Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Onderzoeksartikel

MiR-483-3p als prognostische marker bij niet-kleincellige longkanker: onderdrukking van tumorprogressie via KIF3B-downregulatie

148 weergaven

⸱

DOI:

10.3791/71006

⸱

5 juni 2026

 , 
1Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The Affiliated Taizhou People's Hospital of Nanjing Medical University, Taizhou School of Clinical Medicine, Nanjing Medical University, 2Department of Oncology, The Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University

In dit artikel

Samenvatting

Downregulatie van miR-483-3p is een slechte prognostische marker bij NSCLC. De overexpressie van miR-483-3p onderdrukt de maligne fenotypen van NSCLC-cellen, waarvan de functie werd omgekeerd door de overexpressie van KIF3B.

Samenvatting

MicroRNA's spelen een brede rol bij niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Om de klinische waarde van miR-483-3p in NSCLC en het moleculaire doelwit te onderzoeken, werden 350 NSCLC-patiënten gerekruteerd voor deze studie. RT-qPCR-resultaten toonden aan dat de tumorhistologische expressie van miR-483-3p geleidelijk afnam naarmate het tumor-node metastasis (TNM) stadium toenam. De receiver operating characteristic (ROC)-curve toonde aan dat het histologisch miR-483-3p-niveau NSCLC-patiënten met een hoog TNM-stadium (III) effectief kan onderscheiden van die met een laag stadium (I+II) (oppervlakte onder de ROC-curve = 0,869). De Kaplan-Meier-curve toonde aan dat NSCLC-patiënten met een lage miR-483-3p-expressie een lagere totale overlevingskans over 5 jaar vertoonden. Na correctie voor andere confounderende factoren identificeerde multivariate Cox-analyse miR-483-3p verder als een onafhankelijke beschermende factor voor NSCLC-overleving. Mechanistisch toonde de RNA-pull-down assay aan dat upregulatie van miR-483-3p co-precipiteerde met KIF3B mRNA en de expressie ervan remde, waardoor de kwaadaardige fenotypes van NSCLC-cellen werden onderdrukt en apoptose werd geïnduceerd. Samenvattend dient downregulatie van miR-483-3p als een slechte prognostische marker bij NSCLC, die mogelijk de progressie van kanker beïnvloedt door KIF3B negatief te reguleren.

Inleiding

Onder kankergerelateerde sterfgevallen is niet-kleincellige longkanker (NSCLC) een van de belangrijkste oorzaken. De hoge sterftegraad wordt voornamelijk toegeschreven aan de agressieve groei van tumoren, vroege metastasen en de ontwikkeling van verworven resistentie 1,2,3. Ondanks de vooruitgang in de huidige klinische strategieën blijft de algemene prognose voor NSCLC-patiënten slecht 4,5,6. Naast biologische uitdagingen ervaren NSCLC-patiënten vaak een zware symptoomlast, waaronder pijn, dyspneu, vermoeidheid en psychische stress, wat hun kwaliteit van leven aanzienlijk vermindert en het klinisch beheer bemoeilijkt. Effectieve verpleegkundige zorg—zoals symptoombeoordeling, patiënteneducatie, psychosociale ondersteuning en coördinatie van multidisciplinaire zorg—speelt een cruciale rol bij het verbeteren van patiëntuitkomsten en therapietrouw. Daarom is een diepgaand onderzoek naar de belangrijkste moleculaire mechanismen die de ontwikkeling en progressie van NSCLC aansturen van het grootste belang voor de ontwikkeling van nieuwe prognostische biomarkers en effectieve therapeutische strategieën, evenals voor het informeren van gerichte verpleegkundige interventies die zowel op ziekte als patiëntgerichte behoeften inspelen.

