1. Etiologische classificatie en mechanismen van galwegstricturen na levertransplantatie
Veelvoorkomende oorzaken van galwegstrikturen zijn postoperatieve anastomotische strikturen, zoals een choledochojejunostomie-striktuur na een levertransplantatie; iatrogene galwegletsels, zoals accidentele beschadiging tijdens een laparoscopische cholecystectomie; chronische inflammatoire aandoeningen, waaronder primaire scleroserende cholangitis (PSC) en IgG4-gerelateerde scleroserende cholangitis; radiatiecholangitis; strikturen secundair aan galwegstenen; trauma en aangeboren afwijkingen.
Postoperatieve anastomotische strictuur komt bijzonder vaak voor bij ontvangers van een levertransplantatie. Belangrijke verschillen tussen anastomotische stricturen (AS) en niet-anastomotische stricturen (NAS) zijn gedocumenteerd op het gebied van pathogenese, timing van het ontstaan, respons op endoscopische behandeling, recidive, langetermijnprognose en het risico op retransplantatie. AS vindt zijn oorsprong in focale perianastomotische beschadiging. Vroege AS, gedefinieerd als een ontstaan binnen < 1 maand, wordt hoofdzakelijk toegeschreven aan chirurgische mechanische factoren zoals anastomotische spanning en een mismatch in de grootte van de galgangen tussen donor en ontvanger, terwijl late AS, gedefinieerd als een ontstaan > 1 maand, grotendeels geassocieerd wordt met focale, door ischemie geïnduceerde perianastomotische fibrose9.
In tegenstelling hiermee is NAS geassocieerd met diffuse verstoring van de galwegmicrocirculatie. Bijdragende factoren zijn onder meer cholangiocytschade door koude ischemie, ischemie-reperfusieschade, ABO-incompatibele transplantatie en immuun-gemedieerde schade, die gezamenlijk multifocale fibrotische laesies kunnen veroorzaken die zich uitstrekken buiten de anastomoseplaats4,10,11,12. De meeste AS ontwikkelt zich binnen het eerste jaar na een levertransplantatie7. Daarentegen kan NAS vroegtijdig optreden na ernstige ischemische schade of jaren na de transplantatie ontstaan in verband met aanhoudende immuun-gemedieerde schade8.
Endoscopische ballondilatatie en stenting zijn geassocieerd met hoge percentages van strictuuresolutie, ongeveer 90%–97%, bij geselecteerde patiënten met gelokaliseerde AS13. Voor diffuse NAS is de endoscopische behandeling vaak minder duurzaam, met gerapporteerde therapeutische succespercentages op lange termijn van 25%–50%14. Na een succesvolle endoscopische behandeling is recidief van AS gerapporteerd in ongeveer 21%–33% van de gevallen13,15, terwijl recidief vaker lijkt voor te komen bij NAS, ondanks herhaalde interventies. AS heeft over het algemeen een gunstiger klinisch verloop wanneer het succesvol wordt behandeld. NAS kan daarentegen worden geassocieerd met recidiverende cholangitis, progressieve galwegbeschadiging, graftdysfunctie en, in refractaire gevallen, hertransplantatie; sommige series hebben hertransplantatie gerapporteerd bij ongeveer 30% van de getroffen patiënten12.
2. Klinische manifestaties en diagnose van galwegstricturen na levertransplantatie
- Klinische manifestaties
Galwegstricturen na een levertransplantatie kunnen zich presenteren met diverse en vaak aspecifieke symptomen, primair bestaande uit cholangitis en tekenen van galwegobstructie zoals geelzucht, koorts en pijn in het rechter bovenkwadrant. In gevallen van volledige galwegobstructie kunnen patiënten toenemende geelzucht, pruritus of ontlastingskleur die lijkt op klei ontwikkelen. Sommige patiënten ervaren recidiverende cholangitis, en ernstige gevallen kunnen leiden tot leverfalen, wat de graftfunctie en de overleving van de patiënt in gevaar brengt16.
Laboratoriumbevindingen omvatten gewoonlijk verhoogde serumtransaminases, bilirubine en totale galzuren. Gamma-glutamyltransferase (GGT) en/of alkalische fosfatase (ALP) waarden die twee keer de bovengrens van de normaalwaarde overschrijden, kunnen van diagnostische betekenis zijn7.
