Een bibliometrische en gevisualiseerde analyse van mitochondriaal onderzoek bij diabetische nefropathie

Samenvatting

Deze bibliometrische analyse schetst het landschap van mitochondriaal onderzoek bij diabetische nefropathie (DN) en vat belangrijke thematische veranderingen en opkomende onderwerpen samen.

Samenvatting

Deze bibliometrische studie brengt systematisch het wereldwijde landschap van mitochondriaal onderzoek in DN in kaart van 2016 tot 2025. Om consistent te blijven met de studietitel en zoekfocus, wordt DN als primaire term gebruikt, terwijl diabetische nierziekte (DKD) alleen wordt behouden bij het beschrijven van zoektermen, screeningscriteria of oorspronkelijke auteurszoekwoorden. In totaal werden 1.342 publicaties opgehaald uit de Science Citation Index Expanded (SCI-EXPANDED) en Social Sciences Citation Index (SSCI) binnen de Web of Science Core Collection (WoSCC) en geanalyseerd met CiteSpace, VOSviewer en Scimago Graphica. De jaarlijkse publicatieproductie steeg bijna vier keer van 63 in 2016 tot 239 in 2025, en de site-zichtbaarheid op datasetniveau nam ook toe. China leidde in publicatievolume, terwijl Australië en de Verenigde Staten hogere gemiddelde citaties per artikel lieten zien, wat wijst op een verschil tussen output en citatie-gebaseerde zichtbaarheid. Central South University stond op de eerste plaats in institutionele output en totaal aantal citaties onder de getoonde instellingen, maar de samenwerkingsverbindelijkheid was lager dan die van Shanghai Jiao Tong University en Zhejiang University. Sleutelwoord- en referentieanalyses toonden een temporele uitbreiding van door hoge glucose veroorzaakte oxidatieve stress en apoptose naar mitofage, ferroptose, mitochondriale dynamiek, mitochondriën-geassocieerde endoplasmatische reticulummembranen (MAMA's) en het NLRP3-inflammasoom. Interventiegerelateerde en methodologiegerelateerde onderwerpen, waaronder SGLT2-remmers, MitoQ, caloriebeperking, Mendeliaanse randomisatie en metabolomics, werden ook geïdentificeerd. Over het algemeen is het mitochondriaal onderzoek in DN verbreed naar mitochondriale kwaliteitscontrole, gereguleerde celdood, multi-omics benaderingen en interventiegerelateerde onderwerpen. Deze bibliometrische patronen geven de prominente rol van het onderwerp en de zichtbaarheid van citaties aan, in plaats van direct mechanistisch of klinisch bewijs, en kunnen helpen richtingen te identificeren die verdere validatie vereisen.

Inleiding

DN is een van de ernstigste microvasculaire complicaties van diabetes mellitus en een van de belangrijkste oorzaken van eindstadium nierziekte wereldwijd ^1,2. Ondanks aanzienlijke vooruitgang in glucosecontrole, bloeddrukbeheer en de blokkade van het renin-angiotensine systeem, blijft het incident van DN stijgen en ontwikkelt een aanzienlijk deel van de patiënten nog steeds onomkeerbaar nierfalen³. Deze onvervulde klinische behoefte heeft geleid tot een intensieve zoektocht naar nieuwe pathofysiologische mechanismen en therapeutische doelen. Mitochondriën dienen als centrale centra van cellulaire energiemetabolisme, redoxhomeostase en apoptose, en zijn uitgegroeid tot cruciale knooppunten in de pathogenese van DN ^4,5. Studies van de afgelopen twee decennia hebben aangetoond dat door hyperglykemie veroorzaakte mitochondriale disfunctie direct bijdraagt aan podocytletselschade, schade aan tububulaire epitheelcellen, mesangiale expansie en interstitiële fibrose ^6,7. Deze disfunctie wordt gekenmerkt door overmatige productie van reactieve zuurstofsoorten, verminderde oxidatieve fosforylering, mitochondriale fragmentatie, defecte mitofagie en ontregelde mitochondriale biogenese ^8,9. Daardoor zijn mitochondriën-gerelateerde signaalroutes met SIRT3, PGC1α, Drp1, PINK1, Parkin en het NLRP3-inflammasoom belangrijke onderzoeksfocussen^10,11 geworden. Recentelijk hebben opkomende concepten zoals ferroptose, MAMA's en mitochondriale metabole herprogrammering het mechanistische landschap van DN 12,13,14 verder uitgebreid. Het aantal publicaties over mitochondriaal onderzoek in DN is aanzienlijk toegenomen, wat een rijke, maar steeds complexere en gefragmenteerdere kennisbasis heeft opgeleverd.

Gezien de snelle verspreiding van literatuur zijn traditionele narratieve overzichten onvoldoende om systematisch het veranderende intellectuele landschap, samenwerkingsnetwerken en opkomende grenzen van^{dit vakgebied} te vangen. Bibliometrische analyse, een kwantitatieve en visualisatiegebaseerde benadering, biedt een objectieve manier om wetenschappelijke output in kaart te brengen, invloedrijke artikelen, auteurs, instellingen en landen te identificeren, en de dynamiek van onderzoeksonderwerpen in de tijd te detecteren 16,17,18,19,20. Verschillende bibliometrische studies hebben diabetische nefropathie, DKD, mitochondriën-gerelateerde nieronderzoeken of onderwerpen gerelateerd aan oxidatieve stress^onderzocht 21,22,23,24. Desalniettemin kan een geactualiseerde, themagerichte bibliometrische synthese van mitochondriaal onderzoek in DN nog steeds helpen om recente onderzoeksactiviteiten, samenwerkingspatronen, thematische evolutie en opkomende onderwerpen in dit specifieke vakgebied te verduidelijken. In deze studie werden alle relevante publicaties gehaald uit de SCI-EXPANDED en SSCI binnen de WoSCC, die de periode van 2016 tot 2025 beslaan. CiteSpace, VOSviewer en Scimago Graphica werden ingezet om een systematische bibliometrische en visualisatie-analyse uit te voeren. Deze studie schetst het huidige onderzoekslandschap en vat de evolutie samen van belangrijke onderwerpen, waaronder mitofagie, ferroptose, mitochondriale dynamiek en interventiegerelateerd onderzoek, en biedt daarmee een bibliometrische basis om richtingen te identificeren die verdere experimentele en klinische validatie rechtvaardigen.

Protocol

Gegevensverzameling en zoekstrategie

Alle bibliometrische records zijn op 30 april 2026 opgehaald van de SCI-EXPANDED en SSCI binnen de WoSCC. SCI-EXPANDED werd gebruikt om biomedische en levenswetenschappelijke literatuur vast te leggen, terwijl SSCI werd behouden om mogelijk relevante interdisciplinaire archieven op te nemen. De zoekstrategie is opgesteld met verwijzing naar de Medical Subject Headings (MeSH)-database. "Diabetische nefropathieën" en "Mitochondriën" werden afzonderlijk gezocht in MeSH, en de bijbehorende MeSH-termen, instaptermen en gerelateerde subkoppen werden beoordeeld om de trefwoordselectie en synoniemuitbreiding te begeleiden. Omdat Web of Science niet direct MeSH-indexering gebruikt, werden de door MeSH afgeleide termen vertaald naar zoektermen voor onderwerpvelden. De laatste zoekopdracht werd uitgevoerd met de volgende Booleaanse expressie: TS=(("diabetische nefropathie" OF "diabetische nefropathieën" OF "diabetische nierziekte" OF "diabetische nierziekten" OF "diabetische nier" OF "diabetische nier") EN (mitochondriën* OF mitochondriaal* OF mitofagie OF "mitochondriale disfunctie" OF "mitochondriale dynamiek" OF "mitochondriale splijting" OF "mitochondriale fusie" OF "mitochondriale biogenese" OF "mitochondriale kwaliteitscontrole")). Documenttypes waren beperkt tot artikelen en overzichtsartikelen, en de publicatieperiode was vastgesteld van 1 januari 2016 tot 31 december 2025. Deze periode werd gekozen omdat het het meest recente volledige 10-jaar interval was dat beschikbaar was op het moment van de opsporing, waardoor de analyse zich kon richten op hedendaagse ontwikkelingen in mitochondriaal onderzoek in DN, zonder mogelijke bias door een onvolledig publicatiejaar 2026 te vermijden.

