Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

Effectiviteit van gesegmenteerde regionale citraatanticoagulatie bij pediatrische hemodialyse

63 weergaven

⸱

DOI:

10.3791/71002

⸱

3 september 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Pediatric Nephrology, Guiyang Maternal and Child Health Hospital (Guiyang Children's Hospital)

In dit artikel

Samenvatting

Dit protocol beschrijft een methode om gesegmenteerde versus enkel-segment regionale citraatanticoagulatie bij pediatrische hemodialyse te evalueren, waarbij een gestandaardiseerde aanpak voor klinisch onderzoek wordt geboden.

Samenvatting

Deze studie vergeleek retrospectief de effectiviteit en veiligheid van gesegmenteerde regionale citraatanticoagulatie (S-RCA) en enkel-segment RCA (SS-RCA) bij pediatrische hemodialyse. Tweeënvijftig patiënten werden verdeeld in een S-RCA-groep (n = 26) en een SS-RCA-groep (n = 26). Behandelparameters, geïoniseerd calcium, pH, bicarbonaat, stolling in de dialysator en de veneuze luchtvanger, bloedureumstikstof (BUN), creatinine (Cr), elektrolyten, totaal calcium, stollingsfunctie en complicaties werden beoordeeld. Er werden geen significante verschillen gevonden in de bloedstroom, het dialysaatdebiet of de ultrafiltratie tussen de groepen. Hoewel de effectiviteit van de anticoagulantie in de dialysator vergelijkbaar was, was de anticoagulantie in de veneuze luchtvanger significant beter bij S-RCA (p = 0,030). Na dialyse daalden de BUN- en Cr-spiegels significanter in de S-RCA-groep (p < 0,001). Elektrolyten, totaal calcium en stollingsparameters bleven stabiel, zonder ernstige ongewenste effecten. Er werd geconcludeerd dat S-RCA een superieure anticoagulantie-effectiviteit en dialyse-adequaatheid biedt in vergelijking met SS-RCA bij pediatrische hemodialyse, waardoor het een alternatief anticoagulantiebehandeling voor deze populatie vormt.

Inleiding

Hemodialyse (HD) is het verwijderen van metabole afvalstoffen, schadelijke stoffen en overtollig water uit het bloed op basis van de principes van diffusie en convectie, en is een van de meest gebruikte niervervangende therapieën voor patiënten met terminaal nierfalen, alsmede voor de behandeling van acuut nierfalen en drug- of gifvergiftigingen1. De effectiviteit en veiligheid van extracorporele antistolling waarborgen een veilige en effectieve hemodialyse2. De belangrijkste methoden voor antistolling bij hemodialyse zijn onder andere: heparinevrije dialyse, normale heparine-antistolling, laagmoleculaire heparine-antistolling en citraat-antistolling. Momenteel wordt heparine-antistolling het meest gebruikt bij hemodialyse, maar dit verhoogt het risico op bloedingen en kan leiden tot heparine-geïnduceerde thrombocytopenie (HIT)3.

Regionale citraatanticoagulatie (RCA) verwijst naar het pompen van citraat vóór de dialyser, waarbij het serum-ionische calcium in de extracorporele circulatie wordt gecheleerd en de omzetting van protrombine naar trombine wordt geblokkeerd om anticoagulatie te bereiken. Tegelijkertijd kan citraat in het lichaam via de tricarboxyliczuurcyclus worden gemetaboliseerd tot fysiologische metabolieten, wat zorgt voor een goede biocompatibiliteit4. RCA is effectief voor extracorporele anticoagulatie en kan het optreden van bloedingscomplicaties voorkomen. Daarnaast biedt het voordelen zoals het verbeteren van de biocompatibiliteit van het filtratiemembraan en het feit dat het de coagulatiestatus in het lichaam van de patiënt niet beïnvloedt. In recentere jaren is RCA breed toegepast bij patiënten met een kritieke neiging tot bloedingen of bij contra-indicaties voor heparine of andere anticoagulantia5,6. Kinderen die hemodialyse ondergaan, lijden voornamelijk aan acute nierinsufficiëntie, acute vergiftiging en andere kritieke aandoeningen, vaak in combinatie met coagulatiestoornissen. RCA kan het risico op bloedingen effectief verminderen en het is daarom waardevol om de toepassing ervan bij hemodialyse bij kinderen te bevorderen5,7.

