Deze retrospectieve observationele studie stelde vast dat een kuur van 3 weken met omega-3 PUFA-verrijkte ONS geassocieerd was met een betere kortetermijnbehoud van WBC- en NE-aantallen, en een hoger lichaamsgewicht en BMI, in vergelijking met enkel dieetadvies, wat wijst op potentiële hematologische en antropometrische nutritionele voordelen.
Onderzoeksartikel
Samenhang tussen orale nutritionele supplementatie met omega-3 PUFA en de hematologische en nutritionele status bij ontslagen ondervoede patiënten met GI-kanker
* These authors contributed equally
In dit artikel
Samenvatting
Samenvatting
Kortetermijnassociaties van orale voedingssuppletie (ONS), verrijkt met omega-3 meervoudig onverzadigde vetzuren (PUFA), met hematologische, nutritionele en immuun-inflammatoire uitkomsten werden geëvalueerd in een retrospectieve cohort van 87 ondervoede of nutritioneel risicolopende patiënten met gastro-intestinale (GI) kanker. Gedurende een observatieperiode van 3 weken kregen 46 patiënten omega-3 PUFA-verrijkte ONS plus dieetadvies, terwijl 41 patiënten alleen dieetadvies kregen. De groepen verschilden bij aanvang in tumorlocatie, lichaamsgewichtstatus en recent gewichtsverlies, terwijl de categorie oncologische behandeling en ondersteunende behandeling statistisch niet verschilden. Niet-gecorrigeerde analyse van de veranderingen toonde een kleinere daling van het aantal neutrofielen (NE) in de ONS-groep (P voor Δ = 0,007), terwijl verschillen tussen de groepen in veranderingen van witte bloedcellen (WBC) en bloedplaatjes (PLT) statistisch niet significant waren. De grotere afnames in de neutrofiel-lymfocyt ratio (NLR), bloedplaatjes-lymfocyt ratio (PLR) en de systemische immuun-inflammatoire index (SII) in de controlegroep vielen samen met grotere dalingen in NE en PLT en werden daarom niet geïnterpreteerd als bewijs voor een anti-inflammatoir voordeel. In lineaire regressiemodellen, gecorrigeerd voor de corresponderende baseline-waarde, tumorlocatie en gewichtsverliesstatus, was het ontvangen van ONS geassocieerd met een hoger lichaamsgewicht in week 3 (gecorrigeerd verschil, 1,49 kg; 95% CI, 0,58–2,39; P = 0,002), body mass index (BMI) (0,51 kg/m2; 95% CI, 0,19–1,02; P = 0,002), WBC (1,08 × 109/L; 95% CI, 0,24–1,92; P = 0,012) en NE-aantal (0,97 × 109/L; 95% CI, 0,30–1,64; P = 0,005). De gecorrigeerde NLR was ook hoger in de ONS-groep (gecorrigeerd verschil, 0,60; 95% CI, 0,07–1,13; P = 0,028), terwijl PLT, C-reactief proteïne (CRP), PLR, SII, albumine (ALB) en de prognostische nutritionele index (PNI) niet significant verschilden. Zo was het ontvangen van omega-3 PUFA-verrijkte ONS geassocieerd met een potentieel myeloprotectief effect en gunstigere kortetermijnuitkomsten voor het gewicht, maar niet met een consistente vermindering van systemische inflammatie.
Inleiding
Gastro-intestinale (GI) kankers vormen een enorme wereldwijde gezondheidsuitdaging en zijn verantwoordelijk voor een aanzienlijk deel van de kankergerelateerde morbiditeit en mortaliteit wereldwijd1. Hoewel systemische chemotherapie therapeutische voordelen biedt, induceert deze vaak ernstige ondervoeding, cachexie en chronische systemische inflammatie2. Deze triade van complicaties tast niet alleen de kwaliteit van leven van patiënten aan, maar verslechtert ook de immuuncompetentie, vermindert de tolerantie voor opeenvolgende behandelcycli en is onafhankelijk geassocieerd met slechtere klinische uitkomsten3. De periode na ontslag voor patiënten die chemotherapie ondergaan is bijzonder kwetsbaar, wat de noodzaak onderstreept van effectieve interventies om de behandelgerelateerde morbiditeit te verminderen.
In deze context is de nutritionele status naar voren gekomen als een cruciale determinant voor de prognose van de patiënt en de respons op de behandeling. Ondervoeding bij kanker is niet louter een calorisch tekort, maar is nauw verbonden met metabole dysregulatie en aanhoudende inflammatie, wat de tumorgroei en immunosuppressie kan stimuleren4. Standaard nutritionele ondersteuning na ontslag legt daarom de nadruk op geïndividualiseerd dieetadvies en een adequate calorie- en proteïne-inname. Immunonutritie breidt deze benadering uit door nutriënten met potentiële immunomodulerende eigenschappen toe te voegen5,6. Omega-3 meervoudig onverzadigde vetzuren (PUFA's), in het bijzonder eicosapentaeenzuur (EPA) en docosahexaeenzuur (DHA), zijn structurele componenten van celmembranen en precursoren van bioactieve lipide-mediatoren die de inflammatoire signalering en de functie van immuuncellen kunnen beïnvloeden7,8,9,10. Een met omega-3 PUFA verrijkt oraal nutritioneel supplement (ONS) verschilt van enkel dieetadvies doordat het een gestandaardiseerde bron van energie en proteïnen biedt, samen met deze bioactieve vetzuren.
Het bewijs ter ondersteuning van omega-3 PUFA ONS bij patiënten met GI-kanker blijft heterogeen. Sommige studies rapporteren voordelen bij het verminderen van door chemotherapie geïnduceerde toxiciteit of het verbeteren van nutritionele parameters, terwijl andere een beperkt of geen voordeel laten zien, beïnvloed door factoren zoals dosering, EPA/DHA-ratio en studieopzet5,11. Een groot deel van het bestaande bewijs heeft betrekking op perioperatieve voeding in plaats van kortstondige ondersteuning na ontslag tijdens de oncologische behandeling12,13, en het gebruik van multicomponent immunonutritionformules kan de bijdrage van omega-3 PUFA's maskeren14.
Om deze onzekerheden aan te pakken, onderzocht deze retrospectieve studie de associaties van een kuur van 3 weken met omega-3 PUFA-verrijkte ONS van december 2021 tot december 2023. Tijdens de observatieperiode van 3 weken ontvingen 46 patiënten omega-3 PUFA-verrijkte ONS samen met dieetadvies, terwijl 41 patiënten enkel dieetadvies ontvingen, waarbij de focus lag op conventionele energie- en eiwitdoelen. Deze vergelijking was bedoeld om te onderzoeken of omega-3 PUFA-verrijkte ONS geassocieerd was met additionele kortetermijnvoordelen bovenop standaard calorische voedingsondersteuning. De belangrijkste analytische focus lag op de kortetermijnveranderingen in de aantallen witte bloedcellen (WBC), neutrofielen (NE) en bloedplaatjes (PLT) als maatstaven voor hematologische tolerantie. Het lichaamsgewicht en de bodymassindex (BMI) werden beoordeeld als antropometrische voedingsmaten, terwijl albumine (ALB) en de prognostische voedingsindex (PNI) werden geëvalueerd als voedingsgerelateerde indicatoren. C-reactief proteïne (CRP) werd beoordeeld als een conventionele marker voor systemische inflammatie, terwijl de neutrofiel-lymfocytenratio (NLR), de bloedplaatjes-lymfocytenratio (PLR) en de systemische immuun-inflammatoire index (SII) werden behandeld als verkennende samengestelde immuun-inflammatoire indices en werden geïnterpreteerd in samenhang met de componenten van de bloedceltellingen.