Alle records werden geëxporteerd in platte tekst met de optie "Volledig Record en Cited References" geselecteerd. Om de opname van irrelevante records die mogelijk via Keywords Plus worden opgehaald te verminderen, werden de titels, samenvattingen en auteurstrefwoorden van alle opgehaalde records handmatig gescreend. Alleen gegevens die inhoudelijk gerelateerd waren aan mitochondriaal onderzoek in DN of DKD werden bewaard. Publicaties werden uitgesloten als DN of DKD alleen werd genoemd als een van de verschillende diabetische complicaties of als achtergrondinformatie, zonder niergerelateerde uitkomsten, niercelmodellen, nierweefselbewijs, nefropathie-specifieke mechanismen of een primaire focus op DKD. Na het verwijderen van dubbele exemplaren en handmatige screening volgens de vooraf gedefinieerde inclusie- en exclusiecriteria werden 1.342 in aanmerking komende publicaties opgenomen in de eindanalyse.

Analytische tools en mappingworkflow

Basisstatistische analyses en conventionele grafieken, waaronder staafdiagrammen, lijndiagrammen, taartdiagrammen en bubbeldiagrammen, werden gegenereerd met WPS Excel 2023 en GraphPad Prism 10.1. De jaarlijkse publicatieproductie werd samengevat per publicatiejaar. Dataset-niveau jaarlijkse Times Cited-tellingen werden verkregen uit het WoSCC-citatierapport en gedefinieerd als citaties die in elk kalenderjaar door alle 1.342 opgenomen records worden ontvangen, in plaats van citaties van hetzelfde jaar aan jaarlijkse publicatiecohorten of veldbrede jaarlijkse citatietotalen. Voor analyses op land- en regioniveau werden de gemiddelde citaties per artikel berekend door het totale aantal citaties te delen door het aantal publicaties per land/regio. Deze maatstaf werd geïnterpreteerd als een niet-aangepaste beschrijvende indicator van citatiezichtbaarheid binnen de opgehaalde dataset. Het werd niet beschouwd als een directe maatstaf voor nationale onderzoekskwaliteit of academische invloed, omdat citatieaantallen kunnen worden beïnvloed door publicatiejaar, citatievenster, tijdschriftplatform, artikeltype, onderzoeksontwerp en vakgebiedsspecifieke citatiepraktijken.

Kennismapping werd uitgevoerd met VOSviewer 1.6.19, CiteSpace 6.4.R1 en Scimago Graphica 1.0.25. De databases, software en online bronnen die worden gebruikt voor literatuuropvraging, bibliometrische analyse, visualisatie en het ophalen van tijdschriftmetrieken zijn vermeld in de Materiaallijst. Netwerkanalyses werden uitgevoerd met behulp van de volledige telmethode. De WoSCC-platte tekstbestanden werden geïmporteerd in VOSviewer om co-auteurschapsnetwerken op het niveau van land/regio, instelling en auteur op te bouwen, evenals netwerken voor trefwoordco-occuratie en co-citatie in tijdschriften. Voor geografische visualisatie werd het co-auteurschapsnetwerk dat in VOSviewer werd gegenereerd, geëxporteerd als een Graph Modeling Language (GML)-bestand en geïmporteerd in Scimago Graphica, waar een geografische lay-out werd toegepast met een wereldkaart als achtergrond. In deze kaart vertegenwoordigde de knoopgrootte het publicatievolume, en de linkdikte gaf de intensiteit van samenwerking aan. Dezelfde WoSCC-dataset werd geïmporteerd in CiteSpace voor clustering van keyword-tijdlijnen, referentieco-citatieclustering en citatieburstdetectie om de temporele evolutie en intellectuele structuur van het vakgebied te karakteriseren.

Parameterconfiguratie in CiteSpace en VOSviewer

In CiteSpace werd de tijdsperiode vastgesteld van 2016 tot 2025, waarbij elke tijdsperiode op 1 jaar werd gezet, wat in totaal 10 slices opleverde. Knooptypes werden geselecteerd op basis van het analytische doel, waarbij Keyword werd gebruikt voor zoekwoordtijdlijn- en burstanalyses, en Reference voor referentieco-citatie en burst-analyses. Het knooppuntselectiecriterium werd ingesteld op de g-index met een schaalfactor van k = 10, in plaats van een vaste Top N of Top N% drempel, zodat knooppuntselectie zich kon aanpassen aan jaarlijkse citatie- of voorkomsverdelingen, terwijl een interpreteerbare netwerkgrootte^{van 25,26} behouden bleef. Pathfinder snoeien werd toegepast op de tijdsgesneden netwerken en het samengevoegde netwerk, terwijl het Minimum Spanning Tree-algoritme niet werd gebruikt. Voor burstdetectie werd de decay-factor γ ingesteld op 0,5. In de referentie-co-citatieclusteranalyse werden modulariteit Q en gewogen gemiddelde silhouetwaarden berekend om de algehele structuur en clusterconsistentie van het gesnoeide netwerk te beschrijven.

In VOSviewer 1.6.19 werden alle WoSCC-platte tekstbestanden geïmporteerd door te kiezen op "Maak een kaart gebaseerd op bibliografische gegevens" en "Lees gegevens uit bibliografische databasebestanden," waarbij het bestandstype werd gespecificeerd als Web of Science. De volledige telmethode werd gebruikt. Voor co-auteurschapsnetwerken werd de minimale publicatiedrempel vastgesteld op 5 voor landen/regio's en instellingen op 3 voor auteurs.

