Deze retrospectieve studie identificeerde immuundysfunctie en extrapulmonale complicaties als onafhankelijke voorspellers van een slechte prognose bij kinderen met ernstige Mycoplasma pneumoniae-pneumonie. Serum IgA, IgG, IgM en C-reactief proteïne (CRP) vertoonden een verkennende prognostische waarde, hoewel prospectieve studies nodig zijn om hun klinische toepasbaarheid te valideren.
Onderzoeksartikel
Exploratieve analyse van factoren geassocieerd met een slechte prognose bij kinderen met ernstige Mycoplasma pneumoniae-pneumonie
In dit artikel
Samenvatting
Samenvatting
Ernstige Mycoplasma pneumoniae-pneumonie (MPP) bij kinderen gaat gepaard met immuundysregulatie en ongunstige uitkomsten; de klinische significantie van routinematig gemeten immuun- en ontstekingsmarkers blijft echter onzeker. Deze retrospectieve exploratieve studie evalueerde factoren die geassocieerd zijn met een slechte prognose en de individuele discriminerende prestaties van immunoglobuline A (IgA), immunoglobuline G (IgG), immunoglobuline M (IgM) en C-reactief proteïne (CRP). In totaal werden 172 kinderen met MPP die tussen april 2018 en april 2021 werden behandeld, en 40 gezonde controles opgenomen. Biomarkerspiegels werden vergeleken tussen groepen op basis van ziekte-ernst en prognose. Er werden individuele receiver operating characteristic (ROC)-curve-analyses en exploratieve logistieke regressies uitgevoerd. De serumspiegels van IgA, IgG en IgM waren significant lager, terwijl de CRP-spiegels significant hoger waren bij kinderen met een ernstig ziekteverloop en bij hen met een slechte prognose dan in de overeenkomstige vergelijkingsgroepen (P < 0,05). De areas under the ROC curve (AUC's) voor IgA, IgG, IgM en CRP waren respectievelijk 0,788, 0,707, 0,696 en 0,796. De duur van de koorts, het type laesie, immuundysfunctie, verhoogd CRP en extrapulmonale complicaties verschilden significant tussen de prognostische groepen. Exploratieve multivariabele analyse identificeerde immuundysfunctie en extrapulmonale complicaties als onafhankelijke factoren die geassocieerd zijn met een slechte prognose. Deze bevindingen ondersteunen verder onderzoek naar immuun- en ontstekingsbiomarkers voor risicostratificatie bij kinderen met ernstige MPP; prospectieve studies zijn echter nodig om hun klinische bruikbaarheid te valideren, en de huidige resultaten mogen niet worden geïnterpreteerd als een gevalideerd klinisch voorspellingsmodel.
Inleiding
Ernstige pneumonie blijft een belangrijke oorzaak van morbiditeit bij kinderen en is het resultaat van complexe interacties tussen het infecterende pathogeen, de immuunresponsen van de gastheer en de inflammatoire cascade1,2,3. Mycoplasma pneumoniae (MP) is een veelvoorkomende oorzaak van communautair verworven pneumonie bij kinderen, en pneumonie door M. pneumoniae (MPP) is verantwoordelijk voor een aanzienlijk deel van de pediatrische pneumoniegevallen4. Hoewel de meeste kinderen herstellen met een passende behandeling, ontwikkelen sommige kinderen een ernstige of refractaire ziekte die wordt gekenmerkt door aanhoudende koorts, progressieve pulmonale laesies, extrapulmonale complicaties en andere ongunstige uitkomsten5,6,7,8. Vroege identificatie van kinderen met een verhoogd risico op slechte uitkomsten is daarom van aanzienlijk klinisch belang.
Eerdere studies hebben inflammatoire biomarkers, beeldvormingsbevindingen en klinische kenmerken onderzocht die geassocieerd zijn met de ernst en prognose van MPP; de gerapporteerde prognostische waarde van immuunindices is echter inconsistent geweest9. In plaats van een klinisch voorspellingsmodel te ontwikkelen, biedt de huidige studie een gestratificeerde vergelijking van routinematig gemeten spiegels van immunoglobuline A (IgA), immunoglobuline G (IgG), immunoglobuline M (IgM) en C-reactief proteïne (CRP) tussen gezonde controles, kinderen met milde tot matige MPP, kinderen met ernstige MPP en prognostische groepen. Daarnaast is er een verkennende analyse uitgevoerd naar factoren die geassocieerd zijn met een slechte prognose bij kinderen met ernstige MPP. Het hoofddoel was om vast te stellen of deze routinematig gemeten biomarkers en klinische kenmerken geassocieerd waren met een slechte prognose. Er werd verondersteld dat lagere immunoglobulinespiegels, een hoger CRP, immuundysfunctie en extrapulmonale complicaties geassocieerd zouden zijn met ongunstige uitkomsten.
