Axillaire osmidrose (AO) heeft een grote impact op het dagelijks leven en de mentale gezondheid. Micronaald-radiofrequente therapie (MNRF) biedt goede resultaten met minder bijwerkingen dan traditionele chirurgie. Een nieuw zonegericht naaldpatroon werd getest tegenover twee gangbare methoden. Na zes maanden bleek de zonegerichte aanpak effectiever, waarbij de levenskwaliteit verbeterde met minder bijwerkingen.
Onderzoeksartikel
Werkzaamheid en veiligheid van drie naaldpatronen voor micronaald-radiofrequentietherapie bij axillaire osmidrose: een prospectieve gerandomiseerde studie
* These authors contributed equally
In dit artikel
Samenvatting
Samenvatting
Axillaire osmidrose (AO) is een veelvoorkomende dermatologische aandoening die wordt gekenmerkt door stinkende axillaire secreties, wat de kwaliteit van leven en de psychologische status van patiënten ernstig beïnvloedt. Micronaald-radiofrequentie (MNRF) is ontstaan als een minimaal invasief alternatief voor traditionele chirurgische behandeling vanwege het gunstige effectiviteits- en veiligheidsprofiel; klinische naaldpatronen missen echter momenteel gestandaardiseerde, op bewijs gebaseerde criteria en vertrouwen grotendeels op individuele ervaring, wat potentieel leidt tot inconsistente therapeutische resultaten en variabele risico's op bijwerkingen. Deze prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde studie omvatte 90 patiënten met matige tot ernstige axillaire osmidrose om de effectiviteit en veiligheid van een nieuw zonegericht naaldpatroon (ZD) uitgebreid te evalueren, waarbij volledige transversale naaldtechniek (FT) en volledige longitudinale naaldtechniek (FL) als conventionele controletechnieken werden ingesteld. Alle deelnemers voltooiden een klinische follow-up van 6 maanden, en therapeutische uitkomsten, verbeteringen in de kwaliteit van leven weerspiegeld door de dermatology life quality index (DLQI), en vroege postoperatieve bijwerkingen, waaronder erytheem, zwelling en pijn, werden systematisch vergeleken tussen de drie groepen. Het ZD-naaldpatroon behaalde een hoge klinische effectiviteit (90,0%) vergelijkbaar met FL (93,3%), met een veiligheidsprofiel dat dichter bij FT lag, terwijl FT een lagere effectiviteit na 6 maanden (53,3%) en een hogere recidievenfrequentie (40,7%) vertoonde. De FL-groep vertoonde, ondanks de hoge effectiviteit, een significant hogere incidentie van kortstondige bijwerkingen. De huidige bevindingen tonen aan dat de geoptimaliseerde ZD-naaldstrategie de therapeutische effectiviteit en procedurele veiligheid effectief in balans brengt door de voordelen van conventionele longitudinale en transversale naaldmodi te integreren, waardoor een gestandaardiseerd, op bewijs gebaseerd MNRF-manipulatieprotocol voor de behandeling van axillaire osmidrose wordt geboden.
Inleiding
Axillaire osmidrose (AO) is een belastende dermatologische aandoening die wordt gekenmerkt door malodorous axillaire secreties die het psychosociale welbevinden en de kwaliteit van leven aanzienlijk beïnvloeden. De geur ontstaat door de bacteriële metabolisatie van secreties uit de apocriene klieren, waarbij de ernst correleert met de klierdichtheid en -activiteit.1,2Histologisch wordt AO gekenmerkt door hyperplasie van de apocriene klieren en een onregelmatige driedimensionale distributie binnen de dermale-subcutane overgang3waardoor een therapeutische uitdaging ontstaat voor een volledige destructie van de klier en wat bijdraagt aan recidieven van de behandeling4.
Verschillende behandelopties, variërend van topische middelen, botulinetoxine-injecties en microgolfthermolyse tot chirurgische excisie, zijn toegepast voor de behandeling van AO, maar elke modaliteit heeft inherente beperkingen, waaronder onvoldoende langetermijneffectiviteit, langdurige hersteltijden, prominente littekenvorming of hoge recidieven, wat de klinische behoefte aan verfijnde minimaal invasieve therapeutische schema's onderstreept5. Microneedle radiofrequentie (MNRF) is een geavanceerde minimaal invasieve modaliteit die gecontroleerde thermische energie via geïsoleerde naalden aflevert om apocriene klieren nauwkeurig te targeten, met een laag recidiefrisico en milde voorbijgaande complicaties in klinische studies6. Door te resoneren met watermoleculen in het klierweefsel wordt lokale hitte gegenereerd, waardoor MNRF een selectieve destructie realiseert7. In vergelijking met chirurgische excisie en andere energiegebaseerde therapieën vertoont MNRF een bevredigende effectiviteit met minder littekenvorming, een sneller herstel en een betere kosteneffectiviteit. Ondanks consistente instellingen van de energieparameters tijdens de MNRF-therapie, wijzen klinische observaties uit dat de ruimtelijke ordening van de insertietrajecten, namelijk het naaldpatroon, een aanzienlijke invloed heeft op de omvang van de thermische beschadiging en de daaropvolgende klinische resultaten. Momenteel is er geen consensus over optimale naaldstrategieën en ontbreken er evidence-based, gestandaardiseerde protocollen voor de selectie van patronen, waardoor de klinische praktijk grotendeels afhankelijk is van de individuele voorkeur van de operator8.
Gezien de anatomisch heterogene distributie van axillaire apocriene klieren, hypothetiseert deze studie dat een regionaal gedifferentieerde gerichte punctiestrategie de klierdestructie kan maximaliseren terwijl onnodige thermische schade aan normaal periglandulair weefsel wordt beperkt9. Om dit te onderzoeken, is een prospectieve, gerandomiseerde gecontroleerde studie uitgevoerd waarbij een nieuwe zonegerichte naaldstrategie (ZD) werd vergeleken met een volledig longitudinaal (FL) en transversaal (FT) patroon bij patiënten met matige tot ernstige AO. Het doel was om de naaldmethode te identificeren die optimale therapeutische effectiviteit op lange termijn behaalt in combinatie met het meest gunstige veiligheidsprofiel. De bevindingen van deze studie beogen gestandaardiseerde, evidence-based operationele richtlijnen te bieden voor de MNRF-behandeling van AO. De primaire nieuwheid van het huidige werk ligt in het voorstel en de directe kwantitatieve validatie van een anatomisch georiënteerd, zonegericht naaldprotocol dat effectiviteit en het risico op bijwerkingen in balans brengt en het gebrek aan gestandaardiseerde punctieschema's in de huidige klinische praktijk aanpakt.