Voor analyses op institutioneel niveau werden institutionele namen handmatig gecontroleerd en geharmoniseerd volgens de WoSCC-affiliatierecords vóór de netwerkbouw. Het citatieaantal voor elke instelling werd gedefinieerd als het totale WoSCC Times Cited-aantal publicaties dat aan die instelling werd toegeschreven binnen de opgehaalde dataset. Afgekorte nodelabels die in VOSviewer werden gegenereerd, werden verder gecontroleerd aan de hand van de bijbehorende volledige institutionele namen om ambiguïteit te voorkomen. Voor land-/regio-analyse werd het WoSCC land-/regioadresveld gebruikt. Land- en regionamen werden handmatig geharmoniseerd voor spellingvarianten en afkortingen. Engeland, Schotland, Wales en Noord-Ierland werden samengevoegd tot het Verenigd Koninkrijk, en de Volksrepubliek China werd ingekort tot China. Vasteland China werd als China gerapporteerd, terwijl de Speciale Administratieve Regio Hongkong (Hong Kong SAR), Macao SAR en Taiwan als aparte regio's werden behouden als ze afzonderlijk door WoSCC werden geïndexeerd; Er werd geen post-hoc samenvoeging uitgevoerd voor netwerkanalyse op land- of regioniveau. Voor keyword co-occurrence analyse werd de analyse-eenheid ingesteld om trefwoorden te schrijven die uit de WoSCC-records waren gehaald, en de minimale incidentiedrempel werd ingesteld op 5; Bij deze drempel voldeden 89 trefwoorden aan de criteria. Voor de netwerkgeneratie werden synonieme termen en afkortingen die in de auteur-trefwoordenlijst werden geïdentificeerd, handmatig gestandaardiseerd; bijvoorbeeld, afkortingen voor DN en reactieve zuurstofsoorten werden omgezet in hun volledige termen. Voor co-citatieanalyse van tijdschriften werden geciteerde bronnen als analyse-eenheid gebruikt en werd een citatiedrempel toegepast om een interpreteerbaar netwerk van 53 tijdschriften te behouden. De lay-out was ingesteld op LinLog/modulariteit, met Attraction op 2 en Repulsion op -1. De knoopgrootte werd gewogen op basis van het aantal publicaties, citatiefrequentie, het voorkomen van trefwoorden of de co-citatiesterkte volgens de specifieke analyse. Alle netwerkgeneratieprocedures werden onafhankelijk tweemaal onafhankelijk uitgevoerd door de eerste en tweede auteur, met dezelfde dataset en parameterinstellingen om de stabiliteit van de resultaten te verifiëren. In gevallen van opvallende afwijkingen werden de ruwe gegevens en parameterinstellingen opnieuw gecontroleerd voordat de heranalyse werd hergebruikt.

Resultaten

Jaarlijkse publicatietrends en siteringszichtbaarheid op datasetniveau

Van 2016 tot 2025 steeg het jaarlijkse aantal publicaties over mitochondriaal onderzoek in DN van 63 naar 239. Het jaarlijkse aantal Times Cited-tellingen op datasetniveau voor de vaste dataset steeg van 49 in 2016 tot 12.516 in 2025. Deze maatstaf vertegenwoordigt citaties die in elk kalenderjaar door alle opgenomen records zijn ontvangen, in plaats van citaties van hetzelfde jaar naar jaarlijkse publicatiecohorten of veldbrede citatietotalen. Omdat deze citatie-metriek is berekend voor de vaste dataset als geheel, worden de jaarlijkse citatieaantallen beïnvloed door de publicatieleeftijd, de cumulatieve blootstellingstijd en ongelijke citatievensters tussen de opgenomen records. Daarom moet de opwaartse citatiecurve in Figuur 1 worden geïnterpreteerd als de zichtbaarheid op datasetniveau, en niet als direct bewijs van toenemende onderzoeksimpact in de tijd. Van 2022 tot 2025 werden 754 publicaties geregistreerd, wat 56,2% uitmaakt van het totale aantal publicaties dat in Figuur 1 wordt getoond.

Regionale patronen van land/regio-samenwerkingsnetwerken en citatiezichtbaarheid

De land/regio-analyse vatte publicatie-output, citatie-gebaseerde indicatoren en samenwerkingspatronen samen in mitochondriaal onderzoek bij diabetische nefropathie. China stond op de eerste plaats met 775 publicaties, gevolgd door de Verenigde Staten met 235 publicaties; Samen droegen deze twee landen meer dan 70% bij van de totale literatuurproductie op dit gebied (Tabel 1). Wat betreft gemiddelde citaties per artikel stond Australië op de eerste plaats met 98 citaties per artikel, gevolgd door de Verenigde Staten met 69 en China met 30. Deze waarden werden geïnterpreteerd als beschrijvende indicatoren voor citatiezichtbaarheid in plaats van directe maatstaven voor de kwaliteit van onderzoek. Australië stond achtste in het totale aantal publicaties, maar toonde relatief hoge zichtbaarheid van niet-gecorrigeerde citaties en meerdere samenwerkingsverbindingen met teams in Europa en de Verenigde Staten. Het samenwerkingsnetwerk toonde banden met het Verenigd Koninkrijk, Duitsland en de Verenigde Staten (Figuur 2A). Wat betreft de intensiteit van samenwerking had de Verenigde Staten de hoogste totale linksterkte met 140, gevolgd door China met 82. Figuur 2B toont een bubbelgrafiek die publicatievolume, citatieaantallen en totale linksterkte over drie dimensies integreert. In deze grafiek liet China het hoogste publicatievolume en hoge totale citatieaantallen zien, terwijl de Verenigde Staten hoge citatiecijfers en de hoogste intensiteit van samenwerking lieten zien. Wanneer men rekening hield met het gemiddelde aantal citaties per artikel, scoorden Australië en Italië hoog in deze dataset.

Verder onderzoek van het samenwerkingsnetwerk tussen land en regio bracht vijf hoofdclusters aan het licht (Figuur 2A). Het koorddiagram illustreerde verder samenwerkingsverbindingen tussen landen/regio's (Figuur 2C). De grootste cluster omvatte China, de Verenigde Staten, Japan en Zuid-Korea, met meerdere samenwerkingsverbindingen tussen deze landen. Binnen Europa ontstond een subnetwerk rond Italië, Spanje, Nederland en Denemarken, naast een andere samenwerkingsas die Duitsland, Frankrijk en Zweden met elkaar verbindt. Midden-Oosterse en Zuid-Aziatische landen, zoals Egypte, India, Israël en Saoedi-Arabië, vormden een relatief onafhankelijk cluster met zwakkere banden met Europa en Amerika. Transregionale verbindingen tussen Australië, het Verenigd Koninkrijk en Duitsland werden ook waargenomen.

Kenmerken van institutioneel onderzoeksresultaat en samenwerkingsnetwerk

Het institutionele co-auteurschapsnetwerk dat door VOSviewer is opgebouwd, omvatte 51 instellingen die negen clusters vormen (Figuur 3A). Het afgekorte knoopmerk "China Med Univ" in Figuur 3A verwijst naar China Medical University. Central South University liet het hoogste publicatieaantal en het hoogste totale aantal citaties zien onder de instellingen, maar de samenwerkingsconnectiviteit was niet de sterkste. Over het algemeen werkten de meeste instellingen voornamelijk samen met binnenlandse of Oost-Aziatische partners, terwijl ook beperkte cross-regionale banden met instellingen in de Verenigde Staten en Australië werden waargenomen. Wat betreft publicatievolume kwamen alle top 10 instellingen uit China (Figuur 3B). Central South University stond op de eerste plaats met 56 publicaties, gevolgd door Wuhan University met 35, en Zhengzhou University en Shanghai Jiao Tong University met elk 30 publicaties (Tabel 2). De totale linksterkte van Central South University was echter 20, lager dan die van Shanghai Jiao Tong University en Zhejiang University, wat aangeeft dat een hoge publicatieoutput niet noodzakelijkerwijs overeenkwam met de sterkste institutionele samenwerkingsconnectiviteit. Wat betreft het totale aantal citaties stond Central South University op de eerste plaats met 2.999 citaties, gevolgd door Monash University met 1.713. Andere instellingen uit China, de Verenigde Staten en Australië behoorden ook tot de top 10 qua totale citatieaantallen (Figuur 3C).