Bijgevolg was het hoofddoel vast te stellen of de gedocumenteerde ontvangst van met omega-3 PUFA verrijkte ONS geassocieerd was met een betere kortetermijnbehoud van hematologische waarden dan uitsluitend dieetadvies. Secundaire doelstellingen waren het onderzoeken van de associaties met antropometrische en voedingsgerelateerde uitkomsten en het verkennen van veranderingen in conventionele en samengestelde immuun-inflammatoire indices. Gezien het niet-gerandomiseerde retrospectieve ontwerp waren de analyses bedoeld om potentiële hematologische en nutritionele associaties te karakteriseren, inclusief bevindingen die relevant zijn voor een mogelijke myeloprotectieve rol, in plaats van de effectiviteit van de interventie of causaliteit vast te stellen. Dit bewijsmateriaal ter generering van hypothesen kan dienen als basis voor het ontwerp van toekomstige prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken.
Protocol
Deze studie is goedgekeurd door de ethische commissie van het Ningbo No.2 Hospital (goedkeuringsnummer YJ-NBEY-KY-2023-038-01). De vereiste voor schriftelijke geïnformeerde toestemming is door de ethische commissie kwijtgescholden.
Studieopzet en deelnemers
Deze studie was een retrospectieve cohortanalyse van routinematig verzamelde klinische dossiers van polipatiënten met GI-kanker die tussen december 2021 en december 2023 voedingsbegeleiding ontvingen. Het was noch een secundaire analyse van een klinische trial, noch een prospectieve quasi-experimentele studie. Patiënten werden geïdentificeerd uit medische dossiers op basis van hun diagnose van GI-kanker, de start van chemotherapie en de gedocumenteerde voedingsstatus. De inclusiecriteria waren: (1) histologisch bevestigde GI-kanker waarbij chemotherapie vereist was; (2) een leeftijd van 18–80 jaar met een Karnofsky Performance Status (KPS) score ≥6015; (3) malnutritie of risico op malnutritie, vastgesteld via de Patient-Generated Subjective Global Assessment (PG-SGA)16; en (4) het vermogen om enterale voeding te verdragen. De exclusiecriteria waren: (1) de aanwezigheid van een andere primaire maligniteit of verre metastasen van GI-kanker; (2) een bekende allergie voor omega-3 PUFA's of enig bestanddeel van de ONS; en (3) uitval tijdens de follow-up of stopzetting van de chemotherapie vanwege ernstige bijwerkingen. In totaal namen 160 patiënten deel aan de voedingsbegeleiding, waarvan 72 ervoor kozen om naast hun gebruikelijke dieet omega-3 PUFA-verrijkte ONS te ontvangen (ONS-groep), terwijl 88 enkel dieetbegeleiding ontvingen (controlegroep). Om te worden opgenomen in het analysecohort, moesten patiënten beschikken over zowel nulmetingen als metingen in week 3 voor ten minste één laboratorium- of antropometrische uitkomstmaat. Patiënten met ontbrekende metingen voor een specifieke uitkomstmaat werden behouden in analyses van andere uitkomstmaten waarvoor gekoppelde gegevens van de nulmeting en week 3 beschikbaar waren. Bijgevolg varieerde de omvang van de analytische steekproef per uitkomstmaat en werden er geen ontbrekende waarden geïmputeerd. Uiteindelijk voldeden 87 patiënten aan de geschiktheidscriteria en werden zij opgenomen in de analyse, bestaande uit 46 patiënten in de ONS-groep en 41 patiënten in de controlegroep. Aanvullende details van deze real-world klinische studie zijn eerder gerapporteerd17.
Met omega-3 PUFA verrijkte ONS
De ONS-groep kreeg gedurende 3 weken omega-3 PUFA-verrijkte ONS in aanvulling op dieetadvies. De omega-3 PUFA-verrijkte ONS was een energierijke voedingssupplement met 1,2 g/100 kJ eiwit, 1,08 g/100 kJ vet (EPA: DHA = 3:2), 2,27 g/100 kJ koolhydraten en 0,13 g/100 kJ vezels. De samenstelling en dosering van de ONS waren gestandaardiseerd in overeenstemming met de klinische richtlijnen voor nutritionele ondersteuning bij kanker. De voorgeschreven dagelijkse dosis ONS was 400 mL, toegediend als twee flessen van 200 mL bij de maaltijden. De formule bevatte in totaal 3,0 g/L EPA plus DHA; de voorgeschreven dagelijkse dosis leverde daarom 720 mg EPA en 480 mg DHA. De dagelijkse energie-inname was gericht op 25–30 kcal/kg, met een eiwitinname van 1,2–1,5 g/kg18.
Gedurende de observatieperiode van 3 weken ontvingen patiënten in beide groepen wekelijkse telefonische follow-up als onderdeel van de routinematige nutritionele nazorg na ontslag. De medische dossiers en de aantekeningen van de telefonische follow-up bevatten echter geen documentatie op patiëntniveau van de feitelijke ONS-consumptie of door de patiënt gerapporteerde therapietrouw. Daarom konden er geen kwantitatieve of betrouwbare kwalitatieve gegevens over de therapietrouw worden geëxtraheerd, en kon de naleving van het voorgeschreven ONS-regime niet formeel worden beoordeeld.
Demografische, antropometrische en klinische gegevens
Basiskenmerken van de demografie, waaronder leeftijd en geslacht, tumorlocatie (sigmoïde colon, colon ascendens, colon transversum, colon descendens, rectum en maag), lichaamsgewichtstatus (normaal/ondergewicht of overgewicht/obesitas), verandering in lichaamsgewicht (gehandhaafd of toegenomen vs. afgenomen), en de oncologische en ondersteunende behandelingen die tijdens de observatieperiode van 3 weken werden toegediend, werden voor beide groepen verzameld. Oncologische behandelingen werden als volgt gecategoriseerd: (1) oxaliplatine-gebaseerde combinatietherapie, waaronder FOLFOX, TOMOX, XELOX en SOX; (2) fluoropyrimidine-monotherapie, waaronder capecitabine en S-1; (3) irinotecan-gebaseerde combinatietherapie, vertegenwoordigd door FOLFIRI; en (4) geen gelijktijdige systemische chemotherapie, waaronder alleen chirurgie (Supplementary Table 1). Ondersteunende behandelingen werden gecategoriseerd als granulocyt-koloniestimulerende factor, orale leukopoëtische middelen of geen ondersteunende behandeling (Supplementary Table 1).
Antropometrische metingen (lichaamsgewicht en BMI) en bloedmonsters voor hematologische, inflammatoire, nutritionele en metabole beoordelingen werden op twee tijdstippen verzameld voor alle patiënten: baseline (voor aanvang van ONS of aan het begin van de observatieperiode van 3 weken voor de controlegroep) en na 3 weken. Voor patiënten die systemische chemotherapie ontvingen, werden bloedmonsters verzameld vóór de toediening van de volgende geplande chemotherapiecyclus. Voor patiënten zonder gelijktijdige systemische chemotherapie werden monsters verzameld tijdens routinematige poliklinische beoordelingen op de overeenkomstige tijdstippen van baseline en week 3. De gemeten laboratoriumparameters omvatten het aantal witte bloedcellen (WBC), het aantal neutrofielen (NE), het aantal bloedplaatjes (PLT), het aantal lymfocyten (LY), C-reactief proteïne (CRP), hemoglobine, totaal cholesterol (TC), triglyceriden (TG), totaal eiwit (TP), albumine (ALB), creatinine en urinezuur. Afgeleide indices omvatten de Prognostic Nutritional Index (PNI)19, de neutrofiel-lymfocyt ratio (NLR), de bloedplaatjes-lymfocyt ratio (PLR) en de systemic immune-inflammation index (SII)20. Alle laboratoriummetingen werden uitgevoerd in de afdeling Klinisch Laboratorium van het Ningbo No. 2 Hospital. Parameters van het volledig bloedbeeld werden gemeten in met EDTA anticoagulerend behandelde volbloedmonsters, terwijl CRP en biochemische parameters werden gemeten in serummonsters. Deze biomarkers werden geselecteerd op basis van hun klinische relevantie en beschikbaarheid in routinematige medische dossiers. WBC, NE, PLT, hemoglobine en LY werden gebruikt om hematologische veranderingen te beoordelen. CRP, NLR, PLR en SII werden geëvalueerd als indicatoren voor systemische inflammatie en immunestatus. Lichaamsgewicht, BMI, TP, ALB en PNI werden beoordeeld als nutritionele indicatoren, terwijl TC, TG, creatinine en urinezuur werden opgenomen om de metabole functie en orgaanfunctie te karakteriseren. Ontbrekende gegevens werden behandeld met een uitkomstspecifieke complete-case benadering. Patiënten met ontbrekende metingen bij baseline of in week 3 werden uitsluitend uitgesloten van analyses van de overeenkomstige uitkomst, maar behouden in analyses van andere uitkomsten waarvoor gepaarde gegevens beschikbaar waren. Er werden geen ontbrekende waarden geïmputeerd.
