Deze studie vond dat bloeddrukparameters U-/J-vormige associaties waren met het risico op zelfmoordpogingen bij patiënten met een eerste episode, drugs-naïeve major depressive disorder (MDD), en dat angst een gedeeltelijke mediatieve rol speelde.
Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.
Onderzoeksartikel
* These authors contributed equally
Deze studie vond dat bloeddrukparameters U-/J-vormige associaties waren met het risico op zelfmoordpogingen bij patiënten met een eerste episode, drugs-naïeve major depressive disorder (MDD), en dat angst een gedeeltelijke mediatieve rol speelde.
Deze studie onderzocht de relaties tussen bloeddrukparameters en het risico op zelfmoordpogingen bij patiënten met een eerste episode, drugsnaïeve major depressive disorder (MDD), en onderzocht de bemiddelende rol van angst. Bloeddrukparameters werden gemeten bij 1.718 patiënten met MDD die in het eerste geval een medicijn-naïeve periode hadden. De relaties met het risico op zelfmoordpogingen werden geanalyseerd met behulp van logistische regressie met curve fitting en drempeleffectanalyse. Mediatieanalyse beoordeelde de rol van angst. Er bestond een U-vormige relatie tussen polsdruk (PP) en het risico op een zelfmoordpoging (inflektiepunt: 43 mmHg). Onder deze drempel was elke stijging van 1 mmHg PP geassocieerd met 6,5% lager risico (OR = 0,935, 95% BI: 0,897–0,974); daarboven was elke stijging van 1 mmHg geassocieerd met 7,1% hoger risico (OR = 1,071, 95% BI: 1,036–1,107). Systolische (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP) vertoonden J-vormige relaties met het zelfmoordrisico (infactiepunten: respectievelijk 132 mmHg en 77 mmHg). Er bestonden geen significante verbanden onder deze drempels, terwijl daarboven elke 1 mmHg toename van SBP en DBP geassocieerd was met respectievelijk 21,9% (OR = 1,219, 95% BI: 1,144–1,299) en 9,0% (OR = 1,090, 95% BI: 1,049–1,132) hoger risico op zelfmoordpogingen. Angst bemiddelde gedeeltelijk de effecten van PP (29,34%), SBP (31,89%) en DBP (35,75%) op het zelfmoordrisico. Bloeddrukparameters, met name verhoogde SBP en DBP, voorspellen significant het risico op een zelfmoordpoging bij MDD-patiënten, waarbij angst een gedeeltelijk bemiddelende rol speelt. Deze bevindingen benadrukken het belang van bloeddrukmonitoring en angstbeheersing in zelfmoordpreventiestrategieën voor MDD-patiënten.
Ernstige depressieve stoornis (MDD) is een veelvoorkomende en invaliderende psychische aandoening die ongeveer 4,4% van de wereldbevolking treft. Zoals voorspeld door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO, 2008), wordt verwacht dat MDD tegen 2030 een van de belangrijkste oorzaken van ziektelast zal worden. Personen bij wie MDD is gediagnosticeerd, vertonen vaak een reeks symptomen, waaronder aanhoudende depressieve stemming, verlies van interesse in activiteiten, slaapstoornissen, veranderingen in eetlust en terugkerende suïcidale gedachten1. De ernst van MDD verhoogt het risico op zelfmoord aanzienlijk, waarbij studies aantonen dat mensen met MDD aanzienlijk vaker een zelfmoordpoging doen dan de algemene bevolking. In China is de prevalentie van zelfmoordpogingen onder MDD-patiënten opvallend hoog, met schattingen variërend van 16% tot 33,7%. De relatie tussen MDD en zelfmoord is veelzijdig en omvat een complexe wisselwerking van biologische, psychologische en sociale factoren 3,4,5,6. Hoewel psychosociale factoren7, zoals hopeloosheid, angst en middelenmisbruik, uitgebreid zijn bestudeerd, suggereert opnieuwkomend bewijs dat fysiologische factoren, met name cardiovasculaire gezondheid, ook een cruciale rol kunnen spelen bij het zelfmoordrisico.
