Deze gerandomiseerde gecontroleerde studie wees uit dat het toevoegen van acupunctuurpleisters aan omalizumab de symptoomcontrole, ontstekingsprofielen en de immuunstatus bij ernstig allergisch astma kan verbeteren, maar geen significante invloed had op de conventionele longfunctie.
Onderzoeksartikel
Toepassing van acupuntpleisters in combinatie met omalizumab voor ernstig allergisch astma: een gerandomiseerde gecontroleerde studie
* These authors contributed equally
In dit artikel
Samenvatting
Samenvatting
Sommige patiënten met ernstig allergisch astma blijven slecht gecontroleerd ondanks therapie conform de richtlijnen. Deze prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde studie evalueerde of het toevoegen van acupunctuurpleistertherapie aan omalizumab aanvullende voordelen biedt voor de astmacontrole, inflammatoire biomarkers, immuunfunctie en longfunctie.glucose. zestenzestig volwassenen met ernstig allergisch astma werden in een verhouding van 1:1 gerandomiseerd om ofwel omalizumab plus acupunctuurpleisters (experimentele groep) of alleen omalizumab (controlegroep) te ontvangen, met 28 patiënten per groep. Uitkomsten werden beoordeeld na 8 en 16 weken, inclusief co-primaire eindpunten (asthma control test (ACT)-score en traditionele Chinese geneeskunde (TCM) symptoomscore) en secundaire eindpunten (gebruik van noodmedicatie, mini asthma quality of life questionnaire (mini-AQLQ), perifere bloedeosinofielen, fractionele uitgestoote stikstofoxide (FeNO), T-cel subsets en longfunctie). Analyses werden uitgevoerd op basis van ITT met behulp van multiple imputatie. Op beide tijdstippen vertoonde de experimentele groep grotere verbeteringen in de co-primaire eindpunten dan de controlegroep. Na 16 weken vertoonde de experimentele groep ook grotere verbeteringen in eosinofielen, FeNO, het percentage CD4⁺ T-lymfocyten (CD4⁺%), het percentage CD8⁺ T-lymfocyten (CD8⁺%) en de CD4⁺/CD8⁺-ratio. Er werden geen significante verschillen waargenomen in longfunctieparameters. Twee deelnemers (7,7%) in de experimentele groep ondervonden milde lokale huidreacties; er werden geen ernstige bijwerkingen gemeld. Deze exploratieve studie suggereert dat de toevoeging van acupunctuurpleisters aan omalizumab aanvullende klinische, inflammatoire en immunologische voordelen kan bieden bij ernstig allergisch astma, met een gunstig veiligheidsprofiel. Deze bevindingen behoeven echter bevestiging in grotere, geblindeerde, multicentrische studies met een verlengde follow-up.
Inleiding
Bronchiaal astma is een chronische inflammatoire aandoening van de luchtwegen, gekenmerkt door variabele respiratoire symptomen en fluctuerende beperkingen van de luchtstroom1. Allergisch astma blijft het dominante fenotype en is verantwoordelijk voor een aanzienlijk deel van de ernstige ziektegevallen wereldwijd2. Ondanks behandeling volgens de richtlijnen met geïnhaleerde corticosteroïden/langwerkende bèta₂-agonisten (ICS/LABA) therapie, gaat naar schatting 5–10% van de patiënten over naar ernstig astma met aanhoudende symptomen, een verminderde longfunctie en recidiverende exacerbaties3. De ziektelast is in China blijven toenemen, waar allergisch astma de meerderheid van de ernstige gevallen vormt4.
Omalizumab, een recombinant gehumaniseerd monoklonaal antilichaam tegen immunoglobuline E (IgE), wordt veelvuldig ingezet bij de behandeling van moeilijk beheersbaar allergisch astma en is effectief gebleken in het verminderen van de frequentie van acute exacerbaties en het verbeteren van de symptoomcontrole5. Real-world data wijzen er echter op dat allergisch astma vaak gepaard gaat met verhogingen van meerdere biomarkers, en biologische geneesmiddelen die zich op één enkele IgE-route richten, mogelijk onvoldoende zijn om een volledige ziektecontrole te bereiken. Ondanks adequate behandeling ervaart een aanzienlijk deel van de patiënten nog steeds residuele luchtwegontsteking of een onvolledige resolutie van de symptomen6. Deze kloof in de behandeling onderstreept de noodzaak om aanvullende therapeutische strategieën te onderzoeken die verder gaan dan de IgE-gemedieerde route7.
Binnen de externe therapieën van de Traditionele Chinese Geneeskunde (TCG) wordt het aanbrengen van acupunctuurpleisters al vele decennia klinisch toegepast bij chronische luchtwegaandoeningen8. Recente klinische rapporten over sanfu-pleisters suggereren een afname van de frequentie van symptomen en een verbeterde stabiliteit van de ziekte bij patiënten met bronchiale astma9. Klinische en experimentele studies hebben aangenomen dat acupunctuurpleistertherapie de immuunbalans kan beïnvloeden, waaronder T-lymfocyten-subsets en andere markers van adaptieve immuniteit, en daarmee een aanvulling vormt op anti-IgE-therapie10. Mechanistische studies geven aan dat kruidige acupunctuurformuleringen de Th2-geassocieerde cytokinesignalering kunnen verminderen11 of de activatie van groep-2 aangeboren lymfoïde cellen (ILC2) kunnen onderdrukken12. Opkomend bewijs suggereert dat het aanbrengen van acupunctuurpleisters aanvullende voordelen kan bieden bij chronische luchtwegaandoeningen door het moduleren van inflammatoire en immuunresponsen, wat heeft geleid tot interesse in het gebruik ervan als complementaire strategie voor astmamanagement13. Een netwerkmeta-analyse ondersteunt verder het symptomatische voordeel van acupunctuur-gerelateerde interventies bij astma14. Bewijs uit andere respiratoire aandoeningen geeft verder aan dat acupunctuurpleistertherapie onder bepaalde omstandigheden kan bijdragen aan verbeteringen in de longfunctie15. De integratieve evaluatie van acupunctuurpleisters in combinatie met biologische therapie is echter nog schaars16. Deze gerandomiseerde studie testte daarom of het toevoegen van gestandaardiseerde acupunctuurpleistertherapie aan omalizumab leidt tot additionele verbeteringen in symptoomcontrole, type-2 inflammatoire biomarkers, longfunctie en immuunparameters bij volwassenen met ernstige allergische astma.
Protocol
Ethische verklaring
Het studieprotocol is goedgekeurd door de ethische commissie van het Chengdu Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine (goedkeuringsnummer 2024KT019). De studie is uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki. Van alle deelnemers is schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen. Alle in deze studie gebruikte materialen staan vermeld in de Tabel met Materialen.
Studieopzet en deelnemers
Dit was een prospectieve, gerandomiseerde, open-label, parallelgroeps, single-center studie die werd uitgevoerd tussen juni 2024 en december 2024. In aanmerking komende patiënten met ernstig allergisch astma werden geïncludeerd. De diagnose en ernst waren gebaseerd op nationale en internationale astmrichlijnen1,17. De inclusie- en exclusiecriteria waren als volgt:
Inclusiecriteria
In aanmerking komende deelnemers waren volwassenen in de leeftijd van 18–65 jaar met door een arts gediagnosticeerd ernast allergisch astma die typische symptomen vertoonden, waaronder piepen, kortademigheid, een beklemmend gevoel op de borst en hoesten. Variabele beperking van de luchtstroom werd bevestigd via spirometrie, en allergische sensibilisatie werd aangetoond door middel van een positieve huidpriktest of verhoogde serumspiegels van allergeenspecifieke IgE. Alle deelnemers ontvingen gedurende ten minste 3 maanden een stabiel regime van een medium- tot hoge dosis geïnhaleerde corticosteroïden/langwerkende β₂-agonist (ICS/LABA), en de totale serum IgE-spiegels van alle deelnemers vielen binnen het goedgekeurde doseringsbereik voor omalizumab.
