Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Reviewartikel

lncRNA's en miRNA's in exosoom-gemedieerde macrofagepolarisatie: implicaties voor leeftijdsgebonden maculadegeneratie

136 weergaven

⸱

DOI:

10.3791/71424

⸱

31 juli 2026

 ,  , 

In dit artikel

Samenvatting

Deze review onderzoekt hoe exosoom-geassocieerde microRNA's en lange niet-coderende RNA's de polarisatie van macrofagen en inflammatoir-angiogene signalering reguleren bij leeftijdsgebonden maculadegeneratie, en benadrukt hun diagnostisch en therapeutisch potentieel.

Samenvatting

Leeftijdsgebonden maculadegeneratie (AMD) is een progressieve en multifactoriële netvliesziekte die een belangrijke oorzaak is van onomkeerbaar gezichtsverlies bij ouderen. Steeds meer bewijs suggereert dat exosomen, kleine extracellulaire blaasjes die intercellulaire communicatie bemiddelen, een cruciale rol spelen bij het reguleren van immuun- en angiogene signalering in het netvlies. Deze blaasjes vervoeren diverse moleculaire ladingen, waaronder microRNA's (miRNA's) en lange niet-coderende RNA's (lncRNA's). Recente studies benadrukken het belang van exosoom-gemedieerde ncRNA-signalering bij macrofagenpolarisatie, een belangrijk immunologisch proces dat betrokken is bij de progressie van AMD. Exosomale miRNA's en lncRNA's die vrijkomen uit retinale pigmentepitheel (RPE)-cellen, endotheelcellen en immuuncellen kunnen macrofagenotypen reguleren en ontstekings- en angiogene routes binnen het netvlies veranderen. Ontregelde ncRNA's, waaronder miR-21, miR-23a, miR-150 en het lncRNA NEAT1, zijn in verband gebracht met het bevorderen van door macrofaag veroorzaakte ontsteking, lipidendysregulatie en pathologische neovascularisatie. Via deze mechanismen dragen exosomale ncRNA's bij aan de overgang van vroege retinale stress en drusenvorming naar geavanceerde vormen van AMD, gekenmerkt door geografische atrofie of choroïdale neovascularisatie. Naast hun mechanistische rol in de ziekteprogressie tonen exosomale ncRNA's veelbelovend als minimaal invasieve biomarkers voor vroege diagnose en monitoring van AMD. Hun stabiliteit in biologische vloeistoffen, zoals plasma, waterig humor en glasvocht, wijst op hun mogelijke toepassing in vloeibare biopsiemethoden. Bovendien vormen gemanipuleerde exosomen met therapeutische ncRNA's een veelbelovende strategie om de polarisatie van macrofagen te moduleren en de retinale immuunhomeostase te herstellen. Deze review integreert actuele kennis over de exosoom–ncRNA–macrofage-as bij AMD en benadrukt de rol ervan in retinale immuunregulatie, ziekteprogressie en therapeutische ontwikkeling. Het begrijpen van dit opkomende signaalnetwerk kan nieuwe mogelijkheden bieden om precisiediagnostische instrumenten en gerichte therapieën te ontwikkelen om netvliesdegeneratie bij AMD te voorkomen of te vertragen.

Inleiding

Leeftijdsgebonden maculadegeneratie (AMD) is een van de meest voorkomende oorzaken van onomkeerbaar gezichtsverlies, vooral bij oudere volwassenen. Het is een netvliesaandoening die voornamelijk de macula aantast, het centrale deel van het netvlies dat verantwoordelijk is voor kleurwaarneming, gedetailleerd centraal zicht en fijnevisuele taken. AMD wordt gekenmerkt door progressieve degeneratie van de macula, wat essentieel is voor hoge-resolutie zicht. In de gevorderde stadia manifesteert de ziekte zich in twee hoofdvormen: geografische atrofie (droge AMD) en neovasculaire (natte) AMD, waarbij de laatste choro....

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Review en perspectief

Exosomen als mediatoren van intercellulaire communicatie in het netvlies
Extracellulaire blaasjes (EV's), met name kleine EV's die gewoonlijk exosomen worden genoemd (30–150 nm blaasjes van endosomale oorsprong), zijn uitgegroeid tot belangrijke mediatoren van intercellulaire communicatie. Deze blaasjes vervoeren biologisch actieve lading, waaronder eiwitten, lipiden, boodschapper-RNA's (mRNA's), microRNA's (miRNA's), lange niet-coderende RNA's (lncRNA's) en DNA, waardoor ze het fysiologische en pathologische gedrag van ontvangende cellen kunnen beïnvloeden. Binnen de oculaire microomgeving en in de context van lee....

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Conclusies

Leeftijdsgebonden maculadegeneratie (AMD) is een progressieve, multifactoriele en grotendeels onomkeerbare netvliesaandoening die wordt veroorzaakt door complexe interacties tussen cellulaire stress, chronische ontsteking, verminderde lipidemetabolisme en immuunontregeling. Deze review benadrukt de cruciale bijdragen van retinale pigmentepitheel (RPE) dysfunctie, oxidatieve en mitochondriale schade, hemodynamische veranderingen en complementactivatie bij het initiëren en versnellen van r.......

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

Sommige schematische illustraties zijn gemaakt of verfijnd met behulp van BioRender en/of door AI ondersteunde grafische ontwerptools. Alle cijfers werden vervolgens door de auteurs beoordeeld, bewerkt en geverifieerd om wetenschappelijke nauwkeurigheid, consistentie met de geciteerde literatuur en naleving van de tijdschriftvereisten te waarborgen. De auteurs nemen volledige verantwoordelijkheid voor de inhoud en juistheid van alle figuren.

Dankbetuigingen

Geen enkele

....

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Referenties

  1. Josephine, H. C. W. et al. Exploring the pathogenesis of age-related macular degeneration: A review of the interplay between retinal pigment epithelium dysfunction and the innate immune system. Front. Neurosci. 16, 1009599 (2022).
  2. Surabhi, R., Evan, J. K. Macular degeneration. Optical Coherence Tomography, 11-27 (2023).
  3. Thierry, L., Nancy, J. P., Florian, S. Is retinal metabolic dysfunction at the center of the pathogenesis of age-related macular degeneration? Int. J. Mol. Sci. 20 (2019).
  4. Nady, G. et al. Dysfunctional autophagy in RPE, a contributing factor in age-related macular degeneration. Cell Death Dis. 8 (2017).
  5. ....

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Meer artikelen verkennen

GeneeskundeEditie 233Editie 233MicroRNA'sLange niet-coderende RNA'sRetinaal pigmentepitheel