Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.
Onderzoeksartikel
Behandelingsgerelateerde cystitis komt vaak voor tijdens intravesicale chemotherapie en kan de voltooiing van de behandeling belemmeren. Deze retrospectieve cohort met één centrum kwantificeerde de incidentie van cystitis, identificeerde bijbehorende klinische en procedurele factoren en onderzocht of een preventieve verpleegkundige route geassocieerd was met een lagere cystitislast en minder behandelingsonderbrekingen.
Intravesicale chemotherapie wordt routinematig gebruikt na transurethrale resectie van blaastumoren bij niet-spierinvasieve blaaskanker, maar behandelingsgerelateerde cystitis (TRC) kan de geplande zorg verstoren. Deze retrospectieve, enkel-centraal, observationele cohortstudie kwantificeerde de incidentie van TRC, identificeerde bijbehorende klinische en procedurele factoren en onderzocht de relatie tussen een preventieve verpleegkundige route en TRC-gerelateerde uitkomsten. We analyseerden 120 opeenvolgende patiënten die intravesicale chemotherapie kregen en vergeleken patiënten onder standaardzorg (n = 60) met patiënten onder een preventieve verpleegkundige route (n = 60) volgens routinematige klinische routetoewijzing. TRC werd binnen 7 dagen na elke gedocumenteerde installatie beoordeeld, en de onderbrekingsvrije voltooiing werd beoordeeld tijdens de gedocumenteerde intravesicale behandeling. TRC-gebeurtenissen werden vastgelegd uit elektronische medische dossiers met behulp van vooraf gedefinieerde symptoomdocumentatie en vervolgdossiers. Risicofactoren werden geëvalueerd met multivariabele regressie en time-to-event analyse werd gebruikt om behandelingsonderbrekingen toe te schrijven aan TRC. TRC kwam voor bij 45,8% van de patiënten. Een korter interval van transurethrale resectie tot eerste installatie (OR = 0,83 per 7-daagse verhoging), meerdere katheterisatiepogingen (OR = 1,41) en een hogere basissymptoomlast waren geassocieerd met een verhoogd TRC-risico. Na aanpassing was het management onder het preventieve verpleegkundige traject geassocieerd met lagere kansen op TRC (aOR = 0,54, 95% BI: 0,29–0,98; P = 0,043). Aangezien deze studie niet-gerandomiseerd was en gebaseerd was op routinematige zorgpadtoewijzing, moeten deze bevindingen worden geïnterpreteerd als aangepaste associaties in plaats van bewijs van een causaal interventieeffect. De bevindingen suggereren dat TRC een aanzienlijke praktijklast vormt tijdens intravesicale chemotherapie en dat gestructureerde verpleegkundige documentatie, basisbeoordeling, kwaliteitscontrole van katheterisatie, symptoommonitoring en vroege escalatie mogelijk risicogestratificeerde follow-up ondersteunen. Omdat er geen directe mucosale of biomarkermetingen zijn verkregen, wordt urotheliale barrièrebeschadiging besproken als een plausibel mechanisme in plaats van als een aangetoond effect.
Niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC) is een heterogene ziekte met een hoog recidiefpercentage, en postoperatief beheer richt zich daarom op het verminderen van recidief terwijl de progressie naar spierinvasieve ziektewordt beperkt 1,2. Transurethrale resectie van blaastumoren (TURBT) gevolgd door intravesicale behandeling blijft een centrale strategie bij postoperatieve behandeling. Intravesicale behandeling omvat chemotherapiemiddelen, zoals gemcitabine, mitomycine C en pirarubicine, evenals immunotherapeutische benaderingen zoals Bacillus Calmette-Guérin (BCG)3,4. De huidige studie richt zich specifiek op patiënten die intravesicale chemotherapie krijgen; BCG wordt alleen genoemd als onderdeel van de bredere intravesicale behandeling en wordt niet geclassificeerd als chemotherapie.
Lokale blootstelling aan intravesicale middelen kan symptomen van de onderste urinewegen veroorzaken, waaronder urinefrequentie, aandrang, dysurie, suprapubisch ongemak, nocturie en hematurie. In deze studie worden deze post-instillatie irritatieve gebeurtenissen aangeduid als behandelingsgerelateerde cystitis (TRC) wanneer ze binnen het vooraf gedefinieerde observatievenster plaatsvonden en in het elektronische medisch dossier werden vastgelegd. Eerdere literatuur suggereert dat intravesicale blootstelling kan bijdragen aan urotheliale irritatie door mucosale ontsteking en mogelijke verstoring van de functie van de blaasbarrière, inclusief de glycosaminoglycanlaag5. Omdat deze studie de mucosale biomarkers niet direct mat, wordt urotheliale barrièreschade behandeld als een plausibel verklarend mechanisme in plaats van als een direct waargenomen eindpunt. TRC blijft klinisch relevant omdat het de symptoombelasting, patiënttolerantie en continuïteit van geplande installatieschema's kan beïnvloeden6.
TRC brengt ook praktische uitdagingen met zich mee in routinezorg. Irritatieve symptomen na installatie kunnen de kwaliteit van leven verminderen en de zorgeloosheid rondom de behandeling vergroten vóór latere installaties 7,8. Chemische of niet-infectieuze cystitis kan ook lijken op een bacteriële urineweginfectie, waardoor klinische differentiatie moeilijk wordt wanneer symptoomgegevens, urineonderzoek en urinekweekresultaten onvolledig of inconsistent zijn. Deze overlap kan bijdragen aan empirisch antibioticagebruik in sommige situaties, hoewel antibiotica-gerelateerde conclusies zorgvuldige interpretatie vereisen tenzij infectiebewijs duidelijk is gedocumenteerd9. Deze kwesties maken het belangrijk om TRC te beschrijven met operationele definities die onderscheid maken tussen symptoomlast, infectiegerelateerde gebeurtenissen, medicatiegebruik en onderbreking van de behandeling.
Gerandomiseerde onderzoeken en vergelijkende studies hebben belangrijk bewijs geleverd over de oncologische werkzaamheid en het toxiciteitsprofiel van intravesicale therapieën, maar proefpopulaties en streng gecontroleerde protocollen weerspiegelen mogelijk niet volledig de variatie die in routinematige klinische praktijk voorkomt. Gegevens uit de praktijk uit elektronische medische dossiers kunnen helpen om te karakteriseren hoe TRC wordt gedocumenteerd en beheerd in de dagelijkse zorg, vooral bij patiënten met comorbiditeiten, basis-urinewegsymptomen, recent herstel na de operatie of proceduregerelateerde problemen10,11. Omdat de huidige studie echter retrospectief was, enkel-centraal en bescheiden in steekproefgrootte, moeten de bevindingen worden begrepen als contextspecifiek observationeel bewijs in plaats van breed generaliseerbaar causaal bewijs.
