Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Onderzoeksartikel

Associaties van Serum High-sensitivity C-reactief eiwit (HS-CRP) en insulineresistentie met vroege nieriniciëntie bij type 2 diabetes

48 weergaven

DOI:

10.3791/70993

4 augustus 2026

* These authors contributed equally

In dit artikel

Samenvatting

In een retrospectieve dwarsdoorsnedestudie van 126 patiënten met type 2 diabetes en behouden eGFR waren hs-CRP in de totale steekproef en HOMA-IR in de subgroep zonder exogene insuline onafhankelijk geassocieerd met ln-UACR, vertoonden dosis-responspatronen en bleven consistent in gevoeligheidsanalyses. Dit suggereert mogelijke relevantie voor vroege nierrisicobeoordeling.

Samenvatting

Vroege diabetische nierziekte bij type 2 diabetes wordt gekenmerkt door een verhoogde uitscheiding van urinealbumine ondanks de behouden geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR). De rollen van systemische ontsteking en insulineresistentie in dit stadium zijn nog onvolledig gedefinieerd. Deze studie evalueerde de associaties tussen hooggevoelig C-reactief eiwit (hs-CRP) en insulineresistentie (HOMA-IR) met vroege nierstoornissen. In deze enkel-centrum retrospectieve dwarsdoorsnedestudie werden 126 patiënten met type 2 diabetes en eGFR ≥60 mL/min/1,73m2 opgenomen; Patiënten die geen exogene insuline gebruikten, vormden een subgroep (n=97). De primaire uitkomst was de natuurlijke log-getransformeerde urine-albumine-naar-creatinine verhouding (Ln-UACR). Associaties werden beoordeeld met behulp van Spearman-correlatie en multivariabele lineaire regressie, aangepast voor leeftijd, geslacht, diabetesduur, systolische bloeddruk en geglyceerde hemoglobine (HbA1c). Dose-responsrelaties, gezamenlijke blootstellingseffecten, surrogaatuitkomsten en gevoeligheidsanalyses werden ook onderzocht. Statistische analyses werden uitgevoerd met R (versie 4.3.2). ln-UACR was positief gecorreleerd met hs-CRP in de totale steekproef (ρ=0,28, p=0,001) en met HOMA-IR in de subgroep (ρ=0,26, p=0,009). Na aanpassing bleef hs-CRP geassocieerd met ln-UACR in zowel de totale steekproef (βstd=0,23) als de subgroep (βstd=0,22), en bleef HOMA-IR geassocieerd in de subgroep (βstd=0,17, p=0,018). ln-UACR nam toe over de tertielen van beide blootstellingen (p voor trend <0,01). De groep met hoge hs-CRP/hoge HOMA-IR toonde een hogere ln-UACR vergeleken met de laag/lage groep (gemiddeld verschil 0,64, 95% BI 0,37–0,88), zonder significante interactie (p=0,173). De verbanden waren consistent tussen surrogaatuitkomsten en gevoeligheidsanalyses. Bij patiënten met type 2 diabetes en behouden eGFR waren hs-CRP en HOMA-IR onafhankelijk geassocieerd met markers van vroege nierstoornis. Deze bevindingen suggereren mogelijke relevantie voor vroege risicokarakterisering, hoewel prospectieve studies nodig zijn om het klinische nut te bevestigen.

Inleiding

Diabetische nierziekte is een van de meest voorkomende chronische complicaties van type 2 diabetes1. In het vroege stadium is er vaak een verhoogde uitscheiding van urinealbumine aanwezig, terwijl de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) behouden blijft; met ziekteprogressie neemt eGFR af en nemen de risico's op cardiovasculaire gebeurtenissen en overlijden aanzienlijk toe2. Er bestaan echter aanzienlijke hiaten in vroege opsporing in de klinische praktijk. Momenteel beschikbare routinetests (waaronder serumcreatinine en eGFR) kunnen vroege nierschade onderschatten vóór een meetbare daling van eGFR, waardoor er minder gevoeligheid is voor vroege structurele schade. Hoewel de urine-albumine-creatinine verhouding (UACR) gevoeliger de vroege veranderingen in de glomerulaire filtratiebarrière weerspiegelt, vangt deze niet de onderliggende ontstekings- en insulineresistente mechanismen die DKD-progressieaandrijven. Daarom kunnen huidige markers beperkingen hebben bij het volledig karakteriseren van vroege ziekteprocessen.