Protocol
Studieopzet en deelnemers
Deze gerandomiseerde, patiënt- en beoordelaar-geblindeerde, parallelgroepstudie werd uitgevoerd volgens de CONSORT-richtlijnen10. De checklist is opgenomen in Aanvullend Bestand 1. Het protocol werd goedgekeurd door de Ethiekcommissie van het First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University (2023-435) en geregistreerd bij ClinicalTrials.gov (NCT07094009). De studie werd uitgevoerd tussen oktober 2023 en april 2024 in de polikliniek dermatologie. Alle procedures werden uitgevoerd in een speciale behandelkamer met een constante temperatuur van 22–24 °C. Alle deelnemers gaven schriftelijke geïnformeerde toestemming. Patiënten werden in een verhouding van 1:1:1 willekeurig toegewezen aan de FT-, FL- of ZD-groep met behulp van een door de computer gegenereerde randomisatiesequentie. De toewijzing bleef geheim door gebruik te maken van opeenvolgend genummerde, ondoorzichtige, verzegelde enveloppen, opgesteld door een onafhankelijke statisticus. Deelnemers en onderzoekers, inclusief de beoordelaars van de uitkomsten en de statistici, bleven gedurende de gehele studie geblindereerd.
Het primaire uitkomstpunt was de klinische succesrate van verschillende MNRF-naaldpatronen bij AO. Op basis van eerdere klinische observaties werden effectiviteitspercentages van 50% (FT), 90% (FL) and 90% (ZD) verondersteld. De berekening van de steekproefomvang met PASS (tweezijdig α = 0,05, power = 90%) bepaalde dat 27 patiënten per groep nodig waren. Om rekening te houden met uitval werden er 30 patiënten per groep geïncludeerd (totaal n = 90). Inclusiecriteria: (1) leeftijd 18–50 jaar met AO; (2) AO-ernst Graad 2–3 volgens het Grading System van Park11; (3) bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven. Exclusiecriteria: (1) gelijktijdige axillaire dermatosen; (2) geschiedenis van keloïden of hypertrofische littekens; (3) zwangerschap, lactatie of een geplande zwangerschap; (4) stollingsstoornissen of immuundeficiëntie; (5) een voorgeschiedenis van invasieve behandeling van axillaire geur. Van de 100 gescreende patiënten voldeden er 6 niet aan de inclusiecriteria en weigerden er 4 deelname, wat resulteerde in 90 gerandomiseerde deelnemers: elk 30 in de FT-, FL- en ZD-groepen (Figuur 1).
Procedure van MNRF
Op de dag van de behandeling werd de axillaire regio grondig gereinigd en werd het haar vóór de procedure weggeschoren. Elke patiënt werd in rugligging gepositioneerd met de arm in een abductie van ongeveer 90° om de axillaire holte bloot te leggen. Na standaard desinfectie en steriel afdekken werd tumescent anesthesie toegediend op de dermale-subcutane overgang. De anesthetische oplossing bestond uit 20 mL 2% lidocaïne, 0,5 mL 0,1% epinefrine en fysiologisch zout tot een totaal volume van 200 mL. Er werd een wachttijd van ongeveer 5 min aangehouden om adequate anesthesie te waarborgen. Het behandelgebied werd gedefinieerd als een vierkant dat 1,0 cm buiten het behaarde gebied van de axilla reikte en vervolgens werd onderverdeeld in rasters van 3 cm2 . Elke patiënt onderging één enkele behandelsessie. De behandeling werd uitgevoerd met een MNRF-apparaat uitgerust met een steriele, eenmalige tip. De instellingen van het apparaat waren als volgt vastgesteld: energieoutput van 15 W, polsbreedte van 300 ms en naaldlengte van 4,0 mm. De penetratiediepte van de naald werd ingesteld op 4,0 mm om de laag van de apocriene klieren te targeten op basis van eerdere anatomische studies. De richting van de naaldinsertie werd dienovereenkomstig gedefinieerd als transversaal (parallel aan de basale huidplooien) of longitudinaal (loodrecht daarop).
Patiënten werden willekeurig toegewezen aan een van drie naaldprotocollen: de volledige transversale (FT) groep, waarbij transversale naaldbehandeling werd toegepast over het gehele behandelgebied (Figuur 2A, D); de volledige longitudinale (FL) groep, waarbij longitudinale naaldbehandeling werd toegepast over het gehele behandelgebied (Figuur 2B, E); en de zone-gerichte (ZD) groep, waarbij een gestratificeerde benadering werd gebruikt (Figuur 2C, F), waarbij longitudinale naaldbehandeling beperkt bleef tot de centrale regio en transversale naaldbehandeling werd toegepast binnen een perifere band van 1,5 cm binnen de gemarkeerde rand. Alle procedures werden uitgevoerd door één ervaren dermatoloog om consistentie te waarborgen. Na de behandeling werd de plek gereinigd met normale zoutoplossing, waarna gedurende 30 minuten een ijscompress werd aangebracht. Het gebied werd afgedekt met steriel gaas en verbonden. Patiënten kregen de instructie om het behandelgebied 48 h droog te houden en zware fysieke inspanning gedurende 7 dagen te vermijden. Een gedetailleerde lijst van alle gebruikte materialen, reagentia, apparatuur en software in deze studie is opgenomen in de Tabel met Materialen. Algemene institutionele benodigdheden (bijv. steriel gaas, desinfectiemiddel en ijspacks) werden verkregen uit de standaardvoorraad van het ziekenhuis.
Effectiviteit
De effectiviteit werd beoordeeld 7 dagen en 6 maanden na de behandeling. Alle evaluaties werden uitgevoerd door twee getrainde dermatologen die blind waren voor de groepstoewijzing. De ernst van de AO werd gegradeerd op een schaal van 0–3 met behulp van het Park Grading System (PGS, Tabel 1). De behandelingseffectiviteit werd bepaald door de verandering in de PGS-score, die werd geclassificeerd als uitstekend, goed of redelijk op basis van een vooraf gedefinieerd AO-eliminatieclassificatiesysteem (Tabel 2). Klinisch succes, gedefinieerd als een effectiviteitsgraad van uitstekend, goed of redelijk, was gebaseerd op gepubliceerde studies12,13Recidive werd gedefinieerd als een daling van de PGS-score na 7 dagen, gevolgd door een terugkeer naar de baseline of een hogere score na 6 maanden. De Dermatology Life Quality Index (DLQI, bereik 0–30) werd vastgelegd bij de baseline, na 7 dagen en na 6 maanden.
Veiligheid
Veiligheidsuitkomsten werden gedocumenteerd op 7 dagen (voor acute, tijdelijke gebeurtenissen zoals pijn, erytheem, zwelling en ecchymose) en 6 maanden (voor langetermijngevolgen zoals littekenvorming en pigmentatie, evenals de status van eventuele vroege complicaties die waren opgelost) aan de hand van vooraf vastgestelde checklists. Pijn werd beoordeeld met behulp van een Visuele Analoge Schaal (VAS, bereik 0–10, waarbij 0 = geen pijn en 10 = ergste denkbare pijn).
