Associatie van MIR30C rs928508 Polymorfisme met Epidurale Arbeid Analgesie Uitkomsten bij Primipare Vrouwen: Een Observationele Studie

Samenvatting

Deze observationele studie onderzocht de relatie tussen de MIR30C rs928508 polymorfisme en de uitkomsten van epidurale bevalling analgesie, pijnscores, bevalling duur en bijwerkingen bij primipare vrouwen die vaginaal bevallen werden.

Samenvatting

Genetische polymorfismen kunnen individuele variabiliteit in de perceptie van de bevallingpijn en de pijnstillende effectiviteit beïnvloeden. MicroRNA-30c (MIR30C) speelt een rol bij pijnmodulatie, maar de associatie met arbeid analgesie is onduidelijk. Deze studie onderzocht de relatie tussen de MIR30C rs928508 polymorfisme en epidurale bevallingsanalgesie bij primipare vrouwen. In totaal werden 202 gezonde Chinese Han-primipare vrouwen ingeschreven die gestandaardiseerde epidurale analgesie met ropivacaïne en sufentanil ontvingen. rs928508-genotypen (GG, GA en AA) werden gedetecteerd met TaqMan-assays, en Hardy–Weinberg evenwichtsanalyse werd uitgevoerd om de genetische verspreiding van populaties te beoordelen. De pijnintensiteit werd beoordeeld met de Visual Analogue Scale (VAS) bij de beginfase vóór de pijnstiller, 30 minuten na de pijnstiller, 1 uur na de pijnstilling en na het stoppen van de pijnstiller. Factoren die de uitkomsten van de bevalling analgesie beïnvloeden, werden geëvalueerd met behulp van multivariabele regressieanalyse. Dragers van het GG-genotype vertoonden significant hogere VAS-scores vóór de pijnlaag, na 30 minuten na de pijn en na het stoppen van de analgesie, samen met een verlengde bevalling in het eerste stadium vergeleken met GA- en AA-dragers. Multivariabele regressieanalyse identificeerde het GG-genotype als een onafhankelijke factor die geassocieerd is met hogere post-analgesie VAS-scores. Neonatale uitkomsten en de meeste bijwerkingen waren vergelijkbaar tussen genotypen, behalve een hogere incidentie van pijn op de punctureplaats bij GG-dragers. Het MIR30C rs928508 G allel werd geassocieerd met verhoogde basispijn, mogelijk verminderde effectiviteit van de epidurale bevalling en een verlengde duur van de eerste fase bij primipare vrouwen. Deze bevindingen ondersteunen verder onderzoek naar de potentiële farmacogenomische relevantie van MIR30C genetische variatie bij bevallingspijn.

Inleiding

Weeën, erkend als een van de meest intense vormen van menselijke pijn, veroorzaakt niet alleen ernstige fysiologische stress bij bevallers, maar kan ook de moederlijke en neonatale uitkomsten nadelig beïnvloeden via neuro-endocriene mechanismen. Dit kan leiden tot complicaties zoals abnormale baarmoedercontracties, foetale stress en postnatale depressie ^1,2. Arbeid analgesie verlicht effectief de pijn en stressreacties van de moeder, verbetert de bevalling en toont een gunstig veiligheidsprofiel voor zowel moeder als kind wanneer het correct wordt toegediend³. Epidurale analgesie, de voorkeursmethode voor bevallingsanalgesie in de klinische praktijk, is aangetoond effectief de pijnscores van Visual Analogue Scale (VAS) te verlagen. Bovendien heeft het verkennen van gecombineerde geneesmiddelenregimes de effectiviteit van de pijnstillende middelen verbeterd terwijl de bijwerkingen worden verminderd⁴.