Exclusiecriteria
Deelnemers werden uitgesloten indien zij in de voorafgaande 12 maanden enige biologische therapie hadden ontvangen, waaronder anti-IgE, anti-interleukine-5 (IL-5)/IL-5 receptor- of anti-interleukine-4 receptor α (IL-4Rα) middelen; onderhoudstherapie met orale corticosteroïden nodig hadden; of in de voorafgaande 4 weken een acute astma-exacerbatie hadden doorgemaakt. Aanvullende uitsluitingscriteria waren een geschiedenis van roken, zwangerschap of lactatie, ernstige hepatische, renale of cardiovasculaire aandoeningen, huidaandoeningen op de beoogde acupunctuurpunten, of een bekende overgevoeligheid voor een van de kruidcomponenten.
Steekproefgrootte
De steekproefomvang werd berekend op basis van het primaire eindpunt: de verandering in de Asthma Control Test (ACT)-score van de nulmeting tot week 16. Uitgaande van een klinisch relevant verschil tussen de groepen van 2,5 punten en een standaarddeviatie (SD) van 3,0 (afgeleid van eerdere pilotgegevens6,7,14), een tweezijdige alfa van 0,05 en een power van 80%, waren 23 deelnemers per groep nodig. Om rekening te houden met een verwachte uitval van ongeveer 15%, was de werving van 26 deelnemers per groep vereist, wat resulteerde in een totale steekproefomvang van 52.
Randomisatie en groepering
Een door de computer gegenereerde eenvoudige randomiseerreeks (1:1) werd opgesteld door een onafhankelijk teamlid (YT), die niet betrokken was bij de werving, het uitvoeren van de interventie of de beoordeling. De toewijzing werd verborgen in opeenvolgend genummerde, ondoorzichtige, verzegelde enveloppen (SNOSE). Na bevestiging van de geschiktheid en het verkrijgen van toestemming opende een tweede teamlid (YY) de volgende envelop en wees de deelnemer daaraan toe. Vanwege het zichtbare en tactiele karakter van het aanbrengen van acupunctuurpleisters was blindering van deelnemers en clinici niet haalbaar. Beoordelaars van de uitkomsten en data-analisten waren evenmin geblindeerd. Het ontbreken van blindering en een sham-controlegroep wordt erkend als een beperking en wordt toegelicht in de discussiesectie.
Achtergrond en begeleidende therapie
Gedurende de interventieperiode van 16 weken hielden alle deelnemers een vaste basisbehandeling voor astma aan, bestaande uit regelmatige inhalatie van budesonide/formoterol (320/9 μg, één inhalatie tweemaal daags). Voor acute exacerbaties mochten alle deelnemers dezelfde budesonide/formoterol-formulering (320/9 μg) gebruiken als noodmedicatie op behoefte, met een maximum van 8 inhalaties per dag, waarbij elk gebruik nauwgezet werd geregistreerd. Montelukast (10 mg éénmaal daags) was toegestaan als concomitante medicatie, en het gebruik hiervan bleef stabiel vanaf de nulmeting gedurende de gehele follow-up periode. Geen van de deelnemers had in de voorafgaande 12 maanden biologische geneesmiddelen gebruikt, geen orale corticosteroïden gebruikt in de 4 weken voorafgaand aan de inclusie in de studie, en er waren geen wijzigingen aangebracht in het astmaregime bij de nulmeting tijdens de proefperiode van 16 weken.
Toediening van omalizumab
Omalizumab werd subcutaan toegedient aan alle deelnemers. De dosis (75–600 mg per toediening, verdeeld over 1–4 injecties indien nodig) en het doseringsinterval (om de 2 of 4 weken) werden bepaald op basis van het totale serum-IgE bij aanvang en het lichaamsgewicht, met gebruik van de goedgekeurde doseringstabel voor volwassenen en adolescenten (≥12 jaar), conform de productinformatie. De maximaal aanbevolen dosis was 600 mg om de 2 weken. Deelnemers wiens IgE-waarde of gewicht bij aanvang buiten de goedgekeurde bereiken in de tabel vielen, werden uitgesloten. De injecties werden door aangewezen geregistreerde verpleegkundigen toegedient in de musculus deltoideus (afwisselend per arm). Deelnemers werden gedurende ten minste 2 u na de eerste dosis en gedurende 30 min na elke volgende dosis geobserveerd. Indien een dosis werd gemist, kon deze binnen 3 dagen na het geplande tijdstip in de oorspronkelijke dosis worden toegedient. Elke vertraging van meer dan 3 dagen vereiste beoordeling door de onderzoeksarts.
Bereiding van de acupunctuurpleister
De kruidformulering was gebaseerd op het klassieke recept Bai-Jie-Zi-Gao (witte mosterdzaadpasta). De formule bestond uit vier kruidcomponenten met de volgende specificaties: Asarum heterotropoides var. mandshuricum, algemeen bekend als Xi Xin, werd gebruikt in de vorm van wortel en rhizoom in een dosis van 10 g. Euphorbia kansui, bekend als Gan Sui, werd toegevoegd als wortelmateriaal in een hoeveelheid van 10 g. Sinapis alba L., aangeduid als Bai Jie Zi (witte mosterdzaad), werd geroosterd en gebruikt als zaadmateriaal in een hoeveelheid van 20 g. Corydalis yanhusuo W.T. Wang, bekend als Yan Hu Suo, werd toegevoegd als knolmateriaal in een hoeveelheid van 20 g. Alle kruidmaterialen waren afkomstig van één enkele leverancier met een Good Manufacturing Practice-certificaat en werden geauthenticeerd door een gekwalificeerde apotheker in Traditionele Chinese Geneeskunde volgens de Pharmacopeia of the People's Republic of China (editie 2020). Referentie-exemplaren werden bewaard ter referentie.
Alle kruiden werden verkregen van één enkele GMP-gecertificeerde leverancier en geauthenticeerd door een gekwalificeerde TCM-apotheker in overeenstemming met de Farmacopee van de Volksrepubliek China (editie 2020). Voucher-exemplaren zijn bewaard. Elke batch werd onder gecontroleerde vochtigheid tot een fijn poeder gemalen (< 100 mesh, ~150 µm). Verse gember (Zingiber officinale Roscoe) rhizoom werd gewassen, geschild en geperst; het sap werd gefiltreerd door steriel gaas en binnen 4 h gebruikt. Poeder en gengersap werden gemengd in een verhouding van 1 g poeder: 1 mL sap om een homogene pasta van matige viscositeit te vormen. Ongeveer 1,5 g pasta per acupunt (≈10 g totaal per sessie) werd gelijkmatig uitgesmeerd op wegwerplijmpleisters (60 × 70 mm) tot een dikte van 2 mm, geverifieerd met een gekalibreerde diktemeter. De pleisters werden bewaard bij 4 °C, beschermd tegen licht, en gebruikt binnen 8 h na bereiding.