Protocol
Deze retrospectieve studie is uitgevoerd in overeenstemming met de institutionele vereisten en de Verklaring van Helsinki en is goedgekeurd door de Ethische Commissie van het Nanjing Tongren Hospital, verbonden aan de Southeast University Medical School (goedkeuringsnummer 2024-03-039-K001). De vereiste voor individuele geïnformeerde toestemming is kwijtgescholden vanwege het retrospectieve ontwerp en het gebruik van geanonimiseerde gegevens.
Klinische gegevens
In totaal werden 172 kinderen met MPP die tussen april 2018 en april 2021 waren behandeld, opgenomen als casusgroep, samen met 40 gezonde kinderen als controles. De casusgroep bestond uit 103 jongens en 69 meisjes, met een gemiddelde leeftijd van 7,15 ± 2,97 jaar; de controlegroep bestond uit 24 jongens en 16 meisjes, met een gemiddelde leeftijd van 7,02 ± 2,31 jaar. De baseline-leeftijd en het geslacht verschilden niet significant tussen de groepen (P > 0,05). Volgens de beschreven criteria10, MPP werd geclassificeerd als ernstig wanneer ten minste twee van de volgende symptomen aanwezig waren: evidente dyspneu, hartslag >120 slagen/min, aanhoudende koorts >10 dagen, betrokkenheid van meerdere lobi of pulmonale infiltratie over een groot areaal. De overige gevallen werden geclassificeerd als mild tot matig MPP.
Inclusiecriteria
Alle kinderen met MPP voldeden aan de klinische diagnostische criteria voor MPP11. De diagnose werd ondersteund door een MP-antilichaamtiter >1:160, een positieve MP-DNA-test, of een vierdubbele of grotere toename van serum MP-specifiek IgG tussen de acute fase en de herstelfase. Klinische manifestaties omvatten hoest, kortademigheid, tachycardie, cyanose of dyspneu, en beeldvorming van de borstkas toonde unilaterale of bilaterale pulmonale laesies. In aanmerking komende deelnemers waren tussen de 8 maanden en 10 jaar oud.
Kinderen werden uitgesloten indien zij bevestigde virale, bacteriële of schimmelpneumonie hadden; ernstige dysfunctie van belangrijke organen, waaronder het hart, de hersenen, de lever of de nieren; een andere longziekte; een maligne tumor; congenitale immuundysfunctie; of onvoldoende klinische informatie voor de vereiste analyses.
Kinderen in de controlegroep waren 8 maanden tot 10 jaar oud, waren in goede gezondheid en vertoonden normale bevindingen bij lichamelijk onderzoek. De controlegroep werd uitsluitend gebruikt voor vergelijkingen van biomarkers en droeg niet bij aan de prognostische of regressieanalyses.
Gegevensverzameling
Het ziekenhuisinformatiesysteem werd gecontroleerd op leeftijd, geslacht, duur van de koorts, type en locatie van de laesie, immuunfunctie status, CRP-waarde, extrapulmonale complicaties, behandelinformatie en follow-up resultaten. Immuundysfunctie werd vastgesteld aan de hand van het gelijktijdige medische dossier voorafgaand aan de uitkomstbeoordeling, op basis van immunoglobulinewaarden die onder de leeftijdsspecifieke referentie-intervallen van het ziekenhuislaboratorium vielen. De gegevens werden aanvankelijk geëxtraheerd door Boling Han en gecontroleerd aan de hand van de oorspronkelijke medische dossiers door Rui Wang. Eventuele inconsistenties werden opgelost via overleg tussen de twee onderzoekers. De volledigheid van de gegevens werd vóór de analyse geverifieerd. De volledige variabeledefinities, coderingsregels en de gede-identificeerde cohortdataset zijn opgenomen in Aanvullend Bestand 1.
