Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Onderzoeksartikel

Plaque-enhancementgraad op MRI met hoge resolutie en recurrente ischemische incidenten bij intracraniële stenose: een retrospectieve cohortstudie

62 weergaven

⸱

DOI:

10.3791/71162

⸱

1 september 2026

In dit artikel

Samenvatting

Bij 381 medisch behandelde patiënten met 30%–69% intracraniale stenose voorspelde een hogere graad van plaque-contrastmiddelopname bij MRI met hoge resolutie een recidiverend ischemisch stroke of een transiënte ischemische aanval.

Samenvatting

Recidiverende ischemische events kunnen voorkomen bij patiënten met milde tot matige intracraniale atherosclerotische stenose ondanks gestandaardiseerde medicatie; de stenosegraad alleen is onvoldoende voor risicostratificatie, en beeldvormingsmarkers voor plaque-activiteit zijn noodzakelijk. Omdat plaque-contrastopname de plaque-activiteit kan reflecteren buiten de luminale vernauwing om, hypotheseerden wij dat een hogere graad van contrastopname recidiverende ischemische events beter zou voorspellen dan de stenosegraad. Deze studie evalueerde de associatie tussen de gradatie van plaque-contrastopname op high-resolution magnetic resonance imaging (HR-MRI) en recidiverende ischemische events en onderzocht de incrementele waarde hiervan bovenop de stenosegraad. In een retrospectieve cohort met medicamenteuze behandeling voltooiden patiënten van 18–85 jaar met een ischemische beroerte of TIA en een verantwoordelijke intracraniale arteriële stenose van 30%–69% een contrastversterkte HR-MRI binnen 14 dagen na het begin en ontvingen zij gestandaardiseerde secundaire preventie. Contrastopname ten opzichte van de hypophysesteel werd gegradeerd van 0–2 via geblindeerde beoordeling. De primaire uitkomst was recidiverende ischemische events (beroerte of TIA) in het verantwoordelijke vasculaire gebied. Tijd-tot-event-analyse maakte gebruik van left truncation. Kaplan–Meier- en Cox-modellen werden gecorrigeerd voor stenosegraad, LDL-C, leeftijd en het beeldvormingsinterval. Onder de 381 patiënten was het verlies tijdens de follow-up 4,72%. Recidive trad op bij 52 (13,65%) patiënten; de mediane eventtijd was 171,84 dagen. De recidivevrije overleving verschilde per graad van contrastopname (log-rank P = 0,002). In vergelijking met graad 0 was graad 2 geassocieerd met een hoger risico op recidive (vereenvoudigde gecorrigeerde HR = 2,50, 95% BI 1,30–4,82; volledig gecorrigeerde HR = 2,31, 95% BI 1,17–4,56). Per toename van 1 graad steeg het risico (volledig gecorrigeerde HR = 1,33, 95% BI 1,07–1,65; trend P = 0,01); graad 1 versus graad 0 was niet significant. Voor recidiverende beroertes bleef graad 2 geassocieerd met een hoger risico (aHR = 2,63, 95% BI 1,03–6,69). Een hogere graad van HR-MRI plaque-contrastopname voorspelt onafhankelijk recidiverende ischemische events bij milde tot matige intracraniale arteriële stenose en biedt incrementele risicostratificatie bovenop de stenosegraad, wat de hypothese van de studie ondersteunt en patiënten identificeert die intensievere follow-up en het bereiken van risicofactor-doelwaarden behoeven.