Daarom gebruikte deze studie retrospectief geëxtraheerde klinische en verpleegkundige documentatie van één centrum om de incidentie van TRC te schatten, timing- en ernstpatronen te beschrijven, klinische en procedurele factoren te identificeren die samenhangen met TRC, en te onderzoeken of behandeling onder een preventief verpleegkundig traject geassocieerd was met een lagere TRC-last en betere continuïteit van de behandeling. De studie was ontworpen om praktisch, controleerbaar bewijs te genereren voor optimalisatie van het verpleegproces, in plaats van om een gerandomiseerd interventie-effect aan te tonen. Door risicopunten zoals vroege post-TURBT-instillatie, herhaalde katheterisatiepogingen, basissymptoomlast en infectierisicodocumentatie te verduidelijken, streeft de analyse ernaar gestructureerde symptommonitoring, escalatie en behandelingscontinuïteit te ondersteunen tijdens intravesicale chemotherapie12.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
De studie werd goedgekeurd door de Ethische Commissie van het Tweede Geaffilieerde Ziekenhuis van de Wenzhou Medische Universiteit (goedkeuringsnummer: B2025461X; goedkeuringsdatum: 10 januari 2025). De eis van individuele geïnformeerde toestemming werd afgeschaft omdat de studie gebruikmaakte van retrospectief verzamelde routinezorgdossiers en geen direct patiëntcontact of wijziging in klinisch beheer omvatte. Alle patiëntidentificaties, waaronder namen, medische dossiernummers, telefoonnummers en adressen, werden verwijderd vóór de analyse. De gedeïdentificeerde dataset werd opgeslagen in met een wachtwoord beveiligde bestanden die alleen toegankelijk waren voor geautoriseerd onderzoekspersoneel.
Studieontwerp en gegevensbronnen
Dit was een retrospectieve, enkel-centraal, observationele cohortstudie van patiënten die intravesicale chemotherapie kregen voor niet-spierinvasieve blaaskanker. De studie kwantificeerde behandelingsgerelateerde cystitis (TRC), identificeerde klinische en procedurele factoren die met TRC geassocieerd zijn, en onderzocht of behandeling onder een preventieve verpleegkundige route geassocieerd was met TRC-gerelateerde uitkomsten. Omdat padtoewijzing niet gerandomiseerd was, werden alle padgerelateerde bevindingen geïnterpreteerd als aangepaste associaties in plaats van causale interventie-effecten.
Patiënten werden gescreend van 1 januari 2023 tot 31 december 2024. De indexdatum was de eerste in aanmerking komende intravesicale chemotherapie tijdens de studieperiode. TRC werd binnen 7 dagen na elke gedocumenteerde installatie beoordeeld. Onderbrekingsvrije voltooiing werd geëvalueerd vanaf de indexinstallatie tot aan de geplande voltooiing, TRC-gerelateerde vertraging of stopzetting, stopzetting om niet-TRC-redenen, verlies aan follow-up of het administratieve einde van de follow-up op 31 januari 2025. De gegevens zijn verzameld van 15 januari 2025 tot 28 februari 2025.
Gegevensbronnen omvatten elektronische medische dossiers, chemotherapievoorschriften, uitvoeringslogboeken van installaties, verpleegkundige beoordelingsdossiers, katheterisatiegegevens, opleidingsnotities, vervolgdossiers, laboratoriumrapporten, urinetests en urinekweekresultaten. Het conceptuele data-extractiekader dat intravesicale chemotherapie-blootstelling, procedurele factoren, TRC-fenotypes, verpleegkundige procesknopen en uitkomsten van de downstream zorg koppelt, wordt weergegeven in Figuur 1.
Deelnemersgeschiktheid en cohortconstructie
In aanmerking komende patiënten waren volwassenen van 18 jaar of ouder die tussen 1 januari 2023 en 31 december 2024 ten minste één intravesicale chemotherapie voor niet-spierinvasieve blaaskanker hebben ontvangen. Ziekterisicocategorieën werden gehaald uit postoperatieve pathologierapporten en de gedocumenteerde risicobeoordeling van de behandelende uroloog in het elektronische medisch dossier. In deze studie werd laag-risico ziekte gedefinieerd als solitaire, laaggradige Ta-tumoren zonder carcinoom in situ of andere hoog-risico kenmerken. Ziekte met gemiddeld risico verwijst naar NMIBC die niet voldeed aan de laag- of hoogrisicocriteria, waaronder recidiverende, multifocale of grotere laaggradige Ta-tumoren, of andere gevallen die door de behandelende uroloog als intermediair risico zijn gedocumenteerd. Geselecteerde hoogrisicoziekten die werden doorverwezen naar patiënten met hoog-risico NMIBC-kenmerken, zoals hooggradige Ta/T1-ziekte of carcinoom in situ, voor wie intravesicale chemotherapie in plaats van BCG als geplande intravesicale behandeling werd geregistreerd vanwege klinisch oordeel, patiëntgeschiktheid, BCG-onbeschikbaarheid, intolerantie, contra-indicatie of lokale behandelplanning. Patiënten die alleen Bacillus Calmette-Guérin of andere niet-chemotherapie intravesicale immunotherapieregimes ontvingen, werden uitgesloten.
Patiënten moesten binnen 7 dagen na de indexinstallatie traceerbare chemotherapievoorschriften, uitvoeringsgegevens van de instellatie, verpleegkundige dossiers op de instillatiedatum en symptomen of vervolgdocumentatie hebben. Elke patiënt werd één keer opgenomen. Als een patiënt meer dan één in aanmerking komende behandel had, werd de eerste kuur tijdens de screeningsperiode als indexkuur gebruikt en werden herhaalde ontmoetingen gekoppeld aan dezelfde patiëntidentificatie.
Patiënten werden uitgesloten als zij een actieve urineweginfectie, koorts of een door artsen gedocumenteerde infectie hadden die uitstel van de installatie op de behandeldag vereiste; had systemische antibiotica voor actieve urineweginfectie binnen 7 dagen voor de index-instillatie; kreeg BCG-only of andere niet-chemotherapie intravesicale regimes; geen gegevens die nodig waren om blootstelling, uitkomst of groepstoewijzing te classificeren; of geen vervolgdocumentatie had binnen het 7-dagen uitkomstvenster.
In aanmerking komende patiënten werden ingedeeld in de standaardzorggroep of preventieve verpleegkundige pathway-groep volgens het routinematige klinische traject dat in het elektronische medisch dossier is vastgelegd. Het toewijzingsmechanisme was een voor-en-na implementatieproces. Patiënten die werden behandeld vóór de implementatie van het gestructureerde preventieve verpleegkundig traject werden toegewezen aan de standaardzorggroep, en patiënten die na implementatie werden behandeld werden toegewezen aan de preventieve verpleegkundige trajectgroep. Basislijn- en procedurele variabelen werden vergeleken en aangepast om selectie en temporele verwarring te verminderen. Het screenings- en groepstoewijzingsproces wordt weergegeven in Figuur 2.
Definitie van blootstelling aan intravesicale chemotherapie en procedurele factoren
Blootstelling aan intravesicale chemotherapie werd afgeleid uit chemotherapievoorschriften en uitvoeringsregisters van de installatie. Variabelen waren onder andere het type geneesmiddel, dosis, voorbereidingsvolume, toedieningsroute, geplande retentietijd, daadwerkelijke retentietijd, behandelfase en het cumulatieve aantal instillaties. Voor elke installatie werd het toedieningsdossier gecontroleerd op de plaats van toediening, katheterisatie, volume van medicijnvoorbereiding, toedieningsroute, infusieprocedure, geplande verblijfstijd, daadwerkelijke verblijfstijd, instructies voor het ontruimen en of de patiënt de geplande retentieperiode had voltooid. Intravesicale chemotherapie werd toegediend in de urologiekamer, poliklinische procedure of de inklinische urologieafdeling, afhankelijk van de behandelomgeving van de patiënt. Na de blaasafvoer via een steriele urinekatheter werd de voorgeschreven chemotherapieoplossing via de katheter in de blaas gebracht door middel van langzame handmatige injectie of zwaartekrachtondersteunde instillatie, volgens de routine van de afdeling. De katheter werd vervolgens verwijderd of geklemd volgens de geregistreerde methode, en patiënten kregen de instructie de oplossing te behouden voor de geplande verblijfstijd, tenzij er ernstige ongemakken, hematurie, koorts of andere klinisch zorgwekkende symptomen optreden. Geschikte chemotherapiemiddelen waren gemcitabine, pirarubicine, mitomycine C en epirubicine. Bacillus Calmette-Guérin werd niet geclassificeerd als chemotherapie.
