Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.
Onderzoeksartikel
Deze studie paste data-miningbenaderingen toe om de voorschrijfpatronen van Chinese kruidengeneesmiddelen voor acute exacerbatie van idiopathische longfibrose (AE-IPF) te karakteriseren. Op basis van 84 recepten uit de klinische praktijk van professor Xu Zhiying werden hoogfrequente kruiden, kerncombinaties en potentiële formules geïdentificeerd, wat gestructureerde inzichten biedt voor toekomstige klinische en experimentele validatie.
Acute exacerbatie van idiopathische longfibrose (AE-IPF) is een levensbedreigende complicatie met beperkte effectieve therapeutische opties en een hoge mortaliteit. Hoewel Chinese kruidengeneeskunde in toenemende mate als aanvullende benadering wordt gebruikt, blijven de voorschrijfpatronen en potentiële therapeutische principes van ervaren beoefenaars van traditionele Chinese geneeskunde voor AE-IPF onvoldoende gekarakteriseerd. Deze studie was erop gericht de voorschrijfpatronen van Chinese kruidengeneeskunde die door professor Xu Zhiying werden gebruikt voor acute exacerbatie van idiopathische longfibrose (AE-IPF) te karakteriseren met behulp van data-miningtechnieken. Medische dossiers van patiënten met de diagnose AE-IPF die tussen september 2019 en december 2020 werden behandeld in het Zhejiang Provinciaal Ziekenhuis voor Traditionele Chinese Geneeskunde werden retrospectief beoordeeld. In totaal werden 84 voorschriften van 42 patiënten verzameld en ingevoerd in het Traditional Chinese Medicine Inheritance and Computing Platform. Voorschrifteigenschappen werden geanalyseerd met behulp van frequentieanalyse, association rule mining en entropie-hiërarchische clustering. Van de 112 geïdentificeerde kruidengeneesmiddelen bereikte de cumulatieve frequentie 3.004, en 22 kruiden werden meer dan 50 keer gebruikt. De meest gebruikte kruiden waren onder meer Radix Scutellariae, Bulbus Fritillariae Thunbergii Miq., Pinellia ternata, Forsythia suspensa, Radix et Rhizoma Salviae Miltiorrhizae en Magnolia officinalis. De dominante meridiaanverdelingen omvatten de meridianen van de longen, maag, milt, lever en dikke darm. Association rule-analyse identificeerde 11 kerncombinaties van kruiden met support-waarden variërend van 50 tot 84, confidence-waarden variërend van 0,82 tot 1,00 en lift-waarden groter dan 1, wat duidt op stabiele positieve associaties tussen de kruidcombinaties. Entropie-hiërarchische clustering genereerde vervolgens vier kandidaatformuleringen gekenmerkt door hitte-klarende, slijm-oplossende, toxine-verwijderende en milt-ondersteunende effecten. Deze studie heeft systematisch de voorschrijfpatronen van experts voor AE-IPF gekarakteriseerd en biedt hypotheses voor daaropvolgende klinische en experimentele validatie.
Idiopathische longfibrose (IPF) is de meest voorkomende vorm van idiopathische interstitiële pneumonie. Deze progressieve, irreversibele fibrotische longaandoening wordt gedreven door epitheliale beschadiging, activatie van fibroblasten en excessieve depositie van de extracellulaire matrix, wat uiteindelijk leidt tot een afnemende longfunctie en respiratoir falen1. Ondanks vorderingen in antifibrotische therapieën, waaronder pirfenidon en nintedanib, blijft de klinische prognose van IPF slecht, met name bij patiënten die een acute exacerbatie van IPF (AE-IPF) doormaken, wat een verwoestende klinische gebeurtenis is met een snelle verslechtering en een hoge mortaliteit. De klinische manifestaties hiervan omvatten onder meer progressieve dyspneu en een afname van de longfunctie2. Momenteel stijgt de incidentie van IPF, met een wereldwijde jaarlijkse incidentie variërend van 0,2 tot 93,7 per 100.000 mensen3. Tijdens AE-IPF is er sprake van een snelle intensivering van de ontstekingsreactie, waarbij overmatige apoptose van alveolaire epitheelcellen, neutrofiele ontsteking en abnormale activatie van cytokinen zoals IL-23 en IL-17A betrokken zijn4, wat vaak leidt tot overlijden door respiratoir falen, met een mortaliteitspercentage tot wel 50%5. Echter, de huidige therapeutische strategieën voor AE-IPF blijven ontoereikend. Hoewel corticosteroïden veelvuldig in de klinische praktijk worden gebruikt, is hun effectiviteit controversieel en kan immunosuppressieve behandeling gepaard gaan met aanzienlijke bijwerkingen6,7. Bovendien is er geen gestandaardiseerde farmacologische interventie vastgesteld om de ziekteprogressie effectief te voorkomen of de overleving tijdens AE-IPF-episoden te verbeteren. Daarom is het identificeren van nieuwe therapeutische strategieën met multi-target regulatoir potentieel een belangrijke onderzoeksprioriteit geworden.