Kenmerken van het co-citatienetwerk en publicaties van tijdschriften

Het co-citatienetwerk van tijdschriften omvatte 53 geselecteerde tijdschriften die vijf clusters vormden (Figuur 4A). Cluster 1 bevatte 14 tijdschriften, vertegenwoordigd door Redox Biology, Cell Death & Disease, en Metabolism-Clinical and Experimental, en bevatte tijdschriften gerelateerd aan oxidatieve stress, mitofagie en metabole herprogrammering. Cluster 2 omvatte nefrologie- en multidisciplinaire tijdschriften, zoals Kidney International, JCI Insight, Nature Reviews Nephrology, Diabetes en Nature Communications. Clusters 3 en 4 behandelden tijdschriften zoals Antioxidants, Frontiers in Pharmacology, Biomedicine & Pharmacotherapy, Scientific Reports en PLOS ONE. Cluster 5 omvatte tijdschriften zoals Free Radical Biology and Medicine, Renal Failure en Phytomedicine. Wat betreft publicatievolume stond Frontiers in Pharmacology op de eerste plaats met 54 artikelen, gevolgd door International Journal of Molecular Sciences (45 artikelen) en Scientific Reports (29 artikelen) (Figuur 4B, Tabel 3). Frontiers in Pharmacology had een impactfactor van 4,8 en 1.379 citaties, terwijl International Journal of Molecular Sciences een impactfactor had van 4,9 en 1.885 citaties, en Free Radical Biology and Medicine een impactfactor van 8,2 en 1.362 citaties. Wat betreft citatievolume, stond Nature Reviews Nephrology op de eerste plaats met 2.455 totale citaties, gevolgd door International Journal of Molecular Sciences met 1.885 citaties, Redox Biology met 1.452 citaties, Frontiers in Pharmacology met 1.379 citaties, Free Radical Biology and Medicine met 1.362 citaties, Kidney International met 1.338 citaties, en Cell Death & Disease met 1.268 citaties (Figuur 4C).

Auteur-coauteurschapsnetwerk en publicatie-/citatie-indicatoren

In het auteurscoauteurschapsnetwerk werden 24 productieve auteurs gegroepeerd in vijf clusters (Figuur 5A). Het netwerk liet verschillende relatief verschillende auteursteams zien, met Sun Lin, Yang Ming, Xiao Li, Han Yachun, Liu Fuyou, Chen Wei, Gao Peng, Danesh Farhad R., Galvan Daniel L. en Li Li als belangrijke knooppunten binnen deze samenwerkingsgroepen. Danesh Farhad R. en Galvan Daniel L. behoorden ook tot de top 10 auteurs op basis van het totale aantal citaties. Wat betreft publicatievolume stond Sun Lin op de eerste plaats met 24 artikelen, gevolgd door Yang Ming met 20 artikelen en Li Ping met 17 artikelen. Onder de top 10 meest productieve auteurs kwamen er acht uit China en twee uit de Verenigde Staten (Figuur 5B).

Wat betreft het totale aantal citaties stond Sun Lin op de eerste plaats met 1.775 citaties, gevolgd door Xiao Li met 1.341 citaties, Yang Ming met 1.288 citaties en Liu Fuyou met 1.236 citaties (Figuur 5C). Auteurs uit de Verenigde Staten, waaronder Danesh Farhad R. met 1.097 citaties, Galvan Daniel L. met 1.081 citaties en Sharma Kumar met 852 citaties, evenals Cooper Mark E. uit Australië met 1.091 citaties, behoorden ook tot de top 10 qua totaal citatieaantal. Li Ping stond derde qua publicatievolume, maar stond niet in de top 10 auteurs qua totale citatieaantal. In de geraadpleegde dataset stond Sun Lin op de eerste plaats zowel qua publicatievolume als in het totale aantal citaties.

Trefwoordco-voorkomen en evolutie van onderzoekshotspots

De co-incidentanalyse van auteur en trefwoorden vatte de frequentie- en tussenheidcentraliteit van trefwoorden samen in mitochondriaal onderzoek naar diabetische nefropathie. Onder de trefwoorden met hoge frequenties had "diabetische nefropathie" de hoogste frequentie met 573 voorkomsten, gevolgd door "oxidatieve stress" met 449 voorkomen, "diabetische nierziekte" met 292 voorkomen, en "mitochondriale disfunctie" met 235 gevallen (Tabel 4). Omdat "diabetische nefropathie" en mitochondriën-gerelateerde termen centrale onderdelen waren van de zoekstrategie en het studiebereik, werd hun hoge frequentie verwacht en vooral geïnterpreteerd als bewijs van onderwerpconsistentie in plaats van als een onafhankelijke opkomende hotspot. Andere veelvoorkomende trefwoorden waren "activatie" (197), "injury" (194) en "apoptose" (140). In het trefwoord co-incidentnetwerk verschenen hoge glucose, reactieve zuurstofsoorten, glucose, diabetische nefropathie, mitochondriale disfunctie en mitochondriale homeostase als prominente onderling verbonden knooppunten, wat aangeeft dat oxidatieve stress, metabole verstoring en mitochondriale stoornissen de kernstructuur van het samenvallen van dit veld vormden (Figuur 6A). Hoewel "mitofagie" niet in de top 10 zoekwoorden op frequentie in Tabel 4 stond, verscheen het als een zichtbaar onderwerp in de visualisaties van trefwoordco-occurrence en tijdlijn, wat wijst op de relevantie ervan voor de thematische evolutie van mitochondriaal onderzoek in DN. Wat betreft centraliteit tussen de sneer hadden "nier" (0,35) en "mesangiale cellen" (0,33) de hoogste centraliteitswaarden, gevolgd door "pathway" (0,30), "reactieve zuurstofsoorten" (0,27), "NF-κB" (0,25), "endoplasmatische reticulumstress" (0,22), "acute nierbeschadiging" (0,22), "glucose" (0,21), "mitochondriën" (0,19) en "cardiovasculaire ziekte" (0,19) (Tabel 4). Het moet worden opgemerkt dat Tabel 4 gerangschikte trefwoorden samenvat op frequentie- en tussenheidscentraliteit, terwijl Figuur 6B en Figuur 6C algoritmisch gegenereerde clusters en hun temporele activiteit tonen; daarom wordt niet verwacht dat de clusterlabels in Figuur 6 de gerangschikte zoekwoordenlijst in Tabel 4 exact reproduceren.

Keyword timeline mapping visualiseerde de temporele activiteit van trefwoordclusters van 2016 tot 2025 (Figuur 6C). Vroege actieve onderwerpen waren voornamelijk gerelateerd aan hoge glucose, reactieve zuurstofsoorten, chronische nierziekte, acute nierschade, insulineresistentie, glucose en mitochondriale functie. In latere jaren verschenen splijting, mitofage, mitochondriale homeostase, vetzuuroxidatie en type 2 diabetes als aanhoudende of opkomende tijdlijnonderwerpen. Keyword clustering genereerde 13 thematische clusters (Figuur 6B), waaronder chronische nierziekte, protects, skeletspieren, hart- en vaatziekten, diabetische nefropathie, lipideperoxidatie, diabetes mellitus, DKD, splijting, traditionele Chinese geneeskunde, endoplasmatische reticulumstress, muizen en vetzuuroxidatie. Deze clusterlabels zijn algoritmisch gegenereerd en moeten worden geïnterpreteerd als beschrijvende labels van trefwoordco-incidentpatronen in plaats van als een gerangschikte lijst van veelfrequente trefwoorden. De niergerelateerde clusters omvatten voornamelijk diabetische nefropathie, DKD, chronische nierziekte, lipideperoxidatie, splijting, stress van het endoplasmatisch reticulum, traditionele Chinese geneeskunde, muizen en oxidatie van vetzuren. Opmerkelijk is dat sommige algoritmisch gegenereerde labels, zoals skeletspier- en hart- en vaatziekten, perifere of systemische diabetesgerelateerde termen leken te weerspiegelen in plaats van kern-DN-specifieke mitochondriale mechanismen. Daarom werden deze perifere clusters in de huidige studie niet geïnterpreteerd als belangrijke onderzoekshotspots. Tijdlijnvisualisatie toonde aan dat onderwerpen gerelateerd aan splijting, mitofagie en vetzuuroxidatie actief bleven na 2019 (Figuur 6C).