Voor patiënten die een transurethrale resectie van blaastumoren ondergingen, werd het interval van operatie tot eerste installatie berekend in dagen. Dit interval werd geanalyseerd als een continue variabele per 7-daagse toename en gecategoriseerd als ≤7 dagen, 8–14 dagen en >14 dagen voor beschrijvende en tijd-tot-gebeurtenis analyses.
Katheterisatiepogingen werden geteld voor elke instillatie. Eén geslaagde katheterplaatsing werd als één poging gecodeerd. Terugtrekking gevolgd door herplaatsing of een herhaalde gedocumenteerde inbrengingspoging werd als een extra poging geteld. Moeilijke katheterisatie werd gedefinieerd als herhaalde pogingen, weerstand tijdens het plaatsen, de noodzaak van hulp van een senior verpleegkundige of arts, verandering van kathetergrootte door inbrengingsmoeilijkheden, of gedocumenteerde onderbreking door ongemak. Kathetergerelateerd zichtbaar bloeden werd gedefinieerd als grove hematurie, bloedgekleurde urine, of zichtbaar bloed op de katheter of drainagemateriaal tijdens of direct na de katheterisatie.
Katheterisatiemethode, kathetergrootte, intermitterend of inzittend gebruik van katheters, blaasdrainage of irrigatie, retentietijd, procedurele ongemakken, katheterisatiepogingen, moeilijke katheterisatie en kathetergerelateerde bloedingen werden verwijderd zodra het was gedocumenteerd. Wanneer de exacte beheersnelheid niet numeriek werd geregistreerd, werd deze als ongedocumenteerd gecodeerd in plaats van aangenomen. Voor reproduceerbaarheid omvatten de geëxtraheerde toedieningsvariabelen of instillatie werd gedocumenteerd als langzame handmatige injectie, zwaartekrachtondersteunde installatie of ongespecificeerde toediening; of de blaas werd leeggehaald vóór de toediening van het medicijn; of de katheter na installatie is verwijderd of geklemd; en of vroegtijdig leeglopen plaatsvond vóór de voltooiing van de geplande verblijfstijd.
Standaardzorgpad
Standaardzorg was het routinematige verpleegkundige traject dat werd gebruikt vóór de invoering van het gestructureerde preventieve verpleegkundig traject. Het omvatte verificatie van artsenvoorschriften, bevestiging van patiëntidentiteit, routinematige navraag naar koorts of ernstige urinewegklachten, aseptische katheterisatie, toediening van het voorgeschreven intravesicale chemotherapiemiddel, instructies over retentietijd en algemeen advies om ernstige ongemakken, koorts, grove hematurie of andere zorgwekkende symptomen te melden.
Verpleegkundige documentatie onder standaardzorg was voornamelijk narratief en taakgebaseerd in plaats van op checklists. Het verpleegkundig dossier documenteert meestal de verificatie van de order, patiëntidentificatie, afronding van de katheterisatie, toediening van het medicijn, algemene tolerantie tijdens de procedure en korte instructies na de installatie wanneer deze worden geregistreerd. Documentatie van basis-urinesymptomen, katheterisatiemoeilijkheden, aantal katheterisatiepogingen, zichtbare bloedingen, retentietijd en follow-up na de installatie van symptomen was niet vereist in een gestandaardiseerd formaat. Deze items werden alleen verwijderd wanneer ze verschenen in verhalende verpleegkundige notities, behandeluitvoeringsdossiers, poliklinische dossiers of vervolgdocumentatie.
De basislijn-symptombeoordeling in standaardzorg werd meestal vastgelegd in verhalende verpleegkundige notities. Urineonderzoek werd uitgevoerd volgens het voorschrift van de arts of de routine van de afdeling. Patiëntenvoorlichting bestond meestal uit instructies voor retentietijden, hydratatieadvies en waarschuwingssymptomen, maar checklistgebaseerde educatie was niet verplicht. De follow-up werd uitgevoerd via de gebruikelijke poliklinische of verpleegkundige praktijk, en gestructureerde follow-up van 24–72 uur was niet verplicht. De escalatie door artsen was gebaseerd op het oordeel van de verpleegkundige, door de patiënt geïnitieerd contact, koorts, grove hematurie, ernstige dysurie of therapie-intolerantie.
Preventieve verpleegkundige bundel en implementatienauwkeurigheid
Het preventieve verpleegkundige traject bestond uit vijf modules. Het werd als "preventief" gedefinieerd omdat het pad werd toegepast vóór, tijdens en kort na elke intravesicale chemotherapie-instillatie om het basisrisico op urineweg te identificeren, vermijdbare irritatie door katheterisatie te verminderen, patiëntvoorlichting te standaardiseren, vroege post-instillatiesymptomen op te sporen en de klinische beoordeling te triggeren voordat symptomen tot behandelingsvertraging of onderbreking leidden13. Het pad was niet bedoeld om door artsen geleide behandeling te vervangen of om een causaal interventie-effect aan te tonen. In plaats daarvan vertaalde het veiligheidsaanbevelingen voor intravesicale therapie en de principes van postoperatieve instillatieverpleegkunde naar controleerbare verpleegkundige stappen14. In tegenstelling tot standaardzorg, die vooral steunde op narratieve documentatie, patiëntgeïnitieerd contact en het oordeel van verpleegkundigen, vereiste het preventieve traject gestructureerde checklistinvulling, vooraf gedefinieerde escalatiecriteria, een vaste follow-up en gedocumenteerde communicatie tussen klinisch en verpleegkundige.
Voor de invoering kregen urologieverpleegkundigen een opleiding op afdelingsniveau via het traject. De training omvatte pre-instillatie risicoscreening, beoordeling van urinestatus, documentatie van katheterisatiekwaliteit, symptoomherkenning, patiënteneducatie-inhoud, 24–72 uur follow-up registratie en arts-escalatietriggers. De training werd gegeven door de leider van de urologieverpleegkundige samen met een begeleidend uroloog tijdens routinematige afdelingstrainingen. Verpleegkundigen kregen de instructie om de checklist op het installatieniveau in te vullen, en het invullen van de checklist werd tijdens de vroege implementatie herzien om de consistentie van de documentatie te verbeteren.
Module 1: Pre-instillatie risicobeoordeling en infectiescreening. Voor elke instillatie beoordeelde de verantwoordelijke urologieverpleegkundige binnen 12 maanden de basissymptomen van urineweginfecties, koorts, dysurie, grove hematurie, voorgeschiedenis van urineweginfecties, diabetes, immunosuppressie, recente antibiotica-blootstelling, het interval van TURBT tot instillatie en urinetests indien beschikbaar. De beoordeling werd vastgelegd met een gestructureerde pre-instillatiechecklist in plaats van alleen verhalende verpleegkundige notities. De checklist bevatte lichaamstemperatuurstatus, huidige urinefrequentie, urgentie, dysurie, nocturie of suprapubisch ongemak, zichtbare hematurie, recente antibiotica-blootstelling, voorgeschiedenis van urineweginfectie, diabetes of immunosuppressie, recente katheterisatieproblemen en beschikbare urinetestbevindingen. Koorts, vermoedelijke infectie, ernstige basisklachten van de urineweg, grove hematurie of abnormale urinebevindingen leidden tot een artsbeoordeling vóór installatie15. Deze module verschilde van standaardzorg doordat standaardzorg routinematige vragen naar koorts of ernstige symptomen en urineonderzoek omvatte wanneer voorgeschreven, terwijl het preventieve traject gedocumenteerde risicoscreening vereiste vóór elke instillatie.
