Deconstructie van overdrukte voorste segmenten: Preoperatieve anatomische voorspellers van kwaadaardig glaucoom na primaire hoeksluitingsoperatie

Samenvatting

Preoperatieve ultrageluidbiomicroscopie toont aan dat een verkorte gesimuleerde cilio-lenticulaire afstand, een groter lensgewelf en een vernauwde hoek van trabeculair-ciliair proces verkennende anatomische clusters zijn die significant geassocieerd zijn met de ontwikkeling van kwaadaardig glaucoom na primaire hoeksluiting.

Samenvatting

Het begrijpen van de vernauwing van de voorste segmenten is essentieel voor het identificeren van preoperatieve risicofactoren voor maligne glaucoom (MG) na facoemulsificatie, intraoculaire lensimplantatie en goniosynechialyse (PEI\u2012GSL) bij primair hoeksluitingsglaucoom (PACG). Deze retrospectieve case-control studie vergeleek 24 PACG-patiënten die postoperatieve MG ontwikkelden (MG-groep) met 24 willekeurig geselecteerde controlegroepen (controlegroep). Preoperatieve ultrageluidsbiomicroscopie (UBM) metrics omvatten de diepte van de voorste kamer (ACD), lensgewelf (LV), ciliaire procesafstand (CCD), ciliaire lichaamsdikte, plaatsing van het voorste ciliaire lichaam, de trabeculaire ciliaire uitstrijkhoek (TCPA) en gesimuleerde cilio-lenticulaire afstand (sCLD). Om observer-bias te elimineren, werden alle geëxporteerde ruwe UBM-beelden volledig geanonimiseerd, gestript van alle identificeerbare metadata, gerandomiseerd en toegewezen aan unieke computergegenereerde hashes voordat ze een single-blinded evaluatie ondergingen. De MG-groep vertoonde preoperatief significant kortere sCLD, grotere LV, ondiepere ACD en smallere TCPA, met gestandaardiseerde gemiddelde verschillen van meer dan 0,8. Na correctie van de False Discovery Rate bleven deze verschillen significant (aangepast P < 0,05). Cruciaal was dat multivariabele logistische regressie die corrigeerde voor axiale lengte (AL) aantoonde dat een verkorte sCLD (P < 0,001), een verhoogde LV (P < 0,001) en een vernauwde TCPA (aangepast P = 0,0099) zeer robuuste onafhankelijke associaties met MG-ontwikkeling handhaafden. De MG-groep vertoonde een trend van verzwakte parametercoördinatie, met name tussen AL en ACD (r = 0,334 vs. 0,718). Verkennende hoofdcomponentanalyse identificeerde een architecturale "anterior segment crowding"-as (wat 62,2% van de variantie verklaart), waarbij de MG-groep negatief clusterde. Een verkennende, ongewogen samengestelde ciliaire blokscore toonde een grote grootte van het scheidingseffect (Cohen's d = 1,995, P < 0,001). Samenvattend vormen preoperatieve verkorte sCLD, verhoogde LV en vernauwde TCPA een anatomisch risicocluster dat onafhankelijk geassocieerd is met postoperatieve MG. Hoewel anterior segment crowding deze cohort kenmerkt, functioneren deze multivariate modellen strikt als verkennende, steekproefspecifieke constructen en missen ze expliciet externe klinische validatie.

Inleiding

Primaire hoeksluiting glaucoom (PACG) is een belangrijke oorzaak van onomkeerbare blindheid. Het komt vooral vaak voor bij Aziatische populaties, waar anatomische aanleg voor smalle voorste kamerhoeken zeer voorkomt¹. Deze patiënten hebben vaak last van verhoogde intraoculaire druk. Ze vereisen vaak een chirurgische behandeling om deze druk te verlagen en permanente schade aan de oogzenuw te voorkomen. Phacoemulsificatie gecombineerd met intraoculaire lensimplantatie en goniosynechialyse (PEI-GSL) is momenteel een zeer effectieve chirurgische optie. Deze procedure heeft een superieure klinische effectiviteit aangetoond in het vergroten van de voorste kamerhoek, het verminderen van de afhankelijkheid van topische glaucoommedicatie en het stabiliseren van langetermijnfluctuaties in de intraoculaire druk in vergelijking met alternatieve traditionele opties, zoals laserperifere iridotomie of laserperifere iridoplastiek². Deze procedure verwijdert de verdikte lens en scheidt de vastgehechte hoek van de voorste kamer. Het ontlast effectief pupilblokkade en opent de gesloten hoek. Hoewel PEI-GSL aanzienlijke klinische voordelen biedt ten opzichte van traditionele filtermethoden (zoals trabeculectomie) door het verlagen van de incidentie van langdurige postoperatieve hypotonie, bleb-gerelateerde infecties en vroege postoperatieve hyphema, kan het soms leiden tot ernstige postoperatieve complicaties. Postoperatief malign glaucoom (MG) is een van de meest uitdagende complicaties. Hoewel zeldzaam, is MG een noodgeval dat het zicht bedreigt. Het is moeilijk te behandelen en leidt vaak tot mislukking van de behandeling en ernstige visuele beperking ^3,4. Vroege identificatie en preventie zijn daarom uiterst belangrijk voor PAKG-patiënten die deze operatie ondergaan.

Het klinische verloop van MG is complex en berucht moeilijk te beheersen. Het kernpathofysiologische proces omvat de abnormale omkering van de waterstroming. Bij een gezond oog stroomt het watervocht naar voren af via het trabeculaire gaaswerk. Bij MG leidt het waterige humor zich verkeerd en hoopt zich op in de achterste glasvochtholte. Deze continue vochtophoping veroorzaakt een snelle toename van de glasvochtdruk. De verhoogde druk duwt vervolgens het hele diafragma van de lens en iris naar voren. Deze fysieke verplaatsing resulteert in een algemene ondiepte of volledige afplatting van de voorste kamer, waarmee deze wordt onderscheiden van typische pupilblokconfiguraties waarbij een perifere iridotomie open blijft. Het veroorzaakt ook uitgebreide secundaire hoeksluiting en een scherpe stijging van de intraoculaire druk. Deze gebeurtenissen vormen een zichzelf in stand houdende vicieuze cirkel ^4,5,6. Traditioneel is het voorkomen van MG nauw verbonden met het concept ciliaire blokkade. Dit mechanisme suggereert dat de normale anatomische relatie tussen het ciliaire lichaam, de kristallijne lens en het voorste glasvocht structureel is verstoord. De exacte anatomische risicofactoren voor ciliaire blokkade blijven echter onduidelijk. We missen ook precieze preoperatieve voorspellende indicatoren. Deze onduidelijkheid creëert aanzienlijke uitdagingen voor vroege klinische identificatie en preventieve chirurgische planning.

Beeldvormingstechnologieën met hoge resolutie zijn essentiële hulpmiddelen geworden om deze structurele veranderingen te begrijpen. Vooruitgang in ultrasone biomicroscopie (UBM) maakt nu gedetailleerde metingen van het voorste segment mogelijk. UBM kan donkere en verborgen structuren duidelijk visualiseren, waaronder het ciliaire lichaam en de achterste kamer. Deze technologie biedt veel potentieel om de anatomische basis van MG ^7,8 te verduidelijken. Eerdere UBM-studies geven aan dat een combinatie van bepaalde macroscopische anatomische kenmerken een risicovolle basis vormt voor maligne glaucoom. Deze kenmerken omvatten doorgaans een korte axiale lengte en een zeer ondiepe voorste kamer. Een naar voren geplaatste lens en een abnormale voorste rotatie van het ciliaire lichaam dragen ook bij aan dit risicoprofiel ^9,10,11. Onlangs hebben onderzoekers nieuwe UBM-parameters geïntroduceerd om de risicobeoordeling te verbeteren. De gesimuleerde cilio-lenticulaire afstand (sCLD) is zo'n belangrijke parameter. Het heeft de afgelopen jaren veel aandacht gekregen. Onderzoekers denken dat dit het gelokaliseerde risico van ciliair-lenticulair blok (ciliair blok) directer weerspiegelt dan traditionele globale metingen¹².

De specifieke mechanistische rol van deze nieuwe parameters bij het voorspellen van MG is niet systematisch onderzocht. Bovendien vereisen hun synergetische relaties met andere belangrijke structurele parameters diepere verkenning. Het evalueren van geïsoleerde parameters is mogelijk niet voldoende om chirurgische risico's nauwkeurig te voorspellen. Een uitgebreide beoordeling van de overbevolking in het voorste segment kan nodig zijn. Druk op het voorste segment vertegenwoordigt een macroniveau anatomisch fenotype, en dit wordt waarschijnlijk veroorzaakt door het onderliggende ciliaire blokmechanisme. Het analyseren van de structurele coördinatie tussen verschillende oogparameters vóór de operatie kan diepere inzichten geven in het ziekteverloop. Daarom is deze studie bedoeld om systematisch de anatomische basis van overdrukte van de voorste segmenten te deconstrueren. We vergeleken retrospectief gedetailleerde preoperatieve oogparameters tussen PACG-patiënten die MG ontwikkelden na PEI-GSL en een controlegroep die dat niet^{deed 12,13}. Met deze gecontroleerde vergelijking proberen we potentiële anatomische kenmerken met een hoog risico te identificeren¹².