Statistische analyse
Statistische analyse werd uitgevoerd met SPSS. De normaliteit van continue variabelen werd beoordeeld met de Shapiro-Wilk-toets. Normaal verdeelde gegevens worden uitgedrukt als gemiddelde ± standaarddeviatie (SD) en werden vergeleken met behulp van eenweg-ANOVA met Bonferroni post-hoc toetsen. Niet-normaal verdeelde gegevens worden weergegeven als mediaan (interkwartielafstand, IQR) en geanalyseerd met de Kruskal-Wallis H-toets, gevolgd door Dunn's post-hoc toetsen. Binnengroepvergelijkingen werden uitgevoerd met de gepaarde t-toets (parametrisch) of de Wilcoxon signed-rank toets (non-parametrisch). Categorische gegevens worden weergegeven als frequenties (percentages) en vergeleken met de Chi-kwadraat-toets of de exacte toets van Fisher, naar gelang van de situatie. Voor meervoudige vergelijkingen tussen de drie groepen werd de Bonferroni-correctie consistent toegepast op alle primaire en secundaire eindpunten, met een significantiedrempel van p < 0,017. Alle analyses werden uitgevoerd op basis van intention-to-treat (ITT). Behandelingseffecten voor categorische uitkomsten werden uitgedrukt als risicodifferentie (RD) en relatief risico (RR), terwijl het Hodges-Lehmann mediaanverschil werd gebruikt voor non-parametrische continue gegevens. Alle effectgroottes worden gerapporteerd met 95% betrouwbaarheidsintervallen (95% BI). Een tweezijdige p-waarde < 0,05 werd als statistisch significant beschouwd voor alle overige analyses. Exacte p-waarden worden gerapporteerd waar mogelijk; p-waarden onder de 0,001 worden weergegeven als p < 0,001. Post-hoc sensitiviteitsanalyses met een striktere definitie van effectiviteit (alleen uitstekend + goed) werden uitgevoerd om de robuustheid van de primaire resultaten te testen.
Resultaten
In totaal werden 90 patiënten geïncludeerd en gerandomiseerd: de FT-groep (n = 30; 17 vrouw/13 man), de FL-groep (n = 30; 16 vrouw/14 man) en de ZD-groep (n = 30; 15 vrouw/15 man). De baselinekenmerken waren vergelijkbaar tussen de groepen, zonder significante verschillen in genderverdeling (p = 0,875), gemiddelde leeftijd (FT: 25,3 ± 3,8 jaar; FL: 26,1 ± 3,6 jaar; ZD: 26,9 ± 3,7 jaar; p = 0,251), Body Mass Index (BMI, FT: 23,0 ± 3,4 kg/m2; FL: 22,4 ± 3,8 kg/m2; ZD: 21,9 ± 3,5 kg/m2; p = 0,518), of baseline AO-ernstgradaties (alle patiënten graad 2 of 3; p = 0,870). Alle 90 deelnemers voltooiden de follow-up van 6 maanden (Tabel 3). De typische behandelprocedure en het herstel van MNRF voor AO worden weergegeven (Figuur 3A–C). Deze representatieve patiënt (baseline PGS-graad 3) vertoonde een goede respons (graad 1 na 6 maanden), met volledige resolutie van het erytheem na de behandeling en zonder littekenvorming.
Effectiviteitspercentages
De klinische succespercentages verschilden significant tussen de drie groepen 6 maanden na de behandeling (p < 0,001, Figuur 4). De FL-groep (93,3%) en ZD-groep (90,0%) behaalden merkelijk hogere succespercentages dan de FT-groep (53,3%). Paarsgewijze vergelijkingen bevestigden significante verschillen tussen elke actieve behandelgroep en de FT-groep (FL vs. FT: p < 0,001; ZD vs. FT: p = 0,002), terwijl er geen verschil werd waargenomen tussen FL en ZD (p = 1,000). Gedetailleerde distributies van de effectiviteitsgraden, RD en RR worden gepresenteerd in Tabel 4. Op 7 dagen na de behandeling waren de effectiviteitspercentages 90,0% (FT), 100% (FL) en 96,7% (ZD), zonder significant intergroepsverschil (p = 0,108, Figuur 4). De distributies van de effectiviteitsgraden waren: FT-groep (uitstekend: 53,3%, goed: 20,0%, redelijk: 16,7%, slecht: 10,0%), FL-groep (uitstekend: 73,3%, goed: 23,3%, redelijk: 3,3%, slecht: 0%) en ZD-groep (uitstekend: 50,0%, goed: 26,7%, redelijk: 20,0%, slecht: 3,3%). Hoewel FL en ZD een hoger aandeel gunstige resultaten vertoonden, bereikten de verschillen geen statistische significantie (Tabel 4).
Gevoeligheidsanalyse
Om de robuustheid van de definitie van het primaire eindpunt te beoordelen, werd een sensitiviteitsanalyse uitgevoerd met een striktere definitie van klinisch succes (alleen uitstekend + goed, exclusief redelijk). Op 7 dagen na de behandeling waren de effectiviteitscijfers 73,3% in de FT-groep, 96,7% in de FL-groep en 76,7% in de ZD-groep (p = 0,038). Paarsgewijze vergelijkingen toonden significante verschillen aan tussen FL en FT (p = 0,007) en tussen FL en ZD (p = 0,016). Na 6 maanden waren de effectiviteitscijfers 33,3% (FT), 90,0% (FL) en 66,7% (ZD) (p < 0,001). Paarsgewijze vergelijkingen toonden significante verschillen aan tussen FL en FT (p < 0,001), FL en ZD (p = 0,028) en FT en ZD (p = 0,010). Deze sensitiviteitsanalyses bevestigden de robuustheid van de primaire bevindingen. Gedetailleerde resultaten worden gepresenteerd in Aanvullende Tabel 1.
Recidive
Recidive werd gedefinieerd als een terugkeer naar een PGS-graad die gelijk aan of hoger was dan het basismستوى, beperkt tot de initiële responders (patiënten met een verlaagde graad na 7 dagen vergeleken met de baseline). Onder de initiële responders bedroegen de recidivepercentages na 6 maanden 40,7% (11/27) in de FT-groep, 6,7% (2/30) in de FL-groep en 6,9% (2/29) in de ZD-groep, met een significant algeheel verschil (p = 0.009, Figuur 4). Paarsgewijze vergelijkingen lieten zien dat de FL- en ZD-groepen significant lagere risico's op recidive hadden dan de FT-groep (Tabel 4).