Er is aanzienlijk bewijs dat genetische polymorfismen, als een belangrijke vorm van genetische variatie, de uitkomsten van bevallingsanalgesie kunnen beïnvloeden. Een studie toonde aan dat bevallers met het G-allel van het μ-opioïde receptorgen (OPRM1) polymorfisme rs1799971 significant hogere opioïdedoseringen nodig hadden voor arbeid analgesie vergeleken met personen met het AA-genotype en een lagere bevrediging van pijnstillende middelen rapporteerden. Mutaties op deze locus kunnen de expressie van het receptormembraan verminderen, waardoor de effectiviteit van opioïde pijnstillers^{afneemt 5}. Bovendien kunnen polymorfismen in het catechol-O-methyltransferase (COMT)-gen de mate van centrale pijnsensitisatie beïnvloeden door het dopaminemetabolisme te moduleren, waardoor de pijndrempel en responsiviteit van de moeder op pijnstillers tijdens de bevalling veranderen⁶. Polymorfismen in het cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) gen zijn ook gerapporteerd als modulatorisch voor analgetische uitkomsten door de stofwisselingssnelheid van geneesmiddelen te beïnvloeden ^7,8. Daarnaast rapporteerden Zhang et al. dat patiënten met het MDR1 1236C>T TT-genotype significant meer fentanyl nodig hadden na een keizersnede dan degenen met het CC- of CT-genotype⁹. Samen bieden deze bevindingen inzicht in de genetische basis achter interindividuele variabiliteit in pijnperceptie¹⁰.

Met vooruitgang in epigenetisch onderzoek is de rol van niet-coderende RNA-genpolymorfismen bij pijnmodulatie steeds meer erkend. MicroRNA's (miRNA's), als belangrijke epigenetische regulatoren, moduleren genexpressie door boodschapper-RNA (mRNA) te richten voor translationele repressie of degradatie, en spelen zo een cruciale rol in pijnsignaaloverdracht en de ontwikkeling van pijnsensitisatie¹¹. Talrijke studies hebben aangetoond dat miRNA's verschillend tot expressie komen in neuropathische pijn, inflammatoire pijn en andere pijnaandoeningen en deelnemen aan centrale pijnsensitisatie door regulatie van meerdere signaalroutes^12,13. Polymorfismen in miRNA's kunnen hun expressieniveaus of bindingsefficiëntie aan doelgenen beïnvloeden, waardoor pijngerelateerde signaalcascades¹⁴ worden gemoduleerd. Eerder onderzoek heeft miRNA-polymorfismen geassocieerd met de fenotypische heterogeniteit van complex regionaal pijnsyndroom (CRPS) en pathologische pijn bij borstkanker^15,16. Onder de vele pijngerelateerde miRNA's heeft de miR-30-familie steeds meer aandacht gekregen vanwege haar betrokkenheid bij neuropathische pijnregulatie^17,18. In het bijzonder is de regulerende rol van miR-30c-5p uitgebreid onderzocht. Dierstudies toonden aan dat de expressie van miR-30c-5p duidelijk werd opgereguleerd in pijngerelateerde neurale structuren na letsel aan de ischiaszenuw, terwijl toediening van een synthetische remmer de neuropathische pijnovergevoeligheid bij ratten herhaaldelijk omkeerde. Verdere mechanistische studies toonden aan dat miR-30c-5p zich richt op de boodschapper-RNA's van DNA methyltransferase 3a (DNMT3a) en DNMT3b, wat DNA-methyleringsniveaus in neurale cellen beïnvloedt via epigenetische regulatie en bijdraagt aan het langdurige behoud van pijn¹⁹. Klinische studies gaven ook een correlatie aan tussen miR-30c-5p-niveaus en neuropathische pijnintensiteit bij patiënten^20,21. Opmerkelijk is dat recent onderzoek aantoonde dat het G-allel in miR-30c rs928508 het pijnrisico verhoogde bij personen die werden blootgesteld aan^{pesten op} de werkvloer. Een andere studie toonde aan dat het G-allel de expressie van miR-30c verminderde door de verwerking van primaire miR-30c (pri-miR-30c) tot volwassen miR-30c te beïnvloeden. Of miR-30c-polymorfismen de gevoeligheid voor de bevalling of de uitkomsten van epidurale bevallingsanalgesie beïnvloeden, blijft echter onduidelijk.

