Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.
Onderzoeksartikel
Het huidige protocol heeft als doel systematisch de reikwijdte, huidige trends en behandelfocus van klinische interventieproeven in de verloskunde en gynaecologie in de toonaangevende tertiaire ziekenhuizen in China te schetsen, en om hiaten in vrouwengezondheidsonderzoek te identificeren en de eerlijke prioritering van verdere onderzoeken te sturen.
Vrouwen blijven ondervertegenwoordigd in klinische geneesmiddelenontwikkeling ondanks hun unieke biologische kenmerken en toenemende ziektelast. In China is dit verschil vooral zorgwekkend gezien de toenemende incidentie van gynaecologische aandoeningen zoals baarmoederkanker. Deze studie onderzocht het profiel en de trends van verloskundige en gynaecologie (OBGYN) geneesmiddelenproeven die werden uitgevoerd in een groot tertiair gespecialiseerd ziekenhuis in China. Een retrospectieve review van interventionele geneesmiddelproeven geregistreerd tussen 2019 en 2023 werd uitgevoerd met behulp van gegevens uit het Chinese Clinical Trial Registry (ChiCTR) en het Clinical Trial Management System van het ziekenhuis. Alle in aanmerking komende onderzoeken uitgevoerd in het Vrouwenziekenhuis, de School of Medicine en de Zhejiang Universiteit werden opgenomen. Informatie over het onderzoeksontwerp, het jaar van start, klinische specialiteit, medicijncategorie en primaire indicatie werd geëxtraheerd en beschrijvend geanalyseerd. In totaal werden 59 interventionele geneesmiddelproeven geïdentificeerd. Het aantal onderzoeken steeg van 4 studies in 2019 naar 11 in 2023, wat een groei van 176% vertegenwoordigt. De meeste onderzoeken waren binnenlandse multicenterstudies (68%), en 71% bleef aan het einde van 2023 lopen. Gynaecologische oncologie was goed voor het grootste aandeel van de onderzoeken (44%), gevolgd door gynaecologie (29%). Eierstokkanker was de belangrijkste oncologische indicatie, terwijl endometriose en geassisteerde voortplanting de meest voorkomende goedaardige aandoeningen waren die werden bestudeerd. Antilichaam–geneesmiddelconjugaaten, poly(ADP-ribose) polymerase (PARP)remmers en geprogrammeerde celdoodproteïne 1 (PD-1)/geprogrammeerde doodligand 1 (PD-L1) remmers overheersden in oncologische studies, terwijl hormonale en microbiële therapieën vaker voorkwamen in niet-oncologische studies. Het onderzoek naar gynaecologgeneesmiddelen in China is aanzienlijk uitgebreid, met een sterke focus op gynaecologische kankers en chronische gynaecologische aandoeningen. De ontwikkeling van geneesmiddelen gerelateerd aan moedergezondheid blijft echter beperkt. Voortdurende en systematische monitoring van ChiCTR-gegevens kan helpen om meer evenwichtige en rechtvaardige onderzoeksprioriteiten op het gebied van vrouwengezondheid te ondersteunen.
Vrouwen ervaren verschillende geslachtsspecifieke gynaecologische aandoeningen, waaronder endometriose, eierstokkanker, baarmoederhalskanker en vaginale aandoeningen 1,2, die rekening moeten houden met ziektespecifieke pathofysiologie en therapeutische factoren in het ontwerpvan klinische studies 3. Het voorkomen, verloop en de prognose van deze ziekten kunnen behoorlijk verschillen van die bij mannen, wat de historische beperkingen benadrukt van het extrapoleren van bevindingen uit voornamelijk mannelijk klinisch onderzoek naar vrouwspecifieke gezondheidsproblemen en therapeutische reacties. Dergelijke biologische verschillen hebben aanzienlijke effecten op farmacokinetiek, farmacodynamiek en medicijnrespons, en beïnvloeden daardoor de opname, distributie, metabolisme, effectiviteit en patronen van bijwerkingen 4,5.
Onder biologische factoren beïnvloeden tal van andere factoren internationale klinische studies, waaronder genetica, milieu en dieet bij verschillende populaties; het zorgsysteem; het regelgevende klimaat; en institutionele onderzoeksmogelijkheden. Variabiliteit in genetische samenstelling, ziektecijfers en medicatiegebruik is een belangrijke oorzaak van verschillen in het risico-batenprofiel van therapieën, en dus de noodzaak van gebiedsspecifieke klinische trialuitkomsten6. Hoewel internationale onderzoeksregisters algemene informatie kunnen geven over de uitvoering van klinisch onderzoek, missen ze mogelijk verificatie van de trialstatus, specialistische details en een nauwkeurige beschrijving van deelname op locatieniveau. Dit betekent dat analyses op basis van het register de voortgang van de studie verkeerd kunnen classificeren, de activiteit kunnen overschatten of de institutionele onderzoeksprioriteiten niet kunnen weerspiegelen.