Procedure voor de toepassing van acupunten
Acupunctuurpunten werden geselecteerd volgens de WHO Standard Acupuncture Point Locations in the Western Pacific Region18. De gebruikte punten waren bilateraal Feishu (BL13), bilateraal Dingchuan (EX-B1), bilateraal Fengmen (BL12), bilateraal Zhongfu (LU1), en de midline-punten Tanzhong (CV17) en Tiantu (CV22). Een schema van de locaties van de acupunctuurpunten is weergegeven in Figuur 1A–B. Alle toepassingen werden uitgevoerd door een gecertificeerde TCM-behandelaar met ≥5 jaar klinische ervaring. De deelnemers zaten rechtop met de rug onbedekt. De huid bij elk acupunctuurpunt werd gereinigd met 75% ethanol en aan de lucht gedroogd. De pleisters werden aangebracht tussen 09:00 en 11:00 uur om aan te sluiten bij het circadiane ritme en de traditionele timing voor acupunctuurtherapieën. De sessies vonden drie keer per week plaats (maandag/woensdag/vrijdag) gedurende 16 opeenvolgende weken. De pleisters bleven zitten tot de deelnemer lokale warmte of een lichte blos rapporteerde, doorgaans binnen 1–2 h. De objectieve criteria voor het verwijderen van de pleisters waren: lokaal erytheem; een stekend of branderig gevoel gerapporteerd door de deelnemer; een verstreken tijd van 2 h, afhankelijk van wat het eerst optrad (Figuur 1C).
Veiligheidsbewaking van acupunctuurpleisters
Vóór de eerste sessie werd een huidtolerantietest uitgevoerd door een kleine hoeveelheid van de bereide pasta gedurende 30 min op de binnenkant van de onderarm aan te brengen; deelnemers met duidelijke lokale reacties werden uitgesloten. Contra-indicaties waren onder meer zwangerschap, beschadigde of ontstoken huid op de applicatieplaatsen, ernstige atopische dermatitis en een bekende allergie voor een van de bestanddelen van de formulering. Een pleister werd beschouwd als vroegtijdig losgelaten indien deze binnen 30 min na aanbrengen losliet; in dergelijke gevallen werd de pleister eenmaal opnieuw aangebracht als de huid intact was. Lokale huidreacties werden ingedeeld op een schaal van vier niveaus: Graad 1, vluchtig erytheem of jeuk die binnen <2 h verdween; Graad 2, aanhoudend erytheem dat >2 h duurde zonder blaarvorming; Graad 3, kleine blaren (<5 mm) of matig branderig gevoel; Graad 4, grote blaren, ulceratie of systemische allergische kenmerken. Reacties van Graad 1 werden behandeld door observatie; Graad 2 door het uitstellen van de volgende sessie en lokale verzorging; reacties van Graad 3–4 leidden tot evaluatie door de onderzochingsarts, behandeling en stopzetting volgens het protocol. Bijwerkingen werden geregistreerd via de behandelcentra, geplande bezoeken, telefonische follow-up en dagboeken van de deelnemers. Elk event werd gescoord op ernst (mild/matig/ernstig), duur, ondernomen actie en de relatie met de onderzoeksinterventie (niet gerelateerd, onwaarschijnlijk, mogelijk, waarschijnlijk, zeker gerelateerd), en werd beoordeeld door een onafhankelijke onderzoeker aan de hand van vooraf vastgestelde criteria.
Beoordeling van het resultaat
Beoordelingen werden uitgevoerd bij de baseline (week 0), in week 8 en in week 16. Een astma-exacerbatie werd gedefinieerd als een acute verslechtering van piepende ademhaling, dyspneu, hoest of een beklemmend gevoel op de borst die de gebruikelijke dagelijkse variatie van de patiënt overschreed en een verhoging van de astmamedicatie vereiste. Om confounding door verschillende noodtherapieën te minimaliseren, gebruikten alle deelnemers gedurende de gehele studie indien nodig budesonide/formoterol (320/9 μg) als noodmedicatie, waarbij elke exacerbatie-episode en de bijbehorende inhalaties nauwkeurig werden gedocumenteerd. De hoeveelheid verbruikte noodmedicatie werd berekend als het totaal aantal inhalaties van budesonide/formoterol (320/9 μg) op ylabedrijf in de 8 weken voorafgaand aan elk studiebezoek.
In de studie werden twee co-primaire uitkomsten gebruikt om de behandelingsdoelmatigheid te beoordelen. De eerste was de score van de asthma control test (ACT)19, een gevalideerd door de patiënt gerapporteerd instrument dat de astmacontrole over de voorafgaande vier weken evalueert. De tweede co-primaire uitkomst was de symptoomscore voor Traditionele Chinese Geneeskunde (TCM), die vier kardinale respiratoire symptomen beoordeelt: hoest, expectoratie, piepen en dyspneu. Elk symptoom wordt gescoord op een schaal van 0 tot 3, wat resulteert in een totaalscore variërend van 0 tot 12, waarbij hogere scores wijzen op een grotere ernst van de symptomen. Gedetailleerde scorecriteria zijn opgenomen in de tabel in de appendix.
De secundaire uitkomstmaten omvatten meerdere domeinen van astma-beoordeling. De kwaliteit van leven werd geëvalueerd met de mini asthma quality of life questionnaire (mini-AQLQ)20, een gevalideerd instrument met 15 items. De frequentie van het gebruik van noodmedicatie, gedefinieerd als het aantal inhalaties van budesonide/formoterol op behoefte, werd systematisch geregistreerd. Biomarkers voor type 2-ontsteking omvatten het aantal eosinofielen in perifeer bloed en de fractie uitgestoten stikstofmonoxide (FeNO). De longfunctie werd uitgebreid beoordeeld aan de hand van meerdere parameters: het geforceerd expiratoir volume in 1 s (FEV1), het percentage van de voorspelde FEV₁ (FEV1% predicted), de ratio van het geforceerd expiratoir volume in 1 s ten opzichte van de geforceerde vitale capaciteit (FEV1/FVC) en de piekexpiratoire flow (PEF). De immunologische status werd geëvalueerd door middel van flowcytometrie door de percentages CD4⁺ T-lymfocyten (CD4⁺%) en CD8⁺ T-lymfocyten (CD8⁺%), en de CD4⁺/CD8⁺ ratio te meten.
Veiligheidsuitkomsten werden gedurende de gehele studieperiode gemonitord en omvatten de beoordeling van lokale huidreacties op de acupunctuurpunten, het monitoren van vitale functies en routinematige laboratoriumtests voor hematologische parameters en de lever- en nierfunctie.
Technische procedures
Alle bloedmonsters, FeNO-metingen en longfunctiesonderzoeken werden in de ochtend uitgevoerd na een nachtvasten. Veneus bloed werd afgenomen door getrainde phlebotomisten en binnen 2 u verwerkt door het klinisch laboratorium van het ziekenhuis, dat volgens de norm is geaccrediteerd. De FeNO werd gemeten vóór de spirometrie om verstoringen van de luchtwegen te voorkomen, met een analyzer op basis van chemiluminescentie bij een uitademingsstroom van 50 mL/s. Twee acceptabele metingen binnen 10% van elkaar werden gemiddeld. Dagelijkse kalibratie en controles van de NO in de omgeving werden gedocumenteerd. De spirometrie werd uitgevoerd door gecertificeerde longfunctietechnologen volgens de ATS/ERS-normen, met dagelijkse volumekalibratie en stroomkalibratie. Criteria voor acceptabiliteit en reproduceerbaarheid werden toegepast; de beste van drie technisch acceptabele manoeuvres werd behouden.
