$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Deze studie werd goedgekeurd door de Biomedische Ethiek Commissie van het West China Hospital, Sichuan Universiteit (Goedkeuringsnummer: 2024-1186). De studie werd uitgevoerd in overeenstemming met de principes van de Verklaring van Helsinki en de relevante nationale ethische richtlijnen voor biomedisch onderzoek. De vereiste voor geïnformeerde toestemming werd opgeheven in overeenstemming met het institutionele beleid, gezien het retrospectieve karakter van de studie.
1. Studiepopulatie
Ultrasonografische gegevens van 554 patiënten met galblaaspoliepen, bevestigd door postoperatief pathologisch onderzoek, werden retrospectief verzameld in één tertiair zorgcentrum tussen juni 2019 en juni 2024. De studie had als doel de verbanden te analyseren tussen conventionele echografie en CEUS-kenmerken en pathologische classificatie (cholesterol versus neoplastische poliepen). Postoperatieve pathologie toonde aan dat cholesterolpoliepen het meest voorkomende type waren, gevolgd door adenomateuze poliepen en polypoïde galblaascarcinomen.
Alleen patiënten die een cholecystectomie ondergingen op basis van chirurgische indicaties (bijv. poliepdiameter ≥10 mm of aanwezigheid van hoogrisicokenmerken zoals sessiele morfologie, patiëntleeftijd of vermoedelijke maligniteit) kwamen in aanmerking voor pathologische bevestiging en opname in de studie. Daarom vertegenwoordigt de studiecohort een chirurgisch geselecteerde populatie die verrijkt is voor laesies met een hoger risico. Poliepen <10 mm werden over het algemeen conservatief beheerd en werden niet opgenomen vanwege gebrek aan pathologische bevestiging. Daarom zijn de bevindingen van deze studie primair toepasbaar op patiënten met chirurgisch relevante galblaaspoliepen en zijn ze niet bedoeld voor screening of surveillance van toevallig ontdekte kleine poliepen. Een patiëntstroomdiagram dat het selectieproces illustreert, is weergegeven in Figuur 1.
2. Opname- en uitsluitingscriteria
Patiënten werden opgenomen als zij voldeden aan chirurgische indicaties (bijv. polypendiameter ≥10 mm of hoog-risico kenmerken) en preoperatieve conventionele echo en CEUS ondergingen. Conventionele echografie leverde een basale morfologische beoordeling op, terwijl CEUS de vasculaire en perfusiekenmerken evalueerde om onderscheid tussen cholesterol- en neoplastische poliepen te ondersteunen. Postoperatieve pathologische bevestiging van cholesterolpoliep, adenoom of polypoïd galblaascarcinoom was vereist, waarbij pathologie de diagnostische gouden standaard was.
Patiënten werden uitgesloten als klinische of ultrasone gegevens onvolledig waren, als er geen chirurgische behandeling werd uitgevoerd (waardoor pathologische bevestiging werd voorkomen), of als er geen poliep werd vastgesteld op postoperatieve pathologie.
3. Reagentia en apparatuur
Echografie werd uitgevoerd met een hoogresolutie ultrageluidssysteem uitgerust met een convexe sonde (1–5 MHz). Voor CEUS werd een echospronkcontrast gebruikt om de visualisatie van de laesie te verbeteren. Alle apparatuur en materialen worden gedetailleerd in de Materiaaltabel met fabrikant- en modelinformatie.
4. Studiemethoden
Alle patiënten die aan de chirurgische indicaties voldoen, ondergingen een cholecystectomie en kregen preoperatieve conventionele echo en CEUS. Beeldvormingsbevindingen werden vergeleken met postoperatieve pathologische resultaten om de associatie tussen sonografische kenmerken en pathologische types te onderzoeken. De kleur-Dopplerbeeldvormingsmodus werd ingeschakeld met gestandaardiseerde acquisitieparameters. Kleurdopplerbeeldvorming werd uitgevoerd met een vooraf gedefinieerd en gestandaardiseerd low-flow protocol dat uniform werd toegepast op alle onderzoeken. De pulsherhalingsfrequentie werd vastgesteld op 800 Hz, het wandfilter werd laag gezet en de kleurversterking werd aangepast naar het hoogste niveau dat niet met achtergrondspeckle-ruis werd geassocieerd, waarna het licht werd verlaagd totdat het ruis verdween. Het insonatievlak en de brandzone werden gestandaardiseerd om de visualisatie van intralesiële stroming te maximaliseren terwijl een stabiele framerate behouden bleef. Deze parameters werden consequent toegepast bij alle onderzoeken om de reproduceerbaarheid van de vasculariteitsbeoordeling te waarborgen. Alle beelden werden opgeslagen voor latere analyse.