De formules die worden gebruikt om deze indices te berekenen, worden hieronder gepresenteerd:
Statistische analyse
Statistische analyses werden uitgevoerd met STATA versie 17.0. Gezien het exploratieve retrospectieve onderzoeksontwerp werden kortetermijnveranderingen in hematologische parameters, in het bijzonder de aantallen witte bloedcellen (WBC), neutrofielen (NE) en bloedplaatjes (PLT), aangewezen als de primaire analytische focus. Antropometrische en nutritionele parameters, waaronder lichaamsgewicht, BMI, albumine (ALB) en de Prognostic Nutritional Index (PNI), werden geëvalueerd als secundaire exploratieve uitkomsten. Er is geen a priori steekproefgrootte of statistische powerberekening uitgevoerd, omdat de studie was gebaseerd op retrospectief verzamelde klinische dossiers.
Beschrijvende statistiek werd gebruikt om de demografische en klinische basiskenmerken samen te vatten. Continue variabelen werden uitgedrukt als het gemiddelde ± standaarddeviatie (SD) voor normaal verdeelde gegevens of als de mediaan (interkwartielafstand [IQR]) voor niet-normaal verdeelde gegevens. Categorische variabelen werden gepresenteerd als frequenties en percentages. Basiskenmerken werden tussen de twee groepen vergeleken met behulp van onafhankelijke t-toetsen of Mann–Whitney U-toetsen voor continue variabelen en chi-kwadraattoetsen of exacte toetsen van Fisher voor categorische variabelen, afhankelijk van de geschiktheid. Binnengroepswijzigingen van de nulmeting tot week 3 werden beoordeeld met behulp van gepaarde t-toetsen of Wilcoxon-toetsen voor rangsommen.
Veranderingsscores (Δ = week 3 − baseline) werden voor elke parameter berekend om veranderingen over de observatieperiode te kwantificeren. Niet-gecorrigeerde vergelijkingen tussen groepen van Δ-waarden werden uitgevoerd met onafhankelijke t-toetsen of Mann-Whitney U-toetsen, afhankelijk van de geschiktheid. Om gedeeltelijk rekening te houden met baseline-onbalansen, werden gecorrigeerde verschillen tussen groepen in week 3 geschat met behulp van multivariabele lineaire regressiemodellen. Voor elke uitkomst werd de waarde van week 3 ingevoerd als de afhankelijke variabele, met de studiegroep (ONS versus controle) als de primaire onafhankelijke variabele. De overeenkomstige baseline-waarde, de locatie van de tumor en de baseline-status van het gewichtsverlies werden als covariabelen opgenomen. De controlegroep diende als referentiecategorie en er werden robuuste standaardfouten toegepast. Gecorrigeerde regressiecoëfficiënten, 95% betrouwbaarheidsintervallen (CIs) en P-waarden worden gerapporteerd. De gedeïdentificeerde dataset op individueel niveau die voor deze analyses is gebruikt, is opgenomen in Aanvullende Tabel 2.
Resultaten
Basiskenmerken
In totaal werden 87 patiënten met GI-kanker opgenomen in deze retrospectieve analyse, bestaande uit 46 patiënten in de ONS-groep en 41 patiënten in de controlegroep (Figuur 1). Patiënten van ≥60 jaar maakten 63,22% van de totale cohort uit, met een lichte mannelijke oververtegenwoordiging (66,67%). Zoals weergegeven in Tabel 1, waren er geen significante verschillen in baseline-leeftijd of geslachtsverdeling tussen de ONS- en controlegroep (P > 0,05), wat duidt op vergelijkbaarheid met betrekking tot deze kenmerken. Er werden echter significante verschillen tussen de groepen waargenomen in de tumorlocatie, de lichaamsgewichtstatus en de verandering in lichaamsgewicht. Maagkanker werd alleen waargenomen in de ONS-groep (39,13% vs. 0,00%), terwijl rectumkanker vaker voorkwam in de controlegroep dan in de ONS-groep (48,78% vs. 17,39%, P < 0,001). De ONS-groep had ook een hoger aandeel patiënten met een normale status of ondergewicht (86,96% vs. 63,41%, P = 0,010) en een significant hogere prevalentie van gewichtsverlies bij baseline dan de controlegroep (34,78% vs. 0,00%, P < 0,001). De verdelingen van de categorieën oncologische behandeling en ondersteunende behandeling verschilden niet significant tussen de groepen (P = 0,933 en P = 0,751, respectievelijk; Tabel 1).
Veranderingen in hematologische parameters
Zoals weergegeven in Tabel 2, namen de WBC-, NE- en PLT-aantallen af van de nulmeting tot week 3 in beide groepen. In de controlegroep waren de mediane veranderingen in WBC, NE en PLT respectievelijk −1,30 × 109/L (P < 0,001), −1,41 × 109/L (P < 0,001) en −75,00 × 109/L (P < 0,001). De overeenkomstige veranderingen in de ONS-groep waren respectievelijk −0,50 × 109/L (P = 0,023), −0,50 × 109/L (P = 0,005) en −24,50 × 109/L (P = 0,004). Het verschil tussen de groepen in de verandering van NE was statistisch significant (P = 0,007), terwijl de verschillen in de WBC- en PLT-veranderingen geen statistische significantie bereikten (P = 0,073 en P = 0,078, respectievelijk).
Na correctie voor de overeenkomstige baseline-waarde, de locatie van de tumor en de baseline-status van het gewichtsverlies, was gedocumenteerde blootstelling aan ONS geassocieerd met een hoger WBC-gehalte in week 3 (gecorrigeerd verschil, 1,08 × 109/L; 95% BI, 0,244 tot 1,919; P = 0,012) en hogere NE-aantallen (gecorrigeerd verschil, 0,97 × 109/L; 95% BI, 0,304 tot 1,637; P = 0,005) in vergelijking met de controlegroep. Er werden geen significante gecorrigeerde verschillen tussen de groepen waargenomen voor PLT (P = 0,384), LY (P = 0,597) of hemoglobine (P = 0,511; Tabel 3).
Veranderingen in immuno-inflammatoire markers
NLR, PLR en SII namen af van de nulmeting tot week 3 in beide groepen. De afnames waren groter in de controlegroep dan in de ONS-groep. De mediane verandering in NLR was −1,14 tegenover −0,27 (P voor Δ < 0,001), de gemiddelde verandering in PLR was −73,16 tegenover −31,93 (P voor Δ = 0,009), en de mediane verandering in SII was respectievelijk −445,71 tegenover −94,38 × 109/L (P voor Δ < 0,001) (Tabel 2). In de gecorrigeerde analyses bleef de NLR in week 3 significant hoger in de ONS-groep dan in de controlegroep (gecorrigeerd verschil, 0,60; 95% BI, 0,066–1,131; P = 0,028). Er werden echter geen significante gecorrigeerde verschillen tussen de groepen waargenomen voor PLR (P = 0,446) of SII (P = 0,079) (Tabel 3).
CRP nam significant af binnen de controlegroep (mediane verandering, −0,55 mg/L; P = 0,035), maar niet binnen de ONS-groep (mediane verandering, 0,04 mg/L; P = 0,772; Tabel 2). Noch de niet-gecorrigeerde tussen-groepsvergelijking van de veranderingswaarden (P = 0,085), noch de gecorrigeerde analyse (P = 0,087) toonde een statistisch significant verschil aan (Tabel 2 en Tabel 3).