RCA biedt duidelijke voordelen bij de toepassing van hemodialyse bij patiënten met een kritieke neiging tot bloedingen. Het grootste deel van de ontwikkelingen tot nu toe maakt gebruik van een vereenvoudigde methode, namelijk het gebruik van calciumhoudend dialysaat voor citraatanticoagulatie, wat de handeling vereenvoudigt en geen aanvullende calciumsuppletie vereist. Echter is bij deze vereenvoudigde RCA-methode het anticoagulatie-effect vaak onvoldoende en treedt er regelmatig stolling op in de veneuze luchtval8,9. Bij traditionele RCA wordt het citraat in het bloed verwijderd tijdens het passeren van de dialyser, terwijl tegelijkertijd de calciumionen uit het calciumhoudende dialysevloeistof in het bloed diffunderen. Dit verhoogt de calciumionconcentratie in het circuit, wat leidt tot een vermindering van het anticoagulatie-effect. Stolling in de veneuze luchtvalen komt hierdoor vaak voor, wat niet alleen de effectieve behandelingstijd van de patiënt verkort en de behandelkosten verhoogt, maar ook resulteert in een groter bloedverlies10.

Op basis van de verschillende infusieplaatsen van citraat kan regionale citraatanticoagulatie worden ingedeeld in de "single-segment"-modus (SS-RCA) en de "gesegmenteerde" modus (S-RCA). In de literatuur is gerapporteerd dat S-RCA veiliger en effectiever is11, maar er zijn minder rapporten van klinische studies naar de S-RCA-techniek bij pediatrische hemodialyse. Deze studie is uitgevoerd om de klinische toepassing van S-RCA bij pediatrische hemodialyse te onderzoeken. Door deze te vergelijken met SS-RCA, streefden we ernaar de haalbaarheid, effectiviteit en veiligheid in deze specifieke populatie te evalueren. De primaire doelstellingen waren om de impact op de anticoagulatie van het circuit te beoordelen, in het bijzonder in de veneuze luchtval, en het effect op de dialyseaadequaatheid, gemeten aan de klaring van kleine moleculen zoals BUN en Cr. Er werd gehypothetiseerd dat S-RCA een superieure anticoagulatie en dialyseaadequaatheid zou bieden vergeleken met SS-RCA, waardoor het een veilige en effectieve alternatieve anticoagulatiestrategie zou vormen voor kinderen die hemodialyse ondergaan.

Daarom was het primaire doel van deze studie om de haalbaarheid, effectiviteit en veiligheid van S-RCA te evalueren in vergelijking met SS-RCA bij een pediatrische hemodialysepopulatie. Er werd verondersteld dat S-RCA superieure antistolling zou bieden, met name in de veneuze circuit, en een betere dialyseadequaatheid zou bereiken zonder het risico op bijwerkingen te verhogen, waardoor een geoptimaliseerde antistollingsstrategie voor kinderen wordt geboden. Figuur 1 illustreert een stroomdiagram van het ontwerp voor de studie.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

Dit protocol voor een retrospectieve vergelijkende studie is goedgekeurd door de ethische commissie van het Guiyang Maternal and Child Health Hospital (Guiyang Children's Hospital) (goedkeuringsnummer: 2022-36). De studie is uitgevoerd in overeenstemming met de beginselen van de Verklaring van Helsinki. Getekende geïnformeerde toestemming is verkregen van de wettelijke voogden van alle pediatrische deelnemers. De gebruikte reagentia en apparatuur zijn vermeld in de Tabel met Materialen.

