Gecombineerde orthokeratologie en laag-dosis atropine voor myopiecontrole bij kinderen: een retrospectieve klinische studie van 12 maanden

Samenvatting

Deze retrospectieve studie evalueerde orthokeratologie gecombineerd met 0,01% atropine om de myopieprogressie bij kinderen over 12 maanden te reguleren. Kinderen die combinatietherapie ontvingen, vertoonden een lagere axiale verlenging dan degenen die alleen met orthokeratologie werden behandeld, zonder ernstige oculaire bijwerkingen. De bevindingen suggereren additieve voordelen van lage dosis atropine bij de controle van myopie bij kinderen.

Samenvatting

De toenemende prevalentie van myopie bij kinderen en de associatie met problemen die het zicht bedreigen, hebben myopiecontrole tot een groot probleem voor de volksgezondheid gemaakt. Orthokeratologielenzen en laagdosis-atropine-oogdruppels zijn veelgebruikte interventies om axiale verlenging bij bijziende kinderen te vertragen. Deze retrospectieve klinische studie evalueerde de effectiviteit van het combineren van orthokeratologische lenzen met 0,01% atropine-oogdruppels gedurende 12 maanden. De medische dossiers van 60 kinderen van 8–12 jaar die tussen juni 2022 en december 2024 werden behandeld in het Qichun County People's Hospital, China, werden beoordeeld. Dertig kinderen kregen combinatietherapie, terwijl 30 alleen orthokeratologie kregen. De basisdemografische en oculaire biometrische parameters waren vergelijkbaar tussen groepen. Vervolgonderzoeken werden elke 3 maanden uitgevoerd en omvatten cycloplegische refractie, axiale lengtemeting, pupildiameterbeoordeling en accommodatieve beoordeling. De primaire uitkomst was axiale elongatie van 12 maanden. De gemiddelde axiale elongatie was significant lager in de combinatiegroep dan in de orthokeratologie-only groep (0,10 ± 0,14 mm versus 0,20 ± 0,15 mm; p = 0,01). Multivariate regressieanalyse toonde aan dat combinatietherapie onafhankelijk geassocieerd was met verminderde axiale elongatie (β = –0,10; 95% BI: –0,17 tot –0,03; p = 0,02). De combinatiegroep vertoonde een significante toename van pupildiameter gedurende de eerste 4 maanden, terwijl de accommodatieve amplitude stabiel bleef in beide groepen. Er werden geen ernstige bijwerkingen gerelateerd aan de behandeling waargenomen. Deze bevindingen suggereren dat het combineren van orthokeratologie met lage dosis atropine extra voordelen kan bieden bij het vertragen van de progressie van myopie bij kinderen, hoewel grotere prospectieve studies nodig zijn om de langetermijnwerkzaamheid en veiligheid te bevestigen.

Inleiding

Myopie is een van de meest voorkomende oogziekten wereldwijd geworden, waarbij de prevalentie van myopie onder kinderen en adolescenten toeneemt. Er wordt geschat dat bijna de helft van de wereldbevolking tegen 2050 aan myopie zal lijden, en ongeveer 10% zal hoge myopie ontwikkelen. Myopie veroorzaakt door progressieve axiale verlenging is significant geassocieerd met een verhoogd risico op netvliesloslating, glaucoom, myopische maculopathie en andere onomkeerbare visuele complicaties. Hierdoor is het voorkomen van myopieprogressie in de kindertijd een belangrijk volksgezondheidsprobleem geworden, vooral voor kinderen in Oost-Azië die een bijzonder risico lopen op een hoge prevalentie van schoolgaande myopie. Orthokeratologielenzen en laagdosis-atropine-oogdruppels zijn momenteel populaire behandelingen voor myopiecontrole vanwege hun vermogen om axiale verlenging te vertragen. Orthokeratologie is de tijdelijke hervorming van het hoornvlies met een speciale omgekeerde geometrie, stijve, gasdoorlatende contactlens voor een bepaalde periode om helder zicht overdag te krijgen zonder bril nodig te hebben. Misschien nog belangrijker is dat orthokeratologie perifere myopische defocus op het netvlies induceert, waarvan wordt gedacht dat het de stimulus voor overmatige groei en axiale verlenging van de oogbol^vermindert.

Atropine met lage dosis (0,01%) is ook effectief geweest in het verminderen van progressie bij myopie zonder de bijwerkingen die gelinkt zijn aan het gebruik van hogere doses atropine. Hoewel het exacte mechanisme(s) niet volledig is begrepen, wordt aangenomen dat atropine biochemische signaalroutes in het netvlies en de sclera beïnvloedt die de ooggroei reguleren. Laag-dosis atropine is aangetoond de ontwikkeling van myopie te vertragen in klinische studies zoals ATOM en LAMP, met relatief milde bijwerkingen en minimale rebound na het stoppen van de behandeling ^4,5,6.