Inleiding

Ischemische beroertes blijven een van de belangrijkste doodsoorzaken en oorzaken van invaliditeit1, waarbij intracraniële atherosclerotische stenose vaker voorkomt in Aziatische populaties en een belangrijk mechanisme is voor ischemische beroertes en recidieven2. Gestandaardiseerde antiplatelet- en statinetherapie kan het risico op recidieven verminderen3, maar in de klinische praktijk kunnen patiënten met milde tot matige stenose nog steeds recidiverende incidenten ontwikkelen in het verantwoordelijke vasculaire gebied; dergelijke populaties voldoen gewoonlijk niet aan de indicaties voor revascularisatie4. Behandelstrategieën rusten hoofdzakelijk op medicatie en beheer van risicofactoren, waardoor vroege en nauwkeurigere instrumenten voor risicostratificatie noodzakelijk zijn. Traditionele beoordeling van de stenosegraad op basis van lumen-imaging richt zich op de structurele belasting en kan biologische instabiliteit, zoals intraplaque inflammatoire activiteit, neovascularisatie van de intima en aantasting van de endotheelbarrière, niet weerspiegelen; deze processen staan dichter bij de triggerende schakels van recidieven, zoals arterie-naar-arterie embolie en lokale perfusiedecompensatie5. High-resolution MRI-beeldvorming van de vatwand maakt het mogelijk om het intracraniële plaque-fenotype in vivo te evalueren, waarbij contrastversterking van de plaque geassocieerd wordt met inflammatie en een kwetsbaar fenotype6. Eerdere studies waren grotendeels gericht op symptomatische differentiatie of populaties met ernstige stenose; er is nog steeds een gebrek aan direct bewijs met betrekking tot de voorspellende waarde voor recidieven bij milde tot matige stenose tegen een achtergrond van uniforme medicamenteuze behandeling. Ondertussen beperken niet-uniforme evaluatiestandaarden voor contrastversterking en tijdsbias door verschillen in onderzoeksmomenten de generaliseerbaarheid van de conclusies7. Op basis hiervan hebben wij, gebruikmakend van een cohortontwerp van medicamenteus behandelde patiënten, patiënten geïncludeerd met milde tot matige verantwoordelijke intracraniële arteriële stenose die kort na het begin van de klachten een HR-MRI ondergingen. We hebben een reproduceerbaar drie-traps systeem voor plaque-contrastversterking toegepast, de associatie onderzocht tussen de gradatie van contrastversterking en recidiverende ischemische incidenten in het verantwoordelijke vasculaire gebied tijdens de follow-up, en gecontroleerd voor de effecten van de stenosegraad en belangrijke klinische factoren binnen een time-to-event kader. Het doel van deze studie was om te verduidelijken of de gradatie van contrastversterking aanvullende risico-informatie kan bieden bovenop de ernst van de stenose, en om beeldvormend bewijs te leveren voor de identificatie van hoogrisicopatiënten en follow-upbeheer bij populaties met milde tot matige intracraniële atherosclerose. Wij hypotheseerden dat, bij medicamenteus behandelde patiënten met milde tot matige intracraniële atherosclerotische stenose, een hogere graad van plaque-contrastversterking op high-resolution MRI geassocieerd zou zijn met een verhoogd risico op recidiverende ischemische incidenten in het verantwoordelijke vasculaire gebied, onafhankelijk van de ernst van de stenose en belangrijke klinische factoren.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

Deze retrospectieve studie met menselijke participanten was in overeenstemming met de institutionele richtlijnen en is goedgekeurd door de ethische commissie van het Quzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine (goedkeuringsnummer: 2023-08-233). De vereiste voor schriftelijke geïnformeerde toestemming is kwijtgescholden. Alle opgenomen casussen zijn geanonimiseerd voorafgaand aan de statistische analyse.

Studieopzet

Deze studie was een retrospectieve cohortstudie in één centrum met medicamenteus behandelde patiënten. In aanmerking komende patiënten die tussen 1 januari 2022 en 31 juli 2024 de afdeling Neurologie van ons ziekenhuis bezochten, werden opeenvolgend retrospectief geïncludeerd, en de follow-up eindigde op 31 augustus 2025 (datum van datalock). De studielocatie was de afdeling Neurologie van dit ziekenhuis. De belangrijkste blootstellingsfactor was de drievoudige classificatie van plaque-enhancement op HR-MRI (Graad 0/1/2), en de primaire uitkomstmaat was recurrente ischemische events in het verantwoordelijke vasculaire territorium. Het algemene studiedesign en de analytische workflow zijn samengevat in Figuur 1 en werden uitgevoerd volgens de volgende vooraf vastgestelde stappen: het ophalen van bezoekgegevens voor ischemische stroke of transient ischemische attack binnen het studievenster in het ziekenhuisinformatiesysteem, en het verifiëren in de imaging PACS of intracraniële HR-MRI vessel wall imaging en contrastversterkte scans waren voltooid; het vormen van de studiecohort op basis van in- en uitsluitingscriteria, en het voltooien van de bepaling van het verantwoordelijke vat en de meting van de stenosegraad; het gebruik van de datum van het begin van het indexevent (of de datum van het eerste bezoek/triage, whichever was eerder) als basistijdstip voor het extraheren van klinische gegevens, laboratoriumindicatoren en medicatie-informatie; en het voltooien van de HR-MRI beeldlezing en enhancement-gradatie binnen 14 dagen na het indexevent; het verifiëren van uitkomstevents volgens vooraf vastgestelde follow-up tijdstippen en het construeren van time-to-event data; het voltooien van de statistische analyse volgens het vooraf vastgestelde statistische plan.

Studiedeelnemers

De deelnemers aan de studie waren patiënten die ons ziekenhuis bezochten binnen het tijdsbestek van de studie, een ischemische beroerte of een transiënte ischemische aanval ontwikkelden en een intracraniale HR-MRI-beeldvorming van de vatwand ondergingen. Een cohort werd samengesteld door opeenvolgende screening en inschrijving van geschikte patiënten binnen het tijdsbestek van de studie, en de uiteindelijke steekproefgrootte werd bepaald door het aantal geschikte gevallen. Om de stabiliteit van het multivariabele Cox-proportionele hazards regressiemodel te waarborgen, werd het aantal covariabelen vooraf vastgesteld, waarbij het principe EPV ≥ 10 werd gehanteerd8; de feitelijke EPV wordt in de resultaten gerapporteerd.