Vanuit praktisch toepasbaarheidsperspectief biedt deze kwantitatieve UBM-screeningsbenadering clinici een reproduceerbaar blauwdruk om chirurgische risico's te stratificeren en preventieve beheersstrategieën te implementeren voordat acute oculaire decompressie wordt ondergingen¹⁴. Lezers moeten echter de klinische beperkingen van deze techniek erkennen: UBM is sterk afhankelijk van de operator, vereist contactshell-onderdompeling, wat technisch uitdagend of gevaarlijk kan zijn in uitzonderlijk ondiepe voorste kamers, en beperkt de evaluatie tot statische voorste structuren, waardoor de potentiële hemodynamische of hydrostatische invloeden van dynamische achterste glasvocht- en choroïdale status¹⁵ worden uitgesloten^{, 16}. Het uiteindelijke doel van dit onderzoek is het bieden van datagedreven hypothesen over de pathologische mechanismen van MG en het vaststellen van betrouwbare preoperatieve screeningsindicatoren voor hoog-risico PACG-patiënten ^1,12.

Protocol

Formele institutionele goedkeuring werd verkregen van de institutionele Medische Ethische Commissie vóór de start van de retrospectieve beoordeling. Het onderzoek werd uitgevoerd in strikte overeenstemming met de ethische principes van de Verklaring van Helsinki. Voor het retrospectieve studieontwerp waarbij gebruikgemaakt werd van gedeïdentificeerde historische gegevens, werd een vrijstelling van geïnformeerde toestemming verkregen van de toezichtscommissie. Brede algemene toestemming voor onderzoeksgebruik was bij de eerste operatieopname van patiënten verkregen.

1. Patiëntselectie en cohortstratificatie

Casualscreening en groepstoewijzing
De institutionele elektronische medische dossierdatabase werd gescreend om alle patiënten te identificeren die de diagnose primaire angle-closure glaucoom (PACG) hadden ondergaan en die tijdens de gedefinieerde studieperiode faco-emulsificatie, intraoculaire lensimplantatie en goniosynechialyse (PEI-GSL) hadden ondergaan.

Oprichting van de Malignant Glaucoom (MG) groep
Dossiers van patiënten die binnen drie maanden na de primaire operatie postoperatief malign glaucoom (MG) ontwikkelden, werden geëxtraheerd. Er werden strikte diagnostische criteria toegepast, waaronder aanhoudende ondiepte of volledige afplatting van zowel de centrale als de perifere voorkamer, vergezeld van normale of verhoogde intraoculaire druk (IOP), in aanwezigheid van een openlijke perifere iridotomie. De diagnose werd onafhankelijk bevestigd door twee senior glaucoomspecialisten die vervolgens met een masker werden behandeld voor latere volumetrische analyses.

Oprichting van de controlegroep
Een willekeurige steekproefreeks (bijvoorbeeld gegenereerd met een computergegenereerde willekeurige getalletabel) werd geïmplementeerd om controledeelnemers te selecteren uit de overige groep patiënten die in dezelfde periode identieke PEI-GSL-operaties hadden ondergaan door dezelfde chirurg, maar geen tekenen van postoperatieve waterige misleiding vertoonden.

Screening van geschiktheid en uitsluiting
Strikte uitsluitingscriteria werden toegepast op alle kandidatendossiers om mogelijke verstorende factoren te minimaliseren. Uitgesloten dossiers omvatten die met: (1) onvolledige demografische datasets, klinische of beeldvormende datasets; (2) een voorgeschiedenis van eerdere intraoculaire chirurgie of laserinterventies; (3) intraoperatieve complicaties, waaronder uitdrijvende suprachoroïdale bloeding, posterieure capsulaire ruptuur of intraoperatieve choroïdale loslating; (4) secundaire glaucoomconfiguraties, zoals neovasculair, traumatisch, uveïtisch of exfoliatief glaucoom, of primair openhoekglaucoom; en (5) coexisterende structurele anomalieën, specifiek nanophthalmos (gedefinieerd als een axiale lengte <20,0 mm) of lenssubluxatie.

2. Klinische basislijn- en preoperatieve onderzoeksprocedures

Routinematige biometrische beoordeling
Bij toelating werden gestandaardiseerde, uitgebreide oogonderzoeken uitgevoerd. Best-gecorrigeerde visuele scherpte (BCVA) werd gedocumenteerd met standaardgrafieken, en de basislijn intraoculaire druk (IOP) werd gemeten met Goldmann-applanatie-tonometrie. Gedetailleerde spleetlampbiomicroscopie werd uitgevoerd om de diepte van de voorste kamer en de irisconfiguratie te verifiëren. Optische biometrie werd uitgevoerd met een geautomatiseerde optische biometer om de pre-operatieve axiale lengte (AL) te meten via partiële coherentie-interferometrie.

Preoperatieve gonioscopiemapping
Dynamische en statische gonioscopie werden uitgevoerd in een verduisterde kamer met behulp van een vierspiegelige gonioprisma onder minimale hoornvliesdruk. De statische small-angle configuratie werd gedocumenteerd volgens de Scheie-classificatie (Grade I–IV). Om perifere anterieure synechiën (PAS) te kwantificeren, werd zachte posterieure druk (compressiegonioscopie) toegepast om de uitsparing open te drijven, en werd de strikte klokuur-omvang van onomkeerbare organische synechiale hoeksluiting over 360° geregistreerd.

Achterste segmentafscherming
Spectrale-domein optische coherentietomografie (SD-OCT) scanning van de macula en optische schijf werd uitgevoerd als onderdeel van het routinematige klinische protocol om de structurele integriteit van de retinale zenuwvezellaag te beoordelen en comorbide vitreoretinale of maculadepathologieën uit te sluiten. OCT-afgeleide variabelen werden uitgesloten van latere voorspellende modellen van anterieure segmentverdichting om de focus te behouden op lokale structurele risicomarkers. Standaard preoperatieve topische antimicrobiële en snelwerkende drukverlagende medicatie werden toegediend zoals klinisch gedimissioneerd.

3. Gestandaardiseerde chirurgische orkestratie (PEI-GSL)

Anesthesie- en incisiearchitectuur
Topische anesthesie werd drie keer voorafgaand aan de procedure toegediend met topische oogdruppels voor oftalmische anesthesie (0,5% proparacaïnehydrochloride). Het operatieveld werd gesteriliseerd en bedekt volgens steriele oogheelkundige protocollen. Er werd een 2,2 mm grote doorzichtige hoofdhoornvliestunnel incisie gemaakt bij het temporale limbus, en een 1,0 mm zijpoortincisie werd ongeveer 90° verderop gemaakt met gekalibreerde oogchirurgische messen.

Visco-elastische manipulatie en goniosynechialyse
De voorste kamer werd gevuld met een cohesief oftalmisch visco-elastisch middel om de ruimte te verdiepen en structurele stabiliteit te behouden. Een goniosynechialysespatel werd via de zijpoort ingebracht, direct zichtbaar met een chirurgische goniolens. Het perifere irisweefsel werd voorzichtig achteraan verplaatst, weg van het trabeculaire gaaswerk. Mechanische dissectie werd gedurende alle klokuren uitgevoerd, waarbij perifere anterieure synechiën werden vertoond totdat de sclerale spoor en het trabeculaire gaaswerk volledig blootlagen.

Extractie van staar en implantatie van de intraoculaire lens
Er werd een continue gebogen capsulorhexis met ongeveer 5,0–5,5 mm diameter gecreëerd. Wanneer pupilverwijding onvoldoende was door chronische synechia, werden tijdelijke pupiluitbreidingsapparaten gebruikt om de visualisatie te verbeteren. Standaard facoemulsificatie van de kristallijne lenskern werd uitgevoerd met behulp van laag-energetische ultrageluidsparameters, gevolgd door geautomatiseerde bimanuele irrigatie en aspiratie van restcorticaal materiaal. Een cohesief oogheelkundig visco-elastisch middel werd geïnjecteerd om de kapzak uit te zetten, en een opvouwbare hydrofobe acryl intraoculaire lens werd in de kapzak geïmplanteerd. Residueel visco-elastisch materiaal werd vervolgens grondig geaspireerd uit de voorste kamer en de ruimte van de retro-lens.

