Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.
Onderzoeksartikel
Dit artikel beschrijft een enkele preoperatieve op echografie gebaseerde meting van de veneuze C2/A, aangevuld met D-dimeer, voor het identificeren van orthopedische chirurgiepatiënten met een verhoogd risico op postoperatieve DVT van de onderste ledematen.
Diepveneuze trombose (DVT) is een veelvoorkomende complicatie na orthopedische chirurgie. Deze prospectieve observationele studie evalueerde of een enkele preoperatieve nulmeting van de verhouding tussen het kwadraat van de veneuze omtrek en het oppervlak (C2/A), zowel alleen als in combinatie met D-dimeer, geassocieerd was met DVT die werd vastgesteld gedurende de eerste 7 postoperatieve dagen. Honderdvijftig volwassenen die een orthopedische ingreep ondergingen werden geïncludeerd; bij 37 ontwikkelde zich DVT en bij 113 niet. De preoperatieve omtrek (C) en het oppervlak (A) werden afzonderlijk gemeten aan het einde van de uitademing met het ingebouwde meetpakket van het echosysteem tijdens dezelfde acquisitiecyclus. Onderzoekers berekenden C2/A als C2 gedeeld door A. Om deze regel consistent toe te passen op de behouden dataset op deelnemerniveau, gebruikten alle revisieanalyses C2/A die was herberekend op basis van de behouden C- en A-velden. Postoperatieve echografie werd uitgevoerd in intervallen van 12 u gedurende 7 dagen volgens een vooraf vastgesteld geïntensiveerd studie-surveillanceschema dat uitsluitend werd gebruikt voor de vaststelling van de uitkomst. De oppervlakten onder de receiver operating characteristic-curves waren 0,893 voor C2/A van de vena femoralis communis, 0,817 voor C2/A van de vena femoralis superficialis, 0,906 voor C2/A van de vena poplitea en 0,834 voor D-dimeer. Het oorspronkelijk gespecificeerde model van C2/A van de vena femoralis superficialis plus D-dimeer had een schijnbare oppervlakte onder de curve van 0,887 en een gestratificeerde 5-voudige cross-gevalideerde out-of-fold oppervlakte onder de curve van 0,877. Een exploratief model met 5 variabelen had een out-of-fold oppervlakte onder de curve van 0,938. Met gebruik van cohort-afgeleide drempelwaarden van 16,26 voor C2/A van de vena femoralis superficialis en 2,15 mg/L FEU voor D-dimeer, trad DVT op bij 0 van de 78 patiënten waarbij geen van beide markers verhoogd was, bij 15 van de 50 met één verhoogde marker, en bij 22 van de 22 waarbij beide verhoogd waren. Preoperatieve veneuze C2/A en D-dimeer waren geassocieerd met vroege postoperatieve DVT, maar de drempelwaarden en modellen zijn exploratief en vereisen externe validatie.
Diepe veneuze trombose (DVT) van de onderste ledematen blijft een belangrijke perioperatieve complicatie na orthopedische chirurgie. Chirurgisch trauma, verminderde mobiliteit, lokale veneuze stase en postoperatieve hypercoagulabiliteit komen samen om het risico op veneuze trombo-embolie te verhogen, waarbij trombuspropagatie of embolisatie kan leiden tot longembolie en aanzienlijke morbiditeit1,2. Hoewel farmacologische, op beweging gebaseerde en mechanische profylactische strategieën op grote schaal worden gebruikt, blijft postoperatieve DVT voorkomen, wat wijst op een behoefte aan preoperatieve markers die non-invasief zijn en nauw verbonden zijn met de lokale veneuze omgeving3,4.