In het langetermijn klinische beheer van IPF is traditionele Chinese geneeskunde (TCM) steeds vaker onderzocht als een complementaire therapeutische benadering. Volgens de TCM-theorie is de kernpathogenese van IPF een obstructie van de longcollateralen. AE-IPF manifesteert zich vaak als patronen zoals troebel slijm dat de longen blokkeert, een verstrengeling van slijm en hitte, of een dubbele deficiëntie van Qi en Yin8,9. Toenemend bewijs suggereert dat samengestelde Chinese kruidformules op basis van syndroomdifferentiatie ontstekingsreacties, oxidatieve stress, immuunonbalans en fibrotische progressie kunnen reguleren via multi-component en multi-target mechanismen. Verschillende klinische en experimentele studies hebben gewezen op potentiële voordelen van Chinese kruidengeneeskunde bij het verbeteren van respiratoire symptomen en het vertragen van de progressie van longfibrose. Echter, de meeste eerdere studies waren gericht op IPF in het stabiele stadium, terwijl therapeutische principes en voorschrijfkenmerken specifiek gericht op AE-IPF onvoldoende zijn onderzocht. Combinaties van toniserende kruiden (zoals Astragalus membranaceus), slijm-oplossende kruiden (zoals Bulbus Fritillariae Thunbergii Miq.) en hitte-reinigende kruiden (zoals Radix Scutellariae) kunnen klinische symptomen bij IPF-patiënten aanzienlijk verlichten10,11. Desalniettemin blijven er verschillende belangrijke kennishiaaten bestaan. Ten eerste richten bestaande studies naar Chinese kruidengeneeskunde voor IPF zich voornamelijk op chronisch ziektebeheer, terwijl systematische onderzoeken gericht op de fase van acute exacerbatie beperkt zijn. Ten tweede wordt traditionele klinische ervaring vaak overgedragen via individuele casestudies of expertconsensus, en er is nog steeds een gebrek aan objectieve methoden om voorschrijfpatronen en kerncombinaties van kruiden te identificeren. Ten derde zijn de potentiële medicatieprincipes en kandidaatformules die door ervaren clinici voor AE-IPF worden gebruikt, niet voldoende gekarakteriseerd met moderne analytische benaderingen. Huidig bewijs is voornamelijk gecentreerd rond de stabiele fase van IPF, met een gebrek aan systematische exploratie van syndroomdifferentiatiepatronen, medicatieprincipes en werkingsmechanismen tijdens AE-IPF12. Bovendien berust de overdracht van traditionele empirische formules vaak op casussamenvattingen, en zijn data-mininganalyses met grote steekproeven schaars, wat de standaardisatie en promotie van TCM-ervaring belemmert13,14.