1. Patiëntselectie en groepsallocatie

  1. Identificeer geschikte patiënten
    OPMERKING: Er werd een retrospectieve review van elektronische medische dossiers uitgevoerd voor alle pediatrische patiënten die tussen januari 2023 en februari 2025 in onze instelling hemodialyse ondergingen voor acute nierschade (AKI) en eindstadium nierfalen (ESRD).
    1. Houd rekening met de volgende inclusiecriteria: (1) klinische indicaties voor hemodialyse; (2) aanleg tot bloedingen, maar een normale stollingsfunctie; en (3) ondertekende geïnformeerde toestemming van een wettelijke voogd.
    2. Houd rekening met de volgende exclusiecriteria: ernstig leverfalen, irreversibele hypoxemie (PaO2 < 60 mmHg), hypotensieve shock, ernstige zuur-base-stoornissen, hypernatriëmie of de aanwezigheid van stollingsafwijkingen of actieve bloedingen12,13.
  2. Verdeel patiënten over de studiegroepen.
    1. Verdeel de 52 geschikte patiënten in twee groepen op basis van de in de dossiers gedocumenteerde anticoagulatiemethode: de groep met gesegmenteerde regionale citraatanticoagulatie (S-RCA) (n = 26) en de groep met enkel-segment regionale citraatanticoagulatie (SS-RCA) (n = 26).
      OPMERKING: Dit protocol beschrijft een retrospectieve analyse. De anticoagulatiemethode (S-RCA of SS-RCA) werd ten tijde van de dialyse bepaald door de behandelend arts en is niet prospectief toegewezen door de onderzoeker.

2. Voorbereiding voor hemodialyse en anticoagulatie-opstelling

  1. Bereid de hemodialysecircuits voor.
    1. Stel de hemodialysemachine, de bloedslangen-set, de dialyzer en de veneuze luchtvanger in volgens de instructies van de fabrikant en de standaard klinische protocollen.
    2. Controleer of alle verbindingen stevig vastzitten. Voor alle dialysesessies werd een commercieel verkrijgbaar calciumhoudend dialysaat met een calciumconcentratie van 1,5 mmol/L gebruikt.
  2. Bereid de citraat- en calciumoplossingen voor.
    1. Gebruik een commercieel verkrijgbare 4% trisodiumcitraatoplossing voor de anticoagulatie. Houd een calciumchloride- of calciumgluconaatoplossing gereed voor eventuele systemische calciumsuppletie, hoewel dit bij gebruik van calciumhoudend dialysaat niet routinematig nodig is.
  3. Prime het circuit.
    1. Prime het extracorporele circuit met normale zoutoplossing volgens de standaardprocedure om lucht te verwijderen en het circuit voor te bereiden op de aansluiting van de patiënt.
  4. Programmeer de spuitpompen voor de citraatinfusie. Laad de citraatoplossing in de spuitpompen die in de dialysemachine zijn geïntegreerd.
    1. Programmeer voor de S-RCA-groep twee aparte spuitpompen.
      1. Pomp 1 (arteriële zijde): Stel de infusiesnelheid (mL/h) in op (0,5 – 1,0) × bloedstroomsnelheid (mL/min). Sluit deze pomp aan op de bloedlijn direct vóór de inlaat van de dialyzer.
      2. Pomp 2 (veneuze kamer): Stel de infusiesnelheid (mL/h) in op (0,3 – 0,5) × bloedstroomsnelheid (mL/min). Sluit deze pomp aan op de veneuze luchtvanger.
    2. Programmeer voor de SS-RCA-groep één enkele spuitpomp.
      1. Stel de infusiesnelheid (mL/h) in op (0,9 – 1,13) × bloedstroomsnelheid (mL/min). Sluit deze pomp aan op de bloedlijn direct vóór de inlaat van de dialyzer.
        OPMERKING: De exacte multiplier binnen de opgegeven bereiken wordt door de clinicus bepaald op basis van patiëntkenmerken en het institutionele protocol. De bloedstroomsnelheid (BFR) wordt voorgeschreven op basis van de lichaamsomvang en de klinische status van de patiënt.