Veranderingen in nutritionele en metabole markers
De mediane toenames in lichaamsgewicht en BMI waren respectievelijk 0,45 kg en 0,15 kg/m2 in de ONS-groep, vergeleken met geen verandering (0,00 kg en 0,00 kg/m2) in de controlegroep. De niet-gecorrigeerde verschillen tussen de groepen voor beide veranderingen waren statistisch significant (P = 0,040 voor beide; Tabel 2). Na correctie voor de overeenkomstige baseline-waarde, de locatie van de tumor en de baseline-status van het gewichtsverlies, was gedocumenteerde ONS-blootstelling geassocieerd met een hoger lichaamsgewicht (gecorrigeerd verschil, 1,49 kg; 95% BI, 0,579–2,393; P = 0,002) en BMI (gecorrigeerd verschil, 0,51 kg/m2; 95% BI, 0,190–1,015; P = 0,002) in week 3 vergeleken met de controlegroep (Tabel 3).
Er werden geen significante gecorrigeerde verschillen tussen de groepen waargenomen voor totaal eiwit, albumine of PNI (P = 0,813, P = 0,076 en P = 0,107, respectievelijk; Tabel 3). Hoewel de ongecorrigeerde verandering in triglyceriden significant verschilde tussen de groepen (P = 0,030), was dit verschil na correctie niet langer significant (gecorrigeerd verschil, −0,03 mmol/L; 95% BI, −0,496 tot 0,445; P = 0,914). Evenzo werden er geen significante gecorrigeerde verschillen tussen de groepen waargenomen voor totaal cholesterol, creatinine of urinezuur (allemaal P > 0,05; Tabel 2 en Tabel 3).
DATABESCHIKBAARHEID:
De gedeïdentificeerde dataset die ten grondslag ligt aan de bevindingen van deze studie wordt verstrekt als Aanvullende Tabel 2.
Figuur 1: Stroomdiagram van patiëntselectie en inclusie. In totaal namen 160 patiënten deel aan voedingsbegeleiding. Tweeënzeventig patiënten kozen voor orale nutritionele supplementen (ONS) verrijkt met omega-3 PUFA, en 88 kregen alleen voedingsbegeleiding. Na toepassing van de geschiktheidscriteria werden 46 patiënten in de ONS-groep en 41 in de controlegroep opgenomen in de definitieve analyse. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
| Variabele | Totale baseline (87) | Controle (41) | ONS (46) | P-waarde | |||||
| N | % | N | % | N | % | ||||
| Leeftijd | 0.630 | ||||||||
| ＜60 | 32 | 36.78 | 14 | 34.15 | 18 | 39.13 | |||
| ≥60 | 55 | 63.22 | 27 | 65.85 | 28 | 60.87 | |||
| Geslacht | 0.129 | ||||||||
| Vrouw | 29 | 33.33 | 17 | 41.46 | 12 | 26.09 | |||
| Man | 58 | 66.67 | 24 | 58.54 | 34 | 73.91 | |||
| Tumorlocatie | <0.001 | ||||||||
| Colon sigmoideum | 17 | 19.54 | 8 | 19.51 | 9 | 19.57 | |||
| Colon ascendens | 17 | 19.54 | 10 | 24.39 | 7 | 15.22 | |||
| Colon transversum | 1 | 1.15 | 1 | 2.44 | 0 | 0 | |||
| Colon descendens | 6 | 6.9 | 2 | 4.88 | 4 | 8.7 | |||
| Rectum | 28 | 32.18 | 20 | 48.78 | 8 | 17.39 | |||
| Maag | 18 | 20.69 | 0 | 0 | 18 | 39.13 | |||
| Lichaamsgewicht | 0.010 | ||||||||
| Normaal en ondergewicht | 66 | 75.86 | 26 | 63.41 | 40 | 86.96 | |||
| Overgewicht en obesitas | 21 | 24.14 | 15 | 36.59 | 6 | 13.04 | |||
| Verandering in lichaamsgewicht | <0.001 | ||||||||
| Behouden of toegenomen | 71 | 81.61 | 41 | 100 | 30 | 65.22 | |||
| Afgenomen | 16 | 18.39 | 0 | 0 | 16 | 34.78 | |||
| Behandelcategorie | 0.933 | ||||||||
| Combinatiechemotherapie met oxaliplatine | 48 | 55.17 | 24 | 58.54 | 24 | 52.17 | |||
| Fluoropyrimidine-monotherapie | 21 | 24.14 | 9 | 21.95 | 12 | 26.09 | |||
| Combinatiechemotherapie met irinotecan | 3 | 3.45 | 1 | 2.44 | 2 | 4.35 | |||
| Geen gelijktijdige systemische chemotherapie | 15 | 17.24 | 7 | 17.07 | 8 | 17.39 | |||
| Ondersteunende behandeling | 0.751 | ||||||||
| Granulocyt-koloniestimulerende factor | 2 | 2.3 | 1 | 2.44 | 1 | 2.17 | |||
| Orale leukopoëtische middelen | 31 | 35.63 | 13 | 31.71 | 18 | 39.13 | |||
| Geen | 54 | 62.07 | 27 | 65.85 | 27 | 58.7 | |||
Tabel 1: Basiskenmerken van GI-kankerpatiënten in de controle- en ONS-groepen. Gegevens worden gepresenteerd als n (%). De controlegroep (n = 41) kreeg alleen dieetadvies, terwijl de ONS-groep (n = 46) omega-3 PUFA-verrijkte ONS plus dieetadvies kreeg. P-waarden vertegenwoordigen vergelijkingen tussen groepen met behulp van de chi-kwadraattoets of de exacte toets van Fisher, naar gelang van het geval. Combinatiechemotherapie met oxaliplatine omvatte FOLFOX, TOMOX, XELOX en SOX; fluoropyrimidine-monotherapie omvatte capecitabine en S-1; combinatiechemotherapie met irinotecan omvatte FOLFIRI; en geen gelijktijdige systemische chemotherapie omvatte alleen chirurgie. Ondersteunende behandelingen werden gecategoriseerd als granulocyt-koloniestimulerende factor, orale leukopoëtische middelen of geen. Alle P-waarden zijn tweezijdig, en P < 0,05 werd beschouwd als statistisch significant. Afkortingen: ONS = oraal nutritioneel supplement; PUFA = meervoudig onverzadigd vetzuur.