De inclusiecriteria omvatten: leeftijd 18–85 jaar; de klinische gebeurtenis was een ischemische beroerte of een transiënte ischemische aanval die gelokaliseerd kon worden in één enkel verantwoord intracranieel arterieel territorium; de verantwoordelijke intracraniale arteriële stenose bedroeg 30%–69%; HR-MRI vessel wall imaging en contrastversterkte scans werden voltooid binnen 14 dagen na de indexgebeurtenis; gestandaardiseerde medicamenteuze behandeling voor secundaire preventie was bij aanvang gestart, waarbij zowel antiplatelettherapie als statinetherapie was ingezet; de stenosegraad, de gradering van de contrastversterking, informatie over de follow-up uitkomsten en het tijdstip van de laatste follow-up waren volledig en beschikbaar.

Uitsluitingscriteria omvatten: bewijs van een definitief niet-atherosclerotisch mechanisme voor ischemische events, waaronder een definitieve diagnose van cardio-embolische beroerte, een definitieve diagnose van vasculitis en een definitieve beeldvormende diagnose van arteriële dissectie; de verantwoordelijke arterie had eerder een interventionele behandeling of chirurgische revascularisatie ondergaan; HR-MRI-beelden waren niet leesbaar, gedefinieerd als het onvermogen om de binnen- en buitengrenzen van de vaatwand te identificeren of het mislukken van de pre- en postcontrastregistratie, waardoor beoordeling van de contrastopname niet mogelijk was; het verantwoordelijke vat kon niet worden bepaald; ontbrekende belangrijke variabelen, waaronder stenosegraad, contrastopname-gradering, informatie over outcome-events of het tijdstip van de laatste follow-up.

De bepaling van het verantwoordelijke vat volgde uniforme regels: wanneer acute-fase DWI een acute ischemische laesie in een enkel vasculair territorium liet zien, werd het verantwoordelijke vasculaire territorium bepaald op basis van de overeenkomst tussen de anatomische distributie van de ischemische laesie en de intracraniale arteriële territoria, en het stenotisch segment binnen het overeenkomstige territorium werd gedefinieerd als het verantwoordelijke vat. Wanneer de DWI negatief was en er voldaan werd aan de definitie van een transiënte ischemische aanval, werd het verantwoordelijke vasculaire territorium bepaald op basis van de anatomische lokalisatie van de neurologische uitval en de distributie van de vasculaire territoria, en het stenotisch segment binnen het overeenkomstige territorium werd gedefinieerd als het verantwoordelijke vat. Wanneer er meerdere stenoses aanwezig waren binnen hetzelfde territorium, werd het segment dat het beste overeenkwam met de klinische lokalisatie en de meest ernstige stenose vertoonde, geselecteerd als het verantwoordelijke stenotisch segment.

De ernst van de stenose werd berekend met de WASID-methode9. Stenosepercentage (%) = [1 − (lumendiameter op het smalste punt van de stenose/proximale normale lumendiameter)] × 100%. Mild stenose werd gedefinieerd als 30%–49%, en matige stenose werd gedefinieerd als 50%–69%. Het stenosepercentage werd geregistreerd als een continue variabele, en er werd ook een stratificatievariabele voor milde/matige stenose behouden voor beschrijvende statistieken en modelaanpassing.

Klinische gegevens en definities van variabelen

Basislijn klinische gegevens en variabeledefinities werden uniform geëxtraheerd op het tijdstip van de basislijn en toegepast volgens één enkele standaard. De demografische variabelen waren leeftijd en geslacht. Risicofactorvariabelen werden geregistreerd als binaire variabelen: hypertensie werd gedefinieerd als een definitieve eerdere diagnose van hypertensie of het gebruik van antihypertensiva bij de basislijn; diabetes werd gedefinieerd als een definitieve eerdere diagnose van diabetes of het gebruik van glucoseverlagende medicatie bij de basislijn; roken werd gedefinieerd als een huidige roker bij de basislijn, met als criterium continu roken gedurende de afgelopen 30 d. De laboratoriumindicatoren bij basislijn bevatten verplicht low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C). Het tijdvenster voor LDL-C werd gedefinieerd als het meest recente resultaat van een nuchtere lipidentest binnen 48 h na het indexevent, met de eenheid uniform vastgesteld op mmol/L; patiënten zonder LDL-C resultaat binnen 48 h na het indexevent werden als 'missing' geregistreerd. Variabelen betreffende de medicamenteuze behandelachtergrond werden uitsluitend gebruikt voor confounding-correctie en werden uniform geregistreerd op basis van het voorschriftregime bij de basislijn. Antiaggregantietherapie werd gecategoriseerd als enkelvoudige antiaggregantietherapie (SAPT) en dubbele antiaggregantietherapie (DAPT): SAPT werd gedefinieerd als monotherapie met aspirine 100 mg/dag of monotherapie met clopidogrel 75 mg/dag; DAPT werd gedefinieerd als aspirine 100 mg/dag in combinatie met clopidogrel 75 mg/dag. Statine-intensiteit werd gecategoriseerd als hoge intensiteit en niet-hoge intensiteit: hoge intensiteit werd gedefinieerd als atorvastatine 40–80 mg/dag of rosuvastatine 20 mg/dag; niet-hoge intensiteit werd gedefinieerd als statine-regimes die niet voldeden aan de bovengenoemde dosissgrenzen.