3. Uitvoeren van de hemodialysesessie

  1. Start de dialyse.
    1. Sluit de patiënt aan op het geprimede dialysecircuit. Verhoog de bloedpompsnelheid geleidelijk naar de voorgeschreven snelheid (doorgaans 3–5 mL/kg/min bij kinderen). Start de dialysaatstroom en ultrafiltratie zoals voorgeschreven.
  2. Start de citraatinfusie.
    1. Start onmiddellijk de vooraf geprogrammeerde citraatinfusie(s) volgens de toegewezen groep (Stap 2.4).
  3. Monitor de behandelingsparameters.
    1. Monitor en registreer de volgende parameters continu gedurende de sessie:
      1. Monitor de bloedstroomsnelheid (mL/min) via een ultrasone Doppler-stroommeter.
      2. Registreer de dialysaatstroomsnelheid (mL/min) via de ingebouwde flowmeter van het dialyseapparaat.
      3. Monitor het ultrafiltratievolume (mL/kg/h) via het volumetrische controlesysteem van het dialyseapparaat.
      4. Registreer de citraatinfusiesnelheden (mL/h) van elke pomp via de ingebouwde flowsensor van de pomp.
      5. Stel de transmembraandruk (TMP) en de veneuze druk (VP) vast via het dialyseapparaat.
        WAARSCHUWING: Een scherpe, aanhoudende stijging van de TMP (>250 mmHg) of VP duidt op een hoog risico op stolling van het circuit. Inspecteer bij een dergelijke gebeurtenis onmiddellijk de dialysator en de veneuse kamer.

4. Monsterneming en point-of-care-testen

  1. Verzamel bloedmonsters op de volgende tijdstippen tijdens een standaard hemodialysesessie van 4 u: onmiddellijk voor het begin van de dialyse (predialyse-baseline), na 2 u dialyse (monsters uit de pre-filter-, post-filter- en post-veneuze kamerlijnen) en onmiddellijk na de dialyse.
  2. Ontneem op elk tijdstip ongeveer 0,5 mL bloed via de gespecificeerde afnamepoort in een vooraf gehepariniseerde bloedgasspuit.
  3. Analyseer het monster onmiddellijk met een bloedgasanalyser om het volgende te meten: geïoniseerd calcium (iCa2+), pH en de partiële koolstofdioxide-druk (PaCO₂). Bereken de bicarbonaatconcentratie met de Henderson-Hasselbalch-vergelijking: HCO₃⁻ = 0,03 × PaCO₂ × 10^(pH - 6,1). Noteer de waarde.

5. Beoordeling van circuitcoagulatie

  1. Start met de visuele monitoring van het extracorporele circuit.
    1. Voer vanaf het begin van de dialyse en gedurende de gehele sessie van 4 u regmatige visuele inspecties uit van de dialyser en de veneuze luchtval.
  2. Inspecteer de dialyser visueel.
    1. Inspecteer elke 30–60 min de vezelbundel van de dialyser visueel tegen een witte lichtachtergrond.
    2. Let op tekenen van coagulatie, zoals een donkerder wordende kleur van de vezels, strepige stolsels of een algemeen "mat" uiterlijk. Noteer elke stollingsgebeurtenis.
  3. Inspecteer de veneuze luchtval visueel.
    1. Inspecteer elke 30–60 min de veneuze luchtval op stolselvorming aan de wanden of op verdikking van de schuimlaag op de bloed-luchtscheiding. Noteer elke stollingsgebeurtenis.
  4. Classificeer de effectiviteit van de anticoagulatie.
    1. Classificeer aan het einde van de dialysesessie de componenten van het circuit:
      1. Classificeer de effectiviteit van de anticoagulatie voor de dialyser en de veneuze kamer aan het einde van elke sessie als 'Effectief' (geen significante stolling, minimale streping van vezels, of een klein stolsel in de veneuze kamer dat geen interventie in het circuit vereiste) of 'Ineffectief' (stolling die leidde tot een zichtbaar verlies van >1 cm vezels in de dialyser, een groot stolsel in de veneuze kamer waardoor vervanging van de kamer nodig was, of voortijdige beëindiging van de dialysesessie door stolling in het circuit).
      2. Bereken de effectieve rate als volgt: (Aantal effectieve gevallen / Totaal aantal gevallen) × 100%.

6. Verzameling en verwerking van serummonsters

  1. Neem op de tijdstippen vóór en na de dialyse 3–5 mL veneus bloed af in een serumscheidingsbuis. Keer de buis onmiddellijk na afname voorzichtig 5–8 keer om. Laat de buis 30 min bij kamertemperatuur rechtop staan om volledige stolling mogelijk te maken.
  2. Centrifugeer het monster 10 min bij 1500 × g bij 4 °C. Zuig het heldere supernatant serum voorzichtig op met een pipet, waarbij de buffy coat of rode bloedcellen worden vermeden. Breng het serum over naar vooraf gelabelde cryovials.
    OPMERKING: Het experiment kan hier worden onderbroken. Bewaar serumaliquots bij -80 °C voor batchanalyse.