5. Onderzoeksprotocol
5.1 Conventionele ultrascopie
Patiënten vastten minstens 8 uur voor het onderzoek en werden in de liggende of linker laterale decubituspositie geplaatst. De galblaas was voldoende opgezet voor optimale visualisatie. Bij patiënten met meerdere poliepen werd de grootste laesie geselecteerd voor beoordeling. Er werd documentatie gemaakt van grijstintenbeelden en kleur-Dopplerstroomsignalen.
5.2 Contrastversterkte echo (CEUS)
CEUS werd direct na conventionele echografie uitgevoerd. Patiënten kregen instructies over ademhalingscoördinatie. Er werd een contrastmodus met een lage mechanische index (<0,10) gebruikt. Het echocontrastmiddel (bereid volgens de instructies van de fabrikant) werd toegediend als bolusinjectie met 0,02 mL/kg via een antecubitale ader, gevolgd door een zoutoplossing van 10 mL. Dynamische cine-loop opname van de doellaesie werd minstens 2 minuten uitgevoerd en alle beelden werden opgeslagen voor analyse. Continue realtime beeldvorming werd uitgevoerd om arteriële (10–30 s), portale veneuze (31–60 s) en late fasen (>120 s) vast te leggen voor gestandaardiseerde kwalitatieve beoordeling van verbeteringskenmerken, met vooraf gedefinieerde faseprioritering toegepast op alle gevallen.
6. Beeldanalyseprotocol
Twee ervaren artsen beoordeelden onafhankelijk alle beelden en waren blind voor pathologische resultaten, klinische gegevens en elkaars interpretaties. Verschillen werden door consensus opgelost. Deze geblindeerde beoordeling minimaliseerde interpretatiebias en zorgde voor objectieve evaluatie van ultrasonografische en CEUS-kenmerken.
6.1 Conventionele echo
Polypdiameter, aantal (enkel versus meervoudig), locatie, morfologie (regelmatig versus onregelmatig), echogeniteit (hyperechoïsch, hypoechoïsch, isoechoïsch) en Dopplerstroomsignalen werden gedocumenteerd. Intralesionele vasculariteit werd geclassificeerd als afwezig (geen detecteerbaar signaal), schaars (1–2 discrete signalen) of rijk (≥3 signalen of diffuse vasculaire verdeling).
6.2 Contrastversterkte echo (CEUS)
Versterkingsintensiteit (hyper-, iso- of hypo-versterking), versterkingspatroon (centripetaal of centrifugaal), vasculaire morfologie (stippelvormig, lineair, vertakt of onregelmatig patronen), basale breedte en de integriteit van de galblaaswand (intact of verstoord) werden beoordeeld. De versterkingsintensiteit werd voornamelijk beoordeeld ten opzichte van de aangrenzende normale galblaaswand in hetzelfde beeldvormingsvlak en op een vergelijkbare diepte. Het omringende hepatische parenchym werd alleen als secundaire contextuele referentie gebruikt wanneer de aangrenzende galblaaswand onvolledig werd weergegeven. Om reproduceerbaarheid te waarborgen, werd deze referentiehiërarchie consistent toegepast in alle gevallen. Hyperversterking werd gedefinieerd als grotere versterking dan referentieweefsel, iso-versterking als vergelijkbaar met referentieweefsel, en hypo-versterking als lager dan referentieweefsel.
Versterkingsintensiteit en vasculaire morfologie werden geclassificeerd met behulp van de arteriële fase (10–30 s) als primaire beoordelingsfase. De portale veneuze fase (31–60 s) en late fase (>60 s) werden als aanvullende fasen beoordeeld om de persistentie van versterking, washout-neiging en de helderheid van de laesie–wand interface te beoordelen, maar werden niet als primaire basis voor categorische classificatie gebruikt. Om de variabiliteit tussen gevallen te verminderen, werden in alle onderzoeken dezelfde referentiehiërarchie en faseprioriteit toegepast. Basaalbreedte werd gedefinieerd als de maximale breedte van de laesiebasis bij de aanhechting aan de galblaaswand, gemeten op het CEUS-beeldvlak en toonde de duidelijkste tumor-wandgrens aan. Metingen werden in millimeters verkregen met behulp van elektronische remklauwen.
