Diagnostisch onderzoek van primair bijnier, hooggradig ongedifferentieerd pleomorf sarcoom dat zich aanvankelijk presenteert als hersenmetastase

Hui Sun; Chao Xin; Ruichen Zhang; Zongzhan Wang

doi:10.3791/71554

Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Casusrapport

Diagnostisch onderzoek van primair bijnier, hooggradig ongedifferentieerd pleomorf sarcoom dat zich aanvankelijk presenteert als hersenmetastase

32 weergaven

⸱

DOI:

10.3791/71554

⸱

4 augustus 2026

Hui Sun¹ , Chao Xin¹ , Ruichen Zhang¹ , Zongzhan Wang¹

¹Department of Oncology, Shandong Provincial Key Medical and Health Discipline, Qingdao Central Hospital, University of Health and Rehabilitation Sciences

In dit artikel

Samenvatting

Deze casus toont de diagnostische evaluatie en multidisciplinaire behandeling van primaire bijnierhogegradueerde ongedifferentieerde pleomorfe pleomorf sarcoom dat zich aanvankelijk met hersenmetastase presenteert, waarbij diagnostische uitdagingen, pathologische karakterisering, behandelingsbeslissingen en ziekteprogressie worden benadrukt.

Samenvatting

Primaire bijnier, hooggradige ongedifferentieerde pleomorfe pleomorf sarcoom (UPS) is een uitzonderlijk zeldzame kwaadaardige mesenchymale neoplasma, en presentatie met hersenmetastase als eerste manifestatie is nog zeldzamer. Dit rapport benadrukt de diagnostische evaluatie en multidisciplinaire behandeling van een patiënt met een niet-gedifferentieerde hersenmetastase, vergezeld van een bijniermassa. Een 75-jarige vrouw presenteerde spraakstoornissen, cognitieve vertraging, geheugenverlies, loopinstabiliteit en zwakte aan de rechterkant. Hersencomputertomografie en contrastversterkte magnetische resonantiebeeldvorming toonden een linkerfrontale laesie met meerdere intracerebrale knobbels. Positronemissietomografie/computertomografie toonde verder een laesie van de linkerbijnier en extra metastatische foci aan. Door symptomatische mass effect werd de hersenlaesie chirurgisch verwijderd. De eerste pathologie wees op een slecht gedifferentieerde kwaadaardige tumor, en de oorsprong van de tumor bleef onzeker na de eerste immunohistochemische beoordeling. Daaropvolgende multidisciplinaire beoordeling, seriële bijnierbeeldvorming, bijnierkernnaaldbiopsie en vergelijkende pathologische evaluatie leidden de diagnose geleidelijk naar een hooggradig ongedifferentieerd sarcoom, morfologisch consistent met UPS. De patiënt kreeg vervolgens postoperatieve hersenradiotherapie, anthracycline-gebaseerde chemotherapie, aanvullende systemische therapie en lokale behandeling voor progressieve metastasische aandoeningen. Ondanks multimodale behandeling vorderde de tumor snel met dijmetastase, bilaterale bijnierbetrokkenheid, skeletdisseminatie en bilaterale pathologische femorale fracturen. De patiënt overleed uiteindelijk aan een intracerebrale bloeding. Deze casus vergroot het klinische spectrum van primaire bijnier-UPS en benadrukt het belang van dynamische diagnostische herbeoordeling, meerlocatieve weefselbemonstering, uitgebreide immunohistochemische evaluatie en multidisciplinaire samenwerking bij het evalueren van ongedifferentieerde hersenmetastasen die geassocieerd zijn met een bijniermassa.

Inleiding

Ongedifferentieerd pleomorf sarcoom (UPS) is een hooggradige maligne mesenchymale neoplasma ^1,2. In haar classificatie van 2013 standaardiseerde de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) de terminologie van de eerste entiteit maligne vezelige histiocytoom en definieerde UPS als een groep niet-gedifferentieerde of gededifferentiateerde weke weefseltumoren zonder duidelijke differentiatielijn ^3,4. UPS ontstaat het vaakst in de diepe zachte weefsels van de ledematen, romp en retroperitoneum en wordt gekenmerkt door uitgesproken agressiviteit, met een aanzienlijk risico op lokale recidief en verre metastase ondanks actieve behandeling⁵. Een langlopende studie van een groot tertiair zorgcentrum toonde aan dat de long en lymfeklieren tot de meest voorkomende metastatische plaatsen van UPS⁶ behoren. Daarentegen is bijnier-UPS uiterst zeldzaam, en het momenteel beschikbare bewijs voor primaire bijnier-UPS beperkt zich tot geïsoleerde casusrapporten en een klein aantal literatuuroverzichten 7,8,9,10.

Vanwege de niet-specifieke klinische presentatie en het ontbreken van onderscheidende beeldvormende kenmerken kan primaire bijnier-UPS gemakkelijk preoperatief verkeerd worden vastgesteld, aangezien feochromocytoom, adrenocorticaal carcinoom (ACC), metastatische ziekte of andere primaire bijniersarcomen¹¹, en kwaadaardige bijniertumoren vaak diagnostische uitdagingen vormen¹². Nauwkeurige classificatie vereist doorgaans integratie van beeldvormende bevindingen, endocriene evaluatie, histomorfologie en immunohistochemische resultaten en, indien nodig, deskundige consultatie of herhaalde weefselmonsters om de tumoroorsprong te verduidelijken^13,14. UPS is verantwoordelijk voor ongeveer 10%–20% van alle gevallen van zachte weefselsarcoom (STS), terwijl hersenmetastase een zeldzame gebeurtenis is bij STS¹⁵. Eerdere studies rapporteerden slechts ~0,6% van hersenmetastasen in STS¹⁶, wat de uitzonderlijke zeldzaamheid van primaire bijnier-UPS aanvankelijk met hersenmetastase onderstreept. Opmerkelijk is dat van de momenteel beschikbare rapporten van primaire bijnier UPS slechts twee publicaties dezelfde 44-jarige vrouw beschreven met een primaire laesie afkomstig van de linker bijnier, en er werd geen metastaserende ziekte waargenomen tijdens 6 maanden follow-up na behandeling ^9,10.

Voor zover wij weten, is er geen ander geval gemeld van primaire bijnier-UPS die zich aanvankelijk met hersenmetastase presenteerde. Dit rapport beschrijft het diagnostische en klinische besluitvormingsproces van een patiënt met primaire bijnier-UPS, waarvan de eerste manifestatie hersenmetastase was, en bespreekt de situatie in de context van de bestaande literatuur. Naast het toevoegen van klinisch bewijs voor deze uitzonderlijk zeldzame entiteit, illustreert deze casus een stapsgewijze diagnostische route voor patiënten met een ongedifferentieerde hersenmetastase gepaard met een bijniermassa.

Casepresentatie:

Een 75-jarige vrouw vertoonde aanvankelijk spraakstoornissen en zwakte in de rechterextremen. Er is geen eerdere maligniteit, bijnierziekte of erfelijk tumorsyndroom vastgelegd in de beschikbare medische dossiers. De patiënt had geen getekende symptomen die wijzen op een overschot aan bijnierhormoon, en beschikbare endocriene-gerelateerde en routinematige laboratoriumtestresultaten, waaronder elektrolytenwaarden, schildklierfunctietests, metingen van myocardenzymen, adrenocorticotrope hormoonwaarden en cortisolwaarden, lieten geen duidelijke afwijkingen zien. Familiegeschiedenis en rookgeschiedenis zijn niet gedocumenteerd. Hoofd-computertomografie (CT) en contrastversterkte hersenmagnetische resonantiebeeldvorming (MRI) toonden een massa van de linker frontale kwab met meerdere intracerebrale knobbels, wat wijst op een kwaadaardige ziekte. Positronemissietomografie/CT (PET/CT) identificeerde verder een laesie van de linkerbijnier, meerdere intracerebrale massa's en abnormale botmetabole laesies. Op basis van pathologie, immunohistochemie en herhaald deskundige consultatie was de uiteindelijke diagnose primaire bijnier-hooggradige UPS met hersen- en botmetastasen. Ondanks multimodale behandelingen, waaronder chirurgie, chemotherapie, radiotherapie en gerichte therapie, overleed de patiënt uiteindelijk aan een intracerebrale bloeding.