Meting van immuunfunctie-indicatoren en inflammatiemarkers
Binnen 24 uur na inclusie werd van elke deelnemer 4 mL nuchtere veneuze bloed afgenomen. Monsters werden gecentrifugeerd bij 1.500 × g gedurende 10 min bij 4°C, en het verkregen serum werd bewaard volgens het institutionele laboratoriumprotocol tot aan de analyse. Serumconcentraties van IgA, IgG en IgM werden gemeten via immunoturbidimetrie, en CRP werd gemeten via een enzyme-linked immunosorbent assay. Specifiek werden serummonsters gedurende maximaal 3 maanden bij –80 °C bewaard vóór de analyse, waarbij herhaalde vries-dooi-cycli werden vermeden.
Behandelprotocol
De behandeling werd geïndividualiseerd op basis van de klinische ernst en de toepasselijke institutionele praktijk. Conventioneel management omvatte anti-infectieve therapie en ondersteunende zorg, waaronder zuurstoftherapie, vernevelde inhalatie, vloeistoftoediening en handhaving van de water- en elektrolytenbalans, antipyretische behandeling en andere symptomatische maatregelen naar klinische indicatie. Kinderen met ernstige MPP werden behandeld met azithromycine, en methylprednisolon werd gebruikt als aanvullende ontstekingsremmende behandeling wanneer dit klinisch geïndiceerd was. Hoewel alle patiënten volgens dezelfde institutionele principes werden behandeld, werden de specifieke ondersteunende maatregelen geïndividualiseerd in plaats van strikt gestandaardiseerd. Vanwege het retrospectieve ontwerp waren de exacte timing van de behandeling en de details van het regime niet uniform beschikbaar voor alle deelnemers.
Prognostische follow-up
Kinderen met ernstige MPP werden maandelijks gevolgd via poliklinische bezoeken en telefonisch contact tot april 2022. De prognose werd als goed geclassificeerd wanneer de lichaamstemperatuur normaliseerde, de respiratoire symptomen verbeterden en de longlaesies werden geabsorbeerd of verdwenen. Een slechte prognose werd gedefinieerd als een samengestelde uitkomst bestaande uit aanhoudende koorts, verslechtering van hoest of dyspneu, uitblijven van radiologische verbetering of radiologische verslechtering, overplaatsing naar een ander ziekenhuis of overlijden12. De componenten konden overlappen en werden niet geanalyseerd als wederzijds uitsluitende uitkomsten. Alle 114 kinderen met ernstige MPP voltooiden de follow-up, en er waren geen deelnemers die tijdens de follow-up uitvielen.
Statistische analyse
Analyses werden uitgevoerd met IBM SPSS Statistics versie 22.0. Continue variabelen werden samengevat als gemiddelde ± standaarddeviatie. Voor vergelijkingen tussen twee groepen werd de t-toets voor onafhankelijke steekproeven gebruikt, en voor vergelijkingen tussen meer dan twee groepen werd eenrichtingsvariantieanalyse toegepast. Categorische variabelen werden samengevat als n (%) en vergeleken met behulp van de chi-kwadraattoets. ROC-curves werden gebruikt om IgA, IgG, IgM en CRP afzonderlijk te evalueren, waarbij AUC's, 95% betrouwbaarheidsintervallen, afkapwaarden, sensitiviteit en specificiteit werden gerapporteerd. De vier biomarkers werden niet gecombineerd in een multivariabel voorspellingsmodel. Variabelen die in univariabele analyses geassocieerd waren met de prognose, werden ingevoerd in een explorerende stapsgewijze binaire logistische regressie. Regressieresultaten werden gerapporteerd als bèta-coëfficiënten, standaardfouten, Wald-statistieken, odds ratio's (OR's), 95% betrouwbaarheidsintervallen en P-waarden. Vanwege het beperkte aantal gebeurtenissen met een slechte prognose werd de regressie geïnterpreteerd als een explorerende associatieanalyse in plaats van een gevalideerd voorspellingsmodel. Een tweezijdige P < 0,05 werd beschouwd als statistisch significant. De normaliteit van continue variabelen werd beoordeeld met de Shapiro-Wilk-toets, en de homogeniteit van de variantie werd geëvalueerd met de toets van Levene. Er waren geen ontbrekende waarden in de variabelen die in de analyses waren opgenomen; daarom werd er geen imputatie uitgevoerd en werd gebruikgemaakt van complete-case-analyses.