Referentie-co-citatieclusters en citatieburstanalyse

Referentieco-citatieanalyse genereerde 18 clusters in het door Pathfinder gesnoeide netwerk, met modulariteit Q = 0,867 en gewogen gemiddelde silhouetwaarde = 0,9587 (Figuur 7A,B). Omdat Pathfinder-snoei zwakke cross-cluster verbindingen kan verminderen, werden deze clusters in de teruggevonden literatuur geïnterpreteerd als thematische concentraties in plaats van als bewijs dat de thema's volledig onafhankelijk van elkaar waren. Belangrijke referentieclusters waren onder andere ferroptose, NLRP3-inflammasoom, PINK1, MAMMA's, SGLT2-remmers, MitoQ, caloriebeperking, Mendeliaanse randomisatie en metabolomics. De sterkste vroege citatie-uitbarstingen waren Dugan et al. (sterkte 24,52, van 2016 tot 2018), Sharma et al. (sterkte 20,58, van 2016 tot 2018), Kang et al. (sterkte 18,91, van 2016 tot 2020), en Zhan et al. (sterkte 16,91, van 2016 tot 2020).

Vertegenwoordigende latere burstreferenties waren onder andere Coughlan et al. (sterkte 12,02, van 2017 tot 2021), Ayanga et al. (sterkte 10,71, van 2017 tot 2021), Qi et al. (sterkte 14,31, van 2018 tot 2022), Xiao et al. (sterkte 12,43, van 2018 tot 2022), Bhargava et al. (sterkte 20,52, van 2019 tot 2022), Galvan et al. (sterkte 13,07, van 2019 tot 2022), Forbes et al. (sterkte 20,53, van 2020 tot 2023), en Wei et al. (sterkte 10,75, van 2021 tot 2023) (Figuur 7C). Samen karakteriseerden deze burstreferenties en co-citatieclusters de temporele verdeling en thematische samenstelling van de geciteerde literatuur in de opgehaalde dataset.

BESCHIKBAARHEID GEGEVENS:

De ruwe gegevens die de bevindingen van deze studie ondersteunen, zijn gedeponeerd in de openbare repository Science Data Bank (ScienceDB), onder de dataset getiteld "A Bibliometric and Visualized Analysis of Mitochondrial Research in Diabetic Nephropathy." De dataset is toegankelijk via de volgende link: https://www.scidb.cn/s/2aiiYj. De gedeponeerde gegevens omvatten de volledige set bibliografische records die op 30 april 2026 zijn opgehaald van de WoSCC, met behulp van de zoekstrategie beschreven in de sectie Protocol, evenals de tussenliggende databestanden die worden gebruikt voor de bibliometrische en visualisatie-analyses. De dataset wordt beschikbaar gesteld onder de CC BY-NC 4.0-licentie om de reproduceerbaarheid van deze studie verder te ondersteunen.

Figuur 1: Jaarlijkse publicatie-output en citatiezichtbaarheid op WoSCC-datasetniveau van mitochondriaal onderzoek in DN van 2016 tot 2025. Oranje balken geven het aantal publicaties per jaar aan, overeenkomend met de linker y-as. De rode lijn geeft de jaarlijkse Times Cited-tellingen op WoSCC-datasetniveau weer en correspondeert met de rechter y-as. Deze tellingen geven citaties aan die in elk kalenderjaar door alle 1.342 opgenomen records zijn ontvangen en moeten worden geïnterpreteerd als siteringszichtbaarheid op datasetniveau, in plaats van direct bewijs van toenemende onderzoeksimpact in de tijd. Afkortingen: WoSCC = Web of Science Core Collection. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Figuur 2: Landen/regio samenwerkingsnetwerken en bibliometrische indicatoren. (A) Wereldwijd samenwerkingsnetwerk dat op een wereldkaart wordt gelegd, waarbij de knoopgrootte het publicatievolume weergeeft en de linkdikte de intensiteit van samenwerking aangeeft. (B) Bubbelgrafiek die publicatievolume, citatieaantal en totale linksterkte toont voor de top 10 landen/regio's. (C) Koorddiagram dat samenwerkingsverbanden tussen landen/regio's illustreert. Afkortingen: USA = Verenigde Staten van Amerika; VK = Verenigd Koninkrijk, met Engeland, Schotland, Wales en Noord-Ierland samengevoegd. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Figuur 3: Institutionele samenwerkingsnetwerken en onderzoeksoutput. (A) Mede-auteursnetwerk van 51 instellingen georganiseerd in negen clusters. (B) Staafdiagram van de top 10 instellingen per publicatievolume. (C) Staafdiagram van de top 10 instellingen op basis van het totale aantal citaties. Het afgekorte knooplabel "China Med Univ" in paneel A verwijst naar China Medical University. Afkortingen: Univ = Universiteit; Med = Medisch; Coll = College; Sch = School; Mt = Mount; VS = Verenigde Staten van Amerika. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Figuur 4: Tijdschrift-co-citatienetwerk en publicatiekenmerken. (A) Co-citatienetwerk van 53 geselecteerde tijdschriften die vijf clusters vormen. (B) Publicatievolume en impactfactor van de top 10 tijdschriften naar publicatievolume. (C) Citatieaantal en Journal Citation Reports (JCR) kwartiel van de top 10 tijdschriften op basis van het totale citatieaantal. Afkortingen: IF = Impactfactor; JCR = Journal Citation Reports; Q1 = kwartiel 1. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Figuur 5: Auteur-coauteurschapnetwerk en publicatie-/citatie-indicatoren. (A) Mede-auteursnetwerk van 24 auteurs met hoge output die vijf clusters vormen. (B) Top 10 auteurs per publicatievolume. (C) Top 10 auteurs op basis van het totale aantal citaties. Afkortingen: VS = Verenigde Staten van Amerika. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Figuur 6: Auteur-trefwoord co-voorkomen en evolutie van onderzoekshotspots. (A) Keyword co-occurrence netwerk. (B) Keyword clustering map met 13 thematische clusters. (C) Visualisatie van trefwoordtijdlijn die temporele clusteractiviteit toont van 2016 tot 2025. Clusterlabels zijn algoritmisch gegenereerd en moeten worden geïnterpreteerd als beschrijvende labels van trefwoordco-incidentpatronen, in plaats van direct bewijs dat alle clusters kernthema's zijn die specifiek onderzoek zijn voor diabetische nefropathie. De resultaten van de frequentie van gerangschikte trefwoorden en de centraliteit tussen trefwoorden worden afzonderlijk samengevat in Tabel 4, terwijl Figuur 6 de nadruk legt op de samenvallende structuur van trefwoorden, thematische clustering en temporele activiteit. Afkortingen: ER = endoplasmatisch reticulum; NLRP3 = NOD-achtige receptorfamilie pyrine-bevattend 3; NF-κB = kernfactor kappa B; PPAR α = peroxisoomproliferator-geactiveerde receptor alfa. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Figuur 7: Referentie-co-citatie en kennisevolutie. (A) Referentie co-citatienetwerk. (B) Referentie-clusteringkaart met 18 kennisclusters. (C) Top 20 referenties met de sterkste citatiebursts, inclusief burststerkte en burstduur. Afkortingen: NLRP3 = NOD-achtige receptorfamilie pyrine-bevattend 3; PINK1 = PTEN-geïnduceerde kinase 1; SGLT2 = natrium-glucose cotransporter 2; MitoQ = mitochondriën gericht ubiquinon; SIRT3 = sirtuin 3; AMPK = AMP-geactiveerde proteïnekinase; DOI = digitale objectidentificatie. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Rang	Land	Documenten	Bronvermeldingen	Gemiddelde citatie per artikel	Totale schakelsterkte
1	China	775	23034	30	82
2	VS	235	16320	69	140
3	Japan	80	3129	39	43
4	Zuid-Korea	47	1606	34	15
5	Italië	36	2185	61	21
6	Duitsland	34	1512	44	39
7	India	34	1279	38	11
8	Australië	33	3246	98	35
9	Spanje	32	1768	55	24
10	VK	28	1667	60	32

Tabel 1: Top 10 landen/regio's, gerangschikt op publicatieoutput, met citatieaantal, gemiddelde citaties per artikel en totale linksterkte. Het vat de publicatie-output, citatie-gebaseerde indicatoren en samenwerkingskracht samen van de tien meest productieve landen/regio's in mitochondriaal onderzoek naar diabetische nefropathie. Afkortingen: VK = Verenigd Koninkrijk; VS = Verenigde Staten van Amerika.