Module 2: Gestandaardiseerde katheterisatie en instillatie. Verpleegkundigen voerden handhygiëne uit, aseptische voorbereiding, controle van geneesmiddelen en doseringen, keuze van kathetergrootte, voorzichtige katheterplaatsing, documentatie van katheterisatiepogingen, documentatie van zichtbare bloedingen of duidelijk ongemak, en escalatie na moeilijke katheterisatie. De katheterisatieprocedure omvatte bevestiging van patiëntidentiteit en chemotherapievoorschrift, privacybescherming, voorbereiding op het steriele veld, handhygiëne, desinfectie van de urethralia, selectie van een geschikte kathetergrootte op basis van geslacht, anatomie en eerdere katheterisatiemoeilijkheid, langzame katheterinbreng zonder kracht, volledige blaasafvoer vóór medicijntoediening, en documentatie of het plaatsen van de katheter soepel of moeilijk verliep. Het installatiebestand registreerde het type en de grootte van de katheter wanneer het werd gedocumenteerd, het aantal katheterisatiepogingen, weerstand tijdens het plaatsen, ongemak van de patiënt, zichtbare bloedingen, blaasafvoer vóór instillatie, de manier van medicijntoediening via de katheter, en of de katheter na installatie was verwijderd of geklemd. Als twee pogingen niet succesvol waren, er duidelijke weerstand was of zichtbare bloedingen werden waargenomen, werd herhaalde manipulatie gestopt en was eenbeoordeling door senior verpleegkundige of arts vereist. Deze module verschilde van standaardzorg omdat routinezorg voornamelijk de voltooiing van katheterisatie en medicijntoediening documenteerde, terwijl het preventieve traject gestructureerde registratie van katheterisatiekwaliteitsindicatoren en een vooraf gedefinieerde stop-and-review-regel vereiste.
Module 3: Post-installatie opleiding. Direct na de installatie kregen patiënten instructies over geplande retentietijd, het ontruimen van voorzorgsmaatregelen, hydratatie wanneer klinisch passend, verwachte milde irritatieve symptomen, waarschuwingssymptomen, contactprocedures en het vermijden van zelf geïnitieerd antibioticagebruik zonder klinische evaluatie. De voorlichtingschecklist bevatte de voorgeschreven wachttijd, wat te doen als de patiënt het medicijn niet gedurende de geplande periode kon behouden, het ontkennen van voorzorgsmaatregelen na de retentieperiode, advies over hydratatie als het niet gecontra-indiceerd was, verwachte milde frequentie of branderigheid in de urinewegen, en waarschuwingssymptomen die klinisch contact vereisten. Waarschuwingssymptomen waren onder andere koorts, grove hematurie, ernstige dysurie, hevige blaaspijn of spasme, aanhoudende of verslechterende symptomen na 48–72 uur, onvermogen om te ontluchten, vermoedelijke infectie of symptomen die de bereidheid om de behandeling voort te zetten beïnvloeden. Patiënten kregen ook te horen hoe ze contact konden opnemen met de polikliniek, de afdelingsverpleegkundige of het behandelend klinisch team en kregen het advies omindien mogelijk geen antibiotica te starten zonder klinische beoordeling of urinetest. Deze module verschilde van standaardzorg omdat de opleiding onder standaardzorg meestal algemeen en verhalend was, terwijl het preventieve traject checklistgebaseerde documentatie vereiste van instructie tijdens retentietijd, verwachte symptomen, waarschuwingssymptomen, contactroute en advies over antibioticagebruik.
Module 4: Gestructureerde follow-up van 24–72 uur. De follow-up werd uitgevoerd via poliklinische beoordeling, telefonisch contact of elektronische documentatie binnen 24–72 uur na de installatie. De controlelijst noteerde de frequentie van de urine, urgentie, dysurie, nocturie, suprapubisch ongemak of blaasspasme, hematurie, koorts, medicatiegebruik en of symptomen invloed hadden op de dagelijkse activiteit of bereidheid om de behandeling voort te zetten. Het vervolgformaat werd gestandaardiseerd. Het registreerde de aanwezigheid van symptomen, de geschatte aanvangstijd, de ernst van de symptomen, aanhoudendheid of verergering, koortsstatus, hematuriestatus, vroegtijdige ontlasting vóór voltooiing van de geplande inhoudperiode, het gebruik van symptoomverlichtingsmedicatie, antibioticagebruik, onverwacht poliklinisch of spoedcontact, en of de volgende installatie een artsbeoordeling vereiste of mogelijk uitstel. De vervolg werd uitgevoerd door de verantwoordelijke urologieverpleegkundige of een getrainde urologieverpleegkundige. Abnormale bevindingen werden gecommuniceerd aan de behandelend uroloog of dienstdoende urologiearts volgens vooraf gedefinieerde escalatiecriteria18. Deze module verschilde van standaardzorg omdat standaardzorg geen vast follow-up venster van 24–72 uur of een gestructureerde symptoomchecklist na elke instillatie vereiste.
Module 5: Gelaagd management en samenwerking tussen klinisch en verpleegkundige. Artsbeoordeling was vereist bij koorts, grove hematurie, vermoedelijke infectie, ernstige dysurie of blaaspijn, aanhoudende of verslechterende symptomen na 48–72 uur, graad ≥2 TRC, positieve urinekweek, empirische start van antibiotica, spoedbezoek of geplande uitstel of onderbreking van de volgende instillatie. Het beoordelingsproces volgde een gestructureerd escalatieschema van verpleegkundige tot clinici. De verpleegkundige vatte de datum van de installatie samen, chemotherapiemiddel, geplande en daadwerkelijke verblijftijd wanneer gedocumenteerd, vroege ontlasting, katheterisatieproblemen of zichtbare bloedingen, huidige symptomen, koortsstatus, beschikbare urine- of kweekresultaten, medicatiegebruik, en of behandelingsvertraging, urineonderzoek, symptoomverlichting, antibioticabeoordeling of spoedevaluatie nodig was. Een verantwoordelijke verpleegkundige startte de beoordeling, en de behandelend uroloog of dienstdoende urologiearts nam de klinische beslissing. Wanneer de eerste verpleegkundige moeilijke katheterisatie of onduidelijke ernst van de symptomen tegenkwam, kon een senior verpleegkundige worden gevraagd om opnieuw te beoordelen voordat de arts escaleerde19. Deze module verschilde van standaardzorg omdat escalatie in standaardzorg voornamelijk afhing van het oordeel van de verpleegkundige of patiëntcontact met patiënten, terwijl het preventieve traject vooraf gedefinieerde reviewtriggers en een gestructureerde informatieoverdracht gebruikte.
De implementatienauwkeurigheid werd op instillatieniveau beoordeeld met behulp van vijf checklistpunten: pre-instillatie risicobeoordeling, infectiescreening of urinestatusbeoordeling, gestandaardiseerde katheterisatiedocumentatie, post-instellatie educatie en gestructureerde follow-up van 24–72 uur. Elk item werd beoordeeld als 1 als het was voltooid en gedocumenteerd, en 0 als het afwezig of ongedocumenteerd was. De totale score varieerde van 0 tot 5. High fidelity werd gedefinieerd als 4–5 punten, en low fidelity als 0–3 punten. Ontbrekende checklistitems werden als 0 beoordeeld, tenzij de voltooiing elders in het record duidelijk werd gedocumenteerd. De Fidelity-score was gebaseerd op verpleegkundige documentatie en werd afgerond vóór de uitkomstmodellering. Omdat de studie retrospectief was, werd de trouw alleen beoordeeld op basis van gedocumenteerd bewijs; Ongecontroleerde voltooiing werd niet verondersteld. De vijf fidelity-items werden geselecteerd omdat ze de belangrijkste operationele verschillen tussen het preventieve traject en standaardzorg vertegenwoordigden: verplichte pre-instillatiescreening, gedocumenteerde urinestatuscontrole, gestructureerde catheterisatiekwaliteitsregistratie, checklistgebaseerde educatie en follow-up met een vast venster na instillatie. Deze scoringsmethode werd gebruikt om de documentatie-gebaseerde implementatievolledigheid te evalueren in plaats van individuele verpleegkundige prestaties20.