MicroRNA's (miRNA's) zijn breed gerapporteerd als regulerend voor genexpressie door ofwel de translatie van doel-mRNA's te remmen of hun afbraak op post-transcriptieniveau7 te bevorderen. Uitgebreid onderzoek wijst uit dat miRNA's een cruciale regulerende rol spelen bij verschillende kankers, waaronder NSCLC. Hun ontregeling is nauw geassocieerd met het tumorcel-maligne fenotype en chemotherapieresistentie 7,8,9,10,11. Daarom is het identificeren van miRNA's die abnormaal tot expressie komen in NSCLC en belangrijke functionele functies bekleden, een hot topic geworden in het huidige tumoronderzoek. Onze voorlopige bio-informatica-analyse toonde een consistente downregulatie van miR-483-3p aan bij zowel NSCLC-patiënten als medicijnresistente cellijnen, wat wijst op een mogelijke associatie met de progressie van de nadelige ziekte. Daarom richt deze studie zich op miR-483-3p om de functie ervan in NSCLC te onderzoeken. Bestaand bewijs wijst erop dat miR-483-3p functioneert als een tumorsuppressorgen in verschillende humane kankers 12,13,14,15, waarvan wordt aangenomen dat het stilmaken geassocieerd is met gefitinibresistentie bij NSCLC 16. Echter, het specifieke expressiepatroon in NSCLC, de klinische prognostische waarde en de onderliggende moleculaire mechanismen blijven onvolledig begrepen.

Het doel van deze studie was om systematisch de klinische significantie en biologische functies van miR-483-3p in NSCLC te verduidelijken, en de rol van het downstream doel-kinesinefamilielid 3B (KIF3B) te verduidelijken. Om dit te bereiken analyseerden we eerst de expressie ervan in klinische weefselmonsters en de correlatie met de klinisch-pathologische kenmerken en prognose van patiënten. Vervolgens werden in vitro functionele assays uitgevoerd om de effecten van miR-483-3p op de functies van NSCLC-cellen te onderzoeken. Daarnaast identificeerden we KIF3B als een belangrijk downstream doelgen van miR-483-3p via bio-informatica voorspelling en moleculaire biologische experimenten, en valideerden we de regulatorische relatie via functionele reddingsassays. Hoge expressie van KIF3B wordt geassocieerd met verhoogde proliferatie, verbeterde migratie en chemotherapieresistentie in kankercellen 17,18,19,20,21,22, maar de functionele rol ervan in NSCLC blijft onduidelijk. Voor zover wij weten is deze studie de eerste die de rol en klinische betekenis van de miR-483-3p/KIF3B-as in NSCLC vanuit drie perspectieven karakteriseert—klinische prognose, identificatie van doelgenen en functionele mechanismen—en biedt mogelijk nieuwe inzichten voor de beoordeling van NSCLC-prognose en gerichte therapie.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

De ethische commissie van het Tweede Geaffilieerde Ziekenhuis van de Nanjing Medische Universiteit keurde deze studie goed. De fundamentele principes van de Verklaring van Helsinki zijn gedurende het gehele onderzoeksproces consequent toegepast. Schriftelijke geïnformeerde toestemming werd verkregen van alle individuele deelnemers die in het onderzoek waren opgenomen. Gedetailleerde informatie over alle materialen en reagentia werd verstrekt in de Materiaallijst.

Bio-informatica analyse:

De Gene Expression Omnibus-database (www.ncbi.nlm.nih.gov) werd gebruikt om de NSCLC-gerelateerde datasets te doorzoeken. GSE171517 is een niet-coderende RNA-analyse gebaseerd op serummonsters van NSCLC-patiënten en gezonde controles. GSE110815 is een niet-coderende RNA-arrayanalyse uitgevoerd op gefitinibresistente en gevoelige NSCLC-cellen. De differentieel tot expressie gebrachte miRNA's in deze twee datasets werden gescreend door een drempel van |log2FC| in te stellen. ≥ 2, p < 0,05. Hoewel deze datasets afkomstig zijn uit verschillende compartimenten (serum, cellijnen), gebruikten we een complementaire strategie: serum-afgeleide miRNA's voor niet-invasieve biomarkerpotentieel, en geneesmiddelresistente miRNA's afgeleid van cellijnen voor functionele relevantie voor progressie en resistentie. De intersectie die miR-483-3p nomineerde voor weefselvalidatie, ervan uitgaande dat cross-compartimentdysregulatie sterk biologisch relevant is voor NSCLC.