Resultaten
Vergelijking van immuun- en ontstekingsmarkers tussen groepen
De spiegels van IgA, IgG en IgM waren lager in de ernstige groep dan in de mild-tot-matig ernstige groep en waren lager in de mild-tot-matig ernstige groep dan in de controlegroep. CRP vertoonde het tegenovergestelde patroon. Paarsgewijze verschillen waren statistisch significant (P < 0,05; Tabel 1).
Vergelijking van immuun- en ontstekingsmarkers tussen prognostische groepen
Bij kinderen met ernstige MPP waren de IgA-, IgG- en IgM-spiegels lager en de CRP-spiegels hoger in de groep met een slechte prognose dan in de groep met een goede prognose (alle P < 0,05; Tabel 2).
Discriminatief vermogen van individuele immuun- en inflammatie markers
De AUC's voor IgA, IgG, IgM en CRP waren respectievelijk 0,788 (95% CI, 0,659–0,885), 0,707 (95% CI, 0,571–0,820), 0,696 (95% CI, 0,560–0,811) en 0,796 (95% CI, 0,668–0,891). De bijbehorende afkapwaarden waren 1,10 g/L, 8,35 g/L, 1,21 g/L en 51,05 mg/L. De sensitiviteit en specificiteit worden gepresenteerd in Tabel 3. Deze individuele ROC-analyses waren verkennend. De bijbehorende ROC-curves worden getoond in Figuur 1.
Univariaat analyse van factoren geassocieerd met de prognose
De duur van de koorts, het type laesie, immuunstoornissen, CRP >51,05 mg/L en extrapulmonale complicaties verschilden significant tussen de groepen met een goede en een slechte prognose (alle P < 0,05). Leeftijd, geslacht en de locatie van de laesie verschilden niet significant tussen de groepen (alle P > 0,05; Tabel 4).
Multivariate logistische regressieanalyse van prognostische factoren
Een slechte prognose werd ingevoerd als de afhankelijke variabele. Koortsduur, type laesie, immuundysfunctie, CRP >51,05 mg/L en extrapulmonale complicaties werden ingevoerd als potentiële onafhankelijke variabelen. Het type laesie werd gecodeerd als 1 voor een grote vlekkerige schaduw en 0 voor een vlekkerige of flocculente schaduw; immuundysfunctie en extrapulmonale complicaties werden gecodeerd als 1 bij aanwezigheid en 0 bij afwezigheid; en CRP werd gecodeerd als 1 voor >51,05 mg/L en 0 voor ≤51,05 mg/L. Immuundysfunctie (OR, 2,061; 95% BI, 1,518–2,798; P < 0,001) en extrapulmonale complicaties (OR, 1,732; 95% BI, 1,374–2,182; P < 0,001) bleven onafhankelijk geassocieerd met een slechte prognose in de verkennende multivariabele analyse (Tabel 5).
DATABESCHIKBAARHEID:
De gedeïdentificeerde ruwe gegevens ten grondslag aan deze studie zijn openbaar beschikbaar in Figshare via https://doi.org/10.6084/m9.figshare.33155195.
Figuur 1: Receiver operating characteristic (ROC)-curven van individuele biomarkers voor het voorspellen van een slechte prognose bij kinderen met ernige Mycoplasma pneumoniae-pneumonie. ROC-curven werden afzonderlijk gegenereerd voor serum immunoglobuline A (IgA), immunoglobuline G (IgG), immunoglobuline M (IgM) en C-reactief proteïne (CRP). De y-as stelt de sensitiviteit voor en de x-as stelt 1 − specificiteit voor. De diagonale lijn geeft de referentielijn aan (AUC = 0,5). De oppervlakten onder de curve (AUC's) met 95% betrouwbaarheidsintervallen worden in de figuur getoond. De ROC-analyses werden uitgevoerd als verkennende beoordelingen van het onderscheidend vermogen van elke biomarker. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
| Groep | Aantal gevallen | IgA (g/L) | IgG (g/L) | IgM (g/L) | CRP (mg/L) |
| Ernstige groep | 114 | 0.95 ± 0.31 b | 8.45 ± 1.06 b | 1.24 ± 0.55 b | 49.92 ± 6.25 b |
| Lichte tot matige groep | 58 | 1.28 ± 0.40 a | 8.97 ± 1.23 a | 1.53 ± 0.63 a | 30.37 ± 6.10 a |
| Controlegroep | 40 | 2.63 ± 0.36 ab | 10.82 ± 1.38 ab | 2.41 ± 0.69 ab | 9.80 ± 4.49 ab |
| F | 350.852 | 60.599 | 56.208 | 730.412 | |
| P | < 0.001 | < 0.001 | < 0.001 | < 0.001 |
Tabel 1: Vergelijking van serumimmunoglobuline- en C-reactief proteïneniveaus tussen de groepen met ernstige Mycoplasma pneumoniae-pneumonie (MPP), mild-tot-matige MPP en gezonde controles. Waarden worden weergegeven als gemiddelde ± standaarddeviatie (SD). Eenweg-variantieanalyse werd gebruikt voor groepvergelijkingen. aP < 0,05 versus de groep met ernstige MPP; bP < 0,05 versus de groep met mild-tot-matige MPP.