Diagnose, Beoordeling en Plan:
De patiënt presenteerde zich aanvankelijk met spraakstoornissen, geheugenverlies, cognitieve vertraging, zwakte aan de rechterzijde en instabiliteit in de gang, wat wijst op een intracerebrale ruimte-innemende laesie. Er werd een contrastversterkte hersen-MRI uitgevoerd om de intracerebrale laesie te karakteriseren (Figuur 1A). Beeldvorming toonde een massa van de linker frontale kwab met meerdere intracerebrale knobbels, wat de diagnose van maligne neoplastische ziekte ondersteunt. Vervolgens werd PET/CT uitgevoerd om de primaire laesie te identificeren en de systemische metastatische verspreiding te evalueren (Figuur 1B–1E). PET/CT toonde een hypermetabole laesie van de linkerbijnier, meerdere intracerebrale massa's en abnormale metabole foci in de T12- en L4-wervels. Deze bevindingen gaven de voorkeur aan systemische maligniteit met hersenmetastase in plaats van een primaire neoplasma van het centrale zenuwstelsel.

figure-introduction-1
Figuur 1. Eerste beeldvormingsbevindingen die de intracerebrale laesie, bijnierlaesie en metastatische ziekte bij presentatie aantonen (27 november 2024). (A) Contrastversterkte magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van hersenen, die een ringversterkende laesie in de linker frontale kwab (pijl) toont, geassocieerd met omringend oedeem en mass effect. (B) Positronemissietomografie/computertomografie (PET/CT) fusiebeeld toont een hypermetabole laesie in het linker bijniergebied (pijl). (C) PET/CT-fusiebeeld dat een hypermetabole metastatische laesie toont die het T12-wervellichaam betrekt (pijl). (D) PET/CT-fusiebeeld dat een hypermetabole metastatische laesie toont waarbij het L4-wervellichaam betrokken is (pijl). (E) PET/CT-fusiebeeld van de hersenen toont verhoogde metabole activiteit in de laesie van de linker frontale kwab (pijl). Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Omdat de patiënt progressieve neurologische symptomen had en de intracerebrale laesie mass effect uitoefende terwijl het de meest toegankelijke plek was voor het verkrijgen van diagnostisch weefsel, onderging zij een microscopische supratentoriale craniotomie met resectie van de intracerebrale tumor. Postoperatieve pathologie toonde een slecht gedifferentieerde kwaadaardige tumor met uitgebreide necrose, aanvankelijk in de voorkeur voor metastatische ACC. Immunohistochemie toonde een Ki-67 labelingindex van ongeveer 50%, partiële cytokeratine (CK)-positiviteit, focale MelanA-positiviteit en α-inhibinpositiviteit, terwijl sterosteroogene factor 1 (SF-1) negatief was. Gliale, melanocytische en de meeste neuro-endocriene markers waren negatief. Aanvullende immunohistochemische studies toonden vimentine-positiviteit en verspreide S-100-positiviteit, terwijl synaptofysine (Syn), α-inhibin, calretinine en chromogranine A (CgA) negatief waren. Over het algemeen ontbrak het aan stabiele adrenocorticale of neuro-endocriene differentiatie in de tumor.

Tijdens de follow-up werd een linker bijnierknobbel vastgesteld en werd een contrastversterkte bijnier-MRI uitgevoerd om de laesieprogressie te beoordelen. Op 9 januari 2025 toonde een contrastversterkte abdominale MRI een linker bijnierknobel van ongeveer 12,03 mm op zijn grootste omvang (Figuur 2A). Herhaalde MRI op 28 februari 2025 toonde een vergroting van de laesie tot ongeveer 26,14 mm (Figuur 2B), wat wijst op ziekteprogressie. Beschikbare endocrien-gerelateerde laboratoriumtestresultaten, waaronder elektrolytenniveaus, adrenocorticotrope hormoonwaarden en cortisolwaarden, toonden geen duidelijke afwijkingen. Specifieke plasma- of urine-metanefrine/catecholamine-testen voor feochromocytoom zijn niet gedocumenteerd in de beschikbare medische dossiers.

figure-introduction-2
Figuur 2. Seriële magnetische resonantiebeeldvorming toont progressie van de linker bijnierlaesie aan. (A) Axiale contrastversterkte abdominale magnetische resonantiebeeldvorming op 9 januari 2025, die een linker bijnierlaesie van ongeveer 12,03 mm in maximale diameter toonde. (B) Vervolg axiale contrastversterkte abdominale magnetische resonantiebeeldvorming op 28 februari 2025, die een vergroting van de linker bijnierlaesie tot ongeveer 26,14 mm aantoont, wat wijst op ziekteprogressie. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Immunohistochemie van het bijnierbiopsiemonster toonde aan dat de tumorcellen negatief waren voor CK, epitheelmembraanantigeen (EMA), carcinoembryonale antigeen (CEA) en CK5/6, zonder bewijs van definitieve epitheeldifferentiatie. Steroidogene factor 1 (SF-1), MelanA, α-inhibin en calretinine waren negatief, wat tegen stabiele adrenocorticale differentiatie sprak. Synaptofysine (Syn) en chromogranine A (CgA) waren ook negatief, waardoor neuro-endocriene differentiatie onwaarschijnlijk is. Gepaard boxgen 8 (PAX8), S100, desmin en anaplastisch lymfoomkinase (ALK) waren negatief, terwijl muis double minute 2 (MDM2) negatief was en cycline-afhankelijke kinase 4 (CDK4) slechts zwakke positiviteit vertoonde, zonder een specifieke differentiatielijn te ondersteunen. Reticulinekleuring toonde gedeeltelijke vernietiging van het reticuline-raamwerk. Samen met morfologische kenmerken en externe deskundige consultatie gaven deze bevindingen de voorkeur aan een hooggradig ongedifferentieerd sarcoom. De vergelijkende immunohistochemische bevindingen van de hersenlaesie, bijnierlaesie en rechterdijlaesie worden samengevat in Tabel 1.

Exemplaar	Positieve markers	Focaal/gedeeltelijk/verstrooide positieve markers	Negatieve markers	Interpretatie
Hersenlaesie	Ki-67 ongeveer 50%; Vimentine-positief in aanvullende studies	CK gedeeltelijke positiviteit; focale MelanA-positiviteit in de eerste beoordeling; verspreide S-100 positiviteit; focale Syn-positiviteit in de eerste beoordeling; α-remmende positiviteit in de eerste beoordeling, maar niet gereproduceerd in aanvullende studies	GFAP, Olig-2, SOX10, HMB45, BRAF, TTF-1, CgA, SF-1, calretinine/CR, CD34, ERG, CD21, CD35	Slecht gedifferentieerde kwaadaardige tumor zonder stabiel bewijs van gliale, melanocytaire, adrenocorticale of neuro-endocriene differentiatie
Bijnierlaesie	Geen enkele ondersteunt een specifieke differentiatielijn	CDK4 zwakke positiviteit; CD31 beperkt tot vasculaire kleuring; CD68 en CD163 achtergrondpositiviteit	CK, EMA, CEA, CK5/6, MelanA, SF-1, α-inhibin, calretinine/CR, Syn, CgA, PAX8, S100, MDM2, desmin, ALK, CD30	Hooggradige, ongedifferentieerde sarcoom wordt bevoordeeld; Geen definitieve epitheel-, adrenocorticale, neuro-endocriene, melanocytaire of spierdifferentiatie
Laesie op rechter dij	Vimentin positief	CK focale positiviteit	MelanA, SF-1, α-inhibin, Syn, CgA, SMA, desmin, MyoD1, CD34, S100, MDM2, CDK4, CD163	Gemetastatische, slecht gedifferentieerde kwaadaardige tumor die overeenkomt met metastasen van bijniersarcoom

Tabel 1: Vergelijkende immunohistochemische profielen van de hersen-, bijnier- en rechterdijlaesies. Immunohistochemische bevindingen van de hersenlaesion, bijnierlaesie en rechterdijlaesie worden samengevat volgens de beschikbare pathologierapporten en externe pathologieconsultatieresultaten. Focale, gedeeltelijke, zwakke of verspreide kleurpatronen worden apart gepresenteerd van diffuse positiviteit omdat deze bevindingen geen reproduceerbaar bewijs leverden voor een specifieke differentiatielijn. CD31-kleuring beperkt tot vasculaire structuren en achtergrondkleuring voor CD68 en CD163 werden niet geïnterpreteerd als bewijs van tumor-cellijndifferentiatie. Ki-67 wordt gerapporteerd als de proliferatieve index. Gezamenlijk ondersteunden de immunohistochemische bevindingen geen definitieve gliale, epitheliale, adrenocorticale, neuro-endocriene, melanocytaire of myogene differentiatie en, wanneer geïnterpreteerd samen met de morfologische bevindingen en het klinische verloop, gaven ze de voorkeur aan de diagnose van hooggradig ongedifferentieerd pleomorf sarcoom. Klik hier om deze tabel te downloaden.

Gerichte next-generation sequencing (NGS) van het tumorweefsel werd uitgevoerd met behulp van een panel dat 1.066 tumorgerelateerde genen besloeg. De assay evalueerde varianten van enkelvoudige nucleotide, korte inserties/deleties, variaties in kopienummers en bekende fusiegenen. De tumor was microsatellietstabiel (MSS) en had een lage tumormutatielast (TMB-L). Twee mutaties werden geïdentificeerd: TP53 met een variant allelfrequentie van 20,5% en een door bloedplaatjes afgeleide groeifactorreceptor alfa (PDGFRA) met een variant allelfrequentie van 3,5%. Deze bevindingen leverden aanvullende informatie op over tumorbiologie. De TP53-verandering was consistent met genomische instabiliteit die vaak wordt waargenomen bij hooggradige sarcomen, maar was niet specifiek voor UPS of bijnieroorsprong. Hoewel de PDGFRA-aanpassing mogelijke betrokkenheid van receptor-tyrosine kinase-signalering suggereerde, beperkte de lage frequentie van varianten van allel en het ontbreken van een gedocumenteerde actiebare hotspotmutatie de klinische betekenis ervan. Daarom werden de NGS-bevindingen beschouwd als aanvullende informatie in plaats van sluitend diagnostisch of behandelgericht bewijs.