Professor Xu Zhiying, een senior specialist in respiratoire geneeskunde bij het Zhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine, heeft uitgebreide klinische ervaring opgebouwd in de syndroomdifferentiatie en voorschrijfbeheer van interstitiële longziekten, waaronder IPF en AE-IPF11. Zijn therapeutische benadering integreert traditionele TCM-theorieën, zoals slijm-hitte die de longen blokkeert en obstructie van de longcollateralen, met geïndividualiseerde klinische besluitvorming. Eerdere studies hebben aangetoond dat de voorschrijfervaringen van ervaren TCM-behandelaars via data-miningbenaderingen waardevolle inzichten kunnen bieden in de standaardisatie en overdracht van complexe kruidbehandelingsstrategieën. De huidige studie beoogt echter niet om de voorschriften van professor Xu vast te stellen als universele therapeutische regels of om de klinische effectiviteit te bevestigen, maar veeleer om zijn voorschrijfpatronen systematisch te karakteriseren als een representatieve klinische ervaring voor hypothesegeneratie en toekomstige validatie. Data-mining (DM)-methoden bieden een systematische aanpak voor het analyseren van complexe klinische voorschrijfdatasets en het extraheren van verborgen therapeutische patronen11. Via associatieregelanalyse, clusteringalgoritmen en netwerkvisualisatie kunnen DM-methoden hoogfrequente kruiden, kerncombinaties en potentiële nieuwe formules identificeren, waardoor de transformatie van empirische klinische kennis naar gestructureerde en bewijsgeoriënteerde therapeutische strategieën wordt gefaciliteerd13,14. Daarom was deze studie erop gericht om de voorschrijfpatronen van Chinese kruidengeneeskunde die door professor Xu Zhiying voor AE-IPF worden gebruikt, systematisch te karakteriseren op basis van data-miningtechnieken. Specifiek richtte deze studie zich op het identificeren van veelgebruikte kruiden, associatiepatronen en potentiële formulecombinaties, in plaats van het evalueren van de therapeutische effectiviteit. De bevindingen waren bedoeld om gestructureerde informatie te verschaffen over expert klinische ervaring en hypothesen te genereren voor daaropvolgende klinische en experimentele validatie. Wij hypothetiseerden dat data-mininganalyse consistente voorschrijfkenmerken zou kunnen onthullen, kerncombinaties van kruiden zou kunnen identificeren en potentiële kandidaatformules zou kunnen bieden die de therapeutische principes van AE-IPF-behandeling weerspiegelen. De nieuwheid van deze studie ligt in de focus op de fase van acute exacerbatie van IPF, de integratie van grootschalige klinische voorschrijfgegevens met moderne analytische benaderingen en de systematische identificatie van medicatieregels op basis van de ervaring van een expert-clinicist. Deze bevindingen kunnen gestructureerde informatie bieden over voorschrijfkenmerken en toekomstige klinische en experimentele validatiestudies ondersteunen.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Deze studie is goedgekeurd door de ethische commissie van het First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University (goedkeuringsnummer 2020-KL-072-01). Vanwege het retrospectieve karakter van de studie en het gebruik van bestaande medische dossiers is afgezien van geïnformeerde toestemming. De vertrouwelijkheid van de patiënten is gewaarborgd tijdens de extractie en analyse van gegevens, en uitsluitend gedeïdentificeerde informatie is voor onderzoeksdoeleinden gebruikt.
Gegevensbron
Medische dossiers van patiënten gediagnosticeerd met AE-IPF die tussen september 2019 en december 2020 door professor Xu werden behandeld in het Zhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine werden retrospectief beoordeeld. In eerste instantie werden in totaal 96 patiënten met AE-IPF gescreend. Na toepassing van de vooraf gedefinieerde in- en uitsluitingscriteria werden 42 geschikte patiënten geïncludeerd, waarbij 84 volledige recepten voor Chinese kruidengeneeskunde werden verkregen voor daaropvolgende data-mininganalyse. De 84 recepten waren afgeleid van 42 patiënten, waarbij elk recept een onafhankelijke klinische aanpassing vertegenwoordigde op basis van syndroomdifferentiatie en reflecteerde op beslissingen over voorschriften in de praktijk tijdens de behandelingsperiode van AE-IPF. Elk recept werd beschouwd als een onafhankelijke analyse-eenheid, en alle recepten waren afgeleid van klinische praktijkervaringen tijdens de fase van acute exacerbatie. Diagnostische criteria: De diagnose AE-IPF werd gesteld op basis van de diagnostische criteria voor interstitiële longziekten uitgevaardigd door de European Respiratory Society (ERS) en de American Thoracic Society (ATS) in 201815, evenals de Chinese Expert Consensus over de Diagnose en Behandeling van Acute Exacerbatie van Idiopathische Pulmonale Fibrose opgesteld door de Interstitial Lung Disease Group van de Chinese Thoracic Society16. Inclusiecriteria omvatten: voldoen aan de diagnostische criteria voor IPF en zich in de fase van acute exacerbatie bevinden; voldoen aan de diagnostische criteria voor AE-IPF volgens de faseringstheorie van professor Xu voor IPF-behandeling, waarbij de TCM-syndroomdifferentiatie werd geïdentificeerd als slijm-hitte die de long blokkeert of slijm-vocht dat de long blokkeert; typische respiratoire verslechtering of acute deteriorated binnen één maand ervaren; hoge-resolutie computertomografie (HRCT) die nieuwe matglasopaciteiten of consolidaties onthult bovenop reeds bestaande reticulaties of honingraatvorming; afwezigheid van bevestigde pulmonale infectie. Uitsluitingscriteria omvatten patiënten met ernstige primaire ziekten zoals cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, ziekten van het hematopoëtische systeem of psychiatrische aandoeningen; patiënten met complicaties zoals pulmonale hartziekte of respiratoir falen; zwangerschap of lactatie, en personen met een bekende allergie voor een component van de proefmedicatie; patiënten met een slechte therapietrouw (onvermogen om de behandeling zoals vereist te ondergaan, of vrijwillige stopzetting van de behandeling).
