Gecombineerde long- en craniale echografie voor vroege identificatie en ernststratificatie van neonataal respiratoir distresssyndroom

Samenvatting

Dit protocol beschrijft een gestandaardiseerde benadering aan het bed, waarbij long- en craniale echografie worden gecombineerd voor de vroege identificatie en ernststratificatie van het neonataal respiratoir distres syndroom. De methode integreert een score voor longbeluchting met een cerebrale hemodynamische beoordeling om reproduceerbare risico-evaluaties, beslissing over de opschaling van de behandeling en dynamische monitoring op de neonatale intensive care te ondersteunen.

Samenvatting

Vroegtijdige identificatie en ernststratificatie van neonataal ademhalingsdistresssyndroom (NRDS) zijn essentieel voor tijdige respiratoire ondersteuning en het voorkomen van complicaties. Deze prospectieve observationele studie evalueerde het klinische nut van een gecombineerd raamwerk van longechografie (LUS) en craniale echografie (CrUS) voor multidimensionale risicobeoordeling aan het bed bij 137 neonaten met ademhalingsdistress. Baseline LUS- en CrUS-onderzoeken werden uitgevoerd binnen 6 u na opname, gevolgd door dynamische LUS-monitoring na 24 u en 72 u. Het geïntegreerde model (Klinisch + LUS + CrUS) vertoonde een superieure diagnostische prestatie (AUC = 0,941). Optimale neonatale LUS (nLUS) drempelwaarden waren 8,5 voor de diagnose NRDS, 9,5 voor surfactanttherapie en 12,0 voor de voorspelling van invasieve mechanische ventilatie. Daarnaast was verbetering in nLUS na 24 u significant gecorreleerd met de oxygenatierespons (r = 0,52, p < 0,001). Deze bevindingen geven aan dat een gecombineerde LUS-CrUS beoordeling een non-invasieve en dynamische strategie biedt voor vroege NRDS-identificatie en optimalisatie van het management, terwijl gelijktijdige neurologische risicomonitoring mogelijk wordt gemaakt.

Inleiding

Neonataal respiratoir distresssyndroom (NRDS) is een belangrijke oorzaak van respiratoir falen en vroege neonatale mortaliteit, met name bij premature baby's¹. De aandoening wordt primair veroorzaakt door een tekort aan pulmonale surfactant en structurele onrijpheid van de longen², en de incidentie blijft hoog ondanks vorderingen in de perinatale zorg en strategieën voor respiratoire ondersteuning³. Hoewel vervangingstherapie met pulmonale surfactant en non-invasieve ventilatie de overleving bij baby's met een zeer laag geboortegewicht hebben verbeterd⁴, blijft NRDS aanzienlijke lasten op korte en lange termijn opleveren. In de acute fase zijn ernstige hypoxemie en acidose gebruikelijk, terwijl aanhoudende alveolaire collaps en inflammatoire schade kunnen bijdragen aan latere complicaties, waaronder bronchopulmonale dysplasie en neurodevelopmentele stoornissen⁵. Daarom zijn nauwkeurige vroege identificatie en ernststratificatie binnen de eerste postnatale dag cruciaal voor het verbeteren van de uitkomsten en het sturen van een geïndividualiseerd management⁶.

De traditionele beoordeling van NRDS is gebaseerd op klinische tekenen, arteriële bloedgasanalyse en thoraxradiografie. Deze methoden hebben echter belangrijke beperkingen in de praktijk van de neonatale intensive care. Arteriële bloedgasanalyse is invasief, en herhaaldelijke afname kan het risico op anemie en infecties bij kwetsbare neonaten verhogen⁷. Thoraxradiografie wordt nog steeds veelvuldig gebruikt, maar radiografische bevindingen synchroniseren mogelijk niet volledig met vroege klinische achteruitgang, en herhaalde blootstelling roept zorgen op over cumulatieve straling, vooral bij premature baby's. Bovendien is radiografie een statische beeldvormingsmethode en kan het geen real-time monitoring aan het bed bieden ter ondersteuning van een snelle aanpassing van de respiratoire ondersteuning of het tijdstip van surfactanttoediening⁸. Deze beperkingen creëren een duidelijke behoefte aan een non-invasief, herhaalbaar en dynamisch beoordelingspad aan het bed.

