Kennismapping van klinisch bewijs en mechanistisch onderzoek naar Tongxie Yaofang voor colitis ulcerosa: een bibliometrische analyse

Samenvatting

Deze bibliometrische studie brengt het Engelstalige bewijs van de Web of Science Core Collection in kaart over Tongxie Yaofang (TXYF) voor colitis ulcerosa en maakt onderscheid tussen klinische, mechanistische en translationele onderzoeksstromen. De analyse identificeert een snel groeiend, door China geleid vakgebied, waarbij onderzoek naar netwerkfarmacologie, diermodellen, microbiota en inflammatoire signalering gestandaardiseerde klinische eindpuntstudies overtreft.

Samenvatting

Om systematisch het kennislandschap van klinisch bewijs en mechanistisch onderzoek op Tongxie Yaofang (TXYF) voor colitis ulcerosa (UC) in kaart te brengen, hebben we tot 31 december 2025 een bibliometrische en kennisgrafiekanalyse uitgevoerd van Engelstalige artikelen en reviews die zijn opgehaald uit de Web of Science Core Collection. Na screening werden 133 records geanalyseerd op publicatietrends, samenwerkingsnetwerken, tijdschriftdistributie, co-citatieclusters, trefwoordco-voorkomen en klinische versus mechanistische thematische structuur. Operationele criteria werden gebruikt om dossiers te classificeren als klinisch bewijs, mechanistisch onderzoek of translationele/brugstudies. Het vakgebied breidde zich na 2020 aanzienlijk uit, met dominante Chinese instellingen, maar internationale en teamoverstijgende samenwerking bleef beperkt. Mechanistisch onderzoek toonde sterke activiteit rond nucleaire factor kappa B (NF-κB)/NOD-achtige receptorproteïne 3 (NLRP3), mitogeen-geactiveerde prote�nekinase (MAPK)/AKT (eiwitkinase B), darmmicrobiota, kortketen vetzuurmetabolisme, herstel van darmbarrières, macrofagenpolarisatie en computationele farmacologie. Klinisch bewijs in het Engelstalige WoSCC-corpus was relatief schaars en vertrouwde vaak op brede symptoom- of ziekte-activiteitsuitkomsten in plaats van gestandaardiseerde patiëntgerapporteerde, endoscopische, histologische en biomarker-eindpunten. Deze bevindingen wijzen op een translationele kloof tussen mechanistische ontdekking en klinische evaluatie, en ondersteunen de ontwikkeling van mechanisme-geïnformeerde, multicenter klinische studies met vooraf gedefinieerde biologische uitlezingen.

Inleiding

Colitis ulcerosa (UC) is een chronische ontstekingsziekte van de dikke darm die wordt gevormd door omgevingsfactoren, genetische, microbiële, epitheelbarrières en immuunfactoren¹. Het huidige beheer is verder gegaan dan symptoomverlichting en richt op behandel-naar-doel-strategieën die de nadruk leggen op mucosale genezing, duurzame remissie en het voorkomen van complicaties. Hoewel 5-aminosalicylzuur, corticosteroïden, immunomodulatoren, biologische middelen, kleine-molecuulremmers en interleukinegerichte therapieën voor veel patiënten de uitkomsten hebben verbeterd, blijven primaire niet-respons, secundair verlies van respons, infectierisico, kosten en behandellast klinisch belangrijke uitdagingen ^2,3,4. Deze onvervulde behoeften hebben de interesse in multicomponenten aanvullende benaderingen behouden die ontsteking, barrièrebeschadiging, microbiotaverstoring en immuunonbalans kunnen reguleren via gecoördineerde mechanismen.