Hoewel laboranalgesietechnieken continu zijn geoptimaliseerd, zijn de regulerende mechanismen van miRNA's bij pijnmodulatie steeds duidelijker geworden. Daarnaast is miR-30c-5p geïdentificeerd als een belangrijke regulerende factor bij neuropathische pijn, en zijn de polymorfismen ervan geassocieerd met pijngerelateerde fenotypen. Of miR-30c-polymorfismen betrokken zijn bij de regulatie van arbeids-analgesie, moet echter nog worden opgehelderd. Daarom richtte deze studie zich op de MIR30C rs928508 polymorfisme om de relatie ervan met uitkomsten van bevallingsanalgesie bij primipare vrouwen die epidurale analgesie kregen, te onderzoeken. De bevindingen kunnen theoretische ondersteuning bieden voor toekomstige onderzoeken naar de mogelijke rol van genetische variatie in individuele bevallingsanalgesiestrategieën.

Protocol

Deze studie werd uitgevoerd volgens de ethische normen van de Medische Ethische Commissie van het Shijiazhuang Zesde Ziekenhuis en werd goedgekeurd door de commissie onder goedkeuringsidentificatienummer nr. 2022111709. Schriftelijke geïnformeerde toestemming werd van alle deelnemers verkregen vóór inschrijving. Een schematisch overzicht van het studieontwerp en de experimentele workflow wordt weergegeven in Figuur 1.

Figuur 1. Workflowschema van het onderzoeksontwerp en belangrijke bevindingen. De figuur vat de algemene werkwijze samen van de studie die de relatie onderzoekt tussen de MIR30C rs928508 rs928508 polymorfisme en epidurale bevalling analgesie bij primipare vrouwen. De workflow omvat participatiewerving, MIR30C rs928508 genotypering, genotype-gebaseerde stratificatie, toediening van gestandaardiseerde epidurale arbeid analgesie, uitkomstbeoordeling en statistische analyse. Geëvalueerde uitkomsten omvatten pijnscores op de Visual Analogue Scale (VAS), duur van de bevalling, neonatale uitkomsten en pijnstillende bijwerkingen. Het schema benadrukt ook de belangrijkste bevindingen, waaronder hogere pijnscores, langdurige bevalling in het eerste stadium en een verhoogde incidentie van pijn op de punctieplaats bij dragers van het GG-genotype. VAS, Visual Analogue Scale; SNP, enkelvoudige nucleotidepolymorfisme. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Klinische gegevens
In het Shijiazhuang Zesde Ziekenhuis werden nullipare vrouwen die tussen januari 2022 en januari 2025 bevallen achtereenvolgens als proefpersonen werden ingeschreven via het elektronische medische dossiersysteem van het ziekenhuis, met in totaal 202 gevallen inbegrepen. Tijdens prenatale bezoeken tussen 28 en 36 weken van de zwangerschap werden in aanmerking komende nullipare vrouwen geïntroduceerd in het onderzoek en gaven zij schriftelijke vooraf geïnformeerde toestemming. De patiënten die uiteindelijk in de analyse werden opgenomen, waren degenen die bevallen waren bij 37–41 weken zwangerschap, een singletonzwangerschap hadden gehad en zich presenteerden met een cefalische presentatie.

De inclusiecriteria waren als volgt: 1) gezonde primipare vrouwen van 20–35 jaar; 2) Chinese Han-etniciteit; 3) eenpersoonszwangerschap in cefalische presentatie met een zwangerschapsduur tussen 37 en 41 weken; en 4) geplande spontane of geassisteerde vaginale bevalling met indicaties voor epidurale analgesie. De indicaties voor epidurale analgesie waren: (a) verzoek van de moeder met ondertekende geïnformeerde toestemming; (b) actieve bevalling (cervicale dilatatie ≥2 cm met regelmatige baarmoedercontracties); en (c) een verloskundige beoordeling die de geschiktheid voor vaginale bevalling bevestigt.

Uitsluitingscriteria omvatten: 1) zwangerschapscomorbiditeiten zoals zwangerschapshypertensie, diabetes mellitus of ernstige hart- en vaatziekten; 2) meerlingzwangerschap; 3) omzetting naar keizersnede na start van de bevallingspijn; 4) structurele afwijkingen van de wervelkolom; en 5) contra-indicaties voor bevallingspijn. Contra-indicaties voor bevallingsanalgesie waren onder andere: (a) weigering of onvermogen van de moeder om mee te werken; (b) verhoogde intracraniële druk, wervelkolomdeformiteit of lokale infectie op de punctieplaats; (c) stollingsstoornissen (bloedplaatjesaantal van <70 × 10⁹/L of bekende stollingsfactorafwijkingen); (d) ongecorrigeerde hypovolemie of shock; (e) allergie voor lokale verdovingsmiddelen of opioïden; en (f) obstetrische noodgevallen (bijv. foetale stress die onmiddellijke keizersnede vereist, navelstrengprolaps of placenta previa met actieve bloedingen).