Longultrasoon onderzoek (LUS) aan het bed is ontstaan als een effectieve tool voor de neonatale respiratoire evaluatie, omdat het met een hoge sensitiviteit en specificiteit verlies van pulmonale beluchting, interstitieel syndroom, consolidatie en abnormaliteiten van de pleurale lijn kan detecteren⁹. Gestandaardiseerde longultrasound-scores maken bovendien een semi-kwantitatieve beoordeling van de ernst van het longletsel en een dynamische follow-up van de behandelrespons mogelijk¹⁰. Tegelijkertijd speelt craniale echografie (CrUS) een essentiële rol bij het monitoren van de cerebrale status bij vroeggeborenen en kritiek zieke neonaten. Respiratoire dysfunctie kan de cerebrale autoregulatie belemmeren door hypoxemie, hypercapnie en hemodynamische instabiliteit, waardoor het risico op schommelingen in de intracraniale druk en intraventriculaire bloedingen toeneemt¹¹. Doppler-gebaseerde CrUS kan real-time informatie verschaffen over cerebrale bloedstroomparameters, waaronder de resistentie-index (RI) en de pulsatiliteits-index (PI), terwijl het tevens een evaluatie van de ventriculaire morfologie aan het bed mogelijk maakt¹².

In de routinepraktijk worden pulmonale en cerebrale echografische beoordelingen echter vaak afzonderlijk uitgevoerd, wat de vroege geïntegreerde risico-interpretatie bij neonaten met respiratoire distress beperkt¹³. Een gecombineerd kader dat de structurele ernst van de longen koppelt aan de cerebrale hemodynamische respons kan een klinisch nuttigere en fysiologisch completere beoordeling van de vroege progressie van NRDS bieden¹⁴. Om de reproduceerbaarheid en klinische overdraagbaarheid te verbeteren, past de huidige studie een vooraf gedefinieerde bedside-beoordelingsworkflow met twee assen toe, met vaste tijdstippen voor onderzoek (binnen 6 u, 24 u en 72 u), gestandaardiseerde echografische scores als output en een uniforme uitkomstgerichte risico-evaluatie. Deze studie stelt daarom een stratificatiemodel met twee assen voor dat de ernstscore van de longechografie integreert met craniale Doppler-parameters en onderzoekt of deze gecombineerde aanpak de vroege identificatie en ernstbeoordeling van NRDS verbetert. Specifiek evalueert de studie de correlaties tussen de neonatale longechoscore (nLUS) en cerebrale Doppler-indices en beoordeelt de predictieve waarde van het gecombineerde model voor surfactanttoediening en escalatie naar invasieve mechanische ventilatie. Door middel van dynamische bedside-monitoring beoogt dit werk een praktische en klinisch toepasbare route te bieden voor vroege risicostratificatie en precisiemanagement bij neonaten met respiratoire distress.

Protocol

Ethische verklaring

Alle procedures werden uitgevoerd in overeenstemming met de richtlijnen van de institutionele afdeling neonatale intensive care (NICU) en goedgekeurde klinische protocollen voor neonatale beeldvorming en monitoring. Ethische goedkeuring voor deze studie werd verkregen van de Institutionele Ethische Commissie van het Ganzhou Maternal and Child Health Hospital vóór aanvang van de studie (Goedkeuringsnr.: (2023) 101). Schriftelijke geïnformeerde toestemming werd verkregen van de ouders of wettelijke voogden van alle geïncludeerde neonaten vóór het echografisch onderzoek en de gegevensverzameling. De toestemmingsstatus werd vastgelegd in het case report form (CRF) voordat er studiespecifieke beeldvorming of gegevensextractie werd uitgevoerd.

