Immunologische markers geassocieerd met postoperatieve infectie na ureteroscopische lithotripsie bij patiënten met bovenste urinewegstenen

Samenvatting

Deze studie evalueert de associatie tussen immunologische markers en infectierisico na ureteroscopische lithotripsie bij patiënten met bovenste urinewegstenen, en levert bewijs voor risicostratificatie en klinische beslissingsondersteuning.

Samenvatting

Postoperatieve infectie is een ernstige complicatie van ureteroscopische lithotripsie van de bovenste urinewegstenen. Deze studie had als doel de associatie te analyseren van immunologische markers, waaronder C-reactief eiwit (CRP), albumine (ALB) en heparinebindend eiwit (HBP), met postoperatieve infecties. In totaal werden 177 patiënten ingeschreven die tussen juni 2020 en juni 2024 een operatie ondergingen. Patiënten werden ingedeeld in een infectiegroep (41 gevallen) en een niet-infectiegroep (136 gevallen) op basis van de postoperatieve infectiestatus. Er werden analyses van multivariate logistische regressie en de ontvanger-operating characteristic (ROC) curve-analyses uitgevoerd. De resultaten toonden aan dat postoperatieve HBP-, CRP- en ALB-niveaus onafhankelijke factoren waren die geassocieerd waren met postoperatieve infectie (p < 0,05). De optimale grenswaarden waren 19,56 mg/L voor CRP, 40,7 g/L voor ALB en 79,05 ng/mL voor HBP, met oppervlakte onder de curve (AUC) waarden van respectievelijk 0,684, 0,654 en 0,733. De gecombineerde detectie van de drie indicatoren leverde een AUC van 0,803 op (p < 0,05). Samenvattend zijn postoperatieve CRP, ALB en HBP geassocieerd met postoperatieve infectie na ureteroscopische lithotripsie en kunnen zij helpen bij de risicobeoordeling. Verdere validatie is nodig voordat klinische toepassing kan worden toegepast.

Inleiding

Tandsteen van de bovenste urinewegen is een veelvoorkomende urologische aandoening, die voornamelijk verwijst naar steenlaesies in de nieren en urineleiders. Statistieken tonen aan dat de wereldwijde incidentie van bovenste urinewegstenen varieert van 2% tot 20%, met percentages tot 12% bij Amerikaanse mannen en 6% bij vrouwen, en deze incidentie stijgt jaar voor jaar^{1, 2 en 3}. China is een van de drie belangrijkste wereldregio's met een hoge incidentie van urinestenen. Een recente systematische review en meta-analyse, waaronder 46 studies uit 22 provincies, rapporteerde een gezamenlijk aantal urolithiasis van 8,1% in China, met de hoogste waargenomen percentages in Guangdong (12,7%) en Guangxi (10,3%), en de prevalentie neemt in de loop van de tijd toe, wat een aanzienlijke bedreiging vormt voor de gezondheid van patiënten⁴. Chirurgie is een van de belangrijkste behandelingen voor urinewegstenen. Traditionele open chirurgie voor steenverwijdering is zeer invasief en gaat gepaard met talrijke postoperatieve complicaties, en wordt daarom geleidelijk verlaten⁵. Met de ontwikkeling van minimaal invasieve technieken en medische apparatuur zijn extracorporale schokgolflithotripsie, ureteroscopische lithotripsie en percutane nefrolithothotomie veel gebruikt in de klinische praktijk. Volgens de richtlijnen van de American Urological Association (AUA) wordt ureteroscopische lithotripsie aanbevolen als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met bovenste urinewegstenen vanwege de minimale invasiviteit, het hoge fragmentatiepercentage van stenen en het gunstige herstel na de operatie ^6,7. Reststenen tijdens en na de operatie kunnen echter niet snel worden uitgestoten, wat leidt tot een ureterobstruktie, pijn en vooral postoperatieve infectie⁸. Buitenlandse studies hebben aangetoond dat ernstige infecties na ureteroscopische lithotripsie kunnen leiden tot septische shock, wat levensbedreigend^is. Daarom is vroege monitoring van postoperatieve infecties van groot belang voor het verbeteren van de behandelresultaten en het verminderen van het risico op complicaties.

Met vooruitgang in de medische wetenschap en technologie zijn steeds meer biomarkers en nieuwe detectietechnologieën geïntroduceerd in de diagnose en behandeling van bovenste urinewegstenen die door infecties worden gecompliceerd, waardoor precisiegeneeskunde mogelijk is. Het identificeren van immunologische markers die geassocieerd zijn met postoperatieve ureteroscopische lithotripsie-infectie bij patiënten met bovenste urinewegstenen is cruciaal voor vroege opsporing en verbeterde genezingssnelheden. Postoperatieve biomarkers die binnen 24 uur na de operatie worden gemeten, kunnen vroege immuunresponsen van de gastheer weerspiegelen voordat klinische symptomen zich manifesteren, en kunnen dienen als vroege indicatoren voor risicobeoordeling. De expressie van immunologische markers in het perifere bloed van deze patiënten en hun voorspellende waarde voor ureteroscopische lithotripsie postoperatieve infectie blijven echter onduidelijk. Deze studie analyseerde retrospectief de klinische gegevens van 177 patiënten met bovenste urinewegstenen die ureteroscopische lithotripsie ondergingen, en onderzocht de relatie tussen immunologische markers (HBP, CRP, ALB) en postoperatieve infectie, om nieuwe ideeën en methoden te bieden voor klinische voorspelling en preventie van postoperatieve infecties in deze patiëntenpopulatie.

