2023).
  15. Wajda, J., et al. Potential prognostic markers of acute kidney injury in the early phase of acute pancreatitis. Int J Mol Sci. 20 (15), 3714(2019).
  16. Mejía-Vilet, J. M., Ayoub, I. The use of glucocorticoids in lupus nephritis: new pathways for an old drug. Front Med. 8, 622225(2021).
  17. Gülsen, A., Wedi, B., Jappe, U. Hypersensitivity reactions to biologics (part II): classifications and current diagnostic and treatment approaches. Allergo J Int. 29 (5), 139-154 (2020).
  18. Nikolaidou, A., Beis, I., Dragoumi, P., Zafeiriou, D. Neuropsychiatric manifestations associated with juvenile systemic lupus erythematosus: an overview focusing on early diagnosis. Brain Dev. 46 (3), 125-134 (2024).
  19. Zhang, L., et al. Optimal exposure of mycophenolic acid for induction therapy of childhood lupus nephritis patients: an observational cohort study. Rheumatology. 63 (S12), SI180-SI187 (2024).
  20. Tanaka, H., et al. Long-term tacrolimus-based immunosuppressive treatment for young patients with lupus nephritis: a prospective study in daily clinical practice. Nephron Clin Pract. 121 (3-4), c165-173 (2013).
  21. Sakai, R., et al. Efficacy and safety of multitarget therapy with cyclophosphamide and tacrolimus for lupus nephritis: a prospective, single-arm, single-centre, open label pilot study in Japan. Lupus. 27 (2), 273-282 (2017).
  22. Letko, E., Bhol, K., Pinar, V., Foster, C. S., Ahmed, A. R. Tacrolimus (FK 506). Ann Allergy Asthma Immunol. 83 (3), 179-190 (1999).
  23. Vierling, J. M., Flores, P. A. Evolving new therapies of autoimmune hepatitis. Clin Liver Dis. 6 (3), 825-850 (2002).
  24. Elalouf, A. Infections after organ transplantation and immune response. Transpl Immunol. 77, 101798(2023).
  25. Kise, T., Yoshimura, H., Fukuyama, S., Uehara, M. Successful treatment with mycophenolate mofetil and tacrolimus in juvenile severe lupus nephritis. Case Rep Pediatr. 2015, 1-4 (2015).
  26. Wen, B., Zhang, G., Zhan, C., Chen, C., Yi, H. The 2024 revision of the Declaration of Helsinki: a modern ethical framework for medical research. Postgrad Med J. 101 (1194), 371-382 (2025).
  27. Hochberg, M. C. Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 40 (9), 1725(1997).
  28. Li, L., Du, Y., Ji, J., Gao, Y., Shi, X. Q. Analysis of the safety and efficacy of tacrolimus combined with glucocorticoid in the treatment of lupus nephritis. Pak J Med Sci. 38 (5), 1285-1291 (2022).
  29. Kim, N., Fischer, A. H., Dyring-Andersen, B., Rosner, B., Okoye, G. A. Research techniques made simple: choosing appropriate statistical methods for clinical research. J Invest Dermatol. 137 (10), e173-e178 (2017).
  30. Li, H., Chen, C., Yang, H., Tu, J. Efficacy and safety of belimumab combined with the standard regimen in treating children with lupus nephritis. Eur J Pediatr. 183 (9), 3987-3995 (2024).
  31. Sammaritano, L. R., et al. 2024 American College of Rheumatology guideline for the screening, treatment, and management of lupus nephritis. Arthritis Rheumatol. 77 (9), 1115-1135 (2025).
  32. Amudalapalli, A., et al. Comparative efficacy of intravenous cyclophosphamide, mycophenolate mofetil, and tacrolimus as induction therapy for lupus nephritis: a randomized controlled open-label trial. Lupus. 34 (12), 1211-1220 (2025).
  33. Wang, C., Zhang, Y., Tang, X., Zhang, G., Chen, L. Signal detection and analysis of adverse events associated with Genvoya based the FAERS database. Front Pharmacol. 15, 1439781(2024).
  34. Pandurangan, A. K. Targeting IL-17A: a new frontier in the treatment of colitis-associated cancer. Curr Cancer Res. 1 (1), 16-25 (2025).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Toestemming aanvragen om de tekst of afbeeldingen van dit JoVE-artikel te hergebruiken

Toestemming aanvragen

Trefwoorden

Tacrolimusbehandelingglucocorticoidtherapienierfunctieimmuuninflammatoire markersanti dsDNA antilichaamcomplement C3ziekteactiviteitsscores

Gerelateerde artikelen