De post hoc statistische kracht werd berekend op 0,91, wat aangeeft dat de steekproefgrootte voldoende was om verschillen in genotype en allelfrequenties tussen de studiepopulatie en de referentiepopulatie te detecteren.

Analgesie en anesthesie
Voorafgaand aan de epidurale anesthesie ondergingen alle primipare vrouwen een continue monitoring van vitale functies. Ademhalingsdepressie werd gedefinieerd als een ademhalingsfrequentie <10 ademhalingen/min of zuurstofsaturatie (SpO₂) <90%, hypotensie als systolische bloeddruk <90 mmHg of een daling van >20% ten opzichte van de basislijn, en urineretentie als het onvermogen om spontaan binnen 6 uur postpartum te ontevringen dat katheterisatie vereist. De cervicale dilatatie werd beoordeeld door een digitaal vaginaal onderzoek uitgevoerd door de aanwezige verloskundige of een gecertificeerde verloskundige die dienst had. Alle onderzoekers ondergingen gestandaardiseerde training in de beoordeling van de cervixdilatatie met behulp van een cervicale examensimulator, met regelmatige kwaliteitscontroles om consistentie tussen beoordelaars te waarborgen. Cervicale onderzoeken werden routinematig elke 2 uur uitgevoerd tijdens de actieve bevalling of vaker wanneer vermoedelijke afwijkingen in de voortgang van de bevalling waren. Epidurale analgesie werd gestart toen de gedocumenteerde cervicale dilatatie ≥2 cm bereikte, zoals vastgelegd door de behandelende verloskundige.

Er werd een gestandaardiseerd epidurale analgesieprotocol gevolgd. Met de bevalling in de linker laterale decubituspositie geplaatst, werd de epidurale ruimte via de L3–L4 intervertebrale ruimte bereikt met behulp van de techniek van verlies van weerstand tegen zoutoplossing. Een epidurale katheter werd 3–4 cm naar de epidurale ruimte gebracht. Voor toediening van medicijnen werd voorzichtig aspiratie via de katheter uitgevoerd. De afwezigheid van hersenvocht of bloed bevestigde de juiste plaatsing van de katheter en sloot intrathecale of intravasculaire positie uit. Daarna werd een testdosis van 5 ml van 1% lidocaïnehydrochloride toegediend.

Hierop volgde een observatieperiode van 10 minuten, waarin de bevaller nauwlettend werd gevolgd volgens vooraf gedefinieerde veiligheidscriteria. Deze criteria omvatten het ontbreken van tekenen van lokale anesthesie, systemische toxiciteit (bijv. periorale gevoelloosheid, metaalachtige smaak, tinnitus of agitatie), het ontbreken van tekenen van een hoge of totale spinale blokkade (bijv. snelle progressie van motorblokkade, dyspneu, dysfonie of veranderde mentale toestand), en het behoud van hemodynamische stabiliteit, gedefinieerd als hartslag en bloeddruk die binnen 20% van de basiswaarden blijven. Na bevestiging dat aan alle veiligheidscriteria was voldaan, werd een laaddosis van 10 mL toegediend met 0,1% ropivacaïnehydrochloride en 0,4 μg/mL sufentanilcitraat.