Potentiële doelen van miR-483-3p werden gelijktijdig voorspeld in de miRDB (https://mirdb.org/custom.html) en starbase (https://rnasysu.com/encori/index.php) databases. De screeningsdrempel in deze twee databases was respectievelijk Target Score ≥ 60 en TDMDScore ≥ 1. Vervolgens werd een Bioinformatics Analysis Platform (www.bioinformatics.com.cn) gebruikt voor GO-analyse met behulp van het stippunt van deze doelen.

Inclusie van klinische steekproeven:

Deze studie is een retrospectieve observationele cohortstudie gebaseerd op chirurgisch geremde NSCLC-monsters. Deze studie omvatte 350 NSCLC-patiënten die een chirurgische behandeling in het ziekenhuis ondergingen, waaronder 96 patiënten met tumorknoopmetastase (TNM) stadium I ziekte, 96 patiënten met stadium II en 158 patiënten met stadium III ziekte. Hun gedetailleerde klinische kenmerken werden weergegeven in Tabel 1. Al deze patiënten kregen de diagnose NSCLC via histologisch onderzoek. Uitsluitingscriteria zijn onder andere een verminderde hart-, lever- of nierfunctie, actieve infecties of auto-immuunziekten, ernstige psychiatrische stoornissen of cognitieve stoornissen, ontbrekende of onvolledige klinische dossiers, en het niet verkrijgen van geïnformeerde toestemming van de patiënten. Klinische analyse werd uitgevoerd door hun tumorweefselmonsters en overlevingsstatus binnen vijf jaar na diagnose te verzamelen. De vervolgmethode is als volgt: Alle patiënten werden gevolgd vanaf de datum van de operatie tot aan hun overlijden, verlies aan vervolg of het einde van de studie. In het eerste jaar werd er elke drie maanden een follow-up uitgevoerd. Daarna werd het elke 6 maanden uitgevoerd via poliklinische onderzoeken en telefonische interviews. Bij elke follow-up werd informatie geregistreerd over overlevingsstatus, doodsoorzaak, recidieven van de ziekte en de daaropvolgende behandeling. De totale overlevingsperiode werd gedefinieerd als de periode van de datum van de operatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.

Celverwerking:

BEAS-2B, een normale menselijke longepitheelcellijn, werd gekweekt in DMEM die 10% foetaal rundserum (FBS) en 1% penicilline/streptomycine (P/S) bevatte. Alle NSCLC-cellijnen (HCC827, H1299, H520, A549) zijn gekweekt in het speciale groeimedium dat door dezelfde leverancier wordt geleverd. De basisformulering van het gespecialiseerde medium voor HCC827, H1299 en H520 is RPMI-1640 + 10% FBS + 1% P/S, en voor A549 is dit Ham's F-12K + 10% FBS + 1% P/S. Bevroren cellen worden snel ontdooid in een 37 °C waterbad, gecentrifugeerd om het cryopreservatiemedium te verwijderen, en opnieuw gesuspendeerd in een vers kweekmedium. Wanneer de cellen 90% samenvloeiing bereiken, worden ze verteerd met 0,25% trypsine-EDTA en doorgevoerd in een verhouding van 1:3. Alle cellijnen zijn geverifieerd door STR-analyse (Supplementair Dossier 1) en zijn vrij van mycoplasma-besmetting. Alle in vitro-experimenten gebruikten cellen van de 4e tot de 10e generatie.