Chronische laaggradige ontsteking en insulineresistentie zijn belangrijke kenmerken van type 2 diabetes en zijn nauw verwant aan microvasculaire beschadiging4. Het C-reactieve eiwit met hoge sensitiviteit (hs-CRP) is een veelgebruikte marker voor laaggradige systemische ontsteking en is handig voor routinematige follow-up5, terwijl de homeostase-model beoordeling van insulineresistentie (HOMA-IR) nuchtere insulineresistentie6 weerspiegelt. In vergelijking met directe metingen van pro-inflammatoire cytokines (bijv. IL-6, TNF-α) of de goudstandaard hyperinsulinemische-euglycemische clamp, zijn hs-CRP en HOMA-IR goedkoop, breed verkrijgbaar en vereisen ze slechts één routinematig bloedmonster, waardoor ze praktisch zijn voor grootschalige of herhaalde beoordelingen in de diabeteszorg. Bestaande studies hebben associaties gemeld tussen hs-CRP of insulineresistentie en nierinfizit, maar verschillende problemen blijven onopgelost. Sommige studies includeerden populaties met duidelijk verminderde nierfunctie of macroalbuminurie, waardoor het moeilijk is te bepalen of deze associaties ook aanwezig zijn in het stadium van behouden eGFR 7,8. Daarnaast gebruikten veel studies dichotome nieruitkomsten, die mogelijk minder gevoelig zijn voor subtiele vroege veranderingen. Insulinetherapie beïnvloedt de interpretatie van nuchtere insuline, en onvoldoende restrictie of stratificatie door insulinegebruik kan de vergelijkbaarheid van HOMA-IR-bevindingenbeperken 9. Omdat ontsteking en insulineresistentie met elkaar verbonden zijn, kan het afzonderlijk beoordelen ervan de potentiële waarde van hun gewrichtsfenotype over het hoofd zien; Het bewijs over hun onafhankelijke bijdragen binnen hetzelfde model, dosis-responspatronen en gezamenlijke stratificatie blijft beperkttot 10. Gegevens uit de praktijk kunnen ook worden beïnvloed door verschillen in het type urinemonster en de variabiliteit van de assay, en onvoldoende beschreven gevoeligheidsanalyses kunnen de robuustheid van de bevindingen beperken.

Deze studie was ontworpen voor clinici die patiënten met type 2 diabetes en behouden eGFR behandelen en had als doel vroege nierstoornissen te beoordelen met continue metingen (natuurlijke log-getransformeerde UACR) in plaats van binaire variabelen (Figuur 1). Het gebruik van hs-CRP en HOMA-IR als blootstellingen was bijzonder geschikt voor het evalueren van de onafhankelijke en gewrichtsbijdragen van ontsteking en insulineresistentie in een vroeg stadium van de ziekte. Daarom was het algemene doel van deze studie om systematisch de associaties van hs-CRP en HOMA-IR met UACR te evalueren in een goed gedefinieerde type 2 diabetespopulatie met behouden eGFR, en om de robuustheid van deze associaties te onderzoeken met behulp van surrogaatuitkomsten en sensitiviteitsanalyses. In deze retrospectieve dwarsdoorsnedestudie met één centrum werden patiënten met type 2 diabetes en eGFR ≥60 mL/min/1,73 m² opgenomen. Natuurlijke log-getransformeerde UACR (ln-UACR) werd als primaire uitkomst gebruikt, en hs-CRP en HOMA-IR werden onderzocht als de belangrijkste blootstellingen. Ook werden dosis-responspatronen en gezamenlijke associaties beoordeeld. Het verduidelijken van deze verbanden kan helpen bij het informeren van toekomstig onderzoek naar de vraag of hs-CRP en HOMA-IR kunnen worden opgenomen in routinematige monitoring en kan extra context bieden voor studies naar ontstekingsremmende of insuline-sensibiliserende interventies bij patiënten met type 2 diabetes en geconserveerde eGFR.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

Deze retrospectieve studie werd beoordeeld en goedgekeurd door de Medische Ethische Commissie van het Baoquanling Ziekenhuis van Beidahuang Group op 9 mei 2025 (Goedkeuringsnummer BQH-BDHG-EC-2025-056), en informed consent werd opgegeven. De studie werd uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki en het privacybeleid van het ziekenhuis, en alle persoonlijk identificeerbare informatie werd vóór de analyse gedeïdentificeerd. De onderzoeksinstrumenten die in deze studie worden gebruikt, staan vermeld in de Materiaallijst.