Dit onderzoek vult een methodologische kloof door resultaten te leveren uit een single-site, cross-verified portfolio-analyse van interventionele geneesmiddelproeven op basis van zowel openbare proefregisters als een institutioneel Clinical Trial Management System (CTMS). Een tertiair gespecialiseerd vrouwenziekenhuis werd gekozen omdat deze instellingen fungeren als belangrijke verwijzings- en onderzoekscentra voor complexe gynaecologische, oncologische aandoeningen, voortplantings- en verloskundige aandoeningen, en daarom belangrijke locaties vormen voor de ontwikkeling van geneesmiddelen voor vrouwen en klinische proeven in China. De focus op één centrum maakt nauwkeurige validatie mogelijk van dimensies zoals de status van de onderzoeken, leiderschap, specialisatieverdeling en therapeutische focus die niet betrouwbaar kunnen worden vastgelegd in uitsluitend registratiestudies. Kruisverificatie van CTMS helpt onregelmatigheden in de procesactiviteiten, afronding en de toewijzing van afdelingen te corrigeren, waardoor de nauwkeurigheid en interpreteerbaarheid van de gegevens verbeteren.
De belangrijkste rechtvaardiging voor de analyse is het benchmarken van institutionele klinische trialactiviteiten, het identificeren van prioritatie op therapeutisch en specialisatieniveau en het definiëren van temporele trends in geneesmiddelenontwikkeling in de gezondheid van vrouwen. De voorgestelde studie biedt een empirisch gebaseerd overzicht van de veranderende klinische onderzoeksomgeving in een van de grootste tertiaire verloskundige en gynaecologieziekenhuizen in China door systematisch het aantal onderzoeken, indicaties, medicijnklassen en de distributie van afdelingen te onderzoeken. De resultaten moeten nuttig zijn voor strategische planning, toewijzing van middelen en het prioriteren van toekomstige onderzoeken in vrouwgericht klinisch onderzoek.
Het primaire doel van deze studie was het systematisch karakteriseren van het profiel, de temporele trends, de therapeutische focus en de specialisatie van interventionele geneesmiddelenproeven die tussen 2019 en 2023 zijn uitgevoerd in de verloskunde en gynaecologie in een groot tertiair vrouwenziekenhuis in China. We veronderstelden dat het institutionele onderzoeksportfolio een toenemende concentratie in gynaecologische oncologie en chronische gynaecologische aandoeningen zou laten zien, met relatief beperkte vertegenwoordiging van moedergezondheidstherapieën.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Deze studie omvatte secundaire analyse van gedeïdentificeerde, publiek beschikbare registergegevens en institutionele administratieve dossiers. In overeenstemming met institutionele richtlijnen en nationale regelgeving heeft de Ethische Commissie van het Vrouwenziekenhuis, School of Medicine, Zhejiang Universiteit, de ethische goedkeuring opgegeven, omdat de studie geen menselijke deelnemers, identificeerbare persoonsgegevens of interventieprocedures betrof. Voor deze studie werd geen formeel referentienummer voor de afstand uitgegeven.
Studieontwerp en gegevensbronnen
Er werd een retrospectieve review uitgevoerd van interventiegeneesmiddelproeven geregistreerd tussen 2019 en 2023. De analyseperiode was beperkt tot onderzoeken die vóór 31 december 2023 waren geregistreerd, omdat dit het laatste jaar was waarin volledige registratie- en institutionele CTMS-verificatie beschikbaar waren tijdens gegevensextractie en analyse. Twee aanvullende databronnen werden gebruikt:
Het ophalen van gegevens uit ChiCTR en CTMS werd aanvankelijk uitgevoerd door de hoofdonderzoeker met behulp van vooraf gedefinieerde zoekcriteria en institutionele identificaties. Om de betrouwbaarheid te verbeteren, werd een willekeurig geselecteerde subset van geëxtraheerde records en classificaties onafhankelijk geverifieerd door een tweede beoordelaar. Onregelmatigheden met betrekking tot de status van de onderzoek, tijdschema's of deelname van de instelling werden opgelost door handmatige controle van archiefdossiers en overleg met een senior onderzoeker.
Fase 1: ChiCTR-platformscreening
De geavanceerde zoekfunctie van ChiCTR werd gebruikt om interventionele geneesmiddelproeven te identificeren waarvoor het Women's Hospital, School of Medicine, Zhejiang University als deelnemende instelling werd vermeld. De zoekactie was beperkt tot documenten geregistreerd tussen 2013 en 2023. De extraherde informatie omvatte de proefidentificatie, de datum van eerste openbare plaatsing, de datum van primaire voltooiing, sponsor, fase, type interventie, doelconditie en wervingsstatus. Dit werd gedaan om ervoor te zorgen dat alle geneesmiddelproeven die bij de toezichthouder waren geregistreerd, volledig werden geïdentificeerd9.