- Diagnose
Echografie wordt veelvuldig gebruikt voor de initiële evaluatie van galwegdilatatie en leverdysfunctie vanwege de toegankelijkheid en kosteneffectiviteit. Magnetische resonantie cholangiopancreatografie (MRCP) is een belangrijke niet-invasieve modaliteit voor het diagnosticeren van post-transplantatie galwegstricturen, met een gerapporteerde sensitiviteit van 93%–97% en specificiteit van 92%–98%. Biliaire beeldvorming met gadoxezezuur-contrast kan de diagnostische prestaties verder verbeteren12,14,17.
Computertomografie (CT) en echografie kunnen een complementaire beoordeling bieden van peribiliaire structuren en bijbehorende afwijkingen, waaronder galstenen, veranderingen in het hepatische parenchym en de postoperatieve vasculaire status18. Driedimensionale beeldvormingstechnieken kunnen de visualisatie van de intrahepatische ductale anatomie verbeteren door enkele van de ruimtelijke beperkingen van conventionele tweedimensionale CT en MRI aan te pakken. Gerapporteerde voordelen zijn onder meer visualisatie vanuit meerdere hoeken, nauwkeurigere chirurgische planning en verbeterde interdisciplinaire samenwerking.
Endoscopische retrograde cholangiopancreatografie (ERCP) blijft de diagnostische referentiestandaard voor post-transplantatie galwegstricturen, omdat het een directe beoordeling mogelijk maakt van de locatie, lengte en ernst van de strictuur, terwijl het dient als leidraad voor therapeutische besluitvorming5. Endoscopische echografie (EUS) kan aanvullende informatie verschaffen wanneer de ERCP-bevindingen niet doorslaggevend zijn, door een resolutie-rijke beoordeling van de galwegwand en aangrenzende lymfeklieren mogelijk te maken. Digitale cholangioscopie biedt directe intraluminale visualisatie en kan de evaluatie van epitheliale laesies, galstenen en stent-gerelateerde complicaties verbeteren19.
3. Vooruitgang in endoscopische behandelingstechnieken
- Endoscopische retrograde cholangiopancreatografie
ERCP is de hoeksteen van de endoscopische therapie voor galwegstricturen na een levertransplantatie. Directe endoscopische toegang en contrastbeeldvorming maken het mogelijk om de lengte, locatie en ernst van de strictuur te beoordelen en dienen als leidraad voor subsequentie interventies. Therapeutische opties omvatten ballondilatatie om de doorgankelijkheid van de galwegen te herstellen en het plaatsen van plastic of metalen stents om de drainage te behouden en recidieven te verminderen.
Recente verfijningen in ERCP omvatten hoge-resolutie endoscopen en geavanceerde guidewire-technieken die bedoeld zijn om de canulatie van stricturen en de procedurele veiligheid te verbeteren. Driedimensionaal geprinte siliconen modellen kunnen de training van de operateur ondersteunen door complexe anatomie en procedurele manoeuvres te simuleren20. Technieken zoals precutting en double-guidewire, of pancreasgang-geassisteerde galwegcanulatie, kunnen de toegang verbeteren, hoewel hun technische complexiteit en leercurve het wijdverbreide gebruik kunnen beperken21.
Naast standaard fluoroscopie-gestuurde ERCP hebben verschillende nieuwere endoscopische modaliteiten de behandelingsopties voor complexe post-transplantatie galwegstricturen uitgebreid, met name bij patiënten met een moeilijke canulatie of een chirurgisch gewijzigde anatomie van het bovenste gastro-intestinale stelsel. Digitale single-operator cholangioscopie maakt directe intraluminale visualisatie van het galwegmucosa mogelijk en kan helpen bij het differentiëren van inflammatoire, fibrotische of ischemische strictuuromorfologie. Het kan ook bijbehorende sludge, stenen of losse hechtingen identificeren en de visueel gestuurde passage van de guidewire faciliteren wanneer fluoroscopische canulatie mislukt22. Cholangioscopie wordt echter beperkt door hogere procedurele kosten, langere proceduretijden, het risico op procedure-gerelateerde cholangitis en operateursafhankelijke leercurves. Veel van het ondersteunende bewijs is afgeleid van kleine, single-center casusreeksen in plaats van grote comparatieve studies.