| Variabele | Controle (41) | ONS (46) | |||||||||
| N | Baseline | Eindwaarde | Δ | P | N | Baseline | Eindwaarde | Δ | P | P voor Δ | |
| Gewicht (kg) | 41 | 63.07(9.85) | 63.07(9.85) | 0.00(0.00, 0.00) | - | 46 | 56.75(8.99) | 57.09(8.75) | 0.45(-0.70,1.30) | 0.383 | 0.040 |
| BMI (kg/m²) | 41 | 23.00(2.78) | 23.00(2.78) | 0.00(0.00, 0.00) | - | 46 | 20.77(2.67) | 20.89(2.52) | 0.15 (-0.30,0.45) | 0.403 | 0.040 |
| WBC (×10⁹/L) | 41 | 5.90 (4.80,7.00) | 4.30 (3.70,5.80) | -1.30 (-1.90,-0.20) | <0.001 | 46 | 5.40 (3.80,7.20) | 5.00 (3.70,5.90) | -0.50 (-1.41,0.50) | 0.023 | 0.073 |
| NE (×10⁹/L) | 41 | 3.67 (3.30, 4.63) | 2.30 (1.80, 3.20) | -1.41 (-2.16,-0.40) | <0.001 | 45 | 3.20 (2.10, 4.60) | 2.70 (1.80, 3.20) | -0.50 (-1.30,0.20) | 0.005 | 0.007 |
| PLT (×10⁹/L) | 41 | 231.00 (199.00, 296.00) | 159.00 (123.00, 221.00) | -75.00 (-153.00,-7.00) | <0.001 | 46 | 242.50 (152.00, 308.00) | 188.00 (157.00, 231.00) | -24.50 (-101.00,10.00) | 0.004 | 0.078 |
| LY (×10⁹/L) | 41 | 1.39 (1.10,1.50) | 1.40 (1.20,1.70) | 0.15(0.48) | 0.082 | 45 | 1.60 (1.30,1.80) | 1.50(1.30, 2.10) | 0.02(0.39) | 0.883 | 0.187 |
| CRP (mg/L) | 41 | 1.63 (0.69,6.46) | 1.27 (0.67,2.40) | -0.55 (-2.15,0.48) | 0.035 | 46 | 1.90 (0.72,4.57) | 1.73 (0.82,4.05) | 0.04 (-1.09,1.89) | 0.772 | 0.085 |
| Hemoglobine (g/L) | 41 | 125.00 (114.00, 138.00) | 122.00 (109.00, 135.00) | -3.00 (-12.00, 11.00) | 0.726 | 46 | 122.00 (110.00, 134.00) | 119.50 (110.00, 135.00) | 2.50 (-3.00,6.00) | 0.150 | 0.222 |
| TC (mmol/L) | 33 | 4.87(1.24) | 4.69(1.22) | -0.19(-0.58,0.40) | 0.358 | 45 | 4.23(1.12) | 4.33(1.05) | 0.16(-0.15,0.40) | 0.337 | 0.102 |
| TG (mmol/L) | 33 | 1.27 (0.88,1.71) | 1.43 (1.02,1.93) | 0.18 (-0.14,0.30) | 0.118 | 45 | 0.97 (0.75,1.41) | 0.90 (0.73,1.26) | 0.00 (-0.20,0.13) | 0.349 | 0.030 |
| TP (g/L) | 41 | 68.39(5.40) | 69.47(5.48) | 1.08(5.30) | 0.199 | 46 | 69.70(4.49) | 69.55(4.95) | -0.15(4.55) | 0.819 | 0.246 |
| ALB (g/L) | 41 | 41.90 (39.20,43.70) | 41.70 (38.80, 44.20) | -0.30 (-3.20,2.90) | 0.846 | 46 | 41.70 (39.00,43.80) | 41.61 (39.50,44.10) | 0.35 (-1.40,1.20) | 0.814 | 0.652 |
| Creatinine (µmol/L) | 41 | 61.10 (50.50,73.40) | 65.00 (53.60, 74.60) | 2.80 (-5.00,10.60) | 0.176 | 46 | 67.20 (58.30,76.00) | 64.50 (55.70,73.50) | -2.45 (-7.00,1.60) | 0.071 | 0.057 |
| Urinezuur (µmol/L) | 41 | 290.50 (240.60, 334.40) | 316.10 (258.70, 385.10) | 46.70 (-35.00,83.49) | 0.061 | 46 | 292.50 (235.00, 339.60) | 293.60 (254.10, 342.80) | -0.50 (-30.10, 33.60) | 0.939 | 0.064 |
| NLR | 41 | 2.93 (2.31,3.34) | 1.71 (1.13,2.22) | -1.14 (-1.97,-0.68) | <0.001 | 45 | 1.88 (1.33,2.81) | 1.50 (1.025,2.00) | -0.27 (-0.71,0.16) | 0.013 | <0.001 |
| PLR | 41 | 193.33 (150.91,233.08) | 110.00 (87.37, 150.00) | -73.16 (70.69) | <0.001 | 45 | 143.75 (95.71, 185.00) | 115.71 (90.83, 146.15) | -31.93 (71.59) | 0.004 | 0.009 |
| SII (×10⁹/L) | 41 | 729.64 (504.43, 986.00) | 253.00 (168.00, 403.98) | -445.71 (-717.98, -249.43) | <0.001 | 45 | 386.69 (272.00, 687.69) | 306.25 (228.57, 370.96) | -94.38 (-368.71,0.00) | <0.001 | <0.001 |
| PNI (punten) | 41 | 49.10 (45.55,50.70) | 48.50 (45.50, 52.40) | 1.00 (-3.05,4.25) | 0.411 | 45 | 49.50 (46.80,51.70) | 49.60 (47.30,52.80) | -0.30 (-1.60,1.20) | 0.982 | 0.369 |
Tabel 2: Vergelijking van klinische variabelen tussen de controlegroep en de ONS-groep bij baseline en na de observatieperiode van 3 weken. De controlegroep bestond uit 41 patiënten die enkel dieetadvies kregen, terwijl de ONS-groep bestond uit 46 patiënten die ONS verrijkt met omega-3 PUFA plus dieetadvies kregen. Baseline verwijst naar het begin van de observatieperiode, en final verwijst naar de beoordeling die na 3 weken werd uitgevoerd. Gegevens worden gepresenteerd als gemiddelde ± SD voor normaal verdeelde variabelen of mediaan (IQR) voor niet-normaal verdeelde variabelen. Veranderingsscores (Δ) werden voor elke patiënt berekend als de waarde in week 3 minus de baseline-waarde en worden gepresenteerd als gemiddelde (SD) of mediaan (IQR), afhankelijk van de verdeling van de veranderingswaarden op patiëntniveau. Binnengroepvergelijkingen werden uitgevoerd met gepaarde t-toetsen of Wilcoxon signed-rank toetsen. Tussengroepvergelijkingen van Δ-waarden werden uitgevoerd met onafhankelijke t-toetsen of Mann-Whitney U-toetsen. "P voor Δ" representeert de P-waarde voor de vergelijking van veranderingsscores tussen de ONS- en controlegroep. Alle P-waarden zijn tweezijdig, en P < 0,05 werd beschouwd als statistisch significant. Afkortingen: ONS = oraal nutritioneel supplement; BMI = body mass index; WBC = aantal witte bloedcellen; NE = aantal neutrofielen; PLT = aantal bloedplaatjes; LY = aantal lymfocyten; CRP = C-reactief proteïne; TC = totaal cholesterol; TG = triglyceriden; TP = totaal eiwit; ALB = albumine; NLR = neutrofiel-lymfocytenratio; PLR = bloedplaatjes-lymfocytenratio; SII = systemische immuun-inflammatoire index; PNI = prognostische nutritionele index; SD = standaarddeviatie; IQR = interkwartielafstand.
