$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Motorische en evenwichtsstoornissen in de onderledematen behoren tot de meest voorkomende disfuncties na een beroerte. Deze beperkingen blijven grote uitdagingen voor klinische revalidatie. Ondanks vooruitgang in conventionele revalidatiestrategieën is het herstel van houdingscontrole en gang vaak onvolledig. Niet-invasieve hersenstimulatie (NIBS) is daarom onderzocht als een veelbelovende benadering voor herstel na een beroerte. Klinische studies, waaronder gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken, suggereren dat technieken zoals repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) de Fugl-Meyer-scores van de onderbenen kunnen verbeteren en de weegschaal kunnen balanceren bij patiënten met chronische beroerte door neurale netwerken die betrokken zijn bij motorische controle 1,2,3 te moduleren.
Het cerebellum is centraal voor houdingscontrole en balans, waarbij de fastigiale kern (FN) dient als een cruciale diepe outputkern. De FN ontvangt sensorische input van het vestibulaire systeem en het ruggenmerg, wat de activiteit van de romp- en proximale ledemaatspieren reguleert via vestibulospinale en reticulospinale banen4. Via deze verbindingen draagt de FN bij aan de lichaamsstabiliteit tijdens zowel statische als dynamische toestanden zoals lopen. Preklinische bevindingen in diermodellen hebben aangetoond dat directe FN-stimulatie neurologisch herstel kan bevorderen, ischemisch hersenletsel kan verminderen en neuroplasticiteitkan ondersteunen 5,6,7,8. Deze bevindingen ondersteunen FN als biologisch relevant doelwit, maar ze tonen geen effectiviteit bij mensen aan. Deze aanpak is echter invasief en vereist een operatie bij mensen, met mogelijke risico's zoals bloedingen, infecties en complicaties gerelateerd aan hardware.
Traditionele NIBS-methoden, zoals transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS) en rTMS, moduleren voornamelijk oppervlakkige corticale gebieden en bieden beperkte ruimtelijke selectiviteit voor diepe cerebellaire targes7. Temporele interferentie (TI) stimulatie is voorgesteld als een niet-invasief alternatief voor het moduleren van deze diepere structuren9. Geïntroduceerd door Grossman Group, past deze methode meerdere kilohertzstromen door de hoofdhuid toe om een amplitude-gemoduleerd elektrisch veld in de hersenente genereren 9,10. Cruciaal is dat deze modulatie niet beperkt is tot diepe gebieden, maar verspreid is over de hele kop, waarbij de grootte varieert afhankelijk van de elektrodeconfiguratie en individuele anatomie 9,11. Computationele studies en eerste menselijke studies suggereren dat de piekmodulatie effectiever naar diepere structuren kan worden verschoven dan conventionele transcraniële stimulatie10,12. Terwijl vroege muismodellen directe neuronale activatie in de hippocampus9 suggereerden. Latere studies hebben het potentieel van TI-stimulatie om de motorische functie van de mens te moduleren verder ondersteund 13,14,15. Het basisprincipe van deze techniek wordt geïllustreerd in Figuur 1. De precieze onderliggende mechanismen, de haalbare mate van selectiviteit en de definitieve klinische effectiviteit van temporele interferentiestimulatie blijven echter onderwerp van actief onderzoek. Menselijke studies hebben deze bevindingen steeds vaker uitgebreid naar klinische omgevingen. Specifiek heeft TI-stimulatie aangetoond dat ze het geheugen kunnen verbeteren door de hippocampus te richten bij gezonde ouderen en patiënten met cognitieve stoornissen10. Bij motorische disfunctie is ook gerapporteerd dat het het striatum moduleert en motorisch lerenen coördinatie verbetert. Hoewel deze bevindingen bemoedigend zijn, blijven de onderliggende mechanismen, de mate van selectiviteit en de langdurige klinische effectiviteit van TI-stimulatie onduidelijk.
Hoewel TI-stimulatie een modelleringsgerichte aanpak biedt voor diepe doelen, blijven er verschillende belangrijke uitdagingen bestaan voor menselijke toepassing. In dit protocol wordt individuele anatomische variabiliteit aangepakt door gebruik te maken van hoogresolutie structurele MRI om subject-specifieke hoofdmodellen te construeren. De plaatsing van elektroden wordt geoptimaliseerd door computationele veldmodellering om de targeting van de cerebellaire diepe kern te verbeteren en oppervlakkige blootstelling te beperken. Veiligheid wordt gewaarborgd door gestandaardiseerde beeldvormingsgebaseerde stimulatie, vooraf gedefinieerde stimulatieparameters en routinematige monitoring tijdens stimulatie. Deze benadering biedt dus een reproduceerbaar en geïndividualiseerd kader voor diepe cerebellaire neuromodulatie. Het is bedoeld als basis voor toekomstig mechanistisch onderzoek en gerichte revalidatie van post-stroke motorische en evenwichtsstoornissen.