Methodenartikel

Gecombineerde long- en craniale echografie voor vroege identificatie en ernststratificatie van neonataal respiratoir distresssyndroom

21 weergaven

⸱

DOI:

10.3791/71296

⸱

1 september 2026

1Department of Ultrasound Medicine, Ganzhou Maternal and Child Health Hospital

In dit artikel

Samenvatting

Dit protocol beschrijft een gestandaardiseerde benadering aan het bed, waarbij long- en craniale echografie worden gecombineerd voor de vroege identificatie en ernststratificatie van het neonataal respiratoir distres syndroom. De methode integreert een score voor longbeluchting met een cerebrale hemodynamische beoordeling om reproduceerbare risico-evaluaties, beslissing over de opschaling van de behandeling en dynamische monitoring op de neonatale intensive care te ondersteunen.

Samenvatting

Vroegtijdige identificatie en ernststratificatie van neonataal ademhalingsdistresssyndroom (NRDS) zijn essentieel voor tijdige respiratoire ondersteuning en het voorkomen van complicaties. Deze prospectieve observationele studie evalueerde het klinische nut van een gecombineerd raamwerk van longechografie (LUS) en craniale echografie (CrUS) voor multidimensionale risicobeoordeling aan het bed bij 137 neonaten met ademhalingsdistress. Baseline LUS- en CrUS-onderzoeken werden uitgevoerd binnen 6 u na opname, gevolgd door dynamische LUS-monitoring na 24 u en 72 u. Het geïntegreerde model (Klinisch + LUS + CrUS) vertoonde een superieure diagnostische prestatie (AUC = 0,941). Optimale neonatale LUS (nLUS) drempelwaarden waren 8,5 voor de diagnose NRDS, 9,5 voor surfactanttherapie en 12,0 voor de voorspelling van invasieve mechanische ventilatie. Daarnaast was verbetering in nLUS na 24 u significant gecorreleerd met de oxygenatierespons (r = 0,52, p < 0,001). Deze bevindingen geven aan dat een gecombineerde LUS-CrUS beoordeling een non-invasieve en dynamische strategie biedt voor vroege NRDS-identificatie en optimalisatie van het management, terwijl gelijktijdige neurologische risicomonitoring mogelijk wordt gemaakt.

Inleiding

Neonataal respiratoir distresssyndroom (NRDS) is een belangrijke oorzaak van respiratoir falen en vroege neonatale mortaliteit, met name bij premature baby's1. De aandoening wordt primair veroorzaakt door een tekort aan pulmonale surfactant en structurele onrijpheid van de longen2, en de incidentie blijft hoog ondanks vorderingen in de perinatale zorg en strategieën voor respiratoire ondersteuning3. Hoewel vervangingstherapie met pulmonale surfactant en non-invasieve ventilatie de overleving bij baby's met een zeer laag geboortegewicht hebben verbeterd4, blijft NRDS aanzienlijke lasten op korte en lange termijn opleveren. In de acute fase zijn ernstige hypoxemie en acidose gebruikelijk, terwijl aanhoudende alveolaire collaps en inflammatoire schade kunnen bijdragen aan latere complicaties, waaronder bronchopulmonale dysplasie en neurodevelopmentele stoornissen5. Daarom zijn nauwkeurige vroege identificatie en ernststratificatie binnen de eerste postnatale dag cruciaal voor het verbeteren van de uitkomsten en het sturen van een geïndividualiseerd management6.

De traditionele beoordeling van NRDS is gebaseerd op klinische tekenen, arteriële bloedgasanalyse en thoraxradiografie. Deze methoden hebben echter belangrijke beperkingen in de praktijk van de neonatale intensive care. Arteriële bloedgasanalyse is invasief, en herhaaldelijke afname kan het risico op anemie en infecties bij kwetsbare neonaten verhogen7. Thoraxradiografie wordt nog steeds veelvuldig gebruikt, maar radiografische bevindingen synchroniseren mogelijk niet volledig met vroege klinische achteruitgang, en herhaalde blootstelling roept zorgen op over cumulatieve straling, vooral bij premature baby's. Bovendien is radiografie een statische beeldvormingsmethode en kan het geen real-time monitoring aan het bed bieden ter ondersteuning van een snelle aanpassing van de respiratoire ondersteuning of het tijdstip van surfactanttoediening8. Deze beperkingen creëren een duidelijke behoefte aan een non-invasief, herhaalbaar en dynamisch beoordelingspad aan het bed.

Longultrasoon onderzoek (LUS) aan het bed is ontstaan als een effectieve tool voor de neonatale respiratoire evaluatie, omdat het met een hoge sensitiviteit en specificiteit verlies van pulmonale beluchting, interstitieel syndroom, consolidatie en abnormaliteiten van de pleurale lijn kan detecteren9. Gestandaardiseerde longultrasound-scores maken bovendien een semi-kwantitatieve beoordeling van de ernst van het longletsel en een dynamische follow-up van de behandelrespons mogelijk10. Tegelijkertijd speelt craniale echografie (CrUS) een essentiële rol bij het monitoren van de cerebrale status bij vroeggeborenen en kritiek zieke neonaten. Respiratoire dysfunctie kan de cerebrale autoregulatie belemmeren door hypoxemie, hypercapnie en hemodynamische instabiliteit, waardoor het risico op schommelingen in de intracraniale druk en intraventriculaire bloedingen toeneemt11. Doppler-gebaseerde CrUS kan real-time informatie verschaffen over cerebrale bloedstroomparameters, waaronder de resistentie-index (RI) en de pulsatiliteits-index (PI), terwijl het tevens een evaluatie van de ventriculaire morfologie aan het bed mogelijk maakt12.

In de routinepraktijk worden pulmonale en cerebrale echografische beoordelingen echter vaak afzonderlijk uitgevoerd, wat de vroege geïntegreerde risico-interpretatie bij neonaten met respiratoire distress beperkt13. Een gecombineerd kader dat de structurele ernst van de longen koppelt aan de cerebrale hemodynamische respons kan een klinisch nuttigere en fysiologisch completere beoordeling van de vroege progressie van NRDS bieden14. Om de reproduceerbaarheid en klinische overdraagbaarheid te verbeteren, past de huidige studie een vooraf gedefinieerde bedside-beoordelingsworkflow met twee assen toe, met vaste tijdstippen voor onderzoek (binnen 6 u, 24 u en 72 u), gestandaardiseerde echografische scores als output en een uniforme uitkomstgerichte risico-evaluatie. Deze studie stelt daarom een stratificatiemodel met twee assen voor dat de ernstscore van de longechografie integreert met craniale Doppler-parameters en onderzoekt of deze gecombineerde aanpak de vroege identificatie en ernstbeoordeling van NRDS verbetert. Specifiek evalueert de studie de correlaties tussen de neonatale longechoscore (nLUS) en cerebrale Doppler-indices en beoordeelt de predictieve waarde van het gecombineerde model voor surfactanttoediening en escalatie naar invasieve mechanische ventilatie. Door middel van dynamische bedside-monitoring beoogt dit werk een praktische en klinisch toepasbare route te bieden voor vroege risicostratificatie en precisiemanagement bij neonaten met respiratoire distress.

Protocol

Ethische verklaring

Alle procedures werden uitgevoerd in overeenstemming met de richtlijnen van de institutionele afdeling neonatale intensive care (NICU) en goedgekeurde klinische protocollen voor neonatale beeldvorming en monitoring. Ethische goedkeuring voor deze studie werd verkregen van de Institutionele Ethische Commissie van het Ganzhou Maternal and Child Health Hospital vóór aanvang van de studie (Goedkeuringsnr.: (2023) 101). Schriftelijke geïnformeerde toestemming werd verkregen van de ouders of wettelijke voogden van alle geïncludeerde neonaten vóór het echografisch onderzoek en de gegevensverzameling. De toestemmingsstatus werd vastgelegd in het case report form (CRF) voordat er studiespecifieke beeldvorming of gegevensextractie werd uitgevoerd.

1. Onderzoeksontwerp en werving van proefpersonen

  1. Screening en inschrijving van geschikte neonaten
    1. Voer de studie uit op de NICU met een observationeel design in één centrum.
    2. Screen opeenvolgend neonaten die tijdens de studieperiode worden opgenomen met respiratoire insufficiëntie.
    3. Beoordeel het opnameverslag, de respiratoire symptomen, de zuurstofbehoefte en de initiële klinische diagnose vóór inschrijving.
    4. Bevestig de geschiktheid aan de hand van de vooraf gedefinieerde in- en uitsluitingscriteria vóór het eerste echografisch onderzoek.
    5. Ken een uniek studie-identificatienummer toe aan elke ingeschreven neonaat.
    6. Registreer de screeningstatus, het tijdstip van inschrijving, de zwangerschapsduur, het geboortegewicht, de modus van respiratoire ondersteuning, behandelinterventies en de geplande tijdstippen voor echografie in een uniform CRF.
  2. Uitvoeren van baseline- en follow-up echografische onderzoeken
    1. Voer een baseline longechografie (LUS) en schedelechografie (CrUS) uit binnen 6 h na opname op de NICU.
    2. Voer de baseline LUS uit vóór of zo dicht mogelijk bij een belangrijke opschaling van de behandeling, inclusief surfactant-toediening of invasieve mechanische ventilatie, indien dit klinisch haalbaar is.
    3. Voer follow-up LUS-onderzoeken uit op 24 ± 4 h en 72 ± 8 h na de baseline-beeldvorming.
    4. Bevestig vóór elke scan of de neonaat klinisch stabiel genoeg is voor echografie aan het bed.
    5. Houd de neonaat in rugligging voor het scannen van de anterieure longen en de schedel, en gebruik voorzichtig zijwaarts repositioneren voor de laterale of posterieure longgebieden wanneer dit klinisch wordt getolereerd.
    6. Stel niet-dringende beeldvorming uit als de neonaat ernstige instabiliteit vertoont, een spoedinterventie nodig heeft of als de hanteercondities onveilig zijn.
    7. Registreer bij elk echografisch tijdstip de werkelijke scantijd, de modus van respiratoire ondersteuning, de zuurstofbehoefte en belangrijke behandelingsgebeurtenissen.
    8. Documenteer de reden voor elk vertraagd of onvolledig onderzoek als de geplande beeldvorming niet binnen het streefvenster kan worden voltooid.
    9. Volg de gestandaardiseerde workflow zoals weergegeven in Figuur 1 voor de screeningsprocedure van de studie, de diagnostische groepering, de timing van de echografie en de follow-up evaluatie.