Rang	Organisatie	Documenten	Bronvermeldingen	Totale schakelsterkte	Land
1	Cent South Universiteit	56	2999	20	China
2	Wuhan Universiteit	35	934	3	China
3	Zhengzhou Universiteit	30	1006	11	China
4	Shanghai Jiao Tong Universiteit	30	963	26	China
5	Hebei Med Universiteit	28	893	6	China
6	Southern Med Univ	27	732	19	China
7	Shandong Universiteit	25	792	16	China
8	Zhejiang Universiteit	25	728	23	China
9	Beijing Universitaire Chinese Med	25	385	19	China
10	Nanjing Med Universiteit	22	638	17	China

Tabel 2: Top 10 instellingen gerangschikt op publicatieoutput, met WoSCC totale aantal geciteerde tijden, totale linksterkte en land. Het presenteert de toonaangevende instellingen op basis van publicatie-output, samen met hun citatieprestaties, samenwerkingskracht en land van affiliatie. Institutionele namen worden gepresenteerd als gestandaardiseerde afgekorte labels voor een beknopte presentatie van tabellen en zijn gecontroleerd aan de hand van de volledige institutionele namen in de WoSCC-affiliatiegegevens. Afkortingen: WoSCC = Web of Science Core Collection; Univ = Universiteit; Med = Medisch.

Rang	Bron	Documenten	Bronvermeldingen	Totale schakelsterkte	ALS	JCR
1	Grenzen in de farmacologie	54	1379	338	4.8	Q1
2	Internationaal Tijdschrift voor Moleculaire Wetenschappen	45	1885	253	4.9	Q1
3	Wetenschappelijke rapporten	29	1132	129	3.9	Q1
4	Amerikaans Tijdschrift voor Fysiologie-Nierfysiologie	25	1078	196	3.4	Q1
5	Antioxidanten	21	1223	141	6.6	Q1
6	Biochemische en biofysische onderzoekscommunicatie	21	766	155	2.2	Q1
7	Biomedicine & Farmaccotherapie	21	581	96	7.5	V3
8	Grenzen in de endocrinologie	21	379	161	4.6	Q1
9	Celdood en ziekte	17	1268	104	9.6	Q1
10	Vrije radicale biologie en geneeskunde	17	1362	197	8.2	Q1

Tabel 3: Top 10 tijdschriften gerangschikt op publicatievolume, met citatieaantal, totale linksterkte, impactfactor en Journal Citation Reports in het kwartiel. Het vat de publicatiekenmerken, citatieprestaties en tijdschriftimpactstatistieken samen van de tien meest productieve tijdschriften in de opgehaalde dataset. Citatieaantal verwijst naar het totale WoSCC Times Cited-aantal opgenomen records dat in elk tijdschrift is gepubliceerd. IF- en JCR-kwartielen werden verkregen uit Journal Citation Reports. Afkortingen: IF = Impactfactor; JCR = Journal Citation Reports; Q1 = Kwartiel 1; Q3 = kwartiel 3; WoSCC = Web of Science Kerncollectie.

Rang	Trefwoorden	Graaf	Trefwoorden	Centraliteit
1	Diabetische nefropathie	573	nier	0.35
2	Oxidatieve stress	449	Mesangiale cellen	0.33
3	Diabetische nierziekte	292	Route	0.30
4	Mitochondriale disfunctie	235	Reactieve zuurstofsoorten	0.27
5	Activering	197	NF-κB	0.25
6	Blessure	194	Endoplasmatische reticulumstress	0.22
7	nefropathie	189	Acuut nierletsel	0.22
8	Dysfunctie	187	Glucose	0.21
9	Expressie	152	Mitochondriën	0.19
10	Apoptose	140	Hart- en vaatziekten	0.19

Tabel 4: Top 10 trefwoorden op frequentie en betweenness-centraliteit. Het vermeldt de meest voorkomende trefwoorden en de sleutelwoorden met de hoogste interbetweenness-centraliteit, waarbij de belangrijkste onderzoeksthema's en invloedrijke onderwerpen in mitochondriaal onderzoek naar diabetische nefropathie worden benadrukt. Afkortingen: NF-κB = nucleaire factor kappa B.

Discussie

Deze bibliometrische studie biedt een systematisch overzicht van het wereldwijde onderzoekslandschap en de thematische evolutie van mitochondriaal onderzoek in DN van 2016 tot 2025. De resultaten tonen aan dat de onderzoeksactiviteit op dit gebied in het afgelopen decennium is toegenomen, vooral na 2021. In deze periode breidde de onderzoeksfocus zich geleidelijk uit van oxidatieve stress en mitochondriale disfunctie naar mitochondriale kwaliteitscontrole, metabole aanpassing, gereguleerde celdood, organelinteracties en translationeel gerichte therapeutische verkenning. Deze trends suggereren dat mitochondriaal onderzoek in DN is verschoven van beschrijvende karakterisering van mitochondriale schade naar meer mechanismegericht en integratief onderzoek.

Er werd een merkbaar verschil waargenomen tussen publicatieoutput en op citatie gebaseerde zichtbaarheid tussen landen/regio's en instellingen, maar dit patroon moet niet simpelweg worden geïnterpreteerd als een contrast tussen onderzoekshoeveelheid en onderzoekskwaliteit. De snelle toename van publicaties uit China kan verband houden met verschillende contextuele factoren, waaronder de groeiende nationale last van diabetes en chronische nierziekte, aanhoudende investeringen in biomedisch onderzoek, uitbreiding van graduate opleidingen en universitaire onderzoeksplatforms, en het toenemende gebruik van openbare transcriptomische en experimentele datasets in nefrologisch onderzoek. Deze factoren hebben mogelijk een brede en snel groeiende onderzoeksbasis bevorderd. Veel Chinese publicaties op dit gebied waren echter relatief recent, wat resulteerde in kortere citatievensters en mogelijk lagere gemiddelde citaties per artikel. Daarentegen vertoonden landen als de Verenigde Staten, Australië, Italië en het Verenigd Koninkrijk een hogere citatie-gebaseerde zichtbaarheid ondanks lagere publicatieaantallen, wat deels kan voortkomen uit langere academische lijnen in DKD, mitochondriale biologie, redoxbiologie en translationele nefrologie. Sterk geciteerde studies uit deze landen werden vaak geassocieerd met conceptuele of methodologisch invloedrijke onderwerpen, waaronder mitofage, mitochondriale dynamiek en mitochondriëngerichte interventies. Daarom wordt het waargenomen geografische patroon beter begrepen als een verschil in onderzoeksrijpheid, onderwerppositie, publicatietijd, samenwerkingsstructuur en kennisverspreiding dan als direct bewijs van nationale onderzoekssuperioriteit. Op institutioneel niveau was Central South University de meest productieve en meest geciteerde instelling onder de instellingen die in de opgehaalde dataset worden getoond, maar het samenwerkingsprofiel suggereert een meer nationaal geconcentreerd netwerk dan een groot internationaal samenwerkingscentrum. Ter vergelijking: instellingen zoals Monash University, Harvard Medical School en de University of Michigan toonden citatiezichtbaarheid in onderwerpen gerelateerd aan mitochondriale kwaliteitscontrole, SIRT3-gemedieerde antioxidantbescherming, mitochondriëngerichte levering en beeldvorming van mitochondriale dynamica. Deze bevindingen geven aan dat de zichtbaarheid van institutionele citaties en netwerkrollen in dit vakgebied niet alleen afhangen van publicatievolume, maar ook van de vraag of instellingen deelnemen aan internationaal verbonden, conceptueel invloedrijke of translationeel georiënteerde onderzoekslijnen. Daarom moeten de land- en institutionele analyses worden geïnterpreteerd als het in kaart brengen van de distributie en verspreiding van kennis in plaats van het rangschikken van wetenschappelijke kwaliteit.