De huidige screening is sterk afhankelijk van Doppler-echografie en D-dimeertesten5,6. Echografie is non-invasief, herhaalbaar en centraal voor de diagnose van DVT, maar conventionele metingen zoals diameter en flow worden vaak pas geïnterpreteerd nadat een trombus is gevormd of nadat hemodynamische verstoringen al duidelijk zichtbaar zijn7,8. D-dimeer is sensitief voor trombotische aandoeningen, maar heeft een beperkte specificiteit bij perioperatieve patiënten, omdat leeftijd, trauma, inflammatie en operatierelateerde fibrinolyse de circulerende spiegels kunnen verhogen zonder dat er sprake is van een vastgestelde DVT9,10. Recent onderzoek naar leeftijd-gecorrigeerde D-dimeerwaarden benadrukt bovendien dat leeftijd de interpretatie aanzienlijk beïnvloedt, hoewel deze drempelwaarden zijn ontworpen voor diagnostische uitsluiting in plaats van preoperatieve voorspelling11. Klinische risicoscores, zoals de Caprini-score, vatten systemische en historische risicofactoren samen, maar zij kwantificeren de subtiele lokale veneuze geometrie niet direct12.
De geometrie van de veneuze dwarsdoorsnede biedt een plausibele koppeling tussen lokale anatomie en het risico op trombose. De morfologie-index C2/A, berekend als het kwadraat van de omtrek van de dwarsdoorsnede gedeeld door de oppervlakte van de dwarsdoorsnede, neemt toe naarmate een vat minder circulair of meer vervormd raakt. Een hogere waarde kan wijzen op afplatting, verminderde wandcompliantie, externe compressie of abnormale transmurale druk13. Morfologische studies naar veneuze aandoeningen ondersteunen het belang van de structuur van de veneuze wand en het lumen voor klinische veneuze dysfunctie13. C2/A kan daarom de lokale structurele vatbaarheid vastleggen, terwijl D-dimeer de systemische fibrine-omzetting weerspiegelt. In combinatie met een klinische score zoals Caprini kunnen deze twee markers een vollediger preoperatief risicobeeld geven14. Daarom onderzocht deze studie de voorspellende waarde van een enkele baseline preoperatieve C2/A-meting in de CFV, SFV en POV voor postoperatieve DVT na orthopedische chirurgie, en of de combinatie van C2/A met D-dimeer de discriminatie verbetert.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
De studie is uitgevoerd in overeenstemming met de institutionele richtlijnen voor onderzoek met mensen. De studie is goedgekeurd door de ethische commissie van het Xijing Hospital, Air Force Medical University (goedkeuringsnummer KY20232031-F-1). Alle deelnemers zijn geïnformeerd over de onderzoeksprocedures en hebben vóór inclusie schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven. De belangrijkste apparatuur, assays, software en RRID-status staan vermeld in de Tabel met materialenOmdat dit een prospectieve observationele studie was zonder experimentele interventie, was er geen aparte experimentele controlegroep vereist.
Onderzoeksopzet en deelnemers
Deze prospectieve observationele studie rekruteerde 150 patiënten die tussen december 2023 en juli 2024 een orthopedische ingreep ondergingen in het First Affiliated Hospital of Air Force Medical University. In aanmerking komende patiënten hadden geen preoperatieve DVT van de onderste ledematen en waren in staat om het gestandaardiseerde echsonderzoek te voltooien. Patiënten met bestaande DVT, een voorgeschiedenis van DVT, vasculaire letsels of misvormingen aan de onderste ledematen, dysfunctie van de diepe veneuze kleppen, hartfalen, veneuze hypertensie van de onderste ledematen veroorzaakt door bekken- of abdominale tumoren, stollingsafwijkingen, langdurige anticoagulantietherapie, een ernstige fractuur die medewerking aan het onderzoek belemmerde, of een verminderd bewustzijn werden uitgesloten. Patiënten zonder postoperatieve DVT dienden als vergelijkingsgroep.
Preoperatieve klinische en laboratoriumgegevens
De klinische basisvariabelen omvatten leeftijd, geslacht, bodymassindex, medische voorgeschiedenis, Caprini-score, C-reactief proteïne, aantal bloedplaatjes, D-dimeer, operatieduur, tourniquetduur en bedrustduur. D-dimeer werd gemeten in een preoperatief nuchter veneus bloedmonster op een volledig geautomatiseerde stollingsanalyzer met behulp van een immunoturbidimetrische methode en werd gerapporteerd in mg/L fibrinogeen-equivalente eenheden (FEU). De fabrikant, het model van de analyzer en de details van de assay zijn vermeld in de Tabel met Materialen.
