Reviewartikel

Onderzoek naar de potentiële mechanismen en multimodale behandeling van psychocardiologische aandoeningen

54 weergaven

⸱

DOI:

10.3791/72808

⸱

8 september 2026

 ,  ,  ,  , 
1Xinjiang Hetian College, 2Anhui University of Chinese Medicine, 3Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences, 4Changxing Branch of Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University

* These authors contributed equally

In dit artikel

Samenvatting

Deze narratieve review onderzoekt de bidirectionele relaties tussen angst en depressie enerzijds, en coronaire arterieziekte, acuut coronair syndroom en hartfalen anderzijds. Er wordt een samenvatting gegeven van neuroendocriene dysfunctie, inflammatie, mitochondriale beperkingen, veranderingen in het darmmicrobioom, hart-hersensignalering, multimodale managementstrategieën en toekomstige onderzoeksrichtingen.

Samenvatting

Cardiovasculaire aandoeningen komen vaak samen voor met angst en depressie, wat een complexe bidirectionele relatie creëert tussen de mentale en cardiovasculaire gezondheid. Angst en depressie kunnen het cardiovasculaire risico verhogen, de therapietrouw en het zelfmanagement belemmeren en bijdragen aan slechtere langetermijnresultaten. Omgekeerd kunnen acute cardiovasculaire incidenten, aanhoudende fysieke symptomen en functionele beperkingen psychisch lijden triggeren of verergeren. Deze narratieve review richt zich op coronaire hartziekten, acuut coronair syndroom en hartfalen, en vat de epidemiologische associaties, klinische implicaties, potentiële mechanismen en beheersingsstrategieën met betrekking tot angst en depressie samen. De besproken mechanismen omvatten neuroendocriene en autonome dysregulatie, inflammatie, mitochondriale dysfunctie, veranderingen in het darmmicrobioom en communicatie tussen hart en hersenen. De review onderzoekt daarnaast geïntegreerde benaderingen bestaande uit cardiovasculaire behandeling, psychologische interventies, bewegingsrevalidatie, farmacotherapie, sociale steun en digitaal beheer. Toekomstig onderzoek zou diagnostische criteria en uitkomstmaten moeten standaardiseren, belangrijke mechanistische paden moeten verduidelijken, klinisch relevante fenotypische classificaties moeten ontwikkelen, nuttige biomarkers moeten identificeren en uitgebreide interventies moeten evalueren in multicentrische studies. Deze inspanningen kunnen de vroege detectie, risicostratificatie, geïndividualiseerde behandeling en langetermijnbegeleiding verbeteren voor patiënten met gelijktijdige cardiovasculaire en mentale gezondheidsproblemen.

Inleiding

Cardiovasculaire aandoeningen en geestelijke gezondheidsstoornissen, in het bijzonder angst en depressie, dragen in grote mate bij aan de wereldwijde ziektelast, en hun coexistentie compliceert het klinische beheer verder. Psychocardiologische ziekte verwijst breed naar een klinische toestand waarin cardiovasculaire ziekten of cardiovasculaire symptomen samengaan met geestelijke gezondheidsproblemen, waarbij elke aandoening de onset, progressie en prognose van de andere beïnvloedt1. Angst en depressie komen veel voor bij patiënten met coronaire hartziekten, waaronder acuut coronair syndroom en chronische coronaire hartziekten, alsook bij patiënten met hartfalen. De coexistentie van cardiovasculaire ziekten en deze geestelijke gezondheidsstoornissen kan de therapietrouw en de kwaliteit van leven verslechteren, terwijl het risico op heropname, ongunstige cardiovasculaire incidenten en mortaliteit toeneemt2.

Toenemend bewijs ondersteunt een bidirectioneel verband tussen cardiovasculaire aandoeningen en depressie3. Chronische psychologische stress en negatieve emotionele toestanden kunnen bijdragen aan de ontwikkeling en progressie van cardiovasculaire aandoeningen via activering van de hypothalamus-hypofyse-bijnier-as (HPA-as), autonome dysfunctie, immuun- en ontstekingsreacties en ongezonde gedragingen4. Omgekeerd kunnen cardiovasculaire incidenten, aanhoudende fysieke symptomen en functionele beperkingen angst en depressie verergeren.

Hoewel het onderzoek in dit veld de afgelopen jaren is uitgebreid, blijft er aanzienlijke heterogeniteit bestaan tussen studies wat betreft ziektecategorieën, psychologische assessmentinstrumenten, diagnostische criteria en uitkomstmaten, en sommige resultaten blijven inconsistent. De klinische praktijk wordt daarnaast beperkt door inadequate herkenning van geestelijke gezondheidsproblemen, slecht gedefinieerde verwijzingspaden en onvoldoende interdisciplinaire samenwerking. Een uitgebreide synthese van het beschikbare bewijs en een helderder begrip van de bidirectionele relatie tussen mentale en cardiovasculaire gezondheid kunnen vroege detectie, gestandaardiseerde beoordeling, geïntegreerd management en toekomstig onderzoek faciliteren.

Review en perspectief

Deze studie is uitgevoerd als een narratieve review. Er is een gestructureerde literatuurzoektocht uitgevoerd in PubMed, Web of Science, Embase en de China National Knowledge Infrastructure (CNKI), met een afsluitingsdatum voor de zoekopdracht van 30 april 2026. De zoektocht richtte zich op de epidemiologie, onderliggende mechanismen, screening en behandeling van coronaire hartziekten, hartfalen, angst, depressie en psychologische stress. In aanmerking komende publicaties omvatten Chinees- en Engelstalige richtlijnen, consensusverklaringen van experts, systematische reviews, meta-analyses, klinische trials, observationele studies en relevante preklinische studies. Dubbele records, studies die niet relevant waren voor de review, rapporten met onvoldoende informatie, artikelen zonder toegankelijke volledige teksten en studies die de hoofdthema's van deze review niet ondersteunden, werden uitgesloten.

Nadat dubbele records waren verwijderd, werden titels en abstracts gescreend, gevolgd door een beoordeling van de volledige tekst. Prioriteit werd gegeven aan hoogwaardig klinisch bewijs, terwijl baanbrekende studies werden behouden en aangevuld met relevante hoogwaardige publicaties uit de voorafgaande 3–5 jaar. Het opgenomen bewijs werd geclassificeerd als klinisch, dierlijk, cellulair of theoretisch, waarbij preklinische studies primair werden gebruikt om potentiële mechanismen te ondersteunen. Bewijs met betrekking tot interventies werd narratief gesynthetiseerd op basis van studieontwerp, consistentie van de resultaten en het potentieel voor klinische vertaling om de rijpheid van het beschikbare bewijs te beoordelen en te vergelijken.

