Deze studie evalueert chemische peelings met een mengsel van zuren bij patiënten met matige acne vulgaris. In deze split-face trial met 30 patiënten leidde de behandeling tot een vermindering van de Global Acne Grading System-scores, huidroodheid, porfyrines en de expressie van IL-1α, IL-6, IL-17, TGF-β en TLR2. De diversiteit van het huidmicrobioom nam af, in het bijzonder Staphylococcus, waarbij er tijdens de follow-up geen bijwerkingen werden gemeld.
Onderzoeksartikel
Werkzaamheid van chemische peeling met een samengesteld zuur bij patiënten met matige acne: een prospectieve studie met uitgebreide gezichtsevaluatie
* These authors contributed equally
In dit artikel
Samenvatting
Samenvatting
Chemische peeling met een mengzuur wordt veelvuldig gebruikt voor de behandeling van acne vulgaris (AV), maar de biologische mechanismen die ten grondslag liggen aan de klinische effecten zijn nog onvolledig begrepen. Wij hypothesizeerden dat chemische peeling met een mengzuur de ernst van acne zou verbeteren en geassocieerd zou zijn met veranderingen in het huidmicrobioom en een vermindering van lokale ontstekingsreacties bij patiënten met matige AV. Deze studie was erop gericht de klinische, microbiologische en inflammatoire effecten van peeling met een mengzuur in deze populatie te onderzoeken. We hebben een prospectieve, gesplitste-gezicht, gerandomiseerde trial uitgevoerd waarbij 30 patiënten met matige AV werden geïncludeerd. Eén gezichtshelft onderging twee keer per week een peeling met mengzuur gedurende 3 weken (in totaal 6 sessies), gevolgd door een observatieperiode van 9 weken. De contralaterale gezichtshelft kreeg de eerste 3 weken geen behandeling en onderging vervolgens hetzelfde peelingprotocol gedurende 3 weken, met een follow-up van 6 weken. De uitkomstmaten omvatten het Global Acne Grading System (GAGS), zelfbeoordeling door de patiënt, gestandaardiseerde gezichtsimaging, huidbiopsie met immunohistochemie, bacteriële DNA-extractie, PCR-amplificatie en 16S rRNA-gensequencing. Patiënten vertoonden een statistisch significante verbetering in de GAGS-scores (P < 0,001). Analyse van de gezichtsimaging onthulde afnames in roodheid en porfyrine-metingen. Immunohistochemische kleuring voor interleukine (IL)-1α, IL-6, IL-17, transforming growth factor-β (TGF-β) en toll-like receptor 2 (TLR2) was verminderd. De alfa-diversiteit van het huidmicrobioom nam af, met een opmerkelijke afname in de relatieve abundantie van Staphylococcus (P < 0,05). Gedurende de studie werden geen bijwerkingen gemeld. Peeling met mengzuur was effectief en werd goed getolereerd tijdens de observatieperiode en was geassocieerd met veranderingen in het huidmicrobioom en de kleuring van lokale ontstekingsmarkers.
Inleiding
Acne vulgaris (AV), algemeen bekend als acne, is een chronische inflammatoire huidaandoening die primair de haarzakjes en talgklieren treft. Het wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van papels, pustels, noduli en cysten, voornamelijk op het gezicht, de borst en de rug. Hoewel acne vooral tieners en jongvolwassenen treft, kan het op elke leeftijd ontstaan, met een wereldwijde prevalentie die geschat wordt op 70% tot 87% bij personen in de leeftijd van 12 tot 24 jaar1,2. Opvallend is dat acne kan voortduren tot in de volwassen leeftijd, vooral bij vrouwen, waarbij een toenemende incidentie wordt waargenomen bij personen van 25 jaar en ouder. De ontwikkeling van acne wordt beïnvloed door meerdere factoren, waaronder een verhoogde talgproductie3, folliculaire hyperkeratinisatie4, bacteriële kolonisatie5 en ontsteking6. Cutibacterium acnes (C. acnes) en Staphylococcus epidermidis (S. epidermidis) zijn twee belangrijke bacteriën in het huidmicrobioom die een cruciale rol spelen bij het reguleren van de ontstekingsreactie. Er is vastgesteld dat de balans tussen C. acnes en S. epidermidis essentieel is voor het behoud van een normale ontstekingsreactie in de huid5. Wanneer de balans tussen deze twee wordt verstoord, activeert dit ontstekingsgerelateerde markers die acne triggeren.
Huidige behandelstrategieën voor acne omvatten zowel topische als systemische opties die gericht zijn op het aanpakken van verschillende facetten van de aandoening. Deze omvatten topische retinoiden, benzoylperoxide7, topische antibiotica en systemische middelen zoals orale antibiotica en isotretinoïne voor ernstigere gevallen8. In recente jaren is chemische peeling naar voren gekomen als een veelbelovende behandeling voor acne. Deze techniek omvat het aanbrengen van specifieke zuren om de huid te exfoliëren, de huidstructuur te verbeteren en het uiterlijk van acne-laesies en littekens te verminderen9. Veelgebruikte zuren bij chemische peeling zijn alfa-hydroxizuren (AHA's), zoals glycolzuur, en bèta-hydroxizuren (BHA's), zoals salicylzuur. Deze zuren werken via diverse mechanismen, waaronder het verminderen van ontstekingen en het voorkomen van comedonenformatie. In het bijzonder hebben samengestelde zuurformuleringen, die meerdere typen zuren of variërende concentraties van één enkel zuur combineren, aandacht gekregen vanwege hun potentiële therapeutische voordelen. Het primaire voordeel van samengestelde zuren is hun vermogen om gelijktijdig meerdere pathways aan te pakken die betrokken zijn bij de pathogenese van acne10.