Fase 2: CTMS-kruisverificatie en temporele uitlijning
Onderzoeken die via ChiCTR zijn geïdentificeerd, zijn gekruist met behulp van institutionele CTMS-gegevens. De CTMS-datum van het opmaken van het onderzoek werd gebruikt om de start van het onderzoek aan te geven, terwijl de archiveringsdatum voor het onderzoek de voltooiing of beëindiging van het onderzoek aangaf. Voor proeven die vóór 2019 zijn uitgevoerd, werden papieren dossiers handmatig beoordeeld om de voltooiingsdatum ter plaatse vast te stellen. Onderzoeken werden uitgesloten als ze vóór 2019 waren afgerond of geregistreerd op of na 1 januari 2024. Deze kruisverificatieprocedure zorgde voor de nauwkeurigheid van de tijdlijnen en minimaliseerde verkeerde classificatie van proefactiviteitenfasen. Het algemene proces van onderzoek identificatie, screening, CTMS-kruisverificatie, geschiktheidsbeoordeling en definitieve opname wordt samengevat in Aanvullende Figuur 1.
In CTMS-archieven werden "afgeronde" onderzoeken gedefinieerd als studies die voldeden aan de geplande wervings-, follow-up- en archiveringsprocedures volgens protocolvereisten, terwijl "beëindigde" onderzoeken werden stopgezet vóór geplande voltooiing vanwege administratieve, sponsor-, operationele of wervingsgerelateerde redenen.
Data-extractie:
Een gestandaardiseerd formulier voor gegevensextractie en een vooraf gedefinieerde coderingshandleiding werden ontwikkeld vóór de gegevensverzameling om consistentie tussen variabelen en databronnen te waarborgen. De eerste extractie werd uitgevoerd door de hoofdonderzoeker, en een willekeurig geselecteerde subset van geëxtraheerde variabelen werd onafhankelijk geverifieerd door een tweede beoordelaar als onderdeel van kwaliteitscontroleprocedures.
Extraherde variabelen werden gestandaardiseerd en samengevoegd in een gestructureerde Excel-database, en omvatten: 1) temporele metrics, waaronder start- en voltooiingsdata van het proeven; 2) omvang en status van het onderzoek, inclusief deelname aan meerdere centra en institutionele rol; en (3) therapeutische informatie, inclusief geneesmiddelcategorie, doelziekte of aandoening, en specialisatieafdeling. Deze variabelen werden geselecteerd om temporele trends, specialisatieverdeling en de therapeutische focus van het institutionele geneesmiddelenproevenportefeuille te karakteriseren.
Gegevensverwerking en kwaliteitscontrole
Variabelendefinities, classificatieregels en verwerking van ontbrekende gegevens
Om reproduceerbaarheid en transparantie te waarborgen, werden een vooraf gedefinieerd variabelenwoordenboek en expliciete classificatieregels consistent toegepast op beide databronnen (ChiCTR en CTMS) (Aanvullende Tabel 1). Onderzoekende therapieën werden gecategoriseerd volgens hun primaire farmacologische mechanisme en therapeutische klasse volgens Anatomical Therapeutic Chemical (ATC)-georiënteerde classificatieprincipes en een consensusreview door onderzoekers.
Beoordeling van ontbrekende gegevens
Ontbrekendheid werd gekwantificeerd voor alle belangrijke analytische variabelen. Er ontbraken geen gegevens voor het identificatienummer van de onderzoek, de specialisatieafdeling of de omvang van de onderzoeken. Variabelen met onvolledige informatie werden gedocumenteerd tijdens gegevensopschoning en verificatieprocedures.
Data cleaning
ChiCTR-identificaties werden gebruikt als primaire sleutels om dubbele records te identificeren en te verwijderen. Records met ontbrekende of inconsistente temporele informatie (bijv. start- of voltooiingsdata van de trial) werden geïdentificeerd door de ChiCTR- en CTMS-datasets te vergelijken. Deze dossiers werden vervolgens geverifieerd met behulp van gearchiveerde institutionele documentatie, waaronder formulieren voor het initieren van de onderzoek, correspondentie met regelgeving, monitoringsrapporten en registraties van studiesluitingen. Wanneer voldoende documentatie beschikbaar was, werden de ontbrekende data gecorrigeerd en bijgewerkt in de analytische database; anders werd het originele record behouden en gemarkeerd voor beoordeling. Er werd een beoordeling uitgevoerd op uitschieters (meer dan 3 standaardafwijkingen van de mediaan van de projectduur). Deze procedures zijn ingevoerd om de integriteit, volledigheid en betrouwbaarheid van de dataset te verbeteren in overeenstemming met de best practices voor retrospectief observationeel onderzoek10.