Statistische analyse
De gegevens werden geanalyseerd volgens het intention-to-treat-principe, en ontbrekende gegevens werden behandeld middels multiple imputatie. Continue variabelen worden weergegeven als gemiddelde±standaarddeviatie (SD) en categorische variabelen als aantal (percentage). Baseline continue variabelen werden vergeleken met behulp van de t-toets voor onafhankelijke steekproeven, en categorische variabelen met de chi-kwadraattoets of de exacte toets van Fisher, naar gelang van de situatie. Herhaalde continue uitkomsten werden geanalyseerd met lineaire mixed-effects modellen met vaste effecten voor groep, tijd en de interactie tussen groep en tijd. Tussengroepvergelijkingen in week 8 en week 16 werden uitgevoerd met t-toetsen voor onafhankelijke steekproeven, waarbij de gemiddelde verschillen, 95% betrouwbaarheidsintervallen en Cohen's d werden gerapporteerd. Het gebruik van noodmedicatie werd geanalyseerd met negatieve binomiale regressie en wordt weergegeven als incidentieratio's (IRR's) met 95% BI's. Alle toetsen waren tweezijdig, en p < 0,05 werd beschouwd als statistisch significant.
Resultaten
Deelnameverloop en follow-up
In totaal werden 64 patiënten gescreend; 56 voldeden aan de geschiktheidscriteria en werden in een ratio van 1:1 gerandomiseerd, waarbij 28 deelnemers aan elke groep werden toegewezen. Tijdens de follow-up stopten twee deelnemers in de behandelgroep na week 8 met de interventie om persoonlijke redenen. Daarom voltooiden 54 deelnemers de follow-up van 16 weken (26 in de behandelgroep en 28 in de controlegroep). Alle gerandomiseerde deelnemers werden opgenomen in de ITT-analyse. De stroom van deelnemers wordt weergegeven in Figuur 2. Tijdens de studie werden geen protocolafwijkingen gemeld. Geen enkele deelnemer had tijdens de follow-up escalatie naar systemische corticosteroïdenbehandeling, zorg op de spoedeisende hulp of ziekenhuisopname nodig.
Basiskenmerken
De demografische en klinische baselinekenmerken waren over het algemeen vergelijkbaar tussen de twee groepen. Er werden geen statistisch significante verschillen tussen de groepen waargenomen in de ACT-score, de TCM-syndroomscore, de mini-AQLQ, het gebruik van noodmedicatie, inflammatoire biomarkers, de longfunctie of immuunparameters bij baseline (alle p > 0.05). Het gebruik van astma-gerelateerde achtergrondmedicatie was eveneens in balans tussen de groepen (Tabel 1)
Primaire eindpunten
De vooraf vastgestelde primaire eindpunten waren de ACT-score en de TCM-syndroomscore. Beide uitkomsten verbeterden na verloop van tijd in beide groepen, met een grotere verbetering in de behandelgroep. Longitudinale analyses toonden significante tijdseffecten voor beide eindpunten, en significante interacties tussen groep en tijd wezen op een gunstiger veranderingspatroon in de behandelgroep. Tussengroepsvergelijkingen in week 8 en week 16 waren consistent met deze bevindingen en toonden een betere astmacontrole en lagere TCM-syndroomscores in de behandelgroep. De gedetailleerde resultaten worden gepresenteerd in Tabel 2 en 3.
Secundaire eindpunten
De Mini-AQLQ verbeterde in beide groepen naarmate de tijd vorderde en was hoger in de behandelgroep. Het verschil tussen de groepen was niet significant in week 8, maar werd wel significant in week 16. Het gebruik van noodmedicatie werd geanalyseerd met behulp van negatieve binomiale regressie. Vergeleken met de controlegroep vertoonde de behandelgroep een lager aantal keren gebruik van noodmedicatie in zowel week 8 als week 16, waarbij het verschil tussen de groepen in week 16 statistische significantie bereikte. Gedetailleerde schattingen van het model worden weergegeven in Tabel 3.
De eosinofielenaantallen namen in beide groepen in de loop van de tijd af, waarbij de afname in de behandelgroep groter was, terwijl FeNO in de loop van de tijd verbeterde zonder significant verschil tussen de groepen. Van de longfunctie-indices verbeterden alle parameters in de loop van de tijd, maar alleen FEV1/FVC vertoonde een significante interactie tussen groep en tijd. De meeste vergelijkingen tussen de groepen bij de conventionele longfunctiemetingen waren statistisch niet significant, hoewel de PEF in week 16 hoger was in de behandelgroep. De volledige longitudinale en transversale resultaten worden gepresenteerd in Tabel 2 en 3. De immuunparameters waren eveneens gunstiger voor de behandelgroep. CD4 (%) en de CD4/CD8-ratio namen sterker toe in de behandelgroep, terwijl CD8 (%) over het algemeen lager bleef. Deze bevindingen suggereren een gunstiger immunoregulerend profiel bij aanvullende acupunctuurpleistertherapie. Gedetailleerde schattingen zijn samengevat in Tabel 2 en 3.
Bijwerkingen
Het gecombineerde schema werd over het algemeen goed getolereerd. In de experimentele groep vertoonden 2 deelnemers (2/26, 7,7%) graad 1 lokale huidreacties (voorbijgaand mild erytheem en jeuk) die binnen 2 u spontaneously oplosten; er werden geen patches onthouden vanwege deze incidenten. Er traden geen graad 2–4 huidreacties op. In geen van beide groepen traden systemische bijwerkingen, ernstige bijwerkingen of behandelsgerelateerde stopzettingen op. Routinehematologie en tests van de lever- en nierfunctie bij aanvang en in week 16 bleven binnen de normale referentiewaarden voor alle deelnemers in beide groepen, zonder klinisch relevante veranderingen. Een samenvatting van de veiligheidsuitkomsten wordt weergegeven in Tabel 4.