HR-MRI-onderzoek en beeldbeoordeling

Alle patiënten ondergingen een HR-MRI van de intracraniale vaatwand en werden beoordeeld volgens een uniforme workflow10. Scanprotocol en belangrijkste sequenties: de scanner was een 3.0T MRI-systeem met een 32-kanaals gecombineerde hoofd-nekspoel; de scansequenties bevatten verplicht 3D TOF-MRA, 3D T1-gewogen vaatwandbeeldvorming (vóór contrast) en 3D T1-gewogen vaatwandbeeldvorming (na contrast). Het contrastmiddel was gadopentetate dimeglumine, met een dosis van 0.1 mmol/kg en een injectiesnelheid van 2.0 mL/s; de starttijd van de vaatwandscanning na contrast was vastgesteld op 5 min na voltooiing van de injectie. Voor de beeldreconstructie werden isotrope voxels van 0.6 mm gebruikt, en de scandecking omvatte de Circulus van Willis en de segmenten gerelateerd aan de verantwoordelijke arterie. Kwaliteitscontrole van de beelden: de criteria voor kwaliteitscontrole waren vastgesteld als duidelijke vaatwandlagen, identificeerbare binnen- en buitengrenzen van de vaatwand, en consistente registratie vóór en na contrast; indien aan een criterium niet werd voldaan, werden de beelden als onleesbaar beoordeeld en afgehandeld volgens de exclusiecriteria. Plaque-identificatie en koppeling aan de verantwoordelijke arterie: plaque werd gedefinieerd als focale of excentrische verdikking van de wand van de verantwoordelijke arterie; het niveau van de plaquebeoordeling was vastgesteld op het niveau dat correspondeert met de nauwste stenose van de verantwoordelijke arterie, en werd 2 niveaus proximaal en 2 niveaus distaal uitgebreid om de continuïteit van de plaque te bevestigen; het bereik van de plaquebeoordeling was beperkt tot het verantwoordelijke vatsegment. Gradatie van plaque-enhancement: enhancement werd gegradeerd met een classificatie van drie graden (Graad 0/1/2). De bepaling gebeurde door T1-vaatwandbeelden na contrast te vergelijken met T1-vaatwandbeelden vóór contrast, waarbij de referentiestructuur was vastgesteld als de enhancement-intensiteit van de hypofysesteel. Graad 0 werd gedefinieerd als een plaque-enhancement-intensiteit ≤ de intracraniale arteriële wand zonder plaque op andere locaties bij dezelfde patiënt en lager dan de hypofysesteel; Graad 1 werd gedefinieerd als een plaque-enhancement-intensiteit > de intracraniale arteriële wand zonder plaque op andere locaties bij dezelfde patiënt en lager dan de hypofysesteel; Graad 2 werd gedefinieerd als een plaque-enhancement-intensiteit groter dan of gelijk aan de hypofysesteel11. De enhancement-gradatie werd geregistreerd als een ordinale categorische variabele op basis van de uiteindelijke graad. Beeldleesproces en consistentie-evaluatie: de beelden werden onafhankelijk gelezen door twee radiologen met ervaring in vaatwandbeeldvorming, waarbij de lezers geblindeerd waren voor klinische uitkomsten en follow-upinformatie; de twee lezers gaven afzonderlijk enhancement-graden op, en indien de graden inconsistent waren, besliste een derde senior arts over de uiteindelijke graad; voor de consistentie-evaluatie werd de gewogen Kappa-coëfficiënt gebruikt, en de Kappa-waarde en het bijbehorende 95% BI werden gerapporteerd in de sectie Resultaten.

Observatie-indicatoren en evaluatiecriteria

Definitie van tijdspunten en frequentie van gegevensverzameling

In deze studie werd een verzamelmodus gebruikt van een enkele baseline-acquisitie en meerdere follow-upverificaties. Het baseline-tijdstip werd gedefinieerd als de datum van het begin van de indexgebeurtenis (of de datum van het eerste bezoek/triage, welke van de twee het vroegst was). De follow-up werd vastgesteld op vaste verificatietijdstippen: T1 werd gedefinieerd als 90 ± 15 dagen na baseline; T2 werd gedefinieerd als 180 ± 15 dagen na baseline; T3 werd gedefinieerd als 365 ± 30 dagen na baseline. De follow-upmethode was vastgesteld als verificatie van poliklinische follow-upverslagen en telefonische follow-upverificatie. De voorwaarden voor het beëindigen van de follow-up waren vastgesteld als het optreden van de primaire uitkomstgebeurtenis, de voltooiing van de T3-follow-up of het bereiken van de einddatum van de studie. Verlies tijdens de follow-up werd gedefinieerd als het onvermogen om uitkomstinformatie te verkrijgen op twee opeenvolgende vaste verificatietijdstippen en het ontbreken van poliklinische verslagen.

