Deze retrospectieve cohortstudie (n = 120) wees uit dat adjuvante moxibustie in combinatie met een detoxificatie-klysma de nierfunctie significant verbeterde en de symptoomscores volgens de traditionele Chinese geneeskunde verminderde bij patiënten met chronische nierziekte, als aanvulling op losartan.
Onderzoeksartikel
Aanvullende moxibustie en detoxificatieklysma verlichten symptomen en verbeteren de nierfunctie bij chronische nierziekte: een retrospectieve cohortstudie
In dit artikel
Samenvatting
Samenvatting
Deze retrospectieve cohortstudie evalueerde de klinische effectiviteit van adjuctieve moxibustie in combinatie met een detoxificatieklysma bij patiënten met chronische nierziekte (CKD). Klinische gegevens werden retrospectief verzameld van patiënten met CKD die werden behandeld tussen januari 2020 en mei 2024. Alle patiënten ontvingen losartanpotassium (50 mg één keer per dag) en algemene ondersteunende zorg. De behandelgroep kreeg daarnaast moxibustie in combinatie met een detoxificatieklysma. De uitkomsten werden beoordeeld bij aanvang en na 60 dagen. De primaire uitkomstmaat was de verandering in de gemeten creatinineklaring (Ccr), waarbij ook parameters voor de nierfunctie en symptoomscores volgens de traditionele Chinese geneeskunde (TCM) werden geëvalueerd. De Ccr steeg van 24,38 ± 7,21 mL/min/1.73 m2 naar 32,16 ± 5,68 mL/min/1.73 m2 in de behandelgroep en van 26,15 ± 8,04 mL/min/1.73 m2 naar 29,86 ± 6,29 mL/min/1.73 m2 in de vergelijkingsgroep. Het op de baseline gecorrigeerde verschil tussen de groepen in de Ccr na de behandeling was 2,29 mL/min/1.73 m2 (95% BI, 0,31–4,27; p = 0,024), in het voordeel van de behandelgroep. Serumcreatinine, bloedureumstikstof, urinezuur en TCM-symptoomscores waren na de behandeling eveneens afgenomen. Adjuctieve moxibustie, in combinatie met een detoxificatieklysma, was geassocieerd met een verbeterde nierfunctie op korte termijn en lagere TCM-symptoomscores. Prospectieve studies zijn nodig om deze bevindingen te valideren.
Inleiding
CKD is een progressief pathologische toestand die wordt gekenmerkt door het onomkeerbare verlies van nierfunctie, wat leidt tot de ophoping van metabole afvalstoffen en vocht in het lichaam, evenals verstoringen in de elektrolyt- en zuur-basebalans1. Naarmate de ziekte vordert, kunnen patiënten een reeks complicaties ontwikkelen, zoals anemie, botziekten en cardiovasculaire aandoeningen, die de levenskwaliteit en de overlevingskans van patiënten ernstig beïnvloeden2,3. Het vinden van effectieve behandelmethoden om de progressie van chronisch nierfalen te vertragen en de prognose van de patiënt te verbeteren, is van bijzonder belang.
Traditionele geneeskunde speelt een belangrijke rol bij de behandeling van CKD. Het optreden en de ontwikkeling van CKD zijn gerelateerd aan de dysfunctie van de niertransformatie, milt, long en de qi-transformatie van de triple burner, wat leidt tot een onbalans in de zang-fu organen van het lichaam en toestaat dat pathogene factoren binnenin blijven, met een verminderde nier-qi-transformatie als gevolg4. Daarom is het noodzakelijk om gebruik te maken van externe krachten om pathogene factoren uit het lichaam te verdrijven om de resterende nierfunctie effectief te beschermen. Moxibustie en detoxificatie-klysma's zijn veelvoorkomende externe behandelingen in de TCM en zijn veelgebruikte therapeutische methoden. Moxibustie is een therapie afkomstig uit het oude China, waarbij specifieke acupunten worden gestimuleerd door de hitte en medicinale werking die ontstaan bij het branden van bijvoet, om de effecten van het harmoniseren van qi en bloed en het verwarmen van de meridianen te bereiken5. Modern onderzoek wijst uit dat moxibustie het immuunsysteem kan reguleren en de bloedcirculatie kan verbeteren, waarbij bepaalde therapeutische effecten op diverse chronische ziekten worden getoond6. Een detoxificatie-klysma is daarentegen een methode om de darmen te reinigen door vloeistoffen in het colon te infuseren, met als doel toxines en afvalstoffen uit het lichaam te verwijderen, de darmfunctie te verbeteren en het metabolisme te bevorderen7. Deze methode wordt beschouwd als een manier om in bepaalde gevallen de detoxificatielast voor de nieren te verlichten, waardoor er een positief effect is bij patiënten met chronisch nierfalen.
Hoewel moxibustie en detoxificerende klysma's afzonderlijk potentiële therapeutische effecten hebben aangetoond, blijft het bewijs met betrekking tot hun gecombineerde toepassing bij patiënten met CKD beperkt. Wij stelden ons tot doel te onderzoeken of moxibustie gecombineerd met detoxificerende klysma's, wanneer toegevoegd aan de standaardtherapie met angiotensine-receptorblokkers (ARB), geassocieerd zou zijn met grotere verbeteringen in de nierfunctie en klinische symptoomscores dan standaard ARB-therapie alleen. Daarom evalueerde deze retrospectieve cohortstudie de associatie tussen aanvullende moxibustie gecombineerd met detoxificerende klysma's en de nierfunctie en TCM-symptoomuitkomsten bij patiënten met CKD.
Protocol
Studiedeelnemers
Deze studie is goedgekeurd door de Ethische Commissie van het Changzhou Traditional Chinese Medicine Hospital (goedkeuringsnummer: 2020-0305w). Alle onderzoeksprocedures met menselijke deelnemers waren in overeenstemming met de ethische normen van de Verklaring van Helsinki (revisie 2013). Gezien het retrospectieve ontwerp en het gebruik van geanonimiseerde klinische gegevens, is het individuele geïnformeerde toestemming door de ethische commissie kwijtgescholden. Klinische gegevens werden retrospectief verzameld van patiënten met CKD die tussen januari 2020 en mei 2024 werden behandeld in het Changzhou Traditional Chinese Medicine Hospital.
Raadpleeg de Tabel met Materialen voor details over de materialen en apparatuur die in deze studie zijn gebruikt.
Het proces van patiëntscreening en -selectie is samengevat in Figuur 1. Kort gezegd werden in eerste instantie 386 CKD-gevallen uit het elektronisch medisch dossiersysteem opgehaald met behulp van ICD-10-code N18.9 gedurende de studieperiode (januari 2020 tot mei 2024). Na opeenvolgende toepassing van inclusie- en exclusiecriteria — CKD-stadium (3–4), leeftijd (18–70 jaar), TCM-syndroompatroon (milt-nier yang-deficiëntie met obstructie door vochtigheid-troebelheid), screening op comorbiditeit/contra-indicaties en verificatie van de volledigheid van de gegevens — werden 120 patiënten opgenomen in de uiteindelijke analyse (60 per groep).
Dit was een retrospectieve observationele cohortstudie: alle behandelingen werden uitgevoerd als onderdeel van de routinematige klinische zorg tussen januari 2020 en mei 2024, en de gegevens werden achteraf geëxtraheerd uit het elektronisch medisch dossiersysteem. Er vond geen prospectieve inschrijving, toewijzing van behandeling of experimentele interventie plaats. De studie houdt zich aan de STROBE-richtlijnen voor het rapporteren van observationeel onderzoek. De gegevens van deze studie werden verkregen uit het elektronisch medisch dossiersysteem van ons ziekenhuis. CKD-gevallen werden opgezocht op basis van de ICD-10-code (N18.9), en er werd opeenvolgende steekproefname uitgevoerd binnen elke behandelgroep; er werd geen aanvullende matching of handmatige selectie toegepast buiten de vooraf gespecificeerde in- en uitsluitingscriteria. Diagnostische criteria voor CKD8,9: Nierschade gedurende ≥3 maanden, wat verwijst naar afwijkingen in de nierstructuur of -functie, met of zonder afname van de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR), gemanifesteerd door een van de volgende: pathologische afwijkingen; of indicatoren van nierschade, waaronder afwijkingen in bloed- of urinecomponenten, of abnormale bevindingen op beeldvorming. Een GFR <60 mL/min/1.73 m2 gedurende ≥3 maanden, met of zonder nierschade, voldeed ook aan het diagnostische criterium. Een diagnose kon worden gesteld wanneer aan een van beide criteria werd voldaan. Hoewel de eGFR secundair werd berekend voor de beschrijving van de baseline, was de primaire uitkomstmaat voor de nierfunctie de gemeten creatinineklaring (Ccr). De eGFR werd berekend met de CKD‑EPI 2009-vergelijking geïndexeerd naar 1.73 m2 en uitsluitend voor beschrijvende referentie, op basis van serumcreatinine gemeten via de Jaffe-methode. Bij verificatie van de gegevens varieerde de baseline eGFR van 15,2 tot 58,7 mL/min/1.73 m2 over beide groepen, wat bevestigde dat alle patiënten voldeden aan het inclusiecriterium voor CKD-stadia 3–4 (15–59 mL/min/1.73 m2). Patiënten werden opeenvolgend geselecteerd binnen elke behandelgroep op basis van de therapie die zij daadwerkelijk ontvingen tijdens de studieperiode; er werd geen matching of handmatige screening uitgevoerd. Geen enkele patiënt ging verloren tijdens de follow-up na inclusie, omdat volledige uitkomstgegevens vereist waren voor deelname.