De miR-483-3p-agonist en zijn negatieve controle (agonist-NC), het kleine interfererende RNA van KIF3B (si-KIF3B) en zijn negatieve controle (si-NC), evenals de KIF3B-overexpressievector (oe-KIF3B) en zijn blanke controle (oe-NC) werden getransfecteerd met een transfectie-reagens. De werkconcentratie van de miR-483-3p agonist of agonist-NC was 100 nM, en de hoeveelheid oe-KIF3B plasmide was 2,5 μg (6-well plaat). Cellen werden 48 uur na transfectie geoogst voor latere experimenten.

RT-qPCR:

Het totale RNA in de tumorweefselmonsters en cellen werd geëxtraheerd met behulp van het TRIzol-reagens. Het omgekeerd getranscribeerde cDNA werd voorbereid met een RT-reagenskit, waarna qPCR werd uitgevoerd op een 7500 Fast RT-PCR-systeem met behulp van SYBR Green Pro Taq HS Premix. De relatieve expressie van miR-483-3p en KIF3B werd genormaliseerd met het gebruik van U6 en GAPDH via de 2-ΔΔCT-methode . De bijbehorende primerreeksen zijn als volgt:

miR-483-3p (F), 5'-ACACTCCAGGTGGGTCACTCCTCTCCTCCTCC-3'

miR-483-3p (R), 5'-CTCAACTGGTGTCGTGGAGTCGGCAATTCAGTTGAGAAGACGGG-3'

KIF3B (F), 5'-ATCCTGGAGCAGAAACGACAGG-3'

KIF3B (R), 5'-GTTCCAAGGTCTCCTCATCG-3'

U6 (F), 5'-ATGTTCCAGTATGACTCTA-3'

U6 (R), 5'-ATGTTCCAGTATGACTCTA-3'

GAPDH (F), 5'-GTAACCCGTTGAACCCCATT-3'

GAPDH (R), 5'-CCATCCAATCGGTAGTAGCG-3'

RT-qPCR werd uitgevoerd met drie onafhankelijke biologische replicaten.

Cellenlevensvatbaarheid:

HCC827 (3000 cellen/put) en A549 (2000 cellen/put) cellen, met of zonder transfectie, werden voor verschillende kweekperiodes in een 96-put plaat geplant. Nadat cellen aan het oppervlak waren gehecht, werd de levensvatbaarheid van de cel op specifieke tijdstippen in aangewezen putten beoordeeld. Specifiek werden 10 μL Cell Counting Kit-8 (CCK-8) en 90 μL medium aan de putten toegevoegd voor een 2-uur incubatie bij 37 °C. De absorptie van elke put werd vervolgens gemeten op 450 nm met een microplaatlezer. De cellevensvatbaarheid werd uitgevoerd met drie onafhankelijke biologische replicaten.

Transwell-assay:

Het basale membraanmatrix-gecoate of ongecoate Transwell-kamerapparaat (8 μm) werd gebruikt voor de invasie-/migratieassay. Daarna was de bovenste kamer voorzien van de getransfecteerde NSCLC-cellen (8 × 104, 500 μL), en de onderste kamer werd gevuld met 700 μL DMEM (10% FBS). Er werd een 24-uurs incubatie uitgevoerd bij 37 °C. Nadat de cellen in de bovenste laag van het kamermembraan voorzichtig waren weggeveegd met een wattenstaafje, werden de cellen aan de onderzijde van het membraan 20 minuten bij kamertemperatuur vastgezet met 4% paraformaldehyde, daarna 10 minuten gekleurd met 0,1% kristalviolette oplossing bij kamertemperatuur, gevolgd door een korte wasbeurt met stromend kraanwater om overtollige kleur te verwijderen. De gemigrerde cellen werden handmatig geteld met een optische microscoop. Voor elke Transwell-kamer werden drie niet-overlappende gezichtsvelden willekeurig geselecteerd en het aantal gekleurde cellen in elk veld geteld. Daarna werd het gemiddelde aantal cellen berekend. Deze telling werd uitgevoerd door twee onafhankelijke onderzoekers die niet op de hoogte waren van de experimentele omstandigheden, en de resulterende gemiddelde waarden werden gebruikt voor statistische analyse. De transwell-assay werd uitgevoerd met drie onafhankelijke biologische replicata.