Wondsluiting en postoperatieve medicatiebehandeling
De stromale randen van de hoornvlies van de incisies werden gehydrateerd met een gebalanceerde isotone oogheelkundige irrigatieoplossing om een zelfsluitende wondsluiting te bereiken. De structurele waterdichtheid werd geverifieerd met behulp van de Seidel-lektest. Na afloop van de operatie werd een gecombineerd antibioticum–corticosteroïd oogzalf aangebracht. Een gestandaardiseerd postoperatief topisch regime van één maand werd gehandhaafd, bestaande uit gecombineerde antibiotica–corticosteroïde oogdruppels (vier keer daags, wekelijks afgebouwd), niet-steroïde ontstekingsremmende oogheelkundige druppels (twee keer daags) en miotische oogheelkundige druppels met 0,5% pilocarpine (twee keer daags) om de iris-lensdiafragmaconfiguratie te stabiliseren.

4. Instellingen voor ultrageluidsbiomicroscopie beeldacquisitie

Instrumentkalibratie en instellingen
Hoogfrequente digitale ultrageluidsbiomicroscopiebeeldvorming werd uitgevoerd met een 50 MHz ultrageluidsbiomicroscopietransducer. De elektronische versterking was ingesteld op 60–75 dB, met een gezichtsveld van 14,0 mm × 10 mm en een scandiepte-resolutie van ≤50 μm. Voorafgaand aan de beeldvorming werd de systeemkalibratie geverifieerd met behulp van de geautomatiseerde elektronische standaard van de fabrikant.

Scan-uitvoering en kwaliteitscontrolecontroles
Patiënten werden comfortabel in rugligging geplaatst onder gestandaardiseerde mesopische lichtomstandigheden (<5 lux). Patiënten kregen de instructie om een vaste fixatie op een aan het plafond gemonteerd doel te behouden. Een steriele oogbeker voor oogonderdompeling werd in de bindvlieszak geplaatst en gevuld met steriele fysiologische zoutoplossing of 1% methylcellulose als akoestisch koppelmedium. De hoogfrequente ultrageluidsonde werd vervolgens voorzichtig ondergedompeld zonder mechanische druk op het hoornvlies uit te oefenen.

Horizontale panoramische scanworkflow
De sonde werd horizontaal uitgelijnd over de verticale visuele as om een panoramisch dwarsdoorsnedebeeld te verkrijgen dat door het geometrische midden van de pupil liep. De beeldkwaliteit werd alleen als acceptabel beschouwd wanneer de sclerale sporen, de iriscontour en de voorste lenscapsule gelijktijdig en symmetrisch zichtbaar waren aan zowel de nasale als de temporale zijde van het beeld.

Radiaal kwadrant scanwerkproces
Radiale lijnscans werden gemaakt op de posities 12, 3, 6 en 9 uur van het hoornvlieslimbus, overeenkomend met de bovenste, neus-, inferieure en temporale kwadranten. Op elke locatie werd de probehoek aangepast totdat optimale akoestische uitlijning was bereikt, zoals aangegeven door een duidelijke hyperreflecterende sclerale spoor en duidelijke visualisatie van de ciliaire procespunten. Beelden die niet aan deze kwaliteitscriteria voldeden, werden weggegooid en opnieuw verkregen.

5. Software-specifieke beeldmetingsworkflow

Beeldstandaardisatie en geblindeerde randomisatie
Ruwe, ongecomprimeerde digitale echografie-biomicroscopiebeelden werden geëxporteerd vanuit het beeldvormingssysteem. Om beoordelaarsbias te minimaliseren, werden alle geëxporteerde bestanden verwerkt met een geautomatiseerd script dat patiëntidentificaties verwijderde, de volgorde van beeldweergave randomiseerde en een unieke computergegenereerde cryptografische hash aan elke afbeelding toekende. De gerandomiseerde en geblindeerde beeldset werd vervolgens aan één ervaren glaucoomspecialist verstrekt voor kwantitatieve analyse.

Kalibratie van de schaal en werkruimte-inrichting
Afbeeldingen werden geopend in ImageJ. De ruimtelijke kalibratie werd uitgevoerd met behulp van de ingebouwde kalibratiebalk van de fabrikant. Een lijn die overeenkomt met de bekende lengte van de schaalbalk werd gedefinieerd, en de bekende afstand en meeteenheid (mm) werden ingevoerd in de kalibratie-instellingen. De kalibratie werd wereldwijd toegepast op alle beelden. Beeldcontrast en helderheid werden gestandaardiseerd met vaste beeldinstellingen om de visualisatie van anatomische grenzen te optimaliseren.

Structurele metriek-extractie en baanbrekende resolutie
Handmatige metingen werden uitgevoerd volgens vooraf gedefinieerde anatomische criteria.

Voorste kamerdiepte (ACD)
De diepte van de voorste kamer werd gemeten als de loodrechte afstand tussen het centrale corneale endotheel en het oppervlak van de voorste lens.

Lens Vault (LV)
Een lijn die de nasale en temporale sklerasporen verbindt, werd vastgesteld als referentiebasislijn. Lensgewelf werd gemeten als de loodrechte afstand van de voorste pool van de kristallijne lens tot de uitsteek-tot-uitloperbasislijn.

Ciliair proces–Ciliair proces afstand (CCD)
Met panoramische scans werd de afstand tussen de binnenste ciliaire uitsteeksels aan de ene kant en de overeenkomstige apex aan de overkant gemeten.

Architectuur van de grens van ciliaire lichaamsdikte
Radiale kwadrantscans werden geëvalueerd om de grenzen van de sclerale uitloper en ciliaire lichaamsgrenzen te identificeren. In gebieden die door akoestische schaduw worden beïnvloed, werden metingen gericht op de grens tussen het hyporeflectieve ciliaire spierweefsel en de hyperreflectieve binnenste sclerawand.

Parameters van de dikte van ciliaire lichamen
CBT0 werd gedefinieerd als de loodrechte afstand van de sclera-uitloper tot de binnenste uveale rand. CBT1000 werd gemeten op een locatie 1000 μm achter de sclerale uitloper langs de binnenste sclerawand, met een dikte die loodrecht op het sclera-oppervlak werd bepaald. CBTmax werd gedefinieerd als de maximale dikte van het ciliaire lichaam naast de ciliaire uitsteekpunt, gemeten loodrecht op het buitenste sclera-oppervlak.

Voorste plaatsing van het ciliaire lichaam (APCB)
Een referentielijn loodrecht op de binnenste sclera-wand werd vastgesteld bij de sclera-uitloper. APCB werd gemeten als de loodrechte afstand vanaf de meest voorste ciliaire uitsteeksels tot deze referentielijn.

Trabeculair–Ciliaire Proceshoek (TCPA)
De sclerale uitloper diende als het hoekpunt. Eén arm strekte zich uit langs de binnenrand van het trabeculaire meshwork, terwijl de tweede arm langs het voorste oppervlak van het ciliaire uitsteeksel liep. De resulterende hoek werd in graden geregistreerd.

Gesimuleerde cilio-lenticulaire afstand (sCLD)
Er werd een virtuele raaklijn door de sclerale uitloper gelegd en parallel aan het buitenste sclera-oppervlak gepositioneerd. De kortste afstand van het ciliaire uitsteeksels tot deze raaklijn en de kortste afstand van de voorste lenscapsule tot dezelfde raaklijn werden gemeten. Het verschil tussen deze metingen werd geregistreerd, waarbij negatieve waarden behouden bleven wanneer het ciliaire proces zich vooraan voorbij het lensvlak uitstrekte.

Voor parameters verkregen uit kwadrantmetingen werden waarden van het bovenste, nasale, onderste en temporale kwadrant gemiddeld om voor elk oog een enkele anatomische index te genereren.

6. Reproduceerbare statistische analyseworkflow

Pakketuitrol en omgevingsinitialisatie
Alle computationele en statistische analyses werden uitgevoerd in de R-omgeving (versie 4.5.1). De analytische workflow omvatte de tidyverse-suite, inclusief het ggplot2-pakket voor datavisualisatie, het statistiekpakket voor statistische modellering en het factoextra-pakket voor visualisatie van principal component-analyse. Voor alle statistische tests werd een significantieniveau van α = 0,05 aangenomen.

Univariate en covariate aanpassingsanalyse
De gegevensverdelingen werden beoordeeld met behulp van de Shapiro–Wilk-test. Variabelen met normale verdelingen werden vergeleken met onafhankelijke twee-steekproef t-tests die gelijke varianties aannemen, terwijl niet-normaal verdeelde variabelen werden geanalyseerd met de Mann–Whitney U-test.

Meervoudige testcorrectie
Om rekening te houden met meerdere gelijktijdige vergelijkingen van ultrageluidsbiomicroscopieparameters werden p-waarden aangepast met behulp van de Benjamini–Hochberg false discovery rate-procedure. Gecorrigeerde q-waarden < 0,05 werden als statistisch significant beschouwd.