1. Epidemiologie

Angst en depressie zijn veelvoorkomende comorbiditeiten bij patiënten met hart- en vaatziekten. Onder patiënten met hartziekten zijn de gerapporteerde prevalentiecijfers voor depressieve symptomen, angstverschijnselen en stress respectievelijk 31,3%, 32,9% en 57,7%5. De algehele prevalentie van depressie bij patiënten met hart- en vaatziekten is ongeveer 19%6. Bij patiënten met hartfalen wordt de prevalentie van depressie van elke ernst geschat op 41,9%7. De prevalentie van angst- en depressieve symptomen varieert echter aanzienlijk tussen geïnternaliseerde patiënten met hartfalen8. Een majeure depressie treft ongeveer 19,8% van de patiënten die een acuut myocardinfarct overleven9. Patiënten met een myocardinfarct met niet-obstructieve coronaire arteriën (MINOCA) of het Takotsubo-syndroom rapporteren na een acuut incident ook regelmatig een verslechterde mentale gezondheid en een verminderde kwaliteit van leven. Het beschikbare bewijs is echter beperkt door een hoog risico op bias10.

Psychische stoornissen en hart- en vaatziekten hebben een bidirectionele relatie. Grote prospectieve cohortstudies in de algemene populatie hebben aangetoond dat depressie geassocieerd is met een verhoogd risico op mortaliteit door alle oorzaken en cardiovasculaire mortaliteit11. Bij patiënten met een myocardinfarct hebben studies uitgewezen dat een ernstige depressie na ontslag uit het ziekenhuis geassocieerd is met een verhoogd risico op cardiale mortaliteit op korte termijn12. Door mentale stress geïnduceerde myocardiale ischemie is gedocumenteerd bij patiënten met stabiele coronaire hartziekte13 en is geassocieerd met een hoger risico op daaropvolgende cardiovasculaire incidenten14. Sociale isolatie en alleen wonen zijn eveneens geassocieerd met een verhoogd risico op mortaliteit door alle oorzaken bij patiënten met hart- en vaatziekten15. Mendeliaanse randomisatiestudies suggereren bovendien dat depressie kan bijdragen aan het risico op bepaalde cardiovasculaire uitkomsten16, wat vroege psychologische screening en risicogestratificeerd management ondersteunt.

2. Pathofysiologische mechanismen

Psychocardiologische aandoeningen kunnen het resultaat zijn van de gecombineerde effecten van neuroendocriene en autonome dysregulatie, ontsteking, mitochondriële dysfunctie, dysbiose van de darmmicrobiota en veranderde communicatie tussen het hart en de hersenen.

1. Neuroendocriene en autonome regulatoire as

Negatieve emotionele toestanden, zoals angst en depressie, kunnen de paraventriculaire kern van de hypothalamus en geassocieerde corticale en limbische circuits activeren. Deze activatie stimuleert de afgifte van corticotropine-releasing hormoon (CRH), argininevasopressine, adrenocorticotroop hormoon (ACTH) en cortisol. Het verhoogt daarnaast de sympathische activiteit en vermindert de parasympathische regulatie17, waardoor de sinoatriale knoop, het myocard en de coronaire vaten worden beïnvloed.

Diagram van neuroendocriene stress; impact van cortisol op cardiale macrofagen en cardiomyocyte-atrofie.
Figuur 1Psychologische stress beïnvloedt het hart via de hypothalamus-hypofyse-bijnier-as en het autonome zenuwstelsel. Psychologische stress activeert de paraventriculaire kern en stimuleert de hypothalamus-hypofyse-bijnieras, wat leidt tot de afgifte van corticotropine-releasinghormoon, argininevasopressine, adrenocorticotroop hormoon en cortisol. Cortisol werkt via glucocorticoïdreceptoren in cardiale macrofagen, die invloed hebben op inflammatoire signalering, macrofaagpolarisatie, schade aan cardiomyocyten en cardiale remodellering. Parallel daaraan beïnvloedt een verhoogde sympathische activiteit de sinoatriale knoop, het myocard en de kransslagaders. De figuur toont daarnaast regulatoire interacties waarbij cardiomyocyten-afgeleide exosomen, mesenchymale stamcellen en het PD-1/PD-L1-pad betrokken zijn. Afkortingen: PVN, paraventriculaire kern; CRH, corticotropin-releasing hormoon; AVP, argininevasopressine; ACTH, adrenocorticotroop hormoon; GR, glucocorticoidreceptor; IL-6, interleukine 6; TNF-α, tumornecrosefactor alfa; IL-1β, interleukine 1 bèta; miRNA, microRNA; MSC, mesenchymale stamcel; PD-L1, programmed death-ligand 1; HPA, hypothalamus-hypofyse-bijnier-as. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Glucocorticoïden reguleren ontstekingsreacties en weefselherstel via glucocorticoïdreceptoren die tot expressie komen in macrofagen. In experimentele modellen van myocardinfarct belemmert het verlies van glucocorticoïdreceptoren in myeloïde cellen de functionele differentiatie van monocyt-afgeleide macrofagen en is dit geassocieerd met abnormale littekenvorming, angiogenese en ventriculaire remodellering18. Ontregelde signalering van de glucocorticoïdreceptor kan daarom de ontsteking en het weefselherstel na myocardiale beschadiging veranderen door de functie van macrofagen te verstoren.

Na een myocardiale beschadiging neemt de expressie van inflammatoire cytokinen, waaronder tumornecrosefactor alfa (TNF-α), interleukine 1 bèta (IL-1β) en interleukine 6 (IL-6), toe in niet-cardiomyocyten zoals macrofagen. Deze veranderingen zijn geassocieerd met collageendepositie en ventriculaire remodellering, wat suggereert dat lokale inflammatie en paracriene signalering bijdragen aan de regulatie van de myocardiale micro-omgeving19. Beschadigde cardiomyocyten kunnen ook exosomen vrijgeven die specifieke microRNA's bevatten. Hiervan reguleert exosomaal miR-146a-5p de polarisatie van macrofagen en de expressie van inflammatie-gerelateerde genen, wat preklinisch bewijs levert voor bidirectionele communicatie tussen cardiomyocyten en immuuncellen20.