Tijdsvensters en evaluatiecriteria voor elke indicator

De gradatie van de plaque-verbetering werd beoordeeld op de dag van het HR-MRI-onderzoek, voltooid binnen 14 dagen na het indexevent, en werd vastgelegd als de baseline-blootstellingsvariabele. De stenosegraad van de verantwoordelijke arterie werd gemeten op de dag van de HR-MRI/TOF-MRA-beoordeling en vastgelegd als de baseline-beeldgevingsvariabele. Leeftijd, geslacht en risicofactoren (hypertensie, diabetes, roken) werden één keer bij baseline verzameld, afkomstig uit de medische dossiers bij opname en eerdere diagnose-/medicatiegegevens. LDL-C werd verzameld binnen 48 u na het indexevent, afkomstig van nuchtere lipidentestresultaten in het laboratoriumsysteem. Het antiaggregantieregime en de statine-intensiteit werden één keer bij baseline verzameld.

Het primaire uitkomstpunt was het optreden van recurrente ischemische events in het verantwoordelijke vasculaire territorium, met een verzamelingstijdspanne vanaf de baseline tot aan het einde van de follow-up. Informatie over uitkomstevents werd geverifieerd op vaste tijdstippen T1, T2 en T3, waarbij spoedgevallen of ziekenhuisopnames die tussen twee verificaties plaatsvonden, aanvullend werden gecontroleerd. Ischemische stroke werd gedefinieerd als nieuwe focale neurologische uitval met een duur van meer dan 24 h, bevestigd door een MRI- of CT-scan van het hoofd die een nieuw ischemisch infarct liet zien dat consistent was met de symptomen. Een transiënte ischemische aanval werd gedefinieerd als focale neurologische uitval met een duur van maximaal 24 h, waarbij een MRI-scan van het hoofd (bij voorkeur DWI) of een CT-scan geen bewijs leverde van een acuut infarct dat consistent was met de symptomen12. De regels voor het vaststellen van recidieven in het verantwoordelijke vasculaire territorium werden vastgesteld op basis van de consistentie van de recidieve events met het verantwoordelijke arteriële territorium bij baseline: voor stroke was de vaststelling gebaseerd op de overeenkomst tussen de distributie van de nieuwe infarctlaesie en het vasculaire territorium; voor transiënte ischemische aanval was de vaststelling gebaseerd op de overeenkomst tussen de lokalisatie van de symptomen en het vasculaire territorium. De eventdatum werd vastgesteld als de vroegste datum van het beeldonderzoek of de triage-datum bij spoedhulp of opname; de time-to-event variabele werd gedefinieerd als het aantal dagen van baseline tot de eventdatum. Voor patiënten zonder recidieven was de censureringstijd de voltooiingsdatum van T3 of de laatste beschikbare follow-updatum. Het interval (d) van het indexevent tot de voltooiing van de HR-MRI werd eveneens geregistreerd voor aanpassing van het multivariabele model.

Statistische analyse

Aangezien de blootstelling werd vastgesteld op de dag van de HR-MRI, werd voor de time-to-event-analyse left truncation gebruikt: de datum van het indexevent diende als oorsprong voor de tijdschaal, en het tijdstip van toetreding tot de risicogroep werd gedefinieerd als de datum van voltooiing van de HR-MRI13. Recidieven die optraden vóór de voltooiing van de HR-MRI werden niet in de analyse opgenomen. Voor continue variabelen werd de Shapiro–Wilk-test gebruikt om de normaliteit te beoordelen en de Levene-test om de homogeniteit van de variantie te beoordelen; continue variabelen die voldeden aan de normaliteit en homogeniteit van de variantie werden beschreven als gemiddelde ± SD, anders als mediaan (interkwartielafstand); categorische variabelen werden beschreven als n en percentage. De baselinekenmerken werden vergeleken op basis van de contrastgrade (Graad 0/1/2). Voor continue variabelen die voldeden aan de normaliteit en homogeniteit van de variantie werd eenweg-variantieanalyse gebruikt; anders werd de Kruskal-Wallis-test toegepast. Categorische variabelen werden vergeleken met behulp van de chi-kwadraat-test.

