Deze retrospectieve observationele studie is goedgekeurd door de Ethische Commissie van het Anji County Ziekenhuis voor Traditionele Chinese Geneeskunde (goedkeuringsnummer 2025-13). De eis van schriftelijke geïnformeerde toestemming werd door de Ethische Commissie afgeschaft omdat deze studie gebruikmaakte van gedeidentificeerde retrospectieve klinische gegevens en geen aanvullende patiëntinterventie bevatte. Deze studie werd gerapporteerd in overeenstemming met de richtlijn Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE), en de voltooide STROBE-checklist wordt verstrekt als Aanvullend Dossier 1. De gebruikte reagentia, apparatuur en software staan vermeld in de Materiaaltabel.
1. Screening van de populatie en patiënten
Volwassen patiënten die tussen januari 2025 en september 2025 een electieve laparoscopische cholecystectomie ondergingen in het Anji County Hospital of Traditional Chinese Medicine, werden retrospectief gescreend met behulp van het ziekenhuissysteem voor elektronische medische dossiers (EMR) en het anesthesie-informatiesysteem. Het screeningsproces wordt samengevat in aanvullende figuur 1. In totaal werden aanvankelijk 132 potentieel in aanmerking komende patiënten gescreend, en 36 werden uitgesloten volgens de vooraf gedefinieerde geschiktheidscriteria of vanwege onvolledige kerngegevens. Ten slotte werden 96 patiënten opgenomen in de eindanalyse, waaronder 50 patiënten in de niet-obesitasgroep en 46 patiënten in de obesitasgroep.
Patiënten kwamen in aanmerking als zij aan alle volgende criteria voldeden: leeftijd 18–65 jaar; eerste electieve laparoscopische cholecystectomie; American Society of Anesthesiologists (ASA) fysieke status I-II; algehele anesthesie met tracheale intubatie; en volledige gegevens van lengte, lichaamsgewicht, perioperatieve variabelen, postoperatieve pijnscores en postoperatieve toediening van pijnstillers. Patiënten werden uitgesloten als zij een voorgeschiedenis hadden van chronische pijn of langdurig gebruik van pijnstillers, kalmeringsmiddelen, antidepressiva of angststillende middelen; ernstige hart-, long-, lever- of nierfunctiestoornissen, of ASA fysieke status ≥III; een geschiedenis van opioïde- of alcoholmisbruik; omzetting van laparoscopisch naar open chirurgie; gecombineerde neuraxiale anesthesie of regionale zenuwblokkade; of ontbrekende of onduidelijke belangrijke gegevens, waaronder pijnscores, perioperatieve medicatiegegevens of informatie over opioïdedoseringen.
2. BMI-groepering
Preoperatieve lengte en lichaamsgewicht werden uit het EMR-systeem gehaald. De BMI werd berekend als lichaamsgewicht in kilogrammen gedeeld door lengte in meter in het kwadraat. Patiënten werden geclassificeerd volgens de Chinese norm voor volwassen lichaamsgewicht, waarbij obesitas wordt gedefinieerd als BMI ≥28,0 kg/m2 en niet-obesitas als BMI <28,0 kg/m2. BMI werd zowel gebruikt als categorische variabele voor intergroepvergelijkingen als als continue variabele in het multivariabele logistische regressiemodel.
3. Uitkomstmaten en definities
De primaire uitkomst was matige tot ernstige postoperatieve pijn, gedefinieerd als een gemiddelde NRS-score van 24 uur ≥4. De gemiddelde NRS-score van 24 uur werd berekend als het gemiddelde van de NRS-scores die 6 uur, 12 uur en 24 uur na de operatie werden geregistreerd. Secundaire uitkomsten omvatten de eerste NRS-score op de post-anesthesiezorg afdeling (PACU), NRS-scores 6 uur, 12 uur en 24 uur na de operatie, postoperatieve opioïdeconsumptie omgezet naar orale morfine-equivalenten (OME), operatieduur, anesthesieduur, tijd tot eerste wandeling, verblijfsduur in het ziekenhuis en postoperatieve misselijkheid en braken (PONV) binnen 24 uur na de operatie.
De operatieduur werd gedefinieerd als het interval van huidincisie tot voltooiing van huidsluiting. De duur van de anesthesie werd gedefinieerd als het interval van het initiëren van de anesthesie-inductie tot de voltooiing van de tracheale extubatie. De tijd tot de eerste wandeling werd afgeleid uit de verpleegkundige documentatie. De verblijfsduur in het ziekenhuis werd berekend op basis van opname- en ontslaggegevens in het EPD-systeem.
