Deze studie is uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki en is goedgekeurd door de Ethische Commissie van het Yuyao Maternal and Child Health Hospital (Yuyao Second People’s Hospital) (goedkeuringsnummer YMCH-EC-2023KT-0012). Alle deelnemers hebben schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
Studiedeelnemers
Primipare vrouwen met een spontane begin van de bevalling die succesvol een vaginale bevalling ondergingen, werden geïncludeerd. Dit maakte een nauwkeurige registratie van de duur van de tweede fase mogelijk, wat vereist was voor het voorspellende model. De geschiktheidscriteria waren als volgt: (1) een zwangerschap van één foetus met een zwangerschapsduur van ≥37 weken; (2) hoofdpresentatie; en (3) geïnformeerde toestemming verkregen van zowel de deelnemer als haar familie. De exclusiecriteria omvatten het volgende: (1) absolute contra-indicaties voor een bevallingspoging vastgesteld tijdens de actieve fase (bijv. placenta previa, vasa previa, navelstrengprolaps); en/of (2) secundaire uterusinertie (gedefinieerd als het uitblijven van voortgang van de cervixdilatatie of foetale afdaling gedurende ≥4 u, ondanks oxytocine-augmentatie of amniotomie). Vrouwen die een inleiding van de bevalling ondergingen, werden eveneens uitgesloten.
Opvallend is dat vrouwen die een spoedoperatieve interventie nodig hadden (keizersnedé of instrumentele bevalling) vanwege acute foetale distress tijdens de tweede fase, werden behandeld volgens de klinische richtlijnen, maar niet zijn opgenomen in deze analyse om de volledigheid van de gegevens over de duur van de bevalling te waarborgen.
De steekproefomvang werd berekend op basis van de resultaten van een voorlopige studie (n = 30, waarbij de incidentie van verlenging van de tweede fase 20% was). Met α ingesteld op 0,05 en β op 0,20, uitgaande van een geschatte incidentie van verlenging van de tweede fase van ongeveer 20%, waren minimaal 150 deelnemers nodig om een significante voorspeller met een odds ratio (OR) ≥ 2,5 te detecteren. In totaal werden 159 vrouwen opgenomen in de definitieve analyse.
Verzameling van klinische gegevens
Maternale variabelen omvatten leeftijd, toename van de gestationele body mass index (BMI) (gedefinieerd als het verschil tussen de BMI vóór de zwangerschap en de BMI vóór de bevalling), zwangerschapsdiabetes, zwangerschapshypertensie, mentale toestand (beoordeeld met de Self-Rating Anxiety Scale, waarbij een score ≥50 duidt op angst), uterine inertie (specifiek verwijzend naar een klinisch beoordeeld hypotoon contractiepatroon, gedefinieerd als uterine contracties met intervallen >5 min of een duur van <30 s, onderscheiden van de definitie van arbeidsstilstand van het American College of Obstetricians and Gynecologists [ACOG]), en pariteit. Neonatale variabelen omvatten het geboortegewicht (kg), foetale distress (gedefinieerd als recurrente late of variabele vertragingen op de cardiotocografie of een basale foetale hartslag van <110 beats/min of >160 beats/min), en de Apgar-score (waarbij een score van <7 na 1 min als laag wordt geclassificeerd).
Zwangerschapsdiabetes werd gediagnosticeerd volgens de criteria van de International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups (nuchtere glucose 5,1–6,9 mmol/L of 1 u ≥10,0 mmol/L of 2 u 8,5–11,0 mmol/L bij de 75 g orale glucosetolerantietest tussen 24–28 weken). Zwangerschaps hypertensie werd gedefinieerd volgens de ACOG-richtlijnen (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg, twee keer gemeten met een tussenpoos van ≥4 u na 20 weken zwangerschap, zonder proteïnurie). Foetale distress op de cardiotocografie werd gedefinieerd als recurrente late deceleraties (≥50% van de contracties), recurrente variabele deceleraties met een duur van >60 s, verlengde deceleratie met een duur van 2–10 min, of een basale foetale hartslag van <110 of >160 beats/min gedurende ≥10 min (criteria van het National Institute for Health and Care Excellence [NICE]). Uterine inertie (hypotone contracties) werd gedefinieerd als contractie-intervallen >5 min of een contractieduur van <30 s over 30 min, beoordeeld via palpatie of tocodynamometrie. De mentale toestand (angst) werd bij opname (cervicale dilatatie < 4 cm) beoordeeld met de Self-Rating Anxiety Scale, waarbij een ruwe score van ≥50 (gestandaardiseerde index) als abnormaal werd geclassificeerd. Een lage Apgar-score werd gedefinieerd als een score van <7 na 1 min (WHO).