Preklinisch bewijs suggereert dat programmed death-ligand 1 (PD-L1), gedragen door apoptotische lichamen afkomstig van mesenchymale stamcellen, kan interageren met programmed cell death protein 1 (PD-1) op macrofagen. Deze interactie induceert metabole herprogrammering en bevordert een verschuiving van een pro-inflammatoir naar een anti-inflammatoir fenotype. Deze bevindingen zijn echter verkregen uit een model van acuut longletsel, en de relevantie ervan voor psychologische stress-gerelateerd hartletsel vereist verdere validatie21. In een model van stress-geïnduceerde cardiomyopathie beperkte PD-1/PD-L1-signalering de myocardiale ontsteking. Het blokkeren van deze route verlengde de inflammatoire respons en vertraagde het herstel van de structuur en functie van de linker ventrikel2.

2. Immuun-inflammatoire en neuro-inflammatoire as

Inflammatoire activatie is een belangrijk pathologisch kenmerk dat gemeen wordt door psychocardiologische aandoeningen. Patiënten met hart- en vaatziekten en depressieve symptomen kunnen verhoogde inflammatoire markers vertonen, waaronder C-reactief proteïne (CRP), IL-6 en TNF-α23. Hogere spiegels van IL-6, TNF-α en samengestelde inflammatoire indices zijn geassocieerd met het ontstaan van depressie, hoewel bevindingen met betrekking tot de longitudinale associatie tussen CRP en depressie inconsistent blijven24. Inflammatoire mediatoren kunnen de integriteit en functie van de bloed-hersenbarrière beïnvloeden, evenals hersengebieden die betrokken zijn bij emotionele regulatie25. Neuro-inflammatie geassocieerd met hart- en vaatziekten kan bijdragen aan de bidirectionele communicatie tussen het hart en de hersenen26. Preklinische studies impliceren daarnaast een pro-inflammatoir microgliaal fenotype in stressgerelateerd depressie-achtig gedrag. Direct bewijs voor dit mechanisme bij menselijke psychocardiologische aandoeningen blijft echter beperkt.

De cascade van de Toll-like receptor 4 (TLR4)/nucleaire factor kappa B (NF-κB)/NOD-like receptorfamilie pyrine domein bevattend 3 (NLRP3) inflammasoom vertegenwoordigt een potentieel pad dat aangeboren immuunactivatie, inflammatoire amplificatie en vasculair endotheelletsel met elkaar verbindt.

Diagram van cel-signaleringsroute; herkenning van lipopolysaccharide (LPS), cytokine-respons van macrofagen, NF-kB-activatie.
Figuur 2Lipopolysaccharide/Toll-like receptor 4-gemedieerde inflammatoire amplificatie en atherosclerose. Lipopolysaccharide activeert Toll-like receptor 4 op macrofagen, wat leidt tot nuclear factor kappa B-signalering en mitochondriale reactieve zuurstofspecies-afhankelijke activatie van het NOD-like receptor family pyrin domain containing 3-inflammasoom. Deze pathways bevorderen de productie en rijping van pro-inflammatoire cytokinen, waaronder interleukine-1 bèta, interleukine-6 en tumornecrosefactor-alfa. Aanhoudende inflammatoire signalering draagt bij aan endotheelactivatie, monocytenrekrutering, schuimcelvorming, lipideaccumulatie, plaqueontwikkeling en plaque-instabiliteit. Afkortingen: LPS, lipopolysaccharide; TLR4, Toll-like receptor 4; NF-κB, nuclear factor kappa B; ROS, reactieve zuurstofverbindingen; NLRP3, NOD-like receptor family pyrin domain containing 3; IL-1β, interleukine 1 bèta; IL-6, interleukine 6; TNF-α, tumornecrosefactor alfa; caspase-1, cysteïne-aspartaatprotease 1. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Cellulaire stresssignalen, waaronder kaliumefflux, mitochondriale reactieve zuurstofcomponenten en lysosomale schade, kunnen de assemblage van het NLRP3-inflammasoom en de activatie van caspase-1 bevorderen. Deze processen sturen de rijping en afgifte van IL-1β en IL-18 aan27. Verhoogde expressie van NLRP3 en caspase-1 in mononucleaire cellen uit perifeer bloed van patiënten met een majeure depressieve stoornis biedt voorlopig klinisch bewijs voor de betrokkenheid van deze route28. Therapieën die gericht zijn op het NLRP3-inflammasoom bevinden zich echter nog in een vroeg stadium van ontwikkeling29.

Mitochondriaal DNA (mtDNA) dat vrijkomt uit beschadigde mitochondriën kan fungeren als een damage-associated molecular pattern. Cytosolisch mtDNA wordt herkend door cyclisch GMP-AMP synthase (cGAS), dat de productie van cyclisch GMP-AMP (cGAMP) katalyseert en vervolgens de stimulator of interferon genes (STING) activeert. Geactiveerd STING bevordert de expressie van type I interferonen en pro-inflammatoire cytokinen via TANK-binding kinase 1 (TBK1), interferon regulatory factor 3 (IRF3) en NF-κB signalering30. Crosstalk tussen de cGAS-STING en NLRP3-routes kan mitochondriale schade verbinden met innate immuunactivatie en inflammatoire amplificatie. Ontsteking kan ook de neurale exciteerbaarheid en synaptische plasticiteit beïnvloeden via de kynurenine-route31.

3. Mitochondriële dysfunctie en metabole regulatie

Mitochondriële dysfunctie kan een mechanistische link vormen tussen oxidatieve stress, ontsteking, myocardiale beschadiging en emotionele stoornissen. Psychologische stress is geassocieerd met veranderingen in het mitochondriële energiemetabolisme, de redoxhomeostase en de structurele integriteit32. Chronische of overmatige stress kan de oxidatieve fosforylering belemmeren, de productie van adenosinetrifosfaat (ATP) verminderen en de accumulatie van reactieve zuurstofspecies (ROS) verhogen. Deze veranderingen kunnen het mitochondriële membraanpotentiaal, de calciumhomeostase, apoptose en de cellulaire energievoorziening verstoren, waardoor zowel de myocardiale contractiliteit als de neuronale functie worden aangetast.

Kwaliteitscontrole van mitochondriën omvat biogenese, fusie en fissie, en mitofagie. Mitochondriële biogenese die afhankelijk is van peroxisoom-proliferator-geactiveerde receptor gamma coactivator 1 alfa (PGC-1α) en mitochondriële dynamiek gereguleerd door mitofusine 1 (MFN1), mitofusine 2 (MFN2), optic atrophy 1 (OPA1) en dynamine-gerelateerd eiwit 1 (DRP1) handhaven gezamenlijk de integriteit van het mitochondriële netwerk en de respiratoire efficiëntie. PINK1/Parkine-gemedieerde mitofagie is ook betrokken bij de mitochondriële homeostase en weefselschade in experimentele modellen van cardiovasculaire ziekten3. Onder omstandigheden van stress en ontsteking kan verstoring van deze processen leiden tot overmatige mitochondriële fragmentatie, een verminderde functie en een verhoogde productie van ROS.