DATABESCHIKBAARHEID:
Geanonimiseerde gegevens op patiëntniveau, waaronder baselinekenmerken, alle primaire en secundaire uitkomstmaten op elk tijdstip en verslagen van bijwerkingen, zijn gedeponeerd in Zenodo, een open-access openbaar depot, en zijn vrij toegankelijk via:
https://doi.org/10.5281/zenodo.21436878
Figuur 1: Locaties van acupunctuurpunten en applicatie van acupunctuurpleisters. (A) Acupunctuurpunten. Aangepast uit het Chinese dictionary of acupuncture and moxibustion21. Dit werd in 2010 gezamenlijk gepubliceerd door Phoenix Publishing and Media Group en Jiangsu Science and Technology Press, geredigeerd door Gao Xinzhu en Hu Ling. Microsoft PowerPoint werd gebruikt om duidelijke annotaties aan de gescande afbeelding toe te voegen voor de helderheid. Dit diagram toont de locatie van Tiantu (CV22) bij de suprasternale put, Zhongfu (LU1) op de bovenborst en Tanshong (CV17) op het niveau van het midden van het sternum. (B) Anatomische posities van Feishu (BL13), Fengmen (BL12) en Dingchuan (Extra) op de bovenrug. (C) De specifieke vorm van de acupunctuurpleister die in deze studie is gebruikt. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Figuur 2: Het stroomschema van de patiëntenwerving en follow-up. Van de 64 op geschiktheid beoordeelde patiënten werden er 8 uitgesloten (5 voldeden niet aan de inclusiecriteria; 3 weigerden deelname). De overige 56 geschikte deelnemers werden in een 1:1 ratio gerandomiseerd naar de experimentele groep (omalizumab plus acupuntpleister, n = 28) of de controlegroep (alleen omalizumab, n = 28). Twee deelnemers in de experimentele groep trokken zich tijdens de follow-up om persoonlijke redenen terug uit de studie. Alle 56 gerandomiseerde deelnemers werden opgenomen in de intention-to-treat (ITT) analyse (experimentele groep, n = 28; controlegroep, n = 28). Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
| Basisindicatoren | Experimentele groep(n = 28) | Controlegroep(n = 28) | Statistiek | p-waarde |
| Geslacht (Man/Vrouw) | 15/13 | 15/13 | - | 0.89 |
| Leeftijd (jaren, x̄ ± s) | 44.23 ± 3.29 | 44.29 ± 2.75 | 0.13 | 0.89 |
| Montelukast-gebruik, n (%) | 11 /28(39.3) | 10 /28(35.7) | - | 0.80 |
| ACT-score (x̄ ± s) | 18.32 ± 3.04 | 19.54 ± 1.45 | -1.90 | 0.06 |
| TCM-syndroomscore (x̄ ± s) | 22.11 ± 5.68 | 22.18 ± 5.18 | -0.04 | 0.96 |
| Gebruik van noodmedicatie (keer, x̄ ± s) | 4.57 ± 3.80 | 4.50 ± 3.20 | 0.03 | 0.97 |
| Mini-AQLQ-score (x̄ ± s) | 54.14 ± 14.00 | 51.21 ± 10.11 | 0.89 | 0.37 |
| Perifere bloed-EOS (cellen/μL, x̄ ± s) | 251.82 ± 138.30 | 244.61 ± 138.29 | 0.19 | 0.84 |
| FeNO (ppb, x̄ ± s) | 48.00 ± 35.08 | 47.67 ± 37.17 | 0.03 | 0.97 |
| FEV1 (L, x̄ ± s) | 1.76 ± 0.88 | 1.74 ± 0.54 | 0.08 | 0.94 |
| FEV1% (x̄ ± s) | 57.64 ± 19.21 | 56.44 ± 15.38 | 0.25 | 0.79 |
| FEV1/FVC (x̄ ± s) | 62.22 ± 13.98 | 55.25 ± 14.15 | 1.85 | 0.06 |
| PEF (L/s, x̄ ± s) | 4.06 ± 2.35 | 3.59 ± 1.43 | 0.90 | 0.37 |
| CD4+ (%) (x̄ ± s) | 39.65 ± 6.07 | 40.23 ± 4.24 | -0.41 | 0.68 |
| CD8+(%) (x̄ ± s) | 38.72 ± 8.97 | 40.36 ± 8.16 | -0.71 | 0.47 |
| CD4+/CD8+(x̄ ± s) | 1.08 ± 0.32 | 1.04 ± 0.28 | 0.50 | 0.61 |
Tabel 1: Baseline demografische, klinische en medicatiekenmerken van de studieparticipanten. gegevens worden gepresenteerd als gemiddelde ± standaarddeviatie of n (%), naar gelang van het geval. De twee groepen waren bij baseline goed gematcht op alle beoordeelde parameters, waaronder demografische kenmerken, scores voor astmacontrole, kwaliteit van leven, gebruik van noodmedicatie, biomarkers voor type 2-inflammatie, longfunctie-indices en perifere T-lymfocyten-subsets. Tussengroepsvergelijkingen werden uitgevoerd met behulp van de t-toets voor onafhankelijke steekproeven, de chi-kwadraattoets of de exacte toets van Fisher, naar gelang van het geval; er werden geen statistisch significante verschillen waargenomen (alle p > 0,05).
| Uitkomst | Groupeffect | Tijdeffect | Interactie groep × tijd |
| ACT-score | F = 3.086, p = 0.084 | F = 128.269, p < 0.001 | F = 17.849, p < 0.001 |
| TCM-syndroomscore | F = 4.008, p = 0.049 | F = 89.299, p < 0.001 | F = 5.033, p = 0.019 |
| Mini-AQLQ-score | F = 5.530, p = 0.022 | F = 61.598, p < 0.001 | F = 2.427, p = 0.098 |
| EOS in perifeer bloed (cellen/μL) | F = 0.877, p = 0.352 | F = 15.696, p < 0.001 | F = 3.495, p = 0.030 |
| FENO (ppb) | F = 0.341, p = 0.561 | F = 12.022, p < 0.001 | F = 0.650, p = 0.522 |
| FEV1 | F = 0.066, p = 0.798 | F = 11.220, p < 0.001 | F = 0.112, p = 0.894 |
| FEV1% | F = 0.044, p = 0.835 | F = 9.408, p < 0.001 | F = 0.017, p = 0.983 |
| FEV1/FVC | F = 2.106, p = 0.152 | F = 185.451, p < 0.001 | F = 12.120, p < 0.001 |
| PEF | F = 1.810, p = 0.183 | F = 15.028, p < 0.001 | F = 1.184, p = 0.306 |
| CD4+ | F = 10.177, p = 0.002 | F = 332.565, p < 0.001 | F = 20.630, p < 0.001 |
| CD8+ | F = 4.912, p = 0.030 | F = 93.336, p < 0.001 | F = 1.989, p = 0.178 |
| CD4+/CD8+ ratio | F = 14.236, p < 0.001 | F = 236.039, p < 0.001 | F = 17.576, p < 0.001 |
Tabel 2: Longitudinale analyse van primaire en secundaire uitkomsten. Herhaalde continue uitkomsten werden geanalyseerd met behulp van lineaire mixed-effects modellen met vaste effecten voor groep, tijd en de interactie tussen groep en tijd. F-waarden en de bijbehorende p-waarden worden weergegeven. Het gebruik van noodmedicatie werd afzonderlijk geanalyseerd met behulp van negatieve binomiale regressie en is daarom niet in deze tabel opgenomen.