1. Onderzoeksontwerp en werving van proefpersonen

1. Screening en inschrijving van geschikte neonaten
   1. Voer de studie uit op de NICU met een observationeel design in één centrum.
   2. Screen opeenvolgend neonaten die tijdens de studieperiode worden opgenomen met respiratoire insufficiëntie.
   3. Beoordeel het opnameverslag, de respiratoire symptomen, de zuurstofbehoefte en de initiële klinische diagnose vóór inschrijving.
   4. Bevestig de geschiktheid aan de hand van de vooraf gedefinieerde in- en uitsluitingscriteria vóór het eerste echografisch onderzoek.
   5. Ken een uniek studie-identificatienummer toe aan elke ingeschreven neonaat.
   6. Registreer de screeningstatus, het tijdstip van inschrijving, de zwangerschapsduur, het geboortegewicht, de modus van respiratoire ondersteuning, behandelinterventies en de geplande tijdstippen voor echografie in een uniform CRF.
2. Uitvoeren van baseline- en follow-up echografische onderzoeken
   1. Voer een baseline longechografie (LUS) en schedelechografie (CrUS) uit binnen 6 h na opname op de NICU.
   2. Voer de baseline LUS uit vóór of zo dicht mogelijk bij een belangrijke opschaling van de behandeling, inclusief surfactant-toediening of invasieve mechanische ventilatie, indien dit klinisch haalbaar is.
   3. Voer follow-up LUS-onderzoeken uit op 24 ± 4 h en 72 ± 8 h na de baseline-beeldvorming.
   4. Bevestig vóór elke scan of de neonaat klinisch stabiel genoeg is voor echografie aan het bed.
   5. Houd de neonaat in rugligging voor het scannen van de anterieure longen en de schedel, en gebruik voorzichtig zijwaarts repositioneren voor de laterale of posterieure longgebieden wanneer dit klinisch wordt getolereerd.
   6. Stel niet-dringende beeldvorming uit als de neonaat ernstige instabiliteit vertoont, een spoedinterventie nodig heeft of als de hanteercondities onveilig zijn.
   7. Registreer bij elk echografisch tijdstip de werkelijke scantijd, de modus van respiratoire ondersteuning, de zuurstofbehoefte en belangrijke behandelingsgebeurtenissen.
   8. Documenteer de reden voor elk vertraagd of onvolledig onderzoek als de geplande beeldvorming niet binnen het streefvenster kan worden voltooid.
   9. Volg de gestandaardiseerde workflow zoals weergegeven in Figuur 1 voor de screeningsprocedure van de studie, de diagnostische groepering, de timing van de echografie en de follow-up evaluatie.

2. Diagnostische referentie en klinische definities

1. Classificeer NRDS- en non-NRDS-gevallen
   1. Stel de diagnose NRDS vast met behulp van een samengestelde klinische referentiestandaard gebaseerd op manifestaties van respiratoire distress, de behoefte aan zuurstof of respiratoire ondersteuning, oxygenatiestoornissen, compatibele beeldvormingsbevindingen en de definitieve klinische diagnose.
   2. Differentieer non-NRDS respiratoire aandoeningen, waaronder transiënte tachypneu van de pasgeborene, infectiegerelateerde pneumonie, meconiumaspiratiesyndroom, pneumothorax en congenitale cardiopulmonale afwijkingen.
   3. Evalueer onzekere gevallen opnieuw op basis van het klinische beloop tijdens de follow-up, herhaalde beeldvorming, de oxygenatierespons en de behandelrespons.
   4. Beoordeel tegenstrijdige of onzekere gevallen via een consensusreview door twee senior neonatologen die niet betrokken zijn bij de echografie-scoring.
2. Definieer ernstcategorieën
   1. Classificeer gevallen als ernstige NRDS indien er tijdens de vroege ziekenhuisopname sprake is van invasieve mechanische ventilatie, opschaling van de respiratoire ondersteuning of herhaalde toediening van surfactant.
   2. Categoriseer de ernst van NRDS in milde, matige en ernstige strata op basis van de intensiteit van de respiratoire ondersteuning, de zuurstofbehoefte, de oxygenatiestoornis en de behandelbelasting.
   3. Genereer binaire ernstvergelijkingen voor ROC-gebaseerde cutoff-analyses, waaronder mild versus matig, matig versus ernstig en non-ernstige versus ernstige NRDS.
3. Categoriseer bevindingen van de craniale echografie
   1. Classificeer CrUS-bevindingen als normaal of abnormaal voor neurologische risicostratificatie.
   2. Registreer abnormaliteiten gerelateerd aan intraventriculaire bloedingen, ventriculaire verwijding en abnormale echogeniciteit van de periventriculaire witte stof met behulp van het vooraf gedefinieerde CrUS-rapportageformulier.
   3. Meet Doppler-afgeleide cerebrale hemodynamische parameters in de arteria cerebralis anterior wanneer een stabiel golfpatroon is verkregen.
   4. Bereken de resistentie-index (RI) met de formule: RI = (pieksystolische snelheid − endsystolische snelheid) / pieksystolische snelheid.
   5. Bereken de pulsatiliteitsindex (PI) met de formule: PI = (pieksystolische snelheid − endsystolische snelheid) / gemiddelde stroomsnelheid.
   6. Herhaal elke Doppler-meting drie keer tijdens hetzelfde onderzoek en registreer de gemiddelde RI- en PI-waarden in de dataset.
   7. Behandel RI en PI als aanvullende Doppler-afgeleide variabelen voor neurologische risicostratificatie in plaats van als op zichzelf staande diagnostische criteria voor NRDS.