| Groep | Aantal gevallen | IgA (g/L) | IgG (g/L) | IgM (g/L) | CRP (mg/L) |
| Goede prognose | 75 | 1.12 ± 0.36 | 8.76 ± 1.12 | 1.35 ± 0.62 | 41.89 ± 5.20 |
| Slechte prognose | 39 | 0.63 ± 0.22 | 7.85 ± 0.94 | 1.03 ± 0.42 | 65.36 ± 8.27 |
| t | 7.77 | 4.339 | 2.893 | 18.551 | |
| P | < 0.001 | < 0.001 | 0.005 | < 0.001 |
Tabel 2: Vergelijking van serumimmunoglobuline- en C-reactief proteïneniveaus tussen kinderen met een goede en een slechte prognose onder degenen met ernstige Mycoplasma pneumoniae-pneumonie. Waarden worden weergegeven als gemiddelde ± SD. Vergelijkingen zijn uitgevoerd met de t-toets voor onafhankelijke steekproeven.
| Index | Kritieke waarde | AUC | Gevoeligheid | Specificiteit | 95% BI | P |
| IgA (g/L) | 1.10 | 0.788 | 59.5 | 95 | 0.659–0.885 | < 0.001 |
| IgG (g/L) | 8.35 | 0.707 | 70.2 | 70 | 0.571–0.820 | 0.001 |
| IgM (g/L) | 1.21 | 0.696 | 59.5 | 75 | 0.560–0.811 | 0.006 |
| CRP (mg/L) | 51.05 | 0.796 | 75.7 | 80 | 0.668–0.891 | < 0.001 |
| Gezamenlijke testen | 0.920 | 91.8 | 80 | 0.817–0.975 | < 0.001 |
Tabel 3: Receiver operating characteristic (ROC)-analyse van individuele biomarkers voor het voorspellen van een slechte prognose bij kinderen met ernstige Mycoplasma pneumoniae-pneumonie.De tabel vat de optimale afkapwaarden, de oppervlakte onder de curve (AUC), sensitiviteit, specificiteit, 95% betrouwbaarheidsintervallen (CIs) en P-waarden samen voor IgA, IgG, IgM en CRP.