| Resultaat | Tijdstip | Gemiddeld verschil/IRR | 95% BI | p-waarde | Cohen's d |
| ACT-score | Week 8 | 1.64 | 0,397 tot 2,889 | 0.01 | 0.71 |
| Week 16 | 2.44 | 0,774 tot 4,105 | 0.00 | 0.80 | |
| TCM-syndroomscore | Week 8 | -2.32 | -4,699 tot -0,086 | 0.04 | -0.55 |
| Week 16 | -2.32 | -4,616 tot -0,027 | 0.04 | -0.54 | |
| Mini-AQLQ-score | Week 8 | 6.89 | -0,538 tot 14,324 | 0.06 | 0.49 |
| Week 16 | 11.69 | 3,873 tot 19,523 | 0.00 | 0.81 | |
| Gebruik van noodmedicatie | Week 8 | IRR = 0,579 | 0,305 tot 1,100 | 0.09 | - |
| Week 16 | IRR = 0,0435 | 0,205 tot 0,926 | 0.03 | - | |
| Perifeer bloed EOS (cellen/μL) | Week 8 | -16.50 | -85,876 tot 52,876 | 0.63 | -0.13 |
| Week 16 | -68.07 | -118,633 tot -17,516 | 0.01 | -0.73 | |
| FeNO | Week 8 | -3.98 | -20,873 tot 13,087 | 0.64 | -0.12 |
| Week 16 | -7.22 | -19,805 tot 5,360 | 0.25 | -0.32 | |
| FEV1 (L) | Week 8 | 0.03 | -0,346 tot 0,408 | 0.87 | 0.04 |
| Week 16 | 0.10 | -0,295 tot 0,502 | 0.60 | 0.14 | |
| FEV1% | Week 8 | 0.50 | -8,225 tot 9,229 | 0.90 | 0.03 |
| Week 16 | 1.52 | -7,375 tot 10,424 | 0.73 | 0.10 | |
| FEV1/FVC | Week 8 | 6.65 | -0,481 tot 13,787 | 0.06 | 0.50 |
| Week 16 | 2.18 | -5,188 tot 9,551 | 0.55 | 0.16 | |
| PEF (L/s) | Week 8 | 0.36 | -0,590 tot 1,311 | 0.44 | 0.20 |
| Week 16 | 1.06 | 0,114 tot 2,015 | 0.02 | 0.62 | |
| CD4+ | Week 8 | 5.43 | 2,295 tot 8,569 | 0.00 | 0.93 |
| Week 16 | 7.92 | 4,765 tot 11,084 | <0.001 | 1.37 | |
| CD8+ | Week 8 | -4.39 | -8,166 tot -0,630 | 0.02 | -0.63 |
| Week 16 | -4.58 | -7,538 tot -1,628 | 0.00 | -0.84 | |
| CD4+/CD8+ verhouding | Week 8 | 0.38 | 0,164 tot 0,599 | 0.00 | 0.94 |
| Week 16 | 0.62 | 0,352 tot 0,903 | <0.001 | 1.24 |
Tabel 3: Tussengroepsvergelijkingen van uitkomstmaten in week 8 en week 16. Voor continue uitkomsten worden de gegevens gepresenteerd als gemiddelde verschillen, 95% betrouwbaarheidsintervallen, p-waarden en Cohen’s d. Het gebruik van noodmedicatie werd geanalyseerd met behulp van negatieve binomiale regressie en wordt gepresenteerd als incidentieratio's (IRR's) met 95% BI's en P-waarden.
| Categorie | Experimenteel (n = 28) | Controle (n = 28) | Ernst | Typische duur | Relatie tot de behandeling |
| Lokaal erytheem | 2 | 0 | Mild | ≤24 u | Gerelateerd (gips) |
| Lokale zwelling | 1 | 0 | Mild | ≤24 u | Gerelateerd (pleister) |
| Huidjeuk | 1 | 0 | Mild | ≤48 u | Mogelijk gerelateerd (gips) |
| Systemische bijwerkingen | 0 | 0 | - | - | - |
| Klinisch relevante laboratoriumveranderingen | 0 | 0 | - | - | - |
| Ernstige bijwerkingen | 0 | 0 | - | - | - |
Tabel 4: Bijwerkingen. Bijwerkingen werden geregistreerd via geplande kliniekbezoeken, telefonische follow-up en dagboeken van de deelnemers. In totaal werden vier milde lokale huidreacties waargenomen, uitsluitend in de experimentele groep: lokaal erytheem (n = 2), lokale zwelling (n = 1) en pruritus van de huid (n = 1), waarvan alle spontaan binnen 48 h verdwenen en werden beschouwd als gerelateerd of mogelijk gerelateerd aan de applicatie van de acupuntpleister. Er traden in geen van beide groepen systemische bijwerkingen, klinisch relevante laboratoriumafwijkingen of ernstige bijwerkingen op.
Aanvullende Tabel 1: Scorelijst voor syndromen in de Traditionele Chinese Geneeskunde (TCM). Deze schaal evalueert vijf respiratoire symptomen (wheezing, hoest, druk op en volheid van de borst, sputumproductie en kortademigheid), die elk worden gescoord op een ernst-schaal met 4 niveaus (geen = 0, mild = 2, matig = 4, ernstig = 6 punten), wat resulteert in een totale symptoomscore variërend van 0 tot 30. Hogere scores duiden op een grotere ernst van de symptomen. Tong- en polsmanifestaties werden afzonderlijk geregistreerd als categorische observaties. De schaal werd toegepast bij de nulmeting en bij elke vervolgbeoordeling.Klik hier om dit bestand te downloaden.
Discussie
Deze gerandomiseerde gecontroleerde studie evalueerde of de applicatie van acupunctuurpleisters een aanvullend voordeel kon bieden wanneer dit werd toegevoegd aan omalizumab bij volwassenen met ernstig allergisch astma. De belangrijkste bevindingen waren dat de combinatietherapie geassocieerd was met een grotere verbetering in de astmacontrole, de last van TCM-symptomen, het gebruik van noodmedicatie, eosinofiele ontstekingsindices en perifere T-cel immuunprofielen dan omalizumab alleen. In tegenstelling hiermee vertoonden conventionele spiro-metrische parameters in beide groepen een significante verbetering over de tijd, maar de meeste verschillen tussen de groepen wat betreft de longfunctie waren niet statistisch significant. Deze bevindingen suggereren dat acupunctuurpleistertherapie gedurende de behandelperiode van 16 weken aanvullende voordelen kan bieden bij de symptoomcontrole en immuuninflammatoire modulatie, terwijl er geen duidelijk voordeel werd waargenomen in de longfunctie.
De huidige studie breidt het vakgebied uit door gecontroleerd klinisch bewijs te leveren over de integratie van externe therapie uit de traditionele Chinese geneeskunde (TCM) met moderne biologica om systemische type 2-inflammatie en immuunregulatie te moduleren. Hoewel omalizumab effectief mikt op IgE-gemedieerde pathways, blijven residuele inflammatie van de luchtwegen en klinisch relevante symptomen vaak aanhouden ondanks therapie volgens de richtlijnen1,5,22. De waargenomen versterkte reducties in eosinofiele inflammatie en de verhoogde CD4⁺/CD8⁺-ratio in de gecombineerde groep komen overeen met eerdere mechanistische studies die erop wijzen dat externe TCM-therapieën immunomodulerende effecten kunnen uitoefenen die verder gaan dan symptoombestrijding, mogelijk via neuro-immuun-assen en multi-target farmacologie23,24. Voorgaand klinisch onderzoek bij patiënten met niet-acute astma suggereerde bovendien dat acupunt-applicatietherapie het zenuw-endocrien-immuunnetwerk kan beïnvloeden, wat een breder mechanistisch kader biedt voor het begrijpen van hoe lokale cutane stimulatie en transdermale blootstelling aan kruiden kunnen leiden tot systemische immunologische effecten10. Dit suggereert een nieuwe weg voor complementaire strategieën om onvervulde behoeften bij ernstig allergisch astma aan te pakken.
In vergelijking met eerdere observationele studies en systematische reviews die symptomatische voordelen van acupuntpleistertherapie bij astma aantoonden8,9,13, combineert de huidige studie op innovatieve wijze biologica met acupuntapplicatie, wat preliminaire bewijslast biedt voor het onderzoek naar effectieve, nieuwe geïntegreerde Chinees-Westerse medicamenteuze behandelmethoden voor patiënten met ernstig astma. Het patroon van biomarkeronderdrukking dat in de huidige studie is waargenomen, is consistent met het T2‑high astma-endotype, dat wordt gekenmerkt door eosinofiele luchtweginflammatie, Th2-gepolariseerde immuniteit en verhoogde FeNO, welke mogelijk onvolledig reageren op enkelvoudige anti‑IgE-therapie25,26. Deze gegevens kunnen de bestaande literatuur uitbreiden door zowel klinisch als immunologisch bewijs te leveren ter ondersteuning van integratieve benaderingen die Westerse biologica combineren met traditionele externe behandelingen.