Voor de time-to-event-analyse werd de Kaplan-Meier-methode gebruikt om recurrensvrije overlevingcurven uit te zetten, en de log-ranktest werd gebruikt om verschillen in recidieven tussen de verschillende gradaties van aankleuring te vergelijken. De primaire associatieanalyse maakte gebruik van het Cox proportional hazards regressiemodel, waarbij de hazard ratio (HR) en het 95% BI werden gerapporteerd. Gezien het beperkte aantal uitkomstevenementen was vooraf vastgesteld dat de hoofdanalyse een vereenvoudigd aanpassingsmodel zou gebruiken: correctie voor stenosegraad, LDL-C, het interval van het indexevent tot de HR-MRI en leeftijd (de gradatie van aankleuring werd als ordinale variabele in het model opgenomen). Op basis hiervan werd een volledig aangepast model als sensitiviteitsanalyse uitgevoerd, waarin daarnaast geslacht, hypertensie, diabetes, roken, antiplateletregime en statine-intensiteit waren opgenomen. Met Grade 0 als referentie werden de HR's voor Grade 1 en Grade 2 geschat, waarbij de gradatie van aankleuring als ordinale variabele werd behandeld voor trendtesten. De aanname van proportionele risico's werd geëvalueerd met de Schoenfeld-residuenanalyse.

De sensitiviteitsanalyse was vooraf vastgesteld als het herhalen van de bovenstaande Cox-regressieanalyse waarbij enkel recurrente ischemische beroerte als uitkomstgebeurtenis werd gebruikt, om de stabiliteit van de conclusies onder een striktere definitie van de uitkomst te testen. Omgang met missende gegevens: patiënten met missende gegevens over de blootstellingsfactor (contrastmiddel-grade), informatie over de uitkomstgebeurtenis of het tijdstip van de laatste follow-up werden uitgesloten; missende waarden van andere covariabelen werden via multiple imputatie behandeld om de hoofdanalyse te voltooien, en een complete-case-analyse werd gebruikt als sensitiviteitsanalyse. Statistische tests waren tweezijdig, met een significantieniveau vastgesteld op P < 0,05. De gebruikte statistische software was R.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

Studieparticipanten en screening van de cohort

In totaal werden 1879 records van beroertes/TIA (transiënte ischemische aanval) opgehaald, waarvan 548 patiënten binnen 14 dagen na het indexevent een HR-MRI ondergingen. Patiënten die geen HR-MRI ondergingen binnen dit venster van 14 dagen, kwamen niet in aanmerking voor de blootstellingsgebaseerde time-to-event-analyse. Na uitsluiting van gevallen met niet-atherosclerotische mechanismen, een niet-toelaatbaar stenosebereik, een o...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

In de context van milde tot matige intracraniële arteriële stenose waarbij een gestandaardiseerde medicamenteuze secundaire preventiebehandeling wordt toegepast, kan de graad van plaque-enhancement nog steeds stabiel het risico op recidiverende ischemische events tijdens de follow-up onderscheiden. Deze bevinding ondersteunt de studiehypothese dat een hogere graad van plaque-enhancement informatie over het recidiveringsrisico biedt die verder gaat dan de ernst van de luminale stenose. Na het opnemen van factoren zoals st...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs verklaren dat er geen belangenverstrengelingen zijn.