Recent bewijs suggereert dat orthokeratologie, in combinatie met lage dosis atropine, een synergetisch effect kan hebben op het voorkomen van axiale verlenging in vergelijking met beide methoden alleen. Combinatietherapie kan een gunstig effect hebben door gelijktijdig zowel de optische perifere defocus als de biochemische oculaire groeiroutes te moduleren. De momenteel beschikbare gegevens worden echter beperkt door heterogene studieontwerpen, soms inconsistente follow-upperiode en verschillende patiëntenpopulaties ^7,8,9. Daarnaast is er beperkte praktijkgegevens over combinatietherapie in de routinematige pediatrische klinische praktijk. De huidige retrospectieve klinische studie is daarom ontworpen om de relatie te beoordelen tussen orthokeratologie en axiale lengte progressie bij bijziende kinderen tijdens 12 maanden behandeling met orthokeratologie en 0,01% atropine oogdruppels 10,11,12,13. De studie onderzocht ook oculaire veranderingen en veiligheidsuitkomsten tijdens de behandeling.

Orthokeratologielenzen hervormen tijdelijk het voorste oppervlak van het hoornvlies, waardoor helder zicht zonder hulp tijdens de wakkere uren^{mogelijk is.} Belangrijker nog, orthokeratologie is aangetoond dat het de progressie van axiale lengteverlenging bij myopische adolescenten aanzienlijk vertraagt. Het primaire mechanisme achter de myopiecontrole van orthokeratologie ligt in het vermogen om perifere retinale defocus te veranderen. Conventionele brillen corrigeren centrale brekingsfout, maar laten het perifere netvlies vaak in een hyperopische defocus achter, wat axiale verlenging¹⁸ kan stimuleren. Orthokeratologie hervormt het centrale hoornvlies en maakt de middenperifere zone steiler, waardoor de perifere retinale defocus verschoof naar myopische defocus, waardoor de axiale groei afneemt.

Meerdere studies hebben aangetoond dat orthokeratologie axiale verlenging met 30–60% kan verminderen in vergelijking met enkelvoudige brillen. Een baanbrekende gerandomiseerde studie van Cho en Cheung (ROMIO-studie) rapporteerde dat kinderen van 6–10 jaar die orthokeratologische lenzen droegen significant minder axiale verlenging over twee jaar ervaarden dan de controles ^11,12,13. Meta-analyses bevestigen dat orthokeratologische lenzen effectief zijn bij lage tot matige myopie (typisch -1,00 D tot -6,00 D), met een voordeel dat zich uitstrekt tot hogere myopische bereiken⁹. De effectiviteit is het meest uitgesproken in het eerste jaar van gebruik en kan na verloop van tijd afnemen, mogelijk door aanpassing of fysiologische compensatie.

Verschillende eerdere studies en meta-analyses suggereren dat orthokeratologie gecombineerd met lage dosis atropine de axiale elongatie effectiever kan verminderen dan orthokeratologie alleen. Prospectieve klinische studies rapporteerden lagere jaarlijkse axiale groeisnelheden bij kinderen die combinatietherapie ontvangen, en gecombineerde analyses toonden gunstige behandelingseffecten met acceptabele kortetermijnveiligheidsprofielen^15,16. Het momenteel beschikbare bewijs blijft echter beperkt door heterogene studieontwerpen, relatief kleine steekproefgroottes, wisselende follow-upduur en verschillen in patiëntenpopulaties. Daarnaast is er relatief beperkte retrospectieve klinische gegevens uit de praktijk die combinatietherapie evalueert in de routinematige pediatrische oogheelkundepraktijk.

Daarom is de huidige retrospectieve klinische studie uitgevoerd om de effectiviteit en veiligheid van orthokeratologie gecombineerd met 0,01% atropine-oogdruppels bij kinderen met myopie over een follow-upperiode van 12 maanden te evalueren. De studie had als doel de axiale lengteprogressie te vergelijken tussen kinderen die combinatietherapie kregen en degenen die alleen met orthokeratologie werden behandeld, en tegelijkertijd veranderingen in pupildiameter, accommodatieve functie en behandelingsgerelateerde bijwerkingen te beoordelen.

Protocol

Deze retrospectieve studie werd goedgekeurd door de Ethische Commissie van het Qichun County Volksziekenhuis, provincie Hubei, China (Goedkeuringsnummer: 2025-KY-031). De studie hield zich aan de principes van de Verklaring van Helsinki. Omdat geanonimiseerde retrospectieve klinische dossiers werden geanalyseerd en er geen aanvullende interventies werden uitgevoerd, schafte de ethische commissie de verplichting van schriftelijke geïnformeerde toestemming en kindgoedkeuring op.

