Deze studie is goedgekeurd door de ethische commissie van het Ningbo No.2 Hospital (goedkeuringsnummer YJ-NBEY-KY-2023-038-01). De vereiste voor schriftelijke geïnformeerde toestemming is door de ethische commissie kwijtgescholden.
Studieopzet en deelnemers
Deze studie was een retrospectieve cohortanalyse van routinematig verzamelde klinische dossiers van polipatiënten met GI-kanker die tussen december 2021 en december 2023 voedingsbegeleiding ontvingen. Het was noch een secundaire analyse van een klinische trial, noch een prospectieve quasi-experimentele studie. Patiënten werden geïdentificeerd uit medische dossiers op basis van hun diagnose van GI-kanker, de start van chemotherapie en de gedocumenteerde voedingsstatus. De inclusiecriteria waren: (1) histologisch bevestigde GI-kanker waarbij chemotherapie vereist was; (2) een leeftijd van 18–80 jaar met een Karnofsky Performance Status (KPS) score ≥6015; (3) malnutritie of risico op malnutritie, vastgesteld via de Patient-Generated Subjective Global Assessment (PG-SGA)16; en (4) het vermogen om enterale voeding te verdragen. De exclusiecriteria waren: (1) de aanwezigheid van een andere primaire maligniteit of verre metastasen van GI-kanker; (2) een bekende allergie voor omega-3 PUFA's of enig bestanddeel van de ONS; en (3) uitval tijdens de follow-up of stopzetting van de chemotherapie vanwege ernstige bijwerkingen. In totaal namen 160 patiënten deel aan de voedingsbegeleiding, waarvan 72 ervoor kozen om naast hun gebruikelijke dieet omega-3 PUFA-verrijkte ONS te ontvangen (ONS-groep), terwijl 88 enkel dieetbegeleiding ontvingen (controlegroep). Om te worden opgenomen in het analysecohort, moesten patiënten beschikken over zowel nulmetingen als metingen in week 3 voor ten minste één laboratorium- of antropometrische uitkomstmaat. Patiënten met ontbrekende metingen voor een specifieke uitkomstmaat werden behouden in analyses van andere uitkomstmaten waarvoor gekoppelde gegevens van de nulmeting en week 3 beschikbaar waren. Bijgevolg varieerde de omvang van de analytische steekproef per uitkomstmaat en werden er geen ontbrekende waarden geïmputeerd. Uiteindelijk voldeden 87 patiënten aan de geschiktheidscriteria en werden zij opgenomen in de analyse, bestaande uit 46 patiënten in de ONS-groep en 41 patiënten in de controlegroep. Aanvullende details van deze real-world klinische studie zijn eerder gerapporteerd17.
Met omega-3 PUFA verrijkte ONS
De ONS-groep kreeg gedurende 3 weken omega-3 PUFA-verrijkte ONS in aanvulling op dieetadvies. De omega-3 PUFA-verrijkte ONS was een energierijke voedingssupplement met 1,2 g/100 kJ eiwit, 1,08 g/100 kJ vet (EPA: DHA = 3:2), 2,27 g/100 kJ koolhydraten en 0,13 g/100 kJ vezels. De samenstelling en dosering van de ONS waren gestandaardiseerd in overeenstemming met de klinische richtlijnen voor nutritionele ondersteuning bij kanker. De voorgeschreven dagelijkse dosis ONS was 400 mL, toegediend als twee flessen van 200 mL bij de maaltijden. De formule bevatte in totaal 3,0 g/L EPA plus DHA; de voorgeschreven dagelijkse dosis leverde daarom 720 mg EPA en 480 mg DHA. De dagelijkse energie-inname was gericht op 25–30 kcal/kg, met een eiwitinname van 1,2–1,5 g/kg18.
Gedurende de observatieperiode van 3 weken ontvingen patiënten in beide groepen wekelijkse telefonische follow-up als onderdeel van de routinematige nutritionele nazorg na ontslag. De medische dossiers en de aantekeningen van de telefonische follow-up bevatten echter geen documentatie op patiëntniveau van de feitelijke ONS-consumptie of door de patiënt gerapporteerde therapietrouw. Daarom konden er geen kwantitatieve of betrouwbare kwalitatieve gegevens over de therapietrouw worden geëxtraheerd, en kon de naleving van het voorgeschreven ONS-regime niet formeel worden beoordeeld.
Demografische, antropometrische en klinische gegevens
Basiskenmerken van de demografie, waaronder leeftijd en geslacht, tumorlocatie (sigmoïde colon, colon ascendens, colon transversum, colon descendens, rectum en maag), lichaamsgewichtstatus (normaal/ondergewicht of overgewicht/obesitas), verandering in lichaamsgewicht (gehandhaafd of toegenomen vs. afgenomen), en de oncologische en ondersteunende behandelingen die tijdens de observatieperiode van 3 weken werden toegediend, werden voor beide groepen verzameld. Oncologische behandelingen werden als volgt gecategoriseerd: (1) oxaliplatine-gebaseerde combinatietherapie, waaronder FOLFOX, TOMOX, XELOX en SOX; (2) fluoropyrimidine-monotherapie, waaronder capecitabine en S-1; (3) irinotecan-gebaseerde combinatietherapie, vertegenwoordigd door FOLFIRI; en (4) geen gelijktijdige systemische chemotherapie, waaronder alleen chirurgie (Supplementary Table 1). Ondersteunende behandelingen werden gecategoriseerd als granulocyt-koloniestimulerende factor, orale leukopoëtische middelen of geen ondersteunende behandeling (Supplementary Table 1).