3. Echografische acquisitie, timing en beeldopslag

1. Ultrasone beelden verkrijgen
   1. Voer alle echografie-onderzoeken aan het bed uit met een gestandaardiseerde acquisitieworkflow.
   2. Registreer tijdens elke scan het studie-ID, het beeldvormingstijdstip, de werkelijke scantijd, de modus van respiratoire ondersteuning en belangrijke klinische interventies.
2. Ultrasone instellingen configureren
   1. Voer LUS uit met een hoogfrequente lineaire probe met een frequentiebereik van 10–14 MHz.
   2. Voer CrUS uit met een micro-convexe of sectorprobe met een frequentiebereik van 5–8 MHz.
   3. Stel de LUS-beelddiepte in op 3–5 cm en positioneer de pleurale lijn in het bovenste derde deel van het beeld.
   4. Stel de CrUS-beelddiepte in op 6–8 cm om ventriculaire en periventriculaire structuren in beeld te brengen.
   5. Pas de gain en focus aan om de beeldvisualisatie te optimaliseren en over-gain te vermijden.
   6. Pas de pulsed-wave Doppler-instellingen aan om stabiele golfvormen zonder aliasing te verkrijgen.
   7. Houd de insonatiehoek tijdens de Doppler-acquisitie zo laag mogelijk.
3. Ultrasone gegevens opslaan
   1. Sla alle beelden en clips op in een gede-identificeerd digitaal archief.
   2. Gebruik een gestandaardiseerde bestandsnaamgeving inclusief studie-ID, modaliteit, tijdstip en operateurcode.

4. Acquisitie en scoring van longechografie

1. Voer een longechografie uit
   1. Voer LUS uit met een vast scan-schema van 12 regio's, inclusief de anterieure, laterale en posterieure longzones.
   2. Scan de bovenste en onderste regio's bilateraal volgens een consistente volgorde per casus, beginnend bij de rechter anterieure zones, gevolgd door de rechter laterale en posterieure zones, en herhaal vervolgens dezelfde volgorde aan de linkerzijde.
   3. Voer de anterieure scanning uit in rugligging en de laterale/posterieure scanning door middel van voorzichtige laterale repositionering wanneer dit klinisch haalbaar is. Houd de neonaat tijdens het scannen zoveel mogelijk in de incubator of onder de stralingswarmer en vermijd onnodige handelingen of langdurige repositionering.
   4. Voltooi bij instabiele neonaten eerst de anterieure en laterale scanning en voer de posterieure scanning alleen uit wanneer voorzichtige repositionering klinisch getolereerd wordt. Documenteer elke niet-gescande regio en de reden voor de onvolledige acquisitie.
   5. Registreer pleurale-lijn-afwijkingen, B-lijn-patronen, confluente B-lijnen, consolidatie en atelectactische veranderingen.
2. Bereken de neonatale longechoscore
   1. Ken regionale scores van 0 tot 3 toe op basis van vooraf gedefinieerde scorecriteria.
   2. Ken score 0 toe voor normale beluchting met A-lijnen.
   3. Ken score 1 toe voor focale of schaarse B-lijnen.
   4. Ken score 2 toe voor confluente B-lijnen of een witte long.
   5. Ken score 3 toe voor consolidatie met of zonder luchtbronchogrammen.
   6. Bereken de totale neonatale longechoscore (nLUS) als de som van alle regionale scores.
   7. Registreer de regionale scores en de totale nLUS bij de nulmeting, na 24 h en na 72 h.
3. Behandel onvolledige posterieure scanning
   1. Documenteer ontbrekende posterieure regio's en de redenen voor onvolledige scanning als repositionering gecontra-indiceerd is of indien er sprake is van klinische instabiliteit.
   2. Behoud onvolledige casussen voor sensitiviteitsanalyses in plaats van deze uit te sluiten.
   3. Gebruik de gestandaardiseerde score-rubriek uit Aanvullende Tabel S1 tijdens de training van de operator en de kalibratie van de reviewer.