Omdat dit een observationele studie was, volgde het beheer van de arbeid de routineuze klinische praktijk zonder gestandaardiseerd protocol. Echter werden epidurale analgesie (ja/nee, timing, duur), oxytocine-augmentatie (ja/nee, totale dosis, duur), kunstmatig vruchtzakbreken (ja/nee, cervixdilatatie tijdens de procedure) en de wijze van bevalling (uitsluitend spontane vaginale bevalling, volgens de inclusiecriteria) systematisch geregistreerd. Er werd geen significante interactie waargenomen tussen deze variabelen en de primaire modelpredictoren.
Transabdominale en Transperineale Echografische Onderzoek in de Vroege Eerste Fase van de Arbeid
Echografische scanning werd uitgevoerd aan het begin van de actieve fase van de arbeid (cervixdilatatie ≥4 cm). De barende werd in rugligging geplaatst met een linkse zijligging van 15° na lediging van de blaas. Voor transperineale scanning werden de dijen licht abduceerd en geflecteerd. Alle beelden werden vastgelegd op het hoogtepunt van een uteruscontractie, wat werd vastgesteld via klinische palpatie in combinatie met externe tocodynamometrie (cardiotocografie) om het piekpunt van elke contractie te bevestigen. Elke meting werd herhaald tijdens drie afzonderlijke contracties, waarbij de gemiddelde waarde voor de analyse werd gebruikt. Echografische onderzoeken werden uitgevoerd met een draagbaar diagnostisch echografie-systeem (zie Tabel met Materialen). Voor transabdominale beeldvorming werd een convex probe (2–5 MHz) gebruikt; voor transperineale beeldvorming werd een hoogfrequent lineaire of kleine-voetafdruk convex probe (5–8 MHz) gebruikt. De beeldinstellingen werden gestandaardiseerd (diepte 6–10 cm, geoptimaliseerde gain en een enkele focuszone gepositioneerd bij de symfyse pubis).
Voor de beoordeling van de foetale positie werd met een transabdominale transversale scan de foetale oogkas, het cerebellum en de thalamische middellijn ten opzichte van het materne bekken geïdentificeerd om te bepalen of er sprake was van een occiput anterior (OA), transversale of posterior positie. Voor transperineale metingen werd de transducer voorzien van een steriele hoes en in het midsagittale vlak op het perineum geplaatst zonder overmatige druk. Anatomische referentiepunten omvatten de gehele symfysis pubica, de contour van de foetale schedel en de anorectale overgang.
De volgende parameters werden gemeten (Figuur 1A–D): de voortgangshoek (angle of progression, AOP), gedefinieerd als de hoek tussen de lange as van de symfyse pubis en een lijn die zich uitstrekt van de onderrand tot het diepste punt van de foetale schedel; de middenlijnhoek (midline angle, MLA), gedefinieerd als de hoek tussen de middenlijn van de foetale schedel (falx cerebri) en de anteroposterieure as van het moederlijke bekken; de afstand tussen hoofd en symfyse (head–symphysis distance, HSD), gedefinieerd als de afstand van de onderrand van de symfyse pubis tot het dichtstbijzijnde punt op de foetale schedel; en de afstand tussen hoofd en perineum (head–perineum distance, HPD), gedefinieerd als de kortste afstand van de buitenkant van de foetale schedel tot de huid van het perineum7.