Eerdere preklinische studies hebben ondersteuning geboden voor de potentiële systemische immunoregulerende effecten van acupuntpleistertherapie. Belangrijke kruidenbestanddelen in de klassieke formule — waaronder allylisothiocyanaat en vluchtige componenten afgeleid van Sinapis alba en Asarum heterotropoides — hebben aangetoond dat ze transdermale absorptie bereiken op therapeutisch relevante niveaus in zowel menselijke als diermodellen27,28,29. Bovendien biedt neurogene inflammatie, gemedieerd door TRPA1- en TRPV1-ionkanalen die sterk tot expressie komen in cutane sensorische zenuwen, een plausibele mechanistische link waarmee acupuntstimulatie de systemische immuniteit via centrale neuro-immuunroutes kan moduleren en de pulmonale inflammatie kan beïnvloeden30,31. Experimentele dierstudies hebben ook gesuggereerd dat soortgelijke externe kruideninterventies Th2- en ILC2-gemedieerde luchtweginflammatie kunnen verminderen, terwijl de activiteit van regulatoire T-cellen toeneemt12. Deze mechanistische routes blijven echter speculatief en vereisen directe validatie in menselijke studies.
In tegenstelling tot de duidelijkere voordelen die werden gezien bij de symptoombeheersing, ontstekingsmarkers en immuungerelateerde uitkomsten, demonstreerde de huidige studie geen robuuste superieuriteit tussen de groepen voor de conventionele longfunctiesparameters. Dit verschil kan erop wijzen dat spirometrische indices vaak minder gevoelig zijn dan door patiënten gerapporteerde uitkomsten of ontstekingsbiomarkers tijdens een kortetermijnfollow-up, in het bijzonder bij ernstig astma met voortdurende achtergrondtherapie. Eerdere reviews hebben gesuggereerd dat de voordelen van acupunttoepassing bij astma consistenter worden weerspiegeld in symptoomverbetering en ziektestabiliteit dan in conventionele longfunctiemaatstaven13. Deze bevindingen suggereren dat elk voordeel van acupuntpleisters voor de longfunctie bij ernstig allergisch astma kleiner kan zijn, vertraagd kan optreden of moeilijker te detecteren kan zijn binnen een behandelperiode van 16 weken.
Ondanks het ondersteunende bewijs staat het ontwerp van de huidige studie definitieve mechanistische conclusies niet toe. In deze studie zijn farmacokinetische parameters, neuropeptide-afgifte of specifieke cytokinenprofielen niet gemeten. Daarnaast kunnen placebo- en verwachtingseffecten niet volledig worden uitgesloten vanwege het open-label ontwerp, waarbij sham-gecontroleerde vergelijkingen ontbreken. Bovendien beperkt de relatief korte follow-up van 16 weken de mogelijkheid om de langetermijneffectiviteit, veiligheid en therapietrouw te beoordelen.
Alternatieve verklaringen voor de waargenomen voordelen kunnen onder meer aspecifieke huidstimulatie, verbeterde interactie tussen patiënt en zorgverlener of systemische placebo-effecten zijn, die alle kunnen bijdragen aan de positieve resultaten. Toekomstige grotere, multicentrische, dubbelblinde, sham-gecontroleerde studies met uitgebreidere mechanistische beoordelingen — waaronder transdermale farmacokinetische studies, uitgebreide cytokine/ILC-profilering en neuro-immuunbeeldvorming — zijn noodzakelijk om causale paden verder te verduidelijken en de hier waargenomen klinische voordelen te valideren. Stratificatie op basis van het inflammatoire fenotype bij aanvang (bijv. eosinofielengehalte, FeNO-status) zou er ook toe helpen patiëntengroepen te identificeren die waarschijnlijk het meeste aanvullende voordeel halen uit deze combinatietherapie.
Concluderend suggereert deze studie in eerste instantie dat acupuntpleistertherapie in combinatie met omalizumab de klinische controle, de immuunstatus en de biomarkerniveaus bij patiënten met ernstig allergisch astma kan verbeteren. Deze bevindingen dienen echter met voorzichtigheid te worden geïnterpreteerd in afwachting van verdere mechanistische en bevestigende studies.
Openbaarmakingen
Alle auteurs verklaren dat er geen financiële of niet-financiële belangenverstrengelingen zijn met betrekking tot dit werk. Geen enkele auteur heeft financiële belangen bij enige organisatie of entiteit die in dit manuscript wordt besproken.
BIJDRAGE VAN DE AUTEURS:
YaoXuan Tan en Yi Yang droegen als co-eerste auteurs in gelijke mate bij. De studie is geconceptualiseerd en ontworpen door Hui Wang, Yu Zhang en ZhenXing Mao. De financiering voor het onderzoek is verworven door Hui Wang. De werving van deelnemers en de screening op geschiktheid werden uitgevoerd door Ya Li, Min Tao, GuoJiao Kou en Yu Zhang. De toediening van omalizumab werd uitgevoerd door Yu Zhang en ZhenXing Mao. De bereiding en applicatie van de acupunctuurpleisters werden uitgevoerd door YaoXuan Tan en Yi Yang. De gegevensverzameling werd uitgevoerd door YaoXuan Tan, Yi Yang, Min Tao en GuoJiao Kou. De statistische analyse werd uitgevoerd door YaoXuan Tan, Yi Yang en Hui Wang. Het eerste concept van het manuscript is geschreven door YaoXuan Tan en Yi Yang. De revisie en supervisie van het manuscript werden verzorgd door Hui Wang, Yu Zhang en ZhenXing Mao. Alle auteurs hebben de definitieve versie van het manuscript beoordeeld en goedgekeurd.
Dankbetuigingen
Dit onderzoek werd ondersteund door het Science and Technology Research Special Project van de Sichuan Provincial Administration of Traditional Chinese Medicine (Grant No. 2024MS143). De financier had geen rol in het ontwerp van de studie, de gegevensverzameling, analyse, interpretatie of het opstellen van het manuscript.
Materialen
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| 75% medische alcohol | Shandong Lierkang Medical Technology Co., Ltd. | 1202050004 | 100 mL/fles |
| Acupunctuurpleisters | Sichuan Sanhe Medical Materials | WZ102000982 | Wegwerpbaar, 60 mm x 70 mm |
| Bai Jie Zi | Sichuan Jingxin Traditional Chinese Medicine Decoction Pieces Co., Ltd. | CHUAN20160145 | geroost, 500 g/zak |
| BD Multitest 6-Color TBNK Kit | BD Biosciences | 662967 | BD Multitest 6-Color TBNK |
| Verdunningsoplossing voor bloedcelanalyse | Mindray | DWX-50101 | Gebruikt voor het verdunnen van monsters voor volledig bloedbeeld (CBC) onderzoek |
| DuraClone IM T-cel subset buis | Beckman Coulter | B53328 | 10-kleur/10 typen monoklonaal antilichaam voorgemengde buizen |
| FeNO-analyser | Sunvou Medical Electronics Co.,Ltd | Sunvou-CA2122 | Voor onderzoek naar uitgeademd stikstofmonoxide |
| Flowcytometrie | BD Biosciences | FACSCelesta | Flowcytometrie analyseplatform |
| Volautomatische bloedanalyser | Mindray | BC7500CST | Vijfdelige bloedcelanalyser |
| Volautomatische biochemische analyser | Roche | Cobas 8000 | Geschikt voor uitgebreide biochemische tests, inclusief leverfunctie- en nierfunctieonderzoeken |
| Gan Sui | Beijing Qijing Yinpian Co., Ltd. | PC81627 | wortel, 500 g/zak |
| gember | Ito-Yokado Supermarkt | N/A | Voor het bereiden van gember sap |
| Hemolysine voor bloedcelanalyse | Mindray | M-68FD | Voor het lyseren van rode bloedcellen en het vrijmaken van witte bloedcellen |
| Biochemische kwaliteitscontrole-reagentia voor leverfunctie | Zhongsheng Beikong | Biochemische samengestelde kwaliteitscontrolemonsters | Voor leverfunctieonderzoek |
| Omalizumab | Novartis | SJ20170042 | Anti-IgE monoklonaal antilichaam |
| Biochemische kwaliteitscontrole-reagentia voor nierfunctie | Zhongsheng Beikong | Biochemische samengestelde kwaliteitscontrolemonsters | Voor nierfunctieonderzoeken |
| Spirometer | Yeager | Master screen | Voor longfunctietest |
| SPSS Statistics | IBM | Versie 25.0 | Statistische software |
| Kleuringsoplossing voor bloedcelanalyse | Mindray | WNR-800A | Voor kleuring van leukocytenclassificatie |
| Xi Xin | Sichuan Guoqiang Traditional Chinese Medicine Decoction Pieces Co., Ltd. | YJY002439729 | wortel en wortelstok, 500 g/zak |
| Yan Hu Suo | Sichuan Guoqiang Traditional Chinese Medicine Decoction Pieces Co., Ltd. | YJY002439815 | knol, 500 g/zak |
Referenties
- Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention: 2024 update. Fontana, WI: Global Initiative for Asthma; 2024.