| Uitkomstvariabele | Coëfficiënt | 95% BI | P |
| Gewicht (kg) | 1.49 | 0.579, 2.393 | 0.002 |
| BMI (kg/m²) | 0.51 | 0.190, 1.015 | 0.002 |
| WBC (×10⁹/L) | 1.08 | 0.244, 1.919 | 0.012 |
| NE (×10⁹/L) | 0.97 | 0.304, 1.637 | 0.005 |
| PLT (×10⁹/L) | 18.20 | -23.202, 59.608 | 0.384 |
| LY (×10⁹/L) | 0.07 | -0.187,0.323 | 0.597 |
| CRP (mg/L) | 3.17 | -0.476, 6.819 | 0.087 |
| Hemoglobine(g/L) | 2.15 | -4.335, 8.632 | 0.511 |
| TC (mmol/L) | 0.13 | -0.243, 0.493 | 0.499 |
| TG (mmol/L) | -0.03 | -0.496, 0.445 | 0.914 |
| TP (g/L) | -0.33 | -3.066, 2.412 | 0.813 |
| ALB (g/L) | 1.81 | -0.192, 3.802 | 0.076 |
| Creatinine (µmol/L) | -2.89 | -8.252, 2.469 | 0.286 |
| Urinezuur (µmol/L) | 2.63 | -40.019, 45.284 | 0.903 |
| NLR | 0.60 | 0.066, 1.131 | 0.028 |
| PLR | 9.71 | -15.517, 34.937 | 0.446 |
| SII (×10⁹/L) | 116.59 | -13.811, 246.991 | 0.079 |
| PNI (punten) | 2.18 | -0.483, 4.833 | 0.107 |
Tabel 3: Gecorrigeerde verschillen tussen groepen in hematologische, nutritionele, metabole en immuun-inflammatoire uitkomsten in week 3.Gecorrigeerde verschillen tussen groepen werden afzonderlijk voor elke uitkomst geschat met behulp van multivariabele lineaire regressiemodellen. De waarde van week 3 werd ingevoerd als de afhankelijke variabele en de studiegroep als de primaire onafhankelijke variabele. Elk model werd gecorrigeerd voor de overeenkomstige baseline-waarde, de tumorgesteldheid en de baseline-status van het gewichtsverlies. De controlegroep diende als referentiecategorie en er werden robuuste standaardfouten toegepast. Regressiecoëfficiënten vertegenwoordigen de gecorrigeerde verschillen in week-3-waarden tussen de ONS- en controlegroepen in de oorspronkelijke eenheden van elke uitkomst. Positieve coëfficiënten duiden op hogere gecorrigeerde waarden in de ONS-groep, terwijl negatieve coëfficiënten duiden op lagere gecorrigeerde waarden. Resultaten worden gepresenteerd als gecorrigeerde regressiecoëfficiënten met 95% betrouwbaarheidsintervallen (CIs). Alle P-waarden zijn tweezijdig, en P < 0.05 werd beschouwd als statistisch significant. Afkortingen: ONS = orale voedingssupplementen; BMI = body mass index; WBC = aantal witte bloedcellen; NE = aantal neutrofielen; PLT = aantal bloedplaatjes; LY = aantal lymfocyten; CRP = C-reactief proteïne; TC = totaal cholesterol; TG = triglyceriden; TP = totaal eiwit; ALB = albumine; NLR = neutrofiel-lymfocyt ratio; PLR = bloedplaatjes-lymfocyt ratio; SII = systemische immuun-inflammatoire index; PNI = prognostische nutritionele index; CI = betrouwbaarheidsinterval.
Aanvullende tabel 1: Oncologische behandelregimes op individueel niveau en ondersteunende behandelingen tijdens de observatieperiode van 3 weken.Deze tabel toont de behandelgroep, de gecategoriseerde oncologische behandeling, het specifieke behandelregime en de ondersteunende behandeling die voor elke patiënt zijn geregistreerd tijdens de observatieperiode van 3 weken. Afkortingen: ONS = oraal voedingssupplement; FOLFOX = folinezuur, fluorouracil en oxaliplatine; TOMOX = raltitrexed en oxaliplatine; XELOX = capecitabine en oxaliplatine; SOX = S-1 en oxaliplatine; FOLFIRI = folinezuur, fluorouracil en irinotecan.Klik hier om dit bestand te downloaden.
Aanvullende tabel 2: Geanonimiseerde gegevens op individueel niveau.Deze tabel bevat de geanonimiseerde gegevens op individueel niveau die zijn gebruikt in de statistische analyses, inclusief demografische en klinische kenmerken, behandelgroep, antropometrische metingen, hematologische parameters, biochemische en nutritionele markers, en immuun-inflammatoire indices gemeten bij baseline en in week 3. De maateenheden zijn gespecificeerd in de overeenkomstige kolomkoppen. Afkortingen: ONS = oraal nutritioneel supplement; BMI = body mass index; WBC = aantal witte bloedcellen; NE = aantal neutrofielen; PLT = aantal bloedplaatjes; LY = aantal lymfocyten; CRP = C-reactief proteïne; TC = totaal cholesterol; TG = triglyceriden; TP = totaal proteïne; ALB = albumine; PNI = prognostische nutritionele index; NLR = neutrofiel-lymfocyt ratio; PLR = bloedplaatjes-lymfocyt ratio; SII = systemische immuun-inflammatoire index.Klik hier om dit bestand te downloaden.
Discussie
Ondervoeding en behandelgerelateerde hematologische afwijkingen komen vaak gelijktijdig voor bij patiënten met maag-darmkanker en kunnen de tolerantie voor de behandeling beïnvloeden, wat de noodzaak onderstreept voor ondersteunende strategieën die zowel de nutritionele als hematologische kwetsbaarheid aanpakken. Tegen deze klinische achtergrond identificeerde de huidige retrospectieve cohortanalyse twee belangrijke associaties op korte termijn. Ten eerste was, na correctie voor de overeenkomstige baseline-waarde, tumorlocatie en gewichtsverliesstatus, het gebruik van met omega-3 PUFA verrijkte ONS geassocieerd met hogere WBC- en NE-waarden in week 3. De gecorrigeerde verschillen tussen de groepen waren 1,08 × 109/L voor WBC en 0,97 × 109/L voor NE. Er werd geen significant gecorrigeerd verschil waargenomen voor PLT en hemoglobinegehalte. Ten tweede was het gebruik van ONS geassocieerd met een hoger gecorrigeerd lichaamsgewicht en BMI in week 3. In contrast hiermee vertoonden CRP, PLR, SII, ALB en PNI geen significante verschillen. Deze bevindingen suggereren potentiële hematologische en antropometrische nutritionele voordelen op korte termijn, maar tonen geen consistente vermindering van systemische inflammatie aan.
De hematologische bevindingen moeten worden geïnterpreteerd in de context van de uitgangsonevenwichtigheid, mogelijke regressie naar het gemiddelde en behandelingsgerelateerde confounding. De controlegroep had numeriek hogere baseline-waarden voor WBC en NE en had daarom mogelijk een grotere ruimte voor een daling, terwijl de hogere prevalentie van recent gewichtsverlies en een normale of ondergewichtstatus in de ONS-groep wijst op mogelijke confounding door indicatie. De associaties met de WBC- en NE-waarden in week 3 bleven echter bestaan na correctie voor de overeenkomstige baseline-metingen, de tumorlocatie en de gewichtsverliesstatus. Bovendien verschilden de verdelingen van oncologische behandelcategorieën en ondersteunende behandelingen statistisch niet tussen de groepen, wat suggereert dat de uitgangsonevenwichtigheid en de gemeten behandelverschillen alleen mogelijk het waargenomen patroon niet volledig verklaren. Desondanks werden eerdere chemotherapie-blootstelling, cumulatieve dosis, dosisintensiteit, behandelcycli en de timing van ondersteunende therapie niet opgenomen in de gecorrigeerde modellen, waardoor residuele confounding niet kan worden uitgesloten. De resultaten kunnen daarom het best worden beschreven als consistent met een potentiële kortstondige myeloprotectieve associatie met betrekking tot het behoud van WBC en NE. De afwezigheid van significante gecorrigeerde verschillen in PLT-aantal en hemoglobine ondersteunt geen algemeen beschermend effect over alle hematopoëtische cellijnen.
Preklinisch bewijs ondersteunt de biologische plausibiliteit van een mogelijke myeloprotectieve associatie. Bij cisplatin-behandelde mfat-1 transgene muizen verminderde de endogene productie van omega-3 PUFA de oxidatieve schade en apoptose in het beenmerg via regulatie van het NRF2-MDM2-p53 signaleringspad21. Een ander model voor cisplatin-myelosuppressie toonde aan dat endogene omega-3 PUFA's het herstel van de circulerende bloedcelaantallen bevorderden en de apoptose van gekerneerde beenmergcellen verminderden, vergezeld gaand van een verhoogde Bcl-2 expressie en een verlaagde Bax- en Bak-expressie22. Omega-3-afgeleide lipidemediatoren kunnen mogelijk ook interageren met ontsteking- en oxidatieve-stresspaden die relevant zijn voor weefselbeschadiging23,24. Desondanks zijn in de huidige studie geen oxidatieve stress, apoptose, cytokinen, beenmergbiomarkers of NRF2-MDM2-p53 signalering gemeten. Deze mechanismen blijven daarom biologisch plausibele hypothesen en kunnen niet worden beschouwd als verklaringen die door de huidige klinische gegevens zijn vastgesteld.
