Deze sectie vat de interpretatie van de bevindingen van het onderzoek aan het bed bij PD en MSA samen. De interpretatie van de bevindingen is georganiseerd op basis van de ondersteunende klinische kenmerken, exploratieve onderzoeksresultaten en gevalideerde diagnostische criteria.
Circulatiebeoordeling
Koude-verkleurde extremiteiten: gevalideerde diagnostische criteria
Onderzoek van autopsiegevallen onthulde de prevalentie van koud-verkleurde extremiteiten; MSA was 20,3%, PD was 5,7%, progressieve supranucleaire paresie (PSP)- Richardson-syndroom was 2,9% en PSP-parkinsonisme was 0%; MSA heeft daarom een bijzonder hoge prevalentie40. Daarom zijn de criteria voor MSA zo opgesteld dat dit symptoom als een ondersteunend klinisch kenmerk wordt beschouwd17.
Koud-verkleurde extremiteiten: exploratieve onderzoeksresultaten
In een observationele studie met 184 MSA-patiënten waarvan de medische dossiers over een periode van minder dan 3 jaar vanaf het begin van de ziekte beschikbaar waren, bleek dat MSA-patiënten met koud-verkleurde extremiteiten geneigd waren hogere scores te hebben op de Unified MSA Rating Scale en de Non-Motor Symptom Scale, die de ernst van motorische en niet-motorische symptomen weerspiegelen, en een kortere overlevingstijd hadden41. Koud-verkleurde extremiteiten kunnen prognostische factoren zijn. Beoordeling van enkel de huidtemperatuur helpt bij de diagnose. Een vergelijking tussen 25 gezonde proefpersonen, 50 PD-patiënten en 50 MSA-patiënten rapporteerde dat de huidtemperatuur van patiënten met PD en MSA significant lager was dan die van gezonde controles42. Echter was de huidtemperatuur bij PD-patiënten gelijk aan die van MSA-patiënten. Een huidtemperatuur onder 28 °C werd slechts bij 6% van de MSA-patiënten vastgesteld. Deze zeer kleine ratio kon geen onderscheid maken tussen PD en MSA.
Koudwaterstresstest van 10 seconden: verkennende onderzoeksresultaten
De 10-seconden koude-waterstresstest werd uitgevoerd zonder nadelige gebeurtenissen of uitval, terwijl de trial met een icepack bij 857 patiënten, waaronder PD, MSA en gezonde proefpersonen, een uitvalpercentage van ongeveer 13–14% had43. Een retrospectieve studie naar de 10-seconden koude-waterstresstest omvatte 27 personen met PD en 7 personen met MSA die ten minste 5 jaar na het begin van de ziekte waren gediagnosticeerd15. Concluderend herstelden patiënten met MSA de huidtemperatuur sneller dan patiënten met PD. Een waarde van 9,6 °C bij thermografie 11 min na koeling kon MSA onderscheiden van PD met een sensitiviteit van 80,3% en een specificiteit van 85,7%.
Actieve staantest: gevalideerde diagnostische criteria
Omdat PD een hogere comorbiditeit van vertraagde OH heeft dan COH, kan het verlengen van de actieve staantest met 10 min na het opstaan de sensitiviteit voor OH verbeteren5. Met betrekking tot de MSA-criteria voor OH werd het criterium voor de BP-daling gewijzigd van >30/15 mmHg in de Gilman-classificatie naar >20/10 mmHg zoals voorgesteld door de Movement Disorder Society, aangezien deze wijziging de sensitiviteit van de MSA-diagnose verbeterde van 28–48%17.
Actieve standtest: resultaten van exploratief onderzoek
In een studie werden 255 patiënten (67 met MSA, 188 met PD) getest met continue non-invasieve BP-monitoring en een actieve staandestest. De studie toonde de hoge comorbiditeitsgraad van OH aan bij patiënten met MSA en PD; MSA vertoonde klassieke OH (COH) en PD vertoonde initiële OH7. MSA-patiënten hebben over het algemeen een hogere SBP en DBP in rugligging, en een hogere HR maar een lagere ΔHR en ΔSBP dan PD-patiënten. ΔHR/ΔSBP na 10 minuten staan werd voorgesteld om MSA-OH te onderscheiden van PD-OH7.