5. Craniale echografische acquisitie en neurologische risicobeoordeling

1. Verkrijg craniale echobeelden
   1. Voer de CrUS bij voorkeur uit via de voorste fontanelle met de neonaat in rugligging, indien dit klinisch haalbaar is.
   2. Hanteer de patiënt zo min mogelijk en houd het hoofd in een stabiele neutrale positie tijdens de CrUS-acquisitie om bewegingsartefacten en fysiologische schommelingen te verminderen.
   3. Verkrijg standaard coronale en sagittale beeldvlakken via de voorste fontanelle met behulp van een consistente scanvolgorde.
   4. Beoordeel de ventriculaire morfologie, de parenchymale echogeniciteit en bevindingen gerelateerd aan bloedingen.
   5. Registreer structurele bevindingen met behulp van een vooraf gedefinieerd rapportageformaat.
2. Beoordeel neurologische afwijkingen
   1. Beoordeel afwijkingen gerelateerd aan IVH, ventriculaire vergroting en abnormale echogeniciteit van de periventriculaire witte stof.
   2. Classificeer IVH-bevindingen met behulp van het vooraf gedefinieerde graderingskader voor neonatale craniale echografie.
   3. Categoriseer ventriculaire vergroting en periventriculaire echogeniciteit aan de hand van vooraf gedefinieerde rapportagecriteria.
3. Voer Doppler-metingen uit
   1. Voer een pulsed-wave Doppler-beoordeling uit in de arteria cerebri anterior wanneer dit klinisch haalbaar is.
   2. Verricht Doppler-metingen tijdens klinisch stabiele perioden met minimale hantering en een stabiele cardiorespiratoire status.
   3. Vermijd Doppler-acquisitie tijdens huilen, uitgesproken beweging, zuurstofdesaturatie, bradycardie of direct na een belangrijke aanpassing van de respiratoire ondersteuning.
   4. Meet de RI en PI drie keer tijdens hetzelfde onderzoek.
   5. Voer de gemiddelde waarde in de dataset in.