Tongxie Yaofang (TXYF), een klassieke traditionele Chinese geneeskunde (TCM) formule die wordt geassocieerd met het principe van het vasthouden van hout en het ondersteunen van aarde, wordt vaak besproken voor diarree en buikpijn gerelateerd aan leverstagnatie en milttekortpatronen⁵. In de hedendaagse klinische praktijk is het een vaak voorgeschreven behandeling geworden voor colitis ulcerosa en aanverwante ontstekingsziekten van de darmen. Recent wetenschappelijk onderzoek naar de Tongxieyao-formule is geëvolueerd van klinische empirische validatie tot diepgaande moleculaire mechanismeanalyse ^6,7. Moderne farmacologische studies tonen aan dat deze formule niet als één enkele ontstekingsremmend middel werkt, maar effecten uitoefent via meerdere routes⁸. Wat betreft ontstekingsregulatie toont onderzoek het aanzienlijke vermogen aan om overactivatie van relevante signaalroutes en inflammatoire microsomen te remmen. Wat betreft herstel van de darmslijmvliesbarrière, reguleert de formule de expressie van tight junction-eiwitten en vermindert de darmpermeabiliteit⁹. Daarnaast komen het herstel van het evenwicht van de darmmicrobiota en de modulatie van het neuro-endocriene-immuunnetwerk van de darm-hersenas naar voren als nieuwe aandachtspunten voor het verduidelijken van de therapeutische mechanismen van de Tongxieyao-formule. Recente basisexperimenten geven aan dat de formule immuunontregeling verbetert door het metabolisme en de receptoractiviteit van tryptofaan te reguleren, wat robuust bewijs levert ter ondersteuning van de wetenschappelijke rechtvaardiging voor de therapeutische effectiviteit bij colitis^{ulcerosa 10}.

Ondanks toenemende publicatieactiviteiten blijft het bewijslandschap gefragmenteerd. Huidige studies hanteren voornamelijk single-view benaderingen: ofwel gericht op klinische effectiviteitsindicatoren via kleine steekproeven gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken, hetzij door puur basisexperimenten te doen met specifieke interventies in signaalroutes^11,12. Er bestaat een aanzienlijke kloof tussen klinisch bewijs en mechanistische studies, met onvoldoende integratie van hun interactieve relaties. Daarnaast is er nog geen systematische analyse uitgevoerd met betrekking tot de verdeling van kernonderzoeksteams, intensiteit van interinstitutionele samenwerking, de fundamentele rol van baanbrekende literatuur en temporele evolutiepatronen van onderzoeksthema's. Zo vertonen trefwoorden zoals netwerkfarmacologie, darmmicrobiota en signaalroutes een hoge frequentie van keyword clustering, maar kwantitatieve big data-analyse blijft ontbreken om te verduidelijken hoe deze onderzoekshotspots zijn geëvolueerd uit traditionele symptoomevaluatiemethoden en hun toekomstige ontwikkelingstrajecten te bepalen¹³. In UC-gerelateerd onderzoek is TXYF onderzocht via reviews, netwerkfarmacologie, moleculaire docking, ziektemodellen, microbiota-analyses, transcriptomics, macrofaag-polarisatie-experimenten en validatie van fecale microbiotatransplantaties 2,14,15,16,17,18,19,20 . Huidig bewijs suggereert dat het TXYF-onderzoek is verschoven van empirische, symptoomgerichte interpretatie naar hypothesen met nucleaire factor kappa B (NF-κB)/NOD-achtige receptorproteïne 3 (NLRP3), mitogeen-geactiveerde eiwitkinase (MAPK)/AKT (eiwitkinase B), IL-10RA/NF-kB signalering, epitheelbarrièrebescherming, microbiële remodellering en mitofage. Klinische studies en protocollen leggen doorgaans de nadruk op symptoomverlichting, ziekteactiviteit, recidiefectie, veiligheid en differentiatie van het TCM-syndroom, terwijl mechanistische studies vaak rekendoelvoorspelling, ontstekingssignalering, dierlijke of cellulaire validatie, microbiotamodulatie en repitheelbarrièreherstel^onderzoeken 2,14,15,16,17,18,19 ^,20. Deze stromingen zijn nog niet goed geïntegreerd: mechanistische bevindingen worden zelden prospectief opgenomen in klinische trial-eindpunten, en klinische studies bevatten zelden gestandaardiseerde biomarkerpanels die in staat zijn de biologische routes te testen die door preklinisch werk worden voorgesteld.

