Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

Cervicale heterotopische muisharttransplantatie met behulp van end-to-side anastomosetechniek om transplantatie-immunologie te bestuderen

211 weergaven

DOI:

10.3791/70704

3 juli 2026

* These authors contributed equally

In dit artikel

Samenvatting

Dit protocol presenteert een vereenvoudigde, end-to-side hechtingsanastomosetechniek voor muis-cervicale harttransplantatie, en biedt een robuust en reproduceerbaar model voor het bestuderen van transplantatie-immunologie.

Samenvatting

Murine heterotope harttransplantatie is een cruciaal preklinisch model in transplantatieonderzoek. Cervicale heterotopische harttransplantatie bij muizen biedt duidelijke voordelen, waaronder directe visuele en tastbare monitoring van de levensvatbaarheid van de transplantaat, verminderd chirurgisch trauma en sneller herstel na de operatie. Het is daarom een steeds waardevoller platform geworden voor het bestuderen van transplantatie-immunologie, vooral waardevol voor dieren met slechte fysiologische omstandigheden door genetische modificatie of medicijninductie, en voor experimenten die secundaire of gecombineerde orgaantransplantatie vereisen, wordt de cervicale regio vaak de enige haalbare locatie. Conventionele cervicale transplantatietechnieken, of het nu gaat om end-to-end hechting of cuff-gebaseerde methoden, vereisen een permanente ligatie van de algemene halsslagader en de externe halsslagader van de ontvanger, wat de cerebrale perfusie kan aantasten en vreemde materialen of hemodynamische verstoringen kan introduceren. Om deze beperkingen aan te pakken, beschrijft dit artikel een verfijnde cervicale harttransplantatietechniek met behulp van een end-to-side vasculaire anastomose. De methode behoudt de algemene halsslagader en de externe halsslagader van de ontvanger, waardoor de cerebrale perfusie wordt gehandhaafd en complicaties worden voorkomen die samenhangen met permanente vaatligatie. Dit protocol beschrijft de stappen van het oogsten van het donorhart tot de anastomose van de ontvanger en postoperatieve zorg. Representatieve resultaten tonen een hoog chirurgisch succespercentage (96,7%) en de effectiviteit van het model bij het bestuderen van allograftafstoting. Deze techniek biedt een fysiologisch relevant en technisch toegankelijk model voor onderzoekers in transplantatie-immunologie.

Inleiding

In het afgelopen halve eeuw is transplantatie-immunologie een centraal aandachtspunt gebleven voor immunologen en transplantatiespecialisten. Tegenwoordig wordt solide orgaantransplantatie veel uitgevoerd en vertegenwoordigt het de meest effectieve behandeling voor orgaanziekten in het eindstadium. Transplantaatafstoting is echter nog niet fundamenteel opgelost en vormt nog steeds een van de grootste obstakels bij transplantatie en een belangrijke oorzaak van transplantatieverlies1. Daarom blijft het overwinnen of beperken van afstoting terwijl systemische immunosuppressie wordt verminderd of vermeden een belangrijke uitdaging en een belangrijk onderzoeksdoel in het veld.

Vasculariseerde dierorgantransplantatiemodellen, met name muismodellen, hebben een cruciale rol gespeeld in de vooruitgang van de transplantatie-immunologie en hebben een essentiële wetenschappelijke basis gevormd voor klinische translatie2. Bijvoorbeeld, veel immunosuppressieve middelen die tegenwoordig klinisch worden gebruikt—zoals cyclosporine, tacrolimus en rapamycine—zijn voor het eerst succesvol gevalideerd in muistransplantatiemodellen 3,4.

Het model van heterotopische harttransplantatie (HT) bij muis is een van de meest gebruikte preklinische modellen, geprefereerd vanwege de overvloed aan beschikbare genetische stammen en onderzoeksreagentia, evenals de relatief eenvoudige procedure en eenvoudige postoperatieve monitoring. Als zodanig dient het als een belangrijk platform voor het bestuderen van acute afstotingsmechanismen, het opwekken van immuuntolerantie en het evalueren van nieuwe immunosuppressiva in vivo 5,6.