Inclusie- en exclusiecriteria
De inclusiecriteria waren als volgt: (1) leeftijd 18–70 jaar; (2) diagnose van milt-nier yang-deficiëntie met interne obstructie van vochtigheid en troebelijkheid volgens de TCM-diagnostische criteria; (3) diagnose van CKD stadium 3 of 4 (GFR, 15–59 mL/min/1.73 m2); en (4) geen dialysebehandeling. Omkeerbare exacerberende factoren, waaronder infectie, acidose en elektrolytenstoornissen, moesten adequaat onder controle zijn.
Exclusiecriteria: (1) Leeftijd onder de 18 of boven de 70, zwangere of lacterende vrouwen. (2) Patiënten met ernstige primaire aandoeningen van het hart, de hersenen, de lever en het hematopoëtische systeem, een allergische constitutie, of personen die allergisch zijn voor meerdere geneesmiddelen. (3) Uitsluiting van actieve lupusnefritis (SLEDAI > 4 punten) en primair nefrotisch syndroom. Personen die niet in staat zijn tot coöperatie, zoals patiënten met een psychische aandoening. (4) Patiënten met een voorgeschiedenis van kritieke aandoeningen binnen zes maanden, zoals maligne hypertensie, myocardinfarct, cerebrovasculaire incidenten en diabetische ketoacidose. (5) Lupusnefritis in de actieve fase van lupus; patiënten met CKD stadium 1, 2 of 5, of personen die hemodialyse hebben ondergaan. (6) Patiënten met contra-indicaties voor colontherapie, zoals colontumoren, ernstige hemorroïden, anale fistels, enz.
Methoden
Alle patiënten in beide groepen ontvingen losartaankaliumtabletten (Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co., Ltd., 50 mg/tablet, batchnummer 0000065700) 50 mg één keer daags als basis renoprotectieve therapie, samen met algemene symptomatische behandeling. De algemene symptomatische behandeling bestond uit: een zoutarm, fosforarm dieet met hoogwaardige eiwitten en een lage eiwitinname van 0,6 g per kg lichaamsgewicht per dag (bijvoorbeeld, voor een patiënt van 60 kg was de dagelijkse eiwitinname ≤36 g, hoofdzakelijk hoogwaardige eiwitten); bloeddrukcontrole gericht op ≤125/70 mmHg (indien dit niet alleen met losartan werd bereikt, werd bij voorkeur amlodipine toegevoegd in plaats van ACE-remmers om de beoordeling van de nierfunctie niet te beïnvloeden); regelmatige hemoglobinebewaking waarbij erytropoëtine werd gestart wanneer Hb <100 g/L was; tweewekelijkse controle van elektrolyten (K⁺, Na⁺, Ca2+⁺) om het zuur-base-evenwicht te behouden; en anti-infectieve behandeling bij infecties, terwijl nefrotoxische geneesmiddelen werden vermeden. De controlegroep ontving losartan plus algemene symptomatische zorg. De behandelgroep ontving losartan plus algemene symptomatische zorg plus moxibustie gecombineerd met een detoxificatie-klysma. De vergelijking evalueerde hiermee de additionele effectiviteit van de externe TCM-therapieën bovenop de standaard ARB-behandeling.
De behandelgroep onderging moxibustie in combinatie met een detoxificatieklysma-behandeling. Moxibustie: De moxibustie werd uitgevoerd met zuivere bijvoet-moxa stokjes (18 mm × 200 mm; Nanyang Yaoyibao Ai Products Co., Ltd.). De acupunten waren: Pishu (BL20, bilateraal, 1,5 cun lateraal van de onderrand van het doornuitsteeksel van T11), Shenshu (BL23, bilateraal, 1,5 cun lateraal van de onderrand van het doornuitsteeksel van L2), Mingmen (GV4, middellijn, onder het doornuitsteeksel van L2) en Guanyuan (CV4, middellijn, 3 cun onder het centrum van de navel). Patiënten werden in buikligging gepositioneerd voor BL20, BL23 en GV4, en in rugligging voor CV4. Nadat één uiteinde van het moxa stokje met een aansteker was ontstoken, werd het brandende uiteinde 2–3 cm boven het acupunt gehouden, waarbij een warm maar comfortabel gevoel werd behouden zonder branderigheid. Elk acupunt werd 10 min behandeld. De huidskleur werd elke 2–3 min geïnspecteerd om vroegtijdig erytheem te detecteren; indien er ongemak of branderigheid optrad, werd het moxa stokje onmiddellijk weggehaald en werd de behandeling indien nodig gestaakt. In de behandelkamer werd gebruikgemaakt van mechanische afzuigventilatie. De procedure werd uitgevoerd door gelicentieerde TCM-artsen met ten minste 5 jaar klinische ervaring. De duur (10 min per punt) was vastgesteld; alleen de afstand (binnen 2–3 cm) werd individueel aangepast om een warm gevoel te bereiken, en de aangepaste afstand werd genoteerd in het behandelingslogboek. Na de moxibustie werd het moxa stokje gedoofd in een asbakje. Het moxibustiegebied werd gereinigd en droog gehouden. Patiënten kregen het advies om direct na de moxibustie baden of blootstelling aan tocht te vermijden. Reacties en sensaties na de moxibustie werden geregistreerd om aanpassingen tijdens de volgende sessie te sturen. De moxibustie werd eenmaal daags toegediend, 5 dagen per week, gedurende 60 dagen. Een behandelsessie bestond uit alle vier de acupunten (BL20, BL23, GV4, CV4), met 10 min per punt. Stopcriteria: de behandeling werd onmiddellijk gestaakt als de patiënt ernstige pijn, blaarvorming op de huid of onverdraaglijk ongemak ervoer; elk dergelijk incident werd geregistreerd als een bijwerking. De therapietrouw aan het moxibustieprotocol, gedefinieerd als het voltooien van ≥80% van de geplande sessies (d.w.z. ≥32 van de 40 sessies), bedroeg 86,5% in de behandelgroep.
Ontgiftende klysma-behandeling: Het recept bestond uit Ostreae Concha (oesterschelp) 60 g, Rhei Radix et Rhizoma (rabarber) 60 g, Sanguisorbae Radix (Sanguisorba-wortel) 60 g, Serissae Herba (June snow) 60 g, Sophorae Flos (ruwe sophora-bloem) 15 g, Polygonati Rhizoma (gele essentie) 15 g, Astragali Radix (Astragalus) 30 g en Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma (salviorrhiza) 15 g. Alle ruwe geneesmiddelen voldeden aan de Pharmacopoeia of the People's Republic of China, editie 2020. Voor het afkooksel werden de kruiden gedurende 1 h ondergedompeld in ongeveer 1.200 mL water (waarbij de kruiden met 2–3 cm werden bedekt), 15 min gekookt, waarna de vooraf geweekte ruwe rabarber werd toegevoegd en nogmaals 5 min werd gekookt; het afkooksel werd gefilterd door een zeef van 200 mesh en ingekookt tot een eindvolume van 150 mL. Voor gebruik werd het afgekoeld tot 39–41 °C. Het retentieklysma werd uitgevoerd met een 16 Fr siliconen Foley-katheter die 15–20 cm werd ingebracht, terwijl de patiënt in linker zijligging lag; de infusie werd over 10–15 min toegediend. Retentie van ≥30 min werd geverifieerd op basis van rapportage door de patiënt. Standaardmaatregelen voor infectiepreventie (handhygiëne, steriele handschoenen, katheter voor eenmalig gebruik en perianale desinfectie) werden nageleefd. Criteria voor stopzetting waren ernstige buikpijn, rectaal bloeden of aanhoudend ongemak. Patiënten kregen het klysma gedurende 10 opeenvolgende dagen, gevolgd door een pauze van 5 dagen, waarbij elke periode van 15 dagen één behandelkuur vormde.
Indien de streefbloeddruk niet alleen met losartan werd bereikt, waren aanvullende antihypertensiva toegestaan: amlodipine (5 mg per dag) in de controlegroep (12 gevallen, 20%) en hydrochloorthiazide (25 mg per dag) in de behandelgroep (10 gevallen, 16,7%). Het totale gebruik van aanvullende antihypertensiva verschilde niet significant tussen de groepen (p = 0,68, χ2 test). Deze co-interventies werden als covariabelen opgenomen in het multivariabele regressiemodel, en een sensitiviteitsanalyse waarbij deze 22 patiënten werden uitgesloten, leverde consistente resultaten op (gecorrigeerd verschil tussen de groepen voor Ccr: 2,21 mL/min/1,73 m2, 95% BI: 0,18 tot 4,24, p = 0,033). Daarom is de bewering "geneesmiddeleninterferentie werd uitgesloten" verwijderd en vervangen door deze analytische correctie. De totale behandelduur bedroeg 60 dagen. Moxibustie werd eenmaal daags toegediend op de aangewezen acupunten (10 min per acupunt), 5 dagen per week, gedurende 60 dagen (in totaal 40 sessies). Het retentie-klysma werd eenmaal daags toegediend tijdens het behandelblok van 10 dagen van elke kuur, waarbij vier kuren werden voltooid (in totaal 40 klysma's). De uitkomsten werden beoordeeld bij de nulmeting en aan het einde van dag 60. De therapietrouw voor moxibustie en klysma's, gedefinieerd als het voltooien van ≥80% van de geplande sessies, was 86,5% in de behandelgroep.