2. Diagnostische referentie en klinische definities

  1. Classificeer NRDS- en non-NRDS-gevallen
    1. Stel de diagnose NRDS vast met behulp van een samengestelde klinische referentiestandaard gebaseerd op manifestaties van respiratoire distress, de behoefte aan zuurstof of respiratoire ondersteuning, oxygenatiestoornissen, compatibele beeldvormingsbevindingen en de definitieve klinische diagnose.
    2. Differentieer non-NRDS respiratoire aandoeningen, waaronder transiënte tachypneu van de pasgeborene, infectiegerelateerde pneumonie, meconiumaspiratiesyndroom, pneumothorax en congenitale cardiopulmonale afwijkingen.
    3. Evalueer onzekere gevallen opnieuw op basis van het klinische beloop tijdens de follow-up, herhaalde beeldvorming, de oxygenatierespons en de behandelrespons.
    4. Beoordeel tegenstrijdige of onzekere gevallen via een consensusreview door twee senior neonatologen die niet betrokken zijn bij de echografie-scoring.
  2. Definieer ernstcategorieën
    1. Classificeer gevallen als ernstige NRDS indien er tijdens de vroege ziekenhuisopname sprake is van invasieve mechanische ventilatie, opschaling van de respiratoire ondersteuning of herhaalde toediening van surfactant.
    2. Categoriseer de ernst van NRDS in milde, matige en ernstige strata op basis van de intensiteit van de respiratoire ondersteuning, de zuurstofbehoefte, de oxygenatiestoornis en de behandelbelasting.
    3. Genereer binaire ernstvergelijkingen voor ROC-gebaseerde cutoff-analyses, waaronder mild versus matig, matig versus ernstig en non-ernstige versus ernstige NRDS.
  3. Categoriseer bevindingen van de craniale echografie
    1. Classificeer CrUS-bevindingen als normaal of abnormaal voor neurologische risicostratificatie.
    2. Registreer abnormaliteiten gerelateerd aan intraventriculaire bloedingen, ventriculaire verwijding en abnormale echogeniciteit van de periventriculaire witte stof met behulp van het vooraf gedefinieerde CrUS-rapportageformulier.
    3. Meet Doppler-afgeleide cerebrale hemodynamische parameters in de arteria cerebralis anterior wanneer een stabiel golfpatroon is verkregen.
    4. Bereken de resistentie-index (RI) met de formule: RI = (pieksystolische snelheid − endsystolische snelheid) / pieksystolische snelheid.
    5. Bereken de pulsatiliteitsindex (PI) met de formule: PI = (pieksystolische snelheid − endsystolische snelheid) / gemiddelde stroomsnelheid.
    6. Herhaal elke Doppler-meting drie keer tijdens hetzelfde onderzoek en registreer de gemiddelde RI- en PI-waarden in de dataset.
    7. Behandel RI en PI als aanvullende Doppler-afgeleide variabelen voor neurologische risicostratificatie in plaats van als op zichzelf staande diagnostische criteria voor NRDS.

3. Echografische acquisitie, timing en beeldopslag

  1. Ultrasone beelden verkrijgen
    1. Voer alle echografie-onderzoeken aan het bed uit met een gestandaardiseerde acquisitieworkflow.
    2. Registreer tijdens elke scan het studie-ID, het beeldvormingstijdstip, de werkelijke scantijd, de modus van respiratoire ondersteuning en belangrijke klinische interventies.
  2. Ultrasone instellingen configureren
    1. Voer LUS uit met een hoogfrequente lineaire probe met een frequentiebereik van 10–14 MHz.
    2. Voer CrUS uit met een micro-convexe of sectorprobe met een frequentiebereik van 5–8 MHz.
    3. Stel de LUS-beelddiepte in op 3–5 cm en positioneer de pleurale lijn in het bovenste derde deel van het beeld.
    4. Stel de CrUS-beelddiepte in op 6–8 cm om ventriculaire en periventriculaire structuren in beeld te brengen.
    5. Pas de gain en focus aan om de beeldvisualisatie te optimaliseren en over-gain te vermijden.
    6. Pas de pulsed-wave Doppler-instellingen aan om stabiele golfvormen zonder aliasing te verkrijgen.
    7. Houd de insonatiehoek tijdens de Doppler-acquisitie zo laag mogelijk.
  3. Ultrasone gegevens opslaan
    1. Sla alle beelden en clips op in een gede-identificeerd digitaal archief.
    2. Gebruik een gestandaardiseerde bestandsnaamgeving inclusief studie-ID, modaliteit, tijdstip en operateurcode.

4. Acquisitie en scoring van longechografie

  1. Voer een longechografie uit
    1. Voer LUS uit met een vast scan-schema van 12 regio's, inclusief de anterieure, laterale en posterieure longzones.
    2. Scan de bovenste en onderste regio's bilateraal volgens een consistente volgorde per casus, beginnend bij de rechter anterieure zones, gevolgd door de rechter laterale en posterieure zones, en herhaal vervolgens dezelfde volgorde aan de linkerzijde.
    3. Voer de anterieure scanning uit in rugligging en de laterale/posterieure scanning door middel van voorzichtige laterale repositionering wanneer dit klinisch haalbaar is. Houd de neonaat tijdens het scannen zoveel mogelijk in de incubator of onder de stralingswarmer en vermijd onnodige handelingen of langdurige repositionering.
    4. Voltooi bij instabiele neonaten eerst de anterieure en laterale scanning en voer de posterieure scanning alleen uit wanneer voorzichtige repositionering klinisch getolereerd wordt. Documenteer elke niet-gescande regio en de reden voor de onvolledige acquisitie.
    5. Registreer pleurale-lijn-afwijkingen, B-lijn-patronen, confluente B-lijnen, consolidatie en atelectactische veranderingen.
  2. Bereken de neonatale longechoscore
    1. Ken regionale scores van 0 tot 3 toe op basis van vooraf gedefinieerde scorecriteria.
    2. Ken score 0 toe voor normale beluchting met A-lijnen.
    3. Ken score 1 toe voor focale of schaarse B-lijnen.
    4. Ken score 2 toe voor confluente B-lijnen of een witte long.
    5. Ken score 3 toe voor consolidatie met of zonder luchtbronchogrammen.
    6. Bereken de totale neonatale longechoscore (nLUS) als de som van alle regionale scores.
    7. Registreer de regionale scores en de totale nLUS bij de nulmeting, na 24 h en na 72 h.
  3. Behandel onvolledige posterieure scanning
    1. Documenteer ontbrekende posterieure regio's en de redenen voor onvolledige scanning als repositionering gecontra-indiceerd is of indien er sprake is van klinische instabiliteit.
    2. Behoud onvolledige casussen voor sensitiviteitsanalyses in plaats van deze uit te sluiten.
    3. Gebruik de gestandaardiseerde score-rubriek uit Aanvullende Tabel S1 tijdens de training van de operator en de kalibratie van de reviewer.

5. Craniale echografische acquisitie en neurologische risicobeoordeling

  1. Verkrijg craniale echobeelden
    1. Voer de CrUS bij voorkeur uit via de voorste fontanelle met de neonaat in rugligging, indien dit klinisch haalbaar is.
    2. Hanteer de patiënt zo min mogelijk en houd het hoofd in een stabiele neutrale positie tijdens de CrUS-acquisitie om bewegingsartefacten en fysiologische schommelingen te verminderen.
    3. Verkrijg standaard coronale en sagittale beeldvlakken via de voorste fontanelle met behulp van een consistente scanvolgorde.
    4. Beoordeel de ventriculaire morfologie, de parenchymale echogeniciteit en bevindingen gerelateerd aan bloedingen.
    5. Registreer structurele bevindingen met behulp van een vooraf gedefinieerd rapportageformaat.
  2. Beoordeel neurologische afwijkingen
    1. Beoordeel afwijkingen gerelateerd aan IVH, ventriculaire vergroting en abnormale echogeniciteit van de periventriculaire witte stof.
    2. Classificeer IVH-bevindingen met behulp van het vooraf gedefinieerde graderingskader voor neonatale craniale echografie.
    3. Categoriseer ventriculaire vergroting en periventriculaire echogeniciteit aan de hand van vooraf gedefinieerde rapportagecriteria.
  3. Voer Doppler-metingen uit
    1. Voer een pulsed-wave Doppler-beoordeling uit in de arteria cerebri anterior wanneer dit klinisch haalbaar is.
    2. Verricht Doppler-metingen tijdens klinisch stabiele perioden met minimale hantering en een stabiele cardiorespiratoire status.
    3. Vermijd Doppler-acquisitie tijdens huilen, uitgesproken beweging, zuurstofdesaturatie, bradycardie of direct na een belangrijke aanpassing van de respiratoire ondersteuning.
    4. Meet de RI en PI drie keer tijdens hetzelfde onderzoek.
    5. Voer de gemiddelde waarde in de dataset in.