DLQI
De baseline DLQI-scores waren vergelijkbaar tussen de groepen (FT: 8,0 [IQR: 6,0–16,0]; FL: 9,0 [IQR: 6,8–15,0]; ZD: 9,5 [IQR: 6,8–16,0]; p = 0,729). Alle groepen vertoonden significante verbeteringen in de DLQI ten opzichte van de baseline op beide follow-up tijdstippen (alle p < 0,001). Na 7 dagen waren de mediane DLQI-scores 5,0 (IQR: 3,0–9,3) (FT), 3,0 (IQR: 1,8–6,3) (FL), en 3,4 (IQR: 2,0–6,3) (ZD). De mediane reducties ten opzichte van de baseline waren 4,0 (95% BI: 1,50–5,50) (FT), 5,0 (95% BI: 3,00–7,50) (FL), en 6,0 (95% BI: 4,00–8,00) (ZD), zonder significante intergroepverschillen (p = 0,085, Figuur 5 en Figuur 6). Na 6 maanden werden aanhoudende verbeteringen waargenomen, met mediane DLQI-scores van 5,5 (IQR: 2,0–8,0) (FT), 1,0 (IQR: 0,0–3,0) (FL), en 2,0 (IQR: 0,0–3,0) (ZD). De mediane reducties waren 5,0 (95% BI: 0,50–6,00) (FT), 7,0 (95% BI: 5,50–11,00) (FL), en 7,5 (95% BI: 6,00–11,00) (ZD), met significante intergroepverschillen (p < 0,001). Post-hoc analyse bevestigde dat de FL- en ZD-groepen significant lagere DLQI-scores hadden dan de FT-groep (beiden p < 0,001), terwijl er tussen FL en ZD geen verschil was (p = 0,948, Figuur 5 en Figuur 6).
Veiligheid
Er werden significante intergroepsverschillen waargenomen in de incidentie van pijn, erytheem en zwelling (alle p < 0,05, Tabel 5).
Pijn: De FL-groep vertoonde een hogere incidentie van pijn (60,0%, 18/30) dan de FT-groep (20,0%, 6/30; RR = 3,00, 95% BI: 1,39–6,50; RD = 40,0%, 95% BI: 15,4%–64,6%; p = 0,002) en de ZD-groep (23,3%, 7/30; RR = 2,57, 95% BI: 1,24–5,34; RD = 36,7%, 95% BI: 12,0%–61,4%; p = 0,004), waarbij geen verschil werd vastgesteld tussen FT en ZD (p = 1,000, Figuur 7). De mediane VAS-pijnscore was hoger in de FL-groep (1,5 [IQR: 0,0–2,3]) dan in de FT- en ZD-groepen (beide 0,0 [IQR: 0,0–0,0]; p < 0,001), met een mediaan verschil van 1,0 (95% BI: 0,00–2,00). Twee FL-patiënten hadden lidocaïnepleisters nodig, en alle pijn was binnen 7 dagen verdwenen (Tabel 5).
Overige complicaties: De incidentie van erytheem/zwelling was 40,0% (FL), 16,7% (ZD) en 10,0% (FT) (p = 0,013), waarbij FL een significant verschil vertoonde ten opzichte van FT (p = 0,007; RR = 4,00, 95% BI: 1,25–12,75; RD = 30,0%, 95% BI: 9,4–50,6%). De percentages ecchymose waren 20,0% (FL), 6,7% (ZD) en 3,3% (FT) (p > 0,05). Er werden geen hematomen gemeld, en alle milde complicaties waren binnen 2 weken verholpen door lokale warmteapplicatie. Dysesthesie trad alleen op bij FL (6,7%, 2/30) en was binnen 1 maand verholpen met mecobalamine (Tabel 5, Figuur 7).
Veiligheid op lange termijn (6 maanden na behandeling)
Bij de follow-up na 6 maanden waren alle vroege complicaties (pijn, erytheem, zwelling en ecchymose) verdwenen. Littekenvorming werd waargenomen bij 10,0% (3/30) van de FL-groep, bestaande uit kleine (< 1 cm), niet-hypertrofische, asymptomatische laesies (Tabel 5, Figuur 7). Gedurende de studie werden geen ernstige bijwerkingen (bijv. brandwonden, infecties, necrose) gemeld. Alle bijwerkingen waren mild en van voorbijgaande aard. Samenvattend behaalde de ZD-naaldstrategie een effectiviteit na 6 maanden (90,0%) die vergelijkbaar was met FL (93,3%), met een veiligheidsprofiel dat dichter bij FT lag, terwijl FT een lagere effectiviteit (53,3%) en een hogere recidieffrequentie (40,7%) vertoonde. De ZD-strategie zorgde effectief voor een balans tussen therapeutische effectiviteit en veiligheid, wat een veelbelovend geoptimaliseerd protocol biedt voor MNRF-behandeling van axillaire osmidrose.
BESCHIKBAARHEID VAN GEGEVENS:
De dataset die de bevindingen van deze studie ondersteunt, is openbaar beschikbaar via Science Data Bank op https://doi.org/10.57760/sciencedb.45827
Figuur 1: CONSORT-diagram dat de stroom van deelnemers tijdens de studie weergeeft. Aangepast van het CONSORT 2025 Flow Diagram-sjabloon onder een Creative Commons Attribution-licentie10. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Figuur 2: Schema van drie naaldstrategieën voor MNRF-behandeling van axillaire osmidrose. (A, D) Full Transverse (FT) groep; (B, E) Full Longitudinal (FL) groep; (C, F) Zone-Directed (ZD) groep. (A–C) Intraoperatieve oriëntatie van de naald; (D–F) Bovenaanzicht van de distributie van het naaldtraject. Deze figuur is door de auteurs gemaakt met Adobe Photoshop. Geen enkel deel van deze figuur is gereproduceerd of aangepast uit eerder gepubliceerde bronnen. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Figuur 3: Typische behandelprocedure en herstel na MNRF bij axillaire osmidrose (AO). (A) Preoperatieve markering van het axillaire behandelgebied (schaalbalk = 1 cm, rastermaat van 3 cm2 [ongeveer 2 cm × 1,5 cm]); (B) Direct na de behandeling, met puntbloedingen en erytheem; (C) 6 maanden na de behandeling, waarbij een volledige resolutie van het erytheem te zien is zonder littekenvorming. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Figuur 4: Klinische effectiviteit en recidive-uitkomsten. (A) Klinisch succespercentage op 7 dagen na de behandeling; (B) Klinisch succespercentage op 6 maanden na de behandeling; (C) Recidivepercentage na 6 maanden (beperkt tot de initiële responders, d.w.z. patiënten met een verminderde PGS op 7 dagen). Intergroepsvergelijkingen werden uitgevoerd met de Chi-kwadraat-toets met Bonferroni-correctie. ***p < 0.001, **p < 0.01. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Figuur 5: Individuele veranderingen in DLQI-scores ten opzichte van de nulmeting. (A) Na 7 dagen en (B) 6 maanden. Elke staaf vertegenwoordigt de afname van de DLQI voor een individuele patiënt, gesorteerd op afnemende waarde. De stippellijn geeft het minimaal klinisch relevante verschil (MCID) voor de DLQI aan, waarbij een verbetering boven deze lijn als klinisch betekenisvol wordt beschouwd. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Figuur 6: DLQI-scores en verbeteringen in de FT-, FL- en ZD-groepen bij baseline, na 7 dagen en na 6 maanden. (A) DLQI-scores op elk tijdstip; (B) DLQI-verbetering (ΔDLQI) van baseline tot 7 dagen; (C) DLQI-verbetering (ΔDLQI) van baseline tot 6 maanden. Tussengroepvergelijkingen werden uitgevoerd met de Kruskal-Wallis-toets met Dunn's post hoc-toets: *p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Figuur 7: Incidentie van complicaties 7 dagen na behandeling in de FT-, FL- en ZD-groepen. Gegevens worden weergegeven als percentages. **p < 0.01. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Tabel 1: Het Park-graderingssysteem voor axillaire osmidrose. Dit graderingssysteem classificeert de ernst van axillaire osmidrose op een schaal van 0–3. Hogere gradaties duiden op een grotere ernst. Klik hier om dit bestand te downloaden.