Celapoptosedetectie

Een Annexin V-FITC/PI kleuringskit werd gebruikt voor de detectie van NSCLC-celapoptose. Kort gezegd werd een suspensie bestaande uit 6 × 104 cellen voor het eerst bereid met 195 μL Annexin V-FITC bindingsbuffer. Vervolgens werden Annexin V-FITC (5 μL) en PI-kleuringsoplossing (10 μL) achtereenvolgens toegevoegd voor 20 minuten incubatie bij kamertemperatuur in het donker. Na voltooiing van de incubatie werd onmiddellijk de flowcytometer gebruikt om de te testen cellen te detecteren. Voor elk monster werden 10.000 gebeurtenissen verkregen. De gatingstrategie was als volgt: cellen werden eerst gegated op FSC-A versus SSC-A om puin uit te sluiten, gevolgd door singlet gating op FSC-A versus FSC-H. Apoptotische cellen werden vervolgens geïdentificeerd op Annexin V-FITC versus PI dot plots. Kwadranten werden ingesteld met ongekleurde en enkelgekleurde bedieningselementen. Het percentage apoptose werd berekend als de som van vroege apoptotische (Annexin V⁺/PI⁻) en late apoptotische (Annexin V⁺/PI⁺) cellen. Celapoptosedetectie werd uitgevoerd met drie onafhankelijke biologische replicaten.

RNA-pull-down

Het segment van het KIF3B mRNA (KIF3B/NM004798.4/NP004789.1: 32334713–32334791, 5'-AGAAATCTGTCACCTTTCTGCCTGCCCTTTTTTTTTCTGATGAAATGCTGGTGGTTATTTATTATGATGAAAGGAGTGATCCT-3') werd in vitro gesynthetiseerd en biotine-gelabeld met behulp van een RNA 3' End Desthiobiotinylation kit. Nadat celextracten 1,5 uur bij 4 °C waren geïncubeerd met biotine-gelabelde KIF3B mRNA, werden streptavidine magnetische kralen toegevoegd voor een 2-uur incubatie bij kamertemperatuur. Ten slotte werd het niveau van miR-483-3p in elke reactie gedetecteerd door RT-qPCR, met drie onafhankelijke biologische replicata.

Statistische analyse

De continue variabelen in deze studie werden uitgedrukt als gemiddelde ± standaarddeviatie (gemiddelde ± SD), terwijl categorische gegevens als tellingen werden gepresenteerd. Geschikte software voor statistische analyse werd gebruikt. Eenrichtings-/tweerichtings-ANOVA werd gebruikt voor experimentele data-analyse, gevolgd door Tukey's post hoc-test. p < 0,05 werd als statistisch significant beschouwd.

Er werd een analyse van de ontvanger-operating characteristic (ROC) curve uitgevoerd om het vermogen van miR-483-3p-expressie te bepalen om NSCLC-patiënten met hoogstadium (III) te onderscheiden van patiënten met laagstadium (I + II) TNM-classificatie. De Youden-index (gevoeligheid + specificiteit – 1) werd gebruikt om de cutoffwaarde te identificeren die het evenwicht tussen gevoeligheid en specificiteit maximaliseerde. Het gebied onder de curve (AUC) werd berekend om het algehele discriminerende vermogen van miR-483-3p-expressie te evalueren. Een AUC > 0,7 werd als acceptabel beschouwd. Alle ROC-analyses werden uitgevoerd met behulp van GraphPad Prism.