Na één cyclus chemotherapie ontwikkelde de patiënt een steeds groter wordende pijnlijke massa in de rechterdij. De abdominale MRI toonde een verdere vergroting van de linker bijnierlaesie, met een maximale diameter van ongeveer 45,01 mm (Figuur 3A). Een gelijktijdig axiale afbeelding toonde bilaterale bijnierbetrokkenheid, sterker aan de linkerkant (Figuur 3B). MRI van de rechterdij toonde een grote zachte weefselmassa in het rechter femorale gebied. In de context van de klinische cursus- en pathologiebevindingen werd deze laesie als uitgezaaid beschouwd (Figuur 3C). De kernnaaldbiopsie van de nieuw ontwikkelde laesie op de rechter dijbeen toonde een slecht gedifferentieerde kwaadaardige tumor met uitgebreide necrose. Immunohistochemie toonde vimentine-positiviteit en focale CK-positiviteit, terwijl adrenocorticale, neuro-endocriene, myogene en andere lijn-specifieke markers negatief waren. Er kon geen definitieve differentiatie worden vastgesteld.

figure-introduction-3
Figuur 3. Vervolg magnetische resonantiebeeldvorming die progressie van bijnierziekte en ontwikkeling van een metastaserende laesie in de rechterdij aantoont (27 april 2025). (A) Axiale abdominale magnetische resonantiebeeldvorming toont een duidelijke vergroting van de linker bijnierlaesie, met een maximale diameter van ongeveer 45,01 mm. (B) Axiale abdominale magnetische resonantiebeeldvorming die bilaterale bijnierbetrokkenheid (pijlen) aantoont, met een meer uitgebreide ziekte aan de linkerzijde. (C) Axiale magnetische resonantiebeeldvorming van beide dijen met een grote zachte weefsel metastatische laesie in de rechter dij/rechter femorale regio (pijl). Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Beeldvormende onderzoeken uitgevoerd op 9 augustus 2025 gaven verdere ziekteprogressie aan. Een CT van het hoofd zonder contrast toonde aan dat de eerder waargenomen laesie met lage dichtheid in de linker frontale kwab was afgenomen, maar een nieuwe laesie met lage dichtheid en omringend oedeem werd vastgesteld in de rechter frontale kwab (Figuur 4A). In de context van de anamnese van de patiënt suggereerde deze bevinding een nieuwe intracerebrale metastatische laesie. Niet-contrast abdominopelvische CT toonde bilaterale pathologische femorale fracturen, wat wijst op tumorgerelateerde botafbraak (Figuur 4C). Daarnaast bleven bilaterale bijnierlaesies bestaan, waarbij de linkerzijde ernstiger betrokken was, en werd een grote tumorale laesie vastgesteld in de linker psoasregio. Deze laesie had onduidelijke grenzen met aangrenzende structuren, wat wijst op lokale invasie of uitzaaiing van zacht weefsel (Figuur 4B).

figure-introduction-4
Figuur 4. Beeldvorming die gevorderde ziekteprogressie en skeletgerelateerde complicaties aantoont (9 augustus 2025). (A) Niet-contrast hoofd-computertomografie (CT) die een nieuwe laesie met lage dichtheid toont met omringend oedeem in de rechter frontale kwab, consistent met een nieuwe intracerebrale metastatische laesie. (B) Axiale abdominopelvische CT toont een grote laesie in het linker psoasgebied van ongeveer 61,06 × 88,38 mm, met onduidelijke randen ten opzichte van aangrenzende structuren, wat wijst op lokale invasie of betrokkenheid van zachte weefselmetastasen. (C) Driedimensionale CT-reconstructie van het bekken en de bilaterale dijbenen die bilaterale pathologische femorale fracturen aantoont secundair aan een metastaserende ziekte. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Op basis van de eerste neurologische presentatie, beeldvormend bewijs van een bijniermassa met multisite metastatische ziekte, samenkomende pathologische bevindingen uit de hersen- en bijnierlaesies, en herhaalde deskundige consultaties die een hooggradige mesenchymale maligniteit ondersteunden, was de uiteindelijke diagnose primaire bijnier-hooggradige UPS, die aanvankelijk met hersenmetastase werd gepresenteerd. De belangrijkste differentiële diagnoses omvatten adrenocorticale sarcomatoïde carcinoom, hersenmetastase door ACC, andere uitgezaaide sarcomen, andere primaire hooggradige bijniermaligniteiten en metastatische, ongedifferentieerde maligne tumoren van onbekende oorsprong die het centrale zenuwstelsel betreffen (Tabel 2).

Differentiële diagnose	Bevindingen ter ondersteuning van overweging	Bevindingen die tegen deze diagnose / definitieve interpretatie spreken
Adrenocorticaal sarcomatoïd carcinoom	massa in de bijnierregio met wijdverspreide metastatische ziekte; de initiële hersenpathologie bevoordeelde uitgezaaide adrenocorticaal carcinoom (ACC).	Bijnierbiopsie toonde geen stabiele adrenocorticale of epitheliale differentiatie. SF-1, MelanA, α-inhibin, calretinine/CR, CK, EMA, CEA en CK5/6 waren negatief. Herhaalde deskundige pathologische beoordeling wees uit dat het hooggradige sarcoom/UPS werd geprefereerd.
Hersenmetastase door adrenocorticaal carcinoom	Hersenlaesie trad op in verband met een linkerbijniermassa, waardoor ACC met hersenmetastase een belangrijke eerste overweging is.	SF-1 was negatief. De expressie van MelanA, α-inhibin en calretinine/CR was inconsistent of ontbrak bij latere tests. Endocrien-gerelateerde laboratoriumbevindingen waren onopvallend, en de geïntegreerde pathologie gaf de voorkeur aan hooggradig sarcoom.
Andere uitgezaaide sarcomen met betrekking tot de bijnier	Hooggradige mesenchymale morfologie en multisiteziekte die de hersenen, bijniergebied, bot en rechterdij betreffen.	De bijnierlaesie werd vroeg in het ziekteverloop vastgesteld en vertoonde een progressieve vergroting. Er werd geen alternatieve primaire sarcoomlocatie bevestigd. De multidisciplinaire beoordeling gaf de voorkeur aan primaire bijnier-UPS van hoge kwaliteit met metastaserende verspreiding.
Andere primaire hooggradige bijniermaligniteiten	Agressieve tumor in de bijnierregio met snelle systemische progressie.	Er werd geen specifieke alternatieve afstammingslijn vastgesteld. Syn, CgA, PAX8, S100, desmin, ALK, MDM2 en andere lineage-geassocieerde markers waren negatief of niet-diagnostisch. De definitieve diagnose bleef een hooggradige, ongedifferentieerde sarcoom door uitsluiting.
Gemetastaseerde, ongedifferentieerde kwaadaardige tumor van onbekende oorsprong	De oorspronkelijke hersenlaesie was slecht gedifferentieerd en de primaire plaats was onzeker.	Seriële bijnierbeeldvorming, bijnierbiopsie, vergelijkende pathologie, rechterdijbiopsie, moleculaire tests en herhaalde deskundige beoordeling ondersteunden primaire bijnier-hooggradige UPS die aanvankelijk hersenmetastase toonde.

Tabel 2: Differentiële diagnostische overwegingen bij primaire bijnier, hooggradige niet-gedifferentieerde pleomorfe pleomorfe sarcoom die zich aanvankelijk presenteren als hersenmetastase. Belangrijke differentiële diagnoses die tijdens de diagnostische evaluatie worden overwogen, samen met de belangrijkste bevindingen die elke diagnose ondersteunen en tegenspreken. Diagnostische onderscheidingen waren gebaseerd op klinische presentatie, seriële beeldvormingsbevindingen, histopathologie, immunohistochemie, moleculaire testen en herhaald deskundige pathologische consultatie. Over het algemeen ondersteunde het ontbreken van stabiele adrenocorticale, epitheliale, neuro-endocriene, melanocytaire, gliale of myogene differentiatie, samen met de morfologische bevindingen en het klinische verloop, de uiteindelijke diagnose van primair bijnier, hooggradig ongedifferentieerd pleomorf sarcoom met metastaserende ziekte. UPS, ongedifferentieerd pleomorf sarcoom; ACC, bijrenocorticaal carcinoom; CK, cytokeratine; SF-1, sterosteroïde factor 1; IHC, immunohistochemie. Klik hier om deze tabel te downloaden.

Een chronologisch overzicht van de belangrijkste diagnostische evaluaties, pathologiebeoordelingen, moleculaire tests, behandelingen, ziekteprogressie, skeletcomplicaties en uiteindelijke uitkomst is te vinden in Tabel 3.

Datum	Evenement	Belangrijkste bevinding / beslissing
1 oktober 2024	Eerste presentatie	Neurologische symptomen ontwikkelden zich, waaronder spraakstoornissen, cognitieve vertraging, loopinstabiliteit en zwakte aan de rechterkant.
25–27 november 2024	Eerste beeldvorming	Hersen-CT en MRI toonden een linkerfrontale laesie met meerdere intracerebrale knobbels. PET/CT toonde laesies aan die het linker bijniergebied, de hersenen, de T12-wervel en de L4-wervel betreffen.
29 november 2024	Resectie van hersentumoren	Er werd een chirurgische resectie van de intracerebrale laesie uitgevoerd. De aanvankelijke pathologie was in de voorkeur van uitgezaaide adrenocorticaal carcinoom.
December 2024–januari 2025	Pathologiebeoordeling	Externe pathologische consultatie verschoof de diagnostische indruk geleidelijk naar een hooggradig sarcoom.
3 januari 2025	Hersenstralingstherapie	Postoperatieve hersenradiotherapie werd gestart.
9 januari–28 februari 2025	Seriële bijnier-MRI	De linker bijnierlaesie is vergroot van ongeveer 12 mm naar 26 mm, wat wijst op ziekteprogressie.
3–24 maart 2025	Bijnierbiopsie en multidisciplinaire beoordeling	Bevindingen van bijnierbiopten en een multidisciplinaire review gaven de voorkeur aan een hooggradig sarcoom dat morfologisch consistent is met UPS.
24 maart 2025	Moleculair testen	NGS toonde microsatellietstabiele status (MSS), lage tumormutatielast (TMB-L), een TP53-mutatie en een PDGFRA-mutatie aan.
2 april 2025	Eerstelijns chemotherapie	Liposomale doxorubisine plus ifosfamide werd toegediend als eerstelijns systemische therapie.
April–mei 2025	Ziekteprogressie	Progressieve bijnierziekte en metastases in de rechterdij en het femorale been werden vastgesteld. De biopsie van rechterdij ondersteunde een uitgezaaide bijniersarcoom.
21 mei 2025	Tweedelijnstherapie	Gemcitabine plus nab-paclitaxel en lokale tomotherapie werden gestart.
Eind mei 2025	Behandelingsonderbreking	De behandeling werd onderbroken door vermoeidheid, diarree, slechte mondinname en grade III myelosuppressie.
Begin juni 2025	Gerichte therapie	Orale anlotinib werd gestart na het hematologische herstel. Verbetering van pijn in rechterdij werd gedocumenteerd.
25 augustus	Skeletcomplicaties	Bilaterale pathologische femorale fracturen werden behandeld met femurarterieemboliser, interne fixatie, curettage, botcementvulling en radiofrequentieablatie.
5 september 2025	Eindresultaat	De patiënt overleed aan een intracerebrale bloeding in een plaatselijk ziekenhuis.