| Klinische informatie | Goede prognose (n = 75) | Slechte prognose (n = 39) | χ 2 Ik kan geen tekst vertalen omdat er geen brontekst is verstrekt. Stuur aub de tekst die u wilt laten vertalen. | P | |
| geslacht | mannelijk | 42 (56.00) | 24 (61.54) | 0.323 | 0.570 |
| vrouwelijk | 33 (44.00) | 15 (38.46) | |||
| leeftijd) | 7.34 ± 2.36 | 6.96 ± 2.82 | 0.762 | 0.448 | |
| Thermisch bereik (d) | 4.63 ± 1.22 | 7.85 ± 2.34 | 9.676 | < 0.001 | |
| Type laesie | Vlekkige, flocculente schaduwen | 52 (69.33) | 10 (25.64) | 19.745 | < 0.001 |
| Grote vlekkerige schaduwen | 23 (30.67) | 29 (74.36) | |||
| Laesie | Linkerbovenkwab | 14 (18.67) | 8 (20.51) | 1.056 | 0.788 |
| Linker onderkwab | 23 (30.67) | 14 (35.90) | |||
| Rechterbovenkwab | 16 (21.33) | 9 (23.08) | |||
| Rechteronderkwab | 22 (29.33) | 8 (20.51) | |||
| Immuundysfunctie | Ja | 15 (20.00) | 32 (82.05) | 40.772 | < 0.001 |
| nee | 60 (80.00) | 7 (17.95) | |||
| C-reactief proteïne | > 51,05 mg/L | 14 (18.67) | 26 (66.67) | 25.955 | < 0.001 |
| < 51,05 mg/L | 61 (81.33) | 13 (33.33) | |||
| Extrapulmonale complicaties | hebben | 12 (16.00) | 28 (71.79) | 35.069 | < 0.001 |
| U heeft geen brontekst verstrekt om te vertalen. Voer aub de Engelse tekst in die u vertaald wilt hebben naar het Nederlands. | 63 (84.00) | 11 (28.21) | |||
Tabel 4: Univariabele analyse van klinische kenmerken geassocieerd met de prognose bij kinderen met ernige Mycoplasma pneumoniae pneumonie. Continue variabelen worden weergegeven als gemiddelde ± SD, en categorische variabelen worden weergegeven als n (%). Groepsvergelijkingen zijn uitgevoerd met de t-toets voor onafhankelijke steekproeven of de chi-kwadraat (χ2) toets, afhankelijk van de variabelen.
| Risicofactoren | Bèta-waarde | SE-waarde | w ald 2 | 95 % BI | OF | P |
| Immuundysfunctie | 0.723 | 0.156 | 21.48 | 1.518–2.798 | 2.061 | < 0.001 |
| Extrapulmonale complicaties | 0.549 | 0.118 | 21.646 | 1.374–2.182 | 1.732 | < 0.001 |
Tabel 5: Exploratieve multivariabele logistische regressieanalyse van factoren geassocieerd met een slechte prognose bij kinderen met ernstige Mycoplasma pneumoniae-pneumonie.Regressieresultaten worden gepresenteerd als regressiecoëfficiënten (β), standaardfouten (SE), Wald χ2-statistieken, odds ratio's (OR's), 95% betrouwbaarheidsintervallen (CIs) en P-waarden. Immuundysfunctie en extrapulmonale complicaties bleven in de exploratieve multivariabele analyse onafhankelijk geassocieerd met een slechte prognose.
Aanvullend bestand 1: Cohort-dataset en variabelenwoordenboek. Dit aanvullende bestand bevat de gedeïndentificeerde studiedataset (Cohort_Data) en het bijbehorende variabelenwoordenboek, inclusief variabelendefinities, coderingsregels, datatypes en de beschikbaarheid van alle studievariabelen die in de analyses zijn gebruikt.Klik hier om dit bestand te downloaden.
Discussie
De huidige retrospectieve studie onderzocht routinematig beschikbare immuun- en inflammatiemarkers, evenals klinische factoren, die geassocieerd zijn met een slechte prognose bij kinderen met ernstige MPP. De belangrijkste bijdrage is niet een nieuw gevalideerd voorspellingsinstrument, maar een gestratificeerde beschrijving van IgA, IgG, IgM en CRP over verschillende ernst- en prognosegroepen, samen met een verkennende beoordeling van klinische factoren die geassocieerd zijn met ongunstige uitkomsten. Deze positionering is belangrijk omdat soortgelijke biomarkers eerder zijn onderzocht en hun klinische bruikbaarheid afhankelijk blijft van prospectieve validatie13,14,15.
De IgA-, IgG- en IgM-spiegels namen af en CRP nam toe naarmate de ernst van de ziekte toenam, en hetzelfde patroon werd waargenomen wanneer de groep met een slechte prognose werd vergeleken met de groep met een goede prognose. Deze bevindingen zijn consistent met bewijs dat de ernst van MPP gerelateerd is aan zowel de immuunrespons van de gastheer als aan systemische ontsteking16. CRP weerspiegelt de acute inflammatoire respons en is geassocieerd met de ziektelast bij pediatrische pneumonie17,18,19. CRP en andere ontstekingsmarkers zijn echter niet pathogeen-specifiek en hebben mogelijk een beperkt vermogen om infecties met soortgelijke klinische presentaties te onderscheiden. Bijgevolg moeten de individuele ROC-resultaten in deze studie worden geïnterpreteerd als exploratieve discriminatie binnen deze cohort en niet als bewijs van diagnostische specificiteit of directe klinische toepasbaarheid.