Aangezien dit een retrospectieve observationele studie was op basis van bestaande medische dossiers, waren randomisatie en blindering niet van toepassing. Het studiedesign was gericht op het identificeren van voorschrijfpatronen in plaats van het evalueren van de behandelingsdoelmatigheid. Daarom werden klinische uitkomsten, zoals de snelheid van symptoomverbetering, de duur van de ziekenhuisopname en vooraf gedefinieerde eindpunten, niet geanalyseerd in deze data-miningstudie.
Standaardisatie van de nomenclatuur van Chinese kruidengeneeskunde
De nomenclatuur van de kruidengeneesmiddelen werd gestandaardiseerd volgens de Chinese Farmacopee (editie 2015)17 en de tweede editie van de Chinese Materia Medica (New Century Edition)18. Elk kruid werd omgezet in een uniform gecodeerd formaat voorafgaand aan de statistische analyse. Verschillende synoniemen, bewerkingsvormen en regionale naamvariaties die naar hetzelfde medicinale materiaal verwezen, werden samengevoegd tot één gestandaardiseerde vermelding. De uiteindelijke gestandaardiseerde dataset werd onafhankelijk beoordeeld door twee onderzoekers voordat deze werd geïmporteerd in het analyseplatform. Medicinale materialen zonder gespecificeerde bewerkingsmethoden — zoals white peony root, white atractylodes rhizome en Ephedra — werden in hun ruwe vorm genoteerd. Voor kruiden met meerdere namen die hun werkzaamheid of indicaties niet beïnvloeden, werd een uniforme naamgevingsstandaard toegepast.
Invoer en verificatie van het recept
De gescreende medicatie werd ingevoerd in een geautomatiseerd platform voor de analyse van overgeleverde Traditionele Chinese Geneeskunde en voorschriften voor daaropvolgende data-mininganalyse. Om volledigheid en nauwkeurigheid te waarborgen, werd een gestandaardiseerde procedure voor databeheer geïmplementeerd. Twee onafhankelijke onderzoekers voerden de data-extractie en -invoer afzonderlijk uit, en discrepanties werden beoordeeld en opgelost door een senior clinicus met meer dan 15 jaar ervaring in de respiratoire geneeskunde en de praktijk van TCM. De geëxtraheerde informatie over de voorschriften werd gecontroleerd aan de hand van de oorspronkelijke elektronische medische dossiers. Dossiers met onvolledige voorschriftcomponenten, onduidelijke kruidennamen of inconsistente medicatie-informatie werden vóór de analyse uitgesloten. Voorschrijfpatronen voor medicatie werden onderzocht met behulp van de functies voor medische casusanalyse en voorschriftanalyse van het data-miningplatform.