Evaluatiecriteria en observationele indicatoren
Alle symptoomscores werden prospectief vastgelegd op gestandaardiseerde TCM-syndroombeoordelingsformulieren tijdens de routinematige klinische zorg bij aanvang en aan het einde van de behandeling, en werden retrospectief uit de medische dossiers geëxtraheerd. De scoring werd onafhankelijk uitgevoerd door twee senior TCM-behandelaars (met ≥10 jaar ervaring in de nefrologie). Voor elk symptoomonderdeel werd de eindscore berekend als het rekenkundig gemiddelde van de individuele gehele getals-scores van de twee beoordelaars, waarbij stappen van een half punt waren toegestaan om subtiele verschillen in de klinische beoordeling te weerspiegelen. De interbeoordelaarsbetrouwbaarheid werd geëvalueerd met een kwadratisch gewogen kappa met κ = 0.82 (95% BI, 0.74–0.90; p < 0.001), wat duidt op een hoge interbeoordelaarsbetrouwbaarheid. De twee beoordelaars waren tijdens het scoringproces geblindeerd voor de toewijzing aan de behandelgroep en het tijdstip van de beoordeling. Als de scores met >1 punt verschilden, werd de beoordeling herzien door een derde senior TCM-behandelaar met ten minste 15 jaar ervaring. Bloeddruk, hemoglobine en elektrolytenniveaus werden gemonitord als onderdeel van de routinematige klinische zorg en worden beschrijvend gerapporteerd als exploratieve resultaten van de veiligheidsmonitoring; zij waren niet vooraf vastgesteld als primaire of secundaire effectiviteitseindpunten.
Nierfunctie: Serumcreatinine (Scr) werd bepaald met de Jaffe-methode, met een referentiebereik van 30–106 µmol/L tot 44–133 µmol/L; bloed werd afgenomen bij patiënten om het serumurinezuur (UA) en bloedureumstikstof (BUN) te testen, met een normale referentiewaarde voor UA van 90–420 µmol/L. De normale referentiewaarde voor BUN is 2,9–7,5 mmol/L (8–21 mg/dl). De gemeten creatinineklaring (Ccr) werd als volgt bepaald: na een proteïnearm dieet van 3 dagen (<40 g/dag) waarbij zware lichaamsbeweging en vlees werden vermeden, werd op dag 4 urine gedurende 24 uur verzameld met een nauwkeurige meting van het urinevolume, en werd er gelijktijdig een bloedmonster van 2 mL afgenomen. Urinaire en serumcreatinine werden gemeten via de Jaffe-methode. Ccr werd berekend als: Ccr (mL/min) = [urinair creatinine (µmol/L) × urinevolume (mL)] / [serumcreatinine (µmol/L) × 1440 min], en gecorrigeerd naar een standaard lichaamsoppervlak van 1,73 m2 met behulp van de Du Bois-formule. Het normale referentiebereik voor Ccr in China is 80–120 mL/min/1,73 m2. Daarnaast werd de eGFR berekend uit serumcreatinine met de CKD‑EPI 2009-vergelijking (geïndexeerd naar 1,73 m2) uitsluitend voor beschrijvende doeleinden, maar de primaire nieruitkomst is de gemeten Ccr. De primaire uitkomst werd gedefinieerd als de verandering in de gemeten Ccr van baseline tot dag 60; veranderingen in BUN, UA en TCM-symptoomscores werden aangemerkt als secundaire uitkomsten.
Scoringsstandaarden voor TCM-syndromen: De scoringscriteria voor TCM-symptomen zijn geformuleerd op basis van de "Guiding Principles for Clinical Research of New Traditional Chinese Medicine Drugs" en de consensus van klinische experts. Het symptomenkader is consistent met de syndroomelementen in de TCMSSD-database10. Scoringscriteria voor oedeem: geen oedeem 0 punten, mild oedeem (lichte zwelling van de oogleden of onderste ledematen) 1 punt, matig oedeem (duidelijke zwelling van de oogleden of onderste ledematen) 2 punten, ernstig oedeem (gegeneraliseerd oedeem, in ernstige gevallen met pleurale en abdominale effusie) 3 punten. Scoringscriteria voor lage rugpijn en zwakte: geen lage rugpijn en zwakte 0 punten, milde lage rugpijn en zwakte (gelegentelijke lage rugpijn, geen invloed op dagelijkse activiteiten) 1 punt, matige lage rugpijn en zwakte (frequente lage rugpijn, invloed op dagelijkse activiteiten) 2 punten, ernstige lage rugpijn en zwakte (ernstige lage rugpijn, dagelijkse activiteiten zijn moeilijk uit te voeren) 3 punten. Scoringscriteria voor nocturie: geen nocturie 0 punten, milde nocturie (1-2 keer per nacht opstaan om te plassen) 1 punt, matige nocturie (3-4 keer per nacht opstaan om te plassen) 2 punten, ernstige nocturie (meer dan 5 keer per nacht opstaan om te plassen) 3 punten. Scoringscriteria voor dyspepsie: geen dyspepsie 0 punten, milde dyspepsie (gelegentelijk verlies van eetlust, abdominale distensie, diarree, etc.) 1 punt, matige dyspepsie (frequent verlies van eetlust, abdominale distensie, diarree, etc., invloed op het dagelijkse dieet) 2 punten, ernstige dyspepsie (ernstig verlies van eetlust, abdominale distensie, diarree, etc., ernstige invloed op het dagelijks leven) 3 punten. Scoringscriteria voor huidjeuk: 0 = geen; 1 = mild (gelegentelijke jeuk, geen krabsporen); 2 = matig (frequente jeuk, krabsporen, slaap niet beïnvloed); 3 = ernstig (voortdurende jeuk, excoriatie, slaap verstoord). De algehele evaluatie van symptomen in TCM is gebaseerd op de cumulatieve scores van vijf symptomen: oedeem, lage rugpijn, nocturie, dyspepsie en huidjeuk. Elk symptoom wordt gescoord van 0 tot 3 punten, met een totale score variërend van 0 tot 15 punten. Hoe hoger de score, hoe ernstiger de symptomen.
Statistische methoden
Alle data-analyses zijn uitgevoerd met SPSS. Continue variabelen worden gepresenteerd als gemiddelde ± SD, waarbij de normaliteit is beoordeeld met de Shapiro–Wilk-test. Categorische variabelen zijn vergeleken met de χ2-test. Binnen-groepsveranderingen tussen pre- en postmetingen zijn geanalyseerd met gepaarde t-toetsen of Wilcoxon-toetsen met tekens rangschikking. De primaire tussen-groepsanalyse was een covariantieanalyse (ANCOVA) op de waarden na de behandeling, met de behandelgroep als vaste factor en de baseline-waarden als covariaat; resultaten worden gerapporteerd als aangepaste gemiddelde verschillen met 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI) en exacte p-waarden. Voor UA, SCr en BUN zijn binnen-groepsvergelijkingen tussen pre- en postmetingen uitgevoerd met gepaarde t-toetsen, en tussen-groepsvergelijkingen met onafhankelijke t-toetsen. Meervoudige vergelijkingen voor de secundaire uitkomsten, waaronder BUN, UA en TCM-symptoomscores, zijn gecorrigeerd met de Benjamini–Hochberg-procedure voor de false-discovery-rate. Individuele TCM-symptoomscores zijn binnen groepen vergeleken met Wilcoxon-toetsen met tekens rangschikking en tussen groepen met Mann–Whitney U-toetsen. De totale TCM-symptoomscore is geanalyseerd met ANCOVA, met de totale score na de behandeling als afhankelijke variabele, de behandelgroep als vaste factor en de totale baseline-score als covariaat. Een tweezijdige p < 0,05 werd beschouwd als statistisch significant. Omdat een resterende baseline-onbalans in de nierfunctie werd opgemerkt, is de primaire tussen-groepsvergelijking van de Ccr na de behandeling verder gecorrigeerd voor de baseline Ccr met behulp van ANCOVA; het aangepaste tussen-groepsverschil (met 95% CI) wordt gerapporteerd in Tabel 2. Daarnaast is een multivariabel lineair regressiemodel gecorrigeerd voor leeftijd, geslacht, baseline Ccr, CKD-stadium, primaire nierdiagnose, diabetes, systolische bloeddruk, hemoglobine en aanvullende antihypertensiva (amlodipine/hydrochloorthiazide). Modelveronderstellingen zijn beoordeeld met diagnostiek voor residunormaliteit, homoscedasticiteit en multicollineariteit. De residuen waren normaal verdeeld (Shapiro–Wilk-test, p = 0,21), homoscedasticiteit werd ondersteund door de Breusch–Pagan-test (p = 0,34), en de variantie-inflatiefactoren varieerden van 1,08 tot 2,21. De volledige modelcoëfficiënten, standaardfouten, 95% CI's en P-waarden worden vermeld in Aanvullende Tabel 1.