Protocol

Studieontwerp en ethische verklaring
Deze retrospectieve studie werd uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki. Goedkeuring werd verkregen van de ethische commissie van het Tweede Ziekenhuis van Nanjing (goedkeuringsnummer [2026-LS-ky054]) vóór gegevensverzameling en -analyse.

Patiëntselectie
De elektronische medische dossiers van opeenvolgende patiënten met de diagnose van bovenste urinewegstenen die tussen juni 2020 en juni 2024 ureteroscopische lithotripsie ondergingen op de afdeling Urologie van het Tweede Ziekenhuis van Nanjing, werden beoordeeld. De inclusiecriteria waren als volgt: diagnose van bovenste urinewegstenen bevestigd door computertomografie (CT) of echografie; aanwezigheid van preoperatieve steengerelateerde symptomen, waaronder frequent plassen, aandrang of dysurie (niet toegeschreven aan infectie); duidelijke chirurgische indicaties op basis van preoperatieve evaluatie; en geen geschiedenis van immunosuppressiva of breedspectrumgebruik van antimicrobiële middelen in de afgelopen maand. De exclusiecriteria waren als volgt: aanwezigheid van andere infectieziekten vóór de operatie; gelijktijdige ernstige medische aandoeningen die de immuunstatus beïnvloeden; zwangerschap of lactatie; mislukte chirurgische ingrepen; cognitieve stoornissen, psychische stoornissen, middelenmisbruik of alcoholafhankelijkheid; voorgeschiedenis van hersenbloeding of gelijktijdige maligniteit; en andere aandoeningen die buikpijn veroorzaken, zoals cholecystitis of blindedarmontsteking. en het ontvangen van antibioticatherapie binnen twee weken voor de operatie. In totaal werden aanvankelijk 246 patiënten gescreend. Na het uitsluiten van 69 patiënten werden er 177 meegenomen in de eindanalyse. Het selectieproces van patiënten wordt geïllustreerd in Figuur 1.

Figuur 1: Stroomdiagram van patiëntselectie. In totaal werden aanvankelijk 246 patiënten gescreend. Na het uitsluiten van 69 niet-geschikte patiënten werden uiteindelijk 177 patiënten ingeschreven, waaronder 41 in de infectiegroep en 136 in de niet-infectiegroep. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Chirurgische ingrepen
Alle patiënten ondergingen flexibele ureteroscopische lithotripsie onder algemene of spinale anesthesie. Een flexibele ureteroscoop (7,5 Fr) werd gebruikt om toegang te krijgen tot het nierbekken en de calyces. Steenfragmentatie werd uitgevoerd met een holmium: YAG-laser (0,6–1,0 J, 10–15 Hz). Een ureterale toegangsschede werd gebruikt wanneer nodig. Een double-J stent werd postoperatief geplaatst bij ureterale letsel, significant oedeem of vermoedelijke restfragmenten. Alle patiënten kregen profylactische antibiotica (eerste of tweede generatie cefalosporine) binnen 30–60 minuten voor de incisie.

Definitie postoperatieve infectie
Postoperatieve infectie werd gedefinieerd volgens de richtlijnen van de European Association of Urology (EAU) over urologische infecties (2024)¹⁰, op basis van de aanwezigheid van een van de volgende criteria binnen 30 dagen na de operatie: lichaamstemperatuur > 38 °C of < 36 °C; nieuwe urinewegsymptomen zoals frequent plassen, aandrang, dysurie of gevoeligheid in de onderbuik; urineonderzoek toont ≥ 10 witte bloedcellen per hoogvermogensveld bij vrouwelijke patiënten of ≥ 5 bij mannelijke patiënten; positieve urinekweek (≥ 10⁵ kolonievormende eenheden/mL) zoals aanbevolen door de EAU-richtlijnen; en het starten van antibioticatherapie bij vermoedelijke urineweginfectie. De klinische beoordeling werd uitgevoerd door twee onafhankelijke urologen en eventuele meningsverschillen werden door consensus opgelost.