Het eerste muisachtige heterotope HT-model werd in 1973 vastgesteld door Corry et al.7. In dit model wordt het donorhart in de buikholte van de ontvanger geplaatst, waarbij de aorta van de transplantatie en de longslagader (PA) aan de andere kant van de abdominale aorta en de onderste vena cava (IVC) van de ontvanger worden geanastomoseerd. Deze methode bleef decennialang de standaardtechniek voor abdominale HT. Gedreven door de noodzaak om allografts van derden in tolerantiestudies te accommoderen, werd een tweede locatie voor HT onderzocht. Dit leidde tot de ontwikkeling van cervicale HT-modellen bij muizen, die andere voordelen bieden zoals directe visuele beoordeling van de levensvatbaarheid van de transplantaat, minder chirurgisch trauma en een lager risico op postoperatieve infectie 5,8,9. In 1991 beschreven Chen et al.8 voor het eerst een cervix-heterotopisch HT-model bij muizen, waarbij een end-to-end handmatige hechtingsanastomose van de donoraorta en PA aan respectievelijk de arteria carotis (CCA) en de externe jugulaire vena (EJV) van de ontvanger werd uitgevoerd. Dit model kreeg echter geen brede acceptatie vanwege de aanzienlijke technische uitdaging van de ernstige mismatch tussen de donoraorta en de ontvanger-CCA, wat vasculaire anastomose uiterst moeilijk maakte.

Ook in 1991 introduceerden Matsuura et al.9 een niet-hechtende manchettechniek voor vasculaire anastomose in het cervicale HT-model. Deze methode vereenvoudigt de procedure door het technisch veeleisende handmatige vaathechten te elimineren, waardoor het makkelijker te beheersen is. Vervolgens zijn talrijke technische verfijningen van de manchettechniek gerapporteerd: 10,11. Momenteel wordt de manchetmethode veel gebruikt bij cervicale HT, vooral door onderzoekers zonder eerdere ervaring met microvasculaire hechtingen. De manchettechniek introduceert echter kunstmatige materialen, die lokale ontsteking kunnen veroorzaken en immunologische beoordelingen kunnen verstoren, terwijl het ook technische uitdagingen met zich meebrengt in kleine kalibervaten 5,6. Onlangs stelden Liao et al.12 een manchetvrije mouwtechniek voor bij cervicale HT, waarbij donor- en ontvangervaten direct worden geanastomoseerd met behulp van een mouwmethode. Door kunstmatige materialen te vermijden en kleine vaten te accommoderen, biedt deze aanpak een fysiologisch en reproduceerbaar platform voor secundaire harttransplantatie.

Desalniettemin vereisen zowel end-to-end hechtingstechnieken als niet-hechtende manchettechnieken een permanente ligasie van de unilaterale CCA en EJV van de ontvanger. Dit verstoort de eenzijdige cerebrale bloedtoevoer naar het centrale zenuwstelsel, wat kan leiden tot neurologische complicaties, zoals directionele stoornissen en hemiplegie 13,14,15. Bovendien kunnen deze end-to-end benaderingen leiden tot veranderde hemodynamica, zoals hogesnelheidsarteriële jets, en een hoger risico op trombose en stenose met zich meebrengen, wat nadelig is voor de langetermijnoverleving van de transplantatie. Bovendien brengt de manchettechniek ook een inherent risico op trombose met zich mee door de aanwezigheid van de manchet.

Om deze beperkingen aan te pakken, hebben we een verfijnde end-to-side handmatige hechtingstechniek toegepast waarbij de opstijgende aorta en PA van de donor worden geanastomoseerd aan respectievelijk de CCA en EJV van de ontvanger. Deze methode behoudt de integriteit en continuïteit van de belangrijkste cervixvaten van de ontvanger, waardoor de normale cerebrale perfusie behouden blijft en het 3R-principe (Replacement, Reduction, and Refinement) van dieronderzoek wordt nageleefd. Met deze techniek bereikten we een chirurgisch succespercentage van ongeveer 96,7% (29/30, met slechts één sterfte door bloeding). Er werden geen cerebrale ischemie-gerelateerde complicaties waargenomen bij de ontvangende muizen na de operatie. Deze methode lijkt sterk op standaard buikmodellen en is bijzonder geschikt voor chirurgen met ervaring in vasculaire hechtingen om cervicale HT-modellen vast te stellen.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

De dierenverzorging voldeed aan internationale richtlijnen en alle procedures werden uitgevoerd in het Institute of Organ Transplantation, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, China. Ethische goedkeuring voor het onderzoek werd verkregen van de Animal Ethics Committee van het Tongji Ziekenhuis (goedkeuringsnummer: TJH-202310010). De geschikte instrumenten die voor de studie zijn gebruikt, staan vermeld in de Materiaaltabel.