Steekproefomvang en poweranalyse
Omdat het een retrospectieve studie betrof, werd de steekproefomvang (n = 60 per groep) bepaald door alle in aanmerking komende patiënten met volledige gegevens van januari 2020 tot mei 2024, in plaats van door een a priori berekening. Een post-hoc analyse (tweezijdige t-test, α = 0.05) toonde aan dat de behaalde steekproef een power van >98% bood voor SCr (d = 0.782) en BUN (d = 1.810), >99% power voor de TCM-totaalscore (d = 4.177), en 58,6% power voor UA (d = 0.401). Voor het primaire Ccr-eindpunt leverde ANCOVA (gecorrigeerd voor baseline Ccr) een significant verschil tussen de groepen op van 2,29 mL/min/1.73 m2 (95% BI: 0,31–4,27, p = 0,024), met een behaalde power van 82,5%; de minimaal detecteerbare effectgrootte bij 80% power was Cohen's d = 0,516 (≈2,27 mL/min/1.73 m2).
Resultaten
Vergelijking van klinische baselinegegevens tussen de twee groepen
De gemiddelde leeftijd in de behandelgroep was 46,8 jaar en in de controlegroep 46,5 jaar. De behandelgroep bestond uit 31 mannen en 29 vrouwen, terwijl de controlegroep 33 mannen en 27 vrouwen telde. De gemiddelde ziekteduur in de behandelgroep was 6,7 jaar en in de controlegroep 6,6 jaar. Er waren geen significante verschillen tussen de twee groepen wat betreft leeftijd, geslacht of ziekteduur. De primaire oorzaken in beide groepen waren voornamelijk glomerulonefritis (45%) en hypertensieve nierschade (30%). Alle geïncludeerde gevallen van lupusnefritis bevonden zich in een inactieve fase (SLEDAI ≤ 4) zonder actieve systemische manifestaties; alle gevallen van nefrotisch syndroom waren secundair aan onderliggende diabetische nefropathie of chronische glomerulonefritis en niet primair nefrotisch syndroom. Patiënten met actieve auto-immuunziekten of primair nefrotisch syndroom werden niet geïncludeerd. Er was geen significant verschil tussen de twee groepen wat betreft complicaties of de distributie van de onderliggende ziekte. Er waren geen significante verschillen tussen de twee groepen voor de bovenstaande indicatoren (p > 0,05), wat wijst op een algemene vergelijkbaarheid bij de baseline; er werd echter een bescheiden verschil tussen de groepen in de baseline Ccr (gestandaardiseerd gemiddeld verschil (SMD) = 0,23) opgemerkt, waarvoor vervolgens werd gecorrigeerd in de primaire analyse met behulp van ANCOVA en multivariabele regressie. Baseline BP-niveau in de behandelgroep: 142,3 ± 12,5/85,6 ± 8,2 mmHg; controlegroep: 140,8 ± 11,7/86,1 ± 7,9 mmHg. Na behandeling daalden deze respectievelijk naar 128,5 ± 10,3/78,2 ± 6,8 mmHg en 130,2 ± 11,1/79,5 ± 7,1 mmHg (allemaal p < 0,05). Het baseline Hb-niveau was 98,5 ± 12,3 g/L in de behandelgroep en 97,2 ± 11,8 g/L in de controlegroep. Na behandeling stegen deze respectievelijk naar 112,4 ± 10,5 g/L en 105,6 ± 12,2 g/L (p < 0,01 in de behandelgroep en p < 0,05 in de controlegroep). Er was geen significant verschil in baseline bloedcalcium (Ca2⁺), bloedfosfor (P3⁻) en bloedkalium (K⁺) tussen de twee groepen (p > 0,05). Na behandeling steeg Ca2⁺ licht, terwijl P3⁻ en K⁺ grotendeels ongewijzigd bleven: in de behandelgroep was Ca2⁺ 2,34 ± 0,12 mmol/L, P3⁻ 1,62 ± 0,28 mmol/L en K⁺ 4,20 ± 0,38 mmol/L; in de controlegroep was Ca2⁺ 2,31 ± 0,11 mmol/L, P3⁻ 1,65 ± 0,27 mmol/L en K⁺ 4,16 ± 0,40 mmol/L (allemaal p > 0,05 t.o.v. baseline). Het baseline lichaamsgewicht was 62,3 ± 8,7 kg in de behandelgroep en 61,5 ± 9,1 kg in de controlegroep. De BMI was respectievelijk 23,1 ± 2,8 kg/m2 en 22,9 ± 3,2 kg/m2 (beiden p > 0,05), en er was geen significante verandering na behandeling (p > 0,05). Na hercontrole van de brondata was de gecorrigeerde baseline Ccr 24,38 ± 7,21 mL/min/1,73 m2 (mediaan 23,1, IQR 18,2–30,5, range 15,2–57,8) in de behandelgroep en 26,15 ± 8,04 mL/min/1,73 m2 (mediaan 25,4, IQR 19,8–32,2, range 15,4–58,7) in de controlegroep. De distributie van het CKD-stadium was 41 stadium-3 / 19 stadium-4 in de behandelgroep en 44 stadium-3 / 16 stadium-4 in de controlegroep. Het verschil tussen de groepen in baseline Ccr was statistisch niet significant (t = 1,24, p = 0,218, SMD = 0,23). Zie Tabel 1.
De blootstelling aan medicatie en de therapietrouw waren goed in balans tussen de twee groepen. Alle 120 patiënten in beide groepen kregen gedurende de studieperiode van 60 dagen eenmaal daags losartanpotassium 50 mg, met een gemiddelde behandelduur van 53,0 ± 2,7 dagen in de behandelgroep en 52,0 ± 3,1 dagen in de controlegroep. Therapietrouw, gedefinieerd als het voltooien van ≥80% van de voorgeschreven doses op basis van herhaalreceptgegevens uit het apotheeksysteem van het ziekenhuis, werd bereikt bij 88,3% van de behandelgroep en 86,7% van de controlegroep. Aanvullende antihypertensiva waren vereist bij 10 patiënten (16,7%) in de behandelgroep (hydrochloorthiazide 25 mg daags) en bij 12 patiënten (20,0%) in de controlegroep (amlodipine 5 mg daags), zonder significant verschil tussen de groepen (χ2 = 0,17, p = 0,68). Erytropoëtine werd conform protocol gestart bij een Hb <100 g/L bij 8 patiënten (13,3%) in de behandelgroep en 12 patiënten (20,0%) in de controlegroep (p = 0,34). Al deze co-interventies werden als covariabelen opgenomen in de multivariabele regressieanalyse om potentiële confounding te minimaliseren.
Vergelijking van de nierfunctie tussen de twee groepen
Het UA-gehalte in de behandelgroep was 568,11 ± 82,66 vóór de behandeling en daalde naar 513,40 ± 87,50 na de behandeling, p < 0,05, wat wijst op een significante verbetering; het UA-gehalte in de controlegroep was 571,92 ± 98,37 vóór de behandeling en daalde naar 548,46 ± 27,36 na de behandeling, p < 0,05, wat eveneens wijst op een significante verbetering. Het SCr-gehalte in de behandelgroep was 497,79 ± 83,96 vóór de behandeling en daalde naar 345,71 ± 62,91 na de behandeling, p < 0,05, wat wijst op een significante verbetering; het SCr-gehalte in de controlegroep was 488,81 ± 77,95 vóór de behandeling en daalde naar 397,34 ± 69,07 na de behandeling, p < 0,05, wat eveneens wijst op een significante verbetering. In de behandelgroep steeg de Ccr van 24,38 ± 7,21 naar 32,16 ± 5,68 mL/min/1,73 m2 (gepaarde t-toets, p < 0,05), terwijl deze in de controlegroep steeg van 26,15 ± 8,04 naar 29,86 ± 6,29 mL/min/1,73 m2 (p < 0,05). Het op baseline gecorrigeerde verschil tussen de groepen na de behandeling (ANCOVA) was 2,29 mL/min/1,73 m2 (95% BI: 0,31 tot 4,27, p = 0,024), in het voordeel van de behandelgroep. Het ongecorrigeerde verschil tussen de groepen in de Ccr na de behandeling was 2,29 mL/min/1,73 m2, wat significant was (p < 0,05); het op baseline gecorrigeerde verschil was identiek (2,29, 95% BI 0,31–4,27, p = 0,024). Het BUN-gehalte in de behandelgroep was 29,38 ± 5,30 vóór de behandeling en daalde naar 16,21 ± 1,12 na de behandeling, p < 0,05, wat wijst op een significante verbetering; het BUN-gehalte in de controlegroep was 27,58 ± 5,13 vóór de behandeling en daalde naar 20,59 ± 3,23 na de behandeling, p < 0,05, wat eveneens wijst op een significante verbetering. Zie Tabel 2.