Tabel 2: De effectiviteitsgraad van het graderingssysteem voor de eliminatie van axillaire osmidrose. Afkortingen: PGS = het Park-graderingssysteem voor axillaire osmidrose. Klik hier om dit bestand te downloaden.
Tabel 3: Baseline demografische en klinische kenmerken van de deelnemers. Intergroepsvergelijkingen voor continue variabelen (leeftijd, BMI) werden uitgevoerd met een één-weg ANOVA, en voor categorische variabelen (geslacht, PGS-graad) met de χ2 test. Een p waarde < 0,05 werd beschouwd als statistisch significant. Afkortingen: FT = volledig transversaal; FL = volledig longitudinaal; ZD = zonegericht; SD = standaarddeviatie; PGS = het Park-classificatiesysteem voor axillaire osmidrose; BMI = body mass index. Klik hier om dit bestand te downloaden.
Tabel 4: Vergelijking van korte- en langetermijneffectiviteit en recidieven tussen drie groepen.p < 0,05 werd beschouwd als statistisch significant voor algemene vergelijkingen tussen de drie groepen (Kruskal-Wallis H-test/χ2-test). Post-hoc paarsgewijze vergelijkingen (Dunn-test/χ2-test) werden uitgevoerd wanneer p < 0,05, waarbij de significantie werd vastgesteld op p’ < 0,017 (Bonferroni-correctie, α = 0,05/3). Afkortingen: FT = volledige transversale; FL = volledige longitudinale; ZD = zone-gericht; RD = risicodifferentie; RR = relatief risico; CI = betrouwbaarheidsinterval; DLQI = dermatology life quality index; IQR = interkwartielafstand. Klik hier om dit bestand te downloaden.
Tabel 5: Vergelijking van complicaties tussen verschillende groepen. *p < 0,05 werd beschouwd als statistisch significant voor algemene vergelijkingen tussen de drie groepen (Kruskal-Wallis H-toets/χ2-toets). Post-hoc paarsgewijze vergelijkingen (Dunn-toets/χ2-toets) werden uitgevoerd wanneer p < 0,05, met de significantie vastgesteld op p’ < 0,017 (Bonferroni-correctie, α = 0,05/3). Afkortingen: FT = full transverse; FL = full longitudinal; ZD = zone-directed; RD = risicodifferentie; RR = relatief risico; CI = betrouwbaarheidsinterval; IQR = interkwartielafstand. Klik hier om dit bestand te downloaden.
Aanvullende tabel 1: Sensitiviteitsanalyse van de korte- en langetermijneffectiviteit tussen de drie groepen met gebruik van een striktere definitie van effectiviteit (alleen uitstekend + goed, exclusief redelijk). *p < 0,05 werd beschouwd als statistisch significant voor de algemene vergelijkingen tussen de drie groepen (Kruskal‑Wallis H-test/χ2 test). Post hoc paarsgewijze vergelijkingen (Dunn-test/χ2 test) werden uitgevoerd wanneer p < 0,05, waarbij de significantie werd vastgesteld op p' < 0,017 (Bonferroni-correctie, α = 0,05/3). Vetgedrukte waarden duiden op statistische significantie. Afkortingen: FT = volledig transversaal; FL = volledig longitudinaal; ZD = zone-gericht. Klik hier om dit bestand te downloaden.
Aanvullend bestand 1: CONSORT-checklist. Dit bestand bevat de CONSORT-checklist voor de studie. Klik hier om dit bestand te downloaden.
Discussie
MNRF kan diep genoeg doordringen om de apocriene zweetklieren te bereiken, waardoor deze op een gerichte manier worden gekrompen en vernietigd door gebruik te maken van het hoogfrequente thermische effect, terwijl schade aan het omringende weefsel wordt geminimaliseerd. Deze techniek veroorzaakt ablatie en coagulatie14,15. Histologische studies bevestigen een afname in het aantal en de grootte van zowel de apocriene als de eccriene klieren na de behandeling16,17. De behandeldiepte omvat over het algemeen de apocriene zweetklieren. Verschillende behandelmodaliteiten hebben gezocht naar effectievere en veiligere maatregelen voor AO. Chirurgische technieken zijn geëvolueerd naar kleinere incisies en verfijnde procedures13,18,19,20, vaak met ondersteuning van negatieve druk, om complicaties te verminderen8,21,22. Op vergelijkbare wijze is gerapporteerd dat het combineren van negatieve druk met MNRF en het optimaliseren van parameters (bijv. een lange conductietijd met een laag vermogen) de effectiviteit verhoogt20. Er is echter geen consensus over de optimale naaldstrategie, waarbij technieken grotendeels empirisch zijn. Hoewel het onvermogen om apocriene klieren in real-time te visualiseren wordt erkend als een beperking die gebruikelijk is bij veel minimaal invasieve benaderingen, blijft de vraag hoe de kliervernietiging kan worden gemaximaliseerd en complicaties kunnen worden geminimaliseerd zonder dergelijke visualisatie centraal staan bij de optimalisatie van de MNRF-procedure.