PINK1/Parkin-gemedieerde mitofagie maakt de herkenning en verwijdering van beschadigde mitochondriën mogelijk. Wanneer de mitochondriale membraanpotentiaal afneemt, wordt Parkin selectief gerekruteerd naar beschadigde mitochondriën en bevordert het hun autofagische degradatie34. In vitro studies tonen verder aan dat gefosforyleerd ubiquitine, gegenereerd door PINK1-activiteit, autofagiereceptoren rekruteert, waaronder optineurine (OPTN) en nuclear dot protein 52 (NDP52), waardoor mitofagie wordt geïnitieerd35.

Wanneer de mitochondriële kwaliteitscontrole is aangetast, kunnen beschadigde mitochondriën niet efficiënt worden verwijderd, wat leidt tot de aanhoudende accumulatie van ROS, mtDNA en andere schade-geassocieerde moleculen. Figuur 3 illustreert de sequentie die defecte mitochondriële kwaliteitscontrole, de afgifte van gevaarsignalen en de activatie van de aangeboren immuniteit met elkaar verbindt. Deze schade-geassocieerde signalen kunnen fungeren als upstream-activatoren van de cGAS-STING- en NLRP3-paden, waardoor de aangeboren immuun- en ontstekingsreacties worden versterkt.

Diagram van het proces van mitochondriële beschadiging met impact van stress, mitofagie, immuunactivatie en effecten op het hart.
Figuur 3Inflammatoire amplificatie waarbij mitochondriële kwaliteitscontrole-dysfunctie, activatie van de aangeboren immuniteit en cardiale en cerebrale beschadiging betrokken zijn. Stress en ontsteking kunnen de mitochondriale kwaliteitscontrole en de PINK1/Parkin-gemedieerde mitofagie belemmeren, wat leidt tot de accumulatie van beschadigde mitochondriën. Deze mitochondriën laten mitochondriaal DNA, mitochondriale reactieve zuurstofsoorten en mitochondriale schade-geassocieerde moleculaire patronen vrij, die de cGAS-STING- en NLRP3-routes activeren. De resulterende ontstekingsreactie bevordert type I interferon- en nucleaire factor kappa B-signalering, caspase-1-activatie en cytokineruiltroking. Aanhoudende ontsteking kan de mitochondriale beschadiging verder verergeren en bijdragen aan een verminderde hartfunctie, vatbaarheid voor aritmie, een verminderde neurale energievoorziening, gewijzigde synaptische plasticiteit en een verminderde emotionele regulatie. Afkortingen: ROS, reactieve zuurstofverbindingen; PINK1, PTEN-induced kinase 1; Parkin, Parkin RBR E3 ubiquitine-eiwitligase; LC3, microtubule-associated protein 1 light chain 3; mtDNA, mitochondriaal DNA; mtROS, mitochondriale reactieve zuurstofverbindingen; mtDAMPs, mitochondriale schade-geassocieerde moleculaire patronen; cGAS-STING, cyclisch GMP-AMP synthase–stimulator van interferon-genen; IFNs, interferonen; NF-κB, nucleaire factor kappa B; NLRP3, NOD-like receptorfamilie pyrine-domein bevattend 3; IL-1β, interleukine 1 bèta; IL-18, interleukine 18; IL-6, interleukine 6; TNF-α, tumornecrosefactor alfa; ATP, adenosinetrifosfaat. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

4. Darmmicrobiota–darm–hart–hersenas

Het darmmicrobioom draagt bij aan zowel de darm-hart-as36 als de microbiota-darm-hersenas37 via immuun-, metabole, neurale en darmbarrière-gerelateerde routes. Microbiële metabolieten oefenen een breed scala aan biologische effecten uit. Een humane studie toonde aan dat het darmmicrobioom dieet-fosfatidylcholine metaboliseert tot trimethylamine, dat vervolgens wordt omgezet in trimethylamine-N-oxide (TMAO), en dat verhoogde circulerende TMAO-spiegels geassocieerd zijn met cardiovasculaire risico's38. Bij patiënten met hartfalen zijn hogere TMAO-spiegels bovendien geassocieerd met slechtere klinische uitkomsten39. Bewijs uit geïntegreerde humane en dierstudies geeft aan dat dieet-L-carnitine door het darmmicrobioom kan worden gemetaboliseerd om TMAO te genereren en atherosclerose te bevorderen40. TMAO kan ook de plaatjesreactiviteit en het trombotisch potentieel verhogen41. Andere microbiële metabolieten, waaronder kortketenige vetzuren en tryptofaan-afgeleide metabolieten, kunnen bijdragen aan immuunregulatie, de integriteit van de darmbarrière en de neurale functie. De klinische significantie hiervan blijft echter onduidelijk.

Metagenomische studies bij patiënten met atherosclerotische hart- en vaatziekten hebben aangetoond dat veranderingen in het functionele profiel van het darmmicrobioom geassocieerd zijn met ziektefenotypes42. Populatiegebaseerde studies hebben daarnaast associaties geïdentificeerd tussen de functies van specifieke neuroactieve darmmicroorganismen, de kwaliteit van leven en depressie43. Transplantatie van het darmmicrobioom van patiënten met depressie naar kiemvrije muizen kan depressie-achtige gedragingen en metabole veranderingen induceren44. Op soortgelijke wijze vond een andere cross-species transplantatiestudie dat het met depressie geassocieerde darmmicrobioom neurobehaviorale veranderingen induceerde bij ontvangende ratten45.

5. Structurele en functionele veranderingen in het hart en de hersenen en communicatie tussen organen

Op orgaanniveau kunnen de hierboven beschreven mechanismen leiden tot structurele en functionele afwijkingen in zowel het hart als de hersenen. Bij patiënten met hartfalen zijn veranderingen in hersennetwerken geassocieerd met een lagere ejectiefractie van de linker ventrikel, cognitieve stoornissen en ernstiger depressieve symptomen46. In de richting van de hersenen naar het hart kunnen psychologische stress en een verminderde centrale regulatie leiden tot autonome en neuro-endocriene veranderingen. Het centrale autonome netwerk, de sympathovagale balans en de bredere hersen-hart-as vormen een fysiologisch kader waardoor negatieve emotionele toestanden de hartslag, de elektrofysiologische stabiliteit en de coronaire vasculaire tonus kunnen beïnvloeden47.