Uitkomstmaten
Basisdemografische en obstetrische kenmerken van primipare vrouwen werden geregistreerd, waaronder leeftijd, body mass index (BMI), zwangerschapsduur, lichaamstemperatuur op het moment van het stoppen van de analgesie, duur van de eerste, tweede en derde fase van de bevalling, en de totale duur van de bevalling. De lichaamstemperatuur werd gemeten met een gestandaardiseerde digitale axillaire thermometer die 5 minuten lang door getraind verpleegkundig personeel werd geplaatst op het moment van het stoppen van de pijnstilling. De duur van de bevallingsfase werd prospectief geregistreerd door de behandelende verloskundige of verloskundige volgens vooraf gedefinieerde gestandaardiseerde verloskundige criteria. De eerste fase van de bevalling werd gedefinieerd als het interval van regelmatige baarmoedercontracties met cervicale dilatatie ≥4 cm tot volledige cervicale dilatatie (10 cm); De tweede fase liep van volledige cervicale dilatatie tot foetale bevalling; en de derde fase liep van de foetale bevalling tot de volledige placentabevalling. De totale arbeidsduur werd berekend als de som van de drie fasen. Alle metingen werden in realtime vastgelegd in het partogram en het elektronische medisch dossier. Alle klinisch personeel dat betrokken is bij arbeidsmanagement kreeg uniforme training in deze definities voordat het onderzoek werd gestart.

De pijnintensiteit werd beoordeeld met behulp van een Visual Analogue Scale (VAS). Elke bevaller rapporteerde zelf haar pijnniveau door een lijn van 10 cm te markeren, waarna getraind onderzoekspersoneel de score maten en vastleggen. Beoordelaars waren blind voor genotype-informatie omdat genotypering werd uitgevoerd na het verzamelen van alle klinische uitkomstgegevens, inclusief VAS-scores. Pijnscores werden geregistreerd op vier tijdstippen: vóór het begin van de pijnstilling (wanneer de verwijding van de cervix 2 cm bereikte), 30 minuten na het initiëren van de pijn, 1 uur na het initiëren van de pijn en 30 minuten na de bevalling (overeenkomend met het moment van het beëindigen van de pijnstilling). Om rekening te houden met correlaties binnen de proefpersonen die voortkomen uit herhaalde VAS-metingen, werd een tweerichtingsanalyse van variantie (ANOVA) uitgevoerd over de vier beoordelingstijdpunten. VAS-scores varieerden van 0 tot 10, met scores van 0–3 voor milde pijn, 4–6 voor matige pijn, en 7–10 voor hevige pijn^{van 23}.

De primaire uitkomst van de analgesie werd 30 minuten na het begin van de analgesie beoordeeld. De pijnintensiteit werd gemeten met de VAS, waarbij 0 geen pijn aangaf en 10 de ergste denkbare pijn. Op basis van een a priori definitie werd een VAS-score >3 geclassificeerd als een slecht analgetisch effect (binaire afhankelijke variabele gecodeerd als 1), terwijl een VAS-score ≤3 werd geclassificeerd als een adequaat analgetisch effect (gecodeerd als 0). Deze definitie werd consequent toegepast gedurende de hele analyse, en het primaire logistische regressiemodel gebruikte deze binaire uitkomst als afhankelijke variabele.

Neonatale uitkomsten werden geëvalueerd met Apgar-scores 1 minuut en 5 minuten na de geboorte. Scores van 8–10 werden als normaal beschouwd, scores van 5–7 duidden op milde verstikking, en scores van 0–4 op ernstige verstikking²⁴. Apgar-beoordelingen werden uitgevoerd in overeenstemming met het Neonatal Resuscitation Program (7e editie), gezamenlijk uitgegeven door de American Academy of Pediatrics en het American College of Obstetricians and Gynecologists, evenals gestandaardiseerde beoordelingsrichtlijnen vastgesteld door de afdeling Neonatologie van het ziekenhuis. Alle beoordelingen werden uitgevoerd door getrainde neonatale verpleegkundigen of arts-assistenten die blind waren voor studiegroepstoewijzing.

De incidentie van bijwerkingen na het starten van de analgesie werd geregistreerd. Bijwerkingen waren onder andere ademhalingsdepressie, hypotensie, urineretentie, pijn bij de steekplaats, duizeligheid, misselijkheid of braken en pruritus. Ademhalingsdepressie werd gedefinieerd als een ademhalingsfrequentie van <10 ademhalingen/min of SpO₂ van <90%; hypotensie als systolische bloeddruk <90 mmHg of een daling van >20% ten opzichte van de basislijn; urineretentie als het niet spontaan plassen binnen 6 uur na de bevalling, waardoor katheterisatie nodig is; pijn op de punctureplaats als door de patiënt gerapporteerde pijn op de prikplaats met een Numeric Rating Scale (NRS)-score ≥4; misselijkheid en braken als aanwezigheid van misselijkheid of ten minste één episode van braken; en pruritus als door patiënt gerapporteerde huidjeuk zonder een andere aanduidbare oorzaak. Bijwerkingen werden gemonitord vanaf het begin van de epidurale analgesie tot ontslag in het ziekenhuis en werden prospectief geregistreerd door het behandelend klinisch team.