Verschillende kritische procedurele stappen zijn essentieel voor het bereiken van optimale resultaten met MNRF. Ten eerste is een nauwkeurige bepaling van het behandelgebied — dat zich 1,0 cm buiten het behaarde gebied uitstrekt — cruciaal voor een volledige dekking van de distributie van de apocriene klieren8. Ten tweede zorgt een consistente naaldediepte (4,0 mm) ervoor dat de thermische energie de laag van de apocriene klieren bereikt, die zich in de diepe dermis en het oppervlakkige subcutane weefsel bevindt, zoals bevestigd door eerdere anatomische studies23,24. Ten derde helpt een uniforme naaldendichtheid over de behandelroosters om overgeslagen gebieden te voorkomen, wat zou kunnen leiden tot een onvolledige vernietiging van de klieren. Daarnaast is in de ZD-strategie een precieze afbakening tussen de centrale en perifere zones van kritiek belang om de beoogde balans tussen effectiviteit en veiligheid te bereiken.
Vanuit een probleemoplossend perspectief is het beheersen van intraoperatieve pijn en postoperatieve ongewenste gebeurtenissen een belangrijke praktische overweging. Pijn tijdens de behandeling kan effectief worden beheerst door adequate tumescentieanesthesie te waarborgen en ongeveer 5 min te wachten tot het anestheticum volledig is ingetreden. Voor patiënten die aanhoudend ongemak ervaren, kan het aanpassen van de energieparameters of het gebruik van aanvullende lokale analgesie worden overwogen, zoals gesuggereerd door eerdere MNRF-studies8. Postoperatief erytheem en zwelling, het meest uitgesproken in de FL-groep, verdwenen doorgaans binnen 7 dagen met koude compressen en wondverzorging. Voorbijgaande dysesthesie (6,7% in FL) loste binnen 1 maand op met mecobalamine, wat suggereert dat conservatief management in de meeste gevallen volstaat.
Deze prospectieve, gerandomiseerde studie biedt het eerste vergelijkende bewijs dat de naaldstrategie een kritieke factor is in de uitkomsten van MNRF-behandeling voor AO. De belangrijkste bevinding is dat een nieuwe, zone-gerichte (ZD) strategie een optimaal evenwicht bereikt, waarbij een langetermijneffectiviteit wordt geleverd die gelijkwaardig is aan die van volledige longitudinale (FL) naaldvoering, terwijl een veiligheidsprofiel behouden blijft dat vergelijkbaar is met dat van volledige transversale (FT) naaldvoering zonder visualisatie. De uitgesproken superioriteit van zowel de FL- als de ZD-strategieën ten opzichte van FT-naaldvoering wat betreft de effectiviteit na 6 maanden (93,3% en 90,0% vs. 53,3%) en recidief (6–7% vs. 40,7%) kan worden toegeschreven aan verschillen in de interactie tussen energie en weefsel. De sensitiviteitsanalyse met een striktere definitie van effectiviteit (alleen uitstekend + goed) bevestigde de robuustheid van de primaire bevindingen, waarbij de FL- en ZD-strategieën consistent beter presteerden dan FT, zowel na 7 dagen als na 6 maanden. Histologisch vertonen apocriene klieren bij AO focale hyperplasie en een onregelmatige, driedimensionale distributie, voornamelijk binnen de centrale axillaire gewelf. Hoewel histologische bevestiging niet is uitgevoerd, bereikten de FL- en ZD-groepen een significant hogere effectiviteit dan de FT-groep. Op basis van de anatomische distributie van apocriene klieren wordt verondersteld dat longitudinale naaldpassen aaneengesloten, overlappende thermische laesies (thermische letselzones, TIZs) creëren langs deze klierclusters. Dit patroon kan hebben bijgedragen aan een completere vernietiging van de klieren23,24. In tegenstelling hiermee kunnen transversale passen discontinue thermische velden genereren, waardoor functionele klieren achterblijven, wat plausibel het hogere recidief in de FT-groep kan verklaren. Deze mechanistische interpretaties blijven speculatief en vereisen histologische validatie in toekomstige studies.
De verhoogde effectiviteit van FL-naaldbehandeling ging echter ten koste van de verdraaglijkheid. De FL-groep vertoonde een significant hogere incidentie en intensiteit van pijn, erytheem en zwelling. Dit is consistent met overmatige cumulatieve thermische beschadiging op epidermaal en oppervlakkig dermaal niveau, aangezien longitudinale passages de energie concentreren langs vergelijkbare insteekpunten. Een soortgelijk mechanisme speelt een rol bij ernstige complicaties van andere energiegebaseerde therapieën. Zo is subcutane necrose met vetliquefactie en hematoom na microgolftherapie toegeschreven aan warmteaccumulatie door herhaalde pulsen in dezelfde regio25. De hogere percentages transiënte dysesthesie en lichte littekenvorming in de FL-groep onderstrepen dit risico op collaterale schade verder. De zone-gerichte strategie ontkoppelt effectiviteit succesvol van overmatige morbiditeit door middel van een vernieuwd rationeel ontwerp. Door longitudinale passages te beperken tot de centrale zone, waar de dermis dikker is en de klierdichtheid het hoogst, wordt een adequate klierdekking gewaarborgd. Tegelijkertijd worden er mildere transversale passages toegepast in de dunhuidige, klierarme perifere zone, waardoor onnodig epidermaal trauma en thermische accumulatie worden geminimaliseerd. Deze gestratificeerde aanpak operationaliseert selectieve thermolyse, waarbij de destructie van het doelweefsel wordt gemaximaliseerd terwijl het omringende weefsel wordt gespaard. Bijgevolg repliceerde de ZD-strategie het hoge succespercentage van FL-naaldbehandeling, met een complicatieprofiel dat statistisch niet te onderscheiden was van dat van de veiligere FT-aanpak. De bevindingen van deze RCT tonen aan dat geoptimaliseerde MNRF gunstig scoort in vergelijking met andere gangbare modaliteiten. Chirurgische behandelingen worden geassocieerd met littekencontractuur en flapnecrose vergeleken met MNRF26,27,28, terwijl microgolftherapie geen selectiviteit voor zweetklieren heeft en zenuwen kan beschadigen29,30,31. In contrast hiermee werden bij de 90 MNRF-patiënten in deze studie geen gevallen van hematoom of necrose waargenomen. Het recidiefpercentage bij de ZD-strategie (6,9%) was vergelijkbaar met of beter dan wat er is gerapporteerd voor deze alternatieven, met een superieur veiligheidsprofiel.