Definitie en beoordeling van therapiegerelateerde cystitis
De primaire uitkomst was TRC, gedefinieerd als nieuw beginnende of duidelijk verergerde irritatieve symptomen van de onderste urinewegen binnen 7 dagen na intravesicale chemotherapie. In aanmerking komende symptomen waren onder andere frequentie van de urineweg, aandrang, dysurie, suprapubisch ongemak of blaasspasme, verhoogde nocturie, grove hematurie of klinisch betekenisvolle irritatieve ongemakken die werden gedocumenteerd in medische, verpleegkundige, poliklinische, telefonische follow-up of behandelingsvertragingsdossiers.
De ernst van de TRC werd beoordeeld met behulp van een CTCAE-achtige studie-specifieke regel op basis van symptoombelasting, functionele impact en interventievereiste, omdat er geen universeel aangenomen beoordelingssysteem bestaat specifiek voor chemotherapie-gerelateerde cystitis die retrospectief is gedocumenteerd uit routinematige verpleegkundige en elektronische medische dossiers21. Graad 1 TRC was milde irritatieve symptomen zonder voorgeschreven medicatie, onvoorziene bezoek, behandelingsvertraging of functionele beperking. Functionele beperking werd gedefinieerd als documentatie dat urinesymptomen de slaap, de dagelijkse activiteit, de mobiliteit buiten huis of de afdeling, het vermogen om werk of routineactiviteiten te volgen, de bereidheid om door te zetten met de installatie of het vermogen om de geplande retentieperiode te voltooien verstoorden. Graad 2 TRC was matige symptomen die symptoomverlichting, extra klinisch contact, urineonderzoek of gedocumenteerd verpleegkundig of artsenbeheer vereisten, zonder spoedeisende hulp of het stopzetten van de behandeling. Graad 3 TRC was ernstige symptomen die resulteerden in een spoedbezoek, ongeplande invasieve urologische evaluatie, een vertraging van minstens 7 dagen, onderbreking van de behandeling, stopzetting of door artsen gedocumenteerd onvermogen om het geplande schema voort te zetten. Ongeplande invasieve urologische evaluatie verwees naar symptoomgestuurde katheterherplaatsing, blaasspoeling, cystoscopische evaluatie of andere onvoorziene instrumentgebaseerde urinewegbeoordeling die werd uitgevoerd vanwege ernstige hematurie, urineretentie, vermoedelijke stolselretentie, hevige blaaspijn of aanhoudende symptomen na instillatie. Routinematige katheterisatie voor de geplande chemotherapieprocedure werd niet meegeteld als een invasieve evaluatie voor TRC-beoordeling. Grade ≥2 TRC werd gedefinieerd als klinisch significant TRC omdat het symptomen weerspiegelde die medicatie vereisten, aanvullende klinische beoordeling, urineonderzoek, verpleegkundige of artsenbeheer, behandelingsvertraging, onderbreking of spoedeisende zorg22.
Outcome adjudicatie werd uitgevoerd door twee getrainde klinische data-extractors met behulp van vooraf gedefinieerde regels. Beide extractors werden getraind vóór data-abstractie met behulp van het studiecodeboek, dat het 7-dagen uitkomstvenster, geschikte TRC-symptomen, ernstgradencriteria, infectiegerelateerde fenotypecriteria, zorg-gebruiksvariabelen en regels voor het omgaan met dubbelzinnige of onvolledige documentatie specificeerde. De eerste extractor screende medische, verpleegkundige, poliklinische, telefonische follow-up, laboratorium- en behandelingsvertragingsdossiers. Een tweede extractor beoordeelde onafhankelijk alle gevallen van graad ≥2, infectiegerelateerde gebeurtenissen, behandelingsvertragingen en onduidelijke gevallen. Onduidelijke gevallen werden beoordeeld door een tweede onderzoeker en opgelost door consensus met een urologie-clinicus. De beoordelende behandelaar was een uroloog of urologieclinicus met ervaring in intravesicale therapie en was niet verantwoordelijk voor het toewijzen van patiënten aan de standaardzorg- of preventieve verpleegkundige pathwaygroep. De beoordelaar bekeek het verzamelde bewijs, de timing van de symptomen, urinetestresultaten, medicatiegegevens, aantekeningen over behandelingsvertraging en documentatie van de arts om te bepalen of het voorval voldeed aan de TRC-definitie en de ernstgradatie. Beurdeleaars waren niet betrokken bij de oorspronkelijke toewijzing van zorgtrajecten. Volledige blindheid voor groepstoewijzing was niet altijd mogelijk omdat verpleegkundige dossiers padelementen konden aangeven. Om classificatiebias te verminderen, vereiste het beoordelingsformulier dat extractors hetzelfde symptoomvenster, ernstdrempels, infectiegerelateerde criteria en behandelingsvertragingsregels toepasten op beide groepen. Meningsverschillen werden door consensus opgelost, en geen enkel resultaat werd verbeterd alleen omdat de patiënt tot de preventieve verpleegkundige pathwaygroep behoorde.
TRC-gerelateerd zorggebruik omvatte het gebruik van symptoomverlichting, cystitis-relevant antibioticumgebruik, ongeplande poliklinische of spoedbezoeken, symptomengestuurde vertraging van de inplantatie en onderbreking of stopzetting van de behandeling toegeschreven aan cystitis. Een zorgbenuttingsgebeurtenis werd alleen aan TRC toegeschreven wanneer het dossier het medicijn, het bezoek, de vertraging, onderbreking of het stoppen koppelde aan post-instillatie urinewegsymptomen, vermoedelijke cystitis, hematurie, blaaspijn of infectiegerelateerde evaluatie binnen het gedefinieerde uitkomstvenster.
Infectiegerelateerde fenotypeclassificatie
TRC-gebeurtenissen werden geclassificeerd als infectiegerelateerd of niet-besmettelijk. Deze fenotypeclassificatie werd gebruikt om post-instillatie irritatieve symptomen te onderscheiden met ondersteunend infectiebewijs van gebeurtenissen die meer overeenkomen met chemische of niet-infectieuze blaasirritatie23. Een gebeurtenis werd als infectiegerelateerd geclassificeerd als binnen 7 dagen na instillatie ten minste één van de volgende gegevens werd gedocumenteerd: positieve urinekweek die de lokale laboratoriumdrempel voor klinisch significante bacteriurie bereikte; door artsen gediagnosticeerde urineweginfectie ondersteund door urineonderzoek of kweekbewijs; koorts met urinewegsymptomen en antibioticabehandeling; of antibioticatherapie die expliciet is voorgeschreven voor vermoedelijke of bevestigde urineweginfecties met ondersteunende klinische documentatie.