Figuur 1. Echografische metingen verkregen tijdens de eerste fase van de ontsluiting. (A) Meting van de progressiehoek (AOP), gedefinieerd als de hoek tussen de lange as van de symfyse pubis en een lijn die zich uitstrekt van de inferieure rand tot het diepste punt van de foetale schedel. (B) Meting van de middenlijnhoek (MLA), gedefinieerd als de hoek tussen de middenlijn van de foetale schedel (falx cerebri) en de anteroposterieure as van het bekken van de moeder. (C) Meting van de afstand tussen de schedel en de symfyse (HSD), gedefinieerd als de afstand van de inferieure rand van de symfyse pubis tot het dichtstbijzijnde punt op de foetale schedel. (D) Meting van de afstand tussen de schedel en het perineum (HPD), gedefinieerd als de kortste afstand van het buitenoppervlak van de foetale schedel tot de perineale huid van de moeder. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Elke meting werd drie keer uitgevoerd tijdens drie afzonderlijke contractiepieken, en de gemiddelde waarde werd gebruikt voor de analyse. Alle onderzoeken werden uitgevoerd door drie ervaren echografisten (elk met ≥10 jaar ervaring in obstetrische echografie), die vóór de studie een gestandaardiseerde training in intrapartum transperineale echografische metingen hadden voltooid. Competentie werd bevestigd door het behalen van een intraclass correlatiecoëfficiënt (ICC) van ≥0,90 ten opzichte van een gouden-standaard beoordelaar (senior auteur). De inter- en intra-waarnemer reproduceerbaarheid werden beoordeeld tijdens een pilotfase met 10 patiënten (niet opgenomen in de hoofdstudie), wat resulteerde in ICC's variërend van 0,89 tot 0,96 voor alle parameters (AOP, HSD, HPD en MLA).
Voor de acceptatie van beelden was een duidelijke visualisatie van de symfyse pubica, de contour van de foetale schedel en de anorectale junctie vereist. Beelden met overmatige druk van de transducer of slecht gevisualiseerde anatomische herkenningspunten werden verworpen en opnieuw verkregen. Echografen waren geblinderd voor de groepstoewijzing (normaal versus verlengde tweede fase) en voor klinische gegevens tijdens de beeldverwerving en meting. Gegevens werden dubbel ingevoerd met bereikcontroles, waarbij waarden buiten het bereik leidden tot een herbeoordeling van het beeld. Ontbrekende gegevens (<5%) werden behandeld via een complete-case analyse, nadat was bevestigd dat de gegevens willekeurig ontbraken (Little's missing completely at random test, p > 0,05).
Registratie en Groepering van de Arbeidsduur
Gedurende het gehele arbeidsproces werd het verloop van de bevalling voor elke deelnemer zorgvuldig gedocumenteerd. De eerste fase van de arbeid werd gedefinieerd als de periode vanaf het begin van regelmatige uteruscontracties tot volledige cervicale dilatatie (10 cm). De actieve fase van de arbeid werd gedefinieerd als een cervicale dilatatie ≥4 cm vergezeld gaande van geïntensiveerde, regelmatige uteruscontracties. De tweede fase van de arbeid werd gedefinieerd als de periode vanaf volledige cervicale dilatatie (10 cm) tot volledige expulsie van de foetus. Er werden echografische onderzoeken uitgevoerd tijdens de actieve fase van de eerste fase van de arbeid om de positie van de foetale kop, de foetale presentatie en gerelateerde echografieparameters te beoordelen. Volgens de richtlijnen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) mag een normale tweede fase van de arbeid 120 min2 niet overschrijden. Om een gestandaardiseerde onderzoeksdrempel voor alle primipara's in deze studie te handhaven, werden deelnemers op basis van dit 120-minuutencriterium in twee groepen ingedeeld: een groep met een normale tweede fase (≤120 min) en een groep met een verlengde tweede fase (>120 min).