Gestandaardiseerde gemiddelde verschillen
Gestandaardiseerde gemiddelde verschillen werden berekend om het groepsevenwicht te beoordelen.

Multivariabele logistische regressie
Meervariabele logistische regressiemodellen werden opgebouwd om onafhankelijke voorspellers te identificeren terwijl er rekening werd gehouden met potentiële verstorende variabelen. Axiale lengte werd als covariaat opgenomen, en Wald-statistieken werden gebruikt om de significantie van de voorspeller te evalueren.

Multivariate coördinatie en patroonclustering
Pearson-correlatiecoëfficiënten werden berekend om relaties tussen belangrijke biometrische parameters te beoordelen. Correlatiecoëfficiënten werden vervolgens getransformeerd met behulp van Fisher's z-transformatie om verschillen in interparametercoördinatie tussen studiegroepen te evalueren.

Hoofdcomponentanalyse
Kwantitatieve variabelen werden vóór de analyse gestandaardiseerd met behulp van de Z-score-transformatie. Hoofdcomponentanalyse werd uitgevoerd om multivariate structurele patronen te karakteriseren en groepsscheiding te evalueren. Variabele belastingen en deelnemersprojecties werden geëxtraheerd en gevisualiseerd met behulp van visualisatietools voor hoofdcomponentanalyse.

Samengesteld scorekader
Een ongewogen samengestelde ciliaire blokscore werd berekend met gestandaardiseerde waarden van gesimuleerde cilio-lenticulaire afstand, trabeculair-ciliair uitsteekhoek en lensvault. De richting van de gesimuleerde cilio-lenticulaire afstand en de trabeculair-ciliaire uitsteekhoek werd omgekeerd zodat hogere waarden consequent een verhoogd anatomisch risico weerspiegelden. De samengestelde score werd verkregen door de uitgelijnde gestandaardiseerde metrics voor elke deelnemer op te tellen.

Resultaten

Zoals weergegeven in Tabel 1, waren er geen significante verschillen in demografische kenmerken of biometrische parameters tussen de MG- en controlegroepen. Cruciaal was dat het gestandaardiseerde gemiddelde verschil (SMD) voor essentiële basislijn-covariaten, zoals axiale lengte (AL) (SMD = 0,232) en leeftijd (SMD = 0,298), ruim onder de drempel van 0,3 lag, wat een robuuste balans in deze gemeten basisvariabelen tussen de cohorten vestigde. Er werden echter significante anatomische verschillen waargenomen in de UBM-parameters (Figuur 1). De MG-groep vertoonde significant een lagere sCLD (ongecorrigeerde P < 0,001, SMD = 2,364), verhoogde LV (ongecorrigeerde P < 0,001, SMD = 1,596), een ondiepere ACD (niet-gecorrigeerd P = 0,0007, SMD = 1,050) en een kleinere TCPA (niet-gecorrigeerd P = 0,0037, SMD = 0,882). Voor meervoudige vergelijkingen van UBM-parameters werd een False Discovery Rate (FDR) correctie toegepast, en bleef de significantie van sCLD, LV, ACD en TCPA stabiel (allemaal aangepast P < 0,05). De SMD-waarden voor al deze parameters overschreden de drempel van 0,8, wat wijst op grote effectgroottes en klinisch betekenisvolle verschillen tussen groepen.

Om nauwkeurig rekening te houden met de onderlinge afhankelijkheid van parameters en onafhankelijke anatomische voorspellers te isoleren, werd multivariabele logistische regressiemodellering uitgevoerd die corrigeerde voor baseline AL (Tabel 2). De onafhankelijke statistische significantie van een verkorte sCLD (P < 0,001), een verhoogde LV (P < 0,001) en een vernauwde TCPA (aangepast P = 0,0099) bleef zeer robuust, wat aantoont dat deze gelokaliseerde configuraties onafhankelijk van elkaar geassocieerd zijn met MG-ontwikkeling na statistische aanpassing voor axiale lengte. Daarom werd AL samen met sCLD, LV, ACD en TCPA meegenomen in latere analyses om onderlinge relaties te observeren.

Om intergroepverschillen in oculaire parametercoördinatie te beoordelen, werden correlatieanalyses uitgevoerd. Hoewel geen van deze correlatieverschillen statistisch significantie bereikte na FDR-correctie voor meervoudige vergelijkingen (alle gecorrigeerd P > 0,05), werd een consistente trend van verzwakte correlaties waargenomen in de MG-groep. Opvallende veranderingen waren onder andere: AL-ACD (regeling r = 0,718 tegenover MG r = 0,334; r = -0,384); TCPA-LV (regeling r = -0,609 vs. MG r = -0,245; r = +0,364); TCPA-AL (besturing r = 0,531 vs. MG r = 0,289; r = -0,242); en sCLD-TCPA (controle r = 0,224 vs. MG r = 0,017; r = -0,207). Scatterplots (Figuur 2) bevestigden deze structurele discoördinatie visueel en toonden een grotere dataverspreiding in de MG-groep, wat wijst op een trend van preoperatieve verzwakking van fysiologische koppeling tussen belangrijke oogparameters in ogen die vervolgens MG ontwikkelden.

PCA werd gebruikt als een verkennend hulpmiddel om multivariate anatomische patronen te identificeren. De eerste twee hoofdcomponenten (PC's) waren goed voor 79,0% van de totale variantie (PC1: 62,2%; PC2: 16,8%). PC1, dat het grootste aandeel van de variantie uitmaakte (62,2%), werd gekenmerkt door hoge negatieve belastingen van LV en positieve belastingen van ACD en sCLD, wat wijst op een patroon dat te interpreteren is als overbevolking van het voorste segment. PC2 werd voornamelijk gedefinieerd door AL (lading = 0,741). De scoregrafiek (Figuur 3A) toonde aan dat de MG-groep significant clusterde richting het negatieve uiteinde van PC1 (t = 5,563, P < 0,001, Cohen's d = 1,606) en hogere scores vertoonde op PC2 (t = -2,706, P = 0,010, Cohen's d = 0,781) vergeleken met controles. De laadgrafiek (Figuur 3B) illustreert visueel de tegengestelde bijdragen van LV, ACD en sCLD aan PC1. Over het algemeen ondersteunde exploratieve hoofdcomponentanalyse een dominant patroon van de opeenhoping van het voorste segment in deze cohort van het kwaadaardige glaucoom, gekenmerkt door een synergetisch patroon van verhoogde LV met verminderde ACD en sCLD.

Op basis van het veronderstelde ciliaire blokmechanisme en de anatomische patronen die door PCA aan het licht kwamen, werden drie verkennende samengestelde risicoscores samengesteld. De ciliaire blokscore integreert de risicowaarden van sCLD, TCPA en LV, wat de ruimtelijke relatie tussen het ciliaire lichaam en de lens weerspiegelt, en een verondersteld anatomisch risicosubstraat vertegenwoordigt in plaats van een bewezen causaal mechanisme. De overdrukte van het voorste segment combineert de risicowaarden van de sCLD, LV en ACD, wat de configuratiefunctie van ruimtedrukte in het voorste segment weerspiegelt. De uitgebreide risicoscore was de som van de risicowaarden van alle vijf parameters (sCLD, TCPA, LV, ACD en AL). Vergeleken met de uitgebreide risicoscore (Cohen's d = 1,525) en de anterieure segment crowdingscore (Cohen's d = 1,856), toonde de ciliaire blokscore de grootste effectgrootte (Cohen's d = 1,995, P < 0,001) voor groepsscheiding in deze cohort. Er wordt benadrukt dat deze samengestelde scores steekproefspecifieke, ongewogen verkennende constructen zijn afgeleid van z-scores en expliciet geen externe klinische validatie hebben. Deze differentiële effectgroottes werden visueel bevestigd door de parallelle coördinatenplot (Figuur 4), die de multidimensionale profielen van individuele ogen over de vijf gestandaardiseerde parameters visualiseerde. De trajecten van de MG-groep (oranje lijnen) vertoonden consequent een patroon van verhoogde LV in combinatie met verminderde ACD, TCPA en sCLD, wat grafisch de sterke effecten illustreerde die zowel de ciliaire blok- als de anterieure segment crowdingscores vastlegden. Daarentegen komt de zwakkere discriminatiekracht van de uitgebreide risicoscore overeen met de minder duidelijke scheiding in axiale lengte die tussen de groepen in de grafiek wordt waargenomen.