De ZD-strategie bevestigt en breidt eerdere bevindingen uit over MNRF voor AO. De behaalde effectiviteitsgraad van 90,0% na 6 maanden is consistent met of overtreft de percentages die zijn gerapporteerd in eerdere studies waarin conventionele MNRF werd gebruikt (79,2% na 3 maanden28) of negatief-druk ondersteunde MNRF (76,67% na 6 maanden8). Bovendien, de veiligheidsresultaten zijn consistent met het gevestigde minimaal invasieve profiel van MNRF. De totale complicatiegraad in de ZD-groep was laag en primair van voorbijgaande aard. Dit weerspiegelt de veiligheidspatronen die door anderen zijn gerapporteerd, waarbij erytheem van voorbijgaande aard, punctate bloedingen en milde postinflammatoire hyperpigmentatie veelvoorkomend maar zelflimiterend zijn.6,8,16. Wat betreft recidieven was de absolute recidievenfrequentie na 6 maanden bij de ZD-strategie laag (6,9%), ondanks verschillende definities (verslechtering ten opzichte van de piek na behandeling versus terugkeer naar de basislijn). Deze frequentie is niet alleen significant lager dan die van de FT-groep (40,7%) in deze studie, maar is qua omvang ook gunstig in vergelijking met de frequenties die zijn gerapporteerd in andere MNRF-series (bijv. 20,8%).28), wat het duurzame effect van de strategie onderstreept. Het succes van de strategie bij het optimaliseren van de klierbedekking vormt waarschijnlijk de basis voor deze lage recidiefkans. De secundaire uitkomsten met betrekking tot de kwaliteit van leven bevestigen de klinische relevantie van de ZD-strategie. De DLQI-resultaten lieten zien dat alleen de FL- en ZD-groepen behielden na 6 maanden een aanzienlijke, statistisch significante verbetering, wat direct correleerde met hun lage recidivepercentages. Deze bevinding is consistent met studies die significante verbeteringen in de DLQI en een vermindering van sociale schaamte na MNRF rapporteren6waarbij wordt benadrukt dat geurbeheersing op de lange termijn essentieel is voor een betekenisvol psychosociaal herstel. Deze studie stelt vast dat naaldpatroon en zone-adaptatie als onafhankelijke variabelen voor het succes van MNRF bij AO. De ZD-strategie biedt een praktisch, direct implementeerbaar protocol dat de klassieke afweging tussen effectiviteit en veiligheid oplost. De logica om de behandeling te intensiveren waar targets dicht op elkaar liggen en te mitigeren waar ze schaars zijn, kan wellicht worden toegepast op andere minimaal invasieve klierablatieprocedures. Bovendien reikt de klinische significantie van deze studie verder dan de directe vergelijkende bevindingen. Door middel van head-to-head bewijs voor een gestratificeerde naaldbenadering op basis van anatomische principes, draagt dit werk bij aan de standaardisatie van de MNRF-praktijk voor AO. Dit op bewijs gebaseerde protocol kan dienen als referentie voor clinici die de behandelresultaten willen optimaliseren en tegelijkertijd de morbiditeit van de patiënt willen minimaliseren.
Deze studie kent echter enkele beperkingen. Ten eerste beperkt het ontbreken van histopathologische bevestiging van klierdestructie de mechanistische interpretaties tot het klinische niveau. Ten tweede is een follow-up van 6 maanden weliswaar adequaat om resultaten op de middellange termijn aan te tonen, maar zijn langetermijnstudies nodig om de permanentie te bevestigen. Ten derde, aangezien dit een single-center trial betrof met één apparaat met vaste energieparameters (15 W, 300 ms), is de generaliseerbaarheid van de bevindingen naar andere RF-systemen, verschillende ontwerpen van geïsoleerde naalden of alternatieve energie-instellingen onderwerp van verdere validatie, gezien het feit dat variaties in apparaatkenmerken en de ervaring van de operateur de resultaten kunnen beïnvloeden. Desondanks is het anatomische principe ten grondslag aan de ZD-strategie — centrale targeting met perifere sparing — waarschijnlijk overdraagbaar naar andere platforms met geïsoleerde micronaalden. Toekomstige multicenter studies met diverse apparaten en gestandaardiseerde trainingsprotocollen zijn nodig om de externe validiteit te bevestigen. Daarnaast zijn toekomstige studies die histopathologische analyse en langetermijnfollow-up bevatten gerechtvaardigd om de duurzaamheid van de effectiviteit van de ZD-strategie te bevestigen en om de histologische mechanismen ten grondslag aan de waargenomen klinische resultaten beter te begrijpen. Daarnaast kan de integratie van real-time beeldvormingstechnologieën (bijv. hogefrequentie-echografie) en feedbackgestuurde energietoediening de procedurele precisie verder verfijnen en de resultaten standaardiseren32.
Openbaarmakingen
Alle auteurs verklaren dat er geen potentiële belangenverstrengelingen zijn, inclusief relevante financiële belangen, activiteiten, relaties of affiliaties. Tijdens de voorbereiding van dit manuscript zijn AI-tools uitsluitend gebruikt voor het polijsten van de taal en het controleren van de grammatica.
Dankbetuigingen
De auteurs danken alle patiënten die aan deze studie hebben deelgenomen voor hun medewerking. Dit onderzoek heeft geen financiering ontvangen.
Materialen
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| 0,9% natriumchloride-injectie (fysiologisch zout) | Sichuan Kelun Pharmaceutical Co., Ltd. | Nationaal druggoedkeuringsnummer van China nr. H51021156 | Specificatie: 100 mL: 0,9 g; gebruikt als verdunningsmiddel om lidocaïne en epinefrine te mengen voor het bereiden van een lokale anesthetische oplossing bij micronaald-radiofrequentietherapie voor axillaire osmidrose |
| Adobe Photoshop | Adobe Inc. | Versie 2024 | Software gebruikt voor beeldbewerking |
| Injectie van epinephrinehydrochloride | Yuanda Pharmaceutical (China) Co., Ltd. | Nationaal goedkeuringsnummer voor geneesmiddelen in China nr. H42021700 | Specificatie: 1 mL:1 mg, 10 stuks per doos; gemengd met lidocaïne voor subcutane injectie om vasoconstrictie op te wekken, intraoperatieve bloedingen te verminderen en het effect van de lokale anesthetica te verlengen tijdens micronaald-radiofrequentietherapie bij axillaire osmidrose |
| GraphPad Prism | GraphPad Software, Inc. | Versie 10.1.2 | Software voor het plotten van statistische grafieken en het visualiseren van onderzoeksresultaten |
| Hoogfrequente chirurgische elektrode (behandelingspunt) | Peninsula Medical Co., Ltd. | Pure S4 | EO-gesteriliseerde medische behandelingstip, toegepast voor thermische ablatie van de apocriene klieren bij microneedle-radiofrequentietherapie voor axillaire osmidrose. Deze tip beschikte over een 3 × 5 rechthoekige arrays van micronaalden. |
| Lidocaïnehydrochloride-injectie | Southwest Pharmaceutical Co., Ltd. (Taiji Group) | China National Drug Approval No. H50020038 | Specificatie: 5 ml: 0,1 g, 5 stuks per doos; lokale infiltratieanesthesie gemengd met epinephrinehydrochloride-injectie voor subcutane anesthesie voorafgaand aan microneedle-radiofrequentiebehandeling van axillaire osmidrose |
| SPSS (Statistical Package for the Social Sciences) | IBM Corporation | Versie 27 | Statistische software voor vergelijking van baseline-kenmerken, analyse van effectiviteits- en veiligheidsgegevens |
| United III radiofrequentietherapiesysteem | Peninsula Medical Co., Ltd. | United III-RF | Radiofrequentie-gastheestel, gecombineerd met Pure S4 steriele micronaald-elektroden voor ablatie bij axillaire osmidrose. |
Referenties
- Lam TH, et al. Understanding the microbial basis of body odor in pre-pubescent children and teenagers. Microbiome. 2018;6(1):213.