6. Kwaliteitscontrole, Blindering en Interwaarnemerconsistentie

  1. Standaardiseer de training van de operator
    1. Voltooi de gestandaardiseerde operator-training vóór de start van de studie.
    2. Train operators in de LUS-scanningssequentie, nLUS-scoring, CrUS-structurele beoordeling en Doppler-metingen.
    3. Gebruik een kleine set representatieve trainingsbeelden om de regionale LUS-scoring, CrUS-structurele interpretatie en Doppler-meetprocedures te kalibreren vóór de formele beeldbeoordeling.
  2. Voer een geblindeerde beeldinterpretatie uit
    1. Interpreteer de beelden op geblindeerde wijze.
    2. Beperk tijdens de scoring de toegang van de beoordelaar tot klinische uitkomsten, ernstgroepering, status van surfactant-toediening, escalatie van respiratoire ondersteuning, status van invasieve ventilatie en resultaten van het geïntegreerde model.
    3. Scheid de scoring van onderzoeksbeelden van de besluitvorming over de behandeling aan het bed. Echobeelden die worden gebruikt voor de scoringsstudie worden, indien mogelijk, onafhankelijk beoordeeld door getrainde beoordelaars die niet betrokken zijn bij klinische behandelbeslissingen.
    4. Baseer klinische behandelbeslissingen op routinebeoordelingen van de NICU, waaronder de respiratoire status, zuurstofbehoefte, bloedgasresultaten en het oordeel van de behandelend neonatoloog, in plaats van op de geblindeerde resultaten van de onderzoeksscoring.
    5. Maak de resultaten van de onderzoeksscoring pas vrij voor analyse nadat de klinische groepering, behandelgegevens en follow-up uitkomsten zijn geregistreerd in de studiedatabase.
  3. Evalueer de beeldkwaliteit
    1. Classificeer LUS-beelden alleen als evalueerbaar wanneer de pleurale lijn en verticale artefacten interpreteerbaar zijn.
    2. Classificeer CrUS-beelden alleen als evalueerbaar wanneer ventriculaire en periventriculaire structuren voldoende gevisualiseerd zijn.
    3. Codeer niet-evalueerbare parameters als ontbrekend en documenteer de reden.
    4. Documenteer de reden voor niet-evalueerbare beelden, inclusief bewegingsartefacten, incomplete acquisitie van longzones, een slecht akoestisch venster, een onstabiele klinische status of een onderbroken onderzoek.
  4. Beoordeel de reproduceerbaarheid
    1. Voer een herhaalde geblindeerde beoordeling uit met behulp van een willekeurig geselecteerde subset van scans.
    2. Voer een herhaalde scoring uit na een washout-interval voor de intra-observerbeoordeling.
    3. Evalueer de overeenstemming voor de totale nLUS met behulp van de intraclass correlatiecoëfficiënt (ICC).
    4. Evalueer de overeenstemming voor categorische CrUS-bevindingen met behulp van Cohen's kappa.

7. Variabelen en resultaten

  1. Registreer basislijn- en behandelvariabelen
    1. Registreer de zwangerschapsduur, het geboortegewicht, het geslacht, de wijze van verlossing, blootstelling aan antenatale corticosteroïden, Apgar-scores en de leeftijd bij opname op de NICU.
    2. Registreer de zuurstofbehoefte, de modus van respiratoire ondersteuning, zuurstofgerelateerde parameters en de escalatie van de respiratoire ondersteuning.
    3. Registreer echografische variabelen, waaronder het totaal aantal nLUS, regionale bevindingen, dynamische nLUS-veranderingen, CrUS-bevindingen, RI en PI.
    4. Registreer de toediening van surfactant, herhaalde surfactantdosering, invasieve mechanische ventilatie, de duur van de respiratoire ondersteuning en de duur van het ziekenhuisverblijf.
  2. Definieer de uitkomsten van de studie
    1. Definieer de primaire uitkomsten als vroege identificatie van NRDS en de progressie van de ernst.
    2. Beoordeel de primaire uitkomsten van de progressie van de ernst binnen de eerste 72 u na de baseline-beeldvorming.
    3. Definieer de secundaire uitkomsten als herhaalde surfactanttoediening, ventilatiegerelateerde uitkomsten, duur van de respiratoire ondersteuning, duur van het ziekenhuisverblijf en progressie van abnormale CrUS-bevindingen.
    4. Analyseer de dynamische respons aan de hand van veranderingen in nLUS na 24 u en 72 u.

8. Statistische Analyse

  1. Samenvatten van studievariabelen
    1. Vat normaal verdeelde continue variabelen samen als gemiddelde ± standaarddeviatie.
    2. Vat niet-normaal verdeelde variabelen samen als mediaan en interkwartielafstand.
    3. Vat categorische variabelen samen als aantallen en percentages.
  2. Uitvoeren van diagnostische en predictieve analyses
    1. Voer een receiver operating characteristic (ROC)-analyse uit voor diagnostische en predictieve evaluatie.
    2. Bereken de AUC, sensitiviteit, specificiteit, positief predictieve waarde en negatief predictieve waarde.
    3. Bepaal nLUS-afkapwaarden met behulp van de Youden-index.
    4. Evalueer de prestaties van de afkapwaarden voor de identificatie van NRDS, surfactanttoediening, ernststratificatie, opschaling van respiratoire ondersteuning en de voorspelling van invasieve mechanische ventilatie.
  3. Construeren van multivariabele modellen
    1. Construeer logistische regressiemodellen met behulp van stapsgewijze analyse.
    2. Neem zwangerschapsduur, geboortegewicht en de baseline-modus van respiratoire ondersteuning op als vooraf gespecificeerde confounders.
    3. Vergelijk de modeldiscriminatie en kalibratie tussen de modellen.
    4. Voer een decision curve-analyse uit om het netto klinische voordeel te schatten.
  4. Uitvoeren van sensitiviteits- en subgroepanalyses
    1. Voer een complete-case-analyse uit voor alle primaire eindpunten.
    2. Voer sensitiviteitsanalyses uit voor alternatieve definities van ernst, onvolledige regionale LUS-gegevens en afwijkingen in het beeldvormingsvenster.
    3. Voer subgroepanalyses uit op basis van strata van de zwangerschapsduur en de ventilatiestrategie wanneer de steekproefomvang dit toelaat.
    4. Gebruik tweezijdige statistische toetsing en definieer statistische significantie als p < 0,05.
    5. Voer alle analyses uit met gevalideerde statistische analysesoftware; de softwarenamen en versie-informatie zijn opgenomen in de Table of Materials.

Resultaten

Basiskenmerken:

In totaal voldeden 137 neonaten met respiratoire insufficiëntie aan de screeningscriteria en werden zij opgenomen in de definitieve analyse. Op basis van de samengestelde diagnostische referentiestandaard werden 92 neonaten geclassificeerd als NRDS en 45 als respiratoire insufficiëntie zonder NRDS. De studiepopulatie bestond hoofdzakelijk uit vroeggeborenen, wat overeenkomt met het opnameprofiel van de NICU gedurende de studieperiode.

Vergeleken met de groep zonder NRDS hadden neonaten in de NRDS-groep een lagere zwangerschapsduur en geboortegewicht, een hoger percentage keizersnedes en prenatale blootstelling aan corticosteroïden, en lagere Apgarscores na 1 minuut en 5 minuten. Bij opname vertoonde de NRDS-groep ook een grotere respiratoire belasting, waaronder een hogere FiO₂-behoefte, een lagere PaO₂, een lagere arteriële pH en een hogere PaCO₂. De verdeling van de respiratoire ondersteuning kwam overeen met dit patroon, met meer hoogwaardige non-invasieve ondersteuning en meer invasieve mechanische ventilatie in de NRDS-groep.

De behandelintensiteit was hoger in de NRDS-groep, met een uitgebreider gebruik van surfactanttherapie binnen 24 u en frequentere herhaalde surfactanttoedieningen. Afwijkende bevindingen bij craniële echografie kwamen vaker voor in de NRDS-groep, hoewel het verschil tussen de groepen bij de nulmeting niet statistisch significant was; deze variabele werd daarom behouden als onderdeel van de neurologische risico-as voor daaropvolgende geïntegreerde analyses.

Deze bevindingen ondersteunen de klinische validiteit van de studiegroepering en zijn samengevat in Tabel 1.

Univariaat screenen en predictorlandschap

Er werd univariaat screening uitgevoerd voor de belangrijkste analytische taken van de studie: vroege identificatie van NRDS en vroege stratificatie van ernst/risico. Kandidaatvariabelen omvatten perinatale baselinekenmerken, vroege respiratoire ondersteuning en bloedgasparameters, en op echografie gebaseerde variabelen van LUS en CrUS. Variabelen werden gerangschikt op basis van statistische significantie en effectsterkte om de constructie van het multivariaat model te ondersteunen.

Bij de vroege identificatie van NRDS en de analyses met betrekking tot de ernst vertoonde de ernst van het longechografie-onderzoek (totaal nLUS) het sterkste discriminerende signaal. De zwangerschapsduur en het geboortegewicht werden ook consistent gerangschikt als leidende voorspellers, gevolgd door vroege indicatoren van de respiratoire belasting (FiO₂-behoefte en bloedgasafwijkingen). Dit patroon geeft aan dat de vroege discriminatie van NRDS primair werd gestuurd door de ernst van de longbeeldvorming, de ontwikkelingsrijpheid en de beperking van de gasuitwisseling.