Dankbetuigingen

De auteurs danken alle patiënten en hun families, evenals het klinische en onderzoekspersoneel dat betrokken was bij de beeldacquisitie/interpretatie, gegevensverzameling en follow-up. Deze studie heeft geen specifieke subsidie ontvangen van enige financieringsinstantie uit de publieke, commerciële of non-profitesectoren. Er is geen toepasbaar subsidienummer.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
3,0T MRI-systeemSiemens Healthineershttps://www.siemens-healthineers.com/en-ca/magnetic-resonance-imaging/3t-mri-scanner/magnetom-skyraMAGNETOM Skyra 3T MRI-systeem; Intracraniale MRI (magnetic resonance imaging) van de vaatwand met hoge resolutie
32-kanaals gecombineerde hoofd-halsspoelSiemens Healthineers**Faciliteiten** Het Tulane Alzheimer's Innovative Center (TAIC) beschikt over state-of-the-art faciliteiten voor translationeel onderzoek naar de ziekte van Alzheimer en andere vormen van dementie. Onze faciliteiten zijn ontworpen om de kloof tussen fundamenteel onderzoek en klinische toepassing te overbruggen, waarbij gebruik wordt gemaakt van geavanceerde technologieën en multidisciplinaire benaderingen. **Beeldvorming en Biomarkers** Wij maken gebruik van geavanceerde beeldvormingstechnieken en biomarker-analyses om neurodegeneratieve processen in vivo te bestuderen. Onze capaciteiten omvatten: * **Geavanceerde MRI en PET-scanning:** Voor het visualiseren van hersenatrofie, amyloïde plaque-afzetting en tau-pathologie. * **Moleculaire Analyse:** Faciliteiten voor het analyseren van biomarkers in cerebrospinale vloeistof (CSF) en bloed. **Cel- en Weefselcultuur** Het centrum beschikt over gespecialiseerde laboratoria voor het kweken en manipuleren van menselijke en dierlijke cellen, inclusief: * **iPSC-technologie:** Het genereren en differentiëren van geïnduceerde pluripotente stamcellen tot neuronen en gliale cellen voor ziekte-modellering. * **Organoïden:** Ontwikkeling van driedimensionale hersenorganoïden om de architectuur en functie van het menselijk brein na te bootsen. **Neurologisch Gedragsonderzoek** Om de cognitieve en motorische effecten van therapeutische interventies te evalueren, beschikken we over: * **Gedragsanalyse-systemen:** Geautomatiseerde systemen voor het testen van geheugen, leren en angst bij proefdieren. * **Neuropsychologische Testbatterijen:** Gestandaardiseerde klinische instrumenten voor de evaluatie van cognitieve functies bij menselijke proefpersonen. **Moleculaire en Cellulaire Analyse** Onze laboratoria zijn uitgerust met de nieuwste instrumenten voor precisieanalyse, waaronder: * **Confocale Microscopie:** Voor hoogresolutiebeeldvorming van cellulaire structuren en eiwitlokalisatie. * **Flowcytometrie en Celanalyse:** Voor het karakteriseren van immuunrespons en neuro-inflammatie. * **Proteomics en Genomics:** Geavanceerde platforms voor het analyseren van genexpressie en eiwitinteracties. **Samenwerking en Integratie** De faciliteiten van TAIC zijn strategisch gelegen om samenwerking tussen clinici, neurowetenschappers en farmacologen te stimuleren. Door deze geïntegreerde infrastructuur kunnen we snel overstappen van de ontdekking van een potentieel therapeutisch doelwit naar de validatie in preklinische modellen en uiteindelijk naar klinische trials.32-kanaals hoofd-/nekspoel (Skyra-compatibele configuratie); Signaalacquisitie voor hogeresolutie-beeldvorming van de intracraniale vaatwand
Wegwerpspuiten-set voor MR-injectorBayer / MEDRADSSQK 65/115vs;
Medrad Spectris Solaris Een geïntegreerde oplossing voor contrastmiddelinjectie Snelheid, precisie en veiligheid bij elke injectie Met Medrad Spectris Solaris beschikt u over een geavanceerd systeem voor contrastmiddelinjectie dat is ontworpen om de workflow in de radiologie te optimaliseren. Door precisiecontrole te combineren met een intuïtieve interface, biedt dit systeem ondersteuning bij een breed scala aan angiografische en contrastversterkende procedures. Belangrijkste kenmerken: Geoptimaliseerde workflow: De gestroomlijnde interface minimaliseert de voorbereidingstijd en verhoogt de efficiëntie in de klinische praktijk. Superieure precisie: Nauwkeurige controle over de flowsnelheid en het volume van het contrastmiddel voor consistente en reproduceerbare resultaten. Patiëntveiligheid: Geavanceerde veiligheidsmechanismen en monitoring om risico's tijdens de injectie te minimaliseren. Veelzijdigheid: Geschikt voor diverse klinische toepassingen, van routineonderzoeken tot complexe interventies. Waarom kiezen voor Medrad Spectris Solaris? In de moderne radiologie is de kwaliteit van beeldvorming direct afhankelijk van de precisie van de contrastmiddeltoediening. Medrad Spectris Solaris is ontwikkeld om deze precisie te garanderen, waardoor radiologen scherpere beelden kunnen verkrijgen en diagnoses sneller en nauwkeuriger kunnen stellen. Ontdek hoe Medrad Spectris Solaris de standaard voor contrastmiddelinjectie verhoogt en bijdraagt aan een betere patiëntenzorg.
Qwik-Fit spuitenkit; Toediening van contrastmiddel en zoutoplossing voor MR-beeldvorming
Gadopentetaat dimeglumine injectieBayer AGHelaas kan ik geen externe PDF-bestanden direct openen of downloaden via een URL. Om een nauwkeurige, wetenschappelijke vertaling naar het Nederlands te maken die voldoet aan de JoVE-standaarden, verzoek ik u vriendelijk om de tekst uit het document te kopiëren en hier te plakken. Zodra u de tekst verstrekt, zal ik deze vertalen met strikte inachtneming van: - Het academische register voor onderzoekers en clinici. - Consistente medische en farmaceutische terminologie. - De exacte wetenschappelijke betekenis van protocollen en doseringen. - Natuurlijke, professionele Nederlandse formuleringen voor medische productkenmerken (SmPC).Magnevist 0,5 mmol/ml (469 mg/ml); Contrastversterkte beeldvorming van de vaatwand bij 0,1 mmol/kg
MR-compatibele contrastmiddelspuitBayerhttps://www.radiology.bayer.com/products/medrad-spectris-solarisMEDRAD Spectris Solaris EP MR injectiesysteem; Geautomatiseerde injectie van contrastmiddel bij 2,0 mL/s tijdens contrastversterkte MRI
Picture Archiving and Communication System (PACS)Zhejiang Laida Information Technology Co., Ltd.Omdat de verstrekte link naar een externe website leidt en geen brontekst bevat om te vertalen, kan ik geen vertaling produceren. Voer alstublieft de Engelse brontekst in die u vertaald wilt hebben naar het Nederlands.PACS-systeem; Beeldopvraag, beeldverificatie en controle van follow-up dossiers
R statistische softwareR Foundation for Statistical ComputingR versie 4.3.0, RRID:SCR_001905
https://cran.r-project.org/bin/windows/base/old/4.3.0/
Statistische analyse