1. Studieontwerp

Dit was een retrospectieve dwarsdoorsnedestudie met één centrum, uitgevoerd op de afdeling Endocrinologie en Metabolisme van het Baoquanling Hospital of Beidahuang Group, inclusief 126 in aanmerking komende patiënten met type 2 diabetes die tussen 1 januari 2022 en 31 december 2024 het ziekenhuis bezochten. De datum van het poliklinische bezoek of ziekenhuisopname werd gedefinieerd als de indexdatum, en de laboratoriumresultaten die op die datum werden verkregen, werden als uitgangspunt gebruikt. Blootstellings- en uitkomstmetingen werden op hetzelfde tijdstip of binnen 7 dagen voor of na de indexdatum verkregen. Alle gegevens zijn afkomstig uit historische medische dossiers zonder enige interventie.

Het rapport werd opgesteld in overeenstemming met de verklaring Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE)11 voor dwarsdoorsnedestudies, en de onderzoeksvraag, variabelen, statistische methoden en gevoeligheidsanalysestrategieën werden vooraf gespecificeerd, met resultaten gepresenteerd volgens het vooraf gespecificeerde plan.

2. Studiepopulatie

De studiepopulatie werd achtereenvolgens gescreend vanuit het elektronische medische dossiersysteem volgens de vooraf gespecificeerde inclusie- en exclusiecriteria. De inclusiecriteria waren leeftijd 18–80 jaar, een gedocumenteerde diagnose van type 2 diabetes in het medisch dossier, beschikbare resultaten voor nuchtere plasmaglucose, nuchtere insuline, hs-CRP, urinealbumine, urinecreatinine en serumcreatinine binnen 7 dagen voor of na de indexdatum, eGFR ≥ 60 mL/min/1,73m2 (CKD-EPI 2021), een vers afgenomen urinemonster verwerkt volgens de standaard testprocedure, en het voltooien van klinische gegevens en belangrijke covariaten of een ontbrekend aandeel dat voldeed aan de vooraf gespecificeerde behandelingscriteria.

De uitsluitingscriteria omvatten bewijs van acute ontsteking of infectie, hs-CRP > 10 mg/L, urineweginfectie, hematurie of pyurie, zwangerschap of lactatie, een duidelijke voorgeschiedenis van niet-diabetische nierziekte of beeldvormend bewijs van structurele nierziekte, UACR ≥ 300 mg/g, systemische glucocorticoïde therapie binnen de voorgaande 3 maanden, acute cardiovasculaire of cerebrovasculaire gebeurtenissen of grote operaties binnen de voorgaande 3 maanden. en maligniteit die chemotherapie of immunotherapie krijgt.

Nadat gegevens die niet aan de criteria voldeden waren uitgesloten, werd het definitieve monster verkregen. Onder een tweezijdige α = 0,05 en 80% power kwam de uiteindelijke steekproefgrootte van 126 in deze studie overeen met een detecteerbare absolute correlatiecoëfficiënt van ongeveer 0,25. Deze uitspraak was slechts een post-hoc beschrijving van het detecteerbare effectbereik en vormde geen a priori steekproefgrootteschatting. Analyses met HOMA-IR-berekeningen waren beperkt tot deelnemers die geen exogene insulinetherapie ontvingen, en de steekproefgrootte van deze subgroep werd als waargenomen gerapporteerd.

3. Gegevensbronnen en verzamelingsprocedures

Volgens een geïntegreerd datadictionary haalden de onderzoekers demografische informatie (leeftijd, geslacht), duur van diabetes, lengte, gewicht, rookstatus, alcoholgebruik, systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP) (de tweede meting na twee metingen op de indexdatum), comorbiditeitsdossiers en medicatiegegevens uit de elektronische medische dossiers.