Preklinisch bewijs suggereert dat extracellulaire blaasjes die door hartcellen worden afgegeven, microRNA's, eiwitten en inflammatoire mediatoren kunnen bevatten die betrokken zijn bij intercellulaire communicatie. Exosomen afgeleid van hartfibroblasten blijken het fenotype van cardiomyocyten te veranderen en cardiomyocytenhypertrofie te bevorderen48. Deze bevindingen demonstreren echter primair lokale intercellulaire communicatie binnen het hart en bewijzen niet dat exosomen langeafstandssignalering tussen het hart en de hersenen bij mensen mediëren. Huidig klinisch bewijs biedt sterkere ondersteuning voor interacties tussen de hartfunctie, cerebrale perfusie en autonome regulatie. Bewijs voor langeafstandshart-hersencommunicatie gemedieerd door extracellulaire blaasjes blijft voornamelijk preklinisch en theoretisch.

3. Behandelingsstrategieën

Psychocardiologische aandoeningen vereisen een patiëntgericht, geïntegreerd beheer dat screening, uitgebreide beoordeling49, interventie en follow-up omvat. Het voorgestelde kader incorporeert cardiovasculaire behandeling, psychologische interventies, bewegingsrevalidatie, sociale steun en digitaal beheer, met screening, uitgebreide beoordeling, gelaagde interventies en langetermijnfollow-up (Figuur 4).

Diagram van geïntegreerd psycho-cardiologisch management met screening-, interventie- en follow-upfasen.
Figuur 4Geïntegreerd managementkader voor psychocardiologische aandoeningen. Het kader illustreert een patiëntgericht traject dat begint met psychologische screening en een uitgebreide cardiovasculaire en psychosociale beoordeling. Patiënten worden vervolgens gestratificeerd op basis van het klinische risico en worden doorverwezen naar passende interventies, waaronder cardiovasculaire behandeling, psychologische therapie, bewegingsrevalidatie, sociale steun, farmacologische behandeling en digitaal beheer. Langetermijnfollow-up, herbeoordeling en behandelaanpassing zijn gedurende het gehele traject geïntegreerd. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

1. Risicostratificatie, vroege identificatie en uitgebreide beoordeling

  1. Psychologische screening en een uitgebreide beoordeling zijn essentiële onderdelen van de psychocardiologische zorg. Deze zijn erop gericht om angst, depressie, suïciderisico en psychosociale factoren die de therapietrouw kunnen beïnvloeden te identificeren en om risigestratificeerde verwijzing te sturen. De Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) kan worden gebruikt om de aanwezigheid en ernst van depressieve symptomen te beoordelen50. De Generalized Anxiety Disorder-7 (GAD-7) wordt veelvuldig gebruikt om te screenen op gegeneraliseerde angstsyymptomen en om de ernst daarvan te evalueren51. De Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) is geschikt voor de initiële beoordeling van angst- en depressieve symptomen bij patiënten met een fysieke aandoening52.
    Patiënten met ernstige symptomen, een uitgesproken functionele beperking of een suïciderisico dienen een professionele psychologische evaluatie te ondergaan. Een uitgebreide beoordeling moet de ernst van de cardiovasculaire aandoening, de hartfunctie, het aritmierisico, metabole en slaapstoornissen, gelijktijdige medicatie, psychologische symptomen, sociale steun en patiëntvoorkeuren omvatten. Mechanisme-gerelateerde biomarkers zijn nog onvoldoende gevalideerd voor routinematige risicostratificatie. De intensiteit van de behandeling moet overeenstemmen met het risiconiveau van de patiënt binnen een traject dat screening, diagnose, verwijzing, behandeling en follow-up combineert.

2. Niet-farmacologische, psychologische en gedragsmatige interventies

  1. Gestructureerde psychotherapie kan worden overwogen voor patiënten met aanhoudende angst, depressie of specifieke psychologische stoornissen. Meta-analyses suggereren dat psychosociale interventies angst- en depressieve symptomen bij patiënten met hartfalen kunnen verminderen, hoewel hun effecten op de kwaliteit van leven, hospitalisatie en mortaliteit beperkt blijven53. In de ENRICHD-studie verbeterde de interventie de depressie en de ervaren sociale steun, maar verhoogde deze de event-vrije overleving niet54. Stressmanagement kan psychische nood verminderen, maar de effecten op cardiovasculaire events behoeven verdere bevestiging5.
    Bij patiënten met hartfalen kan cognitieve gedragstherapie de depressie en de kwaliteit van leven verbeteren, maar heeft het de zelfzorggedragingen of de klinische uitkomsten niet verbeterd56. Telefonische collaboratieve zorg is effectief gebleken in het verbeteren van depressie en de kwaliteit van leven gerelateerd aan de geestelijke gezondheid na een coronary artery bypass grafting (CABG)57. Hybride collaboratieve zorg kan de stemming eveneens verbeteren, hoewel reducties in rehospitalisatie en mortaliteit niet zijn aangetoond58. Deze bevindingen geven aan dat verbeteringen in psychologische symptomen niet moeten worden beschouwd als bewijs voor cardiovasculaire bescherming.

3. Oefeningen, fysieke rehabilitatie en rehabilitatie op basis van traditionele Chinese geneeskunde

  1. Op beweging gebaseerde cardiale rehabilitatie is een standaardonderdeel van de zorg voor in aanmerking komende patiënten met coronaire hartziekten en geselecteerde patiënten met stabiel hartfalen. Meta-analyses wijzen uit dat op beweging gebaseerde cardiale rehabilitatie de risico's op cardiovasculaire sterfte, myocardinfarcten en ziekenhuisopnames bij patiënten met coronaire hartziekten vermindert, terwijl de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven tegelijkertijd wordt verbeterd.59De gerandomiseerde UPBEAT-studie toonde aan dat zowel aerobe training als sertraline de depressieve symptomen verminderden bij patiënten met coronaire hartziekten60.
    Een meta-analyse uit 202 suggereerde dat tai chi, wanneer toegevoegd aan de standaardzorg, depressieve symptomen, de inspanningscapaciteit en de kwaliteit van leven bij patiënten met chronisch hartfalen kan verbeteren, waarbij de zekerheid van het bewijs varieerde van zeer laag tot matig.61Acupunctuur kan mogelijk ook alleviadepressieve symptomen bij patiënten met hart- en vaatziekten en depressie. Desondanks blijft het bewijs onzeker vanwege de beperkte kwaliteit en aanzienlijke heterogeniteit62.
    Deze interventies dienen complementair te zijn aan, en niet ter vervanging van, standaard cardiovasculaire en psychologische behandelingen. Voorschriften voor lichaamsbeweging moeten worden geïndividualiseerd op basis van het cardiovasculaire risico, de hartfunctie, de inspanningscapaciteit, de fragiliteit en de psychologische status.