- Stern J, Pier J, Litonjua AA. Asthma epidemiology and risk factors. Semin Immunopathol. 2020;42(1):5–15.
- Holguin F, Cardet JC, Chung KF, et al. Management of severe asthma: a European Respiratory Society/American Thoracic Society guideline. Eur Respir J. 2020;55(1):1900588.
- Huang K, Yang T, Xu J, et al. Prevalence, risk factors, and management of asthma in China: a national cross-sectional study. Lancet. 2019;394(10196):407–418.
- Pelaia C, Calabrese C, Terracciano R, et al. Omalizumab, the first available antibody for biological treatment of severe asthma: more than a decade of real-life effectiveness. Ther Adv Respir Dis. 2018;12:1753466618810192.
- Naumova V, Beltyukov E, Niespodziana K, et al. Cumulative IgE levels specific for respiratory allergens as a biomarker to predict efficacy of anti-IgE-based treatment of severe asthma. Front Immunol. 2022;13:941492.
- Agache I, Akdis CA, Akdis M, et al. EAACI Biologicals Guidelines—Recommendations for severe asthma. Allergy. 2021;76(1):14–44.
- Wen CY, Liu YC, Yang LH, et al. The history and current state of acupoint herbal patching therapy in China. J Tradit Complement Med. 2021;11(2):158–164.
- Tan HX, Zou XF, Chen ML. Comparative study on the efficacy of three-fold summer plasters formulated with Chinese herbal granules for treating bronchial asthma. Guangming J Tradit Chin Med. 2022;37(18):3339–3342.
- Ll BL,Wang YL,Yang Q, et al. Effect of acupoint application therapy of summer treatment for winter diseases on nerve-endocrine-immune network system in patient with non-acute attack asthma. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 2017;37 (1):68–71.
- Lin CH, Yeh CH, Lin LJ, et al. Sheng-Fei-Yu-Chuan-Tang suppresses Th2 responses and increases IFN-γ in Dermatophagoides pteronyssinus-induced chronic asthmatic mice. Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:984121.
- Xue L, Li C, Ge G, et al. Jia-Wei-Yu-Ping-Feng-San attenuates group 2 innate lymphoid cell-mediated airway inflammation in allergic asthma. Front Pharmacol. 2021;12:703724
- Wang X, Zeng S, Li Z, et al. A network meta-analysis of different acupuncture modalities in the treatment of bronchial asthma. BMC Pulm Med. 2023;23(1):357.
- Agache I, Akdis CA. Precision medicine and phenotypes, endotypes, genotypes, regiotypes, and theratypes of allergic diseases. J Clin Invest. 2019;129(4):1493–1503.
- Wu JJ, Zhang YX, Xu HR, et al. Effect of acupoint application on T lymphocyte subsets in patients with chronic obstructive pulmonary disease: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2020;99(16):e19537.
- Zhou J, Wang WJ, Ding J, et al. Efficacy of Jingjiang Baiguo ointment combined with omalizumab in elderly patients with bronchial asthma. J Pract Cardiovasc Cerebrovasc Pulm Dis. 2024;32(7):101–105.
- Asthma Group, Chinese Thoracic Society. Guidelines for bronchial asthma prevention and management (2020 edition). Chin J Tuberc Respir Dis. 2020;43(12):1023–1048.
- World Health Organization Western Pacific Region. WHO Standard Acupuncture Point Locations in the Western Pacific Region. Geneva: WHO; 2008.
- Schatz M, Sorkness CA, Li JT, et al. Asthma Control Test: reliability, validity, and responsiveness in patients not previously followed by asthma specialists. J Allergy Clin Immunol. 2006;117(3):549–556.
- Juniper EF, Guyatt GH, Cox FM, et al. Development and validation of the Mini Asthma Quality of Life Questionnaire. Eur Respir J. 1999;14(1):32–38.
- Gao XZ, Hu L, eds. Chinese dictionary of acupuncture and moxibustion. Nanjing: Phoenix Publishing & Media Group, Jiangsu Science and Technology Press; 2010.
- Jackson DJ, Busby J, Pfeffer PE, et al. Characterization of patients with severe asthma in the UK Severe Asthma Registry in the biologic era. Thorax. 2021;76(3):220–227.
- Cossarizza A, Chang HD, Radbruch A, et al. Guidelines for the use of flow cytometry and cell sorting in immunological studies (third edition). Eur J Immunol. 2021;51(12):2708–3145.
- Liu T, Yang C, Chu J, et al. Acupoint application therapy for asthma: a systematic review and meta-analysis. Complement Ther Med. 2022;71:102881.
- Peters MC, Wenzel SE. Intersection of biology and therapeutics: type 2 targeted therapeutics for adult asthma. Lancet. 2020;395(10221):371–383.
- Hu LH, Liu Y, Cheng XR, et al. Pharmacokinetics and tissue distribution of tetrahydropalmatine in rats following transdermal administration. J Ethnopharmacol. 2020;254:112739.
- Romeo L, Iori R, Rollin P, et al. Isothiocyanates: an overview of their antimicrobial activity against human infections. Molecules. 2018;23(3):624.
- Chen Y, Yu H, Wu H, et al. Pharmacokinetics, tissue distribution and excretion of α-asarone and β-asarone in rats. Biomed Chromatogr. 2014;28(12):1796–1803.
- Mao QQ, Xu XY, Cao SY, et al. Bioactive compounds and bioactivities of ginger (Zingiber officinale Roscoe). Foods. 2019;8(6):185.
- Bautista DM, Pellegrino M, Tsunozaki M. TRPA1: a gatekeeper for inflammation. Annu Rev Physiol. 2013;75:181–200.
- Kytikova OY, Novgorodtseva TP, Denisenko YK, et al. Thermosensory transient receptor potential ion channels and asthma. Biomedicines. 2021;9(7):816.
Herprints en machtigingen
Toestemming aanvragen om de tekst of afbeeldingen van dit JoVE-artikel te hergebruiken
Toestemming aanvragen