Tabel 3: Chronologische samenvatting van diagnostische evaluaties, behandelingen, ziekteprogressie, skeletcomplicaties en uiteindelijke uitkomst. Deze tabel vat de belangrijkste klinische gebeurtenissen samen vanaf de eerste neurologische presentatie van de patiënt tot aan de uiteindelijke uitkomst. Belangrijke gebeurtenissen zijn onder andere diagnostische beeldvorming, neurochirurgische resectie, pathologiebeoordeling, bijnierbiopsie, moleculaire testen, systemische therapie, radiotherapie, ontwikkeling van metastasische ziekten, skeletcomplicaties, orthopedische interventies en overlijden door intracerebrale bloeding. De tijdlijn illustreert het sequentiële diagnostische herbeoordelings- en behandelingsproces dat uiteindelijk leidde tot de diagnose van primaire bijnier, hooggradige ongedifferentieerde pleomorfe pleomorfe sarcoom, die aanvankelijk met hersenmetastase werd gepresenteerd. Data worden gerapporteerd volgens de beschikbare retrospectieve medische dossiers; Sommige procedurele details en exacte beoordelingstijden waren niet volledig te vinden. PET/CT, positronemissietomografie/computertomografie; MRI, magnetische resonantiebeeldvorming; CT, computertomografie; NGS, next-generation sequencing; MSS, microsatellietstabiliteit; TMB-L, lage tumormutatielast; UPS, ongedifferentieerd pleomorf sarcoom. Klik hier om deze tabel te downloaden.

Nadat de diagnostische richting duidelijker werd, werd het management eerst gericht op de symptomatische hersenmetastase om neurologische symptomen te verlichten, mass effect te verminderen en voldoende weefsel te verkrijgen voor pathologische beoordeling. Daarna werd lokale postoperatieve hersenbehandeling toegediend om de intracerebrale controle te verbeteren. Naarmate de diagnose geleidelijk verschoof naar een hooggradig sarcoom, werd de behandeling heroriënterd op een systemische strategie gebaseerd op zacht weefselsarcoom, samen met lokale interventie voor progressieve laesies. Vanwege de agressieve aard, snelle progressie en vroege verspreiding van meerdere organen was de behandeling palliatief, met de focus op het vertragen van de progressie, het beheersen van symptomen en het behouden van de kwaliteit van leven. De aanwezigheid van hersen- en botmetastasen bij de eerste stadiëring wees vanaf het begin op een niet-genezende behandelingsintentie. De behandeling werd overwegend palliatief na een snelle systemische progressie in mei 2025, toen de patiënt pijnlijke metastaserende ziekte van rechterdij en femorale been, progressieve bijnierlaesies, een afnemende prestatie, diarree, slechte mondinname en grade III myelosuppressie tijdens tweedelijns chemoradiotherapie ontwikkelde. Er werd geen formeel consult over palliatieve zorg vastgelegd in de beschikbare medische dossiers.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

Dit retrospectieve casusrapport voor één patiënt is beoordeeld en goedgekeurd door de Ethics Review Committee van het Qingdao Central Hospital, University of Health and Rehabilitation Sciences (ethische goedkeuring/opinie nr. [Y]KY202603601; Acceptatie Nee. KY202603601). De commissie bevestigde dat het rapport voldeed aan de ethische eisen van de instelling en keurde de publicatie goed. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor publicatie van de klinische informatie en bijbehorende beelden werd verkregen van de juridische vertegenwoordiger van de patiënt. In dit rapport is geen identificeerbare persoonlijke informatie bekendgemaakt.

1. Chirurgische behandeling van de symptomatische hersenmetastase

Eerste klinische beoordeling
1. De patiënt presenteerde spraakstoornissen, cognitieve vertraging, geheugenverlies en zwakte van de rechterextremen.
2. Een CT-foto van het hoofd en een contrastversterkte hersen-MRI toonden een massa van de linkerfrontale kwab met meerdere intracerebrale knobbels, wat wijst op een kwaadaardige ziekte.
3. De chirurgische kandidatuur werd bepaald op basis van progressieve neurologische symptomen, radiologisch bewijs van een chirurgisch toegankelijke dominante linkerfrontale laesie met intracerebrale massa-effect, de noodzaak van weefseldiagnose en het ontbreken van duidelijke contra-indicaties voor chirurgie.
4. Het klinisch beheer richtte zich aanvankelijk op de symptomatische hersenmetastase vanwege de aanwezigheid van neurologische symptomen en het intracerebrale massa-effect.
Chirurgische resectie van de intracerebrale laesie
1. De geschiktheid voor de operatie werd beoordeeld op basis van de neurologische status van de patiënt, de aanwezigheid van progressieve symptomen en het intracerebrale massa-effect, de toegankelijkheid van de dominante linkerfrontale laesie, de noodzaak om voldoende weefsel te verkrijgen voor pathologische diagnose, tolerantie voor algehele anesthesie en routinematige preoperatieve evaluaties, inclusief volledige bloedtelling, stollingsfunctie, lever- en nierfunctie en elektrolyten.
2. Er werden geen absolute contra-indicaties voor een operatie vastgesteld vóór de ingreep.
3. Onder algehele narcose werd een microscopische supratentoriale coronale craniotomie uitgevoerd voor resectie van de intracerebrale tumor.
4. Het chirurgische doel was maximale veilige verwijdering van de dominante symptomatische laesie om mass effect te verminderen, neurologische symptomen te verlichten en voldoende weefsel te verkrijgen voor pathologische diagnose.
5. Het verwijderde tumorweefsel werd ingeleverd voor routinematig histopathologisch onderzoek en immunohistochemische analyse.
6. Na inleiding van algehele narcose werd de patiënt in rugligging geplaatst met het hoofd iets geheven met ongeveer 10°.
7. Op basis van preoperatieve beeldvorming werden een incisie in de coronale hoofdhuid en een linkerfrontale craniotomie uitgevoerd, en werd een linker frontale botflap van ongeveer 7 cm × 10 cm verwijderd.
8. De tumorresectie werd uitgevoerd onder een ZEISS K900 chirurgische microscoop. Een zachte, donkerbruine, matig vasculaire tumor werd vastgesteld onder de linker frontale cortex en langs de rand ervan ontleed onder microscopische visualisatie, terwijl aangrenzend corticaal weefsel werd behouden en waar mogelijk venen werden afgevoerd.
9. De omvang van de resectie werd beoordeeld met intraoperatieve microscopische inspectie en postoperatieve craniële CT.
10. Het verwijderde weefsel werd voorgelegd voor routinematige pathologische evaluatie, waaronder formalinefixatie, paraffine-inbedding, hematoxyline- en eosine kleuring, en immunohistochemische analyse.
11. Het beschikbare operatieve dossier documenteerde het gebruik van een neuronavigatiesysteem niet.
12. De pathologische bevindingen van het gereseecteerde weefsel werden gebruikt om de daaropvolgende systemische diagnostische uitwerking en behandelplanning te sturen.
Postoperatieve beoordeling
1. De neurologische status werd beoordeeld tijdens routinematige postoperatieve klinische monitoring door klinisch onderzoek aan het bed, inclusief bewustzijnsniveau, taalfunctie, cognitieve respons en motorische functie van de ledematen.
2. De beschikbare gegevens documenteerden postoperatieve verbeteringen in bewustzijn, taalfunctie en rechtermotorische activiteit.
3. Exacte postoperatieve beoordelingstijden en gestandaardiseerde neurologische schaalscores waren niet volledig terug te halen uit de retrospectieve medische dossiers.
4. Verbetering in bewustzijn, taalfunctie en rechtermotorische activiteit werd waargenomen ten opzichte van de basislijn, wat wijst op kortetermijnsymptomatische voordelen na resectie van de intracerebrale laesion.