1. Studieontwerp en selectie van deelnemers

OPMERKING: In de huidige studie zijn pediatrische myopiedossiers van de afdeling Oogheelkunde van het Qichun County Volksziekenhuis, provincie Hubei, China, tussen juni 2022 en december 2024 met terugwerkende kracht beoordeeld en verzameld.

1. Identificeer sequentiële medische dossiers van kinderen van 8–12 jaar die behandeld zijn met orthokeratologie alleen of als onderdeel van een gecombineerde therapie met 0,01% atropine-oogdruppels gedurende minstens 12 maanden.
2. Rekruteer kinderen met een baseline SE tussen –1,00 en –4,00 d en baseline < –1,50 d astigmatisme en heeft volledige baseline- en follow-up data na 12 maanden.
3. Verwijder gegevens van kinderen die al behandeld zijn voor myopie en van wie de eerdere behandeling niet voldeed; Sluit degenen met oogziekte, hoornvliesziekte, systemische aandoeningen die de oogontwikkeling beïnvloeden, slechte orthokeratologische therapie, slechte follow-up of ontbrekende biometrische gegevens uit.
4. Gebruik alleen gegevens over het rechteroog in de hoofdanalyse om oogcorrelatieproblemen te vermijden. Als het rechteroog niet aan de criteria voldoet, onderzoek dan het linkeroog.

2. Basisonderzoek van de oogheelkunde

1. Gebruik een standaard logboek van de visuele scherptekaart om de ongehulpde en best gecorrigeerde visuele scherpte te meten. Na het toedienen van twee doses van 1% cyclopentolaathydrochloride met een interval van 5 minuten, voer je cycloplegische autorefractie uit.
2. Neem refractieve metingen 30 minuten na de laatste cycloplegische druppel. Vermijd het dragen van orthokeratologielenzen minstens 7 opeenvolgende nachten vóór cycloplegische refractie om de effecten van de hervorming van het hoornvlies op de refractieve beoordeling te minimaliseren.
3. Meet de axiale lengte met een optische biometer. Neem 5 metingen en bereken het gemiddelde voor de analyse.
4. Gebruik een gekalibreerde digitale pupillometer om de pupildiameter te meten in een gecontroleerde ruimteverlichting. Meet de amplitude van accommodatie met de push-up methode.

3. Orthokeratologie-lenspassing

1. Voer hoornvlierentopografie uit met behulp van een gecomputeriseerde corneale topograaf.
2. Laat minstens drie hoogwaardige corneale topografiescans uitvoeren voordat je de lens aanpast. Pas starre gasdoorlatende orthokeratologielenzen met omgekeerde geometrie aan volgens de richtlijnen van de fabrikant.
3. Evalueer lenscentratie, beweging en fluoresceinpaspatronen onder spleetlamponderzoek. Controleer voldoende centrale uitlijning, middenperifere lagering en perifere scheuruitwisseling voordat de lens definitief wordt toegediend.
4. Geef kinderen instructies om de lenzen ongeveer 7–8 uur 's nachts te dragen en de lenzen direct na het wakker worden te verwijderen.

4. Lensreiniging en desinfectie

1. Zorg ervoor dat kinderen en verzorgers hun handen wassen en drogen voordat ze de lenzen aanraken. Laat zien hoe je een lens inbrengt, verwijdert, schoonmaakt en spoelt en hoe je deze opbergt.
2. Gebruik dagelijks een oppervlakte-actieve reiniger om lenzen schoon te maken, en een waterstofperoxide-lensverzorgingssysteem om lenzen te desinfecteren. Maak de lenzen schoon en bewaar ze vervolgens in een steriele desinfectieoplossing.
3. Om het risico op microbiële besmetting van de lens te verminderen, voorkom dat deze nat wordt bij het hanteren.

5. Atropinetoediening

1. Breng elke avond één druppel van de 0,01% atropine oogheelkundige oplossing in elk oog voordat je orthokeratologische lenzen draagt, in de combinatiegroep.
2. Voor opslag voor gebruik bewaar je atropineoplossing in een steriele container op 4 °C. Adviseer verzorgers om tijdens het toedienen van het medicijn niet in contact te komen met het oogoppervlak.
3. Documenteer fotofobie, oogklachten, roodheid of andere negatieve effecten tijdens vervolgafspraken.