1. Preoperatieve voorbereiding

  1. Steriliseer de operatiekamer 30 minuten met een ultravioletlamp. Desinfecteer de operatietafel met 70% ethanol en autoclaaf alle chirurgische instrumenten (121 °C gedurende 20 minuten).
  2. Gebruik volwassen mannelijke C57BL/6- en BALB/c-muizen (20–25 g; 8–10 weken oud). Voor syngene transplantatie gebruik C57BL/6 muizen zowel als donor als ontvanger. Voor allogene transplantatie gebruik BALB/c-muizen als donoren en C57BL/6-muizen als ontvangers.
  3. Dien preoperatieve analgesie toe aan de ontvangende muis via subcutane injectie van buprenorfine (0,05 mg/kg) 1 uur voor de operatie.
    OPMERKING: Preoperatieve analgesie wordt niet uitgevoerd bij de donormuis, omdat de donor direct na de hartoogstprocedure wordt geëuthanaseerd.
  4. Bereid de anesthesieoplossing met ketamine (20 mg/mL) en xylazine (2 mg/mL). Verdoof de muis met voorbereide ketamine-anesthesie via intraperitoneale injectie met een dosisvolume van 5 μL/g. Bevestig de effectiviteit van de anesthesie door langzame en regelmatige ademhaling, verlies van rechtopstaande reflex en afwezigheid van pedaalreflex te observeren.
  5. Schaf de vacht van de thoracale en buik. Zet de muis in een rugligging op een warmtekussen om de lichaamstemperatuur te behouden. Desinfecteer de operatielocatie door povidonjodium en 70% ethanol af te wisselen gedurende drie cycli. Verleng de nek van de ontvanger door de bovenste snijtanden omhoog te trekken met een 6-0 zijden draad om de blootstelling te optimaliseren.
  6. Draag steriele chirurgische handschoenen. Maak een ovaalvormige opening die iets groter is dan de incisieplaats op een steriel doek. Gebruik het daarna om de ontvangende muis te bedekken.

2. Oogst van donorhart

  1. Maak een middenlijn-incisie in de buik, gevolgd door een transversale (kruisvormige) incisie om de buikholte volledig bloot te leggen.
  2. Trek voorzichtig de dunne darm naar links terug met een steriel wattenstaafje dat met zoutoplossing is bevochtigd om de buikaorta en de IVC bloot te leggen.
  3. Injecteer 0,3 mL heparinisatiezoutoplossing (300 IU/mL) in de IVC en wacht 1 minuut op systemische heparinisatie. Transecteer de abdominale aorta en IVC om de donor te exsanguineren.
  4. Incatief het middenrif samen met de voorste borstwand om een U-vormige incisie door de ribbenkast te maken met een schaar om de thoracale holte bloot te leggen.
  5. Injecteer 2 ml koude zoutoplossing (4 °C) via de intrathoracale IVC in het hart om het resterende bloed weg te spoelen.
    OPMERKING: Het primaire doel van deze stap is het induceren van onderkoeling en het stimuleren van het hart om snel te stoppen met kloppen. Het tweede doel is om bloed grondig uit het hart te spoelen, vooral uit de kransslagaders.
  6. Bedek het hart met een stuk steriel gaas, geweekt in koude zoutoplossing (4 °C). Zachte neerwaartse tractie op dit gaas zorgt voor optimale blootstelling van de aorta en PA. Bovendien zorgt het koude zoutoplossing doordrenkte gaas om de onderkoeling van het transplantat tijdens de daaropvolgende dissectie te behouden.
  7. Identificeer en isoleer de intrathoracale IVC. Ligaer het met een 6-0 zijden hechting en transect distaal van de ligatie met een microschaar.
  8. Identificeer en verwijder de thymus om de aortaboog en PA bloot te leggen. Identificeer en isoleer de superieure vena cava. Bind het met een 6-0 zijden hechting. Transecteer het distaal van de ligatie.
  9. Identificeer en isoleer de opstijgende aorta. Snijd de aorta proximaal van de innominatuus arteria om de lengte van het vat te maximaliseren.
  10. Identificeer en isoleer de PA. Transecteer het net proximal van de bifurcatie. Ligaer alle vaten achter het hart (de longaders) met een 6-0 silk. Snijd het hart voorzichtig uit met een microschaar.
  11. Beweeg het hart voorzichtig en dompel het onder in koude zoutoplossing (4 °C), die op ijs wordt gelegd voor opslag tot de transplantatie.