2. Postoperatieve lokale behandeling van de hersenmetastase

Postoperatieve radiotherapieplanning
1. Postoperatieve hersenradiotherapie werd gestart op 3 januari 2025, na chirurgische resectie van de intracerebrale laesie om de lokale controle te verbeteren en het risico op intracerebrale progressie te verkleinen.
2. Radiotherapie werd toegediend via een tomotherapieplatform.
3. De behandelplanning was gebaseerd op postoperatieve hersenbeeldvorming en radiotherapie-simulatiegegevens.
4. De radiotherapieplanning werd uitgevoerd met het Accuray Precision Treatment Planning System, versie 2.0.1.1.
5. Radiotherapie werd toegediend met behulp van een Radixact X5 Treatment Delivery System, een helix-tomotherapieplatform.
6. Gedetailleerde informatie over de immobilisatiemethode en het beeldgeleidingsprotocol was niet volledig terug te halen uit de beschikbare retrospectieve medische dossiers.
7. De voorgeschreven dosis was 52,5 Gy in 15 fracties van elk 3,5 Gy, toegediend aan 95% van het geplande bruto tumorvolume (PGTV).
8. De afbakening van het doelvolume was gebaseerd op postoperatieve hersenbeeldvorming, preoperatieve contrastversterkte MRI-bevindingen, de resectieholte en zichtbare intracerebrale metastatische ziekte.
9. De PGTV is opgesteld volgens institutionele radiotherapiepraktijk om rekening te houden met de onzekerheid in de opbouw.
10. De dosiskeuze was gebaseerd op de postoperatieve instelling van hersenmetastase, de noodzaak van lokale intracerebrale controle, locatie van de laesie, verwachte tolerantie van aangrenzend normaal hersenweefsel en de algemene status van de metastatische ziekte van de patiënt.
11. Gedetailleerde dosisbeperkingsparameters, doelmarge en doelafbakeningsworkflow waren niet volledig terug te halen uit de beschikbare retrospectieve medische dossiers.
Behandelingsmonitoring
1. De patiënt werd gedurende de radiotherapie gemonitord op behandelingstolerantie en neurologische complicaties.
2. De monitoring omvatte de basisneurologische beoordeling vóór radiotherapie en routinematige klinische evaluatie tijdens de behandeling tijdens de radiotherapie.
3. Een door symptomen veroorzaakte herbeoordeling werd uitgevoerd wanneer nieuwe of verslechterende neurologische symptomen optraden.
4. De beoordeling richtte zich op bewustzijnsniveau, taalfunctie, motorische functies van de ledematen, hoofdpijn, braken, aanvallen en andere tekenen van intracerebraal oedeem of acute neurologische achteruitgang.
5. Gedetailleerde gestandaardiseerde beoordelingsschalen en exacte beoordelingsdata waren niet volledig terug te halen uit de beschikbare retrospectieve medische dossiers.
6. Er werden tijdens de behandeling geen ernstige acute neurologische complicaties gedocumenteerd die onmiddellijke stopzetting van de radiotherapie vereisten.

3. Eerstelijns systemische therapie

Behandelingsselectie
1. Pathologische beoordeling en multidisciplinaire evaluatie verschoof geleidelijk de diagnostische indruk van een kwaadaardige tumor van mogelijke bijrenocorticale oorsprong naar een hooggradig sarcoom dat morfologisch consistent is met UPS.
2. De behandeling werd besproken via multidisciplinair overleg na integratie van de hersenlaesiepathologie, bijnierlaesie progressie, bijnierbiopsiebevindingen en externe pathologische beoordeling.
3. Omdat de tumor uiteindelijk werd beschouwd als een hooggradig zacht weefselsarcoom met agressief metastasisch gedrag, werd een sarcoomgebaseerd systemisch regime met anthracycline en ifosfamide gekozen als eerste lijn systemische therapie.
4. Het behandeldoel was ziektebestrijding en symptoomverlichting in plaats van genezing.
5. CT-geleide percutane kernnaaldbiopsie van de bijnierlaesie werd uitgevoerd om tumorweefsel te verkrijgen voor histopathologische, immunohistochemische en moleculaire analyses.
6. Preprocedurele CT-beelden werden beoordeeld om een veilige punctieroute te kiezen en aangrenzende grote vaten en organen te vermijden.
7. Onder CT-begeleiding werden twee kernweefselmonsters van de bijnierlaesie afgenomen met een 18-gauge biopsiepistool.
8. Het verkregen bijnierweefsel werd ingediend voor formalinefixatie, paraffine-inbedding, hematoxyline- en eosinekleuring en immunohistochemische analyse.
9. Extra weefsel werd gebruikt voor sequencing van de volgende generatie wanneer voldoende materiaal beschikbaar was.
10. Post-biopsie monitoring werd uitgevoerd volgens de institutionele praktijk, inclusief observatie op bloedingen op de prikplaats, buik- of flankpijn en andere proceduregerelateerde complicaties.
11. Tumorweefsel onderging gerichte next-generation sequencing met behulp van een tumor-gerelateerd panel van 1.066 genen door Nanjing Geneseeq Technology Inc., China.
12. Gedetailleerde informatie over DNA-extractie, sequencing-instrumentmodel, bio-informaticapijplijn, variant-callingcriteria en rapportagedrempels was niet volledig beschikbaar in de retrospectieve klinische dossiers.
13. Er werd een histopathologische en immunohistochemische evaluatie uitgevoerd op tumormonsters die waren verkregen uit de intracerebrale laesion, bijnierlaesie en metastatische plaatsen.
14. De weefselverwerking werd uitgevoerd met een geautomatiseerde gesloten weefselprocessor, Histo-Tek VP1, gevolgd door paraffine-inbedding, sectie en hematoxyline- en eosinekleuring.
15. Immunohistochemische kleuring werd uitgevoerd met een BenchMark ULTRA PLUS geautomatiseerd immunohistochemisch kleuringssysteem.
16. De immunohistochemische markers die voor diagnostische vergelijking worden gebruikt, zijn samengevat in Tabel 1, en de resultaten werden door pathologen geïnterpreteerd in correlatie met histomorfologie en klinische beeldvorming.
Chemotherapie toediening
1. De eerste kemotherapie bestond uit liposomale doxorubicine toegediend op 30 mg op dag 1 en ifosfamide toegediend met 1 g op dag 2–5 gedurende één behandelcyclus.
2. Het regime werd geselecteerd als een systemische behandeling op basis van zachte weefselsarcoomen nadat een multidisciplinaire en pathologische beoordeling een hooggradige sarcoomdiagnose ondersteunde.
3. De behandelingstolerantie werd beoordeeld aan de hand van klinische symptomen, prestatiestatus, volledig bloedtelling, lever- en nierfunctie en elektrolytenmonitoring.
4. Ondersteunende zorg, waaronder anti-emetica behandeling, hydratatie en laboratoriummonitoring, werd geleverd volgens de institutionele praktijk.
5. De exacte namen van ondersteunende medicatie, het geplande cyclusinterval en de formele dose-aanpassingscriteria waren niet volledig terug te halen uit de beschikbare retrospectieve medische dossiers.
6. De patiënt werd gemonitord op de behandelingsrespons en bijwerkingen tijdens de chemotherapie.
7. De responsbeoordeling was gebaseerd op klinische symptomen, lichamelijk onderzoek en vervolgbeeldvorming wanneer ziekteprogressie werd vermoed of nieuwe symptomen ontstonden.
8. Veiligheidsmonitoring omvatte beoordeling van gastro-intestinale symptomen, orale inname, prestatiestatus, volledige bloedtelling, lever- en nierfunctie en elektrolyten.
9. Een vast beeldvormingsschema en gestandaardiseerde respons-beoordelingscriteria, zoals metingen gebaseerd op RECIST, waren niet volledig gedocumenteerd in de beschikbare retrospectieve medische dossiers.