In een andere studie werden 1.809 patiënten met PD onderverdeeld in akinetisch-rigide (AR), gemengde (M) en tremor-dominante subtypen. Er is gerapporteerd dat het AR-subtype een sterkere daling van de BP vertoont dan het M-subtype bij de actieve staantest8.
CVR-R, ambulante bloeddrukmeting, nachtelijke oximetrie: verkennende onderzoeksresultaten
Er werd een studie uitgevoerd bij 73 patiënten met PD om de CVR-R te onderzoeken. De resultaten toonden aan dat er bij patiënten binnen twee jaar na het begin van de ziekte een significante positieve correlatie bestond tussen de hart-mediastinumratio (H/M) bij 123I-meta-jodbenzylguanidine myocardiale scintigrafie en de CVR-R, waarbij lagere H/M-ratio's geassocieerd waren met een lagere CVR-R. Bovendien rapporteerde de studie dat een lagere CVR-R significant geassocieerd was met een hogere prevalentie van orthostatische hypotensie44. De PEI/ODI bij nachtelijke oximetrie is een toename van de HR als reactie op een afname van de SpO2 . In een retrospectieve studie naar 26 gevallen van MSA hadden patiënten die plotseling overleden een lagere PEI/ODI-ratio gedurende hun leven. Een langetermijnfollow-upstudie toonde aan dat elke patiënt een afname van de PEI/ODI vertoonde, wat werd gerapporteerd als een mogelijke prognostische factor20. Het nut van de PEI/ODI bij nachtelijke oximetrie voor het evalueren van autonome functies buiten MSA is nog niet onderzocht.
Sudomotorische beoordeling: explorerende onderzoeksbevindingen
Een prospectieve studie met 205 patiënten met autonome dysfunctie, waaronder PD en MSA, evalueerde de sensitiviteit en specificiteit van palpatie, visuele inspectie en de lepeltest in vergelijking met de thermoregulerende zweettest22. De resultaten gaven aan dat de sensitiviteit laag was voor visuele inspectie (minder dan 5%) en palpatie (minder dan 17%, zelfs in de nek, waar deze het hoogst was). Voor de lepeltest bleef de sensitiviteit laag in de bovenste en onderste extremiteiten (4–15%), met waarden van ongeveer 50% in het voorhoofd en de romp, en oplopend tot 85% in de nekregio. Zowel visuele inspectie als palpatie vertoonden een specificiteit van 100%. Voor de lepeltest was de specificiteit iets lager in de nek (56%), maar bleef deze hoog in andere lichaamsregio's.
In een studie met 18 patiënten met PD (Hoehn and Yahr 1–3) die hemiparkinsonisme vertoonden, werd het totale aantal rimpels op de vingers na onderdompeling in 40℃ water vergeleken. De resultaten toonden 15,3 ± 8,5 rimpels bij gezonde controles, terwijl de vingers aan de aangedane zijde 13,1 ± 6,8 rimpels hadden en de vingers aan de niet-aangedane zijde 6,1 ± 6,8 rimpels, wat suggereert dat de autonome dysfunctie meer uitgesproken was aan de niet-aangedane zijde24. Wat betreft het protocol voor de gradatie van rimpels, onthulde een vergelijking tussen 15 patiënten met autonome dysfunctie (waaronder 3 patiënten met PD) en gezonde proefpersonen een mediane som van de gradaties (voor vingers 2–5 van de rechterhand) van 15 (11,25–16) in de gezonde groep, vergeleken met 12 (8–14) in de patiëntengroep26.
Urinaire functiestoornis: gevalideerde diagnostische criteria
Een prospectieve cohortstudie bij 121 patiënten met MSA meldde dat 18% van de patiënten klaagde over symptomen van de lagere urinewegen als enig initieel symptoom45. Bovendien rapporteerden patiënten met MSA urinaire incontinentie gemiddeld 2,8 jaar vóór het optreden van motorische symptomen45. Een retrospectieve studie bij 33 patiënten met PD en 32 patiënten met MSA-P meldde dat een toename van het PVR-volume, gemeten via blasscan, gepaard ging met de progressie van MSA, waarvan de kenmerken differentiatiepunten zijn ten opzichte van PD: sensitiviteit, 34%; specificiteit, 95%46.