Voor neurologische riscas-analyses op basis van abnormale CrUS-bevindingen vertoonden variabelen die fysiologische instabiliteit weerspiegelen (inclusief parameters gerelateerd aan oxygenatie en ventilatie) sterkere univariabele associaties dan demografische factoren alleen. De zwangerschapsduur en nLUS bleven ook belangrijke bijdragers, wat de koppeling tussen de last van longziekten, ontwikkelingsonrijpheid en vroege neurologische kwetsbaarheid ondersteunt. Het gerangschikte overzicht van predictoren wordt getoond in Figuur 2.

Vroege identificatie van NRDS en de incrementele waarde van het gecombineerde model

De baseline LUS die werd uitgevoerd binnen het opnamevenster (0–6 u) vertoonde een sterk onderscheidend vermogen voor NRDS. Het model dat uitsluitend op nLUS was gebaseerd, behaalde een AUC van 0,884 (95% BI 0,823–0,931), met een optimale afkapwaarde van 8,5, een sensitiviteit van 84,8% en een specificiteit van 82,2%.

Een CrUS-afwijking alleen vertoonde een beperkt onderscheidend vermogen voor de diagnose van NRDS (AUC 0,577, 95% BI 0,487–0,664), wat consistent is met de rol ervan als neurologische risico-asvariabele in plaats van als een primaire respiratoire diagnostische marker. Echter, het toevoegen van CrUS aan LUS verbeterde de prestaties (Gecombineerd model A: LUS + CrUS, AUC 0,906, 95% BI 0,852–0,946). Verdere toevoeging van klinische baselinevariabelen verbeterde de prestaties opnieuw (Gecombineerd model B: Klinisch + LUS, AUC 0,922, 95% BI 0,871–0,956), en het volledig geïntegreerde model (Gecombineerd model C: Klinisch + LUS + CrUS) vertoonde de beste prestaties (AUC 0,941, 95% BI 0,897–0,972).

Het geïntegreerde model bood ook het beste algemene classificatieprofiel, met een sensitiviteit van 90.2%, specificiteit van 88.9%, PPV van 94.3%, NPV van 82.1% en nauwkeurigheid van 89.8%. De likelihood ratio's verbeterden parallel (LR+ 8.12; LR− 0.11), wat duidt op een sterker nut voor rule-in en rule-out dan bij benaderingen met een enkele modaliteit. De vergelijkende modelprestaties worden gepresenteerd in Tabel 2.

Binnen de NRDS-cohort werd hetzelfde duaas-raamwerk ook toegepast om de escalatie van respiratoire ondersteuning te voorspellen. De ernst van de LUS bleef het dominante respiratoire signaal, en neurologische risico-informatie afgeleid van CrUS verbeterde de identificatie van neonaten die intensievere ondersteuning of geïntensiveerde zorg nodig hadden. De toegevoegde waarde van CrUS was het meest duidelijk bij neonaten met een grotere respiratoire ernst en een hogere behoefte aan ventilatoire ondersteuning. Het geïntegreerde beoordelingsraamwerk is geïllustreerd in Figuur 3.

Ernstgradering en drempelwaardebepaling op basis van LUS

Binnen de NRDS-cohort (n = 92) vertoonde de baseline nLUS een duidelijk gradiënt over de strata van klinische ernst en de categorieën van escalatie van respiratoire ondersteuning. In vergelijking met de groep met niet-ernstige NRDS (n = 58) had de groep met ernstige NRDS (n = 34) een hogere baseline nLUS (12.7 ± 2.9 vs 8.9 ± 2.4, p < 0.001), en hetzelfde patroon werd waargenomen voor de mediane nLUS-waarden (12.8 [10.7–14.9] vs 8.6 [7.3–10.1], p < 0.001). De proporties neonaten met baseline nLUS > 8.5 en > 10.5 waren eveneens hoger in de ernstige groep (beide p < 0.001).

LUS-patronen geassocieerd met ernst waren frequenter bij ernstige NRDS. Confluente B-lijnen/witte long, consolidatie met luchtbronchogrammen en bilaterale betrokkenheid kwamen allemaal vaker voor in de ernstige subgroep. Deze beeldvormingsverschillen gingen gepaard met een hogere initiële FiO₂-behoefte en een grotere behandelintensiteit, waaronder vaker invasieve mechanische ventilatie bij opname, frequentere escalatie van de respiratoire ondersteuning binnen 72 h, en een groter gebruik van surfactant en herhaalde surfactanttoediening.

De baseline nLUS was ook hoger bij neonaten die later een intensivering van de respiratoire ondersteuning nodig hadden dan bij neonaten die dat niet nodig hadden (11,9 ± 2,9 vs 9,1 ± 2,6; gemiddeld verschil 2,8, 95% BI 1,7–3,9; p < 0,001). Gedetailleerde distributies over de ernststrata en escalatiecategorieën worden weergegeven in Tabel 3.

De resultaten van de dynamische monitoring waren consistent met de ernst bij de nulmeting. De verbetering in nLUS was in de groep met ernstig NRDS kleiner dan in de niet-ernstige groep op beide follow-up tijdstippen (24 h: −1.3 ± 1.8 vs −2.6 ± 1.7, p = 0.002; 72 h: −2.8 ± 2.5 vs −4.7 ± 2.4, p = 0.001), wat wijst op een langzamere herstel op de beelden bij neonaten met een grotere initiële respiratoire belasting.

Na het bevestigen van deze associaties op distributieniveau werden ROC-gebaseerde drempelwaardenanalyses uitgevoerd om klinisch bruikbare nLUS-afkapwaarden af te leiden voor de gradering van de ernst en resultaten gerelateerd aan ademhalingsondersteuning (Figuur 4). Voor de gradering van de ernst waren de optimale afkapwaarden 8,6 voor mild versus matig (AUC 0,881), 10,6 voor matig versus ernstig (AUC 0,833), en 9,7 voor mild versus ernstig (AUC 0,921). Voor beheersingsrelevante resultaten waren de optimale afkapwaarden 9,5 voor surfactanttherapie binnen 24 h (AUC 0,863), 10,5 voor escalatie van de ademhalingsondersteuning binnen 72 h (AUC 0,892), 12,0 voor invasieve mechanische ventilatie binnen 72 h (AUC 0,909), en 11,4 voor herhaalde surfactantdosering (AUC 0,846). Deze resultaten zijn samengevat in Tabel 4.

IVH-risicostratificatie geïntegreerd met craniale echografie

Na pulmonale fenotypische stratificatie en escalatievoorspelling werden CrUS-variabelen opgenomen in het framework voor vroege risicobepaling om de risicostratificatie voor IVH aan het bed te ondersteunen. Er werd een geïntegreerd CrUS IVH-risicomodel geconstrueerd door vroege CrUS-bevindingen te combineren met klinische variabelen gerelateerd aan perfusie en hypoxische stress. Het model vulde de structurele CrUS-interpretatie aan door een continue risicoscore te genereren voor de vroege neurologische risicoklassificatie.

Het geïntegreerde CrUS-model vertoonde een betere discriminerende prestatie dan benaderingen op basis van een enkele bron, wat erop wijst dat de combinatie van CrUS en klinische informatie een stabieler neurologisch risicosignaal leverde dan beeldvorming of klinische variabelen alleen. Risicoscores namen toe met de ernst van IVH, en regio's met hogere scores bevatten een groter aandeel neonaten met gevorderde IVH-bevindingen, terwijl regio's met lagere scores verrijkt waren met neonaten zonder IVH.

Met behulp van vooraf vastgestelde score-drempelwaarden leverde het model ook een interpreteerbare classificatie van hoog risico/laag risico aan het bed, die beslissingen ondersteunde over het tijdstip van CrUS-heronderzoek, de intensiteit van de monitoring en de prioritering van neuroprotectief management. De prestaties van het model en de patronen van risicostratificatie worden weergegeven in Figuur 5.

Beslissingsnut voor surfactanttherapie en optimalisatie van het management

Omdat de toediening van surfactant (PS) een cruciale vroege behandelbeslissing is bij NRDS, werd de prestatie van de besluitvorming vergeleken tussen routinematige klinische criteria, een nLUS-gestuurde strategie en gecombineerde LUS+CrUS-gestuurde strategieën, waarbij dezelfde samengestelde referentiestandaard werd gebruikt voor "PS geïndiceerd" (PS geïndiceerd, n = 54; PS niet geïndiceerd, n = 38).

Conventionele klinische criteria identificeerden de meeste neonaten waarbij PS was geïndiceerd, maar vertoonden een hogere last van fout-negatieven (10 fout-negatieven). De nLUS-gestuurde strategie (baseline nLUS ≥ 9,5) verbeterde de sensitiviteit (85,2%) en verminderde het aantal fout-negatieven (n = 8), terwijl een acceptabele specificiteit (76,3%) behouden bleef.

De gecombineerde LUS+CrUS-geleide strategie (nLUS ≥ 9,5, of nLUS 8,6–9,4 met een hoge IVH-risicoscore) vertoonde de beste algehele balans, met 48 terecht-positieven en 6 vals-negatieven, wat overeenkomt met een sensitiviteit van 88,9%, specificiteit van 78,9%, PPV van 85,7%, NPV van 83,3% en accuratesse van 84,8%. Deze strategie vertoonde daarnaast de beste uitsluitingsprestatie onder de niet-conservatieve strategieën (LR− 0,14).

Een meer conservatieve gecombineerde strategie (nLUS ≥ 10,5 en geen laag-risico CrUS-patroon) verhoogde de specificiteit (84,2%) en de PPV (87,8%), maar verminderde de sensitiviteit (79,6%) en verhoogde het aantal fout-negatieven (n = 11), wat wijst op een selectiever rule-in-profiel.

Over het algemeen was neurologische risico-informatie afgeleid van CrUS het meest nuttig bij borderline nLUS-intervallen, waarbij het de consistentie van besluitvorming verbeterde en het risico op onderbehandeling verminderde zonder overbehandeling wezenlijk te verhogen. De vergelijkende beslissingsprestaties zijn samengevat in Tabel 5.