Bloedmonsterafname en genotypering
Tijdens prenatale onderzoeken werd perifeer veneus bloed (2 mL) afgenomen van elke gerekruteerde primipare vrouw onder nuchtere omstandigheden (minimale nuchtere periode van 8 uur) en op een gestandaardiseerde afnametijd tussen 08:00 en 10:00 uur in ethylenediaminetetraazijnzuur (EDTA) antistollingsbuisjes voor daaropvolgende nucleïnezuurextractie. Alle monsters werden onmiddellijk opgeslagen bij −80°C tot analyse. De opslagperiode vóór DNA-extractie varieerde van 1 tot 6 maanden. Om DNA-afbraak te minimaliseren werden monsters vóór opslag gealiquoteerd en werden de vries-dooicycli gedurende het onderzoek tot een minimum geminimaliseerd. Bevroren monsters werden langzaam ontdooid op ijs voordat ze werden verwerkt.

DNA werd uit volbloed gewonnen met behulp van een genomische DNA-zuiveringskit. Voor de genotypering werden DNA-concentratie en zuiverheid beoordeeld met ultraviolet spectrofotometrie met behulp van de A260/A280-verhouding, en DNA-integriteit werd geëvalueerd met agarosegelelektroforese. Alleen monsters die voldeden aan vooraf gedefinieerde kwaliteitscontrolecriteria werden in latere analyses opgenomen.

Genotypering van de rs928508-polymorfisme werd uitgevoerd met behulp van TaqMan single nucleotide polymorphisme (SNP) genotyperingsassays (Cat. Nee. 4351379). VIC-gelabelde probes werden gebruikt voor de detectie van allel A (5′-CAGGCCTGAGAGGCATGATGTTTGG-3′), en FAM-gelabelde probes werden gebruikt voor de detectie van allel G (5′-TAGCATCTTCCCAACACTTGCAATT-3′). Het totale polymerasekettingreactie (PCR)-volume was 10 μL en bestond uit 5,0 μL van 2× TaqMan Genotyping Master Mix, 0,25 μL van de vooraf geformuleerde TaqMan SNP Genotyping Assay (primer–probe-mix), 10–20 ng van genomisch DNA-sjabloon en nucleasevrij water tot het uiteindelijke reactievolume.

De amplificatie werd uitgevoerd met een kwantitatieve PCR-instrument volgens standaard TaqMan-assayprocedures. Thermische cyclische condities bestonden uit een initiële enzymactivatiestap bij 95°C gedurende 10 minuten, gevolgd door 40 cycli denaturatie bij 95°C gedurende 15 seconden en annealing/extensie bij 60°C gedurende 60 seconden. Na versterking werden fluorescentiesignaalverwerving en allelische discriminatieanalyse automatisch uitgevoerd met behulp van de instrumentsoftware om de monstergenotypen te bepalen.

Alle monsters werden dubbel geanalyseerd. Voor discordante resultaten werd een derde onafhankelijke analyse uitgevoerd, en het concordante resultaat werd geadopteerd. Het SNP-belpercentage was ≥95%, en 10% van de willekeurig geselecteerde steekproeven toonde 100% overeenstemming bij herhaald testen. Positieve controles, negatieve controles en no-template controles werden op elke assayplaat opgenomen. De genotype-toewijzing werd geblindeerd uitgevoerd, en al het laboratoriumpersoneel dat betrokken was bij genotypering bleef gedurende het hele onderzoek geblindeerd voor klinische uitkomstgegevens.