Klinisch onderzoek naar de effectiviteit van samengestelde zuurpellings voor acne heeft veelbelovende resultaten laten zien, waaronder significante verminderingen in de ernst van de acne en het aantal laesies, evenals verbeteringen in de huidstructuur bij patiënten die de behandeling ontvingen11. Hoewel eerdere studies de klinische voordelen van chemische peelings bij acne hebben gerapporteerd, heeft het meeste beschikbare bewijs zich gericht op formuleringen met één enkel zuur of op klinische uitkomsten zoals het aantal laesies en de ernst van de acne. Hoewel er wordt verondersteld dat de combinatie van exfolierende, ontstekingsremmende en antimicrobiële eigenschappen van deze zuren bijdraagt aan hun effectiviteit, moeten de precieze betrokken moleculaire pathways nog volledig worden opgehelderd. Voor zover ons bekend is dit de eerste studie die het effect van samengestelde zuren op de samenstelling van de huidmicrobiota en ontstekingsreacties bij personen met matige acne onderzoekt.
Protocol
Het studieprotocol is beoordeeld en goedgekeurd door de ethische commissie van het First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University (Nr. 2024-020-01). De studie is prospectief geregistreerd bij het National Medical Research Registry, China (registratienummer: MR-50-24-036087; registratiedatum: 6 september 2024). Voorafgaand aan de inclusie is van alle deelnemers schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen, inclusief toestemming voor de publicatie van gedeïdentificeerde gezichtsfoto's. De studie is uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki.
Studieontwerp
Dit was een 12-weeks, split-face, gerandomiseerde, prospectieve klinische studie. De gebruikte compound acid peel in deze studie bestond uit AHA (4%), salicylzuur (2%) en azelaïnezuur (1,5%), met een totale zuurconcentratie van ongeveer 7,5%. De pH van de formulering was 3,6. Voorafgaand aan de start van de studie werd de toewijzing van deelnemers aan de behandel- en controlegroepen bepaald met behulp van een willekeurige volgorde die in een spreadsheet was gegenereerd door een geblindeerde statisticus en werd uitgevoerd door een geblindeerde arts. De behandelzijde onderging tweemaal per week een compound acid peeling gedurende 3 weken (in totaal zes sessies). Het behandelgebied werd voorzichtig gereinigd met een milde, niet-vette reiniger en volledig gedroogd, waarna de peel in een dunne, gelijkmatige laag werd aangebracht (~2 mL per gezichtshelft). De formulering werd in een gestandaardiseerde volgorde aangebracht vanaf het voorhoofd en de slapen naar de wangen, neus, periorale regio en kin, waarbij de oogleden, lippen, slijmvliezen en beschadigde huid werden vermeden. Het product bleef 15 min met de huid in contact en werd vervolgens geneutraliseerd met water. Het klinische eindpunt was een mild, uniform erytheem met een draagbare tinteling of warmtegevoel en zonder overmatig branden, oedeem, blaarvorming of uitgebreide frosting. Na verwijdering werd gedurende 15 min een kalmerend en hydraterend masker aangebracht.
Deelnemers kregen de instructie om irriterende topische producten, exfoliatie, het uitknijpen van onzuiverheden en directe blootstelling aan de zon te vermijden, en om overdag een breedspectrumzonnebrandcrème te gebruiken. Deze behandelingsfase van 3 weken werd gevolgd door een follow-up periode van 9 weken. De controleside onderging gedurende de eerste 3 weken geen interventie. Na deze initiële wachtperiode kreeg de controleside dezelfde kuur van 3 weken met compound acid peeling, gevolgd door een follow-up van 6 weken. Vijf sessies per hemiface werden uitgevoerd door getraind medisch personeel in het ziekenhuis, terwijl één sessie per hemiface door de deelnemer thuis werd uitgevoerd volgens gestandaardiseerde instructies van de onderzoekers. De deelnemer ontving gestandaardiseerde schriftelijke en mondelinge instructies met betrekking tot de hoeveelheid en verdeling van het product, de volgorde van aanbrengen en het behandelingsgebied, de voorgeschreven blootstellingstijd en de verwijderingsprocedure. Een schematisch overzicht van het studiedesign en de experimentele workflow wordt gepresenteerd in Figuur 1.
Werving van patiënten
Dertig patiënten in de leeftijd van 18–60 jaar met een klinische diagnose van matige acne vulgaris (AV) werden in de studie opgenomen. Geschikte deelnemers waren van elk geslacht en voldeden aan de diagnostische criteria voor matige AV, overeenkomend met graad 2 (31–50 laesies, inclusief comedonen, papels en pustels) of graad 3 (51–100 laesies, inclusief talrijke papels en pustels, incidentele grote inflammatoire laesies en minder dan drie noduli). Patiënten werden uitgesloten indien zij een lichtgevoelige huid hadden of in de voorafgaande 4 weken fotosensitiserende medicatie hadden gebruikt; een geschiedenis hadden van intense blootstelling aan de zon in de voorafgaande maand of een substantiële zonblootstelling verwachtten binnen 1 maand na de behandeling; littekens, actieve infecties of niet-genezende wonden op de behandelplaats hadden; een gediagnosticeerde immuundeficiëntie hadden; ernstige cardiale, hepatische of renale dysfunctie hadden; of een gedocumenteerde psychiatrische aandoening hadden. Alle 30 geschikte deelnemers voltooiden de studie en werden meegenomen in de definitieve analyse.