Statistische analyse
Alle statistische analyses zijn uitgevoerd met SPSS versie 26.0 (RRID:SCR_002865) en R versie 4.1.0 (RRID:SCR_001905) (zie Tabel van Materialen). De volgende R-pakketten zijn gebruikt: glmnet (versie 4.1-2) voor least absolute shrinkage and selection operator (LASSO) regressie, rms (versie 6.2-0) voor de constructie en kalibratie van nomogrammen, pROC (versie 1.18.0) voor receiver operating characteristic (ROC) analyse, en rmda (versie 1.6) voor decision curve analyse (DCA). De normaliteit van continue variabelen is beoordeeld met de Shapiro–Wilk test om de keuze van descriptieve statistieken en vergelijkingsmethoden te sturen. Normaal verdeelde gegevens zijn weergegeven als gemiddelde ± standaarddeviatie (x̄ ± s) en vergeleken met de t-test voor onafhankelijke steekproeven, die robuust is voor lichte afwijkingen van normaliteit bij adequate steekproefgroottes. Niet-normaal verdeelde gegevens zijn weergegeven als de mediaan met interkwartielafstand (M [P25, P75]) en vergeleken met de Mann–Whitney U-test, die beoordeelt of één distributie de neiging heeft grotere waarden te hebben dan de andere, in plaats van strikt verschillen in medianen te testen. Categorische variabelen zijn weergegeven als aantallen en percentages (n [%]) en vergeleken met de chi-kwadraat (χ2) test of de exacte toets van Fisher wanneer de verwachte frequentie <5 was. Alle tests waren tweezijdig, en een p-waarde <0.05 werd beschouwd als statistisch significant. Variabelen met p <0.1 in de univariate analyse werden ingevoerd in de LASSO-regressie voor variabeleselectie. De LASSO-regressie is uitgevoerd met het glmnet-pakket met 10-voudige kruisvalidering om de optimale regularisatieparameter (λ) te bepalen. Het one-standard-error-criterium (de grootste λ binnen één standaardfout van de minimale kruisvalideringsfout) is toegepast om de meest beknopte set predictoren met niet-nulcoëfficiënten te selecteren. Voorafgaand aan het LASSO-fitting werden alle continue predictoren (maternel leeftijd, stijging van de BMI tijdens de zwangerschap, AOP, HSD, HPD en neonatale geboortegewicht) gecentreerd en gestandaardiseerd naar z-scores met de standaard glmnet-instelling (standardize = TRUE), zodat coëfficiënten gelijkmatig werden bestraft ongeacht de meeteenheden. De geselecteerde variabelen werden vervolgens ingevoerd in een multivariabel logistisch regressiemodel (enter-methode) om gecorrigeerde odds ratio's (aOR's) en 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI's) te berekenen. De significantie van het model is beoordeeld met de likelihood ratio test.
Op basis van de coëfficiënten van de logistische regressie werd een predictief model geconstrueerd als Logit(P) = β0 + Σ(βiXi). Dit model werd gevisualiseerd als een nomogram met behulp van het rms-pakket, waarbij aan elke predictor een puntenwaarde werd toegekend die proportioneel was aan de regressiecoëfficiënt, en de totale punten werden gekoppeld aan de voorspelde kansen. De discriminatie werd geëvalueerd door de ROC-curve te plotten en de oppervlakte onder de curve (AUC) met het bijbehorende 95% BI te berekenen met behulp van het pROC-pakket (bootstrap-methode met 1.000 resamples). De optimale afkapwaarde voor de kans werd bepaald door de Youden-index (sensitiviteit + specificiteit − 1) te maximaliseren, waarbij de overeenkomstige sensitiviteit en specificiteit werden gerapporteerd. De kalibratie werd beoordeeld met een kalibratiecurve gegenereerd uit 1.000 bootstrap-resamples (rms-pakket), aangevuld met de Hosmer–Lemeshow goodness-of-fit test (een niet-significante p-waarde duidt op een goede kalibratie). Het klinische nut werd geëvalueerd met DCA via het rmda-pakket, dat het netto voordeel berekent over een bereik van drempelwaardekansen (0%–100%). Netto voordeel werd gedefinieerd als (ware positieven / n) − (valse positieven / n) × (drempelwaardekans / [1 − drempelwaardekans]). De algemene workflow van de studie is hierboven beschreven en geïllustreerd in Aanvullende Figuur 1. Dit model is exploratief; de predictor neonataal geboortegewicht verwijst naar het daadwerkelijke gewicht gemeten na de bevalling, en klinische predictie zou een herkalibratie van het model vereisen met gebruik van het geschatte foetale gewicht (EFW) verkregen vóór de bevalling.