3. Ontvangeroperatie

  1. Isolatie van ontvangervaten
    1. Maak een lengtesnede van 1 cm aan de rechterkant van de nek, die loopt van de bovenste rand van het midden van het rechter sleutelbeen tot aan de onderste rand van de onderkaak.
    2. Verwijder de rechter lob van de submandibulaire klier. Transecteer de rechter sternocleidomastoïdeus spier om een voldoende pocket te creëren voor implantatie van het donorhart.
    3. Identificeer en isoleer de juiste EJV en de juiste CCA. Mobiliseer de EJV door haar afdelingen dicht te schroeien. Isoleer vervolgens de CCA van het omliggende weefsel. Vermijd het beschadigen van de bijbehorende nervus vagus bij het disseceren van de CCA.
  2. Arteriastomose
    1. Tegelijkertijd wordt de EJV en CCA afgesloten met twee microvasculaire klemmen, waarbij één klem wordt aangebracht op de schedeluiteinden van beide vaten en de andere op de caudale uiteinden. Plaats eerst de craniale klem, gevolgd door de caudale klem.
      OPMERKING: De microvasculaire klemmen worden bij voorkeur van de rechterkant van de muis naar links geplaatst, met de klemhandvatten aan de rechterkant. Deze oriëntatie faciliteert de daaropvolgende vasculaire anastomose en helpt de compressie van de luchtpijp te verminderen.
    2. Draai de muis 90° met de klok mee. Maak een longitudinale incisie in de CCA, zodat de lengte overeenkomt met de diameter van de opstijgende aorta van de donor. Spoel het lumen door met hepariniseerde zoutoplossing om eventuele resterende bloedstolsels grondig te verwijderen.
    3. Om het anastomotische venster te creëren, gebruik je een 11-0 hechting. Steek de naald door de vatwand op een afstand die ongeveer gelijk is aan de diameter van het donorvat, tilt voorzichtig de vatwand op met de hechting en snijd vervolgens een klein deel uit met een microschaar.
    4. Plaats het donorhart in de baarmoederhalszak. Veranker de donor-ascenderende aorta aan de ontvanger CCA door twee 11-0 hechtingen met naalden aan de proximale en distale uiteinden te plaatsen. Plaats het donorhart aan de rechterkant van de ontvanger en bedek het met natte, steriele gaas.
    5. Met de distale hechting voer je een continue naad uit op de achterwanden in distale tot proximale richting met 6–8 hechtingen.
    6. Na het voltooien van de naad aan de achterwand, draai je de muis 180°. Reflecteer het donorhart naar links van de ontvanger en bedek het met natte, steriele gaas. Voltooi de anastomose door de voorste vatwanden in een proximale tot distale richting te hechten met 6–8 hechtingen. Spoel het lumen door met zoutoplossing voordat je de laatste knoop maakt om luchtbellen te verwijderen.
  3. Venenanastomose
    1. Maak een longitudinale incisie op de EJV, passend bij de diameter van de donor-PA. Spoel het lumen door met hepariniseerde zoutoplossing om eventuele resterende bloedstolsels grondig te verwijderen.
    2. Veranker de donor-PA aan de ontvanger EJV door twee 11-0 hechtingen met naalden aan de proximale en distale uiteinden te plaatsen.
    3. Met de proximale hechting wordt de achterste wanden continu in proximale naar distale richting gehecht met 5–7 hechtingen.
    4. Ga door met dezelfde hechting om de voorste wanden van buitenaf in distale tot proximale richting te sluiten met 5–7 hechtingen. Bind de hechting vast aan de proximale apex. Spoel het lumen door met zoutoplossing voordat je de laatste knoop maakt om luchtbellen te verwijderen.
  4. Reperfusie
    1. Maak eerst de distale klem los, gevolgd door de proximale klem, om reperfusie te starten. Bij reperfusie zou het harttransplantaat onmiddellijk rood moeten worden. Normaal ritme en contractie herstellen zich meestal binnen 1–2 minuten.
    2. Zodra de hemostase is bevestigd, plaats je het harttransplantaat zorgvuldig in de subcutane pocket, zodat er geen torsie van de vaten is. Sluit de huidincisie met 5-0 hechtingen.
  5. Postoperatieve zorg
    1. Plaats de muis in een schone kooi en zet hem in een baby-incubator die op 34 °C staat om het herstel te vergemakkelijken. Houd de muis elke 1–2 uur in de gaten totdat hij spontaan ontwaakt, en breng hem dan terug naar de kooi.
      OPMERKING: Herverwarming is noodzakelijk om door onderkoeling veroorzaakte ademhalingsdepressie te voorkomen en het herstel van de narcose te bevorderen.
    2. Dien postoperatieve pijn toe via subcutane injectie van buprenorfine (0,05 mg/kg) elke 12 uur gedurende de eerste 48 uur na de operatie.
    3. Monitor dagelijks de pulsaties van het harttransplantaat en registreer de overlevingsstatus van het transplantaat.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