Beoordelingen van de uitkomst
Objectieve evaluaties
Erytheem- en porfyrineanalyse
Onder gestandaardiseerde omgevingsomstandigheden (vaste temperatuur, vochtigheid en verlichting) werd een gezichtsbeeldvormingssysteem gebruikt om beelden van het bilaterale voorhoofd, de wangen, de kaaklijn en andere aangetaste gebieden vast te leggen bij de nulmeting en bij elke follow-up. Dit systeem maakte een objectieve kwantificering van de erytheemintensiteit en de porfyrineniveaus mogelijk.
Microbiota-bemonstering en immunohistochemie
Het profileren van het huidmicrobioom werd uitgevoerd op microbiële swabs die werden afgenomen van de behandelde zijde vóór de behandeling en in week 3. Microbieel DNA werd geëxtraheerd uit de swabs met de gespecificeerde extractiekit, volgens het protocol van de fabrikant, waarna het teruggewonnen DNA werd gekwantificeerd. De bacteriële 16S rRNA-regio werd geamplificeerd met de universele primers 341F (5’-CCTACGGGNGGCWGCAG-3’) en 805R (5’-GACTACHVGGGTATCTAATCC-3’). De amplificatie begon met denaturatie bij 98 °C gedurende 30 s, gevolgd door 32 cycli van 98 °C gedurende 10 s, 54 °C gedurende 30 s en 72 °C gedurende 45 s. Een laatste extensie werd uitgevoerd bij 72 °C gedurende 10 min.
PCR-amplicons werden gezuiverd met de gespecificeerde beads en gekwantificeerd voorafgaand aan de beoordeling van de library. De productkwaliteit werd geëvalueerd met een bioanalyzer en een quantitative PCR-kit, waarna geschikte amplicons werden gepoold voor sequencing. De gedemultiplexte raw reads werden verwerkt door eerst primersequenties te verwijderen met Cutadapt. Paired-end reads werden geassembleerd in FLASH, en fqtrim werd gebruikt om reads uit te sluiten met kwaliteitsscores lager dan 20, lengtes korter dan 100 bp, of ambigue basen die meer dan 5% van de sequentie uitmaakten. Clean tags die de kwaliteitsfiltering doorstonden, werden behouden voor downstream analyse. Chimeren werden verwijderd met Vsearch, en DADA2 werd gebruikt om de resterende reads te denoisen en amplicon sequence variants (ASVs) te genereren.
De annotatie van soorten werd voltooid in QIIME2 met de feature-classifier plugin tegen de SILVA- en NT-16S-databases. QIIME2 werd ook gebruikt om de alfa- en betadiversiteit te berekenen. De bacteriële samenstelling werd geëvalueerd aan hand van profielen van de relatieve abundantie. Verschillen in abundantie op genusniveau werden getest met de Wilcoxon-test, waarbij P < 0,05 als significant werd beschouwd. Linear discriminant analysis effect size werd uitgevoerd met nsegata-lefse, met LDA ≥3,0 en P < 0,05 als drempelwaarden.
Van de deelnemende proefpersonen werden 10 patiënten willekeurig geselecteerd voor immunohistochemische analyse van inflammatoire mediatoren, waaronder IL-1α, IL-6, IL-17, TGF-β en TLR2. Huidbiopten (2 mm) werden verzameld uit actieve acne-laesies bij aanvang (week 0) en in week 3 na desinfectie met iodofoor. De monsters werden gefixeerd in 4% paraformaldehyde, ingebed in paraffine en gesneden in secties van 4 μm. De in paraffine ingebedde secties (4 μm) werden gedeparaffiniseerd en gehydrateerd. Antigeenherstel werd uitgevoerd met EDTA-buffer (pH 9.0) via magnetronverhitting. Endogene peroxidase werd geneutraliseerd met 3% H2O2, waarna de secties werden behandeld met 3% geiten serum om aspecifieke antilichaambinding te verminderen. De secties werden vervolgens gedurende de nacht bij 4 °C geïncubeerd met de primaire antilichamen: IL-1α (1:400), IL-6 (1:400), IL-17A (1:400), TGF-β (1:400) en TLR2 (1:300). Vervolgens werden de secties gedurende 30 min bij kamertemperatuur geïncubeerd met een Polymer-HRP secundair antilichaam-kit, gevolgd door DAB-chromogeendetectie en tegenkleuring met hematoxiline. Negatieve controles werden geïncubeerd met PBS in plaats van primaire antilichamen. Beelden werden vastgelegd met een digitale scanner bij een vergroting van 400×. Per sectie werden willekeurig vijf velden geselecteerd en de scoring werd uitgevoerd door twee geblindeerde dermatologen.
Subjectieve evaluaties
Globale beoordeling door de onderzoeker
Bij aanvang en in week 12 beoordeelde een dermatoloog, die blind was voor de toewijzing van de behandeling, de ernst van de acne over het gehele gezicht met behulp van het Global Acne Grading System (GAGS).
Zelfbeoordeling door de patiënt
Aan het einde van de behandel- en follow-upperiode beoordeelden de deelnemers hun waargenomen klinische verbetering met behulp van een zelfbeoordelingschaal met vier punten. De scores werden als volgt gedefinieerd: 0, geen verbetering of verslechtering; 1, milde verbetering; 2, matige verbetering; en 3, duidelijke verbetering.