Medicatievariabelen omvatten renin-angiotensine systeem remmers (RASi), natriumglucose cotransporter 2-remmers (SGLT2i), glucagonachtige peptide-1 receptoragonisten (GLP-1RA) en statines; Continu gebruik gedurende ≥ 3 maanden vóór de indexdatum werd als "gebruik" geregistreerd. De duur van diabetes werd gedefinieerd als het aantal jaren vanaf diagnose tot de indexdatum. De body mass index (BMI) werd berekend als gewicht (kg)/lengte2 (m2).

Laboratoriumtesten werden uitgevoerd op een uniform platform en stonden onder interne kwaliteitscontrole en externe kwaliteitsbeoordeling. hs-CRP werd gemeten met hooggevoelige immunoturbidimetrie, met een detectielimiet van ≤ 0,1 mg/L; FINS werd gemeten door chemiluminescentie met kalibratie binnen de batch met kalibratoren; FPG werd gemeten met de hexokinasemethode; geglyceerde hemoglobine (HbA1c) werd gemeten met high-performance vloeistofchromatografie; Urinealbumine werd gemeten met immunoturbidimetrie, urinecreatinine met de enzymatische methode, en de verhouding werd uitgedrukt als mg/g; serumcreatinine werd gemeten met de enzymatische methode en IDMS-traceerbare kalibratie.

Alle monsters werden binnen 2 uur na verzameling of na kortdurende opslag bij 4 °C getest. Als er meerdere resultaten beschikbaar waren voor hetzelfde bezoek, werden de resultaten verkregen op dezelfde dag als de indexdatum geprioriteerd.

4. Variabelendefinities en meting

Blootstellingsvariabelen omvatten hs-CRP en HOMA-IR. hs-CRP werd uitgedrukt in mg/L, opgenomen in de primaire analyses als een continue variabele en gecategoriseerd in steekproeftertielen voor trendanalyses. FINS werd uitgedrukt in μU/mL, FPG in mmol/L, en de rekenformule voor HOMA-IR was als volgt:6:

HOMA - IR = (FINS FPG)/22,5

Analyses met HOMA-IR waren beperkt tot deelnemers die geen exogene insuline gebruikten en dezelfde dag FPG- en FINS-resultaten hadden. In deze subgroep werden HOMA-IR en hs-CRP samen in het multivariabele model opgenomen. UACR werd berekend met urinealbumine en urinecreatinine gemeten in hetzelfde monster en werd uitgedrukt als mg/g12. Urinecreatinine werd geharmoniseerd tot gram voor de verhouding wanneer nodig. In deze dataset was geen UACR-waarde nul. Voor urinealbuminewaarden onder de onderste detectiegrens (<2,0 mg/L) rapporteerde het laboratorium het resultaat als <2,0 mg/L, en deze waarden onder de detectie werden vóór de data-analyse vervangen door de helft van de onderste detectielimiet (1,0 mg/L). Om de invloed van rechtsscheefheid te verminderen, werd een natuurlijke logaritme-transformatie toegepast en werd ln(UACR) als primaire uitkomst gebruikt.

Als er binnen 7 dagen voor of na de indexdatum meerdere urinetests beschikbaar waren voor dezelfde deelnemer, werd alleen het monster het dichtst bij de indexdatum bewaard, aangeduid als ochtendurine of eerste urine van de plasing. Als er slechts een willekeurig urinemonster beschikbaar was, werd het type monster geregistreerd en werden gevoeligheidsanalyses beperkt tot de ochtendurine-subset. Microalbuminurie werd gedefinieerd als UACR ≥ 30 mg/g en werd gebruikt als een binaire surrogaatuitkomst bij logistische regressie.

eGFR werd berekend met behulp van de CKD-EPI 2021 creatininevergelijking13. Wanneer serumcreatinine werd gerapporteerd in μmol/L, werd dit omgerekend naar mg/dL (μmol/L ÷ 88,4) vóór de berekening. eGFR werd uitgedrukt als mL/min/1,73 m2 en gebruikt als een continue secundaire uitkomst in gevoeligheidsanalyses. De consistentie van de resultaten werd onderzocht in de eGFR 60–89 mL/min/1,73 m2 subgroep. Het primaire model was vooraf gespecificeerd om te corrigeren voor leeftijd, geslacht, diabetesduur, SBP en HbA1c, en de gevoeligheidsmodellen omvatten daarnaast BMI, rookstatus, alcoholgebruik, gebruik van RASi, gebruik van SGLT2i, gebruik van GLP-1RA en statinegebruik.