Statistische analyse
Het Hardy–Weinberg-evenwicht (HWE) van het rs928508-allel werd geëvalueerd in de studiepopulatie. De normaliteit van continue variabelen werd beoordeeld met behulp van de Shapiro–Wilk-test. Normaal verdeelde gegevens werden gepresenteerd als gemiddelde ± standaarddeviatie (SD), terwijl niet-normaal verdeelde gegevens werden gerapporteerd als het mediaan- en interkwartielbereik (IQR).

Voor vergelijkingen tussen drie groepen werd eenrichtingsvariantieanalyse (ANOVA) of tweerichtings-repeated-measures ANOVA toegepast wanneer aan normaliteitsaannames voldaan was, gevolgd door Tukey's honestly significant difference (HSD)-test voor post hoc meervoudige vergelijkingen. Wanneer aan normaliteitsaannames niet werd voldaan, werd de Kruskal–Wallis H-test gebruikt, gevolgd door Dunns post hoc-test met Bonferroni-correctie. Categorische variabelen werden samengevat als frequenties en percentages en geanalyseerd met behulp van de chi-kwadraat (χ²) test. De verwachte celtellingen werden geëvalueerd vóór de analyse, en Fishers exacte test werd gebruikt wanneer een verwachte celfrequentie <5 was.

Herhaalde VAS-metingen die op meerdere tijdstippen werden verzameld, werden geanalyseerd met tweerichtings-repeated-measures ANOVA om rekening te houden met correlaties binnen de proefpersonen. Post-hoc vergelijkingen werden uitgevoerd met Bonferroni-aangepaste tests om meerdere vergelijkingen te controleren.

Er werd een binaire logistische regressieanalyse uitgevoerd om factoren te identificeren die geassocieerd zijn met slechte uitkomsten van arbeidsannullasie. De primaire uitkomstvariabele werd gedefinieerd als de analgetische effectiviteit 30 minuten na het starten van epidurale analgesie. VAS-scores werden gedichotomiseerd met een vooraf gedefinieerde drempel van 3, waarbij VAS >3 werd geclassificeerd als een slecht pijnstillend effect en VAS van ≤3 als een adequaat pijnstillend effect. Variabelen werden ingevoerd in het multivariabele model op basis van klinische relevantie. Multicollineariteit werd beoordeeld met behulp van de variantie-inflatiefactor (VIF), en mogelijke interacties tussen variabelen werden onderzocht. De VIF-waarden voor alle variabelen die in het multivariabele model zijn opgenomen, worden weergegeven in Aanvullende Tabel 1. Modelkalibratie werd geëvalueerd met behulp van de Hosmer–Lemeshow goodness-of-fit test.

Een tweezijdige P-waarde <0,05 werd als statistisch significant beschouwd. Statistische analyses werden uitgevoerd met SPSS-software (versie 23.0).

Resultaten

Klinische gegevens

Analyse van het MIR30C rs928508-polymorfisme onder de 202 ingeschreven primipare vrouwen toonde aan dat het GA-genotype het meest voorkomt (49,51%, n = 100), gevolgd door GG (26,73%, n = 54) en AA (23,76%, n = 48). De overeenkomstige allelfrequenties waren 51,49% voor G en 48,51% voor A. Zoals weergegeven in Tabel 1, waren de genotype- en alleelverdelingen over het algemeen consist...

Discussie

Deze studie onderzocht de relatie tussen de miR-30c rs928508 polymorfisme en epidurale bevallingsanalgesie in een cohort van 202 gezonde Chinese Han primipare vrouwen. De bevindingen toonden aan dat het moederlijke rs928508 genotype geassocieerd was met verschillen in pijnperceptie tijdens de bevalling en met de duur van de eerste fase van de bevalling. Daarnaast toonde het epidurale analgesieregime dat in deze studie werd gebruikt, een over het algemeen vergelijkbaar veiligheidsprofiel ...

