Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Onderzoeksartikel

Klinische observatie van het toevoegen van vitamine D aan een probucol-gebaseerd regime bij diabetische nefropathiepatiënten

130 weergaven

⸱

DOI:

10.3791/70901

⸱

3 juli 2026

 ,  , 

In dit artikel

Samenvatting

Deze retrospectieve studie evalueerde vitamine D toegevoegd aan valsartan, atorvastatine en probucoltherapie bij 150 patiënten met stadium III diabetische nefropathie gedurende 8 maanden. Patiënten die vitamine D ontvingen, vertoonden grotere verbeteringen in nierfunctie, metabole parameters, immuunmarkers en ontstekingsindicatoren dan patiënten die alleen standaardtherapie kregen.

Samenvatting

Deze studie had als doel de therapeutische effectiviteit van vitamine D als aanvulling op probucol-gebaseerde drievoudige therapie (valsartan + atorvastatine + probucol) bij patiënten met diabetische nefropathie (DN) te onderzoeken en de impact ervan op de immuunfunctie te evalueren. In totaal werden 150 DN-patiënten (Mogensen stadium III) retrospectief ingeschreven van juli 2022 tot mei 2024. Op basis van de verschillende medicatieregimes die in de klinische praktijk werden ontvangen, werden ze verdeeld in een controlegroep (n = 56) die drievoudige therapie kreeg (valsartan + atorvastatine + probucol) en een observatiegroep (n = 94) die viervoudige therapie kreeg (drievoudige therapie + vitamine D). De groepstoewijzing werd bepaald door de daadwerkelijke toegediende behandeling, niet door randomisatie. Beide groepen kregen dagelijks 8 maanden lang gelijktijdig insuline-infuusen. Klinische parameters, waaronder nierfunctie (SCr, 24 uur UPE, UAlb/UCR), glucose- en lipideprofielen, immuunmarkers (CD3+, CD4+ cellen, CD4+/CD8+ ratio) en ontstekingsfactoren (hs-CRP, IL-6, TNF-α, MCP-1), werden vóór en na de behandeling beoordeeld. De resultaten toonden aan dat de observatiegroep significant grotere verbeteringen liet zien in nierfunctie, glycemische controle, lipidenprofielen en immuunmodulatie (verhoogde verhoudingen CD3+ en CD4+, een hogere CD4+/CD8+-verhouding en verminderde ontstekingsmarkers) vergeleken met de controlegroep (alle P <0,05). Wat betreft klinische ontslag liet de observatiegroep een hoger percentage zien (45,74% versus 39,29%), maar dit verschil was niet statistisch significant (χ2 = 0,596, P = 0,440). Concluderend was de toevoeging van vitamine D geassocieerd met grotere klinische voordelen dan probucol-gebaseerde drievoudige therapie alleen in deze retrospectieve cohort van DN-patiënten, inclusief verbeteringen in nierfunctie, glucose- en lipideprofielen en immuunfunctie-indicatoren. Deze bevindingen suggereren dat vitamine D een veelbelovend adjunctief middel kan zijn voor de behandeling van DN, maar verdere prospectieve, gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken zijn nodig om de causaliteit te bevestigen.

Inleiding

Diabetische nefropathie (DN), een zeer ernstig microvasculair probleem bij diabetes, is nu wereldwijd de belangrijkste oorzaak van nierfalen1. Nu het aantal diabetesgevallen toeneemt, is er meer aandacht verschenen naar het beheersen en aanpakken van DN2. Ondanks vooruitgang in de behandeling van DN blijven de uitkomsten voor patiënten ongunstig, wat hun welzijn aanzienlijk beïnvloedt en een zware financiële tol oplegt. Daarom is het vinden van effectievere therapieën om de progressie van DN te stoppen en de incidentie van ESRD te minimaliseren van cruciaal klinisch en maatschappelijk be....