Dertig gevallen werden uitgevoerd met dit aangepaste model; Het slagingspercentage van de operatie was 96,7% (29/30). Slechts één sterfte vond plaats door een intraoperatieve bloeding. De overige 29 gevallen werden opgenomen voor analyse van operatietijden en graftuitkomsten. Er werden geen cerebrale ischemie-gerelateerde complicaties waargenomen bij een ontvanger na de operatie. De oogst van het donorhart werd voltooid in 6,4 ± 0,7 minuten, en de ontvangeroperatie in 28,7 ± 1,2 minuten....

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

Het cervicale HT-model met de end-to-side anastomosetechniek biedt verschillende voordelen. In vergelijking met end-to-end hechting of de manchetmethode behoudt deze aanpak volledig de continuïteit van CCA en EJV, waardoor de normale cerebrale hemodynamica behouden blijft en cerebrale ischemie-gerelateerde complicaties effectief worden voorkomen. De end-to-side anastomose voorkomt ook technische problemen veroorzaakt door een mismatch in de diameters van de donor- en ontvangervaten. In v...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs hoeven geen belangenconflicten aan te geven.

Dankbetuigingen

Dit werk werd ondersteund door de National Natural Science Foundation of China (81700571).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

```html
Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
1mL SpuitBecton Dickinson Medical Devices Co., LtdB309628
11-0 hechtdraad met naaldenJinhuan Medical Products Co., Ltd.H1101Voor vasculaire anastomose
3mL SpuitBecton Dickinson Medical Devices Co., LtdB309657
5-0 hechtdraad met naaldenJinhuan Medical Products Co., Ltd.CR537Voor huidsluiting
6-0 zijden hechtdraadJinhuan Medical Products Co., Ltd.2650182
BloedstopcauterNingbo Shunye Medical Co., Ltd.BDD-YE-DT-1
BuprenorfineTianjin Institute of Pharmaceutical Research Pharmaceutical Co., LtdH12020275Pijnstiller
WattenstaafjesFuqing Health & Integral Medical20230R
Gebogen microtangRWD life Science Co.F11031-11Chirurgisch instrument
Gebogen microschaar66 Vision Tech Co., Ltd.54108BChirurgisch instrument
GaasjesYubei Medical Materials Co., LTD21080274
Heparine-natriuminjectieNorth China Pharmaceutical Co., LTD2101131-2
Micro naaldhouderWorld Precision Instruments Co., Ltd.555408NTChirurgisch instrument
Micro vaatclipRoboz Surgical Instrument CoRS-5481T
Micro vaatclip applicatorRoboz Surgical Instrument CoRS-5480
NaaldhouderRWD life Science Co.F31025-13Buiksen sluiting
ZoutoplossingZhejiang Tianrui Pharmaceutical Co.,Ltd716092103
Rechte microtangRWD life Science Co.F11029-11Chirurgisch instrument
Chirurgisch microscoopLeicaM650
Chirurgisch platformAangepast, magnetisch
WeefseltangRWD life Science Co.F12002-12Chirurgisch instrument
WeefselschaarRWD life Science Co.S12003-09Chirurgisch instrument
```