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel

Naam	Bedrijf	Catalogusnummer	Opmerkingen
Agarose	Sigma-Aldrich	A2929-250G	DNA-integriteitsbeoordeling
Cervicale onderzoeksimulator	Erler-Zimmer	R16160	Examinatortraining en kwaliteitscontrole
Digitaal okselthermometer	Terumo	ETC207S	Lichaamstemperatuurmeting
DNA-gelkleuring	Biotium	41020	Visualisatie van nucleïnezuren
EDTA-bloedverzamelbuisjes	Greiner Bio-One	22040161	Perifere veneuze bloedverzameling
Elektronisch medisch recordsysteem	Shijiazhuang Sixth Hospital	N/A	Verzameling klinische gegevens
Epiduralkatheterset	Teleflex (Arrow)	FlexTip Plus	Epiduralkatheterplaatsing
Epidural infusieapparaat / PCEA-pomp	Eitan Medical	17000-031-0035	Toediening van epidurale analgese
Epiduralnaald (Tuohy)	Medline	N/A	17G x 3,5 inch Tuohy-naald voor epidurale toegang bij L3-L4
Gelbeeldvormingssysteem	Thermo Fisher Scientific	iBright FL1500	Visualisatie van DNA-banden
Genoom-DNA-zuiveringskit	Thermo Fisher Scientific	K0512	DNA-extractie uit perifere volbloedmonsters
Horizontaal gelelektroforesesysteem	Labmate	LMHES-A201	DNA-kwaliteitscontrole
IJsemmer en gemalen ijs	Corning	N/A	Ontdooien en hanteren van monsters
Lidocainehydrochloride-injectie (1%)	Pfizer	0409-4713-65	Epidurale testdosis
Microcentrifugebuisjes (1,5 ml / 2 ml)	Corning	430909 (1,5 ml); 430915 (2 ml)	Monsteropslag en -verwerking
Micropipetten (variabel volume)	Eppendorf	3125000044	PCR en monstervoorbereiding
Multiparameter patiëntmonitor	Lepu Creative Medical	PC-3000	Bewaking van bloeddruk, hartslag en zuurstofverzadiging
Nuclease-vrij water	Promega	P1195	PCR-reagensvoorbereiding
Partogramformulieren of elektronisch partogramsysteem	GrowthXP (PC PAL)	N/A	Documentatie van de bevallingsfase
Persoonlijk computerwerkstation	Lenovo (ThinkStation)	P2	Gegevensverwerking en -analyse
PLINK-software	Purcell Laboratory	Versie 1.9	Hardy-Weinberg-evenwichtsanalyse
Pulsoximeter	Microlife	OXY 500 BT	Bewaking van zuurstofverzadiging
Kwantitatief PCR-instrument	Thermo Fisher Scientific (Applied Biosystems)	QuantStudio Dx (4470660)	Allelische discriminatie en fluorescentiedetectie
Gekoelde microcentrifuge	Thermo Fisher Scientific (Heraeus)	Fresco 21 (75002425)	Monstervoorbereiding
Ropivacainehydrochloride-injectie	Hikma Pharmaceuticals (Naropin)	0143-9265-10	Epiduraal analgetisch middel
SPSS-statistisch software	IBM Corp.	Versie 23.0	Statistische analyse
Steriele aerosolresistente pipettentips	Thermo Fisher Scientific (ART)	2149P-05	Moleculairbiologische toepassingen
Steriele zoutoplossing	Baxter Healthcare Corporation	2B1301X	Techniek voor verlies van weerstand
Steriele spuiten (5 ml, 10 ml)	Becton, Dickinson and Company (BD)	309646; 309695	Preparatie en toediening van geneesmiddelen
Sufentanilcitraat-injectie	Hospira, Inc. (Pfizer)	0409-3382-11	Opioïdanalgesisch bestanddeel
TaqMan Genotyping Master Mix (2×)	Thermo Fisher Scientific (Applied Biosystems)	4371353	PCR-amplificatiereagens
TaqMan SNP Genotyping Assay (rs928508)	Thermo Fisher Scientific	4351379	Genotypering van MIR30C rs928508-polymorfisme
Ultra-lage temperatuurvriezer (-80 °C)	Thermo Fisher Scientific	FDE30086FV	Langdurige monsteropslag
UV-spectrofotometer / NanoDrop-spectrofotometer	Thermo Fisher Scientific (NanoDrop)	ND-1000	Beoordeling van DNA-concentratie en -zuiverheid
Beoordelingsformulier voor visuele analoge schaal (VAS)	N/A	N/A	Standaard 10 cm Visual Analoge Schaalformulier gebruikt voor pijnbeoordeling