Dynamische monitoring na surfactanttherapie: responspatronen na 24 u en 72 u

Om de rol van LUS te evalueren bij de beoordeling van de vroege respons na toediening van surfactant (PS), werd een longitudinale follow-up uitgevoerd bij met PS behandelde neonaten op vooraf vastgestelde tijdstippen (0 u vóór PS, 24 u na PS en 72 u na PS). De analyse richtte zich op de vroege respons binnen 24 u en de evolutie van het kortetermijntraject tot 72 u.

Op populatieniveau vertoonden de meeste met PS behandelde neonaten binnen 24 u een meetbare verbetering, wat werd weerspiegeld door een afname van nLUS samen met een verbeterde oxygenatie. De omvang van de nLUS-reductie na 24 u was significant geassocieerd met een verbetering in oxygenatie-gerelateerde indices (r = 0,52, p < 0,001), wat de verandering in nLUS ondersteunt als een vroege imaging-responsmarker na PS. Dit koppelingspatroon wordt getoond in Figuur 6.

Binnen het observatievenster van 72 h vertoonden nLUS-trajecten heterogeniteit over de strata van respiratoire ernst en op CrUS gebaseerd neurologisch risico. Over het algemeen was de daling in nLUS groter tijdens de eerste 24 h en langzamer tussen 24 h en 72 h. Neonaten met een hogere respiratoire ernst en/of een hoger neurologisch risico vertoonden kleinere reducties in nLUS en een grotere variabiliteit in de tijd, wat duidt op een langzamere of minder stabiele herstelperiode. De gestratificeerde trajectpatronen worden weergegeven in Figuur 7.

Seriële veranderingen in de beeldvorming gingen gepaard met een parallelle fysiologische verbetering. Van vóór de PS tot 24 u en 72 u na de PS nam de nLUS af, daalde de FiO₂-behoefte en verbeterde de oxygenatie, inclusief stijgingen in de SpO₂/FiO₂-ratio en PaO₂, samen met een lagere PaCO₂ en een hogere arteriële pH. De oxygenatie-index, ademhalingsfrequentie, Silverman–Andersen-score en lactaatname namen over de tijd eveneens af. De gemiddelde arteriële druk steeg licht en de hartslag nam gering af. Longitudinale veranderingen in de beeldvorming en klinische variabelen zijn samengevat in Tabel 6.

Een subgroep van pasgeborenen had binnen 72 uurs een intensivering van de respiratoire ondersteuning of een herhaalde PS nodig, en een kleinere subgroep vereiste invasieve mechanische ventilatie. Deze gebeurtenissen wijzen erop dat vroege verbetering na 24 uurs niet uniform een stabiel herstel op korte termijn voorspelde en ondersteunen herhaalde monitoring op basis van LUS binnen de eerste 72 uurs na de PS.

Stroomschema voor diagnose van neonatale respiratoire insufficiëntie, opname op de NICU, LUS, CrUS, NRDS-evaluatie.
Figuur 1: Stroomschema van de studie en tijdlijn van de echografische beoordeling (A) Stroomschema van de patiëntscreening, inclusie, diagnostische groepering (NRDS versus non-NRDS), stratificatie van de ernst binnen de NRDS-cohort en follow-up voor uitkomsten. (B) De figuur toont ook de vooraf vastgestelde tijdstippen voor echografie, inclusief baseline LUS/CrUS (0–6 h) en herhaalde LUS op 24 ± 4 h en 72 ± 8 h. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Neonatale echografie-opstelling met longscanmap, craniale echografie en Doppler-acquisitieschema.
Figuur 2: Gestandaardiseerde workflow voor gecombineerde bedside long- en craniale echografie-acquisitie. (A) Bedside echografie-opstelling en gestandaardiseerde positionering van de zuigeling tijdens beeldacquisitie. (B) Scanmap voor longechografie met twaalf regio's, gebruikt voor de berekening van de neonatale longechografiescore (nLUS). (C) Standaard craniale echografie-beeldvlakken verkregen via de voorste fontanel. (D) Cerebrale Doppler-echografie-acquisitie voor de meting van cerebrale hemodynamische parameters, indien mogelijk. (E) Geïntegreerd data-outputpad waarin LUS, CrUS, Doppler en klinische variabelen worden gecombineerd voor diagnostiek en ernstbeoordeling. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

ROC- en AUC-grafieken die verschillende diagnostische modellen vergelijken; LUS, CrUS, klinische methoden.
Figuur 3: Vergelijking van modelprestaties voor vroege identificatie van NRDS en beoordeling van het risico op escalatie. (A) ROC-curveanalyse van LUS alleen voor vroege identificatie van NRDS. (B) ROC-curveanalyse van alleen CrUS-afwijkingen voor vroege identificatie van NRDS. (C) Vergelijkende ROC-analyse van gecombineerde LUS + CrUS- en klinische + LUS-modellen. (D) ROC-vergelijking van het geïntegreerde klinische + LUS + CrUS-model voor de voorspelling van het risico op escalatie van respiratoire ondersteuning. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

ROC-curves voor de score van neonatale longechografie, sensitiviteit vs 1-specificiteit, AUC-waarden, diagram.
Figuur 4: Bepaling van de drempelwaarde van de neonatale longechografiescore voor ernstgradering en resultaten gerelateerd aan respiratoire ondersteuning. (A) ROC-gebaseerde nLUS-drempelanalyse voor de ernstgradering van NRDS, inclusief vergelijkingen tussen mild versus matig, matig versus ernstig, en mild versus ernstig NRDS. (B) ROC-gebaseerde nLUS-drempelanalyse voor behandelingsgerelateerde resultaten, waaronder surfactanttherapie binnen 24 u, escalatie van respiratoire ondersteuning binnen 72 u, invasieve mechanische ventilatie binnen 72 u en herhaalde surfactantdosering. (C) Samenvattend schema van klinisch relevante nLUS-afkapwaarden, waarin progressief hogere nLUS-drempels worden getoond voor NRDS-identificatie, surfactanttherapie, escalatie van respiratoire ondersteuning, herhaalde surfactantdosering en invasieve mechanische ventilatie. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Categorieën van craniële echografie (CrUS), Doppler-indices, ROC-curves, risicoclassificatieschema.
Figuur 5: Neurologische risicostratificatie geïntegreerd met craniële echografie. (A) Representatieve CrUS-afbeelding die abnormaliteiten gerelateerd aan intraventriculaire hemorragie laat zien, CrUS-afbeelding die ventriculaire vergroting en veranderingen in de periventriculaire echogeniciteit demonstreert. (B) Cerebrale Doppler-echografische metingen van de resistentie-index (RI) en (C) pulsatiliteits-index (PI). (D) Geïntegreerde neurologische risicoclassificatie gebaseerd op structurele en Doppler-bevindingen van CrUS. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Pulmonale echografie die B-lijnen pre/post PS laat zien, grafiek van de nLUS-score, correlatieplot.
Figuur 6: Vroege respons van de neonatale long-echografiescore binnen 24 u na surfactanttherapie. Representatieve LUS-beelden en kwantitatieve nLUS-veranderingen (A) representatief long-echografiebeeld vóór surfactanttherapie (Pre-PS, 0 u); (B) representatief long-echografiebeeld 24 u na surfactanttherapie (Post-PS, 24 u); (C) correlatie tussen de verandering in de neonatale long-echografiescore (ΔnLUS, 0 u tot 24 u) en de verbetering van de oxygenatie; en (D) gepaarde verandering in de nLUS van Pre-PS naar 24 u Post-PS. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Echografie die atelectase en B-lijndichtheid laat zien. Grafieken geven het herstel na surfactanttherapie aan.
Figuur 7: Longitudinale trajecten van de neonatale longechoscore tot 72 u na surfactanttherapie. (A) representatief patroon van longechobeelden bij een non-responder/geval met traag herstel; (B) representatief patroon van longechobeelden bij een responder/geval met snel herstel; (C) het algemene longitudinale traject van de nLUS op 0 u, 24 u en 72 u na surfactanttherapie; en (D) gestratificeerde longitudinale nLUS-trajecten volgens de ernst van de respiratoire insufficiëntie en strata van het risico op craniële echografie. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

KenmerkenTotaal
n = 137		NRDS
n = 92		Niet-NRDS
n = 45 		p-waarde
Zwangerschapsduur, weken32.8 ± 3.431.9 ± 3.234.5 ± 2.9<0.001
Geboortegewicht, g1926 ± 6421758 ± 5982278 ± 621<0.001
Mannelijk geslacht, n (%)79 (57.7)55 (59.8)24 (53.3)0.463
Keizersnede, n (%)83 (60.6)61 (66.3)22 (48.9)0.049
Antenatale corticosteroïden, n (%)69 (50.4)54 (58.7)15 (33.3)0.006
Apgarscore na 1 minuut6.8 ± 1.56.4 ± 1.47.5 ± 1.3<0.001
Apgarscore na 5 minuten8.1 ± 1.27.8 ± 1.18.7 ± 1.0<0.001
Klein voor de zwangerschapsduur, n (%)21 (15.3)17 (18.5)4 (8.9)0.138
Maternale hypertensie, n (%)29 (21.2)22 (23.9)7 (15.6)0.266
Diabetes bij de moeder, n (%)18 (13.1)11 (12.0)7 (15.6)0.553
Initiële FiO₂-behoefte0.38 ± 0.120.42 ± 0.110.31 ± 0.10<0.001
Initiële arteriële pH7.29 ± 0.077.27 ± 0.067.33 ± 0.07<0.001
PaO₂ , mmHg61.4 ± 12.858.2 ± 11.968.1 ± 12.3<0.001
PaCO₂ , mmHg46.9 ± 8.749.2 ± 8.342.3 ± 7.6<0.001
Neuszuurstof, n (%)34 (24.8)12 (13.0)22 (48.9)<0.001
CPAP, n (%)56 (40.9)42 (45.7)14 (31.1)0.095
NIPPV, n (%)31 (22.6)25 (27.2)6 (13.3)0.071
Invasieve mechanische ventilatie, n (%)16 (11.7)13 (14.1)3 (6.7)0.215
Surfactanttherapie binnen 24 u, n (%)58 (42.3)54 (58.7)4 (8.9)<0.001
Herhaalde surfactanttoediening, n (%)19 (13.9)18 (19.6)1 (2.2)0.004
Afwijking bij craniale echografie, n (%)25 (18.2)20 (21.7)5 (11.1)0.129

Tabel 1: Baselinekenmerken van de geïncludeerde neonaten en initiële respiratoire ondersteuningsprofielen.Vergelijking van baseline demografische, perinatale, fysiologische en behandelingsvariabelen tussen de NRDS- en non-NRDS-groepen.