Deze studie was daarom bedoeld om het Engelstalige WoSCC-onderzoekslandschap op TXYF voor UC in kaart te brengen, belangrijke bijdragers en kennisstructuren te identificeren, en de volwassenheid en translationele connectiviteit van klinisch bewijs en mechanistisch onderzoek te vergelijken. Het doel was niet om een uitputtende dekking van alle Chinese en internationale TXYF-studies te claimen, maar om het internationaal geïndexeerde Engelstalige corpus te karakteriseren en te identificeren waar toekomstig werk reproduceerbaarheid, samenwerking, eindpuntstandaardisatie en mechanisme-tot-kliniek studieontwerp moet versterken.

Protocol

Studieontwerp

Deze studie gebruikte een bibliometrisch en kennisgrafiekontwerp gericht op klinisch bewijs en mechanistisch onderzoek naar TXYF voor UC. De workflow wordt weergegeven in Figuur 1 en omvat zes gekoppelde fasen: database-opvraging, verwijdering van duplicaaten, screening van titel/abstract, full-text geschiktheidsbeoordeling, gestructureerde data-extractie en visualisatie/synthese. De uiteindelijke analytische steekproef bestond uit 133 Engelstalige artikelen en recensies. Tabel 1 vat de zoekstrategie en de geschiktheidscriteria samen, en de Table of Materials geeft het bibliografisch platform, het geëxporteerde datatype, softwaretools en reproduceerbaarheidsnotities weer weer.

Het ontwerp integreert bibliografische metadata, auteurs- en institutionele informatie, landen/regio's, brontijdschriften, geciteerde referenties, trefwoorden, samenvattingen en handmatig gecodeerde thematische attributen. Deze benadering stelt het manuscript in staat om publicatiegroei- en samenwerkingspatronen te beschrijven, terwijl het ook onderzoekt of klinisch bewijs en mechanistisch onderzoek zich ontwikkelen als verbonden translationele stromen of als parallelle, zwak verbonden werkgroepen.

Gegevensbron en zoekstrategie

De gegevensbron was de Web of Science Core Collection (WoSCC), geselecteerd omdat deze gestandaardiseerde citatierecords, auteurszoekwoorden, institutionele affiliaties, land-/regiovelden, geciteerde referenties en exportformaten biedt die compatibel zijn met VOSviewer en CiteSpace. De zoekopdracht omvatte records die beschikbaar waren tot 31 december 2025. Zowel het ophalen als de export van gegevens werden op één moment uitgevoerd om instabiliteit veroorzaakt door database-updates te verminderen.

De exacte topic-search die in WoSCC werd uitgevoerd was:

TS=(("Tongxie Yaofang" OF "Tong Xie Yao Fang" OF "Tongxie-Yaofang" OF "Tongxie-formule" OF "TXYF") en ("Colitis ulcerosa" OF "UC"))

De zoekresultaten waren beperkt tot Engelstalige artikelen en recensies. Conferentiesamenvattingen, hoofdartikelen, brieven, correcties, boekrecensies en documenten zonder voldoende bibliografische informatie werden uitgesloten. Deze beperkingen werden toegepast om metadata-consistentie voor netwerkconstructie te waarborgen; echter, het uitsluitend Engelstalige WoSCC-ontwerp wordt in de Discussie erkend als een belangrijke beperking bij het terugvinden in plaats van als bewijs dat klinisch werk in het Chinees ontbreekt.

Voor reproduceerbaarheid werden alle in aanmerking komende WoSCC-records geëxporteerd als volledige records met vermelde referenties. Beperkende beschrijvingen zoals klinisch, mechanisme, netwerkfarmacologie, signaalroute, microbiota of proef werden niet toegevoegd aan de oorspronkelijke zoekopdracht. Na het ophalen werden de records handmatig gescreend en gecodeerd op titel, abstract en, indien nodig, volledige tekst. Geografische velden werden gestandaardiseerd vóór visualisatie: affiliatierecords uit Taiwan, Hongkong en Macao werden behandeld als regionale Chinese records voor land-niveau telling en werden niet geïnterpreteerd als aparte soevereine landen.