In een sterk verkennende, post-hoc analyse werden vijf extreem hoogrisicogevallen met de hoogste ciliaire blokscores uit de MG-groep geselecteerd en vergeleken met vijf controlegevallen met de laagste scores. Zoals beschreven in Tabel 3, vertoonden alle hoogrisico MG-gevallen karakteristieke ciliaire body-lens-overdruk, met verkorte sCLD (-0,199 tot -0,095 mm), vernauwde TCPA (34,1–42,4°) en verhoogde LV (0,98–1,35 mm), wat scherp contrasteerde met normale parameters in laag-risico controles. Analyse van deze extreme gevallen onthulde potentiële anatomische fenotypes (Tabel 3), voornamelijk gecategoriseerd als een lens anterieure verplaatsingsdominant patroon (n = 4), dat werd gekenmerkt door een duidelijk verhoogde LV (1,33 mm ± 0,03 mm) als belangrijkste risicofactor, naast een enkel uniek geval (n = 1) dat een extreem ciliair lichaamnabijheidspatroon vertoonde. Over alle vijf extreem hoogrisicogevallen was de herziene totale samengestelde score 4,20 ± 0,79. Omdat deze subgroep te klein is om bredere fenotypeclaims te ondersteunen, blijven alle conclusies die uit deze 5-gevallen extreme subset worden getrokken zeer voorlopig en strikt gelokaliseerd voor deze steekproef.

Met behulp van een computergebaseerde randomisatieprocedure werden UBM-beelden van 10 patiënten willekeurig geselecteerd zonder vervanging uit de totale studiecohort via eenvoudige willekeurige steekproeven. Om de gemeten kwadranten te randomiseren, wees deze studie onafhankelijk een willekeurig meetkwadrant toe voor CBT0, CBT1000, CBTmax, APCB, TCA en sCLD. Volgens een dubbelgestratificeerd kader werden globale oculaire metrieken voor algemene intergroepsvergelijkingen afgeleid door metingen te middelen, verkregen over alle vier de anatomische kwadranten, terwijl voor de betrouwbaarheidsanalyse een enkel kwadrant willekeurig werd toegewezen. Een ervaren glaucoomspecialist, blind voor de toewijzing van patiëntengroepen en de eerste meetresultaten, voerde herhaalde metingen uit op de geselecteerde beelden. Zoals weergegeven in Tabel 4, omvatten de geëvalueerde parameters ACD, CCD, LV, CBT0 in het neuskwadrant (CBT0N), CBT1000 in het inferieure kwadrant (CBT1000I), CBTmax in het inferieur kwadrant (CBTmaxI), APCB in het inferieur kwadrant (APCBI), TCPA in het temporele kwadrant (TCPAT) en sCLD in het temporele kwadrant (sCLDT). De ICC-waarden voor alle parameters lagen boven de 0,90, wat een uitstekende betrouwbaarheid van interobservers en reproduceerbaarheid van het meetprotocol aantoont.

Samenvattend geven preoperatieve metrics aan dat ogen die een associatie vertonen met postoperatief maligne glaucoom onderscheidende morfologische profielen hebben, gekenmerkt door een onafhankelijke cluster van smalle ciliair-lenticulaire ruimte (sCLD), verhoogde lensuitstulping (LV) en een gecomprimeerd ciliair complex (TCPA), vergezeld van een verkennende trend van structurele discoördinatie tussen biometrische variabelen.

BESCHIKBAARHEID GEGEVENS:
De volledig gedeïdentificeerde ruwe datasets worden verstrekt in Aanvullend Bestand 1.

Figuur 1: UBM-meetparameters van het voorste segment. (A) illustreert de metingen van de diepte van de voorste kamer (ACD), lensgewelf (LV) en ciliaire proces-ciliaire afstand (CCD) op een representatieve horizontale panoramische scanmatrix. (B) kwantificeert verschillende gelokaliseerde ciliaire lichaamsparameters, waaronder ciliaire lichaamsdikte bij de sclerale uitsteek (CBT0), maximale ciliaire lichaamsdikte (CBTmax), ciliaire lichaamsdikte 1000 m achter de sclerale uitsteeksel (CBT1000), de voorste plaatsing van het ciliaire lichaam (APCB), de trabeculair-ciliaire uitsteekhoek (TCPA) en de gesimuleerde cilio-lenticulaire afstand (sCLD) op een representatieve radiale kwadrant-scanverhaal. Schaalbalk = 1 mm. ACD, voorste kamerdiepte; LV, lenskluis; CCD, ciliaire proces-ciliaire procesafstand; CBT0, ciliaire lichaamsdikte bij de sclerale uitloper; CBTmax, maximale ciliaire lichaamsdikte; CBT1000, ciliaire lichaamsdikte 1000 m achter de sclerale spoor; APCB, voorste plaatsing van het ciliaire lichaam; TCPA, trabeculair-ciliaire proceshoek; sCLD, gesimuleerde cilio-lenticulaire afstand; SS, sclerale sporen. Schaalbalken: 1 mm. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Figuur 2: Vergelijking van correlatiepatronen tussen de MG- en controlegroepen voor belangrijke oculaire parameterparen. Spreidingsdiagrammen illustreren de lineaire relaties tussen geselecteerde oculaire parameters met aangepaste regressielijnen en 95% betrouwbaarheidsintervallen: (A) AL vs. ACD, (B) TCPA vs. LV, (C) AL vs. TCPA, en (D) sCLD versus TCPA. Controlegroepgegevens (blauw) toonden correlatiecoëfficiënten van r = 0,718, –0,609, 0,531 en 0,224 respectievelijk voor panelen A–D, terwijl de MG-groep (rood) overeenkomstige r-waarden van 0,334, –0,245, 0,289 en 0,017 liet zien. De verschillen tussen groepen in correlatiecoëfficiënten (Δr = –0,207 tot –0,385) suggereren veranderde inter-parameter associaties in MG-ogen. MG, kwaadaardig glaucoom; AL, axiale lengte; ACD, diepte van de voorste kamer; TCPA, trabeculair-ciliaire proceshoek; LV, lenskluis; sCLD, gesimuleerde cilio-lenticulaire afstand. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Figuur 3: Hoofdcomponentanalyse van oculaire parameters bij PACK-patiënten met postoperatief malign glaucoom. (A) PCA-scoregrafiek die de verdeling van MG (paars) en controlegroep (blauw) in de hoofdcomponentruimte toont. De MG-groep was significant verdeeld richting het negatieve gebied van PC1 (p < 0,001) en vertoonde significant hogere scores op PC2 (p = 0,010) vergeleken met controles. (B) PCA-laadplot dat de bijdragen van belangrijke oculaire parameters aan de eerste twee hoofdcomponenten illustreert. Puntgrootte geeft de representatiekwaliteit aan (cos²), en kleur geeft het bijdrageniveau aan (grijs: <20%; oranje: 20-40%; donkeroranje: >40%). PC1 en PC2 verklaren samen 79,0% van de totale variantie (PC1: 62,2%; PC2: 16,8%), waarbij PC1 de overbevolking van het voorste segment weerspiegelt en PC2 voornamelijk geassocieerd is met de variatie in axiale lengte. MG, kwaadaardig glaucoom; LV, lenskluis; ACD, diepte van de voorste kamer; sCLD, gesimuleerde cilio-lenticulaire afstand; TCPA, trabeculair-ciliaire proceshoek; AL, axiale lengte. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Figuur 4: Parallelle coördinatengrafiek met multidimensionale oogprofielen. Deze grafiek visualiseert de uitgebreide geometrische trajecten van individuele ogen van de controlecohorten (blauwe lijnen, n=24) en Maligne Glaucoom (MG, oranje lijnen, n = 24) over vijf biometrische parameters (AL, ACD, LV, TCPA en sCLD). Cruciaal is dat de "Gestandaardiseerde Waarde" op de Y-as de steekproef-specifieke min-max geschaalde waarden [0, 1] vertegenwoordigt die direct zijn afgeleid van gestandaardiseerde z-scores om schaalafhankelijke variantie te elimineren. De trajecten tonen grafisch aan dat het pre-operatieve risicosubstraat van de MG-groep fundamenteel wordt gekenmerkt door een onafhankelijke cluster van verhoogde LV, nauw verbonden met samengeperste axiale, hoekige en cilio-lenticulaire ruimtes. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Kenmerk	Controle (n=24)	Maligne Glaucoom (n=24)	P-waarde	SMD
Leeftijd, jaren (mediaan [IQR])	65.00 [60.00, 69.00]	61.00 [54.75, 66.00]	0.0984	0.298
Geslacht, vrouw, n (%)	19 (79.2%)	22 (91.7%)	0.4158	0.36
Oog, OD, n (%)	12 (50.0%)	15 (62.5%)	0.5612	0.254
PAS, <180°, n (%)	11 (45.8%)	9 (37.5%)	0.7702	0.17
IOP, mmHg (Gemiddelde ± SD)	24.14 ± 4.90	24.46 ± 4.87	0.8189	0.066
AL, mm (Gemiddelde ± SD)	21,67 ± 0,61	21,52 ± 0,69	0.4257	0.232
ACD, mm (Gemiddelde ± SD)	2.03 ± 0.26	1,75 ± 0,28	<0,001	1.05