4. NRS-pijnbeoordeling
De postoperatieve pijnintensiteit werd beoordeeld met behulp van de 11-punts NRS, variërend van 0 tot 10. Een score van 0 gaf geen pijn aan, 1–3 milde pijn, 4–6 matige pijn en 7–10 hevige pijn. Pijn werd in rust beoordeeld met behulp van de gestandaardiseerde prompt: "Beoordeel uw huidige pijn in rust op een schaal van 0 tot 10, waarbij 0 betekent geen pijn en 10 de meest ernstige pijn die u zich kunt voorstellen." Voor de huidige analyse werden alleen de rest NRS-scores gebruikt.
NRS-scores werden geregistreerd door getraind PACU- of afdelingsverpleegkundig personeel volgens de institutionele postoperatieve pijnbeoordelingsroutine. De eerste PACU NRS-score werd gedefinieerd als de eerste geldige pijnscore die werd verkregen nadat de patiënt weer bij bewustzijn was gekomen, klinisch stabiel was en een zelfgerapporteerde pijnscore kon leveren. Daaropvolgende NRS-scores werden geregistreerd op 6 uur, 12 uur en 24 uur na de operatie. De eerste PACU NRS-score werd meestal binnen 30 minuten na aankomst van de PACU beoordeeld. Omdat dit een retrospectieve studie was gebaseerd op routinematige klinische zorg, waren verpleegkundigen niet specifiek blind voor BMI-status; Echter, pijnscores werden verzameld vóór het groeperen van de studie en statistische analyse. Als er op hetzelfde tijdstip dubbele NRS-toetsen beschikbaar waren, werd de score gebruikt die het dichtst bij het geplande tijdstip lag.
5. Perioperatieve anesthesie en monitoring
Alle patiënten ondergingen gestandaardiseerde algehele anesthesie met tracheale intubatie (volgens institutioneel goedgekeurde protocollen). Na het betreden van de operatiekamer werd routinematige monitoring ingesteld, waaronder elektrocardiografie, niet-invasieve bloeddruk, pulszuurstofsaturatie, eindgetijdenkooldioxide en lichaamstemperatuurmonitoring. Indien beschikbaar, werd de diepte van de anesthesie gemonitord met bispectrale indexmonitoring, waarbij de anesthesiediepte werd aangepast volgens de routinematige institutionele praktijk.
Anesthesie werd intraveneus geïnduceerd met propofol bij 1,5β2,5 mg/kg, sufentanil bij 0,2–0,4 μg/kg of een equivalente opioïdedosis, en een niet-depolariserend neuromusculair blokkerend middel zoals rocuronium bij 0,6–0,9 mg/kg of cisatracurium bij 0,15–0,2 mg/kg. Tracheale intubatie werd uitgevoerd na voldoende bewustzijnsverlies en neuromusculaire ontspanning. De anesthesie werd gehandhaafd met inhalatieverdoving en/of intraveneuze anesthetica volgens de routine van de behandelende anesthesioloog, waarbij opioïden werden toegediend indien nodig om hemodynamische stabiliteit en adequate analgesie te behouden. De ventilatie werd aangepast om het eindgetijdenkooldioxide binnen het klinisch acceptabele bereik te houden.
Intraoperatieve opioïde toediening werd afgenomen uit anesthesiegegevens, waaronder de naam van de opioïde, toedieningsroute, dosis en toedieningstijd. De operatieve duur, de duur van de anesthesie en de intraoperatieve monitoringsvariabelen werden verkregen uit het anesthesie-informatiesysteem. Er werd in geen van beide groepen neuraxiale anesthesie of regionale zenuwblokkade gebruikt, waardoor de heterogeniteit met regionale analgetische technieken werd verminderd. De lichaamstemperatuur werd tijdens de anesthesie gemonitord en verwarmingsmaatregelen werden toegepast wanneer klinisch geïndiceerd om perioperatieve normothermie te behouden. De consistentie van belangrijke perioperatieve anesthesie- en analgesie-gerelateerde metingen tussen groepen wordt samengevat in Aanvullende Tabel 1.