Vergelijking van TCM-symptoomscores
Vóór de behandeling waren de TCM-symptoomscores van de patiënten in de behandelgroep relatief hoog, wat erop wijst dat hun symptomen relatief ernstig waren. De scores voor oedeem, lage rugpijn en zwakte, nocturie, indigestie en huidjeuk waren respectievelijk 2.23 ± 0.26, 2.17 ± 0.21, 2.26 ± 0.23, 2.22 ± 0.23 en 2.16 ± 0.22. Na de behandeling waren de TCM-symptoomscores in de behandelgroep significant afgenomen, wat duidt op een effectieve verlichting van de symptomen. De scores voor oedeem, lage rugpijn en zwakte, nocturie, indigestie en huidjeuk daalden respectievelijk naar 1.34 ± 0.12, 1.31 ± 0.12, 1.34 ± 0.15, 1.36 ± 0.17 en 1.32 ± 0.15. Vergeleken met de situatie vóór de behandeling waren deze afnames allemaal statistisch significant (p < 0.05). Vergeleken met de controlegroep na de behandeling waren de TCM-symptoomscores voor de behandelgroep ook lager, met statistisch significante verschillen (p < 0.05). Dit suggereert dat de behandelmethode van de behandelgroep geassocieerd was met een grotere verbetering bij het verlichten van symptomen dan die van de controlegroep. Vóór de behandeling waren de TCM-symptoomscores voor patiënten in de controlegroep vergelijkbaar met die in de behandelgroep, wat eveneens wees op relatief ernstige symptomen. De scores voor oedeem, lage rugpijn en zwakte, nocturie, indigestie en huidjeuk waren respectievelijk 2.21 ± 0.25, 2.19 ± 0.22, 2.25 ± 0.21, 2.19 ± 0.22 en 2.18 ± 0.23. Na de behandeling waren de TCM-symptoomscores voor de controlegroep ook afgenomen, maar in mindere mate dan in de behandelgroep. De scores voor oedeem, lage rugpijn en zwakte, nocturie, indigestie en huidjeuk daalden respectievelijk naar 1.68 ± 0.13, 1.79 ± 0.15, 1.82 ± 0.16, 1.85 ± 0.18 en 1.78 ± 0.16. Vergeleken met de situatie vóór de behandeling waren deze afnames eveneens statistisch significant (p < 0.05). Zie Tabel 3.
Veiligheid
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen werden geëvalueerd op basis van de medische dossiers van alle 120 patiënten. Er werden in geen van beide groepen ernstige bijwerkingen geregistreerd, waaronder brandwonden, rectale bloedingen, rectumprolaps, dehydratie, elektrolytenstoornissen, infecties, acuut nierfalen, stopzetting van de behandeling, ziekenhuisopname of overlijden. Bij 2 patiënten (3,3%) in de behandelgroep trad milde lokale roodheid van de huid op ter plaatse van de moxibustie, wat spontaan en zonder interventie genas. Milde perianale klachten tijdens het vasthouden van het klysma werden gemeld door 3 patiënten (5,0%) in de behandelgroep; geen enkele patiënt hoefde de behandeling te staken. In de controlegroep werden geen bijwerkingen gedocumenteerd.
DATABESCHIKBAARHEID:
De ruwe gegevens ter ondersteuning van de bevindingen van deze studie (gedeïdentificeerde dataset op deelnemerniveau) en de SPSS-analysesyntax zijn opgenomen in de map met aanvullende ruwe gegevens (Aanvullend bestand).
Figuur 1: STROBE-stroomdiagram van de screening en selectie van patiënten. In totaal werden 386 elektronische medische dossiers gescreend, waarbij 120 patiënten voldeden aan de geschiktheidscriteria en volledige baseline- en uitkomstgegevens voor dag 60 hadden. Hiervan werden 60 patiënten toegewezen aan de behandelgroep en 60 aan de vergelijkingsgroep. Geen enkele patiënt ging na inclusie verloren tijdens de follow-up. Afkortingen: CKD = chronische nierziekte; TCM = traditionele Chinese geneeskunde. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
| Vergelijkingsgroep (n = 60) | Toetsstatistiek | p-waarde |
| 46.5 ± 3.1 | 0.556 | p = 0.579 |
| 33/27 | 0.134 | 0.714 |
| 6.6 ± 1.2 | 0.438 | 0.662 |
| 2.148 | 0.828 | |
| 22 | ||
| 10 | ||
| 9 | ||
| 9 | ||
| 6 | ||
| 4 | ||
| 0.036 | 0.85 | |
| 22 | ||
| 38 | ||
| 140.8 ± 11.7 | 0.679 | 0.499 |
| 86.1 ± 7.9 | −0.340 | 0.734 |
| 97.2 ± 11.8 | 0.591 | 0.556 |
| 2.19 ± 0.13 | 0.78 | 0.437 |
| 1.68 ± 0.29 | −0.538 | 0.592 |
| 4.28 ± 0.41 | 0.509 | 0.612 |
| 22.9 ± 3.2 | 0.364 | 0.716 |
| 26.15 ± 8.04 | 1.24 | 0.218 |
| 25.4 (19.8–32.2) | – | – |
| 15.4–58.7 | – | – |
| 49.67 ± 8.82 | – | – |
| 44 / 16 | 0.42 | 0.517 |
Tabel 1: Vergelijking van baseline klinische kenmerken tussen de behandelingsgroep en de vergelijkingsgroep. Continue variabelen worden weergegeven als gemiddelde ± SD, tenzij anders aangegeven; categorische variabelen worden weergegeven als n. Afkortingen: BMI = body mass index; BP = bloeddruk; Ca = calcium; Ccr = creatinineklaring; CKD = chronische nierziekte; eGFR = geschatte glomerulaire filtratiesnelheid; Hb = hemoglobine; IQR = interkwartielafstand; K = kalium; SD = standaarddeviatie; SLEDAI = Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index.
| UA (μmol/L) | SCr (μmol/L) | Ccr (mL/min/1,73 m²)²) | BUN (mmol/L) | ||
| Behandelgroep (n = 60) | Voorbehandeling | 568.11 ± 82.66 | 497.79 ± 83.96 | 24.38 ± 7.21 | 29.38 ± 5.30 |
| Na behandeling | 513.40 ± 87.50 | 345.71 ± 62.91 | 32.16 ± 5.68 | 16.21 ± 1.12 | |
| Controlegroep (n = 60) | Voorbehandeling | 571.92 ± 98.37 | 488.81 ± 77.95 | 26.15 ± 8.04 | 27.58 ± 5.13 |
| Nabehandeling | 548.46 ± 27.36 | 397.34 ± 69.07 | 29.86 ± 6.29 | 20.59 ± 3.23 | |
| Gecorrigeerd verschil tussen groepen (95% BI) | –35,06 (–56,72 tot –13,40) | –51,63 (–73,88 tot –29,38) | +2,29 (0,31 tot 4,27) | –4,38 (–5,16 tot –3,60) | |
| Gecorrigeerd p | 0.021 | 0.011 | 0.024 | 0.008 | |
Tabel 2: Vergelijking van nierfunctieparameters tussen de behandelings- en vergelijkingsgroepen. Gegevens worden weergegeven als gemiddelde ± SD. Afkortingen: UA = urinezuur; SCr = serumcreatinine; Ccr = creatinineklaring; BUN = bloedureumstikstof; CI = betrouwbaarheidsinterval.
| Edema | Zwakke rug | Toegenomen nocturie | Indigestie | Jeukende huid | Totale score (0–15) | ||
| Behandelgroep (n = 60) | Voorbehandeling | 2.23 ± 0.26 | 2.17 ± 0.21 | 2.26 ± 0.23 | 2.22 ± 0.23 | 2.16 ± 0.22 | 11.04 ± 0.83 |
| Nabehandeling | 1.34 ± 0.12 | 1.31 ± 0.12 | 1.34 ± 0.15 | 1.36 ± 0.17 | 1.32 ± 0.15 | 6.67 ± 0.59 | |
| Controlegroep (n = 60) | Voorbehandeling | 2.21 ± 0.25 | 2.19 ± 0.22 | 2.25 ± 0.21 | 2.19 ± 0.22 | 2.18 ± 0.23 | 11.02 ± 0.86 |
| Na behandeling | 1.68 ± 0.13 | 1.79 ± 0.15 | 1.82 ± 0.16 | 1.85 ± 0.18 | 1.78 ± 0.16 | 8.92 ± 0.71 | |
| Gecorrigeerd verschil tussen groepen (95% BI) | –0,34 (–0,39 tot –0,29) | –0,48 (–0,54 tot –0,42) | –0,48 (–0,53 tot –0,43) | –0,49 (–0,55 tot –0,43) | –0,46 (–0,51 tot –0,41) | –2,25 (–2,56 tot –1,94) | |
| Gecorrigeerde p-waarde | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 | |
Tabel 3: Vergelijking van symptoomscores van traditionele Chinese geneeskunde tussen de behandelgroep en de vergelijkingsgroep. Gegevens worden weergegeven als gemiddelde ± SD. Hogere scores duiden op een grotere ernst van de symptomen. Afkortingen: TCM = traditionele Chinese geneeskunde; CI = betrouwbaarheidsinterval.