Voor overlevingsanalyse werd de Kaplan-Meier-methode gebruikt om de algehele overlevingscurves te schatten. De log-rank test werd toegepast om overlevingsverdelingen tussen groepen te vergelijken (miR-483-3p hoog- versus laag-expressie groepen). Kaplan-Meier-curves werden uitgezet met een 95% betrouwbaarheidsinterval (BI). Voor het multivariate Cox proportional hazards regressiemodel werd de volgende variabeleselectiestrategie toegepast: Univariate analyse werd eerst uitgevoerd voor elke kandidaatvariabele. Variabelen met een p-waarde < 0,10 in univariate analyse werden beschouwd als potentiële voorspellers en vervolgens opgenomen in het multivariate Cox-regressiemodel. De multivariate analyse werd uitgevoerd met behulp van de vooruitgangs-stapgewijze (conditionele) selectiemethode gebaseerd op de likelihood ratio-test, met instap- en verwijderingscriteria respectievelijk op p < 0,05 en p > 0,10. De aanname van proportionele gevaren werd voor elke variabele geverifieerd met behulp van Schoenfeld-residuen (p > 0,05 gaf geen schending aan). De resultaten werden gerapporteerd als hazard ratios (HR) met 95% BI. Alle tests waren tweezijdig, en een p-waarde < 0,05 werd als statistisch significant beschouwd, tenzij anders vermeld.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

Downgereguleerde miR-483-3p betekent een slechte prognose in NSCLC

Het Venn-diagram (Aanvullende Figuur 1) geeft aan dat miR-483-3p gedownreguleerd lijkt te zijn in zowel serummonsters van NSCLC-patiënten als chemotherapieresistente NSCLC-cellijnen. Een eenrichtingsanalyse van ANOVA toonde aan dat de expressie van miR-483-3p in de tumor geleidelijk afnam met toenemende TNM-fase (Figuur 1A<...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

Deze studie onderzocht systematisch de rol van miR-483-3p bij het onderdrukken van NSCLC-tumoren en het onderliggende mechanisme via klinische monsteranalyse en moleculaire mechanismeonderzoek. Het doel van deze studie was tweeledig: (1) bepalen of miR-483-3p dient als een onafhankelijke prognostische marker in NSCLC, en (2) het verduidelijken van het moleculaire mechanisme waarmee miR-483-3p kwaadaardige fenotypen kan onderdrukken door KIF3B te targeten. Onze bevindingen suggereren de k...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs hebben niets te onthullen.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
0.1% kristalvioletSolarbio/ChinaG1064
0.25% trypsin-EDTAGibco/USA25200056
4% paraformaldehydeBeyotime/ChinaP0099
7500 Fast RT-PCR systeemApplied Bio-systems/USA4351106
A549Procell/ChinaCL-0016
A549-specifiek mediumProcell/ChinaCM-0016
Annexin V-FITC/PI staining kitBeyotime/ChinaC1062S
BEAS-2BSTEM RECELL/ChinaSTM-CL-5102
Celtelling Kit-8 (CCK-8)Solarbio/ChinaCA1210
DMEM mediumMeilunBio/ChinaPWL003
Foetaal runder serumGibco/USAA5256701
GraphPad Prism software GraphPadVersie 7.0
H1299Procell/ChinaCL-0165
H1299-specifiek mediumProcell/ChinaCM-0165
H520Procell/ChinaCL-0402
H520-specifiek mediumProcell/ChinaCM-0402
HCC827Procell/ChinaCL-0094
HCC827-specifiek mediumProcell/ChinaCM-0094
KIF3B mRNAGenscript Biotech/Chinaaangepast
Lipo6000 reagensBeyotime/ChinaC0526
miR-483-3p agonist/agonist-NCMedChemExpress/USAHY-R01451A 
oe-KIF3B/oe-NCRiboBio/Chinaaangepast
Penicilline/streptomycineSolarbio/ChinaP1400
Pierce RNA 3’ End Desthiobiotinylation KitThermo Fisher Scientific/USA20163
PrimeScript RT Reagens Kit (Perfect Real Time)TaKaRa/JapanRR037A
si-KIF3B/si-NCRiboBio/Chinaaangepast
SPSS IBMVersie 23.0
Streptavidine magnetische kralenNew England Biolabs/USAS1420S
SYBR Green Pro Taq HS PremixAccurate Biology/ChinaAG11701
Transwell kamerCorning/USA3428
TRIzol reagensInvitrogen/USA15596026CN