4. Tweedelijns systemische therapie en gerichte therapie

Beoordeling van ziekteprogressie
1. De patiënt ontwikkelde een geleidelijk groter wordende pijnlijke massa in de rechterdij na afronding van eerstelijns chemotherapie.
2. De ziekteprogressie werd beoordeeld met behulp van symptoomevaluatie, lichamelijk onderzoek en vervolgbeeldvorming.
3. Op 27 april 2025 toonde een MRI van het rechterdij een massa in de rechterfemorale regio aan, consistent met metastatische ziekte in klinische context.
4. Aanvullende metastatische betrokkenheid werd vastgesteld in de rechter femorale medullaire holte, de rechter mediale femurcondylus en meerdere laesies in de linker femorale medullaire holte.
5. Herhaalde bijnier-MRI op dezelfde datum liet verdere progressie van bilaterale bijniertumoren zien, voornamelijk aan de linkerkant, waarbij de grootste laesie ongeveer 45 mm meet.
6. Deze bevindingen, samen met de nieuwe pijnlijke zachte weefselmassa en multifocale botenbetrekking, werden geïnterpreteerd als systemische ziekteprogressie en therapiefalen na eerstelijns chemotherapie.
7. Formele metingen op basis van RECIST en een vooraf gespecificeerd beeldvormings-responsschema waren niet volledig gedocumenteerd in de beschikbare retrospectieve medische dossiers.
Toediening van tweedelijns chemotherapie
1. Tweedelijns chemotherapie werd gestart met gemcitabine toegediend op 1,4 g op dag 1 en 8 en nanoparticle albumine-bound paclitaxel (nab-paclitaxel) toegediend met 200 mg op dag 2 en 9.
2. Dit regime werd geselecteerd na progressie na anthracycline- en ifosfamide-bevattende eerstelijns chemotherapie.
3. Het behandeldoel was het beheersen van snel progressief gemetastaseerd hooggradig sarcoom en het verlichten van tumorgerelateerde symptomen.
4. De behandeling werd geselecteerd volgens institutionele oncologische praktijk in de context van progressieve metastasische ziekte.
5. Ondersteunende zorg omvatte klinische monitoring, laboratoriummonitoring, anti-emeticabehandeling, voedingsondersteuning indien nodig en hematologische ondersteuning wanneer cytopenie optrad.
6. De geplande cyclusduur, gedetailleerde namen van ondersteunende medicatie en formele criteria voor dosisaanpassing waren niet volledig terug te halen uit de beschikbare retrospectieve medische dossiers.
7. De respons op de behandeling en bijwerkingen werden gemonitord met klinische symptoombeoordeling, lichamelijk onderzoek, evaluatie van de prestatiestatus, laboratoriumtesten en klinisch geïndiceerde vervolgbeeldvorming.
8. Veiligheidsmonitoring omvatte de beoordeling van vermoeidheid, gastro-intestinale klachten, orale inname, volledige bloedtelling, lever- en nierfunctie en elektrolyten.
9. Omdat de patiënt tijdens tweedelijns chemoradiotherapie een snelle klinische achteruitgang ondervond, werd de responsbeoordeling uitgevoerd volgens het klinische verloop en de door symptomen veroorzaakte beeldvorming in plaats van een vast RECIST-gebaseerd beeldvormingsschema.
10. Een vooraf gespecificeerd beeldvormingsinterval en een gestandaardiseerd respons-beoordelingsschema waren niet volledig gedocumenteerd in de beschikbare retrospectieve medische dossiers.
Lokale radiotherapie voor progressieve metastatische laesies
1. Lokale tomotherapie (TOMO) werd toegediend aan de bijnierlaesie en de metastatische laesie in de rechterdij.
2. De behandelplanning was gebaseerd op bestralingssimulatiegegevens samen met diagnostische beeldvorming van de bijnier- en rechterdijlaesies.
3. De groto tumordoelen werden afgebakend op basis van zichtbare ziekte op beeldvorming en institutionele radiotherapiepraktijk.
4. Gedetailleerde informatie over het tomotherapieplatformmodel, de versie van het behandelplanningssysteem, immobilisatiemethode, doelafbakening, risicobeperkingen voor orgaan, en beeldgeleidingsprocedures was niet volledig terug te halen uit de beschikbare retrospectieve medische dossiers.
5. De voorgeschreven doses waren 95% PGTV 1 (PGTV1) 55 Gy in 25 fracties van 2,2 Gy en 95% PGTV 2 (PGTV2) 50 Gy in 25 fracties van 2,0 Gy.
6. De afbakening van het doelvolume was gebaseerd op de grove metastatische ziekte die werd vastgesteld op diagnostische beeldvorming en radiotherapiesimulatiebeelden.
7. PGTV's werden volgens institutionele praktijk gegenereerd om rekening te houden met de onzekerheid in de opzet en de lokale ziekte-extent.
8. De dosiskeuze was gebaseerd op de palliatieve intentie van de behandeling, de noodzaak van lokale controle van progressieve bijnier- en rechterdijlaesies, verwachte tolerantie voor normaal weefsel en de algehele metastaserende ziektestatus van de patiënt.
9. Gedetailleerde margedefinities en dosisbeperkingsparameters waren niet volledig terug te halen uit de beschikbare retrospectieve medische dossiers.
Toediening van gerichte therapie
1. De behandeling werd vervolgens aangepast met orale anlotinib toegediend in 10 mg op dag 1–14 van een 3-weekse behandelingscyclus.
2. Anlotinib werd geselecteerd na snelle systemische progressie, intolerantie voor voortgezette gecombineerde chemoradiotherapie, afnemende lichamelijke conditie en de noodzaak van een orale systemische behandelingsoptie met mogelijke activiteit bij gevorderd zacht weefselsarcoom.
3. De keuze van de behandeling werd voornamelijk geleid door ziekteprogressie, klinische toestand en multidisciplinair therapeutisch oordeel, in plaats van door een definitieve, uitvoerbare moleculaire verandering.
4. De beschikbare moleculaire bevindingen, waaronder TP53- en PDGFRA-aanpassingen, werden beschouwd als aanvullende informatie over tumorbiologie en werden niet geïnterpreteerd als doorslaggevende biomarkers die de anlotinibtherapie aansturen.
5. Verbetering van pijnklachten werd waargenomen na aanpassing van de behandeling.
6. De verbetering van pijnklachten werd klinisch beoordeeld op basis van door de patiënt gerapporteerde pijn in de rechterdij en routinematige symptomevaluatie tijdens de follow-up.
7. De beschikbare dossiers documenteerden een verminderde pijn in het rechterbeen na het starten van anlotinib.
8. Een gestandaardiseerde pijnscore, een analgetische consumptierecord of een kwaliteits-van-leven-schaal was niet volledig gedocumenteerd in de beschikbare retrospectieve medische dossiers.

5. Bijwerkingen gerelateerd aan de behandeling en ondersteunende zorg

Beoordeling van behandelingsgerelateerde bijwerkingen
1. Tijdens radiotherapie en chemotherapie ontwikkelde de patiënt duidelijke vermoeidheid, diarree, slechte mondinname en grade III myelosuppressie, zich uit in een daling van het aantal witte bloedcellen, neutrofielen en bloedplaatjes.
2. Bijwerkingen en myelosuppressie werden geclassificeerd volgens institutionele klinische toxiciteitsbeoordelingspraktijk met behulp van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)-gebaseerde terminologie.
3. De classificatie graad III was gebaseerd op de gedocumenteerde ernst van hematologische afwijkingen, waaronder leukopenie, neutropenie en trombocytopenie.
4. Hematologische en klinische parameters werden tijdens de behandeling gemonitord met behulp van volledige bloedtellingen, klinische symptoombeoordeling, orale inname-evaluatie en observatie van de prestatiestatus.
5. Therapiegerelateerde toxiciteit werd vastgesteld op basis van nieuwe of verslechterende klinische symptomen, waaronder vermoeidheid, diarree, slechte orale inname en abnormale laboratoriumbevindingen, met name afnames in het aantal witte bloedcellen, neutrofielen en bloedplaatjes.
6. De beschikbare gegevens documenteerden een aantal witte bloedcellen van 1,48 × 10⁹/L, een neutrofieltelling van 1,00 × 10⁹/L, en een bloedplaatjesaantal van 39 × 10⁹/L tijdens de behandeling.
7. Het exacte laboratoriummonitoringschema en alle beoordelingsdata waren niet volledig terug te halen uit de beschikbare retrospectieve medische dossiers.
Ondersteunende zorg
1. Ondersteunende behandeling omvatte leukocytenstimulerende therapie, bloedplaatjesondersteunende behandeling, voedingsondersteuning en symptomatische behandeling.
2. Deze interventies werden toegediend na het ontwikkelen van klinisch significante vermoeidheid, diarree, slechte mondinname en grade III myelosuppressie tijdens gecombineerde tweedelijns chemotherapie en lokale radiotherapie.
3. Lokale radiotherapie werd opgeschort vanwege verslechterende lichamelijke toestand en hematologische toxiciteit.
4. Specifieke namen van ondersteunende geneesmiddelen, doseringen, toedieningsduur, transfusiedetails en formele behandelingsdrempels werden niet volledig gedocumenteerd in de beschikbare retrospectieve medische dossiers.
5. De klinische status werd opnieuw beoordeeld na ondersteunende behandeling door middel van symptoomevaluatie, fysieke conditiebeoordeling, monitoring van orale inname en herhaalde hematologische tests.
6. De grade III myelosuppressie werd als meest waarschijnlijk behandelgerelateerd beschouwd omdat deze optrad tijdens gecombineerde chemotherapie en radiotherapie en verbeterde na hematologische ondersteuning en onderbreking van de behandeling.
7. Een multifactoriele bijdrage kon echter niet worden uitgesloten omdat de patiënt agressieve verspreide ziekte, botmetastaserende betrokkenheid, een afnemende voedingsstatus en een slechte algemene toestand had.
8. Daarom werd de myelosuppressie geïnterpreteerd als overwegend behandelgerelateerd met mogelijke bijdragende factoren aan ziekte en aandoeningen.