Geblindeerde uitkomstbeoordeling
Om beoordelingsbias te verminderen, heeft een dermatoloog, die niet op de hoogte was van de toewijzing van de behandeling, de klinische verbetering onafhankelijk geëvalueerd aan de hand van baseline-foto's.
Veiligheidsmonitoring
Bijwerkingen werden geëvalueerd tijdens elk follow-upbezoek om de veiligheid van de behandeling te beoordelen.
Statistische analyse
Vóór de start van de studie werd de steekproefomvang geschat om een verandering in de GAGS-score van het gehele gezicht vast te stellen van baseline tot week 12. De berekening van de steekproefomvang was gebaseerd op een pilotstudie naar peeling met een mengzuur, waarbij uitging werd van een gestandaardiseerde effectgrootte binnen de deelnemers van 0,60, een tweezijdige significantie van 0,05 en een power van 80%, waardoor 24 evalueerbare deelnemers vereist waren. Rekening houdend met een uitval van 20%, was het doel om 30 deelnemers te includeren.
Statistische analyses werden uitgevoerd met statistische software en grafische software (zie Tabel met materialen). Continue gegevens werden beschreven op basis van hun distributie. Variabelen die ongeveer normaal verdeeld waren, werden gerapporteerd als het gemiddelde ± standaarddeviatie, terwijl niet-normaal verdeelde variabelen werden samengevat als de mediaan met het interkwartielbereik of het bereik, naar gelang van de situatie. Categorische gegevens werden uitgedrukt als aantallen en percentages.
De datadistributie werd geëvalueerd met de Shapiro-Wilk toets en ondersteund door een visuele beoordeling van histogrammen en Q-Q-plots. Omdat de steekproefomvang klein was en verschillende variabelen geen normale verdeling volgden, werden de primaire analyses uitgevoerd met non-parametrische toetsen. De primaire uitkomsten, waaronder GAGS-scores, het rode oppervlak en porfyrineniveaus, werden geanalyseerd met de gepaarde Wilcoxon-toets van getekende rangen.
Effectgroottes en 95% betrouwbaarheidsintervallen werden berekend voor de primaire klinische uitkomsten. Voor gepaarde non-parametrische vergelijkingen werd de rank-biseriële correlatie voor gematchte paren gebruikt als maat voor de effectgrootte. De rangcorrelatie van Spearman werd toegepast om relaties tussen continue of ordinale variabelen te evalueren. Statistische tests waren tweezijdig en resultaten werden als significant beschouwd bij P < 0,05.
Microbioomanalyses werden uitgevoerd op monsters van de behandelzijde die bij dezelfde deelnemers zijn verzameld. De alfa-diversiteit werd geëvalueerd met behulp van de Shannon- en Simpson-index. Veranderingen in de alfa-diversiteitsindices tussen de baseline- en post-behandelingsmonsters werden beoordeeld met de gepaarde Wilcoxon-toets voor getekende rangen.
De samenstelling van de bacteriële gemeenschap werd samengevat op basis van de relatieve abundantie op phylum-, familie- en genusniveau. Taxa met een lage abundantie of prevalentie werden behouden voor beschrijvende analyse. Verschillen in de relatieve abundantie van specifieke taxa tussen baseline- en post-behandelingmonsters werden geëvalueerd met behulp van gepaarde non-parametrische tests. Voor de microbioma-analyses waren de tests op taxon-niveau exploratief en worden ongecorrigeerde P-waarden gerapporteerd. Alle tests waren tweezijdig, met een significantiedrempel van P < 0,05.
Resultaten
Basiskenmerken van de patiënten
Dertig patiënten werden geïncludeerd en voltooiden alle studieprocedures. De demografische en klinische basiskenmerken zijn samengevat in Tabel 1.
VISIA-huidanalyse
Behandeling met compound acid peeling leidde tot een zichtbare verbetering van acne-laesies op beide gezichtshemifaces. VISIA-analyse bevestigde significante reducties in erytheem en porfyrineniveaus bij de follow-up in week 12. De score voor het rode gebied daalde van 32,34 ± 6,32 bij baseline naar 18,34 ± 8,32 in week 12, wat duidt op een verminderde cutane ontsteking. De porfyrinewaarden namen af van 34,24 ± 9,53 naar 17,34 ± 8,43 (P < 0,05). Representatieve veranderingen in erytheem worden getoond in Figuur 2.
Klinische effectiviteitsuitkomsten
In week 12 waren de GAGS-scores voor het gehele gezicht significant lager vergeleken met de nulmeting (P < 0.001; Figuur 3). De resultaten van de zelfbeoordeling door patiënten lieten zien dat 3,3% van de patiënten hun verbetering als mild beoordeelde (score 1), 83,3% als matig (score 2) en 13,3% als duidelijk (score 3) (Tabel 2). De geblindeerde beoordeling door de onderzoeker leverde vrijwel identieke resultaten op: 83,3% matige verbetering en 16,7% duidelijke verbetering. Er werden geen bijwerkingen waargenomen, waaronder postinflammatoire hyperpigmentatie, blaarvorming, korstvorming, schilfering, hypertrofische littekenvorming of keloïdvorming.
Veranderingen in de α‑diversiteit van het huidmicrobioom
Chemische peeling met een mengzuur was geassocieerd met een significante afname van de Shannon- en Simpson-indexen (P < 0.05; Figuur 4), wat wijst op een afgenomen microbiële diversiteit binnen de monsters na de behandeling.