Antropometrische metingen (lichaamsgewicht en BMI) en bloedmonsters voor hematologische, inflammatoire, nutritionele en metabole beoordelingen werden op twee tijdstippen verzameld voor alle patiënten: baseline (voor aanvang van ONS of aan het begin van de observatieperiode van 3 weken voor de controlegroep) en na 3 weken. Voor patiënten die systemische chemotherapie ontvingen, werden bloedmonsters verzameld vóór de toediening van de volgende geplande chemotherapiecyclus. Voor patiënten zonder gelijktijdige systemische chemotherapie werden monsters verzameld tijdens routinematige poliklinische beoordelingen op de overeenkomstige tijdstippen van baseline en week 3. De gemeten laboratoriumparameters omvatten het aantal witte bloedcellen (WBC), het aantal neutrofielen (NE), het aantal bloedplaatjes (PLT), het aantal lymfocyten (LY), C-reactief proteïne (CRP), hemoglobine, totaal cholesterol (TC), triglyceriden (TG), totaal eiwit (TP), albumine (ALB), creatinine en urinezuur. Afgeleide indices omvatten de Prognostic Nutritional Index (PNI)19, de neutrofiel-lymfocyt ratio (NLR), de bloedplaatjes-lymfocyt ratio (PLR) en de systemic immune-inflammation index (SII)20. Alle laboratoriummetingen werden uitgevoerd in de afdeling Klinisch Laboratorium van het Ningbo No. 2 Hospital. Parameters van het volledig bloedbeeld werden gemeten in met EDTA anticoagulerend behandelde volbloedmonsters, terwijl CRP en biochemische parameters werden gemeten in serummonsters. Deze biomarkers werden geselecteerd op basis van hun klinische relevantie en beschikbaarheid in routinematige medische dossiers. WBC, NE, PLT, hemoglobine en LY werden gebruikt om hematologische veranderingen te beoordelen. CRP, NLR, PLR en SII werden geëvalueerd als indicatoren voor systemische inflammatie en immunestatus. Lichaamsgewicht, BMI, TP, ALB en PNI werden beoordeeld als nutritionele indicatoren, terwijl TC, TG, creatinine en urinezuur werden opgenomen om de metabole functie en orgaanfunctie te karakteriseren. Ontbrekende gegevens werden behandeld met een uitkomstspecifieke complete-case benadering. Patiënten met ontbrekende metingen bij baseline of in week 3 werden uitsluitend uitgesloten van analyses van de overeenkomstige uitkomst, maar behouden in analyses van andere uitkomsten waarvoor gepaarde gegevens beschikbaar waren. Er werden geen ontbrekende waarden geïmputeerd.
De formules die worden gebruikt om deze indices te berekenen, worden hieronder gepresenteerd:




Statistische analyse
Statistische analyses werden uitgevoerd met STATA versie 17.0. Gezien het exploratieve retrospectieve onderzoeksontwerp werden kortetermijnveranderingen in hematologische parameters, in het bijzonder de aantallen witte bloedcellen (WBC), neutrofielen (NE) en bloedplaatjes (PLT), aangewezen als de primaire analytische focus. Antropometrische en nutritionele parameters, waaronder lichaamsgewicht, BMI, albumine (ALB) en de Prognostic Nutritional Index (PNI), werden geëvalueerd als secundaire exploratieve uitkomsten. Er is geen a priori steekproefgrootte of statistische powerberekening uitgevoerd, omdat de studie was gebaseerd op retrospectief verzamelde klinische dossiers.
Beschrijvende statistiek werd gebruikt om de demografische en klinische basiskenmerken samen te vatten. Continue variabelen werden uitgedrukt als het gemiddelde ± standaarddeviatie (SD) voor normaal verdeelde gegevens of als de mediaan (interkwartielafstand [IQR]) voor niet-normaal verdeelde gegevens. Categorische variabelen werden gepresenteerd als frequenties en percentages. Basiskenmerken werden tussen de twee groepen vergeleken met behulp van onafhankelijke t-toetsen of Mann–Whitney U-toetsen voor continue variabelen en chi-kwadraattoetsen of exacte toetsen van Fisher voor categorische variabelen, afhankelijk van de geschiktheid. Binnengroepswijzigingen van de nulmeting tot week 3 werden beoordeeld met behulp van gepaarde t-toetsen of Wilcoxon-toetsen voor rangsommen.
Veranderingsscores (Δ = week 3 − baseline) werden voor elke parameter berekend om veranderingen over de observatieperiode te kwantificeren. Niet-gecorrigeerde vergelijkingen tussen groepen van Δ-waarden werden uitgevoerd met onafhankelijke t-toetsen of Mann-Whitney U-toetsen, afhankelijk van de geschiktheid. Om gedeeltelijk rekening te houden met baseline-onbalansen, werden gecorrigeerde verschillen tussen groepen in week 3 geschat met behulp van multivariabele lineaire regressiemodellen. Voor elke uitkomst werd de waarde van week 3 ingevoerd als de afhankelijke variabele, met de studiegroep (ONS versus controle) als de primaire onafhankelijke variabele. De overeenkomstige baseline-waarde, de locatie van de tumor en de baseline-status van het gewichtsverlies werden als covariabelen opgenomen. De controlegroep diende als referentiecategorie en er werden robuuste standaardfouten toegepast. Gecorrigeerde regressiecoëfficiënten, 95% betrouwbaarheidsintervallen (CIs) en P-waarden worden gerapporteerd. De gedeïdentificeerde dataset op individueel niveau die voor deze analyses is gebruikt, is opgenomen in Aanvullende Tabel 2.