Recente literatuur richt zich steeds meer op biologische markers 8,9, waaronder de activiteit van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras (HPA), immuun-/ontstekingsmarkers en samengestelde ontstekingsindices, als potentiële voorspellers van suïcidaliteit bij depressie. Zo zijn verhoogde adrenocorticotrope hormoonspiegels (ACTH) geassocieerd met minder suïcidale gedachten, terwijl systemische ontstekingsmarkers zoals SII (systemische immuunontstekingsindex) en SIRI (systemische ontstekingsresponsindex) een voorspellende waarde voor suziderisico laten zien bij MDD-patiënten 10,11,12.
Bloeddrukparameters (BP), waaronder systolische bloeddruk (SBP), diastolische bloeddruk (DBP) en polsdruk (PP, gedefinieerd als SBP minus DBP), zijn ook erkend als potentiële biomarkers van suïcidale gedachten en gedrag13,14. De precieze aard van deze associaties is echter nog slecht begrepen.
Het huidige onderzoeksontwerp—gericht op patiënten met eerste episode, drugs-naïeve (FENT) MDD—biedt duidelijke voordelen ten opzichte van studies met medicatie of chronisch zieke populaties. Antidepressiva, met name tricyclica, kunnen BP veranderen, en de progressie van chronische ziekten kan cumulatieve fysiologische veranderingen veroorzaken die de werkelijke relaties tussen BP en zelfmoord verhullen. Door deze verstorende factoren uit te sluiten, biedt de analytische benadering (inclusief niet-lineaire drempelmodellering en mediatieanalyse) duidelijker inzicht in de intrinsieke verbanden tussen BP-parameters en suzidaalrisico.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Deze studie werd uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki en goedgekeurd door de Ethische Commissie van het Eerste Ziekenhuis van de Shanxi Medische Universiteit (goedkeuringsnummer: 2016-Y27). Alle deelnemers ondertekenden een formulier voor geïnformeerde toestemming, voorafgaand aan deelname aan de studie.
Methoden
Studieontwerp en populatie
Deze retrospectieve dwarsdoorsnedestudie werd uitgevoerd op de psychiatrische poliklinische afdeling van het Eerste Ziekenhuis van de Shanxi Medische Universiteit in China tussen 2015 en 2017. In totaal werden 1.718 patiënten met een eerste-episode drugs-naïeve MDD opgenomen.
Inclusiecriteria: (1) diagnose van FENT-MDD volgens de DSM-IV-criteria; (2) leeftijd 18-60 jaar.
Uitsluitingscriteria: (1) zwangerschap of lactatie; (2) andere ernstige DSM-IV As I stoornissen of ernstige lichamelijke aandoeningen; (3) stoornissen in middelengebruik (behalve nicotine); (4) onvermogen of onwil om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Diagnostische bevestiging
Diagnoses werden vastgesteld door door de raad gecertificeerde psychiaters met behulp van het Structured Clinical Interview for DSM-IV (SCID-I). De status van de eerste episode werd gedefinieerd als het eerste psychiatrische contact bij een depressieve episode zonder eerdere blootstelling aan antidepressiva of psychotrope medicatie, bevestigd door medische dossiers en interviews met patiënten en familie.
Metingen
Bloeddrukmeting
De bloeddruk werd gemeten volgens gestandaardiseerde procedures. De deelnemers rustten 5 minuten rustig in zittende houding voordat ze werden gemeten. Er werden drie metingen genomen met intervallen van 2 minuten, en het gemiddelde werd berekend. PP werd berekend als het verschil tussen SBP en DBP.
Beoordeling van zelfmoordpogingen
Levenslange zelfmoordpogingen werden geëvalueerd via gestructureerde face-to-face interviews met behulp van het gestandaardiseerde WHO/EURO Multicenter Study-item, waarbij werd gevraagd of deelnemers ooit een zelfmoordpoging hadden gedaan. Voor deelnemers die pogingen rapporteerden, werd gedetailleerde informatie verzameld over frequentie, methoden en timing. Indien nodig werden familieleden benaderd om de informatie te verifiëren. Een zelfmoordpoging werd gedefinieerd als elk zelfgestuurd schadelijk gedrag met de intentie om te sterven.