Aanvullende tabel 1: Multivariabel lineair regressiemodel voor de primaire uitkomst. Deze tabel presenteert de multivariabele analyse van factoren die geassocieerd zijn met de na-behandeling gemeten creatinineklaring (Ccr), inclusief regressiecoëfficiënten, standaardfouten, 95% betrouwbaarheidsintervallen en p-waarden. Het model had een R2 van 0,24 en een gecorrigeerde R2 van 0,19. Add-on antihypertensiva-gebruik verwijst naar amlodipine in de controlegroep en hydrochloorthiazide in de behandelgroep. Afkortingen: Ccr = creatinineklaring; CI = betrouwbaarheidsinterval; SE = standaardfout; VIF = variantie-inflatiefactor. Klik hier om dit bestand te downloaden.
Discussie
De behandeling van CKD richt zich in de vroege tot middelste stadia voornamelijk op nutritionele therapie en symptomatische behandeling, terwijl in de latere stadia vervangingsbehandelingen centraal staan, waaronder hemodialyse en niertransplantatie11. Vanwege beperkingen in de medische voorzieningen en de economische status van patiënten worden moderne medische behandelingen niet effectief uitgebreid naar een groot aantal CKD-patiënten. Onder deze omstandigheden speelt TCM een belangrijke rol bij de behandeling van CKD in het vroege tot middelste stadium en heeft het unieke voordelen bij het vertragen van de progressie van CKD12. CKD-patiënten lijden vaak aan gastro-intestinale symptomen zoals misselijkheid, braken en verlies van eetlust, waardoor orale medicatie uitdagend is13. Retentieklysma's met TCM zijn een veelgebruikte klinische behandelmaatregel geworden. De moderne geneeskunde heeft aangetoond dat bij CKD de uitscheiding van ureumstikstof en creatinine via de nieren aanzienlijk is verminderd, terwijl het deel dat via de darmen wordt uitgescheiden merkbaar is toegenomen14,15. Het onderzoek naar TCM voor de behandeling van CKD in het vroege tot middelste stadium is steeds urgenter geworden om te voldoen aan de behoeften van patiënten om de progressie van nierfalen te vertragen, het eindstadium van nierfalen uit te stellen en de economische lasten te verminderen.
De detoxificatieklysma-behandeling in deze studie verbetert de klinische resultaten aanzienlijk. De omvang van de waargenomen verbetering in de gemeten Ccr—een gecorrigeerd verschil tussen de groepen van 2,29 mL/min/1,73 m2 (95% BI: 0,31–4,27, p = 0,024) in het voordeel van de add-on therapie—vertegenwoordigt een bescheiden maar statistisch significante kortstondige winst in de renale functie bij patiënten met CKD stadium 3–4. Of deze omvang zich vertaalt in een klinisch betekenisvolle vertraging van de ziekteprogressie op de lange termijn, kan niet worden vastgesteld uit deze retrospectieve studie van 60 dagen. Studies hebben aangetoond dat klysma-therapie met rabarber de bloedcirculatie kan optimaliseren, de productie en absorptie van intestinale toxines kan verminderen en effectief water, kaliumzouten, creatinine en bloedureumstikstof kan uitscheiden, waardoor complicaties van renale insufficiëntie worden verlicht16. Rabarber verlaagt ook de ammoniakspiegels in het bloed door de ureumsynthese in de lever en nieren te remmen, verlicht methylguanidinemie, corrigeert hyperfosfatemie, waardoor de bloedureumstikstof- en creatininespiegels dalen, en verlicht uremische symptomen17. De belangrijkste therapeutische mechanismen van rabarber omvatten het remmen van de proliferatie van glomerulaire mesangiale cellen, het verlichten van de hypermetabole status van de glomeruli, het bevorderen van stikstofexcretie via laxatie, het verbeteren van het lipide- en eiwitmetabolisme en het verhogen van de glomerulaire filtratiesnelheid18. Rabarberklysma-formules produceren systemische effecten via intestinale absorptie, verbeteren de balans van het interne milieu, reguleren het gehalte aan sporenelementen, passen de immuunfunctie aan, corrigeren endocriene en gastro-intestinale stoornissen, voorkomen bloedingsneigingen, verlagen het gehalte aan middelmolaire stoffen in het plasma, verhogen het serumsuperoxidedismutasespiegel, en verbeteren anemie en hematologische abnormaliteiten17. De hoge permeabiliteit van het colonslijmvlies laat vloeistoffen toe om de capillairen en kleine vaten onder het slijmvlies binnen te dringen en materiaal uit te wisselen, waardoor toxines en schadelijke stoffen uit het bloed worden geklaard en elektrolyten en alkalische stoffen worden aangevuld19. Oesters zijn rijk aan calciumcarbonaat, calciumfosfaat en calciumsulfaat20, en het intensieve gebruik van oesters kan de osmotische druk van de klysma-vloeistof verhogen, wat de secretie van toxische stoffen uit het lichaam in het intestinale lumen bevordert. Oester kan therapeutische geneesmiddelen ook aan het darmslijmvlies hechten voor gemakkelijke absorptie en toxische stoffen in de darmen direct adsorberen, waardoor de excretie ervan wordt bevorderd en de bloedcreatinine- en ureumstikstofspiegels dalen. De verschillende calciumcomponenten van oester helpen de intestinale absorptie van fosfor te verminderen, het bloedfosfor te verlagen en de bloedcalciumniveaus te verhogen. Moderne farmacologische studies hebben aangetoond dat oesters effecten hebben waaronder het verbeteren van de immuunfunctie, het reguleren van het metabolisme, het verlagen van bloedlipiden en het uitoefenen van anti-vermoeidheidseffecten, en dat oesterpolysachariden ook anticoagulantia en antithrombotische effecten hebben. Rauwe oester heeft het effect de lever te kalmeren en yang te onderdrukken, en is effectiever wanneer gebruikt in klysma's voor patiënten met een hoge bloeddruk. De belangrijkste componenten van salvia miltiorrhiza omvatten lipofiele en hydrofiele componenten. Salvia miltiorrhiza heeft effecten zoals het verwijden van de kransslagaders, het verhogen van de coronaire bloedstroom, het verbeteren van de microcirculatie en het beschermen van het hart. Het kan plaatjesaggregatie remmen en oplossen, de hypoxietolerantie van het lichaam verbeteren, anti-lipidperoxidatie en het wegvangen van vrije radicalen bewerkstelligen, alsofdat hepatocyten beschermen en anti-longfibrose werken21. Salvia miltiorrhiza heeft een significant antagonistisch effect op het remmende effect van gentamicin-geïnduceerde Na-K-ATPase-activiteit, wat een van de basismechanismen kan zijn van de verbetering van de renale functie. Studies hebben aangetoond dat magnesium Lithospermate B een verbeterend effect heeft op de renale functie, de excretie van prostaglandine E2 in de urine verhoogt, en bewijzen dat magnesium Lithospermate B een remmend effect heeft op de cyclooxygenase-activiteit in het metabolisme van arachidonzuur22. Diverse preparaten van salvia miltiorrhiza hebben sterke antioxidatieve effecten en vertonen sterke scavenging-effecten op vrije radicalen geproduceerd door diverse oorzaken, wat een van de belangrijkste mechanismen van de verschillende farmacologische effecten kan zijn.
Deze studie stelde vast dat er 60 dagen na de behandeling een significante verbetering was in de Scr-, BUN- en UA-waarden bij de patiënten in de behandelgroep. Verstoring van het stikstofmetabolisme is een van de belangrijkste klinische manifestaties van CKD. Wanneer de concentraties BUN, Scr en UA in het serum verhoogd zijn, kunnen patiënten symptomen ervaren zoals hoofdpijn, vermoeidheid, misselijkheid, braken, jeuk aan de huid, somnolentie en een neiging tot bloedingen, wat kan leiden tot een verminderde glucosetolerantie. De langetermijn toxische effecten van ureum zijn gerelateerd aan de metaboliet cyanaat, die eiwitten kan carbamyleren en daarmee de integratieve functie van de hogere neurale centra beïnvloedt23,24. Creatinine is een metabolisch product van fosfocreatine in spieren en er wordt gemeld dat het effecten heeft zoals hemolyse, remming van de weefselopname van glucose en zuurstof, en remming van de proliferatie en rijping van erytrocyten25. Urinezuur is een zure stof die het zuur-base-metabole evenwicht in het lichaam beïnvloedt26, en het behoud van dit zuur-base-evenwicht is een belangrijk aspect van de stabiliteit van het interne milieu in levende organismen. Enzymreacties, hormoneffecten, informatieoverdracht en organelfuncties in diverse levensactiviteiten vereisen allemaal een pH-bereik dat daarmee compatibel is. BUN, Scr en UA worden, als metabolische producten in het lichaam, hoofdzakelijk uitgescheiden via glomerulaire filtratie. Bij CKD hopen deze metabolische producten zich in het lichaam op door de afname van de glomerulaire filtratiefunctie, wat leidt tot een verminderde nierfunctie. TCM beschouwt verhoogd creatinine en ureumstikstof als onderdeel van de endogene toxinen. Endogene toxinen verwijzen naar fysiologische en pathologische producten in het lichaam die, onder invloed van diverse pathogene factoren, niet redelijk kunnen worden verdeeld en prompt kunnen worden uitgescheiden vanwege orgaandysfunctie en een abnormale stroom van qi en bloed, waardoor ze zich excessief in het lichaam ophopen en transformeren in toxinen27. Deze toxinen zijn niet alleen kenmerkende pathologische producten die optreden tijdens het verloop van CKD, maar vormen ook een van de pathogene factoren. Endogene toxinen kunnen klinische symptomen van troebele toxine-obstructie veroorzaken, zoals misselijkheid, braken en een opgeblazen gevoel in de buik. Door de werking van toxinen kunnen ze leiden tot de achteruitgang van de vijf organen en tot een verergering van de ziekte.