Urineonderzoek omvatte pyurie, positieve nitriet, positieve leukocytesterase of andere laboratoriumindicatoren die door de behandelende arts werden geïnterpreteerd als infectieondersteunend bewijs. Empirisch antibioticagebruik zonder kweekbevestiging werd niet automatisch als infectiegerelateerd geclassificeerd, tenzij het dossier een door arts beoordeelde urineweginfectie of ondersteunende urineanalyse documenteerde. Prikkelende symptomen in deze classificatie betroffen urinefrequentie, urgentie, dysurie, nocturie, suprapubisch ongemak, blaasspasme, prikkelende blaaspijn of grove hematurie die optreden na intravesicale chemotherapie24. Gebeurtenissen met deze irriterende symptomen maar zonder gedocumenteerde koorts, positieve urinekweek, infectieondersteunende urineanalyse, door artsen gediagnosticeerde urineweginfectie of infectiegerichte antibiotica-rationale werden geclassificeerd als niet-infectieuze of chemische TRC. Gebeurtenissen met onvolledig infectiebewijs werden behouden in de primaire TRC-analyse en onderzocht in gevoeligheidsanalyses. Deze aanpak werd gebruikt om te voorkomen dat alle post-instillatie urineproblemen verkeerd werden geclassificeerd als urineweginfectie, terwijl onzekere gevallen in de primaire veiligheidsanalyse behouden bleven.
Basislast van symptomen, infectierisico en covariaten
De basislast van de symptomen van de onderlaag van de urinewegen (LUTS) werd beoordeeld op basis van klinische of verpleegkundige dossiers vóór de instillatie. Omdat deze retrospectieve studie gebruikmaakte van routinematige elektronische medische dossiers in plaats van een prospectief afgenomen gevalideerde symptoomvragenlijst, werd de LUTS-score gereconstrueerd als een pragmatische, documentatiegebaseerde symptoomscore. Het was ontworpen om de basislast van urinesymptomen vóór intravesicale chemotherapie vast te leggen, in plaats van gevalideerde LUTS-instrumentente vervangen 25. De LUTS-score varieerde van 0 tot 12 en omvatte vier domeinen: urinefrequentie, urgentie, dysurie en nocturie of suprapubisch ongemak. Elk domein kreeg een score van 0 tot 3: 0, afwezig; 1, mild; 2, gematigd; en 3, ernstige of beïnvloedende dagelijkse activiteit. Er werd een score van 1 toegekend wanneer het symptoom als aanwezig maar mild, incidenteel of niet beïnvloedend was voor de gebruikelijke activiteit; Er werd een score van 2 toegekend wanneer het symptoom werd beschreven als matig, terugkerend, aandachtig of met zichtbaar ongemak veroorzakend; en een score van 3 werd toegekend wanneer het symptoom werd gedocumenteerd als ernstig, aanhoudend, slaapverstorend, activiteitsbeperkend of beïnvloedend de bereidheid om door te gaan met de behandeling. De totale scores werden gecategoriseerd als mild, 0–3; gemiddeld, 4–7; en zwaar, 8–12. Matige tot ernstige basissymptoomlast werd gedefinieerd als een score van 4 of hoger. Wanneer de ernst van de symptomen niet expliciet in het dossier werd beoordeeld, werd het laagste ernstniveau toegewezen dat door de documentatie werd ondersteund. Als een symptoom niet werd vermeld in het pre-instillatieverslag, werd het alleen als afwezig beoordeeld wanneer de notitie duidelijk aangaf geen urineklachten; Anders werd ontbrekende symptoomdocumentatie als onbeschikbaar beschouwd in plaats van als afwezig beschouwd. Omdat de score werd gereconstrueerd uit routinedocumentatie in plaats van een formeel gevalideerde vragenlijst, werd deze behandeld als een pragmatische klinische symptoomscore en gebruikt voor risicocorrectie en subgroepbeschrijving in plaats van als een gevalideerde, door patiënt gerapporteerde uitkomstmaat26.
Een hoog basisinfectierisico werd gedefinieerd als de aanwezigheid van ten minste twee van de volgende factoren vóór de indexinstillatie: urineweginfectie binnen 12 maanden, diabetes mellitus, immunosuppressie of langdurig gebruik van corticosteroïden of immunosuppressie, een baseline pyurie of positieve urine-infectiemarker, inwelling-katheterisatie, of door artsen gedocumenteerd verhoogd infectierisico. Deze factoren zijn geselecteerd omdat ze routinematig beschikbaar zijn in klinische dossiers en kunnen wijzen op een verhoogde vatbaarheid voor urineweginfecties, post-instillatie urinewegklachten of diagnostische onzekerheid tussen infectiegerelateerde en niet-infectieuze cystitis27. De basislijn pyurie of een positieve urine-infectiemarker omvatte gedocumenteerde pyuria, positieve leukocytesterase, positieve nitriet of andere urinetestbevindingen die door de behandelende arts werden geïnterpreteerd als mogelijke infectie. Het door artsen gedocumenteerde verhoogde infectierisico werd alleen geaccepteerd wanneer het dossier expliciet beschreef dat de patiënt een verhoogd infectierisico, terugkerend risico op urineweginfecties, immuungecompromitteerde status of een behoefte aan nauwere infectiesurveillance had.
Covariaten omvatten leeftijd, geslacht, diabetes, immunosuppressie, eerdere urineweginfectie binnen 12 maanden, eerdere bekkenbestraling, baseline LUTS-score, basisstatus infectierisico, risicocategorie voor niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC), intravesicaal middel, behandelfase, dosis of volume, categorie retentietijd, cumulatief installatiegetal, interval van TURBT tot eerste instillatie, katheterisatiemethode, katheterisatiepogingen, moeilijke katheterisatie, zichtbare bloedingen, Documentatievolledigheid, pre-instillatiebeoordeling, onderwijsgeven, gestructureerde 24–72 uur follow-up, symptoomscore en tijdige escalatie. Deze covariaten werden vóór de modellering in vijf domeinen ingedeeld: demografische en klinische basisfactoren, tumor- en behandelingsgerelateerde factoren, basislijn-urine- en infectierisicofactoren, procedurele factoren en verpleegkundige procesfactoren. Demografische en klinische basisfactoren waren leeftijd, geslacht, diabetes, immunosuppressie, eerdere urineweginfectie en eerdere bekkenbestraling. Tumor- en behandelingsgerelateerde factoren omvatten de NMIBC-risicocategorie, intravesicale middelen, behandelingsfase, dosis of volume, retentietijd-categorie, cumulatief installatiegetal en het interval van TURBT tot eerste instillatie. Basisfactoren voor urine- en infectierisico's omvatten de gereconstrueerde LUTS-score en de basisstatus van infectierisico. Procedurele factoren waren onder andere de katheterisatiemethode, katheterisatiepogingen, moeilijke katheterisatie en zichtbare bloedingen. Factoren van het verpleegkundige proces omvatten documentatievolledigheid, pre-instillatiebeoordeling, onderwijsgeven, gestructureerde follow-up van 24–72 uur, symptoomscore en tijdige escalatie. Deze variabelen werden opgenomen omdat ze plausibel invloed konden hebben op het optreden van TRC, symptoomdetectie, behandelingstolerantie of padtoewijzing in deze niet-gerandomiseerde retrospectieve cohort28.
Verwerking van ontbrekende gegevens
Missing werd beoordeeld voor alle basislijn-, exposure-, procedure-, verpleegproces- en uitkomstvariabelen. De volledige gegevenskwaliteit werd gecontroleerd na koppeling van elektronische medische dossiers, chemotherapievoorschriften, instillatie-uitvoeringslogboeken, verpleegkundige notities, katheterisatiedossiers, laboratoriumrapporten, poliklinische dossiers en vervolgdocumentatie. Dubbele dossiers werden geïdentificeerd op patiëntidentificatie, installatiedatum, chemotherapieorder en uitvoeringsdossier. Wanneer dubbele vermeldingen naar dezelfde installatie verwezen, bleef het meest complete dossier behouden en werd tegenstrijdige informatie opgelost door de oorspronkelijke chemotherapieopdracht, de uitvoeringsbrief van de verpleegkundige en het vervolgdossier te controleren. De workflow voor gegevensextractie, inclusief brondatabases, screening, verwerking van dubbele gegevens, beoordeling van uitkomsten en verwerking van ontbrekende gegevens, wordt samengevat in Figuur 1.