Vaatvormige morfologie werd onderverdeeld in vier patronen: een stippachtig patroon, gedefinieerd als punt- of focale versterking zonder zichtbare vatcontinuïteit op opeenvolgende frames; een lineair patroon, gedefinieerd als een enkele of licht gebogen vatachtige versterkingsstructuur zonder zijtakken; een vertakt patroon, gedefinieerd als een georganiseerde vatachtige structuur met een hoofdstam met één of meer duidelijk zichtbare zijtakken en behouden hiërarchische architectuur; en een onregelmatig patroon, gedefinieerd als ongeorganiseerde, kronkelende, heterogene of niet-hiërarchisch versterkende vaatstructuren zonder herkenbaar stam- en takpatroon. Wanneer de classificatie onzeker was op één frame, werd de morfologie bepaald uit de dynamische cine-lus in plaats van uit één stilstaand beeld. Alle classificaties in vasculaire morfologie waren gebaseerd op dynamische cine-loop beoordeling om misclassificatie van statische frames te minimaliseren. Representatieve voorbeelden van elk vaatpatroon zijn te vinden in Aanvullende Figuur 1.
6.3 Standaardisatie
Voorafgaand aan de studie kregen alle medewerkers die betrokken waren bij beeldverwerving en interpretatie gestandaardiseerde training in het studiecentrum. De beeldbeoordeling werd onafhankelijk uitgevoerd door twee artsen met meer dan 5 jaar ervaring in abdominale echosografie. Deze aanpak verminderde variabiliteit en verbeterde de consistentie in interpretatie. Interobserver-overeenstemming voor belangrijke beeldvormingskenmerken werd beoordeeld met kappa-statistiek. De interobserverovereenkomst was goed tot uitstekend, met kappa-waarden variërend van 0,72 tot 0,86 voor belangrijke beeldvormingskenmerken, wat wijst op een hoge consistentie tussen waarnemers.
7. Statistische analyse
Statistische analyses werden uitgevoerd met behulp van statistische analysesoftware. Normaal verdeelde continue variabelen werden uitgedrukt als gemiddelde ± standaardafwijking en vergeleken met behulp van de onafhankelijke steekproeven t-test. Niet-normaal verdeelde variabelen werden gepresenteerd als mediaan (Q1, Q3) en vergeleken met behulp van de Mann–Whitney U-test. Categorische variabelen werden gepresenteerd als frequenties en percentages en vergeleken met behulp van de chi-kwadraattest of de exacte test van Fisher, afhankelijk van toepassing. Paargewijze vergelijkingen maakten gebruik van de Bonferroni-correctie. Onafhankelijke voorspellers van neoplastische galblaaspoliepen werden bepaald met behulp van multivariate logistische regressieanalyse na univariate screening. Variabelen die significant zijn in univariate analyse werden ingevoerd in het multivariabele logistische regressiemodel; alleen voorspellers die in het uiteindelijke model werden behouden, werden gebruikt voor scoreafleiding.
De diagnostische prestaties werden beoordeeld met behulp van de DeLong-test om de gebieden onder de receiver operating characteristic (ROC)-curves te vergelijken. Een p-waarde < 0,05 werd als statistisch significant beschouwd. Odds ratios (OR's) met 95% betrouwbaarheidsintervallen (BI) werden gerapporteerd voor alle onafhankelijke voorspellers. Om de robuustheid van het model te beoordelen, werd interne validatie uitgevoerd met bootstrap resampling (1.000 iteraties). Het optimisme-gecorrigeerde gebied onder de ROC-curve (AUC) werd berekend om de modelstabiliteit te evalueren en mogelijke overfitting te verminderen.
Modelkalibratie werd geëvalueerd met behulp van de Hosmer–Lemeshow goodness-of-fit-test; Een niet-significant resultaat gaf een goede overeenstemming aan tussen voorspelde en waargenomen uitkomsten. Daarnaast werden kalibratiecurves geconstrueerd om visueel overeenstemming te beoordelen tussen voorspelde kansen en werkelijke gebeurtenissnelheden over decilen van risico. Gevallen met onvolledige variabelen die nodig waren voor multivariabele analyse werden uitgesloten; er werd geen toerekening uitgevoerd.