Analyses van tijdschriften en auteurs geven verder aan hoe dit onderzoeksveld is georganiseerd over publicatieplatforms en bijdragersnetwerken. De verspreiding van het tijdschrift suggereert dat mitochondriaal onderzoek in DN inherent interdisciplinair is, met betrekking tot nefrologie, redoxbiologie, metabolisme, farmacologie, celdood en nanogeneeskunde. Het hoge citatiepercentage van reviewgerichte of impactvolle tijdschriften kan hun rol weerspiegelen in het integreren van concepten en het vormgeven van onderzoeksagenda's, terwijl tijdschriften met een hoog publicatievolume meer kunnen functioneren als platforms voor het verzamelen van experimenteel en farmacologisch bewijs. Daarom moeten verschillen tussen publicatievolume en citatieaantallen op tijdschriftniveau worden geïnterpreteerd in relatie tot de reikwijdte van het tijdschrift, het type artikel, het lezerspubliek en de rijpheid van de gepubliceerde onderwerpen. Tijdschriften zoals Kidney International, Redox Biology, Cell Death & Disease en Free Radical Biology and Medicine lijken mechanistische studies van oxidatieve stress, mitochondriale disfunctie, mitofagie en nierschade te verbinden met opkomende translationele vragen. Ondertussen weerspiegelen Frontiers in Pharmacology and Antioxidants de toenemende kruising tussen mitochondriale biologie, redoxregulatie en farmacologische interventie. Op auteursniveau overlappen productiviteit en citatiezichtbaarheid ook niet volledig. Auteurs met een hoog aantal publicaties kunnen actieve bijdragers zijn aan de groeiende onderzoeksbasis, terwijl auteurs met minder maar sterk geciteerde publicaties mogelijk hebben bijgedragen aan invloedrijke conceptuele kaders, ziektemodellen of interventiegerelateerde studies. Zo toonde Sun Lin zowel hoge productiviteit als citatiezichtbaarheid, terwijl Danesh Farhad R., Galvan Daniel L., Sharma Kumar en Cooper Mark E. tot de meest geciteerde auteurs behoorden ondanks lagere publicatieaantallen. Dit patroon suggereert dat bibliometrische indicatoren op auteursniveau worden gevormd door samenwerkingsnetwerken, publicatietijd, artikeltype en onderwerpcentraliteit. Dienovereenkomstig moeten deze indicatoren worden geïnterpreteerd als metingen van zichtbaarheid en intellectuele koppeling binnen de opgehaalde dataset, in plaats van als directe metingen van individuele wetenschappelijke kwaliteit of klinisch belang.

Sleutelwoord- en referentieanalyses geven inzicht in de temporele evolutie van de intellectuele structuur van dit vakgebied. Vroege burstreferenties waren voornamelijk geassocieerd met oxidatieve stress, mitochondriale reactieve zuurstofsoorten, mitochondriale disfunctie en metabole stress, wat aangeeft dat vroege bibliometrische zichtbaarheid grotendeels gericht was op oxidatieve en metabole schade in diabetische nieren ^8,27. Latere referenties en trefwoordclusters verschoof geleidelijk naar mitochondriale kwaliteitscontrole, waaronder autofagie, mitofagie, mitochondriale biogenese en regulerende routes die betrokken zijn bij het handhaven van mitochondriale homeostase ^9,28,29. In de recente periode betroffen burstreferenties en co-citatieclusters steeds vaker gereguleerde celdood, organelinteracties, interventiegerelateerde onderwerpen en causaal-inferentie of omics-gerichte benaderingen, met representatieve onderwerpen zoals ferroptose, het NLRP3-inflammasoom, MAMA's, SGLT2-remmers, MitoQ en Mendeliaanse randomisatie-gerelateerde benaderingen 30,31,32,33,34 ^,35,36,37. Recente mechanistische en interventiegerelateerde studies geven ook voorbeelden die overeenkomen met deze actieve thema's, waaronder metformine-gemedieerde regulatie van mitofagie en ferroptose via de HIF-1α/MIOX-as, P110-gemedieerde remming van Drp1-afhankelijke mitochondriale splijting, en PINK1/Parkin-gerelateerde mitofagieregulatie via Baoshentongluo-formule of dapagliflozin 38,39,40,41 . Deze verschuiving suggereert dat het vakgebied is verschoven van het beschrijven van mitochondriale schade naar het onderzoeken van mitochondriale kwaliteitscontrolenetwerken, gereguleerde celsterftepaden, organelinteracties, interventiegerelateerde onderwerpen en causale of omics-gerichte benaderingen. Deze patronen geven aan dat ferroptose, het NLRP3-inflammasoom, MAMA's, SGLT2-remmers, MitoQ en Mendeliaanse randomisatie-gerelateerde benaderingen steeds zichtbaarder zijn geworden in de teruggevonden literatuur.

De interpretatie van algoritmisch gegenereerde sleutelwoordclusterlabels vereist echter voorzichtigheid. Labels zoals skeletspier- en hart- en vaatziekten leken perifere of systemische diabetesgerelateerde termen te weerspiegelen, of bredere comorbiditeitsgerelateerde contexten, in plaats van kern van diabetische nefropathie-specifieke mitochondriale mechanismen. Daarom werden deze perifere labels in deze studie niet behandeld als primaire opkomende hotspots. In plaats daarvan was de interpretatie van hotspots voornamelijk gebaseerd op overeenkomend bewijs van trefwoordfrequentie, bursttermen, tijdlijnactiviteit en referentieco-citatiepatronen. Daarom worden mechanistische termen zoals ferroptose, activatie van NLRP3-inflammasoom en MAMA's besproken als opkomende onderzoeksfronten die worden geïdentificeerd door trefwoord- en co-citatiepatronen, in plaats van als een aparte mini-review te worden uitgewerkt. Toekomstige studies moeten bepalen of deze onderwerpen met hoge bibliometrische zichtbaarheid overeenkomen met reproduceerbare biologische mechanismen in menselijke DKD via experimentele validatie in klinische monsters, single-cell analyse, ruimtelijke transcriptomics en prospectieve translationele studies. Computationeel geïdentificeerde doelwitten, zoals HDAC9-gerelateerde mitochondriale disfunctie en senescentie-geassocieerde ontsteking, vereisen ook functionele validatie voordat ze als therapeutische doelwitten⁴² worden geïnterpreteerd. Aangezien de huidige studie gebruikmaakt van een gevestigd bibliometrisch kader, moet de bijdrage vooral worden begrepen als een geactualiseerde, onderwerpgerichte synthese van mitochondriaal onderzoek in DN en niet als een methodologische innovatie.