6. Behandeling van complicaties gerelateerd aan botmetastasen

Beoordeling van skeletcomplicaties
1. Bilaterale pathologische femorale fracturen werden vastgesteld tijdens de ziekteprogressie, wat wijst op een verslechtering van skeletmetastatische belasting en ernstige botgerelateerde complicaties.
2. De progressie van skeletziekten werd beoordeeld met behulp van symptoomevaluatie, lichamelijk onderzoek en beeldvorming.
3. De patiënt kwam thuis na een val met ernstige bilaterale dijpijn en beperkte mobiliteit.
4. Spoed-CT van de buik en het bekken toonde bilaterale femorale pathologische fracturen aan.
5. Eerdere MRI van het rechterdijbeen toonde een metastatische massa in de rechterfemorale regio, gemetastatische betrokkenheid van de rechter femorale medullaire holte en mediale femorale condyl, en meerdere gemetastaseerde laesies in de linker femorale medullaire holte.
6. De diagnose van pathologische fractuur was gebaseerd op het voorkomen van een fractuur in botten met bekende metastatische betrokkenheid, hevige pijn, beperking van activiteit en beeldvormingsbewijs van botmetastatische aandoening.
7. De mate van botbetrokkenheid en breukgerelateerde complicaties werden vóór de interventie geëvalueerd met klinische symptomen, mobiliteitsstatus en beeldvormingsbevindingen.
8. Chirurgische behandeling werd noodzakelijk geacht omdat de patiënt bilaterale femorale pathologische fracturen had, hevige pijn, duidelijke bewegingsbeperkingen en uitgezaaide vernietiging van gewichtdragende botten.
9. De behandeldoelstellingen waren het stabiliseren van de breuken, het verminderen van pijn, het behouden of herstellen van de ledemaatfunctie en het voorkomen van verdere skeletgerelateerde complicaties.
10. Formele orthopedische scoresystemen voor het risico op een naderende of afgeronde pathologische fractuur waren niet volledig gedocumenteerd in de beschikbare retrospectieve medische dossiers.
Behandeling van pathologische femorale fracturen
1. Embolisatie van de linker onderbeen femurslagader werd uitgevoerd onder lokale verdoving op 12 augustus 2025, vóór een linker femorale operatie.
2. Embolisatie van de rechter onderbeen femurslagader werd uitgevoerd op 19 augustus 2025, voorafgaand aan de rechter femorale operatie.
3. Het procedurele doel was het verminderen van de tumorvaaten en het minimaliseren van intraoperatieve bloedingen voordat orthopedische stabilisatie en tumordebulking plaatsvonden.
4. Gedetailleerde informatie over de selectieve doelvaten, embolisatietechniek, angiografische eindpunten en embolische materialen was niet volledig terug te halen uit de beschikbare retrospectieve medische dossiers.
5. Op 12 augustus 2025 onderging de patiënt een open reductie en een interne fixatie van de linker femorale pathologische fractuur, curettage van de metastatische laesie, botcementvulling en radiofrequentieablatie.
6. Op 20 augustus 2025 onderging de patiënt een open reductie en een interne fixatie van de rechter femorale pathologische fractuur, curettage van de uitgezaaide laesie, resectie van de zachte weefseltumor, botcementvulling en radiofrequentieablatie.
7. Laesies werden geselecteerd voor interventie op basis van voltooide pathologische fractuur, hevige pijn, verminderde mobiliteit, structurele instabiliteit van het dijbeen en de noodzaak van lokale tumorcontrole.
8. Gedetailleerde informatie over het specifieke fixatiehardwaremodel, het type botcement, radiofrequentie-ablatieparameters en de intraoperatieve margebeoordeling was niet volledig gedocumenteerd in de beschikbare retrospectieve medische dossiers.
Postoperatieve beoordeling
1. De postoperatieve klinische status en mobiliteit werden beoordeeld tijdens de opnamemonitoring en voor ontslag.
2. De beoordeling omvatte de evaluatie van pijn, ledemaatfunctie, wondherstel, postoperatieve complicaties en bewegingstolerantie na fixatie.
3. Revalidatie en mobilisatie werden verzorgd volgens de orthopedische postoperatieve praktijk en de algemene toestand van de patiënt.
4. Gedetailleerde revalidatieprotocollen, instructies voor het dragen van gewicht, gestandaardiseerde mobiliteitsscores en exacte tijdspunten voor postoperatieve beoordeling waren niet volledig terug te halen uit de beschikbare retrospectieve medische dossiers.
5. Verbetering van mobiliteit en algemene postoperatieve status werd waargenomen na behandeling.
6. De beschikbare dossiers documenteerden dat beide procedures succesvol zijn uitgevoerd en dat de patiënt op 3 september 2025 in verbeterde conditie is ontslagen.
7. Een gestandaardiseerde functionele uitkomstschaal werd niet gedocumenteerd in de beschikbare retrospectieve medische dossiers.

7. Vervolgresultaat

Vervolgbeoordeling
1. De patiënt onderging een chirurgische resectie van de intracerebrale laesie, postoperatieve radiotherapie, eerstelijns- en daaropvolgende systemische therapie, lokale radiotherapie en chirurgische behandeling van complicaties gerelateerd aan botmetastasen.
2. Klinische status, ziekteprogressie, therapierespons en therapiegerelateerde complicaties werden tijdens de follow-up gevolgd met behulp van symptoombeoordeling, lichamelijk onderzoek, laboratoriumonderzoek en herhaalde beeldvorming wanneer klinisch geïndiceerd.
3. Beeldvorming omvatte een hersen-CT of MRI voor intracerebrale ziekte.
4. Beeldvorming omvatte ook bijnier-MRI of CT voor bijnierlaesies, dij-MRI voor betrokkenheid van zacht weefsel en femoralis, en CT-beeldvorming voor systemische of skeletcomplicaties.
5. De ziekteprogressie werd beoordeeld op basis van het verschijnen van nieuwe laesies, vergroting van bekende laesies, verergering van de metastatische belasting, nieuwe skeletgerelateerde gebeurtenissen, een achteruitgang van prestatiestatus en het ontstaan van tumorgerelateerde symptomen zoals pijn of verminderde mobiliteit.
6. Een vast follow-upschema, vooraf gespecificeerd beeldvormingsinterval en formele RECIST-gebaseerde responsbeoordeling waren niet volledig gedocumenteerd in de beschikbare retrospectieve medische dossiers.
Eindresultaat
1. Ondanks multimodale behandeling overleed de patiënt uiteindelijk aan een intracerebrale bloeding.
2. De beschikbare gegevens bevatten niet voldoende informatie om één definitieve oorzaak van de intracerebrale bloeding vast te stellen.
3. De bloeding werd als hoogstwaarschijnlijk multifactorieel beschouwd in de context van intracerebrale metastatische ziekte, voorafgaande neurochirurgische resectie, postoperatieve hersenradiotherapie, agressieve systemische progressie, gevorderde leeftijd, eerdere grade III myelosuppressie tijdens gecombineerde behandeling en eerdere blootstelling aan antiangiogene gerichte therapie.
4. Gedetailleerde terminale beeldvorming, laboratoriumbevindingen, bloedplaatjes, stollingsparameters en autopsieresultaten waren niet beschikbaar omdat de patiënt in een plaatselijk ziekenhuis is overleden.
5. Daardoor konden de relatieve bijdragen van tumorgerelateerde bloedingen, behandelingsgerelateerde effecten, leeftijdsgebonden vasculaire fragiliteit, trombocytopenie of andere factoren niet definitief worden vastgesteld.
6. Het uiteindelijke klinische resultaat werd gedocumenteerd na ziekteprogressie en het falen van de behandeling.
7. De patiënt ontwikkelde voor het eerst neurologische symptomen in oktober 2024.
8. Diagnostische intracerebrale tumorresectie werd uitgevoerd op 29 november 2024.
9. De diagnose convergeerde geleidelijk naar primaire bijnier, hooggradige, ongedifferentieerde pleomorfe pleomorf sarcoom na bijnierbiopsie en multidisciplinaire pathologische beoordeling in maart 2025.
10. De patiënt overleed op 5 september 2025, ongeveer 9 maanden na de diagnostische neurochirurgische resectie en ongeveer 5,5 maanden na de definitieve sarcoom-georiënteerde pathologische diagnose.
11. De algemene behandeling was niet-genezend vanwege hersen-, bot- en bijniermetastaserende aandoeningen.
12. Er is geen formeel zorgplan voor het levenseinde of een consultatie over palliatieve zorg gedocumenteerd in de beschikbare retrospectieve medische dossiers.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

De eerste beeldvorming toonde een laesie in de linkerfrontale kwab met meerdere intracerebrale knobbels op hersen-MRI (Figuur 1A). PET/CT identificeerde een hypermetabole laesie in het linker bijniergebied (Figuur 1B), samen met abnormale metabole foci die het T12-wervellichaam (Figuur 1C) en L4-wervellichaam betreffen (Figuur 1D). Verhoogde metabole activiteit werd ook...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

Een cruciaal aspect van deze casus was de stapsgewijze diagnostische workflow die werd gebruikt om primaire bijnier-UPS te onderscheiden van andere hooggradige bijniermaligniteiten. Eerdere rapporten benadrukten dat primaire bijnier-UPS in wezen een diagnose van uitsluiting is en integratie vereist van beeldvormingsbevindingen, histomorfologie en immunohistochemie ^9,17. In het huidige geval gaf de eerste pathologische interpretat...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs verklaren geen concurrerende belangen.