7. Biochemische en stollingsanalyse

  1. Analyseer op markers voor dialyseeffectiviteit.
    1. Ontdooi bevroren serummonsters op ijs. Gebruik een volledig geautomatiseerde biochemie-analyser om de volgende parameters te meten: bloedureumstikstof (BUN), creatinine (Cr).
  2. Analyseer serumelektrolyten en totaal calcium.
    1. Gebruik dezelfde of een aparte serumaliquot en hanteer een volledig geautomatiseerde biochemie-analyser met ion-selectieve elektroden om de volgende parameters te meten: kalium (K⁺), natrium (Na⁺), chloride (Cl⁻) en totaal calcium (tCa2+) via een colorimetrische methode (bijv. arsenazo III).
  3. Analyseer de stollingsfunctie.
    1. Verzamel plasmamonsters. Neem vóór en na de dialyse 2 mL veneus bloed af in een anticoagulatiebuis met 3,2% natriumcitraat. Centrifugeer 15 min bij 2500 × g bij 4 °C om plaatjesarm plasma te verkrijgen.
    2. Voer stollingsassays uit. Gebruik een volledig geautomatiseerde stollingsanalyser om de volgende parameters te meten: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), protrombinetijd (PT), trombinetijd (TT).

8. Monitoring en registratie van complicaties

  1. Houd klinische symptomen in de gaten.
    1. Vraag de patiënt gedurende de gehele dialysesessie en in de directe herstelperiode naar symptomen en observeer deze.
    2. Noteer het voorkomen van: gevoelloosheid van de lippen/mond of extremiteiten, spierkrampen, misselijkheid of braken.
  2. Monitor de hemodynamiek.
    1. Meet en noteer elke 15–30 min de bloeddruk. Documenteer episodes van hypotensie, gedefinieerd als een daling van de systolische bloeddruk >20 mmHg ten opzichte van de baseline of een absolute waarde <90 mmHg.
  3. Beoordeel op citraataccumulatie.
    1. Bereken de tCa2+ / iCa2+ ratio met behulp van de gemeten post-dialyse tCa2+ (uit stap 7.2) en iCa2+ (uit stap 4.2) waarden. Een ratio > 2,5 wijst op mogelijke citraataccumulatie14.

9. Datamanagement en statistische analyse

  1. Organiseer de gegevens.
    1. Compileer alle geregistreerde en gemeten gegevens in een gestructureerde elektronische database. Zorg ervoor dat patiëntidentificatoren worden verwijderd of gecodeerd voor vertrouwelijkheid.
  2. Voer de statistische analyse uit.
    1. Gebruik statistische software (bijv. SPSS 26.0) voor de analyse. Test op normaliteit. Voer normaliteitstesten (bijv. Shapiro-Wilk) uit op alle continue gegevens. Vergelijk continue variabelen.
    2. Druk normaal verdeelde gegevens uit als gemiddelde ± standaarddeviatie (x̄ ± s). Gebruik t-testen voor onafhankelijke steekproeven om parameters (bijv. iCa2+, BUN, Cr) tussen de S-RCA- en SS-RCA-groepen op verschillende tijdstippen te vergelijken. Gebruik gepaarde t-testen voor vergelijkingen binnen een groep (pre- versus post-dialyse). Vergelijk categorische variabelen.
    3. Druk telgegevens (bijv. effectiviteit van antistolling, complicatieratio's) uit als aantal (percentage). Gebruik de Chi-kwadraat (χ2) test om deze variabelen tussen de twee groepen te vergelijken. Stel het significantieniveau vast. Beschouw een P-waarde van < 0,05 als statistisch significant voor alle testen.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

In totaal werden 52 pediatrische patiënten die voldeden aan de inclusiecriteria ingeschreven en verdeeld over de S-RCA-groep (n=26) en de SS-RCA-groep (n=26). De baseline demografische en klinische kenmerken waren vergelijkbaar tussen de groepen (P>0,05), zoals weergegeven in Tabel 1.