Tabel 1: Basislijnkenmerken van de deelnemers aan de studie. De gegevens worden gepresenteerd als gemiddelde ± standaarddeviatie, mediaan (interkwartielbereik) of getal (percentage), afhankelijk van toepassing. P-waarden werden berekend met behulp van Student's t-test voor normaal verdeelde continue variabelen, de Mann-Whitney U-test voor niet-normaal verdeelde continue variabelen, en de Chi-kwadraattest of Fisher's exacte test voor categorische variabelen. Om meerdere vergelijkingen over de 15 basislijnkenmerken te kunnen verwerken, werd Benjamini-Hochberg false discovery rate (FDR) correctie toegepast op de ruwe P-waarden; aangepaste P-waarden worden gerapporteerd in de kolom "P. adjusteren", waarbij P < 0,05 als statistisch significant wordt beschouwd. SMD, gestandaardiseerd gemiddelde verschil; OD, oculus dexter (rechteroog); PAS, perifere anterieure synechiae; AL, axiale lengte; IOP, intraoculaire druk; ACD, diepte van de voorste kamer; CBT0, ciliaire lichaamsdikte bij de sclerale uitloper; CBTmax, maximale ciliaire lichaamsdikte; CBT1000, ciliaire lichaamsdikte 1000 μm achter de sclerale spoor; APCB, voorste plaatsing van het ciliaire lichaam; TCPA, trabeculair-ciliaire proceshoek; sCLD, gesimuleerde cilio-lenticulaire afstand; LV, lenskluis; CCD, ciliaire proces-ciliaire procesafstand. Significante verschillen (P. aanpassen < 0,05, SMD > 0,8) werden waargenomen in ACD, TCPA, sCLD en LV tussen groepen.

Parameter	Controle (n=24)	Maligne Glaucoom (n=24)	Ongecorrigeerde P-waarde	Aangepaste P-waarde (versus AL)
LV, mm	0,834 ± 0,151	1.081 ± 0.158	<0,001	<0,001
CCD, mm	9.474 ± 0.316	9,612 ± 0,310	0.1344	0.0877
CBT0, mm	0,851 ± 0,078	0,854 ± 0,089	0.9002	0.7691
CBTmax, mm	0,938 ± 0,089	0,926 ± 0,089	0.6516	0.7637
CBT1000, mm	0,464 ± 0,082	0,471 ± 0,067	0.7494	0.5807
APCB, mm	0,629 ± 0,195	0,631 ± 0,133	0.9636	0.8426
TCPA, °	53.822 ± 9.442	45.824 ± 8.685	0.0037	0.0099
sCLD, mm	0,118 ± 0,063	-0,052 ± 0,080	<0,001	<0,001
LV/ACD	0,422 ± 0,120	0,645 ± 0,192	<0,001	<0,001
ACD/AL	0,094 ± 0,010	0,081 ± 0,012	<0,001	0.0039

Tabel 2: Twee-steekproef t-test en multivariabele logistische regressie-analyse van preoperatieve ultrageluidbiomicroscopie (UBM) parameters. Deze tabel toont de niet-aangepaste basislijnvergelijkingen naast de onafhankelijke statistische parameters die zijn afgeleid na multivariabele aanpassing voor axiale lengte (AL). De gegevens worden gepresenteerd als gemiddelde ± standaarddeviatie. sCLD, gesimuleerde cilio-lenticulaire afstand; LV, lenskluis; ACD, diepte van de voorste kamer; TCPA, trabeculair-ciliaire proceshoek; CCD, ciliaire proces-ciliaire procesafstand; CBT0, ciliaire lichaamsdikte bij de sclerale uitloper; CBTmax, maximale ciliaire lichaamsdikte; CBT1000, ciliaire lichaamsdikte 1000 m achter de sclerale spoor; APCB, voorste plaatsing van het ciliaire lichaam.

Zaak-ID	Risicopatroon	sCLD (mm) [Risicoscore]	TCPA (°) [Risicoscore]	LV (mm) [Risicoscore]	Verkennende samengestelde score	Dominante risicofactoren
MG_HighRisk_1	1	-0.109 [1.27]	34.1 [1.60]	1.35 [1.98]	4.85	LV-risico (1,98) + TCPA-risico (1,60)
MG_HighRisk_2	1	-0.095 [1.15]	35.9 [1.41]	1.35 [1.98]	4.54	LV-risico (1,98) + TCPA-risico (1,41)
MG_HighRisk_3	1	-0.132 [1.48]	36.7 [1.33]	1.29 [1.69]	4.51	LV-risico (1,69) + sCLD-risico (1,48)
MG_HighRisk_4	1	-0.126 [1.42]	39.6 [1.04]	1.32 [1.82]	4.27	LV-risico (1,82) + sCLD-risico (1,42)
MG_HighRisk_5	2	-0.142 [1.56]	42.4 [0.78]	0.98 [0.49]	2.83	sCLD-risico (1,56) + TCPA-risico (0,78)
Gemiddelde ± SD	—	-0,121 ± 0,019	37.7 ± 3.4	1.26 ± 0.16	4.20 ± 0.79	(Algemeen profiel)

Tabel 3: Vergelijkende analyse van anatomische parameters en gestandaardiseerde risicoscores in extreem hoog- en laagrisicogevallen. Deze tabel toont een uitgebreide vergelijking van anatomische parameters en gestandaardiseerde risicoscores voor extreme gevallen uit de MG (hoog-risico) en controle (laag-risico) groepen. Waarden tussen haakjes vertegenwoordigen gestandaardiseerde risicoscores, berekend door een Z-score transformatie met richtingsaanpassing zodat positieve waarden een hoger MG-risico aangeven. De Ciliary Block Score is de som van sCLD-, TCPA- en LV-risicoscores. Let op het consistente patroon: hoogrisicogevallen vertonen positieve risicoscores en abnormale anatomische parameters (negatieve sCLD, smalle TCPA, verhoogde LV), terwijl laag-risico controles negatieve risicoscores en normale anatomische parameters tonen. MG, kwaadaardig glaucoom; sCLD, gesimuleerde cilio-lenticulaire afstand; TCPA, trabeculair-ciliaire proceshoek; LV, lenskluis.

Parameter	ICC	Gemiddelde 1	Gemiddelde 2	Verschil	95% BI van verschil
ACD	0.977	2.063	2.019	0.044	(0.013, 0.075)
CCD	0.908	9.845	9.763	0.082	(-0.010, 0.175)
LV	0.969	0.89	0.874	0.016	(-0.020, 0.052)
CBT0N	0.93	0.808	0.8	0.008	(-0.006, 0.022)
CBT1000I	0.96	0.515	0.523	-0.008	(-0.027, 0.011)
CBTmaxI	0.946	0.933	0.954	-0.021	(-0.052, 0.010)
APCBI	0.959	0.695	0.685	0.01	(-0.043, 0.062)
TCPAT	0.992	52.163	50.886	1.277	(0.512, 2.042)
sCLDT	0.974	0.098	0.094	0.004	(-0.013, 0.021)

Tabel 4: Interobserver-betrouwbaarheid van parameters gemeten door UBM. ICC-waarden > 0,90 worden beschouwd als uitstekende betrouwbaarheid. Gemiddelde 1 en Gemiddelde 2 vertegenwoordigen respectievelijk de gemiddelde waarden van de eerste en tweede waarnemer. Verschil vertegenwoordigt het gemiddelde verschil tussen waarnemers (Gemiddelde 1 – Gemiddelde 2). ICC, intraclass correlatiecoëfficiënt; CI, betrouwbaarheidsinterval; ACD, diepte van de voorste kamer; CCD, ciliaire proces-ciliaire procesafstand; LV, lenskluis; CBT0N, ciliaire lichaamsdikte bij de sclerale uitloper in het neuskwadrant; CBT1000I, ciliaire lichaamsdikte van 1000 μm vanaf de sclerale uitsteeksel in het onderste kwadrant; CBTmaxI, maximale ciliaire lichaamsdikte in het onderste kwadrant; APCBI, de voorste plaatsing van het ciliaire lichaam in het onderste kwadrant; TCPAT, trabeculair-ciliaire uitsteekhoek in het temporale kwadrant; sCLDT, gesimuleerde cilio-lenticulaire afstand in het temporale kwadrant; UBM, ultrasone biomicroscopie.

Aanvullend Bestand 1: De volledig gedeïdentificeerde ruwe datasets. Klik hier om dit bestand te downloaden.