Covariaten
Covariaten omvatten leeftijd, geslacht, burgerlijke staat, opleidingsniveau, body mass index (BMI), beginleeftijd, ziekteduur, Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17) score, Hamilton Anxiety Rating Scale (HAMA) score, Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS-P), Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S) score, schildklierfunctie (FT3, FT4, TSH, TgAb, TPOAb), lipidenprofiel en bloedsuiker.
Statistische analyse
Continue variabelen werden uitgedrukt als gemiddelde ± SD (normaal) of mediaan (IQR) (niet-normaal). Categorische variabelen als frequenties (%). De normaliteit werd getest met de Shapiro-Wilk-test. Voor driegroepsvergelijkingen (laag, midden, hoog PP): een eenrichtings-ANOVA werd gebruikt voor normaal verdeelde continue variabelen, een Kruskal-Wallis-test voor niet-normaal verdeelde continue variabelen, en een chi-kwadraattest voor categorische variabelen. Post-hoc paarwijze vergelijkingen werden gecorrigeerd met Bonferroni-aanpassing.
De relatie tussen bloeddrukparameters en zelfmoordpogingen werd in drie stappen geanalyseerd. (1) Logistische regressiemodellen. Er werden drie logistische regressiemodellen opgesteld om de associatie tussen PP en zelfmoordpogingen te evalueren: Model 1 was een ongecorrigeerde univariate analyse; Model 2 werd aangepast voor demografische kenmerken (leeftijd, geslacht, burgerlijke staat, opleidingsniveau en BMI); Model 3 werd verder aangepast voor klinische kenmerken (bijv. leeftijd van aanvang, ziekteduur, HAMD-17 score, HAMA-score) en laboratoriumindicatoren (bijv. schildklierfunctie, lipidenprofiel, bloedglucose) vermeld in Tabel 1. Deze stapsgewijze aanpassingsstrategie werd gebruikt om de robuustheid van de resultaten te beoordelen. Odds ratios (OR's) met 95% betrouwbaarheidsintervallen (BI) werden gerapporteerd. (2) Niet-lineaire relatiebeoordeling. Gegeneraliseerde additieve modellen (GAM) met gestrafte splines werden gebruikt om potentiële niet-lineaire relaties tussen PP en zelfmoordpogingen te onderzoeken. Als een niet-lineaire relatie werd gedetecteerd (P voor niet-lineariteit < 0,05), werden de volgende stappen uitgevoerd: inflectiepunten werden geïdentificeerd met een recursief algoritme; Stukgewijs lineaire regressiemodellen werden aan weerszijden van het kantelpunt gebouwd; De log-likelihood ratio-test werd gebruikt om de goodness-of-fit tussen het standaard lineaire regressiemodel en het stukgewijze lineaire model vast te stellen, waarbij het meest geschikte model werd geïdentificeerd om de associatie te verduidelijken. (3) Categorische analyse. Om de bevindingen uit de continue variabelenanalyse te valideren en potentiële niet-lineaire patronen te beoordelen, werd de pulsdruk ingedeeld in drie categorieën: ≤39 mmHg, 40–45 mmHg en ≥46 mmHg. De 40–45 mmHg-groep werd gebruikt als referentiegroep. De cutoffwaarden voor deze classificatie zijn afgeleid uit eerdere literatuur14, en er werd logistische regressie uitgevoerd om de associatie tussen PP-categorieën en zelfmoordpogingen te evalueren.
Er werd een mediationanalyse uitgevoerd om te onderzoeken of angst (HAMA-score) de relatie tussen PP en zelfmoordpogingen bemiddelde. De product-van-coëfficiëntenmethode werd toegepast, die inhield: 1. Het schatten van het directe effect van PP op zelfmoordpogingen. 2. Het berekenen van het indirecte effect van PP op zelfmoordpogingen die via angst worden gemedieerd. 3. Het berekenen van het totale effect van PP op zelfmoordpogingen. 4. Het bepalen van het aandeel van het totale effect dat door angst wordt gemedieerd.