Toelatingscriteria en literatuurscreening

Om een hoge relevantie te waarborgen tussen de opgenomen literatuur en het onderzoeksonderwerp, en om de nauwkeurigheid en interpreteerbaarheid van latere resultaten van kennisgrafiekanalyse te verbeteren, stelde deze studie duidelijke inclusie- en exclusiecriteria vast voorafgaand aan de formele analyse en voerde gefaseerde screening van de opgehaalde literatuur uit met behulp van gestandaardiseerde procedures. Het totale screeningsproces bestond uit vier stappen: documentdeduplicatie, initiële screening van titels en samenvattingen, volledige tekst herscreening en definitieve opnamebepaling (zie Figuur 1 voor gedetailleerde workflow). Na systematische retrieval en progressieve screening werden uiteindelijk in totaal 133 artikelen opgenomen in de bibliometrische analyse van deze studie.

Wat betreft inclusiecriteria selecteerde deze studie voornamelijk literatuur die aan de volgende eisen voldeed: Ten eerste moet het onderzoeksonderwerp expliciet Tongxie Yaofang en colitis ulcerosa omvatten, wat betekent dat zowel Tongxie Yaofang als colitis ulcerosa als kernonderzoeksonderwerpen dienen en niet slechts in achtergrond- of discussiesecties worden genoemd. Ten tweede moet het literatuurtype strikt beperkt blijven tot formeel gepubliceerde artikelen of reviews om de volledigheid van bibliografische informatie en citatiegegevens te waarborgen. Ten derde moet de taal van de literatuur beperkt worden tot het Engels om de consistentie van de gegevensbronnen te verbeteren en te voldoen aan de fundamentele eisen van internationale bibliometrische analyse. Ten vierde moeten de literatuurrecords relatief volledige metadata-informatie bevatten, waaronder titel, auteur, brontijdschrift, abstract, trefwoorden en citatiedetails, zodat daaropvolgende gezamenlijke netwerkanalyse, co-occurrence-analyse van trefwoorden en co-citatieanalyse mogelijk is.

De exclusiecriteria omvatten voornamelijk de volgende categorieën: Ten eerste, dubbele literatuurrecords; Ten tweede, studies die niet direct gerelateerd zijn aan de thema's Tongxie Yaofang (pijnverlichtende formule) of colitis ulcerosa, zoals studies die uitsluitend andere traditionele Chinese geneeskundeformuleringen behandelen of zich richten op algemene inflammatoire darmziekten zonder expliciete verwijzing naar Tongxie Yaofang; Ten derde, conferentiesamenvattingen, hoofdartikelen, lezersbrieven, errata, boekrecensies en andere informele academische documenten zonder volledige onderzoeksstructuren; Ten vierde, documenten met onvolledige bibliografische informatie of niet-beschikbare geldige abstracts en basisreferentiegegevens; Ten vijfde is literatuur waarin Tongxie Yaofang niet het primaire onderzoeksobject is ondanks zoektermovereenkomsten, of colitis ulcerosa niet de belangrijkste focus van de ziekte. Met deze criteria streeft de studie ernaar interferentie door niet-doelliteratuur en materiaal met weinig informatie op onderzoeksresultaten te minimaliseren.

Het literatuurscreeningsproces werd uitgevoerd met een hiërarchische, progressieve aanpak. Ten eerste werden alle originele records die uit databases waren geïmporteerd, overgezet naar literatuurbeheersoftware en spreadsheets, waar titel, auteur, jaar en tijdschriftinformatie werden geverifieerd en dubbele records werden verwijderd. Vervolgens werd de eerste selectiefase gestart voor titels en abstracts, waarbij de titel en samenvatting van elk record onafhankelijk werden beoordeeld aan de hand van vooraf gedefinieerde inclusie-/uitsluitingscriteria om documenten die duidelijk niet aan de thematische eisen voldeden, voorlopig uit te sluiten. Hierna werden de bewaarde documenten volledig opnieuw onderzocht om te beoordelen of hun onderzoeksonderwerpen, inhoud en kernthema's echt gericht waren op "Pain Relief Formula for Treating Ulcerative Colitis," terwijl ook werd gecontroleerd of ze voldoen aan de richtlijnen voor literatuurtypeclassificatie en de volledigheid van metadata.