5. Gegevensbeheer en voorverwerking

Na de-identificatie werden gegevens geëxporteerd als de analytische dataset, en een kort datawoordenboek met variabelennamen, definities, eenheden en coderingsregels voor de analytische variabelen werd opgenomen in Aanvullende Tabel 1. Dubbele records werden samengevoegd op indexdatum en sleutelvariabelen werden gecontroleerd op logische consistentie.

Wanneer zowel EMR- als LIS-tijdstempels beschikbaar waren, werd de tijd voor het verzamelen van LIS-monsters gebruikt als primaire tijdstempel voor temporele uitlijning; indien niet beschikbaar, werd de LIS-rapport/verificatietijd gebruikt, terwijl de bezoekdatum van het EPD alleen werd gebruikt om de indexdatum te definiëren. Wanneer er meerdere in aanmerking komende resultaten beschikbaar waren binnen het vooraf bepaalde venster, bleef het resultaat dat het dichtst bij de indexdatum lag; Als twee resultaten even dicht bij elkaar lagen, kreeg het resultaat op dezelfde dag prioriteit, waarbij urinemonsters verder werden geselecteerd volgens de vooraf gespecificeerde monstertyperegel.

Ontbrekende waarden werden behandeld volgens de vooraf gespecificeerde hiërarchische strategie: als het ontbrekende aandeel van een enkele covariaat ≤ 10% was, gebruikten de primaire analyses een complete-case benadering; Als deze meer dan 10% bedroeg, werd meervoudige imputatie met kettingvergelijkingen met 20 imputaties uitgevoerd, waarbij het imputatiemodel de blootstellingen, uitkomst en alle covariaten omvatte, en werden de geïmputeerde resultaten vergeleken met de volledige casusresultaten.

Deelnemers met hs-CRP > 10 mg/L of bewijs van acute ontsteking werden uitgesloten van de primaire analyses. Continue variabelen werden beoordeeld op verdeling met behulp van de Shapiro-Wilk-test en Q-Q-grafieken, en UACR was natuurlijk log-getransformeerd. Als hs-CRP of HOMA-IR duidelijke scheefheid vertoonde, werden rang- of logaritme-transformaties uitgevoerd in gevoeligheidsanalyses. Categorische variabelen werden gecodeerd als binaire of ordinaalvariabelen volgens vooraf gespecificeerde regels. Invloedrijke waarnemingen werden geïdentificeerd door absolute gestudentiseerde residuen > 3 of Cook's afstand > 4/n, en de primaire modellen werden herhaald nadat deze waarnemingen waren uitgesloten in gevoeligheidsanalyses.

Vooraf gespecificeerde subgroepanalyses omvatten seksesubgroepen en subgroepen gebaseerd op HbA1c < 7% en ≥ 7%. Vooraf gespecificeerde sensitiviteitsanalyses omvatten beperking tot ochtendurinemonsters, toevoeging van medicatievariabelen aan de primaire modellen, uitsluiting van invloedrijke waarnemingen, gebruik van robuuste standaardfouten in plaats van conventionele standaardfouten, en beperking tot deelnemers met eGFR 60–89 mL/min/1,73m2.

6. Statistische analyse

Alle statistische analyses werden uitgevoerd in R versie 4.3.2. Continue variabelen werden beoordeeld op verdeling met behulp van de Shapiro-Wilk-test en Q-Q-plots. Normaal verdeelde gegevens werden uitgedrukt als gemiddelde ± standaarddeviatie, niet-normaal verdeelde gegevens als mediaan (interkwartielbereik), en categorische variabelen als frequentie en percentage.