NLR, PLR en SII worden op grote schaal gebruikt als systemische immuun-inflammatoire en prognostische indicatoren, en hogere baseline-waarden zijn geassocieerd met slechtere uitkomsten bij verschillende maligniteiten25,26,27,28,29. De longitudinale interpretatie hiervan tijdens cytotoxische behandeling is echter complexer, aangezien deze indices direct afhankelijk zijn van de NE-, PLT- en LY-tellingen. Na correctie was de NLR hoger in de ONS-groep, terwijl PLR, SII en CRP niet significant verschilden tussen de groepen. De hogere gecorrigeerde NLR in de ONS-groep kan een betere instandhouding van de NE-tellingen weerspiegelen in plaats van een sterkere ontsteking. Samen beschouwen de resultaten geen consistent bewijs dat met omega-3 PUFA verrijkte ONS de systemische ontsteking tijdens de observatieperiode van 3 weken verminderde.
De gecorrigeerde associaties met het lichaamsgewicht en de BMI suggereren een mogelijk kortstondig antropometrisch nutritioneel voordeel. Deze bevinding is klinisch relevant omdat nutritionele zorg een belangrijk onderdeel is van een actieve kankerbehandeling, en gewichtsverlies tijdens de behandeling wordt geassocieerd met een verminderde tolerantie voor de behandeling en ongunstige uitkomsten30,31. Desalniettemin vertoonden ALB, TP en PNI geen significante gecorrigeerde verschillen tussen de groepen. PNI combineert ALB en de LY-count en heeft een vastgestelde prognostische waarde in verschillende kankerpopulaties32,33,34, maar het is mogelijk onvoldoende sensitief om bescheiden nutritionele veranderingen over een periode van 3 weken te detecteren. Behandelingsgerelateerd spierverlies en veranderingen in de lichaamssamenstelling kunnen mogelijk ook een langere follow-up en een directere beoordeling vereisen dan alleen het lichaamsgewicht of de BMI35,36,37. Lichaamsgewicht en BMI kunnen worden beïnvloed door hydratatie en kwantificeren niet direct de skeletspieren of andere compartimenten van de lichaamssamenstelling. Daarom moeten de associaties met gewicht en BMI worden beschouwd als secundaire verkennende bevindingen in plaats van als bewijs voor een algehele nutritionele verbetering.
Verschillende beperkingen moeten worden erkend. Ten eerste hebben het retrospectieve, niet-gerandomiseerde ontwerp en de kleine steekproefomvang de risico's op selectiebias, residuele confounding en imprecisie vergroot. Hoewel de gecorrigeerde modellen rekening hielden met de overeenkomstige baseline-waarde, de tumorlocatie en de status van het gewichtsverlies, kon residuele confounding door factoren zoals het tumorstadium, eerdere behandeling, de cumulatieve dosis chemotherapie en de behandellintensiteit niet worden uitgesloten. Ten tweede is er geen a priori steekproefomvang- of statistische powerberekening uitgevoerd; daarom mogen niet-significante secundaire uitkomsten niet worden geïnterpreteerd als bewijs voor het ontbreken van een associatie. Omdat meerdere uitkomsten zijn onderzocht zonder correctie voor meervoudige vergelijkingen, moeten statistisch significante bevindingen als verkennend worden beschouwd. Ten derde werd de voedingsinname beoordeeld via wekelijks telefonisch contact en een 24-uurs voedingsanamnese, wat beïnvloed kan zijn door recall- en rapportagebias. De follow-up van 3 weken belemmerde daarnaast de beoordeling van duurzame nutritionele veranderingen en klinische uitkomsten op langere termijn. Ten slotte zijn de voorgestelde moleculaire mechanismen niet direct geëvalueerd; daarom moeten de hierboven besproken mechanistische verklaringen worden beschouwd als biologisch plausibele hypothesen in plaats van mechanismen die door de huidige studie zijn vastgesteld.
Concluderend was de gedocumenteerde ontvangst van omega-3 PUFA-verrijkte ONS geassocieerd met hogere gecorrigeerde WBC- en NE-aantallen in week 3, evenals een hoger lichaamsgewicht en een hogere BMI, vergeleken met alleen dieetadvies. De hematologische bevindingen zijn consistent met een potentieel kortstondig myeloprotectief effect, in het bijzonder met betrekking tot het behoud van WBC en NE, terwijl de antropometrische bevindingen wijzen op een mogelijk kortstondig nutritioneel voordeel. Er werd geen consistente anti-inflammatoire associatie geïdentificeerd. Gezien het retrospectieve ontwerp en mogelijke residuele confounding moeten deze bevindingen worden beschouwd als hypothesevormend en kunnen ze dienen als basis voor het ontwerp van toekomstige prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde studies.
Openbaarmakingen
De auteurs hebben geen belangenconflicten te verklaren.
Dankbetuigingen
De auteurs danken het Ningbo No.2 Hospital voor het verstrekken van de gegevens.
FINANCIERING:
Dit werk werd ondersteund door de Natural Science Foundation of Ningbo (No. 2024J405) en de HwaMei Key Research Foundation of Ningbo No.2 Hospital (No. 2024HMZD17).
Materialen
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| Met Omega-3 PUFA-verrijkte enterale voedingsemulsie ( (TPF-T) | Fresenius Kabi SSPC, Wuxi, Jiangsu, China | H20040722 | Gebruikt als orale nutritionele supplementatie tijdens de 3-weekse nutritionele interventie. |
| Albumin assay kit | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Zhejiang Province, China | LT103A | Bromocresool Green-methode. Resultaten worden gerapporteerd in g/L. |
| Geautomatiseerde biochemische analyseapparatuur | Hitachi High-Tech Corporation, Tokyo, Japan | 785-0044 | Gebruikt voor geautomatiseerde monsterverwerking voorafgaand aan de biochemische analyse. |
| Geautomatiseerde hematologische analyseapparatuur | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, China | BC-6800Plus | Gebruikt voor volledig bloedbeeldmetingen, inclusief WBC, NE, LY, PLT en hemoglobinemetingen. |
| C-reactief proteïne assay kit | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Zhejiang Province, China | LM497 | Latex-versterkte immunoturbidimetrische methode. Resultaten worden gerapporteerd in mg/L. |
| Creatinine assay kit | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Zhejiang Province, China | LT105TF | Sarcosine Oxidase-methode. Resultaten worden gerapporteerd in µmol/L. |
| Verdunner voor hematologische analyse | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, China | M-6DR | Gebruikt voor monsterverdunning voorafgaand aan de hematologische analyse en voor het bereiden van de celsuspensie. |
| Lysereagens voor hematologische analyse | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, China | M-6LD | Gebruikt om rode bloedcellen te lyseren en om het differentieel tellen van leukocyten bij de hematologische analyse te ondersteunen. |
| Lysereagens voor hematologische analyse | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd., Shenzhen, China | M-6LH | Gebruikt om rode bloedcellen te lyseren en hemoglobine vrij te maken voor hemoglobinekwantificering. |
| Stata Statistical Software | College Station, TX, USA | Release 17 | Gebruikt voor statistische analyse |
| Totaal cholesterol assay kit | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Zhejiang Province, China | LT202F | CHOD-PAP-methode. Resultaten worden gerapporteerd in mmol/L. |
| Totaal proteïne assay kit | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Zhejiang Province, China | LT102A | Biuretmethode. Resultaten worden gerapporteerd in g/L. |
| Triglyceride assay kit | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Zhejiang Province, China | LT201F | GPO-PAP-methode. Resultaten worden gerapporteerd in mmol/L. |
| Urinezuur assay kit | MedicalSystem Biotechnology Co., Ltd., Ningbo, Zhejiang Province, China | LT107 | Uricase-methode. Resultaten worden gerapporteerd in µmol/L. |
Referenties
- Li M, Cao S, Xu RH. Global trends and epidemiological shifts in gastrointestinal cancers: insights from the past four decades. Cancer Commun (Lond). 2025;45(7):774-788.
- Thakir TM, Wang AR, Decker-Farrell AR, et al. Cancer therapy and cachexia. J Clin Invest. 2025;135(15).