Bij patiënten met een chirurgisch gewijzigde anatomie kan conventionele duodenoscoop-gebaseerde ERCP mislukken. Bij een Roux-en-Y gastric bypass anatomie creëert EUS-gestuurde transgastrische ERCP (EDGE) een tijdelijke gastrogastrische fistel om toegang te bieden voor standaard duodenoscoop-gebaseerde interventie23. Bij patiënten met een hepaticojejunostomie of andere gewijzigde galweganatomie kunnen alternatieve benaderingen device-assisted enteroscopie, EUS-gestuurde galwegdrainage of percutane interventie omvatten. EUS-gestuurde galwegdrainage (EUS-BD) creëert een directe transluminale biliair-enterische fistel voor decompressie wanneer transpapillaire toegang niet kan worden bereikt, en kan dienen als alternatief voor percutane transhepatische galwegdrainage.
Hoewel deze benaderingen sommige morbiditeit geassocieerd met percutane interventies kunnen vermijden, brengen ze specifieke risico's met zich mee, waaronder migratie van lumen-apposing metalen stents, fistel-geassocieerde lekkage, bloedingen en peritonele infecties. Het beschikbare bewijs is grotendeels niet specifiek voor transplantaties, en prospectieve transplantatie-specifieke cohorten blijven beperkt. Gestandaardiseerde protocollen voor fistelcreatie, verblijfsduur van de stent en fistelsluiting na behandeling zijn nog niet vastgesteld. Bijgevolg dienen deze technieken momenteel voornamelijk als rescue-benaderingen in plaats van vervangingen voor conventionele eerstelijns ERCP23–25.
- Galwegstenting
Het plaatsen van een galwegstent is een kerncomponent van de ERCP-gebaseerde behandeling van galwegstricturen na levertransplantatie. Stents behouden de doorgankelijkheid van de galwegen, vergemakkelijken de dilatatie van vernauwde segmenten en verminderen het risico op recidiverende obstructie. Multiple-stent strategieën worden ook gebruikt voor complexe of multifocale stricturen om de galwegdrainage te verbeteren en recidieven te verminderen26.
MPS wordt veel gebruikt voor anastomotische stricturen. Gepubliceerde protocollen omvatten over het algemeen het plaatsen van twee tot drie 10 Fr plastic stents, met daaropvolgende uitwisseling met intervallen van ongeveer 3 maanden en progressieve verhogingen van de stentgrootte of het aantal stents wanneer mogelijk. De behandeling wordt vaak gedurende ongeveer 12 maanden voortgezet en kan in refractaire gevallen worden verlengd. Verwijdering van de stent wordt doorgaans overwogen na klinische verbetering, normalisatie of substantiële verbetering van de leverbiochemie en endoscopisch bewijs van adequate galwegdrainage. Voortgezette follow-up na stentverwijdering is raadzaam omdat recidieven kunnen optreden27.
Comparatieve studies suggereren dat MPS en FCSEMS breed vergelijkbare percentages van stricture-resolutie bereiken, ongeveer 93%–97%, bij post-transplantatie anastomotische galwegstricturen, hoewel de resultaten variëren per studie en behandelprotocol13. De gerapporteerde recidivepercentages na volledige stentverwijdering variëren van 21%–33% voor beide modaliteiten, hoewel observationele studies variatie laten zien afhankelijk van de verblijfsduur van de stent en de ernst van de strictuur13,15.
Stentmigratie is een belangrijke beperking van FCSEMS. Conventionele FCSEMS kunnen migratiepercentages hebben tot 9.8%, hoewel dit risico kan worden verminderd door verankering met over-the-scope clips of anchor-fluked FCSEMS28,29. In tegenstelling hiermee is MPS vaker geassocieerd met stentocclusie veroorzaakt door galwegsludge. Beide strategieën delen procedure-gerelateerde risico's, waaronder post-ERCP pancreatitis, galweginfectie en bloeding. FCSEMS kunnen daarnaast worden geassocieerd met cholecystitis en intrastent hyperplasie, terwijl MPS-gerelateerde complicaties voornamelijk bestaan uit sludge-geïnduceerde occlusie en recidiverende cholangitis13,30,31.
FCSEMS kunnen het aantal benodigde ERCP-procedures verminderen in vergelijking met MPS; één comparatieve studie rapporteerde een mediaan van twee procedures met FCSEMS versus vier met MPS13. De behandelduur verschilt ook tussen de benaderingen. Standaard MPS-protocollen vereisen over het algemeen ongeveer 12 maanden gefaseerde uitwisselingen met intervallen van 3 maanden, terwijl FCSEMS doorgaans gedurende 6–12 maanden op hun plaats worden gelaten als een continu behandelingsverloop13,30.