Zoals getoond in Tabel 2, was de totale citraatdosis significant hoger in de S-RCA-groep dan in de SS-RCA-groep (P<0,001), wat de aanvullende infusie in de veneuze kamer in...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

Het beheer van antistolling bij pediatrische hemodialyse is in de klinische praktijk altijd een grote uitdaging geweest. Vanwege de fijne vaten, het kleine bloedvolume en de significante verschillen in metabole kenmerken tussen pediatrische patiënten en volwassenen, is traditionele systemische antistolling (bijv. heparine) gevoelig voor hemorragische of trombotische complicaties, met een hoger risico, vooral bij kinderen met een neiging tot bloedingen, tijdens de perioperatieve periode of bij een laag lichaamsgewicht

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs verklaren dat zij geen financiële belangenverstrengeling hebben.

Dankbetuigingen

Science and Technology Fund Project van de Health Commission van de provincie Guizhou (gzwkj2023—185).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
BloedgasanalyserWerfenGEM Premier 5000Gebruikt voor het meten van iCa2+, pH, PaCO2, en het berekenen van HCO3-.
Ultrasone Doppler bloedstroomsensorTransonic Systems Inc.HD02Online monitoring van de bloedstroomsnelheid tijdens dialyse.
Volautomatische biochemie-analyserRoche DiagnosticsCobas 8000Gebruikt voor het meten van BUN, Cr, elektrolyten (K+, Na+, Cl-), tCa2+ en albumine.
Volautomatische coagulatie-analyserSysmex CorporationCS-5100Gebruikt voor het meten van APTT, PT en TT.
Dialysemachine (met ingebouwde spuitpomp en flowsensor)GambroAK 96Ingebouwde flowsensor met nauwkeurigheid ±0,5 mL/h voor citraatinfusie; volumetrisch ultrafiltratie-controlesysteem voor monitoring van het ultrafiltratievolume.
Natriumcitraat antistollingsbuizenBD Vacutainer3630832,7 mL buizen (3,2% natriumcitraat) voor coagulatietesten.
BloeddrukmonitorGE HealthcareCarescape V100Niet-invasieve bloeddrukmonitoring tijdens dialyse.
DialyseurFresenius Medical CareFX PaedLaag-volume, hoog-efficiënte dialyseur ontworpen voor pediatrisch gebruik.
Veneuze luchtval / kamerFresenius Medical CareIntegral venous chamberOnderdeel van het extracorporele circuit, regelmatig gecontroleerd op coagulatie.
Calciumhoudend dialysaatFresenius Medical CareGranuPacStandaard bicarbonaatdialysaat met een calciumconcentratie van 1,25 of 1,5 mmol/L.
CitraatoplossingBaxter4% trisodiumcitraat (46,7 mmol/L)Gebruikt voor regionale citraatantistolling in SS-RCA- en S-RCA-modi.
Spuitpomp voor citraatinfusieB. BraunPerfusor SpaceProgrammeerbare spuitpomp gebruikt voor nauwkeurige citraatinfusie op arteriële en veneuze locaties.
Continue veneuze drukmonitorGambroAK 96Monitort de veneuze druk (VP) om de doorgankelijkheid van het circuit en het risico op coagulatie te beoordelen.
TransmembraandrukmonitorGambroAK 96Monitort de TMP om stolling van de dialyseur te detecteren.
Statistische softwareIBMSPSS 26.0Gebruikt voor data-analyse en statistische vergelijkingen.