6. Kwaliteitscontrole, Blindering en Interwaarnemerconsistentie

1. Standaardiseer de training van de operator
   1. Voltooi de gestandaardiseerde operator-training vóór de start van de studie.
   2. Train operators in de LUS-scanningssequentie, nLUS-scoring, CrUS-structurele beoordeling en Doppler-metingen.
   3. Gebruik een kleine set representatieve trainingsbeelden om de regionale LUS-scoring, CrUS-structurele interpretatie en Doppler-meetprocedures te kalibreren vóór de formele beeldbeoordeling.
2. Voer een geblindeerde beeldinterpretatie uit
   1. Interpreteer de beelden op geblindeerde wijze.
   2. Beperk tijdens de scoring de toegang van de beoordelaar tot klinische uitkomsten, ernstgroepering, status van surfactant-toediening, escalatie van respiratoire ondersteuning, status van invasieve ventilatie en resultaten van het geïntegreerde model.
   3. Scheid de scoring van onderzoeksbeelden van de besluitvorming over de behandeling aan het bed. Echobeelden die worden gebruikt voor de scoringsstudie worden, indien mogelijk, onafhankelijk beoordeeld door getrainde beoordelaars die niet betrokken zijn bij klinische behandelbeslissingen.
   4. Baseer klinische behandelbeslissingen op routinebeoordelingen van de NICU, waaronder de respiratoire status, zuurstofbehoefte, bloedgasresultaten en het oordeel van de behandelend neonatoloog, in plaats van op de geblindeerde resultaten van de onderzoeksscoring.
   5. Maak de resultaten van de onderzoeksscoring pas vrij voor analyse nadat de klinische groepering, behandelgegevens en follow-up uitkomsten zijn geregistreerd in de studiedatabase.
3. Evalueer de beeldkwaliteit
   1. Classificeer LUS-beelden alleen als evalueerbaar wanneer de pleurale lijn en verticale artefacten interpreteerbaar zijn.
   2. Classificeer CrUS-beelden alleen als evalueerbaar wanneer ventriculaire en periventriculaire structuren voldoende gevisualiseerd zijn.
   3. Codeer niet-evalueerbare parameters als ontbrekend en documenteer de reden.
   4. Documenteer de reden voor niet-evalueerbare beelden, inclusief bewegingsartefacten, incomplete acquisitie van longzones, een slecht akoestisch venster, een onstabiele klinische status of een onderbroken onderzoek.
4. Beoordeel de reproduceerbaarheid
   1. Voer een herhaalde geblindeerde beoordeling uit met behulp van een willekeurig geselecteerde subset van scans.
   2. Voer een herhaalde scoring uit na een washout-interval voor de intra-observerbeoordeling.
   3. Evalueer de overeenstemming voor de totale nLUS met behulp van de intraclass correlatiecoëfficiënt (ICC).
   4. Evalueer de overeenstemming voor categorische CrUS-bevindingen met behulp van Cohen's kappa.

7. Variabelen en resultaten

1. Registreer basislijn- en behandelvariabelen
   1. Registreer de zwangerschapsduur, het geboortegewicht, het geslacht, de wijze van verlossing, blootstelling aan antenatale corticosteroïden, Apgar-scores en de leeftijd bij opname op de NICU.
   2. Registreer de zuurstofbehoefte, de modus van respiratoire ondersteuning, zuurstofgerelateerde parameters en de escalatie van de respiratoire ondersteuning.
   3. Registreer echografische variabelen, waaronder het totaal aantal nLUS, regionale bevindingen, dynamische nLUS-veranderingen, CrUS-bevindingen, RI en PI.
   4. Registreer de toediening van surfactant, herhaalde surfactantdosering, invasieve mechanische ventilatie, de duur van de respiratoire ondersteuning en de duur van het ziekenhuisverblijf.
2. Definieer de uitkomsten van de studie
   1. Definieer de primaire uitkomsten als vroege identificatie van NRDS en de progressie van de ernst.
   2. Beoordeel de primaire uitkomsten van de progressie van de ernst binnen de eerste 72 u na de baseline-beeldvorming.
   3. Definieer de secundaire uitkomsten als herhaalde surfactanttoediening, ventilatiegerelateerde uitkomsten, duur van de respiratoire ondersteuning, duur van het ziekenhuisverblijf en progressie van abnormale CrUS-bevindingen.
   4. Analyseer de dynamische respons aan de hand van veranderingen in nLUS na 24 u en 72 u.