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

Deze studie werd goedgekeurd door de ethische commissie van het Hebei Algemeen Ziekenhuis (goedkeuringsnummer: 2025-LW-0265). Vanwege het retrospectieve karakter van de studie werd ethische goedkeuring verkregen na de gegevensverzamelingsperiode, die door de commissie was toegestaan voor niet-interventionele studies met anonimiseerde klinische gegevens. De vereiste voor schriftelijke geïnformeerde toestemming werd opgeheven.

Selectie van deelnemers
Potentiële deelnemers werden tussen juli 2022 en mei 2024 gerekruteerd uit de afdeling Nefrologie van het Hebei General Hospital. Alle patiën....

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

In totaal werden 238 patiënten met diabetische nefropathie (Mogensen stadium III) aanvankelijk gescreend tussen juli 2022 en mei 2024. Na het uitsluiten van 88 patiënten (44 voldeden niet aan de inclusiecriteria, 28 aan de exclusiecriteria en 16 hadden onvolledige dossiers), werden 150 in aanmerking komende patiënten ingeschreven. Op basis van de chronologische opnamevolgorde werden 56 patiënten opgenomen tussen juli 2022 en december 2023 toegewezen aan de controlegroep (valsartan + ator.......

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

Potentiële werkingsmechanisme van vitamine D in DN
Deze studie toonde aan dat het toevoegen van vitamine D aan een probucol-gebaseerd regime geassocieerd was met grotere verbeteringen in glucosemetabolisme, nierfunctie, lipidenniveaus en immuunmarkers bij patiënten met DN. Deze bevindingen suggereren een mogelijke aanvullende rol van vitamine D in DN-beheer, hoewel causale mechanismen niet kunnen worden bepaald uit dit retrospectieve ontwerp.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs hoeven geen belangenconflicten aan te geven.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
−20°C FreezerStandaard laboratoriumleverancier (bijv. Haier, Thermo)ULT -20°C serieOpslag van urine aliquoten
7-Aminoactinomycine D (7-AAD)BioLegend, Inc.420403Viabiliteitskleuring; uiteindelijke concentratie 1 µg/mL
−80°C FreezerThermo Fisher Scientific (bijv. Revco)Revco RDE -80°CLangdurige opslag van serum- en plasma-aliquoten
96-well ELISA Microplates (High-binding)Corning Inc. (Costar)3590Hoge proteïne-bindende oppervlakte; voor ELISA-assays
Anti-human CD3-FITC AntilichaamBioLegend, Inc., San Diego, CA, USA300306 (clone OKT3, typisch)5 µL per test; flow cytometrie
Anti-human CD4-APC AntilichaamBioLegend, Inc., San Diego, CA, USA317416 (clone RPA-T4, typisch)5 µL per test; flow cytometrie
Anti-human CD8-PE AntilichaamBioLegend, Inc., San Diego, CA, USA301008 (clone HIT8a, typisch)5 µL per test; flow cytometrie
AtorvastatinePfizer Inc.H2005140720 mg, oraal, éénmaal daags
BD FACSCanto II Flow CytometerBD Biosciences, San Jose, CA, USA338960Uitgerust met 488 nm (blauw) en 640 nm (rood) lasers
Bloedglucosemeter en Test StripsRoche Diagnostics (Accu-Chek)Accu-Chek Guide KitVoor FPG en 2h-PPG van capillair vingerprikbloed
Centrifugebuizen (15 mL, Conisch)Corning Inc.352096Polypropyleen, steriele; voor monsterverwerking