Discussie

Maligne glaucoom (MG) blijft een zeer uitdagend klinisch probleem bij diagnose en behandeling, en het verbeteren van de identificatie ervan is cruciaal voor het behoud van de visuele functie van patiënten. Hoewel ciliaire blokkade traditioneel wordt beschouwd als het belangrijkste mechanisme dat leidt tot waterige misleiding, zoals gedocumenteerd in moderne literatuur 11,12,17, zijn betrouwbare preoperatieve voorspellende indicatoren ongrijpbaar gebleven. Deze studie biedt klinische inzichten voor een duidelijkere deconstructie van de pathologische mechanismen die MG aansturen. Cruciaal is dat de interobserver betrouwbaarheidsbeoordeling robuuste validatie biedt voor de herhaalbaarheid en stabiliteit van de parametermetrieken van de ultrageluidbiomicroscopie (UBM), die sterk worden bepaald door strikte procedurele uitvoering.

Deze studie toonde aan dat sCLD de enkele parameter was met de grootste effectgrootte, waarmee de MG-groep werd onderscheiden van de controlegroep (SMD = 2,364), en dat het gemiddelde sCLD in de MG-groep negatief was. Deze bevinding is consistent met het rapport van Liu et ^al.12. De CCD, die de oorspronkelijke diameter van de ciliaire ring vertegenwoordigt, verschilde echter niet significant tussen de twee groepen, wat suggereert dat het optreden van MG primair kan worden toegeschreven aan verworven, functionele factoren in plaats van aan het vernauwen van de congenitale ciliaire ring. Een plausibele pathofysiologische sequentie is dat verhoogde druk in de glasvocht de verplaatsing van de voorste lens bevordert (geuit in een verhoogde LV), wat leidt tot functionele vernauwing van de ciliaire lichaam-lensruimte (sCLD) en mogelijk leidt tot een voorwaartse rotatie van het samengedrukte ciliaire lichaam (geuit in een verminderde TCPA). Heindl et ^al.6 observeerden ook de voorste rotatie van het ciliaire lichaam in MG-ogen via UBM. Deze studie ondersteunt deze visie verder door multidimensionale analyse en identificeert de sCLD, LV en TCPA als belangrijke anatomische elementen die geassocieerd zijn met ciliaire blokkade. In tegenstelling tot gegeneraliseerde aangeboren optrapping, inclusief verminderde CCD, die wordt gevonden in nanophthalmos door Guo et ^al.8, suggereert deze studie dat in de algemene PACG-populatie het risico op postoperatieve MG voornamelijk voortkomt uit dynamisch, functioneel ciliair blok (zoals aangegeven door de ciliaire blokscore) en vernauwing van het voorste segment (ondersteund door exploratieve hoofdcomponentanalyseresultaten) die worden gekenmerkt door vernauwing van de voorste lens en vernauwing van ciliaire lichaam-lensruimte in plaats van door vernauwing van de ciliaire lichaam-lens ruimte in plaats van wijdverspreide aangeboren structurele afwijkingen. Om deze bevindingen te plaatsen binnen klinische gegevens uit de praktijk, komt dit mechanisme overeen met historische structurele kenmerken die zijn waargenomen bij regionale Chinese patiënten met aqueous misdirection syndrome¹⁸. Beeldvormingsstudies van vastgestelde MG-ogen door Wang et ^al.10 toonden ook een extreme vernauwing van de TCPA aan, wat kan worden gezien als de eindstadium manifestatie van MG. Deze bevindingen versterken samen het belang van de sCLD, LV en TCPA in de multidimensionale anatomische basis van MG. Daarom moet de preoperatieve beoordeling verder reiken dan alleen het observeren van statische anatomische parameters en zich richten op indicatoren zoals sCLD die directer de relatieve ruimtelijke relatie tussen het ciliaire lichaam en de lens weerspiegelen, aangezien dit mogelijk gevoeliger de anatomische aanleg voor postoperatief ciliair blok ^6,14 aangeeft.

Op basis van bovenstaande bevindingen zijn drie verkennende samengestelde risicoscores opgesteld om het nut van het integreren van multiparameterinformatie te evalueren. De resultaten toonden aan dat, hoewel de analyse van de hoofdcomponenten "anterior segment crowding" als het meest prominente macro-anatomische patroon identificeerde, de ciliaire blokscore, geconstrueerd op basis van de mechanistische basis en integratie van sCLD-, TCPA- en LV-risicoparameters, het sterkste intergroepsdiscriminatievermogen vertoonde (Cohen's d = 1,995) in deze cohort. Deze bevinding suggereert dat het integreren van deze specifieke parameters een veelbelovende aanpak kan zijn die nader onderzoek verdient. Deze bevinding onthult een meerlagig construct van anatomisch risico bij maligne glaucoom: terwijl "vernauwing van het voorste segment" het macro-niveau eindfenotype van de ziekte vertegenwoordigt, fungeert "ciliair blok" als een veronderstelde kernpathologische motor die dit fenotype aandrijft en statistisch gezien een grotere onderscheidende kracht toont in deze steekproef. Dit geeft aan dat bij PACG-patiënten de focus op de lokale anatomische relatie op het ciliaire lichaam–lensinterface een hogere specificiteit en mechanistische relevantie heeft voor het identificeren van ogen met een hoog risico op postoperatieve MG dan parameters die de globale oogbolstructuur weerspiegelen. Deze conclusie sluit aan bij het standpunt van Gong et ^al.19, die de centrale waarde van UBM-parameters benadrukten bij het voorspellen van chirurgische uitkomsten, en verder kwantitatief de prioriteit van ciliaire lichaamgerelateerde parameters in risicostratificatie in deze verkennende analyse vaststellen.

Op basis van de vijf extreem risicovolle gevallen werd een verkennende classificatie van potentiële anatomische subtypes van MG voorgesteld, wat suggereert dat zelfs bij bepaalde MG-patiënten het dominante mechanisme van vernauwing van het voorste segment kan verschillen: de meerderheid van de gevallen (4/5) vertoonde een patroon dat dominant was door lensverplaatsing (gekenmerkt door significant verhoogde LV's), terwijl één uniek geval een extreem nabijheidspatroon van het ciliaire lichaam vertoonde (kernkenmerk met extreem lage sCLD en relatief onopvallende LV). Deze voorgestelde classificatie is hypothetisch en afgeleid van een zeer kleine subset, maar kan een kader bieden voor toekomstige studies om pathofysiologische heterogeniteit in MG te onderzoeken. Wang et ^al.10 toonden aan dat MG-ogen over het algemeen dunnere en meer naar voren gedraaide ciliaire lichamen hebben, correlend met de LV, wat een gemengd mechanisme ondersteunt waarbij afwijkingen van lensen en ciliaire lichamen naast elkaar bestaan, terwijl Qin et ^al.20 rapporteerden dat verminderde CBTmax een onafhankelijke reeds bestaande risicofactor is, die een basis vormt voor het bestaan van een duidelijk subtype dat wordt gedomineerd door ciliaire lichaamszwakte. Het unieke geval dat in deze studie werd geïdentificeerd, met extreem lage sCLD maar geen hoge LV, zou precies de ruimtelijke manifestatie van dit ciliaire lichaamszwakte-dominante subtype kunnen weergeven. Bovendien reageren sommige MG-patiënten klinisch gezien op laseriridotomie, terwijl de meesten een vitrectomie²¹ nodig hebben, en zelfs de twee ogen van dezelfde patiënt kunnen verschillend reageren op medicatie en operatie²². Deze heterogeniteit in de behandelingsrespons suggereert ook indirect het mogelijke bestaan van verschillende anatomische subtypes eronder. De literatuurrapporten ondersteunen deze opvatting: ongeveer 50% van de MG-patiënten kan met alleen medicatie worden genezen,²³; voor pseudophhakische of aphakische patiënten zijn Nd: YAG lasercapsulotomie en anterieure hyaloidgezichtsverstoring geanalyseerd via vroege klinische beeldvorming vaak effectief^24,25; en bij refractaire gevallen kan vitrectomie, met name grondige verwijdering van het voorste glasvocht, bij 83%-98% van de pseudophhakische^{patiënten tot} oplossing ^leiden. Dit spectrum van behandelingsreacties van medicatie, laser tot chirurgie, suggereert sterk dat MG op een ziektespectrum bestaat met anatomische subtypen variërend van functioneel ciliair blok tot structurele ernstige optrapping.