Stoornis van de darmfunctie: gevalideerde diagnostische criteria
Een prospectieve studie onder 465 patiënten met PD (Hoehn and Yahr II of lager) onderzocht de correlatie tussen de resultaten van medische interviews met betrekking tot constipatie en cognitieve dysfunctie. Elke klacht werd gedefinieerd aan de hand van het constipatie-item van de MDS-UPDRS, waarbij een score van 0 duidde op geen klachten, 1 op geringe/matige klachten, en 2–4 op ernstige klachten. Over een gemiddelde follow-upperiode van 5,1 jaar stelden de onderzoekers vast dat een grotere ernst van de constipatie een significante prognostische factor was voor een slechtere cognitieve achteruitgang47.
Stoornis van de darmfunctie: ondersteunende klinische kenmerken
Rectale echografie kan dienen als ondersteurend inzicht voor een concurrerende behandeling. In een prospectieve studie van 163 patiënten die de spoedeisende hulp bezochten vanwege constipatie, werden de sensitiviteit en specificiteit van rectale echografie vergeleken met een röntgenfoto van de buik gerapporteerd als respectievelijk 0,84 en 0,9448. Rectale echografie vertoont potentie als een non-invasieve methode om rectale fecesimpactie eenvoudig te evalueren. Er zijn echter geen studies gerapporteerd met betrekking tot PD of MSA, en verder onderzoek is vereist.

Figuur 1: Workflow voor de bedside-beoordeling van autonome dysfunctie. Deze figuur illustreert de algemene workflow voor de bedside-beoordeling van autonome dysfunctie bij patiënten met de ziekte van Parkinson en MSA. De kernscreening aan het bed is omkaderd in rode kaders, optionele instrumentele bedside-beoordelingen in blauw, en geavanceerde testen of testen op verwijzingsniveau in oranje. Oranje pijlen geven aan dat wanneer de bedside-beoordeling onvoldoende is, verdere onderzoeken of consultatie van een specialist worden aanbevolen. ‘Core’ betekent kernscreening aan het bed. ‘Optional’ betekent een optionele instrumentele bedside-beoordeling. ‘Advanced’ betekent geavanceerde testen of testen op verwijzingsniveau. Gebruikte afkortingen: DD = differentiaaldiagnose. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Figuur 2. Gradering van vingerrimpeling voor de beoordeling van de sudomotorische functie. (A) Vergroot beeld van de vingerrimpels. Groene pijlen geven individuele rimpellijnen aan. Lichtblauwe pijlen geven gebieden aan waar rimpels zijn samengevloeid (gefuseerd). (B) De graderingscriteria (Graden 0–4) op basis van de ernst van de rimpeling. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Tabel 1: Medicatie die de bedside-beoordeling van autonome dysfunctie kan beïnvloeden9,10. Deze tabel vat de geneesmiddelenklassen, werkingsmechanismen, potentieel beïnvloede autonome domeinen (circulatie, zweten en mictie), effecten op autonome symptomen of testinterpretatie, geschatte tijden overeenkomstig de vijf eliminatiehalfwaardetijden en klinische overwegingen voor tijdelijk staken samen. Een plusteken (+) geeft aan dat een medicijn symptomen, metingen of interpretatie in dat domein kan beïnvloeden; een minteken (−) geeft aan dat er bij gebruikelijke doses geen substantieel direct effect wordt verwacht. Hoewel niet universeel overeengekomen, wordt dit soms gebruikt als een medicatie-washoutperiode voor autonoom testen. Afkortingen: ACE = angiotensin-converting enzyme; ARB = angiotensin II receptor blocker; AV = atrioventriculair; BP = bloeddruk; BPH = benigne proximale hyperplasie; COMT = catechol-O-methyltransferase; D2/D3 = dopaminereceptoren; DOPA = 3,4-dihydroxyphenylalanine; ER = extended-release; HR = hartslag; IR = immediate release; MAO-B = monoamine oxidase B; NMDA = N-methyl-D-aspartaat; OAB = overactieve blaas; OH = orthostatische hypotensie; PVR = post-void residual; RAAS = renine-angiotensine-aldosteronsysteem. Klik hier om deze tabel te downloaden.