Referenties

  1. Lee, J. W., et al. Characterization of chemoresistant human non-small cell lung cancer cells by metabolic and lipidomic profiling. Metabolomics. 19 (9), 80(2023).
  2. Ziolkowska-Suchanek, I., Rozwadowska, N. Advancements in gene therapy for non-small cell lung cancer: current approaches and future prospects. Genes Basel. 16 (5), 569(2025).
  3. Zhang, W., et al. Investigating the mechanism of beta-elemene-mediated LINC00511 modulation to suppress cisplatin resistance in lung cancer. J Vis Exp. (222), e68825(2025).
  4. Miller, M., Hanna, N. Advances in systemic therapy for non-small cell lung cancer. BMJ. 375, n2363(2021).
  5. Qian, D., et al. Potentially functional genetic variants in the complement-related immunity gene-set are associated with non-small cell lung cancer survival. Int J Cancer. 144 (8), 1867-1876 (2019).
  6. Liu, Y., Sun, Y., Chen, N. A nursing intervention combining case management and CBT for postoperative NSCLC patients: effects on anxiety, depression, and quality of life. J Vis Exp. (228), e69622(2026).
  7. Mao, X., Peng, S., Lu, Y., Song, L. Regulatory functions of microRNAs in cancer stem cells: mechanism, facts, and perspectives. Cells. 14 (14), 1073(2025).
  8. Hassanein, S. S., Ibrahim, S. A., Abdel-Mawgood, A. L. Cell behavior of non-small cell lung cancer is at EGFR and microRNAs hands. Int J Mol Sci. 22 (22), 12496(2021).
  9. He, B., et al. miRNA-based biomarkers, therapies, and resistance in cancer. Int J Biol Sci. 16 (14), 2628-2647 (2020).
  10. Salunkhe, S. S., Ghatage, T., Prabhakar, B. S. Multi-oncogene targeting in cancer therapy: a miRNA-driven pharmacological approach. Biochem Pharmacol. 242, 117417(2025).
  11. Samson, J. S., Parvathi, V. D. Prospects of microRNAs as therapeutic biomarkers in non-small cell lung cancer. Med Oncol. 40 (12), 345(2023).
  12. Li, W., et al. Curcumin inhibits prostate cancer by upregulating miR-483-3p and inhibiting UBE2C. J Biochem Mol Toxicol. 38 (2), e23645(2024).
  13. Liang, H., et al. MiR-483-3p regulates oxaliplatin resistance by targeting FAM171B in human colorectal cancer cells. Artif Cells Nanomed Biotechnol. 47 (1), 725-736 (2019).
  14. Menbari, M. N., et al. miR-483-3p suppresses the proliferation and progression of human triple negative breast cancer cells by targeting the HDAC8 oncogene. J Cell Physiol. 235 (3), 2631-2642 (2020).
  15. Wu, W., et al. circZNF609 promotes the proliferation and migration of gastric cancer by sponging miR-483-3p and regulating CDK6. Onco Targets Ther. 12, 8197-8205 (2019).
  16. Yue, J., et al. Epigenetic silencing of miR-483-3p promotes acquired gefitinib resistance and EMT in EGFR-mutant NSCLC by targeting integrin beta3. Oncogene. 37 (31), 4300-4312 (2018).
  17. Gu, R., Li, X., Yan, X., Feng, Z., Hu, A. Circular RNA circ_0032462 enhances osteosarcoma cell progression by promoting KIF3B expression. Technol Cancer Res Treat. 19, 1533033820943217(2020).
  18. He, Z. C., Zhao, J. J., Yan, T. miR-127-3p inhibits cell stemness and docetaxel resistance in triple-negative breast cancer by targeting KIF3B. Kaohsiung J Med Sci. 42 (3), e70113(2025).