6. Vervolgonderzoeken

1. Voer elke 3 maanden vervolgonderzoeken uit gedurende 12 maanden. Evalueer de centratie van de lenzen, de integriteit van het hoornvlies, therapietrouw en lenshygiëne tijdens elk bezoek.
2. Meet axiale lengte, pupildiameter en accommodatieve amplitude tijdens vervolgbezoeken met dezelfde instrumenten en verlichtingsinstellingen als bij basisonderzoeken. Voer cycloplegische autorefractie uit met hetzelfde cycloplegieprotocol.
3. Inspecteer het hoornvlies met een spleetlampbiomicroscoop om hoornvliesverkleuring, infiltraten, epitheeldefecten of tekenen van infectie te identificeren.

7. Uitkomstmaten

OPMERKING: Het belangrijkste uitkomst van belang is de totale axiale lengte verandering over 12 maanden.

1. Trek de basislijn axiale lengte af van de gemeten axiale lengtes bij elk volginterval om de axiale elongatie te berekenen.
2. Identificeer secundaire uitkomsten zoals intervalverandering in axiale lengte, intervalverandering in sferische equivalente breking, intervalverandering in pupildiameter, intervalverandering in accommodatieve amplitude en behandelingsgerelateerde bijwerkingen.

8. Statistische analyse

1. Analyseer data statistisch met SPSS-software. Rapporteer continue variabelen met behulp van het gemiddelde ± SD en categorische variabelen met frequenties en percentages.
2. Gebruik een onafhankelijke steekproef t-test of chi-kwadraattest om basislijnkenmerken tussen groepen te vergelijken waar passend. Voer herhaalde metingen uit met ANOVA om veranderingen in biologische variabelen in de loop van de tijd te analyseren.
3. Gebruik multivariate lineaire regressieanalyse om onafhankelijke voorspellers van axiale elongatie bij baseline sferische equivalente breking en de behandelgroep als covariaten te beoordelen. Neem p-waarden < 0,05 als significant.

Resultaten

De gegevens van kinderen met myopie werden beoordeeld en 74 kinderen die voldeden aan de inclusiecriteria werden geïdentificeerd van juni 2022 tot december 2024. Veertien dossiers werden uitgesloten vanwege onvolledige follow-up data (n = 6), eerdere myopiecontrolebehandeling (n = 4), slechte orthokeratologische naleving (n = 2) en onvolledige biometrische data (n = 2). Een laatste groep van 60 kinderen voldeed aan de toelatingscriteria en werd opgenomen in de analyse (

Discussie

De wereldwijde toename van myopie, vooral bij kinderen, is een belangrijk aandachtspunt geworden in de volksgezondheid en klinische oftalmologie. Voorspellingen schatten dat tegen 2050 bijna de helft van de wereldbevolking bijziend zal zijn, waarbij tot 10% hoge bijziendheid^{ontwikkelt 5,6,7}. Deze trend heeft diepgaande gevolgen vanwege het risico op onomkeerbare problemen die het zicht bedreigen...

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel

Naam	Bedrijf	Catalogusnummer	Opmerkingen
Atropine Sulfate Eye Drops (0.01%)	Xingqi Pharmaceutical Co., Ltd. (China)	National Drug Approval No. H20083192	Laag-dosis atropine eenmaal per nacht toegediend in beide ogen in de combinatietherapiegroep
Autorefractor	Topcon Corporation (China)	KR-800	Gebruikt om de cycloplegische sferische equivalente refractie te meten
Computerized corneal topographer	Medmont International Pty Ltd., Australia	Medmont E300	Gebruikt om hoornvliestopografie te verkrijgen vóór het passen van orthokeratologielenzen
Cyclopentolate Hydrochloride Eye Drops (1%)	Santen Pharmaceutical (China) Co., Ltd.	National Drug Approval No. H20065938	Twee druppels geïnstilleerd met een interval van 5 minuten om cycloplegie te induceren vóór refractie
Fluoresceïne Sodium Strips	Jingming New Technology Development Co., Ltd. (China)	JM-FS01	Gebruikt voor fluoresceïnekleuring tijdens het passen van orthokeratologielenzen
Optical Biometer	Carl Zeiss Meditec (China)	IOLMaster 700	Gebruikt om de axiale lengte te meten; vijf opeenvolgende metingen gemiddeld per oog
Orthokeratology (OK) Lenses	Euclid Systems Corporation (China)	Euclid OK Lens VST	Overnachtelijke stijve gasdoorlatende orthokeratologielenzen, aangepast aan de hoornvliestopografie en basisrefractie
Slit-Lamp Biomicroscoop	Kanghua Ruiming Medical Instrument Co., Ltd. (China)	KHB-SLM-3	Gebruikt voor onderzoek van het voorste oogsegment en evaluatie van lenscentrering
Statistical Analysis Software	IBM Corp.	SPSS Statistics Version 26.0	Gebruikt voor statistische analyses inclusief t-tests, ANOVA en herhaalde metingenanalyse