Deze bevindingen wijzen ook op verschillende prioriteiten voor toekomstig onderzoek. Ten eerste, hoewel mitofagie, mitochondriale dynamiek, ferroptose, MAMA's en inflammasoomactivatie steeds zichtbaarder zijn geworden in de literatuur, blijft bewijs van menselijke diabetische nierweefsels beperkt. Veel recente mechanistische of computationele voorbeelden zijn nog steeds voornamelijk gebaseerd op experimentele modellen of bio-informatische analyses, waaronder studies gerelateerd aan mitofagie en ferroptose, Drp1-afhankelijke mitochondriale splijting, PINK1/Parkin-gemedieerde mitofagie en HDAC9-gerelateerde mitochondriale disfunctie 38,39,40,41,42. Daarom vereisen deze bevindingen verdere validatie in menselijke monsters en contexten die specifiek zijn voor niercellen. Ten tweede vereisen mitochondriëngerichte interventies en metabolisme-gerelateerde benaderingen, waaronder MitoQ, SGLT2-remmers, antioxidanten en organelgerichte of pathwaygerichte strategieën, een rigoureere translationele evaluatie, met name wat betreft biobeschikbaarheid, niergerichte doelgerichtheid, langetermijnveiligheid en klinische effectiviteit 30,31,32,33,34,35^{. 36,37}. Toekomstige studies die menselijke diabetische nierweefsels, single-cell of ruimtelijke technologieën, multi-omics-analyses en prospectieve translationele ontwerpen integreren, kunnen helpen bepalen welke mitochondriën-gerelateerde routes reproduceerbaar en klinisch relevant zijn bij diabetische nefropathie.

Verschillende beperkingen moeten worden erkend. Ten eerste werden alle dossiers opgehaald van de WoSCC. Hoewel deze database gestandaardiseerde citatiemetadata biedt en veel wordt gebruikt in bibliometrische studies, kan de selectieve dekking publicaties hebben uitgesloten die alleen in andere databases, regionale tijdschriften, niet-Engelstalige bronnen of recent bijgewerkte records zijn geïndexeerd. Hoewel MeSH-afgeleide termen en handmatige screening werden gebruikt om de zoekstrategie te verbeteren, kan onvolledige opsporing van relevante studies niet volledig worden vermeden. Ten tweede waren citatie-gebaseerde indicatoren in deze studie ongecorrigeerde beschrijvende maten. Citatieaantallen kunnen worden beïnvloed door publicatieleeftijd, citatievenster, zichtbaarheid van het tijdschrift, artikeltype, databasedekking, zelfcitatie en vakgebiedsspecifieke citatiepraktijken. Daarom moeten hooggeciteerde publicaties worden geïnterpreteerd als met een grotere citatiezichtbaarheid of bredere kennisverspreiding binnen de opgevraagde dataset, in plaats van als direct bewijs van superieure onderzoekskwaliteit, originaliteit, methodologische strengheid of klinische relevantie. Daarnaast vertegenwoordigen de Times Cited-tellingen op WoSCC-datasetniveau, gepresenteerd in Figuur 1, een statische momentopname op het moment van gegevensopvraging, 30 april 2026; Deze citatietellingen zijn dynamisch en kunnen verschillen als dezelfde analyse later wordt uitgevoerd. Belangrijker nog, de stijgende citatiecurve in Figuur 1 wordt beïnvloed door de publicatieleeftijd, de cumulatieve blootstellingstijd en ongelijke citatievensters tussen de opgenomen records. Daarom mag deze trend niet worden geïnterpreteerd als een directe jaar-tot-jaar toename in onderzoeksimpact, wetenschappelijke kwaliteit, methodologische nauwkeurigheid of klinische relevantie. Daarom moeten de citatiegerelateerde resultaten worden geïnterpreteerd als een retrospectieve momentopname in plaats van als vaste absolute waarden. Ten derde zijn zoekwoord- en netwerkanalyses gevoelig voor gegevensverwerking en parameterinstellingen. Hoewel synonieme termen en afkortingen handmatig zijn geharmoniseerd, kunnen niet-gestandaardiseerde auteurszoekwoorden en algoritmisch gegenereerde clusterlabels nog steeds ambiguïteit veroorzaken. Daarnaast kunnen drempelselectie- en snoeialgoritmen, waaronder het g-indexcriterium, Pathfinder snoeien en VOSviewer-drempels, zwakke of perifere verbindingen verminderen en de schijnbare clusterstructuur, knoopverbindingen en samenwerkingspatronen beïnvloeden. Specifiek kunnen de relatief hoge modulariteit Q-waarde, 0,867, en de gewogen gemiddelde silhouetwaarde, 0,9587, van het referentieco-citatienetwerk deels de invloed van Pathfinder-snoei weerspiegelen; daarom werden de overeenkomstige clusters voornamelijk gebruikt om thematische concentraties te identificeren en moeten ze niet worden geïnterpreteerd als bewijs dat de onderzoeksthema's volledig onafhankelijk van elkaar waren. Daarom moeten de gegenereerde netwerken worden beschouwd als analytische vereenvoudigingen van de opgehaalde dataset in plaats van volledige representaties van alle relaties in het veld. Ten slotte benadrukt het tijdsvenster van 2016 tot 2025 recente ontwikkelingen, maar kan het eerdere fundamentele studies onderschatten en mogelijk niet volledig opnemen van opkomende publicaties die na de ophaaldatum zijn geïndexeerd. Toekomstige bibliometrische studies met meerdere databases, bredere taaldekking en documenttypen, bijgewerkte ophaaldata en gevoeligheidsanalyses van netwerkparameters kunnen een uitgebreider beeld van dit vakgebied bieden.

In het afgelopen decennium is mitochondriaal onderzoek in DN geëvolueerd van een beschrijvende verkenning van oxidatieve stress naar een complex multidimensionaal veld dat kwaliteitscontrolemechanismen, metabole aanpassing en causale inferentiemethodologieën omvat. Hoewel China vooropstond in het totale publicatievolume, varieerde de citatiezichtbaarheid per land, instelling en onderzoeksthema. Het ontstaan van ferroptose, MAMA's, Mendeliaanse randomisatie en multi-omics-benaderingen wijst op actieve onderzoeksrichtingen in de opgehaalde dataset. Deze bibliometrische patronen suggereren dat toekomstige experimentele en klinische studies verder kunnen verduidelijken welke mitochondriën-gerelateerde routes reproduceerbaar zijn in specifieke nierceltypen, ziektestadia en therapeutische contexten.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel

Naam	Bedrijf	Catalogusnummer	Opmerkingen
Web of Science Core Collection	Clarivate	https://www.webofscience.com/	Not applicable
VOSviewer	Leiden University	https://www.vosviewer.com/	1.6.19
CiteSpace	Drexel University	https://citespace.podia.com/	6.4.R1
Scimago Graphica	Scimago Laboratory	https://www.scimagographica.org/	1.0.25
WPS Excel	Kingsoft Corporation	https://www.wps.com/	2023
GraphPad Prism	GraphPad Software	https://www.graphpad.com/	10.1
Journal Citation Reports	Clarivate	https://jcr.clarivate.com/	Not applicable
Medical Subject Headings database	National Library of Medicine	https://www.ncbi.nlm.nih.gov/mesh/	Not applicable