Dankbetuigingen

Hui Sun droeg bij aan gegevensverzameling, literatuuronderzoek, figuurvoorbereiding en het opstellen van manuscripten. Chao Xin hielp bij het verzamelen van gegevens en het reviseren van manuscripten. Ruichen Zhang nam deel aan data-interpretatie en manuscriptrevisie. Zongzhan Wang bedacht en superviseerde de studie, herzag het manuscript kritisch en was corresponderend auteur. Alle auteurs hebben het definitieve manuscript gelezen en goedgekeurd. De auteurs danken oprecht de clinici, radiologen, pathologen en verpleegkundig personeel die betrokken zijn bij de diagnose, multidisciplinaire evaluatie en behandeling van deze patiënt. Hun bijdragen waren essentieel voor het klinische beheer van deze zaak.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
Naam	Bedrijf	Catalogusnummer	Opmerkingen
Anlotinib hydrochloride capsules	Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd., China	N/A	Targetgerichte therapie
Automated immunohistochemistry staining system	Roche Diagnostics / Ventana Medical Systems, Inc., United States	BenchMark ULTRA PLUS	Gebruikt voor immunohistochemische analyse
Brain magnetic resonance imaging system	GE Healthcare, United States	Discovery MR750 3.0T	Gebruikt voor diagnose en follow-up beeldvorming
Complete blood count analyzer	Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., China	CAL 7000 Automated Hematology Analyzer	Gebruikt voor hematologisch monitoring tijdens chemotherapie, radiotherapie en ondersteunende zorg
Computed tomography system	Philips Healthcare, Netherlands	Brilliance iCT	Gebruikt voor diagnostische beeldvorming, CT-geleide biopsie planning en follow-up beoordeling
Core needle biopsy gun	Nanjing Canyon Medical Technology Co., Ltd., China	BN-2/181600-1 (18-gauge, 160 mm)	Gebruikt voor CT-geleide percutane bijnierbiopsie
Formalin fixatief	Nanchang Yulu Laboratory Equipment Co., Ltd., China	10% neutraal gebufferd formalin (catalogusnummer niet gedocumenteerd)	Gebruikt voor weefselfixatie vóór histopathologische evaluatie
Gemcitabine	Qilu Pharmaceutical Co., Ltd., China	N/A	Tweedelijnschemotherapie
Hematoxyline en eosine kleuringsreagentia	Roche Diagnostics / Ventana Medical Systems, Inc., United States	VENTANA HE 600 reagens; Hematoxyline: Roche #07024282001; Eosine: catalogusnummer niet gedocumenteerd	Gebruikt voor routinematige histopathologische kleuring van weefselsecties
Histopathologie verwerkingsplatform	Sakura Finetek, Japan	Histo-Tek VP1 geautomatiseerde gesloten weefselprocessor	Gebruikt voor routinematige weefselverwerking en dehydratie vóór paraffine-inbedding
Ifosfamide	Qilu Pharmaceutical Co., Ltd., China	N/A	Eerstelijnschemotherapie
Liposomale doxorubicine	Qilu Pharmaceutical Co., Ltd., China	N/A	Eerstelijnschemotherapie
Nanoparticle albumine-gebonden paclitaxel	Qilu Pharmaceutical Co., Ltd., China	N/A	Tweedelijnschemotherapie
Next-generation sequencing platform	Nanjing Geneseeq Technology Inc., China	Aangepaste 1.066-gen tumorgerelateerde panel (catalogusnummer/RRID niet van toepassing)	Gebruikt voor moleculair profileren met een 1.066-gen tumorgerelateerd panel
Paraffine-inbeddingssysteem/materialen	Paishijie Medical, China; Jiangsu Shitai Laboratory Equipment Co., Ltd., China	BM450B paraffine-inbeddingssysteem; weefselspecifieke paraffinewas (catalogusnummer niet gedocumenteerd)	Gebruikt voor de voorbereiding van formaline-gefixeerde paraffine-ingebedde weefselblokken
Positron emissie tomografie/computertomografie systeem	Siemens Healthineers, Germany	Biograph Vision PET/CT	Gebruikt voor systemische staging
Radiotherapie behandelingsplanning systeem	Accuray Incorporated, United States	Precision Treatment Planning System v2.0.1.1	Gebruikt voor tomotherapie behandelingsplanning, dosisberekening en planoverzicht
Chirurgisch microscoop	Carl Zeiss Meditec, Germany	ZEISS K900 chirurgisch microscoop	Gebruikt voor microscopische resectie van de hersenmetastatische laesie
Tomotherapie platform	Accuray Incorporated, United States	Radixact X5 Treatment Delivery System	Gebruikt voor helicale tomotherapie behandelingslevering

Referenties

Board PDQ Pediatric Treatment Editorial. PDQ cancer information summaries. National Cancer Institute; Bethesda, MD; 2002.
Okuda M, Kobayashi S, Gabata T, Yamamoto N, Nojima T. Undifferentiated pleomorphic sarcoma arising in a fibrous dysplasia confirmed by GNAS mutation analysis: A case report. JBJS Case Connect. 2020;10:e20.00157.
Orenstein JM. The so-called malignant fibrous histiocytoma is actually an unusual fibrosarcoma. Ultrastruct Pathol. 2014;38:52-54.
Jo VY, Doyle LA. Refinements in sarcoma classification in the current 2013 World Health Organization classification of tumours of soft tissue and bone. Surg Oncol Clin N Am. 2016;25:621-643.
Bandiera G, et al. Long-term follow-up after surgical management of laryngeal malignant pleomorphic sarcoma: A case report. Braz J Otorhinolaryngol. 2023;89:101276.
Gonzalez MR, et al. Prognostic and predictive factors in undifferentiated pleomorphic sarcoma: A long-term study from a large tertiary care urban center. J Surg Oncol. 2023;128:322-331.
Yamagishi T, et al. Malignant fibrous histiocytoma of the mediastinum associated with bilateral adrenal gland metastases: A case report. Nihon Kyobu Geka Gakkai Zasshi. 1992;40:1897-1901.
Kobayashi E, et al. Bilateral adrenal gland metastasis from malignant fibrous histiocytoma: Value of F-18 FDG PET/CT for diagnosis of occult metastases. Ann Nucl Med. 2006;20:695-698.
Xiaochuan G, et al. Undifferentiated pleomorphic sarcoma of the adrenal gland: A case report and literature review. Front Oncol. 2024;14:1439357.
Kawasaki T, et al. Commentary: Undifferentiated pleomorphic sarcoma of the adrenal gland: A case report and literature review. Front Oncol. 2026;16:1685761.
Dobrindt EM, et al. The challenge of differentiating sarcoma from adrenal carcinoma: An observational study. Rare Tumors. 2021;13:20363613211057746.
Duregon E, et al. Pitfalls in the diagnosis of adrenocortical tumors: A lesson from 300 consultation cases. Hum Pathol. 2015;46:1799-1807.
Mete O, et al. Overview of the 2022 World Health Organization classification of adrenal cortical tumors. Endocr Pathol. 2022;33:155-196.
Sangoi AR, et al. Immunohistochemical distinction of primary adrenal cortical lesions from metastatic clear cell renal cell carcinoma: A study of 248 cases. Am J Surg Pathol. 2011;35:678-686.
Graves L, Jeck WR, Grilley-Olson JE. A league of its own? Established and emerging therapies in undifferentiated pleomorphic sarcoma. Curr Treat Options Oncol. 2023;24:212-228.
Itoga R, et al. Brain metastasis in soft tissue sarcoma at initial presentation. Anticancer Res. 2021;41:5611-5616.
Ozaal AMO, Rajendra S. Pleomorphic spindle cell sarcoma of the adrenal gland: An extremely rare cause of a large abdominal mass and a challenging diagnosis. J Surg Case Rep. 2022;2022:rjac049.
Sabrine D, Zakia B, Kaoutar Z. Adrenocortical sarcomatoid carcinoma: A case report and review of the literature. J Surg Case Rep. 2020;2020:rjaa211.
Bentaleb S, Bourkadi G, Aynaou H, Salhi H. Adrenocortical sarcomatoid carcinoma revealed by an adrenal incidentaloma: A case report. Cureus. 2024;16:e53720.
Turla A, et al. Outcome of brain metastases from adrenocortical carcinoma: A pooled analysis. J Endocrinol Invest. 2024;47:223-234.
Burotto M, et al. Brain metastasis in patients with adrenocortical carcinoma: A clinical series. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100:331-336.
Waack A, Jaggernauth S, Vattipally V. Primary adrenal leiomyosarcoma. Radiol Case Rep. 2023;18:741-744.
Sakellariou M, et al. Primary adrenal leiomyosarcoma: A case report. Mol Clin Oncol. 2020;12:317-320.
Naeem Z, et al. Primary adrenal angiosarcoma: A case report and review of the literature. Urol Case Rep. 2023;50:102513.
Marritt KL, Baniak N, Graham P. Primary adrenal angiosarcoma: A rare case presentation. J Surg Case Rep. 2025;2025:rjaf1015.
Chen J, et al. Differential diagnosis of rare adrenal cellular schwannomas: A case report. Medicine (Baltimore). 2024;103:e37452.
Kang W, et al. A case of retroperitoneal liposarcoma mimicking an adrenocortical carcinoma. J ASEAN Fed Endocr Soc. 2019;34:95-98.
Park C, et al. Case series of soft tissue sarcoma patients with brain metastasis with implications from genomic and transcriptomic analysis. Cancer Res Treat. 2024;56:665-674.
Zhang E, et al. Brain metastases in sarcomas: A multicenter retrospective cohort study. Cancers (Basel). 2024;16(22):3760.
Gronchi A, et al. Soft tissue and visceral sarcomas: ESMO-EURACAN-GENTURIS clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2021;32:1348-1365.
Van der Graaf WT, et al. Pazopanib for metastatic soft-tissue sarcoma (PALETTE): A randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2012;379:1879-1886.
Dickson MA, et al. Phase II trial of gemcitabine and docetaxel with bevacizumab in soft tissue sarcoma. Sarcoma. 2015;2015:532478.
De Sanctis R, et al. Efficacy of trabectedin in advanced soft tissue sarcoma: Beyond lipo- and leiomyosarcoma. Drug Des Devel Ther. 2015;9:5785-5791.
Penel N, et al. Exceptional long-lasting clinical benefit of trabectedin in a patient with metastatic undifferentiated pleomorphic sarcoma: Postscriptum from the T-DIS trial. Am J Clin Oncol. 2019;42:737.
Tawbi HA, et al. Pembrolizumab in advanced soft-tissue sarcoma and bone sarcoma (SARC028): A multicentre, two-cohort, single-arm, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017;18:1493-1501.
D'Angelo SP, et al. Nivolumab with or without ipilimumab treatment for metastatic sarcoma (Alliance A091401): Two open-label, non-comparative, randomised, phase 2 trials. Lancet Oncol. 2018;19:416-426.
Seligson ND, et al. A multicenter, randomized, non-comparative, phase II study of nivolumab ± ipilimumab for patients with metastatic sarcoma (Alliance A091401): Expansion cohorts and correlative analyses. J Immunother Cancer. 2024;12(9):e009472.
Nasr LF, et al. High-grade pleomorphic sarcomas treated with immune checkpoint blockade: The MD Anderson Cancer Center experience. Cancers (Basel). 2024;16(9):1763.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Trefwoorden

Geneeskunde Editie 234 Editie 234 Primair undifferentieerd pleomorf sarcoom van de bijnier bijniertumor casusrapportage literatuuroverzicht