Echografisch onderzoek en C2/A-meting
Alle echografie-onderzoeken werden uitgevoerd met een kleuren-Doppler-echosysteem uitgerust met een 12–3 MHz hoogfrequente lineaire transducer in veneuze beeldmodus. Patiënten werden in rugligging geplaatst met de onderste ledematen naar buiten gedraaid. De vena femoralis communis (CFV), de vena femoralis superficialis (SFV) en de vena poplitea (POV) werden sequentieel gescand op vooraf vastgestelde anatomische niveaus. De druk van de probe werd zo laag mogelijk gehouden om zichtbare veneuze vervorming te voorkomen. De fabrikant en de exacte systeem- en transducer-modellen staan vermeld in de Tabel met Materialen.
Voor elk veneus segment werden de dwarsdoorsnedevormige omtrek (C) en het dwarsdoorsnede-oppervlak (A) afzonderlijk gemeten op transversale beelden aan het einde van de uitademing met het ingebouwde meetpakket van het echografie-systeem aan het bed. C en A werden verkregen tijdens dezelfde acquisitiecyclus. Er werden drie acquisities per segment uitgevoerd, welke zijn samengevat in de behouden tabel op deelnemerniveau. Onderzoekers berekenden C2 en de dimensieloze morfologie-index C2/A; er werd geen externe berekeningssoftware gebruikt. Voor de revisieanalyse werd de gestelde berekeningsregel uniform toegepast op de behouden numerieke velden, waarbij C2/A werd berekend als het kwadraat van de behouden C-waarde gedeeld door de behouden A-waarde. Omdat C en A afzonderlijke, door het apparaat afgeleide metingen waren en geen analytisch geëxporteerd omtrek-oppervlak-paar vanuit een gedeelde digitale contour, wordt C2/A geïnterpreteerd als een uit metingen afgeleide morfologie-index. Diameter, stroomsnelheid en bloedstroomvolume werden gemeten op longitudinale beelden. Alle preoperatieve onderzoeken werden uitgevoerd door dezelfde echografie-arts, die meer dan 5 jaar ervaring had en op het moment van meting geblindeerd was voor de baseline klinische en laboratoriumgegevens. Formele intra- en interbeobeser-reproduceerbaarheidsanalyses werden niet prospectief uitgevoerd. Postoperatieve surveillance werd uitsluitend gebruikt om DVT-uitkomsten vast te stellen.
Postoperatieve surveillance en definitie van de uitkomst
Postoperatieve veneuze echografie van de onderste ledematen werd uitgevoerd volgens een vooraf vastgesteld intensief studiesurveillanceschema met intervallen van 12 h tot postoperatieve dag 7; de monitoring stopte zodra DVT voor het eerst werd gedetecteerd. Het schema van tweemaal daags werd gekozen om de mogelijkheden voor de vaststelling van de uitkomst te standaardiseren over de deelnemers heen en om de temporele resolutie voor het detecteren van vroege of asymptomatische DVT te verbeteren. Dit studieschema was intensiever dan de routinematige klinische surveillance, werd uitsluitend gebruikt voor de vaststelling van de uitkomst en mag niet worden geïnterpreteerd als een aanbeveling voor klinische monitoring.