De individuele AUC's varieerden van 0,696 tot 0,796, wat wijst op een bescheiden tot matige discriminatie. De duur van de koorts, het type laesie, immuundysfunctie, verhoogd CRP en extrapulmonale complicaties verschilden tussen de prognostische groepen, terwijl immuundysfunctie en extrapulmonale complicaties geassocieerd bleven met een slechte prognose in de verkennende multivariabele analyse. Eerdere studies hebben op vergelijkbare wijze aanhoudende koorts, uitgebreide radiografische afwijkingen en extrapulmonale betrokkenheid gelinkt aan refractaire of ernstige MPP20,21,22. CRP was significant in de univariabele analyse, maar werd niet behouden in de multivariabele analyse. Dit verschil kan een correlatie reflecteren tussen CRP en andere indicatoren van ziekte-ernst, beperkte statistische power, dichotomisatie bij 51,05 mg/L, of cohortspecifieke variatie. Andere studies hebben CRP als een onafhankelijke factor gerapporteerd, waarbij benadrukt wordt dat de prognostische rol ervan onzeker blijft23.
Deze studie kent verschillende beperkingen. Het was een retrospectief onderzoek dat in één enkel centrum werd uitgevoerd, het aantal gebeurtenissen met een slechte prognose was beperkt en de explorerende regressie is niet intern of extern gevalideerd. Gegevens over de timing van de behandeling, macrolideresistentie, de timing van corticosteroïden, de duur van de ziekte vóór opname, co-infecties en baseline-comorbiditeiten waren niet consistent beschikbaar en konden niet als covariabelen worden opgenomen, waardoor de mogelijkheid van residuele confounding blijft bestaan. De samengestelde uitkomstmaat voor een slechte prognose omvatte heterogene en potentieel overlappende componenten, en de follow-upduur kan tussen deelnemers hebben geresoneerd. Daarom stellen de bevindingen associaties vast in plaats van causaliteit en mogen ze niet worden gebruikt als een op zichzelf staande klinische beslisregel.
Concluderend waren lagere immunoglobulinegehaltes, een hoger CRP, immuundysfunctie en extrapulmonale complicaties geassocieerd met ongunstige uitkomsten in deze cohort. Deze bevindingen zijn verkennend en mogen niet klinisch worden geïmplementeerd totdat ze zijn gevalideerd in grotere prospectieve multicentrische studies met gestandaardiseerde uitkomstmaten.
Openbaarmakingen
De auteurs verklaren dat zij geen concurrerende belangen hebben met betrekking tot deze studie. Er zijn geen financiële of niet-financiële belangenconflicten, inclusief dienstverband, consultancy, aandelenbezit, honoraria of betaalde deskundig getuigenissen.
Dankbetuigingen
Niet van toepassing. Dit onderzoek heeft geen specifieke financiering ontvangen.
Materialen
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| Klinisch chemische/immunoturbidimetrische analyzer | Siemens Healthineers | BN II | Instrument gebruikt voor IgA-, IgG- en IgM-testen |
| C-reactief proteïne ELISA-kit | Thermo Fisher Scientific / Invitrogen | BMS288INST | Routineuze klinische laboratoriummeting van serum CRP |
| IBM SPSS Statistics | IBM Corp. | Version 22.0 | Statistische analyse |
| IgA immunoturbidimetrische assay/reagens | Siemens Healthineers | NA | Routineuze klinische laboratoriummeting van serum IgA |
| IgG immunoturbidimetrische assay/reagens | Siemens Healthineers | NA | Routineuze klinische laboratoriummeting van serum IgG |
| IgM immunoturbidimetrische assay/reagens | Siemens Healthineers | NA | Routineuze klinische laboratoriummeting van serum IgM |
| Microplate reader | Thermo Fisher Scientific | Multiskan FC | Instrument gebruikt voor ELISA-meting |
| Microsoft Excel | Microsoft Corporation | Version 2024 | Dataorganisatie en tabelvoorbereiding |
| Microsoft Word | Microsoft Corporation | Version 2024 | Voorbereiding van het manuscript |
Referenties
- Charatdao B, et al. Etiology and clinical characteristics of severe pneumonia among young children in Thailand: Pneumonia Etiology Research for Child Health (PERCH) case-control study findings, 2012-2013. Pediatr Infect Dis J. 2021;40(9):S91-S100.