Operationele definities werden toegepast vóór het coderen. Klinische bewijsstudies werden gedefinieerd als dossiers waarvan het primaire doel was om de effectiviteit, veiligheid, recidief, symptoomverandering, ziekteactiviteit, kwaliteit van leven, uitkomsten van het TCM-syndroom, ontstekingsmarkers, endoscopische uitkomsten, histologische uitkomsten of andere klinische eindpunten op patiëntniveau te evalueren. Mechanistische studies werden gedefinieerd als records waarvan het primaire doel was om de werking van TXYF te verklaren via netwerkfarmacologie, moleculaire koppeling, moleculaire dynamica, doelvoorspelling, diermodellen, cellulaire validatie, microbiota-analyse, multi-omics, ontstekingssignalering, immuunregulatie, repitheelbarrière-reparatie, oxidatieve stress, apoptose, mitofage of aanverwante routes. Translationele of brugstudies werden gedefinieerd als records die klinische evaluatie verbonden met mechanistische metingen, bewijssynthese, biomarkermapping of experimentele validatie op een manier die het ontwerp van klinische onderzoeken kon informeren.

Data-extractie en thematische classificatie

Na het voltooien van literatuurscreening en het uiteindelijk selecteren van 133 doelpublicaties, voerde deze studie gestructureerde extractie en organisatie uit van relevante bibliografische informatie om de databasis te leggen voor latere kennisgrafiekanalyse. De gegevensextractie bestond voornamelijk uit drie componenten: basisliteratuurinformatie, citatiedetails en thematische attribuutgegevens. Basisliteratuurinformatie omvatte titel, auteur, publicatiejaar, brontijdschrift, land/regio, instelling, documenttype en abstract. Citatiegegevens bestonden uit citatiefrequentie, referenties, trefwoorden en auteurszoekwoorden. Thematische attribuutinformatie werd gebruikt voor de stratificatie van onderzoeksinhoud en vergelijkende analyse, waarbij onderzoeksonderwerpen, methodologieën, modellen en kernthematische richtingen werden behandeld.

Thematische attributen werden extraherd naast standaard bibliometrische velden. Voor elk record codeerden de auteurs het dominante studietype, het hoofdmodel of de methode, de belangrijkste klinische of mechanistische focus, en of de studie direct mechanisme-niveau bevindingen koppelde aan klinische eindpunten. Ambigu records werden geclassificeerd op basis van het primaire doel dat in de titel stond, samenvatting en methoden, in plaats van op basis van korte speculatieve discussies.

Klinische eindpuntcodering werd verfijnd tot patiëntgerapporteerde uitkomsten (PRO's) en objectieve eindpunten. Voordelen waren onder andere diarree, buikpijn, ontlastingsfrequentie, globale symptoomverbetering, kwaliteit van leven en TCM-syndroomscores. Objectieve eindpunten omvatten ziekteactiviteitsindices, ontstekingsmarkers, endoscopische of mucosale genezingsmaatregelen, histologie, recidief, veiligheidsgebeurtenissen, microbiotaprofielen, epitheelbarrière-indicatoren, cytokines, immuuncelfenotypes en route-biomarkers.

Studies die netwerkfarmacologische voorspelling combineerden met dierlijke, cellulaire, microbiota- of moleculaire validatie werden gecodeerd als mechanistische studies als mechanisme-elucidatie het primaire doel was. Studies richtten zich op effectiviteitsobservatie, maar waarbij mogelijke mechanismen alleen in de Discussie werden genoemd, werden gecodeerd als klinische bewijsstudies. Protocollen of bewijssyntheserecords die expliciet probeerden klinische effectevaluatie te integreren met mechanisme-exploratie, werden gecodeerd als translationele/brugstudies.