Modulatie van de structuur van het huidmicrobioom
Sequencing van het 16S rRNA-gen wees uit dat het huidmicrobioom bij patiënten met AV voornamelijk bestond uit vijf hoofdfyla: Proteobacteria, Actinobacteria, Firmicutes, Bacteroidetes en Cyanobacteria (Figuur 5A). De relatieve abundantie van Proteobacteria vertoonde een significante stijgende trend na de behandeling (P < 0,05).
Op familieniveau bestonden de dominante taxa uit Burkholderiaceae, Staphylococcaceae, Corynebacteriaceae en Neisseriaceae (Figuur 5B). De relatieve abundanties van Cutibacterium (voorheen Propionibacterium) en Staphylococcus waren beide significant verlaagd na de behandeling (P < 0,05). De Spearman-correlatieanalyse voor de top 30 meest abundante genera wordt weergegeven in Figuur 6.
Expressie van ontstekingsmarkers
Immunohistochemische kleuring toonde een lagere kleuring van IL‑1α, IL‑6, IL‑17, TGF‑β en TLR2 in behandelde huidlaesies vergeleken met de uitgangswaarde (Figuur 7).
Samengestelde zuurpeelings waren een effectieve en goed getolereerde interventie voor matige acne vulgaris gedurende de observatieperiode. De klinische verbetering ging gepaard met veranderingen in het microbioom van de huid en een verminderde kleuring van ontstekingsmarkers. Verder onderzoek is gerechtvaardigd om de precieze moleculaire interactie tussen microbiële modulatie en immuunregulatie na het peelen te verduidelijken, met als doel therapeutische protocollen voor routinematig klinisch gebruik te verfijnen.
Beschikbaarheid van gegevens:
De datasets die tijdens de huidige studie zijn gegenereerd en/of geanalyseerd zijn vanwege de privacy van de deelnemers en ethische beperkingen niet publiekelijk beschikbaar, maar kunnen op redelijk verzoek worden verkregen via de corresponderende auteur.
Figuur 1. Schematisch overzicht van het studiedesign en de experimentele workflow. Afkortingen: GAGS = Global Acne Grading System; IHC = immunohistochemie. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Figuur 2. Erytheembeoordeling van de linker- en rechterhemifacies. (A) Baseline en (B) week 12 bij een vrouwelijke patiënt van 25 jaar. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Figuur 3. GAGS-scores voor het hele gezicht bij baseline en in week 12 (n = 30). Groepen werden vergeleken met behulp van de gepaarde Wilcoxon-toets voor rangsommen; ***P < 0.001. Afkorting: GAGS = Global Acne Grading System. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Figuur 4. Diversiteitsindices voor en na de behandeling. (A) Shannon- en (B) Simpson-diversiteitsindices (n = 30). De gegevens worden weergegeven als medianen, en de foutenbalken representeren de interkwartielafstanden (IQR). De groepen werden vergeleken met de gepaarde Wilcoxon-signed-ranktest; P = 0,021. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Figuur 5. Relatieve abundantie van bacteriën voor en na behandeling (n = 30). (A) Bacteriële phyla en (B) families voor en na behandeling. Verschillen in relatieve abundantie werden geëvalueerd met de gepaarde Wilcoxon-toets voor rangsommen. De relatieve abundantie van Proteobacteria nam significant toe na de behandeling (P = 0,024). Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Figuur 6. Spearman-correlatie-heatmap voor de 30 meest abundante genera.De kleurenschaal loopt van -1 tot 1. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Figuur 7. Representatieve immunohistochemische kleuring (A) bij baseline en (B) week 3 na behandeling in de biopsie-subgroep van 10 patiënten. De rijen tonen IL-6, IL-17, TGF-β, TLR2 en IL-1α. Schaalbalken = 100 µm. Afkortingen: IL = interleukine; TGF-β = transforming growth factor-β; TLR2 = toll-like receptor 2. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
| Parameter | Gemiddelde ± SD (mediaan; bereik) of n (%) |
| Leeftijd (jaar) | 23.77 ± 6.50 (18–42) |
| Geslacht | |
| Vrouw | 18 (62%) |
| Man | 12 (38%) |
| Fitzpatrick huidtype | |
| III | 22 (73%) |
| IV | 8 (27%) |
| Ziekteduur (maanden) | 29.80 ± 9.56 |
Tabel 1: Baselinekenmerken van patiënten met acne vulgaris. Waarden worden weergegeven als gemiddelde ± SD (bereik) of n (%). Afkortingen: n = aantal deelnemers; SD = standaarddeviatie.
| Maatstaf | 0 (geen verbetering of verslechtering) | 1 (milde verbetering) | 2 (matige verbetering) | 3 (duidelijke verbetering) | Gemiddelde ± SD |
| Patiënten (n) | 0 | 1 | 25 | 4 | 2.10 ± 0.40 |
Tabel 2: Zelfbeoordelingsscores van patiënten. Afkortingen: n = aantal deelnemers; SD = standaarddeviatie.