4. Farmacologische en gerichte biologische interventies

  1. Richtlijngestuurde cardiovasculaire therapie
    1. Richtlijngestuurde cardiovasculaire farmacotherapie is een standaard onderdeel van de zorg. Patiënten met chronische coronaire hartziekte dienen antiplaatjestherapie, lipidenverlagende therapie, anti-ischemische behandeling en andere secundaire preventiemaatregelen te ontvangen.63Patiënten met hartfalen moeten een passende, volgens de richtlijnen voorgeschreven farmacotherapie ontvangen op basis van de ejectiefractie van de linker ventrikel, de ernst van de symptomen en comorbiditeiten.64.
  2. Antidepressieve therapie
    Antidepressiva kunnen na evaluatie door een specialist worden voorgeschreven aan patiënten met matige tot ernstige depressieve stoornissen of angststoornissen, met als doel alleviapsychologische symptomen verminderen en functionele beperkingen verbeteren. De SADHART-studie toonde aan dat sertraline een gunstig algemeen cardiovasculair veiligheidsprofiel had bij patiënten met een recent myocardinfarct of instabiele angina pectoris en een zware depressie. De antidepressieve effecten waren meer uitgesproken bij patiënten met een recidiverende of ernstigere depressie65De CREATE-studie toonde aan dat citalopram de depressieve symptomen verbeterde bij patiënten met coronaire hartaandoening en depressie.66De REMIT-studie suggereerde dat escitalopram het voorkomen van door mentale stress geïnduceerde myocardiale ischemie kan verminderen67.
    Antidepressieve therapie dient over het algemeen te worden gestart met een lage dosis, waarbij regelmatige monitoring van de therapeutische respons, therapietrouw en cardiovasculaire veiligheid plaatsvindt. Bij patiënten met cardiovasculaire aandoeningen en depressie moeten de behandelingsificaciteit en zowel de cardiovasculaire als de psychiatrische veiligheid gedurende de gehele therapie worden geëvalueerd.68Bijzondere aandacht moet worden besteed aan QTc-verlenging, orthostatische hypotensie, hyponatriëmie, het bloedingsrisico en potentiële interacties met plaatjesremmers, anticoagulantia en antiaritmica. Tricyclische antidepressiva worden over het algemeen niet beschouwd als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met hart- en vaatziekten vanwege hun potentieel om hartgeleidingsstoornissen, anticholinerge bijwerkingen en aritmieën te veroorzaken.
    1. Anti-inflammatoire en mechanisme-gerichte therapieën
      Anti-inflammatoire en op de mitochondriën gerichte interventies zijn nog steeds onderwerp van onderzoek. De CANTOS-studie toonde aan dat canakinumab het risico op bepaalde recurrente cardiovasculaire gebeurtenissen verminderde, maar het risico op fatale infecties verhoogde.69Psychologische uitkomsten werden echter niet geëvalueerd, waardoor de bevindingen het gebruik van canakinumab specifiek voor patiënten met psychocardiologische aandoeningen derhalve niet ondersteunen. Therapeutische strategieën die gericht zijn op de cGAS-STING- en NLRP3-signaalpaden bevinden zich tevens nog in een vroeg stadium en vertonen onvoldoende validatie in klinische populaties.

5. Digitaal en longitudinaal beheer

Draagbare apparaten, digitale therapieën en monitoring op afstand kunnen de standaard medische zorg aanvullen en het beheer buiten de klinische omgeving uitbreiden. Draagbare apparaten kunnen de hartslag, elektrocardiografische activiteit, fysieke activiteit en slaap continu monitoren70. Er is aangetoond dat internetgebaseerde cognitieve gedragstherapie (ICBT) met ondersteuning van een therapeut depressieve symptomen en de kwaliteit van leven verbetert, hoewel de effecten op angst inconsistent blijven71. Verbeteringen bij depressie kunnen 6–12 maanden aanhouden72. Digitale cardiale rehabilitatie kan geselecteerde maten van fysieke activiteit en functionele capaciteit verbeteren, maar het bewijs met betrekking tot klinische uitkomsten op lange termijn blijft beperkt73. Smartphone-gebaseerde cardiale rehabilitatie is ook geassocieerd met verbeteringen in de inspanningscapaciteit, gezondheidsgedragingen, kwaliteit van leven en angst na een percutane coronaire interventie (PCI)74. De eIMPACT-interventie verminderde depressieve symptomen, maar verbeterde verschillende cardiovasculaire risicobiomarkers niet75.
Digitale instrumenten moeten worden geïntegreerd in gevestigde klinische verwijzings- en behandelpaden, met adequate validatie van apparaten en algoritmen, bescherming van de privacy van gegevens, vermindering van de digitale kloof en verbeterde toegankelijkheid voor diverse patiëntenpopulaties.

6. Evidence-gebaseerde en klinische positionering van interventies

Om de klinische vergelijking van managementstrategieën te vergemakkelijken, biedt deze review een narratieve synthese van interventies op basis van studie-opzet, consistentie van de bevindingen en het potentieel voor klinische vertaling (Aanvullende Tabel 1). De sterkte van het bewijs wordt gecategoriseerd als substantieel, beperkt of preliminair. De klinische rol van elke interventie wordt geclassificeerd als standaardmanagement of behandeling, een potentiële adjuvante interventie, een exploratieve interventie, of een interventie die momenteel niet als prioriteit wordt aanbevolen. Deze classificaties zijn uitsluitend bedoeld om de volwassenheid, consistentie en reikwijdte van het beschikbare bewijs te beschrijven, en vormen geen formele bewijsniveaus of aanbevelingsklassen zoals gebruikt in klinische praktijkrichtlijnen.