Workflow voor datamining en beoordeling van de uitkomsten
De algemene analytische workflow bestond uit vier opeenvolgende stappen. Ten eerste werden gestandaardiseerde voorschriftgegevens geïmporteerd in het geïnformatiseerde data-miningplatform voor traditionele Chinese geneeskunde. Ten tweede werd er een frequentieanalyse uitgevoerd om veelgebruikte kruiden te identificeren, waarbij de kruidenfrequentie en de cumulatieve toepassingsfrequentie als primaire uitkomstmaten werden beschouwd. Ten derde werd een associatieregelanalyse op basis van het Apriori-algoritme uitgevoerd om kerncombinaties van kruiden te identificeren, waarbij support- en confidence-waarden als kwantitatieve evaluatie-indicatoren werden gebruikt. Tot slot werd een clusteringanalyse op basis van entropie uitgevoerd om potentiële nieuwe formules te genereren, en de geëxtraheerde combinaties werden geïnterpreteerd volgens de TCM-theorie en eerdere farmacologische bewijzen.
Omdat deze studie bedoeld was om voorschrijfpatronen te identificeren in plaats van interventie-effecten te vergelijken, waren conventionele statistische hypothesetoetsen niet van toepassing. Er werden beschrijvende statistische analyses uitgevoerd om de frequenties van kruiden en therapeutische categorieën samen te vatten. De robuustheid van associatieregels werd beoordeeld aan de hand van meerdere kwantitatieve indicatoren, waaronder support, confidence en lift. Support weerspiegelde de frequentie van het voorkomen van kruidencombinaties, confidence representeerde de conditionele waarschijnlijkheid tussen geassocieerde kruiden, en lift-waarden groter dan 1 duidden op positieve correlaties die verder gingen dan willekeurig gelijktijdig voorkomen. Deze kwantitatieve parameters werden gebruikt om de sterkte en betrouwbaarheid van de geïdentificeerde voorschrijfpatronen te evalueren. De associatiesterkte werd kwantitatief geëvalueerd met behulp van support-, confidence- en lift-waarden, terwijl clusteringparameters op basis van entropie werden gebruikt om potentiële formulecombinaties te identificeren.
Kruidenfrequentieanalyse
Kruidenfrequentie werd gedefinieerd als het cumulatieve aantal voorkomens van elk kruid over alle 84 recepten. De frequentieanalyse werd uitgevoerd met behulp van Excel PivotChart om de kruiden te rangschikken op basis van hun totale aantal voorkomens, en de kruiden met de hoogste frequenties werden verzameld in een lijst met hoge frequentie. Op basis van deze frequentieresultaten analyseerden we verder de medicinale eigenschappen van de kruiden, waaronder de vier naturen (koud, heet, warm, koel), vijf smaken (zuur, bitter, zoet, scherp, zout) en meridiaantropisme (bijv. long-, miltmeridianen), om de algemene kenmerken van de recepten en de compatibiliteitsprincipes samen te vatten vanuit het perspectief van de TCM-eigenschapstheorie.
Analyse van voorschriftregels voor medicatie
Associatieregelanalyse werd uitgevoerd met behulp van het Apriori-algoritme in de software IBM SPSS Modeler. Elk recept werd beschouwd als een “transactie” en elk kruid als een “item.” Hoogfrequente drugcombinaties en hun interne relaties werden verkend via complexe netwerkanalyse. De kernparameters waren voorafgaand aan de analyse gedefinieerd. De minimale support-drempelwaarde werd ingesteld op 50 recepten, waardoor werd gegarandeerd dat alleen frequent waargenomen kruidencombinaties werden behouden. Omdat de dataset uit 84 recepten bestond, kon de absolute support-frequentie niet meer dan 84 voorkomstijden bedragen. De confidence-drempelwaarde werd ingesteld op 0,8, wat betekent dat wanneer kruid A verscheen, de waarschijnlijkheid van co-occurrentie van kruid B meer dan 80% bedroeg, waardoor de betrouwbaarheid van de geëxtraheerde associatieregels werd gewaarborgd. Omdat confidence echter asymmetrisch is en beïnvloed kan worden door de basis-frequentie van het gevolgkruid, werden daarnaast lift-waarden berekend om te bepalen of de waargenomen co-occurrentie de toevallige verwachtingen overtrof. Een lift-waarde groter dan 1 duidde op een positieve associatie, een waarde gelijk aan 1 duidde op onafhankelijkheid en een waarde kleiner dan 1 duidde op een negatieve associatie. Regels die voldeden aan de criteria support ≥50, confidence ≥0,80 en lift >1 werden als betekenisvol beschouwd en behouden voor interpretatie. De behouden regels werden geëxporteerd en gerangschikt op basis van support-, confidence- en lift-waarden om systematisch de kerncombinaties van kruiden en potentiële compatibiliteitspatronen voor AE-IPF samen te vatten.