Kwaliteitsborging
Om de betrouwbaarheid te verbeteren werd 20% van de geïncludeerde onderzoeken willekeurig geselecteerd met behulp van computergegenereerde willekeurige steekproeven voor onafhankelijke validatie van geëxtraheerde variabelen en classificaties door een tweede beoordelaar. De overeenstemming tussen beoordelaars was uitstekend (Cohen's κ = 0,92), wat wijst op een zeer hoog niveau van classificatieconsistentie. Verschillen werden opgelost door overleg met een senior onderzoeker.
Statistische analyse
Beschrijvende statistieken werden gebruikt om het procesportfolio over vijf jaar samen te vatten. De analytische domeinen en portefeuille-metrics die in deze studie worden geëvalueerd, zijn samengevat in Tabel 1. De analytische domeinen die in deze studie werden geëvalueerd omvatten: (1) aantal onderzoeken en distributie, inclusief jaarlijks proefvolume, distributie van specialisaties, deelname aan meerdere centra, institutionele rol en status van de onderzoeken; (2) therapeutische focus, inclusief geneesmiddelklassen en ziekte-indicaties; en (3) temporele trends bij jaarlijkse trial-initiatie.
Trendanalyse
jaarlijkse proefvolume over tijd, met bijbehorende 95% betrouwbaarheidsintervallen. Beschrijvende statistieken werden gebruikt om de kenmerken van onderzoeken, specialisatieverdeling, therapeutische focus, deelname aan meerdere centrums, institutionele rol en de status van de studie samen te vatten. De analyse werd uitgevoerd met SPSS v27.0. 11 en R v4.3.212.
Rapportagerichtlijnen:
Deze studie wordt gerapporteerd in overeenstemming met de richtlijnen Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE) voor cross-sectionele studies. Een voltooide STROBE-checklist met de locatie van elk aanbevolen item in het manuscript wordt verstrekt als aanvullende tabel 2.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Analyse van klinische geneesmiddelproeven uitgevoerd in het Women's Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, van 1 januari 2019 tot 31 december 2023, identificeerde in totaal 59 projecten. Deze bestonden uit 40 binnenlandse multicenteronderzoeken (68%) en 19 internationale multicentrumonderzoeken (32%). Het ziekenhuis diende voornamelijk als deelnemende locatie (57,97%). Op 31 december 2023 waren er 42 onderzoeken gaande (Tabel 2). Formele subgroepvergelijkinge...
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Deze beschrijvende portefeuilleanalyse vat 59 interventionele geneesmiddelenproeven samen die zijn uitgevoerd in een tertiair verloskunde- en gynaecologieziekenhuis in China gedurende vijf jaar. Hoewel de beperkte steekproefgrootte de sterkte van de inferentie beperkt, geven de resultaten een gevalideerd institutioneel beeld van de gezondheidsgerichte geneesmiddelenontwikkeling voor vrouwen en laten ze zien hoe registergegevens, wanneer ze worden geverifieerd met institutionele Clinical ...
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
De auteur heeft geen belangenconflicten om op te geven.
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| Chinese Clinical Trial Registry (ChiCTR) – Drug Clinical Trial Registration and Information Publicity Platform | http://www.chinadrugtrials.org.cn | National Medical Products Administration (NMPA), China | Wordt gebruikt om geregistreerde klinische geneesmiddelenonderzoeken te identificeren en om informatie over onderzoekregistratie te verkrijgen voor gegevensextractie |
| Hospital Clinical Trial Management System (CTMS) | https://gcp.womanhospital.cn | Women’s Hospital, School of Medicine, Zhejiang University | Wordt gebruikt om klinische onderzoeksrecords op te halen, de voortgang van het onderzoek te bewaken en onderzoeksgerelateerde informatie te verifiëren. |
| IBM SPSS Statistics for Windows, Version 27.0 | Versie 27.0 | IBM Corp., Armonk, NY, USA | Wordt gebruikt voor beschrijvende statistieken, lineaire regressie en χ² analyse |
| Microsoft Excel | Microsoft365 Excel | Microsoft Corporation | Wordt gebruikt voor gestandaardiseerde gegevensextractie, variabelecodering en gegevensorganisatie |
| R Statistical Software | Versie 4.3.2 | R Foundation for Statistical Computing, Wenen, Oostenrijk | Wordt gebruikt voor statistische analyse en trendmodellering |
| STROBE Statement Checklist | https://www.strobe-statement.org/ | EQUATOR Network | Rapportagerichtlijn voor dwarsdoorsnede observationele studies |