8. Statistische Analyse

1. Samenvatten van studievariabelen
   1. Vat normaal verdeelde continue variabelen samen als gemiddelde ± standaarddeviatie.
   2. Vat niet-normaal verdeelde variabelen samen als mediaan en interkwartielafstand.
   3. Vat categorische variabelen samen als aantallen en percentages.
2. Uitvoeren van diagnostische en predictieve analyses
   1. Voer een receiver operating characteristic (ROC)-analyse uit voor diagnostische en predictieve evaluatie.
   2. Bereken de AUC, sensitiviteit, specificiteit, positief predictieve waarde en negatief predictieve waarde.
   3. Bepaal nLUS-afkapwaarden met behulp van de Youden-index.
   4. Evalueer de prestaties van de afkapwaarden voor de identificatie van NRDS, surfactanttoediening, ernststratificatie, opschaling van respiratoire ondersteuning en de voorspelling van invasieve mechanische ventilatie.
3. Construeren van multivariabele modellen
   1. Construeer logistische regressiemodellen met behulp van stapsgewijze analyse.
   2. Neem zwangerschapsduur, geboortegewicht en de baseline-modus van respiratoire ondersteuning op als vooraf gespecificeerde confounders.
   3. Vergelijk de modeldiscriminatie en kalibratie tussen de modellen.
   4. Voer een decision curve-analyse uit om het netto klinische voordeel te schatten.
4. Uitvoeren van sensitiviteits- en subgroepanalyses
   1. Voer een complete-case-analyse uit voor alle primaire eindpunten.
   2. Voer sensitiviteitsanalyses uit voor alternatieve definities van ernst, onvolledige regionale LUS-gegevens en afwijkingen in het beeldvormingsvenster.
   3. Voer subgroepanalyses uit op basis van strata van de zwangerschapsduur en de ventilatiestrategie wanneer de steekproefomvang dit toelaat.
   4. Gebruik tweezijdige statistische toetsing en definieer statistische significantie als p < 0,05.
   5. Voer alle analyses uit met gevalideerde statistische analysesoftware; de softwarenamen en versie-informatie zijn opgenomen in de Table of Materials.

Resultaten

Basiskenmerken:

In totaal voldeden 137 neonaten met respiratoire insufficiëntie aan de screeningscriteria en werden zij opgenomen in de definitieve analyse. Op basis van de samengestelde diagnostische referentiestandaard werden 92 neonaten geclassificeerd als NRDS en 45 als respiratoire insufficiëntie zonder NRDS. De studiepopulatie bestond hoofdzakelijk uit vroeggeborenen, wat overeenkomt met het opnameprofiel van de NICU gedurende de studieperiode.

Discussie

In deze studie is een gestructureerd bedside echografiepad voor neonataal respiratoir distresssyndroom (NRDS) ontwikkeld en geëvalueerd, waarbij longechografie (LUS) als primaire as voor respiratoire ernst en craniële echografie (CrUS) als neurologische risicoas werden gebruikt¹⁵. Gedurende het vroege opnamevenster en de korte termijn follow-up ondersteunde het kader drie praktische taken in de NICU-zorg: vroege identificatie van NRDS, ernststratificatie met voorspelling van escalatie, en dynamisc...