Conclusies

Psychocardiologische aandoeningen kunnen worden begrepen als een klinische toestand waarin hart- en vaatziekten en psychologische stoornissen, in het bijzonder angst en depressie, bidirectioneel met elkaar interageren. Bewijs uit humane studies ondersteunt associaties tussen psychologische stress, autonome dysfunctie, systemische inflammatie, metabole stoornissen en nadelige cardiovasculaire uitkomsten. Daarentegen worden specifieke moleculaire mechanismen, waaronder het NLRP3-inflammasoom, cGAS-STING-signalering, PINK1/Parkin-gemedieerde mitofagie en de darm-hart-hersenas, voornamelijk ondersteund door preklinische en observationele studies. Deze mechanismen kunnen daarom nog niet worden beschouwd als vastgestelde causale paden bij mensen.

De klinische zorg dient een geïntegreerd traject te volgen waarin screening, beoordeling, interventie, verwijzing en follow-up met elkaar zijn verbonden. Richtlijngestuurde cardiovasculaire therapie, gestructureerde psychotherapie wanneer klinisch geïndiceerd, antidepressieve behandeling na een passende evaluatie en bewegingsgerichte cardiale rehabilitatie vormen de belangrijkste componenten van het management. Psycho-educatie, sociale steun, traditionele rehabilitatiebenaderingen en digitale interventies kunnen aanvullende ondersteuning bieden. Cardiovasculaire therapieën verbeteren primair de cardiovasculaire uitkomsten, terwijl psychotherapie en antidepressiva zich hoofdzakelijk richten op psychologische symptomen en de daarmee gepaard gaande functionele beperkingen. Bewegingsgerichte cardiale rehabilitatie kan bredere voordelen bieden door de functionele capaciteit, het psychologisch welzijn en geselecteerde cardiovasculaire uitkomsten te verbeteren. Adjuvante interventies dienen een aanvulling te zijn op, en niet een vervanging van, gevestigde cardiovasculaire en psychologische behandelingen.

Anti-inflammatoire en andere mechanisme-gerichte therapieën blijven experimenteel. IL-1β -remming heeft cardiovasculaire voordelen getoond bij geselecteerde patiënten met een residueel inflammatoir risico, maar deze bevindingen kunnen niet direct worden geëxtrapoleerd naar patiënten met psychocardiologische aandoeningen. Bewijs ter ondersteuning van NLRP3-gerichte interventies blijft onvoldoende voor routinematig klinisch gebruik. Strategieën die zich richten op cGAS-STING-signalering of PINK1/Parkin-gemedieerde mitofagie blijven grotendeels beperkt tot preklinisch en vroeg translationeel onderzoek.

Toekomstige studies zouden ziektedefinities, diagnostische criteria en uitkomstmaten moeten standaardiseren. Er zijn prospectieve multicenter cohorten en mechanisme-gedreven, gestratificeerde trials nodig, waarbij psychologische en cardiovasculaire uitkomsten afzonderlijk worden beoordeeld. Onderzoek zou moeten voortschrijden van de validatie van mechanismen in mensen naar biomarkerkwalificatie, veiligheidsbeoordeling en bevestiging van de klinische werkzaamheid. Dergelijke inspanningen kunnen de vertaling van mechanistische bevindingen naar praktische en geïndividualiseerde benaderingen van psychocardiologische zorg faciliteren.

Aanvullende Tabel 1: Bewijsgebaseerde en klinische positionering van belangrijkste interventies in de psychocardiologie.De tabel vat de belangrijkste interventiecategorieën samen die worden gebruikt in de psychocardiologische zorg, waaronder psychologische screening, psychotherapie, collaboratieve zorg, bewegingsrevalidatie, traditionele revalidatiebenaderingen, antidepressivabehandeling, anti-inflammatoire en mechanisme-gerichte therapieën, digitale interventies en monitoring op afstand. Voor elke interventie worden de belangrijkste bewijzen en uitkomsten, ondersteunende referenties, de rijpheid van het bewijs en de voorgestelde klinische rol gepresenteerd. Bewijs wordt gecategoriseerd als substantieel, beperkt of preliminair, en interventies worden gepositioneerd als standaardbehandeling, adjuvante zorg, exploratieve therapie of momenteel niet aanbevolen voor routinematig gebruik. Deze categorieën vormen een narratieve synthese van het beschikbare bewijs en vormen geen formele richtlijnaanbevelingen. Klik hier om dit bestand te downloaden.

Openbaarmakingen

De auteurs verklaren dat er geen concurrerende belangen zijn. Deze review is uitsluitend gebaseerd op eerder gepubliceerde studies en omvatte geen nieuw onderzoek met menselijke participanten.

Dankbetuigingen

De auteurs danken de afdeling Onderwijs en Onderzoek Psychologie van de Anhui University of Chinese Medicine en Miao Qing van de Guangzhou University of Chinese Medicine voor hun begeleiding en ondersteuning. Dit werk werd ondersteund door het 2025 Key Humanities and Social Sciences Project for Higher Education Institutions van het departement Educatie van de provincie Anhui, “Coupling Mechanisms and Optimization Pathways for Cultivating a Sense of Community for the Chinese Nation through Cultural and Museum Research and Study from the Perspective of Cultural Embedding: An Empirical Study Based on Anhui–Xinjiang Practices” (Project No. 2025AHGXSK30457), en het Basic Research Operating Expenses Program for Higher Education Institutions in de Xinjiang Uygur Autonomous Region, “Underlying Mechanisms and Improvisational Strategies for Fostering a Sense of Community for the Chinese Nation through Cultural Heritage Research and Study Tours from a Cultural Embedding Perspective” (Project No. XJEDU2026P141).