FCSEMS kunnen worden overwogen bij patiënten bij wie het verminderen van het aantal herhaalde endoscopische procedures een belangrijk behandeldoel is, mits het migratierisico en andere stent-gerelateerde adverse events in overweging worden genomen. MPS blijft een gevestigd alternatief, vooral wanneer metalen stents ongeschikt zijn of wanneer herhaalde gefaseerde behandeling wordt verkozen. Geen van beide benaderingen biedt bevredigende curatieve resultaten voor diffuse NAS, waarbij endoscopische interventie over het algemeen palliatieve galwegdecompressie biedt. Ondanks groeiend comparatief bewijs is er geen consensus bereikt over de optimale stentkeuze, en de behandeling moet worden geïndividualiseerd op basis van de strictuuranatomie, comorbiditeiten van de patiënt en lokale endoscopische expertise13.
- Ballondilatatie
Ballondilatatie verwijdt galwegstricturen mechanisch om de galstroom te herstellen en galwegstase en infectie te verminderen. Zorgvuldige controle van de dilatatiedruk en -duur is belangrijk, omdat excessieve dilatatie kan leiden tot perforatie of de vorming van een pseudoaneurysma24. Non-compliant ballonnen worden geleidelijk opgeblazen tot de beoogde diameter, waarna vervolgens stentplaatsing kan worden uitgevoerd om de doorgankelijkheid te behouden. Gecombineerde ballondilatatie en stenting zijn geassocieerd met een betere effectiviteit en een lager recidivepercentage dan stenting alleen.
4. Evaluatie van endoscopische therapie en complicatiebeheer
- Werkzaamheid van endoscopische therapie
Een retrospectieve studie rapporteerde een langere mediane algehele overleving bij patiënten die een geplande endoscopische behandeling ondergingen dan bij onbehandelde patiënten, 19,7 jaar versus 7,7 jaar15. Omdat deze bevinding is gebaseerd op observationele gegevens, moet het verschil worden geïnterpreteerd in de context van potentiële selectie- en behandelingsgerelateerde confounding. In een langetermijncohort van 165 patiënten die endoscopisch werden behandeld voor galwegstricturen na levertransplantatie, was het initiële technische succespercentage 83,6%, het percentage behandelfalen 24,2% en het recidiefpercentage 21,2%. De mediane algehele overleving bij patiënten met anastomotische stricturen was 17,6 jaar. In hetzelfde cohort werd een graftoverleving over 15 jaar van 70,6% gerapporteerd32. Deze bevindingen ondersteunen de potentiële langetermijneffectiviteit van endoscopische behandeling, hoewel de uitkomsten kunnen variëren afhankelijk van het type strictuur, patiëntkenmerken, het behandelprotocol en het studieontwerp.
- Complicatiebeheer bij endoscopische therapie
Endoscopische behandeling van galwegstricturen na transplantatie brengt erkende risico's met zich mee, waaronder pancreatitis, galweginfecties, bloedingen en perforatie. Gerapporteerde percentages van post-ERCP pancreatitis variëren van 3,47%–14,7%, bloedingen van 0,004%–0,07%, en perforatie wordt gerapporteerd in ongeveer 0,05% van de procedures8,33.
Profylactische niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en het plaatsen van een pancreasstent kunnen het risico op post-ERCP pancreatitis verminderen. Galweginfecties zijn geassocieerd met procedurele contaminatie en immunosuppressie en vereisen aandacht voor aseptische techniek en适当 antibioticagebruik. Het beheer van galwegperforatie hangt af van de ernst. Kleine perforaties kunnen conservatief worden behandeld, terwijl grotere perforaties vergezeld van peritonitis of hemodynamische instabiliteit een spoedoperatieve herstelbehandeling kunnen vereisen34. Zeldzame complicaties, waaronder gasembolie en zenuwletsel, benadrukken verder het belang van zorgvuldige monitoring en multidisciplinair beheer35. Een overzicht van de classificatie, diagnose en endoscopische behandeling van galwegstricturen na levertransplantatie wordt gegeven in Figuur 1.

Figuur 1: Overzicht van de classificatie, diagnose en endoscopisch beheer van galwegstricturen na levertransplantatie.De illustratie schetst de achtergrond en het klinische belang van galwegstricturen na levertransplantatie, maakt onderscheid tussen anastomotische en niet-anastomotische stricturen en benadrukt de verschillen in timing, pathogenese, behandelrespons, recidieven en prognose. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.