Referenties

  1. GBD 2019 Stroke Collaborators. Global, regional, and national burden of stroke and its risk factors, 1990–2019: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet Neurol. 2021;20(10):795–820.
  2. Panagiotopoulos E, et al. Prevalence, diagnosis and management of intracranial atherosclerosis in White populations: A narrative review. Neurol Res Pract. 2024;6:54.
  3. Kleindorfer DO, et al. 2021 Guideline for the prevention of stroke in patients with stroke and transient ischemic attack: A guideline from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2021;52(7):e364–e467.
  4. Psychogios M, et al. European Stroke Organisation guidelines on treatment of patients with intracranial atherosclerotic disease. Eur Stroke J. 2022;7(3):III–IV.
  5. Li F, Wang Y, Hu T, Wu Y. Application and interpretation of vessel wall magnetic resonance imaging for intracranial atherosclerosis: A narrative review. Ann Transl Med. 2022;10(12):714.
  6. Song JW, et al. Vessel wall magnetic resonance imaging biomarkers of symptomatic intracranial atherosclerosis: A meta-analysis. Stroke. 2021;52(1):193–202.
  7. Kang N, Qiao Y, Wasserman BA. Essentials for interpreting intracranial vessel wall MRI results: State of the art. Radiology. 2021;300(3):492–505.
  8. Dhiman P, et al. Sample size requirements are not being considered in studies developing prediction models for binary outcomes: A systematic review. BMC Med Res Methodol. 2023;23(1):188.
  9. Navarro JC, et al. Outcomes of symptomatic intracranial large artery stenoses: A prospective cohort study from the Asian Registry of Intracranial Atherosclerosis. Cerebrovasc Dis Extra. 2025;15(1):30–38.
  10. Song JW, et al. MR intracranial vessel wall imaging: A systematic review. J Neuroimaging. 2020;30(4):428–442.
  11. Li Y, et al. The fibrinogen-to-albumin ratio is associated with intracranial atherosclerosis plaque enhancement on contrast-enhanced high-resolution magnetic resonance imaging. Front Neurol. 2023;14:1153171.
  12. Perry JJ, Yadav K, Syed S, Shamy M. Transient ischemic attack and minor stroke: Diagnosis, risk stratification and management. CMAJ. 2022;194(39):E1344–E1349.
  13. McGough SF, et al. Penalized regression for left-truncated and right-censored survival data. Stat Med. 2021;40(25):5487–5500.
  14. Lv Y, et al. Higher plaque burden and enhancement ratio are independent risk factors for long-term stroke recurrence among patients with symptomatic intracranial atherosclerotic disease. Eur Radiol. 2024;34(5):3022–3031.
  15. Kang D-W, et al. Emerging concept of intracranial arterial diseases: The role of high resolution vessel wall MRI. J Stroke. 2024;26(1):26–40.
  16. Vakil P, et al. Quantifying intracranial plaque permeability with dynamic contrast-enhanced MRI: A pilot study. AJNR Am J Neuroradiol. 2017;38(2):243–249.
  17. Grover SP, Mackman N. Tissue factor in atherosclerosis and atherothrombosis. Atherosclerosis. 2020;307:80–86.
  18. Sanchez S, et al. 3D enhancement color maps in the characterization of intracranial atherosclerotic plaque and culprit plaque determination. AJNR Am J Neuroradiol. 2022;43(9):1252–1258.
  19. Zhang J, et al. Intracranial atherosclerotic plaque features on vessel wall imaging predict first ever and recurrence of stroke: A meta-analysis. Eur Radiol. 2025;35(8):5017–5026.
  20. Ballout AA, Liebeskind DS. Recurrent stroke risk in intracranial atherosclerotic disease. Front Neurol. 2022;13:1001609.
  21. Shi Z, et al. Association of hypertension with both occurrence and outcome of symptomatic patients with mild intracranial atherosclerotic stenosis: A prospective higher resolution magnetic resonance imaging study. J Magn Reson Imaging. 2021;54(1):76–88.
  22. Dier C, et al. Inter-rater reliability of atherosclerotic plaque enhancement on 7 T vessel wall MRI: Comparison with quantitative analysis. Interv Neuroradiol. 2025. doi:10.1177/15910199251368719
  23. Song JW, et al. Imaging endpoints of intracranial atherosclerosis using vessel wall MR imaging: A systematic review. Neuroradiology. 2021;63(6):847–856.
  24. Huang L-X, Wu X-B, Liu Y-A, Guo X, Ye J-S. Qualitative and quantitative plaque enhancement on high-resolution vessel wall imaging predicts symptomatic intracranial atherosclerotic stenosis. Brain Behav. 2023;13(6):e3032.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Tags

PlaqueactiviteitRisicostratificatieAtherosclerotische StenoseContrastversterkte MRIRecidiverende BeroerteCox-regressie