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel

Naam	Bedrijf	Catalogusnummer	Opmerkingen
CrUS-Structureel-Doppler-Werkblad-v1.0	Door het onderzoek gegenereerd	versiedatum: 21 apr. 2026; XLSX-formaat	Werkblad gebruikt voor het registreren van beelden van de anterior fontanell, structurele bevindingen van de CrUS, IVH-gerelateerde abnormaliteiten, ventriculaire vergroting, periventriculaire echogeniciteit, RI, PI en de beoordeelbaarheid van de Doppler.
Naamgevingsconventie voor gedeïdentificeerde beeldarchieven	Door studie gegenereerd	ImageArchive-Naamgevingsregel-v1.0; versiedatum: 21 apr. 2026	Naamgevingsregel voor opgeslagen afbeeldingen en clips: StudyID_Modality_TimePoint _RegioOfVlak_Bestandstype_OperatorCode. Voorbeeld: NRDS001_LUS_T0_RAU_Cine_OP01.
Lineaire ultrasone transducer met hoge frequentie	GE HealthCare	12L-RS lineaire array-sonde; catalogus- / onderdeelnummer 5499501	Lineaire probe gebruikt voor neonatale longechografie. Gebruik voor visualisatie van de pleurale lijn, beoordeling van A-lijnen/B-lijnen, detectie van subpleurale consolidatie en regionale nLUS-scoring.
Scoreblad voor longechografie	Door onderzoek gegenereerd	nLUS-12Regio-Werkblad-v1.0; versiedatum: 21 apr. 2026; XLSX-formaat	Werkblad dat wordt gebruikt voor het invoeren van 12 regionale LUS-scores, de totale nLUS, ontbrekende regio's, de reden voor onvolledige scanning en ΔnLUS na 24 u en 72 u.
Micro-convexe echotransducer	GE HealthCare	8C-RS micro-convexe array-probe; catalogus-/artikelnummer 5499508	Micro-convexe probe gebruikt voor craniële echografie via de anterior fontanell en voor pulsed-wave Doppler-acquisitie indien mogelijk.
SOP voor het reinigen en desinfecteren van probes	Door het onderzoek gegenereerd	SOP-LUS-CrUS-Desinfectie-v1.0; versiedatum: 21 apr. 2026	Definieert de reinigingsvolgorde vóór en na een bedside-echografie, inclusief het verwijderen van de gel, het afnemen van de probe-handgreep, het afnemen van het machine-oppervlak en de documentatie van de voltooiing van de reiniging.
ROC- en diagnostische statistieksoftware	MedCalc Software Ltd.	MedCalc statistische software 20.2	Gebruikt voor ROC-analyse, AUC-berekening, AUC-vergelijking, selectie van de Youden-index-afkapwaarde, sensitiviteit, specificiteit, PPV, NPV, LR+ en LR-−.
R-pakket voor decision curve-analyse	CRAN / open-source R-pakket	rmda 1.6 of dcurves 0.5.0	Gebruik consistent één pakket voor de decision curve-analyse. Noteer het exacte pakket en de versie in het definitieve analyselogboek.
R-pakket voor ROC-analyse of visualisatie	CRAN / open-source R-pakket	pROC 1.18.5	Optioneel R-pakket voor secundaire ROC-visualisatie of sensitiviteitscontroles. Gebruik dezelfde ROC-methode als in het primaire analyseplan als de resultaten worden gerapporteerd.
R-pakket voor het maken van plots	CRAN / open-source R-pakket	ggplot2 3.4.4	Wordt gebruikt voor reproduceerbare plots, waaronder de rangschikking van predictoren, kalibratiecurves en trajectplots, wanneer figuren in R worden gegenereerd.
Routine echokoppelingsgel	Parker Laboratories	Aquasonic 100 ultrasone transmissiegel; productnr. 01-08; dispenser van 0,25 L, 12 per doos	Gebruik voor routinematige longechografie aan het bed bij een intacte huid wanneer het lokale infectiebeheersingsbeleid het gebruik van niet-steriele gel toestaat. Gebruik een consistent type gel bij alle onderzoeken om variabiliteit in de beeldkwaliteit te verminderen.
Statistische analyse-software	IBM	SPSS Statistics 26.0	Gebruikt voor beschrijvende statistiek, groepvergelijkingen, logistieke regressie en basismodellering samenvattingen.
Statistische computeromgeving	R Foundation for Statistical Computing	R 4.3.2	Wordt gebruikt voor kalibratieplots, decision curve-analyse, sensitiviteitsanalyses en het reproduceerbaar genereren van figuren waar van toepassing. Fixeer pakketversies vóór de definitieve analyse.
Steriele echokoppelingsgel	Parker Laboratories	Steriele Aquasonic 100 echogel; productnr. 01-01; steriel omwikkelde foliezak van 20 g, 48 per doos	Gebruik voor neonatale craniale echografie of elk onderzoek waarbij steriele gel voor eenmalig gebruik is vereist volgens het infectiepreventiebeleid van de NICU. Gebruik één zakje per patiënt telkens wanneer steriliteit is geïndiceerd.
Oppervlakte-desinfectiedoekjes voor echografieapparatuur	PDI Healthcare	Super Sani-Cloth kiemdodende wegwerpfasjes; product nr. Q55172	Gebruik voor de desinfectie van de externe oppervlakken van ultrasound-probehandvaten, contactoppervlakken van de machine en apparatuur aan het bed, conform het lokale infectiepreventiebeleid van de NICU. Vermijd het gebruik van desinfectiemiddelen op probe-oppervlakken, tenzij deze compatibel zijn volgens de fabrikant.’instructies voor het onderhoud van de probe.