  19. Liu, Z. H., Dong, S. X., Jia, J. H., Zhang, Z. L., Zhen, Z. G. KIF3B promotes the proliferation of pancreatic cancer. Cancer Biother Radiopharm. 34 (6), 355-361 (2019).
  20. Wang, C., et al. Silencing of KIF3B suppresses breast cancer progression by regulating EMT and Wnt/beta-catenin signaling. Front Oncol. 10, 597464(2020).
  21. Ji, L., Zhu, Z. N., He, C. J., Shen, X. MiR-127-3p targets KIF3B to inhibit the development of oral squamous cell carcinoma. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 23 (2), 630-640 (2019).
  22. Yao, F. Z., Kong, D. G. Identification of kinesin family member 3B (KIF3B) as a molecular target for gastric cancer. Kaohsiung J Med Sci. 36 (7), 515-522 (2020).
  23. Chen, Y., Fu, D., Zhao, H., Cheng, W., Xu, F. GSG2 (Haspin) promotes development and progression of bladder cancer through targeting KIF15 (Kinase-12). Aging Albany NY. 12 (10), 8858-8879 (2020).
  24. Lafanechere, L. The microtubule cytoskeleton: an old validated target for novel therapeutic drugs. Front Pharmacol. 13, 969183(2022).
  25. Merino-Casallo, F., Gomez-Benito, M. J., Hervas-Raluy, S., Garcia-Aznar, J. M. Unravelling cell migration: defining movement from the cell surface. Cell Adh Migr. 16 (1), 25-64 (2022).
  26. Simoes-da-Silva, M. M., Barisic, M. How does the tubulin code facilitate directed cell migration? Biochem Soc Trans. 53 (1), BST20240841(2025).
  27. Zheng, C., et al. YY1 modulates the radiosensitivity of esophageal squamous cell carcinoma through KIF3B-mediated Hippo signaling pathway. Cell Death Dis. 14 (12), 806(2023).
  28. Zhou, L., Ouyang, L., Chen, K., Wang, X. Research progress on KIF3B and related diseases. Ann Transl Med. 7 (18), 492(2019).
  29. Guan, L. Y., Lv, J. Q., Zhang, D. Q., Li, B. Collective polarization of cancer cells at the monolayer boundary. Micromachines Basel. 12 (2), 112(2021).
  30. Lopez-Charcas, O., et al. Pharmacological and nutritional targeting of voltage-gated sodium channels in the treatment of cancers. iScience. 24 (4), 102270(2021).
  31. Saadh, M. J., et al. The emerging role of kinesin superfamily proteins in Wnt/beta-catenin signaling: implications for cancer. Pathol Res Pract. 269, 155904(2025).
  32. Pupo, E., et al. Kinesin-2 controls the motility of RAB5 endosomes and their association with the spindle in mitosis. Int J Mol Sci. 19 (9), 2575(2018).
  33. Zhou, M., Han, Y., Jiang, J. Ulk4 promotes Shh signaling by regulating Stk36 ciliary localization and Gli2 phosphorylation. Elife. 12, RP88637(2023).
  34. Wang, B., Liang, Z., Liu, P. Functional aspects of primary cilium in signaling, assembly and microenvironment in cancer. J Cell Physiol. 236 (5), 3207-3219 (2021).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Meer artikelen verkennen

RT-qPCRRNA pull-downKaplan-Meier-curveCox-analyseapoptose-inductie
Neem contact met ons op
Aanbevelen aan de bibliotheek

Privacy

Gebruiksvoorwaarden

Beleidsoverzicht

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Alle rechten voorbehouden.