Model / testAUC Optimale afkapwaardeSensitiviteit, % Specificiteit, % PPV, % NPV, % Nauwkeurigheid, %LR+LR−
(95% BI)(95% BI)(95% BI)(95% BI)(95% BI)
Alleen LUS-score (0–6 u)0.884 (0.823–0.931)≥ 8.584.8 (75.9–91.2)82.2 (68.0–91.7)90.3 (82.1–95.1)73.5 (60.1–83.6)844.770.19
Alleen een CrUS-afwijking0.577 (0.487–0.664)Abnormaal versus normaal21.7 (13.9–31.5)88.9 (75.9–96.3)80.0 (59.3–93.2)36.1 (27.8–45.0)43.81.950.88
Gecombineerd model A: LUS + CrUS0.906 (0.852–0.946)≥ 0.6687.0 (78.5–93.0)84.4 (70.5–93.5)92.0 (84.4–96.5)76.0 (62.8–86.0)86.15.580.15
Gecombineerd model B: klinisch + LUS0.922 (0.871–0.956)≥ 0.6388.0 (79.7–93.7)86.7 (73.2–94.9)93.2 (86.0–97.2)78.0 (65.1–87.9)87.66.60.14
Gecombineerd model C: Klinisch + LUS + CrUS0.941 (0.897–0.972)≥ 0.6090.2 (82.4–95.2)88.9 (75.9–96.3)94.3 (87.8–97.8)82.1 (69.6–91.1)89.88.120.11

Tabel 2: Diagnostische prestaties voor vroege identificatie van NRDS: LUS alleen versus gecombineerde LUS+CrUS en klinische modellenVergelijkende diagnostische metrieken voor vroege identificatie van NRDS over enkelvoudige modaliteiten en geïntegreerde modellen, inclusief AUC, sensitiviteit, specificiteit, PPV, NPV en likelihood ratio's. De tabel kwantificeert de incrementele waarde van het toevoegen van CrUS en klinische basisvariabelen aan LUS.

Meetwaarde/CategorieTotale NRDS
n = 92 		Niet-ernstige NRDS
n = 58		Ernstige NRDS
n = 34 		P-waarde
nLUS-score bij baseline (0–6 u), gemiddelde ± SD10.3 ± 3.28.9 ± 2.412.7 ± 2.9<0.001
nLUS-score bij baseline, mediaan (IQR)10.2 (8.1–12.4)8.6 (7.3–10.1)12.8 (10.7–14.9)<0.001
nLUS bij baseline > 8.5, n (%)64 (69.6)33 (56.9)31 (91.2)<0.001
nLUS bij baseline > 10.5, n (%)43 (46.7)14 (24.1)29 (85.3)<0.001
Confluente B-lijnen / witte long, n (%)57 (62.0)28 (48.3)29 (85.3)<0.001
Consolidatie met luchtbronchogrammen, n (%)31 (33.7)14 (24.1)17 (50.0)0.012
Afwijkingen van de pleurale lijn, n (%)71 (77.2)42 (72.4)29 (85.3)0.162
Bilaterale betrokkenheid, n (%)68 (73.9)38 (65.5)30 (88.2)0.018
Initiële FiO₂-behoefte0.44 ± 0.100.40 ± 0.090.50 ± 0.09<0.001
CPAP, n (%)42 (45.7)31 (53.4)11 (32.4)0.049
NIPPV, n (%)25 (27.2)18 (31.0)7 (20.6)0.278
Invasieve mechanische ventilatie bij opname, n (%)13 (14.1)2 (3.4)11 (32.4)<0.001
Opschaling van ademondersteuning binnen 72 u, n (%)39 (42.4)12 (20.7)27 (79.4)<0.001
Tijd tot opschaling, u, mediaan (IQR)14.6 (7.8–26.9)22.4 (14.2–33.7)9.7 (5.6–17.9)<0.001
Surfactanttherapie binnen 24 u, n (%)54 (58.7)25 (43.1)29 (85.3)<0.001
Herhaalde surfactantdosis, n (%)18 (19.6)3 (5.2)15 (44.1)<0.001
nLUS-verandering na 24 u, Δ score−2.1 ± 1.8−2.6 ± 1.7−1.3 ± 1.80.002
nLUS-verandering na 72 u, Δ score−4.0 ± 2.6−4.7 ± 2.4−2.8 ± 2.50.001

Tabel 3: Verdeling van de ernst van longechografie en klinische managementindicatoren over NRDS-ernststrata en escalatiecategorieënBasiswaarden van nLUS, belangrijke LUS-patronen en behandelingsgerelateerde indicatoren over niet-ernstige versus ernstige NRDS en escalatie- versus geen-escalatiegroepen. De tabel ondersteunt de rol van nLUS als marker voor ernst en koppelt de beelddiagnostische belasting aan de behandelintensiteit en kortetermijnprogressie.

Voorspellingsopdracht / uitkomstAUC Optimale nLUS-afkapwaardeSensitiviteit, %Specificiteit, %PPV, %NPV, %Youden index
(95% BI)
Lichte versus matige NRDS0.881 (0.792–0.942)≥ 8.683.381.878.985.70.651
Matig versus ernstig NRDS0.833 (0.737–0.906)≥ 10.679.476.57382.50.559
Milde versus ernstige NRDS0.921 (0.849–0.965)≥ 9.788.284.881.190.90.73
Surfactanttherapie binnen 24 u0.863 (0.777–0.927)≥ 9.585.276.383.678.40.615
Opschaling van de respiratoire ondersteuning binnen 72 u0.892 (0.811–0.947)≥ 10.582.184.98086.50.67
Invasieve mechanische ventilatie binnen 72 u0.909 (0.832–0.960)≥ 12.081.388.26495.20.695
Herhaalde surfactant-dosering0.846 (0.756–0.913)≥ 11.477.881.15093.80.589

Tabel 4: Optimale nLUS-drempelwaarden voor ernstgradering en voorspelling van uitkomsten gerelateerd aan respiratoire ondersteuningROC-afgeleide afkapwaarden en diagnostische indices voor nLUS voor ernstgradering en beheer-relevante taken (bijv. gebruik van surfactant, intensivering van ondersteuning, invasieve mechanische ventilatie). De tabel geeft de drempelhiërarchie weer die wordt gebruikt voor stratificatie aan het bed en beslissingsondersteuning.

BeslisstrategieBeslisregelCorrect-positievenVals positievenCorrect-negatievenVals-negatievenSensitiviteit, %Specificiteit, %PPV, %NPV, %Nauwkeurigheid, %LR+LR−
Routine klinische criteriaKlinische indicatie op basis van respiratoire ondersteuning en oxygenatiestatus447311081.581.686.375.681.54.430.23
nLUS-gestuurde strategieBaseline nLUS ≥ 9,546929885.276.383.678.481.53.590.19
Gecombineerde LUS- + CrUS-geleide strategienLUS ≥ 9,5, of nLUS 8,6–9,4 bij een hoge IVH-risicoscore48830688.978.985.783.384.84.210.14
Conservatieve gecombineerde strategienLUS ≥ 10,5 en geen CrUS-patroon met laag risico436321179.684.287.874.481.55.040.24

Tabel 5: Beslissingsprestaties voor surfactanttherapie: vergelijking van routinematige klinische criteria, LUS-gestuurde strategie en LUS+CrUS-gestuurde strategieën Vergelijking van de resultaten van de beslissingsclassificatie (waar/vals positief/negatief) en diagnostische metrieken voor strategieën tot initiatie van PS. De tabel laat zien hoe het toevoegen van LUS, en vervolgens CrUS in borderline nLUS-bereiken, de balans tussen sensitiviteit-specificiteit en de algemene consistentie van de besluitvorming beïnvloedt.