Statistische analyse
Continue variabelen werden samengevat als gemiddelde ± standaarddeviatie en vergeleken tussen DVT- en non-DVT-groepen met behulp van Welch twee-steekproeven t-toetsen. De geslachtsverdeling werd vergeleken met de Pearson chi-kwadraattoets. Receiver operating characteristic (ROC)-curves werden gebruikt om de discriminatie te beoordelen. Optimale drempelwaarden werden geselecteerd door de Youden J-index in deze ontwikkelingscohort te maximaliseren, waarbij waarden precies op de drempel als positief werden geclassificeerd. AUC 95% betrouwbaarheidsintervallen werden verkregen uit 3.000 gestratificeerde bootstrap-resamples, en betrouwbaarheidsintervallen voor sensitiviteit en specificiteit werden verkregen met exacte Clopper-Pearson-intervallen. Schijnbare gecombineerde marker-waarschijnlijkheden werden geschat met logistieke regressie in het volledige cohort. Exploratieve interne validatie maakte gebruik van gestratificeerde 5-voudige kruisvalidatie; StandardScaler en L2-gestrafte logistieke regressie werden toegepast binnen elke trainingsfold voordat out-of-fold waarschijnlijkheden voor de uitgesloten fold werden gegenereerd. Het model met 5 variabelen werd beschouwd als gevoelig voor overfitting, omdat 37 events resulteerden in 7,4 events per variabele. Alle toetsen waren tweezijdig, waarbij p < 0.05 duidde op statistische significantie. De definitieve revisieanalyse werd uitgevoerd met Python 3.9.6, pandas 2.3.3, NumPy 2.0.2, SciPy 1.13.1, scikit-learn 1.6.1, statsmodels 0.14.6, Matplotlib 3.9.4 en openpyxl 3.1.5.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Studieontwerp en deelnemers
De analyse omvatte 150 patiënten, waarvan 69 mannelijk en 81 vrouwelijk waren. De gemiddelde leeftijd was 55,01 jaar ± 14,25 jaar. Postoperatieve DVT trad op bij 37 patiënten (24,7%), terwijl 113 patiënten (75,3%) geen DVT ontwikkelden tijdens de echografische surveillance. Figuur 1 vat de workflow samen, van de preoperatieve inclusie tot de vaststelling en analyse van de postoperatieve uitkomsten.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Deze prospectieve observationele studie stelde vast dat een hogere preoperatieve veneuze C2/A geassocieerd was met postoperatieve DVT van de onderste ledematen na orthopedische chirurgie. Na het uniform toepassen van de expliciete berekeningsregel op de bewaarde C- en A-velden, boden POV- en CFV-C2/A de sterkste discriminatie door een enkele marker. Het oorspronkelijk gespecificeerde model van SFV-C2/A plus D-dimeer werd behouden zonder post hoc wisseling van het veneuze segment en vertoo...
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
De auteurs verklaren dat er geen belangenconflicten zijn.
Dit werk werd ondersteund door de National Natural Science Foundation of China (No. 82071932).
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| C²/A berekening | Door onderzoeker berekend | Niet van toepassing | C en A werden gemeten met het meetpakket van het echosysteem; C²/A werd berekend als C² gedeeld door A |
| Kleur Doppler echodiagnostisch systeem | Philips | CX50 | |
| D-DI2, Tina-quant D-Dimer Gen.2 | Roche Diagnostics | Material No. 07429410190 | |
| D-dimeer analyzer | Roche Diagnostics | cobas t 711 coagulation analyzer | |
| IBM SPSS Statistics | IBM Corp. | Version 25.0 | RRID:SCR_016479. Gebruikt voor de oorspronkelijke statistische samenvattingen. |
| L12-3 breedband lineaire-array echotransducer | Philips | L12-3; 12–3 MHz | |
| Matplotlib | Matplotlib Development Team | Version 3.9.4 | RRID:SCR_008624. Gebruikt voor het genereren van figuren in de revisieanalyse. |
| NumPy | NumPy Developers | Version 2.0.2 | RRID:SCR_008633. Gebruikt voor numerieke bewerkingen in de revisieanalyse. |
| openpyxl | openpyxl Developers | Version 3.1.5 | RRID niet beschikbaar. Gebruikt voor spreadsheet invoer en uitvoer. |
| pandas | pandas Development Team | Version 2.3.3 | RRID:SCR_018214. Gebruikt voor dataverwerking en tabellering. |
| Python programmeertaal | Python Software Foundation | Version 3.9.6 | RRID:SCR_008394. Runtime voor de revisieanalyse. |
| scikit-learn | scikit-learn Developers | Version 1.6.1 | RRID:SCR_002577. Gebruikt voor kruisvalidatie en ROC-modellering. |
| SciPy | SciPy Community | Version 1.13.1 | RRID:SCR_008058. Gebruikt voor statistische tests. |
| statsmodels | statsmodels Developers | Version 0.14.6 | RRID:SCR_016074. Gebruikt voor logistische regressie en statistische hulpmiddelen. |
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.