- Muscaritoli M, Imbimbo G, Jager-Wittenaar H, et al. Disease-related malnutrition with inflammation and cachexia. Clin Nutr. 2023;42(8):1475-1479.
- Tan Y, Xue R, Pan Y, et al. Cancer cachexia: molecular basis and therapeutic advances. Signal Transduct Target Ther. 2026;11(1):16.
- Miller LJ, Douglas C, McCullough FS, et al. Impact of enteral immunonutrition on infectious complications and immune and inflammatory markers in cancer patients undergoing chemotherapy: A systematic review of randomized controlled trials. Clin Nutr. 2022;41(10):2135-2146.
- Raczynska A, Leszczynska T, Skotnicki P, Koronowicz A. The impact of immunomodulatory components used in clinical nutrition: A narrative review. Nutrients. 2025;17(5).
- Li Y, Tang H, Yang X, et al. Associations of omega-3, omega-6 polyunsaturated fatty acids intake and omega-6:omega-3 ratio with systemic immune and inflammatory biomarkers: NHANES 1999-2020. Front Nutr. 2024;11:1410154.
- Munhoz J, Newell M, Goruk S, et al. Docosahexaenoic acid (DHA) supplementation attenuates changes in the concentration, phenotype, and response of immune peripheral blood cells in breast cancer patients undergoing neoadjuvant therapy: Secondary findings from the DHA-WIN trial. Breast Cancer Res. 2025;27(1):91.
- Sherratt SCR, Mason RP, Libby P, Steg PG, Bhatt DL. Do patients benefit from omega-3 fatty acids? Cardiovasc Res. 2024;119(18):2884-2901.
- Zhang L, Lin L, Xiao B, et al. Eicosapentaenoic acid (EPA) reduced lipopolysaccharide-stimulated inflammatory response of RAW264.7 cells via the miR-125b-5p/CREB axis. Int J Biol Macromol. 2025;310(Pt 4):143511.
- Liu H, Chen J, Shao W, Yan S, Ding S. Efficacy and safety of omega-3 polyunsaturated fatty acids in adjuvant treatments for colorectal cancer: A meta-analysis of randomized controlled trials. Front Pharmacol. 2023;14:1004465.
- Matsui R, Sagawa M, Sano A, et al. Impact of perioperative immunonutrition on postoperative outcomes for patients undergoing head and neck or gastrointestinal cancer surgeries: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Ann Surg. 2024;279(3):419-428.
- Li H, Xu Z, Chen Y, et al. The role of omega-3 polyunsaturated fatty acid supplementation in postoperative recovery of colorectal cancer: Systematic review and meta-analysis. Nutrients. 2026;18(1).
- Ye J, Hu Y, Chen X, et al. Comparative effects of different nutritional supplements on inflammation, nutritional status, and clinical outcomes in colorectal cancer patients: A systematic review and network meta-analysis. Nutrients. 2023;15(12).
- Freeman M, Ennis M, Jerzak KJ. Karnofsky performance status (KPS) ≤60 is strongly associated with shorter brain-specific progression-free survival among patients with metastatic breast cancer with brain metastases. Front Oncol. 2022;12:867462.
- Fiorindi C, Baldini G, Testa GD, et al. Patient-generated subjective global assessment (PG-SGA) better identifies malnourished patients and better correlates with functional capacity than global leadership initiative on malnutrition (GLIM) criteria. Clin Nutr ESPEN. 2023;58:525.
- Yu H, Hu ZB, Chen MM, Dai XY, Lin Y. Effects of postdischarge oral nutrition supplements on body composition, immune status, and inflammatory responses in malnourished patients with gastrointestinal cancer after surgery. Gastrointest Tumors. 2025;13(1).
- Muscaritoli M, Arends J, Bachmann P, et al. ESPEN practical guideline: Clinical nutrition in cancer. Clin Nutr. 2021;40(5):2898-2913.
- Buzby GP, Mullen JL, Matthews DC, Hobbs CL, Rosato EF. Prognostic nutritional index in gastrointestinal surgery. Am J Surg. 1980;139(1):160-167.
- Hu B, Yang XR, Xu Y, et al. Systemic immune-inflammation index predicts prognosis of patients after curative resection for hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res. 2014;20(23):6212-6222.
- Xu Q, Zhang Z, Tang M, et al. Endogenous production of omega-3 polyunsaturated fatty acids mitigates cisplatin-induced myelosuppression by regulating NRF2-MDM2-p53 signaling pathway. Free Radic Biol Med. 2023;201:14-25.
- Xu QH, Zhang ZM, Xing CF, et al. Protective effect of endogenous ω-3 polyunsaturated fatty acid against cisplatin-induced myelosuppression. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2024;32(5):1601-1607.
- Park WH. The crossroads of inflammation and oxidative stress: A review of the interplay between eicosanoids and reactive oxygen species. Pharmacol Res. 2026;226:108148.
- Tu M, Wang W, Zhang G, Hammock BD. Omega-3 polyunsaturated fatty acids on colonic inflammation and colon cancer: Roles of lipid-metabolizing enzymes involved. Nutrients. 2020;12(11).
- Ni J, Qi X, Jin C, et al. Efficacy prediction of systemic immune-inflammation index and prognostic nutritional index in breast cancer patients and their variations after neoadjuvant chemotherapy. Front Immunol. 2025;16:1514736.
- Wang B, Zhang J, Shi Y, Wang Y. Clinical significance of the combined systemic immune-inflammatory index and prognostic nutritional index in predicting the prognosis of patients with extensive-stage small-cell lung cancer receiving immune-combination chemotherapy. BMC Cancer. 2024;24(1):1574.
- He M, Chen ZF, Zhang L, et al. Associations of subcutaneous fat area and systemic immune-inflammation index with survival in patients with advanced gastric cancer receiving dual PD-1 and HER2 blockade. J Immunother Cancer. 2023;11(6).
- Hu W, Liang J, Luo J, et al. Elevated platelet-to-lymphocyte ratio predicts poor clinical outcomes in non-muscle invasive bladder cancer: A systematic review and meta-analysis. Front Immunol. 2025;16:1578069.
- Zhao Z, Xu H, Ma B, Dong C. Prognostic value of platelet-to-lymphocyte ratio (PLR) in breast cancer patients receiving neoadjuvant therapy: A systematic review and meta-analysis. Front Immunol. 2025;16:1658571.
- Aprile G, Basile D, Giaretta R, et al. The clinical value of nutritional care before and during active cancer treatment. Nutrients. 2021;13(4).
- Aoyama S, Motoori M, Yamasaki M, et al. The impact of weight loss during neoadjuvant chemotherapy on postoperative infectious complications and prognosis in patients with esophageal cancer: Exploratory analysis of OGSG1003. Esophagus. 2023;20(2):225-233.
- Zhang L, Ma W, Qiu Z, et al. Prognostic nutritional index as a prognostic biomarker for gastrointestinal cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors. Front Immunol. 2023;14:1219929.
- Zeng D, Wen NY, Wang YQ, et al. Prognostic role of nutritional index in patients with resectable and advanced biliary tract cancers. World J Gastroenterol. 2025;31(6):97697.
- Zheng Y, Wang K, Ou Y, et al. Prognostic value of a baseline prognostic nutritional index for patients with prostate cancer: A systematic review and meta-analysis. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2024;27(4):604-613.
- Huang KC, Chiang YF, Ali M, Hsia SM. Cisplatin-induced muscle wasting and atrophy: Molecular mechanisms and potential therapeutic interventions. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2025;16(3):e13817.
- Cuesta-Sancho S, Gomez JJL, Garcia-Luna PP, et al. Soluble oncoimmunome signatures predict muscle mass response to enriched immunonutrition in cancer patients: Subanalysis of a multicenter randomized clinical trial. Nutrients. 2025;17(15).
- Adriaenssens N, Wuyts SCM, Steurbaut S, et al. Synergy of body composition, exercise oncology, and pharmacokinetics: A narrative review of personalizing paclitaxel treatment for breast cancer. Cancers (Basel). 2025;17(8).