Dataverzameling
Demografische en klinische gegevens die uit het elektronische medisch dossiersysteem werden gehaald, omvatten: leeftijd, geslacht, comorbiditeiten (hypertensie, diabetes), locatie van de steen (linker nier, rechter nier, linker urineleider of rechter urineleider), steengrootte (mm), operatietijd (minuten) en ziekenhuisverblijf (dagen). Laboratoriumresultaten voor serumalbumine (ALB) en C-reactief eiwit (CRP) werden opgehaald uit de klinische laboratoriumdatabase voor bloedmonsters die binnen 24 uur voor en na de operatie waren verzameld. Er werden ook urinetests gevonden en witte bloedcellen werden geregistreerd. Heparine-bindende eiwit (HBP) niveaus werden gemeten met opgeslagen plasmamonsters met een commerciële ELISA-kit (zie Materiaaltabel), volgens de instructies van de fabrikant. De gegevensextractie werd uitgevoerd door twee onafhankelijke onderzoekers, en eventuele discrepanties werden door consensus opgelost.

Statistische analyse
Patiënten met onvolledige gegevens werden tijdens het selectieproces uitgesloten. Dus alle 177 opgenomen patiënten hadden volledige gegevens voor alle belangrijke variabelen (CRP, ALB, HBP en klinische kenmerken). Alle statistische analyses werden uitgevoerd met SPSS versie 24.0 (Materiaaltabel). Categorische variabelen werden uitgedrukt als frequenties en percentages [n (%)] en vergeleken met behulp van de chi-kwadraat (χ²) test. Continue variabelen werden getest op normale verdeling met behulp van de Shapiro-Wilk-test. Normaal verdeelde continue variabelen werden uitgedrukt als gemiddelde ± standaarddeviatie (x̄ ± s) en vergeleken met de onafhankelijke twee-steekproef t-test. Niet-normaal verdeelde continue variabelen werden gerapporteerd als medianen met interkwartielbereiken [M(P25–P75)] en vergeleken met de Mann-Whitney U-test. Statistische significantie werd gedefinieerd als p < 0,05. Multivariate logistische regressieanalyse werd uitgevoerd om onafhankelijke risicofactoren voor postoperatieve infectie te identificeren met behulp van de voorwaartse stapwijze methode. De resultaten werden gerapporteerd als odds ratio's (OR) met 95% betrouwbaarheidsintervallen (BI). Receiver operating characteristic (ROC) curves werden geconstrueerd om de voorspellende prestaties van postoperatieve CRP, ALB, HBP en hun combinatie te evalueren. De gecombineerde voorspellingswaarde werd gegenereerd met behulp van de voorspelde kans van een binair logistisch regressiemodel dat postoperatieve CRP, ALB en HBP als covariaten omvatte. Het oppervlak onder de curve (AUC) werd geregistreerd en de optimale cutoffwaarde werd bepaald op basis van de maximale Youden-index (gevoeligheid + specificiteit - 1).

Resultaten

Incidentie van postoperatieve infectie en univariate analyse
Van de 177 patiënten die ureteroscopische lithotripsie ondergingen, ontwikkelden 41 (23,16%) een postoperatieve infectie en vormden de infectiegroep, terwijl de overige 136 patiënten (76,84%) de niet-infectiegroep vormden. Univariate statistische analyse toonde significante verschillen in postoperatieve CRP-, ALB- en HBP-niveaus tussen de infectie- en niet-infectiegroepen (p < 0,05). Er werden geen ...

Discussie

In de afgelopen jaren is het aantal bovenste urinewegstenen toegenomen, te midden van veranderingen in levensstijl en eetgewoonten. Patiënten met bovenste urinewegstenen ervaren vaak symptomen zoals pijn in de zij- en buikpijn. Zonder tijdige en effectieve interventie kan de ziekte zich ontwikkelen tot obstructie en infectie, wat leidt tot nierinsufficiëntie en de kwaliteit van leven van de patiënt ernstig aantast^11,12. Hoewel er...

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel

Naam	Bedrijf	Catalogusnummer	Opmerkingen
Automatische biochemische analyzer	Beckman Coulter	AU5800	Voor serum albumine (ALB) en C-reactief proteïne (CRP) meting
Centrifuge	Eppendorf	5810R	Voor plasma scheiding, 1.500 × g, 10 min, 4 °C
EDTA bloedopnamebuisjes	BD	367861	Voor perifere veneuze bloedopname
ELISA plaat washer	Bio-Rad	157510	Voor geautomatiseerde reiniging van ELISA platen
Heparine-bindend proteïne (HBP) ELISA kit	Hycult Biotech	HK330	Voor kwantitatieve detectie van HBP in plasma
Micropipetten	Eppendorf	3120000020	Voor nauwkeurige vloeistof verwerking (10 µL, 100 µL, 1000 µL)
Microplaat reader	Bio-Rad	iMark	Voor absorptiemeting bij 450 nm
Koelkast	Haier	DW-86L486	Voor monster opslag bij −80 °C
SPSS software	IBM	N/A	Versie 24.0, voor statistische analyse
Vortex mixer	IKA	MS 3 Basic	Voor het mengen van monsters en reagentia