Analyse van nieuwe formule
Vervolgens werd een analyse van nieuwe formules uitgevoerd met behulp van de complex system entropy clustering-methode. Deze analyse werd uitgevoerd met het gecomputeriseerde data-miningplatform voor traditionele Chinese geneeskunde. Ten eerste hebben we, gebruikmakend van de eerder geconstrueerde formule-kruid datamatrix, de correlatiegraad op 8 ingesteld om het aantal en de cohesie van kerncombinaties van kruiden te beheersen, en de strafgraad op 2 om de associatiesterkte te beperken, waardoor de klinische rationaliteit van de geëxtraheerde combinaties werd gewaarborgd. Na de parameterconfiguratie werd de functie “Extract Combinations” in de software toegepast om automatisch impliciete, sterk gecorreleerde kerncombinaties tussen kruiden te identificeren, gebaseerd op de verbeterde wederzijdse informatiemethode en het complex entropy clustering-algoritme. Het platform clusterde en integreerde deze kerncombinaties vervolgens verder om uiteindelijk potentiële nieuwe formules voor de behandeling van AE-IPF te genereren. De betrouwbaarheid van de geëxtraheerde kerncombinaties en kandidaatformules werd verder geëvalueerd via drie benaderingen: een consistentiebeoordeling met resultaten van hoogfrequente kruiden; vergelijking met klassieke TCM-therapeutische principes voor AE-IPF; en interpretatie op basis van eerder gerapporteerde farmacologische mechanismen van representatieve kruiden. Deze procedures werden gebruikt als interne validatiebenaderingen om de klinische interpreteerbaarheid van de geïdentificeerde receptuurpatronen te verbeteren.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Kruidenfrequentieanalyse
In totaal werden 112 soorten kruiden geïdentificeerd uit dezelfde analytische dataset, bestaande uit 84 TCM-voorschriften afkomstig van 42 AE-IPF-patiënten. Er werd een frequentieanalyse uitgevoerd op deze dataset om de algemene distributie en recurrentiepatronen van het kruidengebruik te karakteriseren. Van de 112 geïdentificeerde kruidengeneesmiddelen werden 22 kruiden meer dan 50 keer gebruikt. De zeven meest gebruikte kruiden, waaronder Radix Scute...
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
IPF is een chronische, progressieve fibrotische longziekte en een refractaire aandoening van het ademhalingsstelsel. Het wordt hoofdzakelijk veroorzaakt door een abnormale structuur van het longweefsel en afzetting van extracellulaire matrix in de longen19. Patiënten met IPF presenteren zich vaak met typische kenmerken zoals chronische ontsteking, verminderde longfunctie en longfibrose20. Middels data-mining methoden heeft deze studie de voorschrijfpatronen van Dr. Xu gekar...
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
De auteurs verklaren geen belangenconflicten.
Deze studie werd gefinancierd door het onderzoeksproject naar het medicatiepatroon van de gefaseerde behandeling van idiopathische pulmonale interstitiële fibrose van professor Xu Zhiying op basis van dataminingmethoden (Project nr. 2020ZB094).
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| Elektronisch patiëntendossiersysteem | Zhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine | N/A | Ziekenhuisinformatiesysteem; Interne klinische database |
| IBM SPSS Modeler | IBM Corp., Armonk, NY, USA | Versie 18.0 | IBM SPSS Modeler 18.0 |
| Microsoft Excel | Microsoft Corporation, USA | Microsoft Office 2019 | Microsoft Office-pakket |
| Traditional Chinese Medicine Inheritance and Computing Platform | China Academy of Chinese Medical Sciences | Versie 3.5 | Commercieel softwareplatform |
| Traditional Chinese Medicine Inheritance and Computing Platform | China Academy of Chinese Medical Sciences | Versie 2.5 | Commercieel softwareplatform |
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.