Basislijnkenmerken werden beschreven op basis van of de microalbuminurie-drempel was bereikt, en vergelijkingen tussen groepen werden uitgevoerd met behulp van de onafhankelijke steekproeven t-test, Mann-Whitney U-test, chi-kwadraattest of Fisher's exacte test, afhankelijk van variabeletype en verdeling. Spearman-rangcorrelatieanalyse werd uitgevoerd tussen ln-UACR en hs-CRP en tussen ln-UACR en HOMA-IR, en correlatiecoëfficiënten en hun 95% betrouwbaarheidsintervallen werden berekend, waarbij betrouwbaarheidsintervallen werden geschat door Fishers z-transformatie. Correlatiegrafieken werden gepresenteerd als spreidingsdiagrammen overheen met lokaal gewogen regressielijnen om de trend te tonen.

Meervariabele lineaire regressiemodellen werden geconstrueerd met ln-UACR als afhankelijke variabele. In de subgroep die geen exogeen insuline gebruikte, werden hs-CRP en HOMA-IR samen in het model opgenomen, met aanpassing voor leeftijd, geslacht, diabetesduur, SBP en HbA1c; In de totale steekproef werd een apart model met alleen HS-CRP geïnstalleerd om de algehele correlatie te onderzoeken. Gestandaardiseerde regressiecoëfficiënten, 95% betrouwbaarheidsintervallen en p-waarden werden gerapporteerd, en de verandering in de bepalingscoëfficiënt vóór en na opname van de blootstellingsvariabelen werd gerapporteerd. Collineariteit werd beoordeeld met behulp van variantie-inflatiefactoren, met een drempel van 5.

Nadat hs-CRP en HOMA-IR werden gecategoriseerd in steekproeftertielen, gedefinieerd door de empirische 33,3e en 66,7e percentielen van de bijbehorende analytische steekproef (hs-CRP: de totale steekproef voor de totale analyses en de niet-insuline subgroep voor subgroep/gezamenlijke analyses; HOMA-IR: alleen de niet-insuline subgroep), met T1 ≤ de onderste grens, T2 > de onderste grens tot ≤ de bovenste grens, en T3 > de bovenste grens, werd de mediane waarde van elke tertiel ingevoerd als een continue variabele om de lineaire trend te testen, en werden de aangepaste marginale gemiddelden van ln-UACR over de tertielen en de p-waarde voor trend gerapporteerd.

In de exploratieve analyse werden hoge hs-CRP en hoge HOMA-IR gedefinieerd door de bovenste tertiel cutoffs, afgeleid van de niet-insuline subgroep voor de 2 × 2 gewrichtsanalyse, en werd een 2 × 2 groepering geconstrueerd om de aangepaste marginale gemiddelden van ln-UACR tussen groepen te vergelijken. Er werd een interactieterm toegevoegd om statistische interactie te testen, en het aangepaste gemiddelde verschil tussen de groepen "hoog × hoog" en "laag × laag" werd gerapporteerd; Deze analyse werd niet causaal geïnterpreteerd.

Voor surrogaatuitkomstanalyse werd multivariabele logistische regressie geconstrueerd met het bereiken van de microalbuminurie-drempel als afhankelijke variabele, en werden de odds ratio en het 95% betrouwbaarheidsinterval gerapporteerd voor elke 1 standaarddeviatie-toename in hs-CRP of HOMA-IR.

Multivariabele lineaire regressie werd geconstrueerd met eGFR als afhankelijke variabele om de richting van de associatie tussen de blootstellingen en de glomerulaire filtratiesnelheid te onderzoeken.

Gevoeligheidsanalyses omvatten beperking tot ochtendurinemonsters, aanvullende aanpassing voor BMI, rookstatus, alcoholgebruik en de vier medicatiecategorieën in de primaire modellen, uitsluiting van invloedrijke waarnemingen, gebruik van Huber-White robuuste standaardfouten en herhaling van de primaire modellen in de beperkte populatie met UACR < 300 mg/g en eGFR ≥ 60 mL/min/1,73m2. Modeldiagnostiek gebruikte residual-versus-fitted plots, Q-Q plots en de Shapiro-Wilk test om residuele normaliteit en lineariteit te beoordelen, en de Breusch-Pagan test om homoscedasticiteit te beoordelen. Als heteroscedasticiteit aanwezig was, werden robuuste standaardfouten gerapporteerd; Als duidelijke niet-lineariteit werd gevonden, werden tertiele indicatorvariabelen gebruikt in plaats van continue variabelen in gevoeligheidsanalyses.