Deze studie onthulde, via correlatieverschilanalyse, belangrijke trendniveauverschillen in de coördinatie van oculaire parameters tussen de MG- en controlegroepen. Hoewel deze verschillen geen statistische significantie bereikten, mogelijk beperkt door de steekproefgrootte, hebben de waargenomen patronen significante klinische implicaties. De normaal sterke positieve correlatie tussen AL en ACD was duidelijk verzwakt in de MG-groep (r = 0,334 vs. 0,718), terwijl de negatieve correlatie tussen TCPA en LV ook significant verminderd was. Dit verlies van structurele coördinatie suggereert dat de configuratie van het voorste segment in ogen die MG ontwikkelden, kan afwijken van normale fysiologische patronen, waarbij de gelokaliseerde abnormale voorste verplaatsing van het lens-ciliaire lichaamscomplex de dominante invloed van de algehele oogbolgrootte op de structuur van de voorste kamer kan overschrijven. Deze studie bevestigde een positieve correlatie tussen TCPA en AL in de controlegroep (r = 0,531), wat consistent is met eerder onderzoek⁹. Door gerapporteerde choroïdale vasculaire indexen en biometrische kenmerken bij MG-patiënten te integreren²⁸, wordt de hypothese geopperd dat structurele afwijkingen in het achterste segment het hydrodynamische evenwicht van het voorste segment kunnen verstoren door de druk–volumerelaties te veranderen, waardoor het verlies van inter-parameter coördinatie wordt verergerd. Deze bevinding biedt een nieuw perspectief voor het begrijpen van de preoperatieve anatomische risicofactoren van MG.

Om de experimentele methodologie direct te verbinden met deze fenotypische bevindingen, moeten de specifieke procedurele stappen die het meest invloed hebben op succesvolle dataverzameling worden geëvalueerd. Methodologische optimalisatie en probleemoplossing zijn afhankelijk van twee cruciale parameters: het absolute behoud van fixatie van de patiënt in rugligging onder mesopische baselines om accommodatieve fluctuaties te elimineren, en het absolute voorkomen van hoornvliesdeuf tijdens het plaatsen van de onderdompelingsoogcup, wat kunstmatig een onderberekende lensvault of valse ondiepte veroorzaakt. In vergelijking met alternatieve niet-contactbenaderingen zoals anterieure segment optische coherentietomografie (AS-OCT), biedt dit UBM-protocol het duidelijke voordeel dat het retro-iridiale architecturen direct kan visualiseren, waaronder de ciliaire lichaamspunten en de achterkamer, die tijdens AS-OCT infraroodvangst fundamenteel worden geblokkeerd door het pigmentepitheel. Bovendien, zoals aangetoond in bestaande vergelijkende gecontroleerde klinische literatuur tussen PEI-GSL en traditionele filterinterventies², vermindert het verwijderen van de mechanische structuur van de cataracteuze lens problemen met de filtering op macroniveau zoals late bleb-infectie of hypotonie, maar verandert het fundamenteel de volumedynamiek van het voorste segment, waardoor dit precies gerichte UBM-beoordelingsprotocol noodzakelijk is.

Toekomstige toepassingen van dit digitale multiparameterframework omvatten de vertaling ervan naar geautomatiseerde, op diep learning gedreven anatomische grensdetectiemodellen om snelle, klinische risicostratificatie te bereiken vóór decompressiemanoeuvres. De bruikbaarheid, implementatieoverwegingen en uitzonderlijke meetbetrouwbaarheid die tot uiting komen in de hoge intraclass correlatiecoëfficiënten (ICC's > 0,90) vestigen deze workflow als een zeer stabiele, structureel rigoureuze blauwdruk voor prospectieve multicentervalidaties.

Deze studie kent verschillende belangrijke beperkingen. Ten eerste beperkt de relatief kleine steekproefgrootte (n = 48) de statistische kracht, verhoogt het het risico op overfitting in multivariate analyses zoals PCA en samengestelde scoreconstructie, en voorkomt het zinvolle subgroeponderzoeken. Ten tweede introduceert het retrospectieve ontwerp de mogelijkheid van selectiebias. Ten derde, hoewel UBM-metingen hoge betrouwbaarheid toonden, blijven ze vatbaar voor inherente systematische fouten²⁴ en variabiliteit tussen waarnemers. Ten slotte was de analyse beperkt tot parameters van het voorste segment. Mogelijke bijdragen van posterieure segmentstructuren, zoals glasvochtstatus, choroïdale dikte of sclerale eigenschappen, of systemische factoren zoals hypertensie, die ook het MG-risico kunnen beïnvloeden, werden niet geëvalueerd. Toekomstige studies met een breder scala aan anatomische en klinische variabelen zijn gerechtvaardigd.

Concluderend identificeerde deze studie dat een verkorte sCLD, verhoogde LV en vernauwde TCPA belangrijke preoperatieve factoren zijn die geassocieerd zijn met MG na PACG-operatie, wat wijst op een functionele ciliaire blokkade. PCA bevestigde dat "anterieure segment crowding", gedefinieerd door de variatie van LV, ACD en sCLD, het macroscopische anatomische patroon vertegenwoordigt dat MG-patiënten in deze cohort onderscheidt. Hoewel niet statistisch significant, werd een preoperatieve trend van "structurele discoördinatie" waargenomen in MG-ogen, wat mogelijk nieuwe inzichten oplevert in de pathogenese van de ziekte. De validiteit en generaliseerbaarheid van deze bevindingen moeten nog worden bevestigd in toekomstige grootschalige prospectieve studies.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel

Naam	Bedrijf	Catalogusnummer	Opmerkingen
Automated Optical Biometer	Carl Zeiss Meditec AG	IOLMaster 500	Partial coherence interferometry ocular axial length biometry device
Bromfenac Sodium Drops	Bausch & Lomb Inc.	Prolensa 0.07%	Topical non-steroidal anti-inflammatory ophthalmic eye drops
Disposable Immersion Eye Cup	Tianjin Suowei Electronic Technology Co., Ltd.	SEC-140	Sterile plastic shell coupling sleeve for contact high-frequency UBM scanning
effsize Package	CRAN Repository	Versie 0.8.1	R-pakket voor het berekenen van gestandaardiseerde gemiddelde verschillen en Cohen’s d
factoextra Package	CRAN Repository	Versie 1.0.7	Gespecialiseerde R-toolkit voor visualisatie van hoofdcomponentmatrix
ggplot2 Package	Posit, PBC (CRAN)	Versie 3.5.0	Hoge prestatie R-gegevenspakket voor geavanceerd scatter plotting
Goniosynechialysis Spatula	Katena Products, Inc.	K3-2520	Gespecialiseerde microchirurgische spatel voor mechanische irisdissectie achterin
Hydrophobic Acrylic IOL	Alcon Laboratories, Inc.	AcrySof IQ SN60WF	Vouwend enkeldelig hydrofoob acryl intraoculaire lens
ImageJ Software	National Institutes of Health	Versie 1.54h	Open-source Java-gebaseerd beeldverwerkings- en multi-parameter kalibratietool
Methylcellulose Gel	Novartis AG	OcuCoat 2%	1% heldere ooftalmische visco-elastische gel die dient als akoestisch koppelingsmedium
Phacoemulsification Knife	BD Medical - Ophthalmic Systems	372222	2,2 mm gekalibreerde heldere corneale tunnelsnedeblad
Phacoemulsification System	Alcon Laboratories, Inc.	Centurion Vision System	Microchirurgische cataractextractieplatform met laag-energie ultrasone parameters
Pilocarpine Hydrochloride Drops	Novartis AG	Isopto Carpine 0,5%	0,5% topische miotieke parasympathomimetische irisdiafragmastabilisator
Proparacaine Hydrochloride	Alcon Laboratories, Inc.	NDC 0065-0251-15	0,5% topische oftalmische anesthetische druppels voor oppervlaktedessensibilisatie
psych Package	CRAN Repository	Versie 2.4.3	R-suite voor het uitvoeren van Fisher's z-transformatie correlatietesten
R Statistical Environment	R Foundation for Statistical Computing	Versie 4.5.1	Computationele taalengine voor multivariate modellering en dataschaling
Side-Port Knife	BD Medical - Ophthalmic Systems	371015	1,0 mm side-port paracentese hoekige incisieblad
Sodium Hyaluronate	Bausch & Lomb Inc.	Amvisc Plus 1,6%	Cohesief visco-elastisch middel voor verdieping en stabilisatie van de voorste kamer
Spectral-Domain OCT	Heidelberg Engineering GmbH	Spectralis HRA+OCT	Optical coherence tomografiescanner voor screening van retinale zenuwvezellaag
tidyverse Package Suite	Posit, PBC (CRAN)	Versie 2.0.0	R-pakketmatrix voor gegevensmanipulatie en geavanceerd functioneel pipen
Tobramycin-Dexamethasone Drops	Alcon Laboratories, Inc.	TobraDex 5mL	Gecombineerde topische post-chirurgische anti-inflammatoire steroïde oogdruppels
Tobramycin-Dexamethasone Ointment	Alcon Laboratories, Inc.	TobraDex Sterile	Gecombineerde antibioticum-corticosteroïde post-chirurgische oftalmische zalf
Ultrasound Biomicroscopy System	Tianjin Suowei Electronic Technology Co., Ltd.	SW-3200L	Hoge frequentie digitale 50 MHz voorste segment akoestische beeldvormingscanner