Referenties

  1. Daugirdas, J. T., et al. KDOQI clinical practice guideline for hemodialysis adequacy: 2015 update. Am J Kidney Dis. 66 (5), 884-930 (2015).
  2. Yanna, F., et al. An individualized regional citrate anticoagulation protocol for hemodialysis: A real-world retrospective study. Int Urol Nephrol. 56 (1), 295-302 (2023).
  3. KDIGO Group. KDIGO clinical practice guideline for acute kidney injury. Kidney Int Suppl. 2, 1(2012).
  4. Francesca Di, M., et al. Sustained low-efficiency dialysis (SLED) with regional citrate anticoagulation (RCA) and new dialysis equipment: A prospective study with serum citrate measurements and electrolyte monitoring. J Nephrol. 38 (2), 473-480 (2025).
  5. Dan, P., Zili, C., Jie, H., Wei, D., Xinping, Z. Comparison of regional citrate anticoagulation and nafamostat mesylate anticoagulation during plasma exchange for children at high bleeding risk: A retrospective study. Ital J Pediatr. 51 (1), 114(2025).
  6. Xiaoyan, T., et al. Application of regional citrate anticoagulation in patients at high risk of bleeding during intermittent hemodialysis: A prospective multicenter randomized controlled trial. J Zhejiang Univ Sci B. 23 (11), 931-942 (2022).
  7. Aakash Chandran, C., Ankit, M., Karthi, N. Anticoagulation strategies for pediatric continuous renal replacement therapy. J Pediatr Crit Care. 11 (5), 218-226 (2024).
  8. Xiao, B., Qi, Z., Feng, Z., Feng, D. A mathematical estimation for quantified calcium supplementation during intermittent hemodialysis using regional citrate anticoagulation. Artif Organs. 46 (6), 1122-1131 (2022).
  9. Alexandra, C., et al. Calcium-free dialysate hemodialysis: A simplified approach. J Pers Med. 14 (6), 660(2024).
  10. Stanislas, F., et al. A randomized crossover trial of regional anticoagulation modalities for intermittent haemodialysis. Nephrol Dial Transplant. 40 (3), 537-543 (2024).
  11. Yu, C., Fang, F., Hong, G., Lu, Z., Jian, L. Study on the application of a segmented sodium citrate solution anticoagulation strategy in critically ill patients receiving CRRT: A prospective randomized controlled study. Trials. 25 (1), 542(2024).
  12. Giovana Seno Di, M., et al. Monocytes as targets for immunomodulation by regional citrate anticoagulation. Int J Mol Sci. 25 (5), 2900(2024).
  13. Garan, A. R., et al. Predictors of survival for patients with acute decompensated heart failure requiring extracorporeal membrane oxygenation therapy. ASAIO J. 65 (8), 781-787 (2019).
  14. Gabutti, L., Marone, C., Colucci, G., Duchini, F., Schönholzer, C. Citrate anticoagulation in continuous venovenous hemodiafiltration: A metabolic challenge. Intensive Care Med. 28, 1419-1425 (2002).
  15. Theodore, E. W. Immunologic effects of heparin associated with hemodialysis: Focus on heparin-induced thrombocytopenia. Semin Nephrol. 43 (6), 151479(2023).
  16. David, K. B., et al. Anticoagulation practices associated with bleeding and thrombosis in pediatric extracorporeal membrane oxygenation: A multi-center secondary analysis. Perfusion. 38 (2), 363-372 (2022).
  17. Thomas, D., Muriel, G., Piet Ter, W., Mario, C., Björn, M. Regional citrate anticoagulation: A tale of more than two stories. Semin Nephrol. 43 (6), 151481(2023).
  18. Yasemin Ezgi, K., et al. Evaluation of the efficacy and associated complications of regional citrate anticoagulation in neonates: Experience from a fourth level neonatal intensive care unit. Eur J Pediatr. 182 (11), 4897-4908 (2023).
  19. Federico, N., et al. Safety of citrate anticoagulation in CKRT: Monocentric experience of a dynamic protocol of calcium monitoring. J Clin Med. 12 (16), 5201(2023).
  20. Lenar, Y., et al. Regional citrate anticoagulation non-shock protocol with pre-calculated flow settings for patients with at least 6 l/hour liver citrate clearance. BMC Nephrol. 22 (1), 244(2021).
  21. Yi, Z., et al. Development and validation of a risk prediction model for citrate accumulation in patients undergoing continuous renal replacement therapy with regional citrate anticoagulation. Blood Purif. 54 (4-5), 250-263 (2025).
  22. Dmytro, K., et al. Intensive monitoring of post filter ionized calcium concentrations during CVVHD with regional citrate anticoagulation: a retrospective study. J Crit Care. 58, 1-5 (2020).