- Minhas GS, et al. Structural basis of malodour precursor transport in the human axilla. eLife. 2018;7.
- Bang YH, et al. Histopathology of apocrine bromhidrosis. Plast Reconstr Surg. 1996;98(2):288-92.
- Kaminaka C, et al. Clinical and histological evaluation of a single high-energy microwave treatment for primary axillary hyperhidrosis in Asians: a prospective, randomized, controlled, split-area comparative trial. Lasers Surg Med. 2019;51(7):592-9.
- Grove GL, et al. Local procedures for axillary hyperhidrosis and osmidrosis: a systematic review of prospective and controlled clinical trials. JEADV Clin Pract. 2024;3(4):972-1004.
- Lin L, Huo R, Bi J, Meng Z, Cao Y. Fractional microneedling radiofrequency treatment for axillary osmidrosis: a minimally invasive procedure. J Cosmet Dermatol. 2019;18(1):115-20.
- Zhang J, Han P, Yang F, Jiang B. Advances in the treatment of axillary bromhidrosis. Skin Res Technol. 2024;30(8):e13895.
- Zhang Y, Li Y, Li C, Tian J. Experience of negative pressure fractional microneedle radiofrequency therapy for axillary osmidrosis: a case study. Arch Dermatol Res. 2024;317(1):66.
- Xing W, Liu W, Zhao Z, Peng J, Li X, Ma Y, Wang N. Distribution of apocrine sweat glands in the axillary region of patients with axillary osmidrosis. Chin J Dermatol. 2014;47(3):203-5.
- Hopewell S, et al. CONSORT 2025 statement: updated guideline for reporting randomized trials. BMJ. 2025;389:e081123.
- Park YJ, Shin MS. What is the best method for treating osmidrosis? Ann Plast Surg. 2001;47(3):303-9.
- Xu S, Gao L, Liu Q, Yao P, Hu F. Clinical application of optical fiber technique combined with curettage in the minimally invasive treatment of axillary osmidrosis. Asian J Surg. 2025;48(8):4772-7.
- Yao Z, et al. Blunt dissection of the axillary flap through double mini-incisions on both sides of the axilla to prevent postoperative hematoma. Plast Reconstr Surg. 2025;155(5):923e-7e.
- Feng J, Zhang L, Qi J, Huang L. Histological damage characteristics and quantitative analysis of porcine skin with non-insulated microneedle radiofrequency. Skin Res Technol. 2023;29(6):e13396.
- Fredman G, Christensen RL, Ortner VK, Haedersdal M. Visualization of energy-based device-induced thermal tissue alterations using bimodal ex-vivo confocal microscopy with digital staining: a proof-of-concept study. Skin Res Technol. 2022;28(4):564-70.
- Fatemi Naeini F, Abtahi-Naeini B, Pourazizi M, Nilforoushzadeh MA, Mirmohammadkhani M. Fractionated microneedle radiofrequency for treatment of primary axillary hyperhidrosis: a sham control study. Australas J Dermatol. 2015;56(4):279-84.
- Kim M, Shin JY, Lee J, Kim JY, Oh SH. Efficacy of fractional microneedle radiofrequency device in the treatment of primary axillary hyperhidrosis: a pilot study. Dermatology. 2013;227(3):243-9.
- Zhang P, Li D, Li L, Pan S. Effectiveness and safety of the improved mini-incision surgery for osmidrosis treatment. J Cosmet Dermatol. 2021;20(12):3986-90.
- Van TN, et al. The effectiveness of local surgical technique in treatment of axillary bromhidrosis. Open Access Maced J Med Sci. 2019;7(2):187-91.
- Wang Y, Xie S. Intraoperative hypertonic saline irrigation preventing seroma formation in the treatment of axillary bromhidrosis. Aesthetic Plast Surg. 2024;48(17):3216-21.
- Xu S, et al. Negative pressure-assisted rubbing suction technique for the treatment of axillary osmidrosis based on the minimally invasive principle. Asian J Surg. 2025;48(1):402-8.
- Zhang J, et al. Power-assisted rotary cutter with negative pressure suction through a small incision for axillary osmidrosis. Dermatol Ther. 2022;35(8):e15615.
- Kim DH, et al. Effect of 27-MHz radiofrequency on hair follicles: histological evaluation of skin treated ex vivo. Dermatol Surg. 2015;41(4):466-72.
- Zheng Z, Goo B, Kim DY, Kang JS, Cho SB. Histometric analysis of skin-radiofrequency interaction using a fractionated microneedle delivery system. Dermatol Surg. 2014;40(2):134-41.
- Zhang B, Huang L. Subcutaneous tissue necrosis with fat liquefaction, hematoma, and inflammatory mass after microwave-based treatment for axillary hyperhidrosis. J Cosmet Dermatol. 2022;21(10):4365-9.
- Morioka D, Nomura M, Lan L, Tanaka R, Kadomatsu K. Axillary osmidrosis: past, present, and future. Ann Plast Surg. 2020;84(6):722-8.
- Shin JY, Roh SG, Lee NH, Yang KM. Osmidrosis treatment approaches: a systematic review and meta-analysis. Ann Plast Surg. 2017;78(3):354-9.
- Li Y, et al. A retrospective study on comparing the surgery and microneedles radiofrequency and microwaves treatment in axillary osmidrosis. J Dermatolog Treat. 2022;33(1):420-6.
- Chen SQ, Wang TT, Zhou Y, Li W, Man XY. Comparison of long-term effectiveness and safety of microwave and surgery in the treatment of axillary osmidrosis: a single-center retrospective study. Dermatol Surg. 2022;48(1):126-30.
- Malik AS, Porter CL, Feldman SR. Bromhidrosis treatment modalities: a literature review. J Am Acad Dermatol. 2023;89(1):81-9.
- Wang YH, Cheng CY, Chang SL, Hu S, Huang YL. A single session of high-energy microwave axillary hyperhidrosis and osmidrosis therapy: key pretherapeutic assessment and outcome analysis. Lasers Surg Med. 2023;55(4):372-7.
- Kim WO. Treatment of palmar hyperhidrosis with radiofrequency microneedling based on ultrasound measurements. J Ultrasound Med. 2024;43(4):807-9.