Referenties

  1. Slepicka, P. F., Yazdanifar, M., Bertaina, A. Harnessing mechanisms of immune tolerance to improve outcomes in solid organ transplantation: a review. Front Immunol. , (2021).
  2. Cravedi, P., et al. Advancing mouse models for transplantation research. Am J Transplant Off J Am Soc Transplant Am Soc Transpl Surg. , (2024).
  3. McDaid, J., et al. The utility of animal models in developing immunosuppressive agents. Eur J Pharmacol. , (2015).
  4. Guo, Y., et al. Efficacy of single-agent immunosuppressive regimens in a murine model of vascularized composite allotransplantation. Transpl Int Off J Eur Soc Organ Transplant. , (2020).
  5. Alegre, M. L., et al. Best practices of heart transplantation in mice. Am J Transplant Off J Am Soc Transplant Am Soc Transpl Surg. , (2025).
  6. Plenter, R. J., Zamora, M. R., Grazia, T. J. Four decades of vascularized heterotopic cardiac transplantation in the mouse. J Invest Surg. , (2013).
  7. Corry, R. J., Winn, H. J., Russell, P. S. Heart transplantation in congenic strains of mice. Transplant Proc. , (1973).
  8. Chen, Z. H. A technique of cervical heterotopic heart transplantation in mice. Transplantation. , (1991).
  9. Matsuura, A., Abe, T., Yasuura, K. Simplified mouse cervical heart transplantation using a cuff technique. Transplantation. , (1991).
  10. Fukunaga, N., Bissoondath, V., Rao, V. Submandibular gland-preserving technique for heterotopic cervical heart transplantation in mice. Transplantation. , (2018).
  11. Fukunaga, N., Bissoondath, V., Rao, V. Custom-made clamp facilitating stabilization of cuffs in murine heterotopic cervical heart transplantation. Transplantation. , (2019).
  12. Liao, M., Liu, K., Riella, L. V., Borges, T. J. Cuff-free suture-based cervical model for secondary heterotopic heart transplantation to evaluate donor-specific immune tolerance in mice. J Vis Exp JoVE. , (2026).
  13. Comi, A. M., et al. Impact of age and strain on ischemic brain injury and seizures after carotid ligation in immature mice. Int J Dev Neurosci. , (2009).
  14. Ratschiller, T., et al. Heterotopic cervical heart transplantation in mice. J Vis Exp Jove. , (2015).
  15. Struys, T., et al. In vivo evidence for long-term vascular remodeling resulting from chronic cerebral hypoperfusion in mice. J Cereb Blood Flow Metab Off J Int Soc Cereb Blood Flow Metab. , (2017).
  16. Dun, H., et al. Cervical heterotopic heart transplantation in mice using a novel suture technique. JHLT Open. , (2025).
  17. Li, W., et al. Mouse heterotopic cervical cardiac transplantation utilizing vascular cuffs. J Vis Exp. , (2022).
  18. Lin, C. H., et al. The neck as a preferred recipient site for vascularized composite allotransplantation in the mouse. Plast Reconstr Surg. , (2014).
  19. Wang, Q., Liu, Y., Li, X. K. Simplified technique for heterotopic vascularized cervical heart transplantation in mice. Microsurgery. , (2005).
  20. Gu, X., et al. Improved cuff technique for cervical heart transplantation in mice. Microsurgery. , (2007).
  21. Oberhuber, R., et al. Murine cervical heart transplantation model using a modified cuff technique. J Vis Exp. , (2014).
  22. Li, Y., et al. A highly reproducible cervical cuff technique for rat-to-mouse heterotopic heart xenotransplantation. Xenotransplantation. , (2017).
  23. Ma, Y., Wang, G. Comparison of 2 heterotopic heart transplant techniques in rats: cervical and abdominal heart. Exp Clin Transplant Off J Middle East Soc Organ Transplant. , (2011).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Tags

GeneeskundeEditie 233Editie 233Deze maand in JoVEEditiemuismodeltransplantatieimmuniteitmicrochirurgie