Patiënten die groepstoewijzing, indexinstillatiedatum of primaire TRC-uitkomst misten, werden uitgesloten. Deze variabelen werden als essentieel beschouwd omdat ze nodig waren om blootstelling aan de route, de tijdsoorsprong en het primaire resultaat te definiëren. Voor opgenomen patiënten werd covariate missing gerapporteerd per variabele. De mate en het patroon van ontbreken werden vóór de modellering beoordeeld om onbeschikbare documentatie te onderscheiden van gedocumenteerde afwezigheid van een bevinding. Complete-case analyse werd gebruikt voor het primaire model wanneer de ontbreking laag was. Lage ontbreking werd gedefinieerd als beperkte covariate ontbreking die de analysesteekproef niet wezenlijk verminderde of de stabiliteit van het model beïnvloedde. Ontbrekende indicatoranalyse werd gebruikt bij gevoeligheidsanalyse wanneer covariate ontbreken klinisch relevant was. Voor klinisch belangrijke covariaten met onvolledige documentatie werd in gevoeligheidsanalyses een categorie ontbrekende indicatoren aangemaakt, zodat patiënten niet uitsluitend werden uitgesloten omdat één aanpassingsvariabele niet beschikbaar was. Er werden geen primaire of secundaire uitkomstwaarden geïimputeerd, en patiënten zonder voldoende documentatie om de primaire TRC-uitkomst te classificeren werden uitgesloten in plaats van aangenomen dat ze gebeurtenisvrijwaren 29.
Voor instillatieniveaurecords werden ongedocumenteerde checklistitems als niet voltooid beoordeeld. Ontbrekende procedurele documentatie werd niet geïnterpreteerd als afwezigheid van moeilijkheden of bloedingen, tenzij het dossier expliciet afwezigheid vermeldde. Bijvoorbeeld, katheterisatiemoeilijkheid, zichtbare bloedingen, vroege leegmaak of voltooiing tijdens retentietijd werd alleen als afwezig gecodeerd wanneer het record duidelijk aangaf dat het incident niet had plaatsgevonden. Als het record stil was, werd het item gecodeerd als ongedocumenteerd voor het extraheren van procedurele variabelen. Voor fidelity-score werden ongedocumenteerde checklistitems echter als 0 beoordeeld omdat de Fidelity-score bedoeld was om de gedocumenteerde implementatievolledigheid te meten in plaats van daadwerkelijk maar niet geregistreerd verpleegkundig gedrag. Deze regel werd gebruikt om te voorkomen dat de trouwheid van de paden in retrospectieve records wordt overschat. Dezelfde regels voor ontbrekende gegevens werden toegepast op zowel de standaardzorg- als de preventieve verpleegkundige padgroepen om differentiële classificatie te verminderen die ontstond door meer gedetailleerde documentatie in de pathwaygroep.
Statistische analyse
Continue variabelen werden gerapporteerd als gemiddelde ± standaarddeviatie of mediaan met interkwartielbereik. Categorische variabelen werden gerapporteerd als tellingen en percentages. Tussen groepen vergelijkingen gebruikten t-tests of Wilcoxon-rangsomtesten voor continue variabelen en chi-kwadraat- of Fisher's exacte tests voor categorische variabelen.
De incidentie van TRC op patiëntniveau werd gedefinieerd als het aandeel patiënten met ten minste één TRC-gebeurtenis binnen de 7 dagen post-instillatieperiode tijdens het waargenomen behandelverloop. Instillatieniveau TRC-incidentie werd gedefinieerd als TRC-episodes per 100 gedocumenteerde instillaties. Omdat herhaalde instillaties binnen patiënten werden geclusterd, gebruikten inferentieanalyses op instillatieniveau gegeneraliseerde schattingsvergelijkingen met robuuste standaardfouten. Patiëntanalyses waren primair.
Niet-gecorrigeerde vergelijkingen tussen de standaardzorg- en preventieve verpleegkundige-padgroepen werden uitgevoerd voor elk TRC, graad ≥2 TRC, recidief, gebruik van symptoomverlichting, cystitis-relevant antibioticagebruik, ongeplande bezoeken en symptomengestuurde vertraging of onderbreking. Deze vergelijkingen werden beschrijvend geïnterpreteerd.
Het primaire multivariabele model gebruikte patiëntniveau TRC als afhankelijke variabele. Omdat 55 TRC-gebeurtenissen op patiëntniveau werden waargenomen, werd het model zuinig gehouden. Het kerngecorrigeerde model omvatte zorgroute, interval van TURBT tot eerste instillatie, katheterisatiepogingen, de basislast van LUTS, de basisstatus van infectierisico's en eerdere geschiedenis van urineweginfecties. Aanvullende variabelen werden onderzocht in gevoeligheidsanalyses. De modelstabiliteit werd beoordeeld met behulp van gebeurtenissen per variabele, coëfficiëntstabiliteit, betrouwbaarheidsintervalbreedte en alternatieve modelspecificaties. Firths gestrafte logistische regressie werd gebruikt als een robuustheidscontrole met kleine steekproeven.
De analyse van de propensity score werd gebruikt als secundaire confounding-control strategie voor de niet-gerandomiseerde routevergelijking. Het propensiteitsmodel schatte de kans op preventief beheer van verpleegpaden met behulp van leeftijd, geslacht, NMIBC-risicocategorie, intravescaal middel, interval van TURBT tot eerste instillatie, basislast van LUTS, basisstatus van infectierisico, eerdere urineweginfectiegeschiedenis, diabetes en basis- of procedurele katheterisatie-indicatoren die beschikbaar zijn vóór het optreden van uitkomsten. De primaire propensiteitsbenadering gebruikte gestabiliseerde inverse kans van behandelingsweging. De covariaatbalans werd beoordeeld met gestandaardiseerde gemiddelde verschillen, waarbij waarden onder 0,10 als acceptabel werden beschouwd. Aanpassing van de covariaatscore en matching van de propensity-score werden gebruikt als gevoeligheidsanalyses.
Er werden time-to-event analyses uitgevoerd voor de tijd tot de eerste TRC en onderbrekingsvrije afronding. De tijdsoorsprong was de index-installatiedatum. Wat betreft de eerste TRC, was het evenement de eerste gedocumenteerde TRC-episode. Patiënten zonder TRC werden gecensureerd bij de laatste gedocumenteerde follow-up, geplande afronding van de kuur, het stoppen van non-TRC, verlies aan follow-up, of op 31 januari 2025, afhankelijk van wat het eerst gebeurde. Voor onderbrekingsvrije voltooiing was het evenement TRC-gerelateerd vertraging, onderbreking of stopzetting. Het stopzetten zonder TRC werd behandeld als censuur en onderzocht als een concurrerende gebeurtenis in gevoeligheidsanalyse. Kaplan-Meier-curves en log-rang tests werden beschrijvend gebruikt. Cox-modellen met robuuste variantieschatting werden gebruikt wanneer aangepaste hazard ratio's werden gerapporteerd. De aanname van proportionele gevaren werd gecontroleerd met grafische inspectie en Schoenfeld-residuen.