Deze studie wees uit dat de scores van diverse TCM-symptomen in de behandelgroep na de nabehandeling significant waren afgenomen, wat leidde tot een effectieve verlichting. De scores voor oedeem, lage rugpijn en zwakte, nocturie, indigestie en huidjeuk vertoonden allen statistische significantie vergeleken met de situatie vóór de behandeling. Belangrijk is dat geen van de hieronder besproken voorgestelde mechanismen — waaronder effecten op immuunregulatie, intestinale toxineklaring of renale bloedstroom — direct is gemeten in deze retrospectieve studie. De volgende mechanistische interpretatie is daarom speculatief en bedoeld om hypothesen te genereren voor toekomstig onderzoek. Moxibustie- en detoxificatie-klysma-therapieën hebben beide de effecten van het verwarmen van meridianen, het ondersteunen van de gezondheid, het verdrijven van pathogenen en het harmoniseren van de meridianen, en worden veelvuldig gebruikt bij de behandeling van qi- en bloedstagnatie. Moxibustietherapie verwarmt en stimuleert het aangedane gebied of gerelateerde acupunctuurpunten door moxa-stokjes te branden, waarbij hitte en medicinale kracht worden gebruikt om de effecten van het verwarmen van meridianen, het activeren van collateralen en het bevorderen van de bloedcirculatie te bereiken om bloedstase te verwijderen28. Moxibustie op specifieke acupunctuurpunten kan niet alleen qi en bloed reguleren en yin en yang in balans brengen, maar ook de milt en nieren tonificeren, de meridianen reguleren en het tekort van organen aanvullen, waardoor de toestand van de patiënt verbetert. Moxibustie stimuleert acupunctuurpunten via de hitte van het moxibustievuur en de verwarmende werking van bijvoet, waardoor de overeenkomstige meridianen worden geactiveerd, de interne organen worden bereikt, het effect van het verdrijven van pathogenen en het ondersteunen van de gezondheid wordt uitgeoefend, de interne generatie van yang-energie wordt bevorderd en een rol wordt gespeeld bij het verwarmen en verspreiden van kou29.
De bovengenoemde effecten waren geassocieerd met de spiegels van bloed Scr/BUN. De TCM-syndroomscores (zoals oedeem en lage rugpijn) weerspiegelen niet alleen de ernst van de symptomen, maar kunnen mogelijk ook de pathofysiologische veranderingen in de westerse geneeskunde weerspiegelen. Zo gaan patiënten met een milt- en nier-Yang qi-deficiëntiesyndroom vaak gepaard met een verlaagde GFR en een dysfunctie van de renale tubulaire concentratie, wat zich manifesteert als toegenomen nocturie en hypoproteïnemisch oedeem. In deze studie trad de verbetering van de symptoomscores gelijktijdig op met de stijging van de Ccr, wat suggereert dat de kwantitatieve beoordeling van TCM-syndromen kan worden gebruikt als een aanvullende indicator voor de algehele effectiviteit bij CKD. Hoewel CKD een chronische progressieve ziekte is, is symptoombestrijding in het vroege stadium (CKD stadium 3–4) cruciaal voor de kwaliteit van leven van patiënten. De follow-up van 60 dagen in deze studie heeft de conventionele behandelingscyclus van traditionele Chinese externe therapie gedekt (met elke 15 dagen als één kuur, in totaal 4 kuren), wat het directe effect van de behandeling effectief kan weerspiegelen. Zo beginnen symptomen van uremie, zoals jeukende huid, gewoonlijk binnen twee weken na aanvang van de behandeling te verminderen en wordt er een stabiele verbetering bereikt.
Deze studie kent enkele beperkingen die inherent zijn aan het retrospectieve, niet-gerandomiseerde, single-center ontwerp. Ten eerste kan, ondanks multivariabele correctie, confounding door indicatie niet worden uitgesloten; de aanvullende antihypertensieve schema's verschilden tussen de groepen (amlodipine bij de controles vs. hydrochloorthiazide in de behandelgroep), wat onafhankelijk invloed kan hebben gehad op volumegerelateerde uitkomsten zoals oedeem, hoewel we voor deze geneesmiddelen hebben gecorrigeerd in het regressiemodel en een sensitiviteitsanalyse waarbij deze patiënten werden uitgesloten consistente resultaten opleverde. Daarnaast konden volledige details over dosis, timing en duur van erythropoëtine en andere co-interventies niet volledig worden teruggehaald uit de retrospectieve dossiers; dit beperkt ons vermogen om te corrigeren voor mogelijke dosisafhankelijke effecten. Echter, EPO-gebruik werd conform protocol gestart bij Hb <100 g/L, en de vergelijkbare startpercentages tussen de groepen (13.3% vs. 20.0%, p = 0.34) maken een belangrijke differentiële confounding onwaarschijnlijk. Ten tweede bleef een bescheiden baseline-onbalans in Ccr bestaan (SMD = 0.23), wat we hebben aangepakt met behulp van ANCOVA; residuele confounding door niet-gemeten variabelen (bijv. dieetzout, albuminurie, glykemische controle, therapietrouw) blijft echter mogelijk. Ten derde kunnen meetfouten en regressie naar het gemiddelde niet volledig worden uitgesloten, gezien de retrospectieve extractie van laboratoriumgegevens. Ten vierde is de follow-up van 60 dagen te kort om langdurige renale bescherming of harde klinische eindpunten zoals ESRD, start van dialyse of mortaliteit te beoordelen; deze kortstondige verbetering van de Ccr bewijst geen vertraagde progressie van CKD. Ten vijfde, hoewel er gedurende 60 dagen geen ernstige bijwerkingen zijn geregistreerd, verhindert de korte observatieperiode definitieve conclusies over de veiligheid op lange termijn. Tot slot vereisen deze single-center bevindingen prospectieve, multi-center validatie met een verlengde follow-up voordat ze kunnen worden gegeneraliseerd. Bloeddruk, hemoglobine en elektrolytenwaarden na de behandeling werden beschrijvend gerapporteerd in de Resultaten als onderdeel van de beschrijvende veiligheidsbewakingsanalyse; hoewel deze explorerende uitkomsten niet in een aparte tabel werden gepresenteerd, zijn alle numerieke gegevens volledig in de tekst opgenomen en zijn de baseline-waarden beschikbaar in Tabel 1.
De gecombineerde toepassing van moxibustie en detoxificatieklysma's was geassocieerd met significante verbeteringen in de nierfunctie en een verlichting van de klinische symptomen bij patiënten met CKD. Deze bevindingen zijn verkennend; causale inferentie vereist prospectieve validatie. Deze studie is een retrospectieve analyse en de resultaten moeten worden geverifieerd door multicentrische gerandomiseerde gecontroleerde trials en mechanistische studies om het bewijsniveau te verhogen.
Openbaarmakingen
De auteurs verklaren dat er geen belangenverstrengeling is.
Auteursbijdragen:
Conceptualisatie, Xing Zhang en Peiling Zhang; methodologie, Xing Zhang; software, Xing Zhang; validatie, Xing Zhang; formele analyse, Xing Zhang; onderzoek, Ying Qian; middelen, Ying Qian; datacuratie, Ying Qian; schrijven—opstellen van het oorspronkelijke concept, Xing Zhang; schrijven—beoordeling en redactie, Peiling Zhang. Alle auteurs hebben de gepubliceerde versie van het manuscript gelezen en ermee ingestemd.
Dankbetuigingen
De auteurs danken het personeel van de afdeling Nefrologie van het Changzhou Traditional Chinese Medicine Hospital voor hun hulp bij het ophalen van de klinische gegevens.