Centrifugebuizen (50 mL, Conisch)Corning Inc.352070Polypropyleen, steriele; voor grootvolume monsterverwerking
CompBeads Compensatie BeadsBD Biosciences552843Enkel geverfde compensatiecontroles voor flow cytometrie
Cryovials (2 mL, Externe draad)Thermo Fisher Scientific (Nalgene)5000-0020Voor het afpipetten van serum/urine; opslag bij −80°C of −20°C
CS&T Beads (Cytometer Setup & Tracking)BD Biosciences641319Dagelijkse kwaliteitscontrole voor flow cytometer prestaties
EDTA Vacutainerbuizen (K2 EDTA)BD Vacutainer3678633 mL, lavendel top; voor geheel bloedverzameling (flow cytometrie, HbA1c)
Enzymatische Colorimetrische Assay Kit voor Serum CreatinineRoche Diagnostics GmbH4492161190Calibrators: Cfas (Roche); QC: Precinorm U, Precipath U (Roche)
Flow Cytometry Staining BufferBD Biosciences554656Fosfaat-gebufferde zoutoplossing met 1% BSA en 0,1% natriumazid
Flow Cytometrybuizen (12 × 75 mm)BD Biosciences (Falcon)352058Polystyreen, ronde bodem; voor antilichaamkleuring en acquisitie
FlowJo SoftwareBD Biosciencesversie 10.8Flow cytometrie data-analyse en visualisatie
HDL-C Assay Kit (Directe Methode)Wako Pure Chemical Industries, Ltd., Osaka, Japan431-52501Voor meting van cholesterol met hoge dichtheid
High-Performance Liquid Chromatography (HPLC) Systeem voor HbA1cBio-Rad Laboratories, Inc.D-10Voor HbA1c meting van EDTA-geheel bloed
Hitachi 7180 Geautomatiseerde Biochemische AnalyzerHitachi, Ltd., Tokyo, Japan7180Voor SCr, lipideprofiel, en urine albumine/creatinine meting
hs-CRP ELISA KitR&D Systems, Inc., Minneapolis, MN, USADCRP00Detectiebereik: 0,07–12,5 ng/mL; gevoeligheid: 0,022 ng/mL
Human IgG ELISA KitCloud-Clone Corp., Houston, TX, USAE-80HUDetectiebereik: 1,37–1000 ng/mL; gevoeligheid: 0,52 ng/mL; intra-assay CV <6%; inter-assay CV <9%
IBM SPSS Statistics SoftwareIBM Corporationversie 22.0Statistisch analyseplatform -2
IL-6 ELISA KitR&D Systems, Inc.D6050Detectiebereik: 0,7–300 pg/mL; gevoeligheid: 0,35 pg/mL
Insulin (voor subcutane infusie)Novo Nordisk A/S00169-3004-01Dagelijkse subcutane insuline-infusie; dosis geïndividualiseerd op basis van glucosemonitoring
LDL-C Assay Kit (Directe Methode)Wako Pure Chemical Industries, Ltd., Osaka, Japan439-52501Voor meting van cholesterol met lage dichtheid
Lipid QC Materialen (Precinorm Lipid, Precipath Lipid)Roche Diagnostics GmbHPrecinorm Lipid: 04727379190; Precipath Lipid: 04727400190Dagelijkse kwaliteitscontrole voor lipidepaneel
MCP-1 ELISA KitR&D Systems, Inc.DCP00Detectiebereik: 5–1000 pg/mL; gevoeligheid: 2,5 pg/mL
Microplate Sealer / Adhesive FilmBio-Rad Laboratories (Microseal)MSB1001Voor het afdichten van ELISA platen tijdens incubatie
Multichannel Pipette (8-kanaals, 10–100 µL)Eppendorf AG (Research Plus)4861000695Voor ELISA reagent dispensing
Multi-mode Microplate ReaderMolecular Devices, LLC (bijv. SpectraMax)SpectraMax i3xVoor ELISA OD meting bij 450 nm met referentiegolflengte 570 nm of 630 nm
ProbucolOtsuka Pharmaceutical Co., Ltd.H10960126250 mg, oraal, tweemaal daags
Pyrogallol Rood-Molybdaat Urine Eiwit KitBio

Herprints en machtigingen

Meer artikelen verkennen

GeneeskundeEditie 233Editie 233Lege waardeEditieKlinisch effectimmuunfunctie