6. Postoperatief analgetische protocol en veiligheidsmonitoring
Hetzelfde postoperatieve pijnbeoordelingsschema en de criteria voor rescue-analgesie werden toegepast op zowel obese als niet-obese patiënten. Postoperatieve pijn werd routinematig beoordeeld met behulp van de NRS. Rescue-analgesie werd toegediend bij NRS ≥4 volgens het institutionele postoperatieve analgetische protocol. De indicatie voor reddingsanalgesie was identiek tussen de groepen. Rescue-analgesie bestond uit intraveneuze opioïde suppletie en/of niet-steroïde ontstekingsremmers (NSAID's), afhankelijk van klinisch oordeel, patiënttoestand en contra-indicaties. Alle postoperatieve blootstelling aan pijnstillers binnen de eerste 24 uur na de operatie werd gehaald uit medische voorschriften en verpleegkundige administratiegegevens, inclusief naam, dosis, route, toedieningstijd en frequentie.
Voor patiënten die postoperatieve opioïde reddingsanalgesie ondernamen, werd de ademhalingsveiligheidsmonitoring uitgevoerd in de PACU en de afdeling volgens de routinematige postoperatieve verpleegkundige praktijk. De monitoring omvatte bewustzijnsniveau, ademhalingsfrequentie, polszuurstofsaturatie en klinische tekenen van ademhalingsdepressie, waaronder overmatige sedatie, hypoventilatie, luchtwegobstructie of zuurstofontsaturatie. Bij obese patiënten werd er bijzondere aandacht besteed aan de ademhalingsstatus, omdat obesitas de vatbaarheid voor opioïde-gerelateerde hypoventilatie en luchtwegobstructie kan vergroten. Wanneer klinisch geïndiceerd, werd aanvullende zuurstof, intensieve observatie of herbeoordeling door de arts gegeven volgens institutionele postoperatieve zorgprocedures.
7. PONV-beoordeling
Postoperatieve misselijkheid en braken (PONV) binnen 24 uur na de operatie werden uit verpleegkundige dossiers en medische voorschriften gehaald. PONV werd gedefinieerd als elke gedocumenteerde misselijkheid, kokhalzing of braken, of het toedienen van noodanti-emetica binnen de eerste 24 uur na de operatie. De incidentie van PONV werd vergeleken tussen de obese en niet-obese groepen.
8. Berekening van postoperatieve opioïdeconsumptie (OME)
Postoperatieve opioïdeconsumptie werd binnen de eerste 24 uur na de operatie uit elektronische medische voorschriften en verpleegkundige administratiegegevens gehaald. Voor elke opioïdetoediening werden de naam, route, dosis en toedieningstijd geregistreerd. Om vergelijking tussen verschillende opioïdemiddelen en routes mogelijk te maken, werden alle opioïdedoseringen omgezet naar OME met de formule: OME (mg) = toegediende dosis × conversiefactor.
Dosis-eenheden werden gestandaardiseerd vóór de conversie. Morfine-, oxycodon- en tramadoldoses werden tot expressie gebracht in milligram, terwijl de doses fentanyl en sufentanil werden uitgedrukt in microgram. De conversiefactoren die in deze studie worden gebruikt, zijn vermeld in Aanvullende Tabel 2 en zijn aangepast uit gepubliceerde OME-conversieliteratuur. De totale 24 uur postoperatieve OME werd berekend door alle omgezette opioïdedoses die in de eerste 24 uur na de operatie werden toegediend, op te tellen. Intraoperatieve blootstelling aan opioïden werd ook omgezet naar OME met dezelfde conversiemethode en opgenomen als een covariaat in het multivariabele regressiemodel.
9. Data-extractie en kwaliteitscontrole
Demografische kenmerken, BMI, ASA-fysieke status, operatieduur, anesthesieduur, intraoperatief opioïdengebruik, postoperatieve opioïdeconsumptie, postoperatief NSAID-gebruik, PONV, tijd tot eerste gang, verblijfsduur en postoperatieve NRS-scores werden geëxtraheerd uit het EMR-systeem, het anesthesie-informatiesysteem en verpleegkundige dossiers. Een gestandaardiseerd data-extractieformulier werd gebruikt vóór statistische analyse.