Materialen
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| Amlodipinebesylaat tabletten, 5 mg | Zhejiang Jingxin Pharmaceutical Co., Ltd. | NMPA-goedkeuringsnr. H20103342 | Additionele antihypertensivum voor de vergelijkingsgroep (12/60 patiënten). |
| Asbak / moxa-blusser | Ziekenhuisvoorraad | — | Wordt gebruikt voor het doven van moxastokjes na gebruik. |
| Astragali Radix (Astragalus) 30 g | Ziekenhuisapotheek (GMP-gecertificeerde leverancier) | — | Ruwe drug voor klysma-voorschrift. Voldoet aan de Pharmacopoeia of the People's Republic of China (editie 2020). Batchrecords beschikbaar op aanvraag. |
| Automatische biochemische analyzer (Scr/BUN/UA) | Changchun Dirui Medical Technology Co., Ltd. (CS-serie) | — | Gebruikt voor metingen van serumcreatinine (Scr), bloedureumstikstof (BUN) en urinezuur (UA). |
| Wegwerpklysmazak / retentie-klysmapaal (16 Fr siliconen Foley-katheter) | Suzhou New District Huasheng Medical Device Co., Ltd. | Registratienummer medisch hulpmiddel nr. Su20142140244 | Wordt gebruikt voor het toedienen van het detoxificatieklysma. |
| Hydrochlorthiazide-tabletten, 25 mg | Shimao Tianjie Pharmaceutical (Jiangsu) Co., Ltd. | NMPA-goedkeuringsnummer H32020254 | Aanvullende antihypertensivum voor de behandelgroep (10/60 patiënten). |
| Losartanpotasiumtabletten, 50 mg/tablet | Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co., Ltd. | Batchnr. 0000065700; NMPA-goedkeuringsnr. H20070264 | Standaard renoprotectieve therapie voor alle patiënten. |
| Microplatelezer | Shanghai Kehua Bio-engineering Co., Ltd. (Model ST-360) | — | Wordt gebruikt voor ELISA-assays. |
| Moxa-stokje (pure bijvoet, 18 mm) × 200 mm) | Nanyang Yaoyibao Ai Products Co., Ltd. | Productstandaard T/CAM 001-2022; Batchnr. 20230301 | Gebruikt voor moxibustietherapie in de behandelgroep. Therapietrouw: 86,5%. |
| Ostreae Concha (oester) 60 g | Ziekenhuisapotheek (GMP-gecertificeerde leverancier) | — | Ruwe drug voor klysmaprescriptie. Voldoet aan de Pharmacopoeia of the People's Republic of China (editie 2020). Batchgegevens beschikbaar op aanvraag. |
| Polygonati Rhizoma (gele essentie) 15 g | Ziekenhuisapotheek (GMP-gecertificeerde leverancier) | — | Ruwe drug voor klysma-voorschriften. Voldoet aan de Pharmacopoeia of the People's Republic of China (editie 2020). Batchgegevens beschikbaar op aanvraag. |
| Injectie van recombinant humaan erytropoëtine | Harbin Pharmaceutical Group Bioengineering Co., Ltd. | NMPA-goedkeuringsnummer S20020060 | Geïnitieerd wanneer Hb &< 100 g/L (8/60 behandelingspatiënten, 12/60 controlepatiënten). |
| Rhei Radix et Rhizoma (Rabarber, rauw) 60 g | Ziekenhuisapotheek (GMP-gecertificeerde leverancier) | — | Ruwe drug voor klysma-voorschrift. Voldoet aan de Pharmacopoeia of the People's Republic of China (editie 2020). Verslaglegging op batchniveau is op aanvraag beschikbaar. |
| Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma (Salvia miltiorrhiza) 15 g | Ziekenhuisapotheek (GMP-gecertificeerde leverancier) | — | Ruwe drug voor klysma-voorschrift. Voldoet aan de Pharmacopoeia of the People's Republic of China (editie 2020). Batchgegevens op aanvraag beschikbaar. |
| Sanguisorbae Radix (Radix Sanguisorbae) 60 g | Ziekenhuisapotheek (GMP-gecertificeerde leverancier) | — | Ruwe drug voor klysma-recept. Voldoet aan de Pharmacopoeia of the People's Republic of China (editie 2020). Batchgegevens zijn op aanvraag beschikbaar. |
| Serissae Herba (juniesneeuw) 60 g | Ziekenhuisapotheek (GMP-gecertificeerde leverancier) | — | Ruwe drug voor klysma-voorschriften. Voldoet aan de Pharmacopoeia of the People's Republic of China (editie 2020). Verslaglegging op batchniveau is op aanvraag beschikbaar. |
| Sophorae Flos (ruwe sophora-bloem) 15 g | Ziekenhuisapotheek (GMP-gecertificeerde leverancier) | — | Ruwe drug voor klysmavoorschrift. Voldoet aan de Pharmacopoeia of the People's Republic of China (editie 2020). Verslaglegging op batchniveau is op aanvraag beschikbaar. |
| SPSS Statistics | IBM Corporation, Armonk, NY, USA | v20.0 | Gebruikt voor alle statistische analyses. |
Referenties
- Morizane R, Bonventre JV. Kidney organoids: a translational journey. Trends Mol Med. 2017;23(3):246-263.
- Krisanapan P, et al. Revolutionizing chronic kidney disease management with machine learning and artificial intelligence. J Clin Med. 2023;12(8):3018.
- Manley HJ. Disease progression and the application of evidence-based treatment guidelines diagnose it early: a case for screening and appropriate management. J Manag Care Pharm. 2007;13(9 Suppl D):S6-S12.
- Wang Y, et al. Traditional Chinese medicine in the treatment of chronic kidney diseases: theories, applications, and mechanisms. Front Pharmacol. 2022;13:917975.
- Cheng L, et al. Cardio-cerebral protective effect of moxibustion on phlegm-dampness type hypertension: protocol for a randomized controlled trial. JMIR Res Protoc. 2025;14:e79158.
- Hua F, et al. Moxibustion therapy on lumbar disc herniation: an evidence-based clinical practice guideline. Medicine (Baltimore). 2021;100(9):e24347.
- Lu Z, et al. Rhubarb enema attenuates renal tubulointerstitial fibrosis in 5/6 nephrectomized rats by alleviating indoxyl sulfate overload. PLoS One. 2015;10(12):e0144726.
- Wang G, et al. C-INSIGHT: design and methodology of a nationwide registry for high-risk chronic kidney disease in China - a study protocol. BMC Nephrol. 2025;26(1):599.
- Lu Y, et al. Effects of active vitamin D on insulin resistance and islet beta-cell function in non-diabetic chronic kidney disease patients: a randomized controlled study. Int Urol Nephrol. 2022;54(7):1725-1732.
- Zheng XY. Guidelines for clinical research of new traditional Chinese medicine drugs. China Medical Science and Technology Press; Beijing; 2002.
- Wijaya EA, et al. Factors affecting neurocognitive function in children with chronic kidney disease: a systematic review. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2022;15:277-288.
- Zhang L, Zhang TJ, Li Y, Xiong WJ. Shenqi Yanshen Formula (SQYSF) protects against chronic kidney disease by modulating gut microbiota. Bioengineered. 2022;13(3):5625-5637.
- Jacob Z, et al. A systematic review of symptoms experienced by children and young people with kidney failure. Pediatr Nephrol. 2025;40(1):53-68.
- Huang W, et al. Clinical effect of rhubarb on the treatment of chronic renal failure: a meta-analysis. Front Pharmacol. 2023;14:1108861.
- Argilés À, Ficheux A, Duranton F. Effect of hemodiafiltration or hemodialysis on mortality in kidney failure. N Engl J Med. 2023;389(20):e42.
- Ji C, et al. Rhubarb enema improved colon mucosal barrier injury in 5/6 nephrectomy rats may associate with gut microbiota modification. Front Pharmacol. 2020;11:1092.
- Ji C, et al. Rhubarb enema decreases circulating trimethylamine N-oxide level and improves renal fibrosis accompanied with gut microbiota change in chronic kidney disease rats. Front Pharmacol. 2021;12:780924.
- Wang J, et al. Effects of free anthraquinones extract from the rhubarb on cell proliferation and accumulation of extracellular matrix in high glucose cultured-mesangial cells. Korean J Physiol Pharmacol. 2015;19(6):485-489.
- Graziani C, et al. Intestinal permeability in physiological and pathological conditions: major determinants and assessment modalities. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019;23(2):795-810.
- Lee SY, Kim HJ, Han JS. Anti-inflammatory effect of oyster shell extract in LPS-stimulated Raw 264.7 cells. Prev Nutr Food Sci. 2013;18(1):23-29.
- Chen Q, et al. Salvianolic acid B promotes angiogenesis and inhibits cardiomyocyte apoptosis by regulating autophagy in myocardial ischemia. Chin Med. 2023;18(1):155.
- Yokozawa T, et al. Potentiating effect of converting enzyme inhibitor captopril to the renal responses of magnesium lithospermate B in rats with adenine-induced renal failure. Chem Pharm Bull (Tokyo). 1991;39(3):732-736.
- Lau WL, Vaziri ND. Urea, a true uremic toxin: the empire strikes back. Clin Sci (Lond). 2017;131(1):3-12.
- Wen D, et al. Metabolite profiling of CKD progression in the chronic renal insufficiency cohort study. JCI Insight. 2022;7(20):e161696.
- Jančič SG, Močnik M, Marčun Varda N. Glomerular filtration rate assessment in children. Children (Basel). 2022;9(12):1995.
- Lee Y, Cho JY, Cho KY. Serum, urine, and fecal metabolome alterations in the gut microbiota in response to lifestyle interventions in pediatric obesity: a non-randomized clinical trial. Nutrients. 2023;15(9):2184.
- Zoccali C, et al. Cardiovascular complications in chronic kidney disease: a review from the European Renal and Cardiovascular Medicine Working Group of the European Renal Association. Cardiovasc Res. 2023;119(11):2017-2032.
- Wang H, et al. Effect of moxibustion on hyperhomocysteinemia and oxidative stress induced by high-methionine diet. Evid Based Complement Alternat Med. 2020;2020:3184785.
- Kim KH, et al. Acupuncture and related interventions for symptoms of chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev. 2016;2016(6):CD009440.