Subgroepanalyses onderzochten een hoog basisinfectierisico, vroege installatie binnen 7 dagen na TURBT, matige tot ernstige basislast van LUTS en moeilijke katheterisatie of meerdere pogingen. Deze analyses waren vooraf gespecificeerd maar verkennend. Interactietermen werden getest, en subgroep-specifieke schattingen werden niet geïnterpreteerd als differentiële pathway-associaties, tenzij de interactietest effectmodificatie ondersteunde.
Gevoeligheidsanalyses onderzochten alternatieve TRC-vensters, TRC van graad ≥2, uitsluiting van infectiegerelateerde gebeurtenissen, niet-infectieuze en infectiegerelateerde fenotypen, alternatieve propensity-scorestrategieën, Firth-gestrafte regressie en alternatieve verwerking van ontbrekende gegevens. Het primaire eindpunt was patiëntniveau, elke TRC binnen het vooraf gespecificeerde observatiekader. Secundaire, subgroep-, installatie- en tijd-tot-gebeurtenis analyses werden geïnterpreteerd als verkennend en hypothese-genererend. Alle tests waren tweezijdig, en P < 0,05 werd gebruikt als nominale significantiedrempel. Analyses werden uitgevoerd met R-versie 4.3.2.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Cohortkenmerken en gedocumenteerde opname van het preventieve verpleegkundig traject
In totaal werden 120 patiënten die intravesicale chemotherapie ontvingen geïntroduceerd, met 60 patiënten in de standaardzorggroep en 60 patiënten in de preventieve verpleegkundige pathwaygroep. De groep bestond voornamelijk uit mannen (81,7%) en van middelbare leeftijd tot ouder. De basisdemografische en klinische kenmerken waren over het algemeen vergelijkbaar tussen groepen (Tabel 1...
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Deze retrospectieve cohortstudie met één centrum toonde aan dat behandelingsgerelateerde cystitis (TRC) vaak werd gedocumenteerd bij patiënten die intravesicale chemotherapie kregen. Bijna de helft van de groep had minstens één TRC-episode meegemaakt, en meer dan een vijfde ontwikkelde graad ≥2 TRC. Deze bevindingen komen overeen met eerdere rapporten waaruit blijkt dat intravesicale behandeling gepaard kan gaan met klinisch relevante urinetoxiciteit en behandelingsgerelateerde ongemak
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
De auteurs verklaren geen belangenconflicten die relevant zijn voor dit manuscript.
Er werd geen specifieke financiering ontvangen voor deze studie. De auteurs bedanken het klinisch en verpleegkundig personeel van de afdeling Urologie, Tweede Affilieerde Ziekenhuis van de Wenzhou Medische Universiteit, voor het ondersteunen van routinematige klinische documentatie en patiëntenopvolging.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| Beschikbare steriele urinekatheter, 12–16 Fr | Well Lead Medical Co., Ltd. | Productinformatie van de fabrikant: Wellead urologie katheter / volledig siliconen Foley katheter | Gebruikt voor intravesicale katheterisatie en blaasinstillatieprocedures |
| Elektronisch medisch dossiersysteem | Tweede Aangesloten Ziekenhuis van Wenzhou Medische Universiteit | Niet van toepassing; institutioneel elektronisch medisch dossiersysteem | Bron van demografische gegevens, diagnose, comorbiditeiten, behandelingsverslagen, klinische notities en follow-up documentatie |
| Epirubicinehydrochloride voor injectie | Pfizer of door het ziekenhuis aangeschafte gelijkwaardige fabrikant | Voorschrijfinformatie van de fabrikant of aankooprecord van de institutionele apotheek | Intravesicale chemotherapie agent opgenomen in chemotherapiebestellingen |
| Follow-up documentatierecords | Tweede Aangesloten Ziekenhuis van Wenzhou Medische Universiteit | Niet van toepassing; institutionele poliklinische, telefonische en verpleegkundige follow-up records | Bron van 24–72 uur follow-up voltooiing, symptomen na instillatie, zorg escalering, en documentatie van behandelingsonderbreking |
| Gemcitabine voor injectie | Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Productinformatie van de fabrikant: Gemcitabine voor Injectie | Intravesicale chemotherapie agent opgenomen in chemotherapiebestellingen |
| Uitvoeringslogs voor intravesicale chemotherapie | Tweede Aangesloten Ziekenhuis van Wenzhou Medische Universiteit | Niet van toepassing; institutioneel behandelingsuitvoeringsrecord | Bron van instillatiedatum, uitvoeringsstatus, retentietijd, katheterisatie-gerelateerde documentatie en cumulatieve instillatietelling |
| Microsoft Excel | Microsoft Corporation | https://www.microsoft.com/microsoft-365/excel | Gegevenscontrole, voorlopige gegevensopruiming, tabelvoorbereiding en verificatie van geëxtraheerde variabelen |
| Mitomycin C voor injectie | Door het ziekenhuis aangeschafte gelijkwaardige fabrikant | Institutioneel apotheek aankooprecord | Intravesicale chemotherapie agent opgenomen in chemotherapiebestellingen |
| Pirarubicinhydrochloride voor injectie | Shenzhen Main Luck Pharmaceuticals Inc. of door het ziekenhuis aangeschafte gelijkwaardige fabrikant | Institutioneel apotheek aankooprecord | Intravesicale chemotherapie agent opgenomen in chemotherapiebestellingen |
| R-pakket: geepack | CRAN | https://cran.r-project.org/package=geepack | Gegeneraliseerde schattervergelijkingsanalyse voor op instillatieniveau geclusterde uitkomsten |
| R-pakket: ggplot2 | CRAN | https://cran.r-project.org/package=ggplot2 | Generatie van distributieplots en publicatieklare statistische figuren |
| R-pakket: ipw | CRAN | https://cran.r-project.org/package=ipw | Gestabiliseerde inverse behandelingswaarschijnlijkheidsweging voor op propensiteit aangepaste analyses |
| R-pakket: logistf | CRAN | https://cran.r-project.org/package=logistf | Firth gestrafte logistische regressie voor robuustheidsanalyse van kleine steekproeven |
| R-pakket: MatchIt | CRAN | https://cran.r-project.org/package=MatchIt | Gevoeligheidsanalyse voor propensity-score matching |
| R-pakket: survival | CRAN | https://cran.r-project.org/package=survival | Kaplan–Meier analyse, Cox proportionele hazardmodellering en tijd-tot-gebeurtenis analyse |
| R-pakket: survminer | CRAN | https://cran.r-project.org/package=survminer | Visualisatie van Kaplan–Meier curven en aantal-op-risico tabellen |
| R-pakket: tableone | CRAN | https://cran.r-project.org/package=tableone | Basislijn karakteristieken tabellen en berekening van gestandaardiseerde gemiddelde verschil |
| R-software, versie 4.3.2 | R Foundation for Statistical Computing | https://www.r-project.org/ | Statistische analyse, regressiemodellering, tijd-tot-gebeurtenis analyse en figuurgeneratie |
| Urinalyse rapporten | Klinisch Laboratorium, Tweede Aangesloten Ziekenhuis van Wenzhou Medische Universiteit | Niet van toepassing; institutioneel laboratoriuminformatiesysteem | Bron van baseline urine WBC, RBC, nitriet, leukocyte esterase en infectierisico-indicatoren |
| Urinecultuur rapporten | Klinisch Laboratorium, Tweede Aangesloten Ziekenhuis van Wenzhou Medische Universiteit | Niet van toepassing; institutioneel laboratoriuminformatiesysteem | Bron van urinecultuur resultaten gebruikt voor infectie-gerelateerde fenotype classificatie |