VariabeleBaseline vóór surfactant-toediening24 u na toediening van surfactant72 u na surfactant-toedieningTotale p-waarde
nLUS-score11.4 ± 2.89.3 ± 2.77.4 ± 2.8<0.001
Δ nLUS ten opzichte van de nullijnReferentie− 2.1 ± 1.8− 4.0 ± 2.6<0.001
FiO₂-vereiste0.46 ± 0.110.35 ± 0.100.29 ± 0.08<0.001
SpO₂/FiO₂-ratio207 ± 52270 ± 64327 ± 71<0.001
PaO₂ , mmHg57.8 ± 11.566.9 ± 12.374.2 ± 13.1<0.001
PaCO₂, mmHg50.1 ± 8.445.8 ± 7.642.1 ± 7.2<0.001
Arteriële pH7.27 ± 0.067.32 ± 0.067.35 ± 0.05<0.001
Oxygenatie-index7.8 ± 2.65.6 ± 2.14.2 ± 1.7<0.001
Ademhalingsfrequentie, ademhalingen/min68 ± 1258 ± 1151 ± 10<0.001
Silverman-Andersen-score5.1 ± 1.43.7 ± 1.32.6 ± 1.2<0.001
Lactaat, mmol/L2.8 ± 0.92.1 ± 0.81.6 ± 0.6<0.001
Gemiddelde arteriële druk, mmHg39.5 ± 6.841.8 ± 6.543.1 ± 6.20.018
Hartslag, slagen/min152 ± 18145 ± 16139 ± 150.004
Opschaling van respiratoire ondersteuning binnen 72 u, n (%)—15 (25.9)21 (36.2)—
Herhaling van surfactanttherapie binnen 72 u, n (%)—12 (20.7)18 (31.0)—
Invasieve mechanische ventilatie binnen 72 u, n (%)—7 (12.1)11 (19.0)—

Tabel 6: Longitudinale veranderingen in nLUS en belangrijke klinische/fysiologische variabelen na surfactanttherapieSeriële beeldvorming en fysiologische metingen bij baseline (vóór PS), 24 u na PS en 72 u na PS. De tabel vat dynamische responspatronen samen, waaronder verbetering van de nLUS, veranderingen in de oxygenatie en klinische gebeurtenissen op korte termijn, zoals escalatie van de ondersteuning en herhaalde PS.

Aanvullende Tabel S1: Gestandaardiseerde regionale scoringsrubriek en interpretatiecriteria voor neonatale longechografie (nLUS), gebruikt voor training, kalibratie en studiescoringKlik hier om dit bestand te downloaden. Gedetailleerde scoringsdefinities, interpretatieregels, evalueerbaarheidscriteria en procedures voor scoreberekening voor het nLUS-protocol met 12 regio's. Deze tabel ondersteunt reproduceerbare beeldscoring en een consistente toepassing van het LUS-gebaseerde ernstkader bij baseline- en follow-upscans.

Discussie

In deze studie is een gestructureerd bedside echografiepad voor neonataal respiratoir distresssyndroom (NRDS) ontwikkeld en geëvalueerd, waarbij longechografie (LUS) als primaire as voor respiratoire ernst en craniële echografie (CrUS) als neurologische risicoas werden gebruikt15. Gedurende het vroege opnamevenster en de korte termijn follow-up ondersteunde het kader drie praktische taken in de NICU-zorg: vroege identificatie van NRDS, ernststratificatie met voorspelling van escalatie, en dynamische responsmonitoring na surfactanttherapie (PS). De waarde van deze aanpak ligt minder in het toevoegen van een extra beeldvormende test en meer in het organiseren van de bedside beoordeling in een reproduceerbare, tijdgebonden workflow die beeldvormingsbevindingen afstemt op behandelbeslissingen.

De resultaten tonen aan dat de baseline nLUS functioneerde als een stabiele marker voor de ziektelast van de longen, en niet enkel als een diagnostische discriminator. Hogere nLUS-waarden waren consistent geassocieerd met een slechtere oxygenatie, een grotere intensiteit van respiratoire ondersteuning en een hoger surfactantgebruik, wat aangeeft dat nLUS het verlies van beluchting en diffuse longbetrokkenheid in klinisch relevante termen vastlegde16. Dit komt ook naar voren in de drempelwaarde-analyses, waarbij nLUS-afkapwaarden nuttig bleven voor meerdere managementrelevante uitkomsten, waaronder surfactantbehandeling, intensivering van de ondersteuning en invasieve mechanische ventilatie17. In vergelijking met geïsoleerde klinische drempelwaarden biedt een gestandaardiseerde nLUS-gebaseerde benadering een directer en reproduceerbaarder ernstsignaal aan het bed van de patiënt18.

Een tweede bevinding is dat CrUS voornamelijk waarde toevoegde als een contextuele risicomodificator in plaats van als een primair diagnostisch instrument voor NRDS. CrUS alleen vertoonde een beperkt onderscheidend vermogen voor NRDS, wat verwacht werd, maar de bijdrage werd duidelijker wanneer het werd gecombineerd met LUS en klinische variabelen, vooral in grensgevallen met een respiratoir risico. In die situaties verbeterde de uit CrUS afgeleide risico-informatie de classificatie en de consistentie van de besluitvorming, wat suggereert dat neurologische kwetsbaarheid helpt bij het identificeren van neonaten met minder stabiele vroege trajecten19. Deze interpretatie is in overeenstemming met het dual-axis ontwerp van het protocol, waarbij pulmonale ernst en neurologisch risico parallel worden beoordeeld in plaats van als afzonderlijke problemen aan het bed te worden behandeld.

De resultaten van de dynamische monitoring na PS-therapie ondersteunen verder het klinische nut van seriële LUS. De meeste PS-behandelde pasgeborenen vertoonden een meetbare verbetering van de nLUS binnen 24 u, en de mate van nLUS-afname correleerde met de verbetering van de oxygenatie (r = 0,52, p < 0,001), wat de verandering in nLUS ondersteunt als een vroege marker voor behandelrespons20. De follow-up na 72 u liet heterogene hersteltrajecten zien, met een tragere of minder stabiele verbetering in strata met een hogere ernst en een hoger risico. Dit patroon pleit voor herhaalde herbeoordeling binnen een vooraf gedefinieerd tijdvenster in plaats van een enkele scan na de behandeling, en het versterkt de praktische rol van LUS bij kortetermijnmonitoring en escalatieplanning21. In dezelfde zin liet de analyse van de surfactantbeslissing minder fout-negatieven zien bij LUS-gestuurde en LUS+CrUS-gestuurde strategieën dan bij routinematige klinische criteria, wat klinisch relevant is wanneer vroege onderbehandeling een zorg is22.

Er moeten verschillende beperkingen in overweging worden genomen. Ten eerste was dit een single-center studie, en de casemix, behandelingsdrempels en imaging-workflow weerspiegelen de lokale praktijk op de NICU; de voorgestelde afkapwaarden vereisen daarom externe validatie voordat ze breder kunnen worden toegepast. Ten tweede, hoewel de acquisitie en scoring waren gestandaardiseerd, blijft de interpretatie van echografie gedeeltelijk operator-afhankelijk, en kunnen verschillen tussen centra in scantestiek de reproduceerbaarheid beïnvloeden23. Ten derde verbeterde het CrUS-geïntegreerde risicokader de stratificatie aan het bed, maar deze studie was niet ontworpen om een causaal mechanisme vast te stellen dat de ernst van de longfunctiestoornis koppelt aan het risico op neurologisch letsel. Daarnaast richtte de analyse zich op vroege en kortstondige klinische uitkomsten, waardoor de prognostische waarde van deze echografie-trajecten voor respiratoire of neurodevelopmentale uitkomsten op langere termijn onzeker blijft.

Toekomstig onderzoek moet prioriteit geven aan multicenter-validatie van de nLUS-drempelwaarden en het geïntegreerde Clinical + LUS + CrUS-model onder geharmoniseerde beeldvormings- en kwaliteitscontroleprotocollen. Een nuttige volgende stap zou zijn om te testen of vroege trajectgebaseerde echomarkers (in plaats van enkelvoudige baseline-scores) de voorspelling van klinisch relevante uitkomsten verbeteren, waaronder verlengde respiratoire ondersteuning, herhaalde surfactanttoediening en het risico op neuro-ontwikkelingsstoornissen bij follow-up. Indien bevestigd, zou dit de rol van een dual-axis echoworkflow versterken als een praktische beslissingsondersteunende structuur in de NICU-zorg, waarbij LUS het primaire ernstsignaal verschaft, CrUS neurologische context toevoegt en seriële herbeoordelingen de timing en consistentie van het vroege management verbeteren.

Openbaarmakingen

De auteur verklaart dat er geen belangenverstrengeling is met betrekking tot deze studie.