- Meng F, et al. Correlations between serum P2X7, vitamin A, 25-hydroxyvitamin D, and Mycoplasma pneumoniae pneumonia. J Clin Lab Anal. 2021;35(5):e23760.
- Yang H, et al. Circulating microbial cell-free DNA is associated with inflammatory host responses in severe pneumonia. Thorax. 2021;76(12):1231-1235.
- Min SS, et al. Analysis of risk factors and establishment of a risk assessment model for refractory Mycoplasma pneumonia in children. J Clin Mil Med. 2022;50(1):46-50.
- Xue B, Kang T, Xie M. Analysis of serum FKN and p53 expression levels and their correlation with prognosis in patients with severe Mycoplasma pneumonia. Labeled Immunoassay Clin. 2021;28(11):1851-1855.
- Wang CJ, et al. Clinical and prognostic analysis of 46 children with severe Mycoplasma pneumoniae pneumonia and pleural effusion. J Clin Pediatr. 2020;38(4):269-274.
- Lee KL, et al. Severe Mycoplasma pneumoniae pneumonia requiring intensive care in children, 2010-2019. J Formos Med Assoc. 2020;120(1):281-291.
- Yang N, Shan L, Zhang H, et al. Analysis of the characteristics of refractory Mycoplasma pneumonia in children and observation of the efficacy of hormone therapy. Int J Pediatr. 2017;44(12):882-886.
- Li Y, et al. Correlation between CT manifestations and prognosis of severe Mycoplasma pneumonia in children. Radiol Pract. 2020;35(2):234-237.
- National Health Commission of the People's Republic of China, State Administration of Traditional Chinese Medicine. Guidelines for the diagnosis and treatment of community-acquired pneumonia in children (2019 edition). Chin J Clin Infect Dis. 2019;12(1):6-13.
- Hu YM, Jiang ZF. Zhu Futang's Practical Pediatrics. People's Medical Publishing House; Beijing; 2002.
- Chen GD, Liang SY, Feng BC. Analysis of clinical manifestations, laboratory tests, and imaging characteristics of Mycoplasma pneumonia in children. Chin Gen Pract. 2015;18(1):59-64.
- Chen J, et al. Time to Mycoplasma pneumoniae RNA clearance for wheezy vs non-wheezy young children with community-acquired pneumonia. J Trop Pediatr. 2020;67(1):fmaa109.
- Yuan XX, Jia CM, Jiang CR. Significance of hepatocyte growth factor in early diagnosis and dynamic monitoring of severe Mycoplasma pneumonia in children. J Clin Pediatr. 2021;39(11):855-859.
- Wu JC, et al. Acute hypoxic respiratory failure and septic shock secondary to Mycoplasma pneumoniae pneumonia complicated by heroin overdose. Cureus. 2020;12(10):e11903.
- Li YJ. Clinical characteristics and risk factors of refractory Mycoplasma pneumonia in school-age children. Infect Inflamm Repair. 2021;22(1):24-29.
- Zhang JH, et al. Prediction of risk factors for bronchial mucus plugs in children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia. BMC Infect Dis. 2021;21(1):67.
- Florin TA, et al. Biomarkers and disease severity in children with community-acquired pneumonia. Pediatrics. 2020;145(6):e20193728.
- Zhang C, et al. Correlation between clinical severity, bacterial load, and inflammatory reaction in children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia. Curr Med Sci. 2020;40(5):822-828.
- Zhang YK, et al. Changes in D-dimer, CRP, and LDH in children with severe Mycoplasma pneumonia and their diagnostic value. Clin Misdiagn Treat. 2022;35(5):78-81.
- Cheng S, et al. Development and validation of a simple-to-use nomogram for predicting refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children. Pediatr Pulmonol. 2020;55(4):968-974.
- Leha S, Vier J, Hacker G, et al. Activation of neutrophils by Chlamydia trachomatis-infected epithelial cells is modulated by the chlamydial plasmid. Microbes Infect. 2018;20(5):284-292.
- Chang CX. Analysis of laboratory indicators and clinical characteristics of children with refractory Mycoplasma pneumonia. Chin J Matern Child Health. 2019;34(5):1086-1089.