Correlatie- en regressieanalyses werden uitgevoerd met het stats-pakket, collineariteit werd beoordeeld met het autopakket, robuuste standaardfouten werden verkregen met de sandwich- en lmtest-pakketten, meervoudige imputatie werd uitgevoerd met het muizenpakket en cijfers werden gegenereerd met het ggplot2-pakket. Alle tests waren tweezijdig, de significantiedrempel werd vastgesteld op α = 0,05, en er werden 95% betrouwbaarheidsintervallen gerapporteerd.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

Populatie- en basislijnkenmerken bestuderen

In totaal werden 467 patiënten met type 2 diabetes gescreend. Na uitsluiting van gegevens met ontbrekende kernlaboratoriumtesten, eGFR < 60 mL/min/1,73m2, acute infectie/ontsteking of besmette urinetests, macroalbuminurie en andere vooraf bepaalde comorbide aandoeningen, werden 126 patiënten opgenomen in het uiteindelijke analytische monster. Hiervan vormden 97 patiënten die geen exogene i...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

In de type 2 diabetespopulatie met behouden eGFR waren verhoogde hs-CRP-waarden consequent geassocieerd met een verhoogde uitscheiding van urinealbumine en bleven ze onafhankelijk geassocieerd na aanpassing voor leeftijd, geslacht, diabetesduur, SBP en HbA1c. Wanneer hs-CRP in kwantielen toenam, nam het aangepaste gemiddelde van ln-UACR lineair toe, wat suggereert dat deze associatie een gradiëntkenmerk heeft. Als een gevoelige indicator van laaggradige systemische ontsteking kan hs-CRP ...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs verklaren dat zij geen belangenconflicten hebben.

Dankbetuigingen

De auteurs bedanken het personeel van de afdeling Endocrinologie en Metabolisme en het klinisch laboratorium voor hun ondersteuning bij gegevensverzameling en laboratoriumtesten. Deze studie werd uitsluitend ondersteund door de interne institutionele middelen van het Baoquanling Ziekenhuis van de Beidahuang Group. Er werd geen externe financiering ontvangen.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
Electronic medical record system (EMR)N/AN/AInstitutioneel elektronisch medisch recordsysteem dat wordt gebruikt om demografische, klinische, comorbiditeit, bloeddruk en medicatiegegevens te extraheren.
Laboratorium informatiesysteem (LIS)N/AN/AInstitutioneel laboratoriuminformatiesysteem dat wordt gebruikt om hs-CRP, FPG, FINS, HbA1c, urinealbumine, urinecreatinine en serumcreatinine resultaten te extraheren.
Algemene laboratoriumanalysatorenRoche DiagnosticsN/AGebruikt om algemene laboratoriumindicatoren te meten.
Immunoassay systeemRoche Diagnostics, DuitslandRoche Cobas c702 automatische biochemische analyzerGebruikt om hs-CRP, FPG, urinealbumine, urinecreatinine en serumcreatinine te meten.
Hoge-prestatievloeistofchromatografie analyzerTrinity BiotechN/ALon-uitwisselings hoge-prestatievloeistofchromatografie  voor gemeten geglyceerd hemoglobine. 
Geautomatiseerde elektronische bloeddrukmeterOmronOmron HBP-9020Gebruikt om systolische en diastolische bloeddruk  te meten met intervallen van 1 minuut na 5 min van rust. De eerste meting werd weggegooid en het gemiddelde van de tweede en derde metingen werd vastgelegd als de index bloeddrukwaarde.
R (versie 4.3.2)R Foundation for Statistical ComputingN/AStatistische analysesoftware; gebruikte packages: stats, car, sandwich, lmtest, mice, ggplot2.