Bibliometrische analyse en visualisatie

Bibliometrische analyse werd uitgevoerd met spreadsheetsoftware, VOSviewer en CiteSpace; de Table of Materials rapporteert de versie-/identificatievelden en markeert items die auteursbevestiging vereisen uit de originele analyselogboeken. Spreadsheetsoftware werd gebruikt voor dubbele controles, beschrijvende statistieken, jaarlijkse publicatietellingen, classificatie van onderzoekstypen en het opstellen van brontabellen. VOSviewer werd gebruikt om co-auteurschap, institutionele, land/regio-, tijdschrift- en trefwoordco-occurrence-netwerken op te bouwen. CiteSpace werd gebruikt voor co-citatieanalyse, clusterdetectie, tijdlijninterpretatie en burst-keyword detectie.

Co-citatieanalyse werd gebruikt om kennisbasismodules te identificeren die herhaaldelijk werden geciteerd door TXYF-UC-studies. Clusters werden handmatig geïnterpreteerd door representatieve titels, abstracts en contexten met citat-reference te lezen, met aandacht voor UC-ontstekingsmechanismen, bewijs van TCM-verbindingeninterventies, darmmicrobiota- en mucosale barrièrestudies, en computationele farmacologische methoden.

Keyword preprocessing omvatte synoniemconsolidatie, spellingstandaardisatie, naamvalnormalisatie, verwijdering van niet-informatieve termen en harmonisering van equivalente biologische concepten. Trefwoordco-voorkomende en temporele analyses werden vervolgens gebruikt om belangrijke onderzoekshotspots en opkomende grensgebieden te identificeren, waaronder inflammatoire signalering, TCM klinisch bewijs, interacties tussen microbiota en metabolisme, computationele farmacologie en regulatie van barrière-immuniteit.

Klinisch-tegen-mechanistische mapping combineerde de thematische classificatie met trefwoordclusters en gecodeerde eindpuntdomeinen. De vergelijking onderzocht zes domeinen: symptoomcontrole, ontstekingsrespons, herstel van de darmbarrière, darmmicrobiota, immuunregulatie en ziekteprogressie.

Resultaten

Literatuurscreening en algemene publicatiekenmerken

Gebaseerd op gevestigde zoekstrategieën en screeningscriteria omvatte deze studie uiteindelijk 133 Engelstalige artikelen over het gebruik van de Tongxieyao-formule bij de behandeling van colitis ulcerosa, waarmee het de fundamentele steekproef werd gevormd voor de daaropvolgende kennisgrafiekanalyse. Over het algemeen is dit vakgebied geëvolueerd van vroege, sporadische verkenningen naar een...

Discussie

Deze studie biedt een gestructureerde kaart van de Engelstalige WoSCC-literatuur over TXYF voor UC en toont aan dat het vakgebied sinds 2020 snel is uitgebreid. Het in kaart gebrachte corpus wordt geleid door China, institutioneel geconcentreerd en steeds meer op mechanismen gericht. Klinisch bewijs blijft zichtbaar maar relatief minder gestandaardiseerd, terwijl mechanistisch onderzoek dichter is geworden rond NF-kB/NLRP3, MAPK/AKT, IL-10RA/NF-kB signalering, microbiota-remodeling, epit...

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel

Naam	Bedrijf	Catalogusnummer	Opmerkingen
CiteSpace	Chaomei Chen, Drexel University	https://citespace.podia.com/	Co-citatieanalyse, clusteranalyse, tijdlijnvizualisatie en detectie van burst-trefwoorden.
Microsoft Excel	Microsoft Corporation	https://www.microsoft.com/en-in/microsoft-365/Excel	Datacleaning, controle op duplicaten, beschrijvende statistieken, jaarlijkse publicatieaantallen, classificatie van onderzoekstypes en tabelvoorbereiding.
VOSviewer	Centre for Science and Technology Studies, Leiden University	https://www.vosviewer.com/	Constructie en visualisatie van co-occurrence-netwerken van auteurs, instituten, landen, tijdschriften en trefwoorden.
Web of Science Core Collection	Clarivate Analytics	https://clarivate.com/academia-government/scientific-and-academic-research/research-discovery-and-referencing/web-of-science/web-of-science-core-collection/	Primaire bibliografische database gebruikt voor het ophalen van Engelstalige artikelen en reviews over Tongxie Yaofang en colitis ulcerosa.