Discussie
Onze bevindingen bieden nieuwe inzichten in de therapeutische effecten van een behandeling met een samengestelde zuurpeeling bij het beheer van matige AV. Na de behandeling vertoonden patiënten een merkbare verbetering in hun GAGS-scores. Verbeteringen werden ook vastgesteld in de VISIA-scores, specifiek voor het rode gebied en porfyrine. Daarnaast waren de expressieniveaus van belangrijke ontstekingsmarkers, waaronder IL-1α, IL-6, IL-17, TGF-β en toll-like receptor 2, verminderd in het huidweefsel na de behandeling. Bovendien was er een afname in zowel de rijkdom als de gelijkmatigheid van het cutane microbioom, vergezeld door een significante vermindering van het aandeel Staphylococcus. Opvallend is dat er gedurende de studie geen bijwerkingen werden waargenomen. Deze verbeteringen suggereren dat de behandeling met een samengestelde zuurpeeling niet alleen zichtbare acne-laesies effectief vermindert, maar ook de onderliggende ontsteking aanpakt die acne vaak vergezelt.
Het cutane microbioom speelt een cruciale rol bij de ontwikkeling van acne, en een onbalans in deze microbiële gemeenschap kan acne verergeren. Eerdere studies hebben aangetoond dat acnegevoelige huid vaak een overgroei van C. acnes vertoont en een afname van gunstige bacteriën. Deze microbiële onbalans draagt bij aan ontsteking en talgproductie, waardoor de progressie van acne verder wordt versneld. Eerdere literatuur benadrukt de toename van Proteobacteria in door acne aangetaste huid en de potentiële relatie hiervan met de ontwikkeling van acne. Proteobacteria worden geassocieerd met huidaandoeningen vanwege hun vermogen om ontstekingsroutes te triggeren, waardoor acne wordt verergerd12,13. Een toename van deze bacteriële groep kan wijzen op een verschuiving in het huidmicrobioom, mogelijk gerelateerd aan behandelingsgeïnduceerde veranderingen gericht op acne-gerelateerde bacteriën of aan veranderingen in de huidomgeving na de afname van acne-laesies.
Bovendien wijst de afname van de Shannon- en Simpson-indices na behandeling erop dat peeling met een mengzuur de microbiële complexiteit van de huid effectief kan vereenvoudigen. Deze verschuiving naar een stabielere microbiële omgeving zou kunnen bijdragen aan het therapeutische succes van de behandeling. De waargenomen dominantie van bepaalde bacteriële phyla ondersteunt verder de opvatting dat een acnebehandeling kan gepaard gaan met microbiële modulatie14. De toename van Proteobacteria zou kunnen wijzen op een verschuiving in de structuur van de microbiële gemeenschap als gevolg van behandelingseffecten, wat consistent is met eerdere studies15,16. Dit phylum omvat diverse bacteriën, waarvan sommige bekendstaan om hun associatie met huidaandoeningen. Een toename in deze groep kan wijzen op een reactie op de behandeling of verband houden met veranderingen in de huidomgeving na de vermindering van acne-laesies17.
Ontsteking speelt een centrale rol in de pathogenese van acne. Wanneer Cutibacterium acnes (voorheen Propionibacterium acnes) overgroeit in de haarfollikels, triggert dit een immuunrespons die leidt tot de afgifte van pro-inflammatoire cytokines zoals IL-1α, IL-6 en IL-177,18. Deze ontsteking draagt bij aan de vorming van acne-laesies zoals papels, pustels en cysten. Chronische ontsteking kan ook leiden tot littekenvorming en huidbeschadiging, waardoor het een belangrijk doelwit is bij de behandeling van acne. TGF-β is betrokken bij diverse huidherstelprocessen19, terwijl TLR-2 geassocieerd wordt met de immuunrespons op huidpathogenen20. De analyse toonde aan dat, na de behandeling, de kleurintensiteit van deze inflammatoire factoren significant lager was, wat wijst op een afname van hun expressieniveaus21. Dit ontstekingsremmende effect kan de herstelrespons van de huid verbeteren en zou een belangrijk mechanisme kunnen zijn waardoor compound acid peeling zijn therapeutische voordelen uitoefent22,23.
De pathogenese van acne vulgaris is nauw verbonden met ontregelde interacties tussen C. acnes en de immuunrespons van de gastheer. In het bijzonder fungeren virulente stammen van C. acnes als belangrijke microbiële drijvers van inflammatie door TLR-2/4-signalering in keratinocyten en sebocyten te activeren24,25, wat downstream pro-inflammatoire cascades induceert die worden gekenmerkt door verhoogde spiegels van IL-1α, IL-6, IL-17 en TGF-β. In overeenstemming met dit mechanisme toonden onze resultaten een significante afname van de abundantie van C. acnes na behandeling met een samengestelde chemische peeling. Belangrijk is dat deze microbiële verschuiving gepaard ging met een verminderde weefselexpressie van TLR-2 en de daarmee geassocieerde cytokines (IL-1α, IL-6, IL-17, TGF-β) in perilesionale huidbiopten, wat suggereert dat de therapeutische effectiviteit van samengestelde chemische peeling gedeeltelijk kan worden toegeschreven aan de onderdrukking van C. acnes-gemedieerde TLR-2/4-hyperactivatie. Deze bevindingen tonen aan dat microbiële en inflammatoire veranderingen parallel optraden na de behandeling; causale relaties vereisen verder onderzoek.
Een lagere GAGS-score duidt op een verminderde ernst van de acne bij patiënten. Deze resultaten ondersteunen de effectiviteit van de behandeling bij het beheersen van AV en suggereren dat deze goed wordt ontvangen door patiënten. De overeenstemming tussen de zelfbeoordeling en de klinische beoordeling kan erop wijzen dat de maatstaf valide en betrouwbaar is voor toekomstige studies.