Dankbetuigingen

De auteur bedankt het personeel van de afdeling neonatale intensive care en de echotechnici van het Ganzhou Maternal and Child Health Hospital voor hun hulp bij de patiëntmonitoring, de echografie-acquisitie en de gegevensverzameling tijdens de studieperiode.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
CrUS-Structureel-Doppler-Werkblad-v1.0Door het onderzoek gegenereerdversiedatum: 21 apr. 2026; XLSX-formaatWerkblad gebruikt voor het registreren van beelden van de anterior fontanell, structurele bevindingen van de CrUS, IVH-gerelateerde abnormaliteiten, ventriculaire vergroting, periventriculaire echogeniciteit, RI, PI en de beoordeelbaarheid van de Doppler.
Naamgevingsconventie voor gedeïdentificeerde beeldarchievenDoor studie gegenereerdImageArchive-Naamgevingsregel-v1.0; versiedatum: 21 apr. 2026Naamgevingsregel voor opgeslagen afbeeldingen en clips: StudyID_Modality_TimePoint
_RegioOfVlak_Bestandstype_OperatorCode. Voorbeeld: NRDS001_LUS_T0_RAU_Cine_OP01.
Lineaire ultrasone transducer met hoge frequentieGE HealthCare12L-RS lineaire array-sonde; catalogus- / onderdeelnummer 5499501Lineaire probe gebruikt voor neonatale longechografie. Gebruik voor visualisatie van de pleurale lijn, beoordeling van A-lijnen/B-lijnen, detectie van subpleurale consolidatie en regionale nLUS-scoring.
Scoreblad voor longechografieDoor onderzoek gegenereerdnLUS-12Regio-Werkblad-v1.0; versiedatum: 21 apr. 2026; XLSX-formaatWerkblad dat wordt gebruikt voor het invoeren van 12 regionale LUS-scores, de totale nLUS, ontbrekende regio's, de reden voor onvolledige scanning en ΔnLUS na 24 u en 72 u.
Micro-convexe echotransducerGE HealthCare8C-RS micro-convexe array-probe; catalogus-/artikelnummer 5499508Micro-convexe probe gebruikt voor craniële echografie via de anterior fontanell en voor pulsed-wave Doppler-acquisitie indien mogelijk.
SOP voor het reinigen en desinfecteren van probesDoor het onderzoek gegenereerdSOP-LUS-CrUS-Desinfectie-v1.0; versiedatum: 21 apr. 2026Definieert de reinigingsvolgorde vóór en na een bedside-echografie, inclusief het verwijderen van de gel, het afnemen van de probe-handgreep, het afnemen van het machine-oppervlak en de documentatie van de voltooiing van de reiniging.
ROC- en diagnostische statistieksoftwareMedCalc Software Ltd.MedCalc statistische software 20.2Gebruikt voor ROC-analyse, AUC-berekening, AUC-vergelijking, selectie van de Youden-index-afkapwaarde, sensitiviteit, specificiteit, PPV, NPV, LR+ en LR-−.
R-pakket voor decision curve-analyseCRAN / open-source R-pakketrmda 1.6 of dcurves 0.5.0Gebruik consistent één pakket voor de decision curve-analyse. Noteer het exacte pakket en de versie in het definitieve analyselogboek.
R-pakket voor ROC-analyse of visualisatieCRAN / open-source R-pakketpROC 1.18.5Optioneel R-pakket voor secundaire ROC-visualisatie of sensitiviteitscontroles. Gebruik dezelfde ROC-methode als in het primaire analyseplan als de resultaten worden gerapporteerd.
R-pakket voor het maken van plotsCRAN / open-source R-pakketggplot2 3.4.4Wordt gebruikt voor reproduceerbare plots, waaronder de rangschikking van predictoren, kalibratiecurves en trajectplots, wanneer figuren in R worden gegenereerd.
Routine echokoppelingsgelParker LaboratoriesAquasonic 100 ultrasone transmissiegel; productnr. 01-08; dispenser van 0,25 L, 12 per doosGebruik voor routinematige longechografie aan het bed bij een intacte huid wanneer het lokale infectiebeheersingsbeleid het gebruik van niet-steriele gel toestaat. Gebruik een consistent type gel bij alle onderzoeken om variabiliteit in de beeldkwaliteit te verminderen.
Statistische analyse-softwareIBMSPSS Statistics 26.0Gebruikt voor beschrijvende statistiek, groepvergelijkingen, logistieke regressie en basismodellering samenvattingen.
Statistische computeromgevingR Foundation for Statistical ComputingR 4.3.2Wordt gebruikt voor kalibratieplots, decision curve-analyse, sensitiviteitsanalyses en het reproduceerbaar genereren van figuren waar van toepassing. Fixeer pakketversies vóór de definitieve analyse.
Steriele echokoppelingsgelParker LaboratoriesSteriele Aquasonic 100 echogel; productnr. 01-01; steriel omwikkelde foliezak van 20 g, 48 per doosGebruik voor neonatale craniale echografie of elk onderzoek waarbij steriele gel voor eenmalig gebruik is vereist volgens het infectiepreventiebeleid van de NICU. Gebruik één zakje per patiënt telkens wanneer steriliteit is geïndiceerd.
Oppervlakte-desinfectiedoekjes voor echografieapparatuurPDI HealthcareSuper Sani-Cloth kiemdodende wegwerpfasjes; product nr. Q55172Gebruik voor de desinfectie van de externe oppervlakken van ultrasound-probehandvaten, contactoppervlakken van de machine en apparatuur aan het bed, conform het lokale infectiepreventiebeleid van de NICU. Vermijd het gebruik van desinfectiemiddelen op probe-oppervlakken, tenzij deze compatibel zijn volgens de fabrikant.’instructies voor het onderhoud van de probe.

Referenties

  1. Dong J, Deng Y, Tong J, Du T, Liu W, Guo Y. The diagnostic value and efficacy evaluation of lung ultrasound score in neonatal respiratory distress syndrome: a prospective observational study. Front Pediatr. 2025;13:1500500.
  2. De Luca D, Bonadies L, Alonso-Ojembarrena A, et al. Quantitative lung ultrasonography to guide surfactant therapy in neonates born late preterm and later. JAMA Netw Open. 2024;7(5):e2413446.
  3. De Luca D. Respiratory distress syndrome in preterm neonates in the era of precision medicine: a modern critical care-based approach. Pediatr Neonatol. 2021;62(Suppl 1):S3-S9.
  4. Szymański P, Puskarz-Gąsowska J, Hożejowski R, et al. Prognostic relevance of the lung ultrasound score: a multioutcome study in infants with respiratory distress syndrome. Am J Perinatol. 2024;41(Suppl 1):e2862-e2869.
  5. Sweet DG, Carnielli VP, Greisen G, et al. European consensus guidelines on the management of respiratory distress syndrome: 2022 update. Neonatology. 2023;120(1):3-23.
  6. Corsini I, Rodriguez-Fanjul J, Raimondi F, et al. Lung ultrasound guided surfactant therapy in preterm infants: an international multicenter randomized control trial (LUNG study). Trials. 2023;24(1):706.
  7. Zhang J, Yuan J, Xu J, et al. Prospective, non-blinded, randomized controlled trial of pulmonary surfactant administration guided by lung ultrasound in preterm infants with gestational age <32 weeks. Children (Basel). 2025;12(12):1618.
  8. Zhang J, Liu H, Zhang Y, Zhu W, Liu Y, Han T. Prospective, non-blinded, randomized controlled trial on early administration of pulmonary surfactant guided by lung ultrasound scores in very preterm infants: study protocol. Front Pediatr. 2024;12:1411068.
  9. Loganathan PK, Meau-Petit V, Bhojnagarwala B, et al. Serial lung ultrasound in predicting the need for surfactant and respiratory course in preterm infants—multicentre observational study (SLURP). Eur J Pediatr. 2025;184(6):356.
  10. Raimondi F, Dolce P, Veropalumbo C, et al. A simplified, regional lung ultrasound score for surfactant administration in neonatal RDS: a prospective observational study. Pediatr Pulmonol. 2025;60(7):e71206.
  11. Yang H, Gao LJ, Lei J, et al. Relationship between neonatal respiratory distress syndrome pulmonary ultrasonography and respiratory distress score, oxygenation index, and chest radiography grading. World J Clin Cases. 2024;12(20):4154-4165.
  12. Zhou M, Wang S, Zhang T, et al. Neurodevelopmental outcomes in preterm or low birth weight infants with germinal matrix-intraventricular hemorrhage: a meta-analysis. Pediatr Res. 2024;95:625-633.
  13. Toma AI, Năstase L, Necula AI, et al. Ultrasound evaluation of the deep cerebral venous system in term and preterm neonates: normal features and correlations with the occurrence of germinal matrix/intraventricular haemorrhage. Children (Basel). 2025;12(10):1347.
  14. Pal A, Stewart D, Ojha K, et al. Cerebral resistive indices and intraventricular hemorrhage in premature neonates <29 weeks' gestation: a pilot prospective cohort study. BMC Pediatr. 2025;25(1):766.
  15. Shen Q, Zhao X, Wei X, Su H, Xiang D, Guo B. Diagnostic significance of pulmonary ultrasound in neonatal respiratory distress syndrome and its correlation with the severity of the disease. Afr J Reprod Health. 2025;29(5 Suppl):65-73.
  16. Cai Y, Li X, Zhao X, et al. Risk assessment and early prediction of intraventricular hemorrhage in extremely preterm infants. Sci Rep. 2025;15:17346.
  17. Camfferman FA, de Goederen R, Govaert P, et al. Diagnostic and predictive value of Doppler ultrasound for evaluation of the brain circulation in preterm infants: a systematic review. Pediatr Res. 2020;87(Suppl 1):50-58.
  18. Alsina-Casanova M, Brito N, Balcells-Esponera C, et al. Predictors of CPAP failure after less-invasive surfactant administration in preterm infants. Front Pediatr. 2024;12:1444906.
  19. Huang C, Zhang S, Ha X, Cui Y, Zhang H. The value of lung ultrasound score in neonatal respiratory distress syndrome: a prospective diagnostic cohort study. Front Med. 2024;11:1357944.
  20. Hibner AM, Tong K, Liu L, et al. Multimodal approach to intraventricular hemorrhage using echocardiography, near-infrared spectroscopy, and electrical cardiometry in preterm infants. J Perinatol. 2026. doi:10.1038/s41372-025-02544-2.
  21. Brunsch CL, Lahr BE, Kooi EMW. Cerebrovascular autoregulation and preterm brain injury: a systematic review and meta-analysis. Pediatr Res. 2025;98(6):2035-2044.
  22. Nagy Z, Obeidat M, Máté V, et al. Occurrence and time of onset of intraventricular hemorrhage in preterm neonates: a systematic review and meta-analysis of individual patient data. JAMA Pediatr. 2025;179(2):145-154.
  23. Ní Leidhin C, Paddock M, Parizel PM, et al. Paediatric cranial ultrasound: assessment of the preterm brain. Insights Imaging. 2025;16:158.

Herprints en machtigingen

Tags

longultrasoundrisicobeoordeling aan het beddynamische LUS monitoringsurfactanttherapievoorspelling van mechanische ventilatieneurologische risicomonitoring
Neem contact met ons op
Aanbevelen aan de bibliotheek

Privacy

Gebruiksvoorwaarden

Beleidsoverzicht

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Alle rechten voorbehouden.