Bootstrap resampling (5000 iteraties) werd gebruikt om 95% BI te berekenen voor de indirecte effecten.
Alle statistische analyses werden uitgevoerd met R-software (R Foundation for Statistical Computing). Tweezijdige P-waarden < 0,05 werden als statistisch significant beschouwd.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Demografische en klinische parameters
In totaal werden 1.718 patiënten gestratificeerd in drie groepen op basis van polsdruk (PP): lage PP-groep (≤39 mmHg, n = 456), midden-PP-groep (40–45 mmHg, n = 598) en hoge PP-groep (≥46 mmHg, n = 664) (Tabel 1). Significante verschillen in demografische kenmerken werden waargenomen tussen PP-tertielen. De groep met hoge PP vertoonde een significant hogere gemiddelde leeftijd (43,2 jaar ± 10,6 jaar versus 31,7 ja...
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
In deze grootschalige studie van 1.718 patiënten met een eerste episode van MDD onderzochten we de relatie tussen bloeddrukparameters en zelfmoordpogingen, waarbij angst een potentiële mediaor was. De analyse toonde een duidelijke U-vormige relatie tussen PP en zelfmoordrisico, met een inflectiepunt van 43 mmHg. Onder deze drempel was elke verhoging van 1 mmHg in de polsdruk geassocieerd met een afname van het zelfmoordrisicovan 6,5%, terwijl boven de drempel elke...
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Toestemming voor publicatie: Alle auteurs stemden ermee in de definitieve versie van deze studie te publiceren.
Belangenconflict: De auteurs geven geen belangenconflicten op.
Dit werk werd ondersteund door het Jiangsu Provincial Health Commission Research Project (nr. Z2025032); het Jiangsu Provinciaal Sleutellaboratorium voor Klinische Laboratoriumgeneeskunde (nr. JSKLM-Y-2024-016); het Kunshan Science and Technology Development Fund (nr. KS2311); het Wetenschaps- en Technologiebureau van de Kunshan Ontwikkelingszone (nr. KSKFQYLWS2023022); het Kunshan Talent Program (nr. X25-189-101536); het Speciaal Onderzoeksfonds voor Klinische Geneeskunde van de Nantong Universiteit (nr. 2025LY001). Financiering: Zhang Li: Gefinancierd door het Jiangsu Provincial Health Commission Research Project (nr. Z2025032); het Jiangsu Provinciaal Sleutellaboratorium voor Klinische Laboratoriumgeneeskunde (nr. JSKLM-Y-2024-016); het Kunshan Science and Technology Development Fund (nr. KS2311); het Wetenschaps- en Technologiebureau van de Kunshan Ontwikkelingszone (nr. KSKFQYLWS2023022); het Kunshan Talent Program (nr. X25-189-101536); het Speciaal Onderzoeksfonds voor Klinische Geneeskunde van de Nantong Universiteit (nr.2025LY001).
