Olijfolie-gebaseerde lipidemulsie verbetert immuuncheckpoint-remmer-geïnduceerde myocarditis via inhibitie van de NF-κB/NLRP3/IL-1β-route

Xin'an Long; Hongmei Li; Zhikai Zhang

doi:10.3791/70887

Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Onderzoeksartikel

Olijfolie-gebaseerde lipidemulsie verbetert immuuncheckpoint-remmer-geïnduceerde myocarditis via inhibitie van de NF-κB/NLRP3/IL-1β-route

93 weergaven

⸱

DOI:

10.3791/70887

⸱

2 juni 2026

Xin'an Long¹ , Hongmei Li¹ , Zhikai Zhang²

¹Department of Oncology, Guangzhou Fuda Cancer Hospital, ²Department of Oncology, Guangzhou Geriatric Hospital

In dit artikel

Samenvatting

Olijfolie-gebaseerde lipidemulsies beperken door de immuuncheckpoint-remmer veroorzaakte myocarditis door de NF-κB/NLRP3/IL-1β-route te targeten, waarmee ze hun potentieel aantonen in het onderdrukken van inflammatoire cascades. Deze bevindingen benadrukken de belofte ervan als aanvullende therapie voor immuungerelateerde hartschade.

Samenvatting

De huidige studie was bedoeld om de therapeutische werkzaamheid en het onderliggende mechanisme van olijfolie-gebaseerde lipidemulsies (OOLE) te onderzoeken bij het verminderen van door de immuuncheckpoint-remmer (ICI)-geïnduceerde myocarditis veroorzaakt door ipilimumab (IPI) en nivolumab (NIVO). Een in vitro model van inflammatoire cardiomyocyten werd ontwikkeld door HL-1-cellen te cocultiveren met CD4⁺/CD8⁺ T-cellen geïsoleerd uit met ICI behandelde muizen. Cellen werden behandeld met 10% OOLE, gevolgd door flowcytometrie voor apoptose, ELISA voor cytokineprofilering (TNF-α, IL-1β, IL-6) en Western blot/qPCR voor routeanalyse (NF-κB, NLRP3, IL-1β). In vivo werd myocarditis bij muizen geïnduceerd door toediening van IPI/NIVO. De hartfunctie werd beoordeeld met echocardiografie en ontstekingsmarkers werden getest in serum- en myocardweefsel. De resultaten toonden aan dat OOLE significant de door T-cellen geïnduceerde apoptose verminderde en de productie van inflammatoire cytokines in HL-1-cellen onderdrukte, terwijl de expressie van NF-κB, NLRP3 en IL-1β werd gedownreguleerd. In vivo verbeterde OOLE de functionele parameters van de linker ventrikel en verminderde systemische ontsteking. Moleculaire analyses bevestigden dat deze beschermende effecten werden gemedieerd via de remming van de NF-κB/NLRP3/IL-1β signaalas. Samenvattend vermindert OOLE acute door ICI veroorzaakte myocarditis door de NF-κB/NLRP3/IL-1β-route te targeten, waarmee het potentieel aantoont om vroege inflammatoire cascades te onderdrukken en snelle cardioprotectie te bieden. Deze bevindingen benadrukken de belofte ervan als aanvullende therapie voor immuungerelateerde hartschade.

Inleiding

Immuuncontrolepuntremmers (ICI's), zoals die gericht zijn op geprogrammeerde celdood-1 (PD-1) en cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 (CTLA-4), hebben het behandellandschap voor verschillende maligniteiten gerevolutioneerd. De brede klinische toepassing van ICI's wordt echter vaak bemoeilijkt door immuungerelateerde bijwerkingen (irAE's). Onder deze gevallen is door ICI veroorzaakte myocarditis een zeldzame maar potentieel fatale complicatie, gekenmerkt door een snel klinisch verloop en hoge sterftecijfers variërend van 25% tot 50^%. Ondanks de ernst blijven de huidige t....