Wat betreft het mechanisme van behandelingen met samengestelde zuurpellings, bieden deze therapieën een veelzijdige benadering voor het beheer van acne. Formuleringen van samengestelde zuren, waarvan de actieve bestanddelen α-hydroxyzuur, salicylzuur en azelaïnezuur zijn, kunnen complementaire anti-acne-effecten uitoefenen door meerdere pathogene factoren aan te pakken. α-hydroxyzuur kan epidermale exfoliatie bevorderen, de adhesie van corneocyten verminderen en abnormale folliculaire keratinisatie verbeteren, waardoor folliculaire obstructie en comedovorming worden verlicht24. Salicylzuur is een lipofiel bèta-hydroxyzuur dat de folliculaire eenheid kan binnendringen en keratolytische, comedolytische en ontstekingsremmende effecten uitoefent. Azelaïnezuur kan verder bijdragen via zijn effecten op keratinisatie, microbiële groei en cutane ontsteking. Bij AV leidt abnormale desquamatie van keratinocyten tot folliculaire obstructie, waardoor een omgeving ontstaat die gunstig is voor de vorming van comedonen en inflammatoire laesies. Door exfoliatie te bevorderen en een overmatige talgproductie te verminderen, kunnen behandelingen met samengestelde zuren helpen deze blokkades te verlichten. Daarnaast verminderen de ontstekingsremmende eigenschappen van deze zuren de expressie van cytokinen en remmen ze ontstekingspaden, waaronder die met TLR2 en TGF-β25. Dit resulteert in minder ontsteking en een verbeterd uiterlijk van de huid. Bovendien bevordert het samengestelde zuur de turnover van epidermale cellen, wat helpt bij het elimineren van dode huidcellen en het vernieuwen van huidweefsel. Dit proces verbetert de algemene textuur en gladheid van de huid, wat helpt bij het verminderen van post-inflammatoire hyperpigmentatie, een veelvoorkomend gevolg van acne-laesies. De behandeling lijkt ook te helpen bij het herstellen van de microbiële balans door de overgroei van C. acnes te verminderen, waardoor microbiële dysbiose en de daarmee samenhangende ontstekingsreacties worden aangepakt.
Deze studie kent echter beperkingen, waaronder een kleine steekproefomvang, een korte follow-upperiode en de mogelijke invloed van een "tijdseffect" op de bevindingen. De controlegroep, die gedurende de eerste 3 weken geen behandeling ontving, kan in de loop van de tijd een natuurlijke verbetering hebben ervaren, wat de resultaten mogelijk heeft beïnvloed. Gegevens over de klinische ernst per gezichtshelft werden niet geregistreerd vóór de crossover; daarom kunnen de GAGS-resultaten voor het gehele gezicht niet worden geïnterpreteerd als een directe vergelijking tussen de behandelde en de controle-gezichtshelft. Om de langetermijneffectiviteit en veiligheid van deze behandeling te bevestigen, is verder onderzoek met verlengde follow-upperiodes en uitgebreidere controlegroepen essentieel.
Openbaarmakingen
De auteurs hebben geen belangenconflicten te verklaren.
Dankbetuigingen
Dit onderzoek werd ondersteund door de National Natural Science Foundation of China (No. 82573987).
Materialen
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| Agilent 2100 Bioanalyzer | Agilent, USA | ||
| AMPure XP beads | Beckman Coulter Genomics, Danvers, MA, USA | ||
| Biopsietang | 2 mm | ||
| Compound acid peel | XIMEIEN | A363 | Alpha-hydroxyzuur 4%, salicylzuur 2% en azelaïnezuur 1,5%; totale nominale actieve-zuurconcentratie ongeveer 7,5%; pH: 3,6, 12 g |
| cutadapt (v1.9) | verwijderen van sequencing-primers | ||
| DADA2 | denoising en genereren van amplicon sequence variants | ||
| DNA-reinigingsbeads | Vazyme | VAHTS DNA Clean Beads; gebruikt voor het zuiveren van PCR-producten | |
| DNA-extractiekit | TIANGEN | DP302-02 | DNA-kit voor huidweefsel |
| DNA-kwantificeringskit | Invitrogen | Quant-iT PicoGreen dsDNA Assay Kit | |
| Gezichtsbeeldvormingssysteem | VISIA-systeem; model/versie niet vermeld | ||
| FLASH (v1.2.8) | samenvoegen van paired-end reads | ||
| fqtrim (v0.94) | trimmen van reads met >5% N-records | ||
| Illumina library quantitative kits | Kapa Biosciences, Woburn, MA, USA | ||
| Immunohistochemische antilichamen | Proteintech; Youpin Biology | 66148-1-Ig; YP-Ab-01185; YP-Ab-04780; YP-Ab-16022; YP-Ab-01522; YP-Ab-15931 | Verstrekte beschrijvingen: IL-17A monoklonaal antilichaam; TLR2 polyklonaal antilichaam; TGF-β muis monoklonaal antilichaam (1F12); IL-6 polyklonaal antilichaam; IL-1α polyklonaal antilichaam |
| Iodofoor | Lierkang, Shandong, China | Gebruikt om biopsieplaatsen te desinfecteren | |
| KF-PRO-120 digitale scanner | Jiangfeng Bio | ||
| Lichtmicroscoop | Gebruikt voor het onderzoeken van immunohistochemische coupes | ||
| nsegata-lefse | LDA effect size | ||
| NT-16S | aligneringsdatabase | ||
| Paired-end sequencingplatform | Illumina (LC-Bio Technology Co., Ltd., Hangzhou, China) | NovaSeq 6000 SP Reagent Kit | Paired-end 250-bp sequencing |
| Paraffine | Gebruikt om biopsie monsters in te bedden | ||
| Paraformaldehyde | 4% oplossing gebruikt om biopsie monsters te fixeren | ||
| PCR-primers 338F en 806R | 338F: 5′-ACTCCTACGGGAGGCAGCA-3′; 806R: 5′-GGACTACHVGGGTWTCTAAT-3′ | ||
| Post-peel masker | XIMEIEN | C85Y | Kalmerend en hydraterend masker; 28 mL × 6 stuks |
| QIIME2 | sequentie-alignering voor soortannotatie | ||
| Qubit | Invitrogen, USA | DNA-kwantificering | |
| Sequencing-reagenskit | Illumina | NovaSeq 6000 SP Reagent Kit | Gebruikt voor paired-end sequencing |
| SILV A | aligneringsdatabase | ||
| Software, grafieken | Origin Software Inc. | Origin 2021 | Software voor het maken van grafieken |
| Software, statistiek | IBM | SPSS 27.0 | Software voor statistische analyse |
| Vsearch-software (v2.3.4) | filteren van chimerische sequenties |
Referenties
- Machiwala AN, Kamath G, Vaidya TP. Knowledge, belief, and perception among youths with acne vulgaris. Indian J Dermatol. 2019;64(5):389-91.