  23. Peerapat, T., et al. Citrate pharmacokinetics in critically ill liver failure patients receiving CRRT. Sci Rep. 12 (1), 1815(2022).
  24. Ren, J. Advances in combination therapy for gastric cancer: Integrating targeted agents and immunotherapy. Adv Clin Pharmacol Ther. 1 (1), 1-15 (2024).
  25. Thierry, P., Bernard, B. Can regional anticoagulation with calcium-free dialysate be extended to maintenance hemodialysis. Artif Organs. 48 (7), 704-712 (2024).
  26. David, P. S. Regulation of renal citrate metabolism by bicarbonate ion and pH: Observations in tissue slices and mitochondria. J Clin Invest. 46 (2), 225-238 (1967).
  27. Detlef, K. M., Timo, B., Thomas, D. Regional citrate anticoagulation for continuous renal replacement therapy. Curr Opin Crit Care. 24 (6), 450-454 (2018).
  28. Emanuele, B., et al. Regional citrate anticoagulation and systemic anticoagulation during pediatric continuous renal replacement therapy: A systematic literature review. J Clin Med. 11 (11), 3121(2022).
  29. Ting, L., et al. Modified regional citrate anticoagulation is optimal for hemodialysis in patients at high risk of bleeding: A prospective randomized study of three anticoagulation strategies. BMC Nephrol. 20, 472(2019).
  30. Laimin, L., Meirong, F., Qinkai, C., Jing, C. A simplified protocol for individualized regional citrate anticoagulation for hemodialysis. Medicine. 100 (8), e24639(2021).
  31. Desheng, Z., Jie, H., Zhenghui, X., Xiong, Z., Xinping, Z. Citrate and low-dose heparin combined anticoagulation in pediatric continuous renal replacement therapy. Sci Rep. 14 (1), 13504(2024).
  32. Franck, P., et al. Sustained low-efficiency dialysis with regional citrate anticoagulation for patients with liver impairment in intensive care unit: A single-center experience. Ther Apher Dial. 25 (2), 211-217 (2020).
  33. Shasha, C., et al. Comparison of citrate anticoagulation strategies in hemodialysis patients at high risk of bleeding: A multicenter prospective observational cohort study. Ren Fail. 48 (1), 2624876(2020).
  34. Heba Abd El, G., Mamdouh El, N., Amir, O., Basma Bader, E., Fatima Taha, M. Comparison between calcium and non-calcium-based phosphate binders concerning acid-base status and electrolytes in hemodialysis patients in Alhyat Hospital. Medicine Updates. 17 (17), 55-65 (2024).
  35. Simon, W., Friederike, C., Johannes, S. Impact of continuous veno-venous hemodialysis with regional citrate anticoagulation on non-nutritional calorie balance in patients on the ICU-the Nutri-Day study. Nutrients. 15 (1), 63(2022).
  36. Paul, K., et al. Low bicarbonate replacement fluid normalizes metabolic alkalosis during continuous veno-venous hemofiltration with regional citrate anticoagulation. Ann Intensive Care. 11 (1), 62(2021).
  37. Undefined, U., et al. Calcium profile of chronic kidney disease patients undergoing hemodialysis. J Noncommun Dis Prev Control. 2 (1), 28-34 (2024).
  38. John, C. E., et al. Arrhythmia in chronic hemodialysis as a function of predialysis electrolytes and interdialytic interval. Hemodial Int. 27 (1), 45-54 (2022).
  39. Warnar, C., Faber, E., Katinakis, P. A., Schermer, T., Spronk, P. E. Electrolyte monitoring during regional citrate anticoagulation in continuous renal replacement therapy. J Clin Monit Comput. 36 (3), 871-877 (2021).
  40. Nuria, G. F., et al. Comparative effect on bone remodeling and inflammation biomarkers of citrate dialysate and bicarbonate dialysate in HDF-OL patients. Nephrol Dial Transplant. 39, 0854-1235 (2024).
  41. Dunois, C. Laboratory monitoring of direct oral anticoagulants (DOACs). Biomedicines. 9 (5), 445(2021).
  42. Wang, M. M., Mark, M., Yu, W. Y., Yao, Q. Adverse events with regional citrate anticoagulation versus heparin anticoagulation during continuous renal replacement therapy: A systematic review and trial sequential analysis. J Clin Nephrol. 20, 144(2023).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Tags

Pediatrische hemodialysegesegmenteerde RCAenkel-segment RCAanticoagulantie-efficiëntiedialyse-adequaatheidveneuze luchtvangerbloedureumstikstofstollingsfunctieanticoagulantie van de dialysator
Neem contact met ons op
Aanbevelen aan de bibliotheek

Privacy

Gebruiksvoorwaarden

Beleidsoverzicht

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Alle rechten voorbehouden.