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| caret R-pakket | CRAN / Max Kuhn | Versie 6.0-94 | Gebaten voor gestratificeerde 7:3 ontwikkelings-/houd-uit validatiesplitsing met de createDataPartition functie. Officiële pakketpagina: https://cran.r-project.org/package=caret |
| glmnet R-pakket | CRAN / glmnet auteurs | Versie 4.1-8 | Gebaten voor least absolute shrinkage and selection operator gestrafte logistische regressie met binomiale familie en alpha = 1. Officiële pakketpagina: https://cran.r-project.org/package=glmnet |
| mice R-pakket | CRAN / amices project | Versie 3.16.0 | Gebaten voor meervoudige substitutie door kettingvergelijkingen met 20 ingevuld datasets en 20 iteraties. Officiële pakketpagina: https://cran.r-project.org/package=mice |
| pROC R-pakket | CRAN / pROC auteurs | Versie 1.18.5 | Gebaten voor ontvangende werkingskarakteristiek curve analyse, gebied onder de curve schatting, betrouwbaarheidsintervallen, en DeLong vergelijkingen. Officiële pakketpagina: https://cran.r-project.org/package=pROC |
| cobas 8000 modulaire analyzerserie | Roche Diagnostics | Systeemcatalogusnr. 05641446001 / SYS_128 | Geautomatiseerde klinische chemie- en immunochemie-analyzersontwerpen voor biochemische analyses en ion-selectieve metingen. Gebruik alleen als dit platform overeenkomt met het ziekenhuislaboratoriumrecord; vervang anders door de werkelijke lokale analyzator. Officiële productpagina: https://diagnostics.roche.com/global/en/products/systems/cobas-8000-analyzer-series-sys-128.html |
| XN-1000 Geautomatiseerde hematologie-analyzator | Sysmex Corporation | Catalogusnummer niet openbaar opgegeven; productmodel XN-1000 | Geautomatiseerde hematologie-analyzator voor complete bloedtelling-gerelateerde variabelen zoals witte bloedceltelling en bloedplaatjestelling. Gebruik alleen als dit platform overeenkomt met het ziekenhuislaboratoriumrecord; vervang anders door de werkelijke lokale analyzator. Officiële productpagina: https://www.sysmex.com/en-us/lab-solutions/hematology/xn-series/xn-1000 |
| CS-5100 Geautomatiseerde bloedcoagulatie-analyzator | Sysmex Corporation | Catalogusnummer niet openbaar opgegeven; productmodel CS-5100 | Geautomatiseerde coagulerende analyzator voor coagulerende variabelen zoals protrombeentijd, geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd, fibrinogeen en D-dimer. Gebruik alleen als dit platform overeenkomt met het ziekenhuislaboratoriumrecord; vervang anders door de werkelijke lokale analyzator. Officiële productpagina: https://www.sysmex.com/en-us/lab-solutions/hemostasis/sysmex-cs-5100 |
| ABL90 FLEX PLUS bloedgas-analyzator | Radiometer Medical ApS | Catalogusnummer niet openbaar opgegeven; productmodel ABL90 FLEX PLUS | Bloedgas- en acute-zorg analyzator; alleen opgenomen voor lactaatmeting als lactaat werd verkregen via dit of een equivalent bloedgasplatform in het ziekenhuisrecord. Vervang anders door de werkelijke lokale analyzator. Officiële productpagina: https://www.radiometer.my/en-my/products/blood-gas-testing/abl90-flex-plus-blood-gas-analyzer |
| Elektronisch medisch recordsysteem | Deelnemende ziekenhuizen | Instituutspecifiek systeem; catalogusnummer niet van toepassing | Gebaten om opnamenotities, voortgangsnotities, intensieve zorgeenheidsrecords, procedurerecords, vitale-tekenrecords, ontslagrecords en endpoint-adjudicatiebrondocumenten te extraheren. Vervang door de lokale leverancier/systeemnaam als het manuscript een commercieel elektronisch medisch recordsysteem noemt. |
| Laboratoriuminformatiesysteem | Deelnemende ziekenhuizen | Instituutspecifiek systeem; catalogusnummer niet van toepassing | Gebaten om laboratoriumtijdstempels, ruwe waarden, ruwe eenheden, rapportage-eenheden en geharmoniseerde laboratoriumgegevens te extraheren. Vervang door de lokale leverancier/systeemnaam als het manuscript een commercieel laboratoriuminformatiesysteem noemt. |
| Endpoint-adjudicatieformulier | Studieteam | Aangepast studiedocument; niet van toepassing | Standaardformulier gebruikt door twee getrainde beoordelaars en een derde senior beoordelaar om MODS-status, betrokken orgaansysteem, begintijd, bronrecord en ondersteunende waarde te beoordelen. |
| Gegevenswoordenboek en eenhedenconversietabel | Studieteam | Aangepast studiedocument; niet van toepassing | Definiëert variabelennamen, eenheden, conversieregels, ontbrekendheidsvlaggen, centrumcode, cohortindicator en analyseklare variabelenindelingen. |
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.