- Tayel K, Attia M, Agamia N, Fadl N. Acne vulgaris: prevalence, severity, and impact on quality of life and self-esteem among Egyptian adolescents. J Egypt Public Health Assoc. 2020;95(1):30.
- Cong TX, et al. From pathogenesis of acne vulgaris to anti-acne agents. Arch Dermatol Res. 2019;311(5):337-49.
- Erdei L, et al. TNIP1 regulates Cutibacterium acnes-induced innate immune functions in epidermal keratinocytes. Front Immunol. 2018;9:2155.
- Grech I. Susceptibility profiles of Propionibacterium acnes isolated from patients with acne vulgaris. J Glob Antimicrob Resist. 2014;2(1):35-8.
- Podwojniak A, et al. Acne and the cutaneous microbiome: a systematic review of mechanisms and implications for treatments. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2025;39(4):793-805.
- Argenziano G, et al. Review: expert opinion on antibiotics and antibiotic resistance in dermatology. Dermatol Pract Concept. 2024;14(4):e2024282.
- Li Y, et al. Acne treatment: research progress and new perspectives. Front Med (Lausanne). 2024;11:1425675.
- Măgerușan ȘE, Hancu G, Rusu A. A comprehensive bibliographic review concerning the efficacy of organic acids for chemical peels treating acne vulgaris. Molecules. 2023;28(20):7219.
- Calvisi L. Efficacy of a combined chemical peel and topical salicylic acid-based gel combination in the treatment of active acne. J Cosmet Dermatol. 2021;20 Suppl 2:2-6.
- Shao X, et al. Effect of 30% supramolecular salicylic acid peel on skin microbiota and inflammation in patients with moderate-to-severe acne vulgaris. Dermatol Ther (Heidelb). 2023;13(1):155-68.
- Kistowska M, et al. Propionibacterium acnes promotes Th17 and Th17/Th1 responses in acne patients. J Invest Dermatol. 2015;135(1):110-8.
- Jahns AC, et al. An increased incidence of Propionibacterium acnes biofilms in acne vulgaris: a case-control study. Br J Dermatol. 2012;167(1):50-8.
- Thompson KG, et al. Comparison of the skin microbiota in acne and rosacea. Exp Dermatol. 2021;30(10):1375-80.
- Li CX, et al. Skin microbiome differences relate to the grade of acne vulgaris. J Dermatol. 2019;46(9):787-90.
- Guo Z, et al. New insights into the characteristic skin microorganisms in different grades of acne and different acne sites. Front Microbiol. 2023;14:1167923.
- Boyanova L. Cutibacterium acnes, formerly Propionibacterium acnes: friend or foe? Future Microbiol. 2023;18:235-44.
- ElAttar Y, et al. Study of interleukin-1 beta expression in acne vulgaris and acne scars. J Cosmet Dermatol. 2022;21(10):4864-70.
- Tan JKL, Stein Gold LF, Alexis AF, Harper JC. Current concepts in acne pathogenesis: pathways to inflammation. Semin Cutan Med Surg. 2018;37(3S):S60-2.
- Rodighiero E, et al. Do acne treatments affect insulin-like growth factor-1 serum levels? A clinical and laboratory study on patients with acne vulgaris. Dermatol Ther. 2020;33(3):e13439.
- Huang L, et al. Association of different cell types and inflammation in early acne vulgaris. Front Immunol. 2024;15:1275269.
- Platsidaki E, Dessinioti C. Recent advances in understanding Propionibacterium acnes (Cutibacterium acnes) in acne. F1000Res. 2018;7:1953.
- Esen M. Effect of isotretinoin treatment on inflammatory and hematological parameters in patients with acne vulgaris. Cutan Ocul Toxicol. 2024;43(1):27-32.
- Handog EB, Datuin MS, Singzon IA. Chemical peels for acne and acne scars in Asians: evidence-based review. J Cutan Aesthet Surg. 2012;5(4):239-46.
- Lekakh O, et al. Treatment of acne vulgaris with salicylic acid chemical peel and pulsed dye laser: a split-face, rater-blinded, randomized controlled trial. J Lasers Med Sci. 2015;6(4):167-70.