Om de betrouwbaarheid van de gegevens te verbeteren, werden de geëxtraheerde gegevens vergeleken met de originele elektronische gegevens. Ongeloofwaardige of inconsistente waarden, waaronder BMI, NRS-scores, opioïdedoseringen, operatieduur en anesthesieduur, werden opnieuw gecontroleerd met behulp van de oorspronkelijke brongegevens. Records werden als onvolledig beschouwd als een belangrijke variabele die nodig was voor primaire uitkomstdefinitie of multivariabele regressieanalyse ontbrak of onduidelijk was. Onvolledige gegevens werden uitgesloten van de eindanalyse in plaats van geïncluteerd. Negen records met ontbrekende of onduidelijke sleutelvariabelen werden uitgesloten in plaats van geïntroduceerd. Na uitsluiting bleven er geen ontbrekende waarden over voor variabelen die waren opgenomen in de primaire uitkomstdefinitie of multivariabele regressieanalyse.
10. Statistische analyse
Statistische analyses werden uitgevoerd met SPSS-software, versie 26.0. Continue variabelen werden beoordeeld op normaliteit met de Kolmogorov-Smirnov-test en op homogeniteit van variantie met behulp van de Levene-test. Normaal verdeelde continue variabelen werden gepresenteerd als gemiddelde ± standaarddeviatie en vergeleken met behulp van de onafhankelijke t-test. Niet-normaal verdeelde continue variabelen werden gepresenteerd als mediaan [interkwartielbereik] en vergeleken met behulp van de Mann-Whitney U-test. Categorische variabelen werden gepresenteerd als n (%) en vergeleken met behulp van de chi-kwadraattest of de exacte test van Fisher, afhankelijk van toepassing.
Er werd een multivariabel logistisch regressiemodel opgesteld om de relatie tussen continue BMI en matige tot ernstige postoperatieve pijn te evalueren. De afhankelijke variabele was matige tot ernstige postoperatieve pijn, gedefinieerd als een gemiddelde NRS-score van 24 uur ≥4. De onafhankelijke variabelen omvatten BMI, leeftijd, geslacht, ASA-fysieke status en intraoperatief gebruik van opioïden. NRS-gerelateerde variabelen werden niet als covariaten opgenomen om circulaire definitie-bias te voorkomen. Het regressiemodel werd aangepast met behulp van de enter-methode. Regressiecoëfficiënten, standaardfouten, Wald χ2-waarden , odds ratio's (OR's), 95% betrouwbaarheidsintervallen (BI's) en P-waarden werden gerapporteerd.
Multicollineariteit onder regressiecovariaten werd beoordeeld met behulp van variantie-inflatiefactoren (VIFs), waarbij VIF-waarden <5 geen substantiële multicollineariteit aanduiden. Modeldiscriminatie werd geëvalueerd met behulp van de C-statistiek, gelijk aan het oppervlak onder de ontvanger-bedrijfskarakteristiekcurve. Modelkalibratie werd geëvalueerd met behulp van de Hosmer-Lemeshow goodness-of-fit-test. Omdat seks klinisch geassocieerd kan zijn met postoperatieve pijn, werd een verkennende term voor seks × BMI-interactie getest om te beoordelen of de relatie tussen BMI en matige tot ernstige postoperatieve pijn per geslacht verschilde.
Omdat dit een retrospectieve studie met één centrum was en een beperkte steekproefgrootte, werd een post-hoc power-analyse uitgevoerd voor de primaire continue pijnuitkomst met behulp van het waargenomen verschil tussen groepen in de gemiddelde NRS-score van 24 uur. De analyse was gebaseerd op een tweezijdige onafhankelijke t-test, α = 0,05, n = 50 in de niet-obese groep, n = 46 in de obese groep, en de geobserveerde groepsgemiddelden en standaarddeviaties. De geschatte post-hoc kracht was >0,99. Omdat het multivariabele logistische regressiemodel 32 matige tot ernstige postoperatieve pijngebeurtenissen en vijf covariaten bevatte, wat overeenkwam met ongeveer 6,4 gebeurtenissen per voorspellervariabele, werd de regressieanalyse voorzichtig geïnterpreteerd als verkennend.
Het aantal dat nodig is om schade toe te brengen (NNH) werd berekend aan de hand van de absolute risicoverhoging van matige tot ernstige postoperatieve pijn tussen de obese en niet-obese groepen. De formule was NNH = 1 / (risico in de obese groep - risico in de niet-obese groep), en het resultaat werd afgerond naar het dichtstbijzijnde hele getal. Alle statistische tests waren tweezijdig, en P < 0,05 werd als statistisch significant beschouwd.