Referenties

  1. Jiang W, et al. Establishment and validation of a risk prediction model for early diabetic kidney disease based on a systematic review and meta-analysis of 20 cohorts. Diabetes Care. 2020;43:925-33.
  2. Rossing P, et al. Linking kidney and cardiovascular complications in diabetes—impact on prognostication and treatment: the 2019 Edwin Bierman Award Lecture. Diabetes. 2021;70:39-50.
  3. Christofides EA, Desai N. Optimal early diagnosis and monitoring of diabetic kidney disease in type 2 diabetes mellitus: addressing the barriers to albuminuria testing. J Prim Care Community Health. 2021;12:21501327211003683.
  4. Okdahl T, et al. Low-grade inflammation in type 2 diabetes: a cross-sectional study from a Danish diabetes outpatient clinic. BMJ Open. 2022;12:e062188.
  5. Bassami F, et al. Association between high-sensitivity C-reactive protein and diabetic nephropathy: a systematic review and meta-analysis. BMC Nephrol. 2025;26:418.
  6. Matthews DR, et al. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia. 1985;28:412-19.
  7. Tang M, et al. Association between high-sensitivity C-reactive protein and diabetic kidney disease in patients with type 2 diabetes mellitus. Front Endocrinol. 2022;13:885516.
  8. Lin CA, et al. Gender-specific and age-specific associations of the homeostasis model assessment for IR (HOMA-IR) with albuminuria and renal function impairment: a retrospective cross-sectional study in Southeast China. BMJ Open. 2021;11:e053649.
  9. Park SY, Gautier JF, Chon S. Assessment of insulin secretion and insulin resistance in humans. Diabetes Metab J. 2021;45:641-54.
  10. Aly RH, et al. Patterns of toll-like receptor expressions and inflammatory cytokine levels and their implications in the progress of insulin resistance and diabetic nephropathy in type 2 diabetic patients. Front Physiol. 2020;11:609223.
  11. Vandenbroucke JP, et al. Strengthening the reporting of observational studies in epidemiology (STROBE): explanation and elaboration. Epidemiology. 2007;18:805-35.
  12. Jensen MB, et al. Quantification of urinary albumin and creatinine: a comparison study of two analytical methods and their impact on albumin to creatinine ratio. Clin Biochem. 2022;108:5-9.
  13. Inker LA, et al. New creatinine- and cystatin C-based equations to estimate GFR without race. N Engl J Med. 2021;385:1737-49.
  14. Pellegrini V, et al. Inflammatory trajectory of type 2 diabetes: novel opportunities for early and late treatment. Cells. 2024;13:1662.
  15. Yu H, Song YY, Li XH. Early diabetic kidney disease: focus on the glycocalyx. World J Diabetes. 2023;14:460-80.
  16. Jin Q, et al. Oxidative stress and inflammation in diabetic nephropathy: role of polyphenols. Front Immunol. 2023;14:1185317.
  17. Yang Y, Xu G. Update on pathogenesis of glomerular hyperfiltration in early diabetic kidney disease. Front Endocrinol. 2022;13:872918.
  18. Sinha SK, et al. hs-CRP is associated with incident diabetic nephropathy: findings from the Jackson Heart Study. Diabetes Care. 2019;42:2083-89.
  19. Pepys MB, Hirschfield GM. C-reactive protein: a critical update. J Clin Invest. 2003;111:1805-12.
  20. Jang KW, et al. Metabolic syndrome, kidney-related adiposity, and kidney microcirculation: unraveling the damage. Biomedicines. 2024;12:2706.
  21. Kwaku D, et al. Renal nerve stimulation modulates renal blood flow in a frequency-dependent manner. Bioelectron Med. 2025;11:28.
  22. Hang X, et al. Renal microcirculation and mechanisms in diabetic kidney disease. Front Endocrinol. 2025;16:1580608.
  23. Gao W, et al. Discordance between the triglyceride glucose index and HOMA-IR in incident albuminuria: a cohort study from China. Lipids Health Dis. 2021;20:176.
  24. Nabipoorashrafi SA, et al. Comparison of insulin resistance indices in predicting albuminuria among patients with type 2 diabetes. Eur J Med Res. 2023;28:166.
  25. Li M, et al. Trends in insulin resistance: insights into mechanisms and therapeutic strategy. Signal Transduct Target Ther. 2022;7:216.
  26. Mohandes S, et al. Molecular pathways that drive diabetic kidney disease. J Clin Invest. 2023;133:e165654.
  27. Jeong Y, et al. Associations of insulin resistance and high-sensitivity C-reactive protein with metabolic abnormalities in Korean patients with type 2 diabetes mellitus: a preliminary study. Metabolites. 2024;14:371.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Tags

GeneeskundeEditie 234Editie 234Lege waardeEditieMicroalbuminurie