Referenties

  1. Rozanski A, et al. The epidemiology, pathophysiology, and management of psychosocial risk factors in cardiac practice: the emerging field of behavioral cardiology. J Am Coll Cardiol. 2005;45(5):637–651. doi:10.1016/j.jacc.2004.12.005.
  2. Levine GN, et al. Psychological health, well-being, and the mind-heart-body connection: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2021;143(10):e763–e783. doi:10.1161/CIR.0000000000000947.
  3. Wu J, et al. Cardiovascular disease and depression: a bidirectional relationship and its clinical implications. Front Psychiatry. 2026;16:1675680. doi:10.3389/fpsyt.2025.1675680.
  4. Vaccarino V, Bremner JD. Stress and cardiovascular disease: an update. Nat Rev Cardiol. 2024;21(9):603–616. doi:10.1038/s41569-024-01024-y.
  5. Karami N, et al. Global prevalence of depression, anxiety, and stress in cardiac patients: a systematic review and meta-analysis. J Affect Disord. 2023;324:175-189. doi:10.1016/j.jad.2022.12.055.
  6. Rafiei S, et al. Depression prevalence in cardiovascular disease: global systematic review and meta-analysis. BMJ Support Palliat Care. 2023;13(3):281-289. doi:10.1136/spcare-2022-003884.
  7. Moradi M, et al. Global prevalence of depression among heart failure patients: a systematic review and meta-analysis. Curr Probl Cardiol. 2022;47(6):100848. doi:10.1016/j.cpcardiol.2021.100848.
  8. Hamatani Y, et al. Prevalence, temporal change, and determinants of anxiety and depression in hospitalized patients with heart failure. J Card Fail. 2022;28(2):181-190. doi:10.1016/j.cardfail.2021.07.024.
  9. Thombs BD, et al. Prevalence of depression in survivors of acute myocardial infarction. J Gen Intern Med. 2006;21(1):30–38. doi:10.1111/j.1525-1497.2005.00269.x.
  10. Leissner P, et al. Mental health status and quality-of-life after an acute myocardial infarction with non-obstructive coronary arteries or takotsubo syndrome: a systematic review. Eur J Prev Cardiol. 2025:zwaf101. doi:10.1093/eurjpc/zwaf101.
  11. Meng R, et al. Association of depression with all-cause and cardiovascular disease mortality among adults in China. JAMA Netw Open. 2020;3(2):e1921043. doi:10.1001/jamanetworkopen.2019.21043.
  12. Frasure-Smith N, Lespérance F, Talajic M. Depression following myocardial infarction: impact on 6-month survival. JAMA. 1993;270(15):1819–1825. doi:10.1001/jama.1993.03510150053029.
  13. Jiang W, et al. Prevalence and clinical characteristics of mental stress-induced myocardial ischemia in patients with coronary heart disease. J Am Coll Cardiol. 2013;61(7):714-722. doi:10.1016/j.jacc.2012.11.037.
  14. Vaccarino V, et al. Association of mental stress-induced myocardial ischemia with cardiovascular events in patients with coronary heart disease. JAMA. 2021;326(18):1818–1828. doi:10.1001/jama.2021.17649.
  15. Long RM, et al. Loneliness, social isolation, and living alone associations with mortality risk in individuals living with cardiovascular disease: a systematic review, meta-analysis, and meta-regression. Psychosom Med. 2023;85(1):8-17. doi:10.1097/PSY.0000000000001151.
  16. Lu Y, et al. Genetic liability to depression and risk of coronary artery disease, myocardial infarction, and other cardiovascular outcomes. J Am Heart Assoc. 2021;10(1):e017986. doi:10.1161/JAHA.120.017986.
  17. Helman TJ, Headrick JP, Stapelberg NJC, Braidy N. The sex-dependent response to psychosocial stress and ischaemic heart disease. Front Cardiovasc Med. 2023;10:1072042. doi:10.3389/fcvm.2023.1072042.
  18. Galuppo P, et al. The glucocorticoid receptor in monocyte-derived macrophages is critical for cardiac infarct repair and remodeling. FASEB J. 2017;31(11):5122–5132. doi:10.1096/fj.201700317R.
  19. Yue P, Massie BM, Simpson PC, Long CS. Cytokine expression increases in nonmyocytes from rats with postinfarction heart failure. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 1998;275(1):H250-H258. doi:10.1152/ajpheart.1998.275.1.H250.
  20. Chen C, et al. Role of cardiomyocyte-derived exosomal microRNA-146a-5p in macrophage polarization and activation. Dis Markers. 2022;2022:2948578. doi:10.1155/2022/2948578.
  21. Jiang T, et al. Apoptotic bodies inhibit inflammation by PDL1-PD1-mediated macrophage metabolic reprogramming. Cell Prolif. 2024;57(1):e13531. doi:10.1111/cpr.13531.
  22. Hayashi T, et al. The programmed death-1 signaling axis modulates inflammation and LV structure/function in a stress-induced cardiomyopathy model. JACC Basic Transl Sci. 2022;7(11):1120–1139. doi:10.1016/j.jacbts.2022.05.006.
  23. Varghese TP, et al. Interplay of inflammatory biomarkers in heart disease patients with depressive symptoms: an update. Curr Probl Cardiol. 2024;49(3):102352. doi:10.1016/j.cpcardiol.2023.102352.
  24. Shi R, et al. Inflammatory markers and incident depression: evidence in a population-based prospective study. Psychoneuroendocrinology. 2022;142:105806. doi:10.1016/j.psyneuen.2022.105806.
  25. Medina-Rodriguez EM, Beurel E. Blood brain barrier and inflammation in depression. Neurobiol Dis. 2022;175:105926. doi:10.1016/j.nbd.2022.105926.
  26. Hu JR, Abdullah A, Nanna MG, Soufer R. The brain-heart axis: neuroinflammatory interactions in cardiovascular disease. Curr Cardiol Rep. 2023;25(12):1745-1758. doi:10.1007/s11886-023-01990-8.
  27. Xu J, Nunez G. The NLRP3 inflammasome: activation and regulation. Trends Biochem Sci. 2023;48(4):331–344. doi:10.1016/j.tibs.2022.10.002.
  28. Alcocer-Gómez E, et al. NLRP3 inflammasome is activated in mononuclear blood cells from patients with major depressive disorder. Brain Behav Immun. 2014;36:111-117. doi:10.1016/j.bbi.2013.10.017.
  29. Xia CY, et al. The NLRP3 inflammasome in depression: potential mechanisms and therapies. Pharmacol Res. 2023;187:106625. doi:10.1016/j.phrs.2022.106625.
  30. Kim J, Kim HS, Chung JH. Molecular mechanisms of mitochondrial DNA release and activation of the cGAS-STING pathway. Exp Mol Med. 2023;55(3):510–519. doi:10.1038/s12276-023-00965-7.
  31. Badawy AA-B, Dawood S, Bano S. Kynurenine pathway of tryptophan metabolism in pathophysiology and therapy of major depressive disorder. World J Psychiatry. 2023;13(4):141-148. doi:10.5498/wjp.v13.i4.141.
  32. Picard M, McEwen BS. Psychological stress and mitochondria: a systematic review. Psychosom Med. 2018;80(2):141–153. doi:10.1097/PSY.0000000000000545.
  33. Wu Y, et al. PINK1/Parkin-mediated mitophagy in cardiovascular disease: from pathogenesis to novel therapy. Int J Cardiol. 2022;361:61–69. doi:10.1016/j.ijcard.2022.05.025.
  34. Narendra D, Tanaka A, Suen DF, Youle RJ. Parkin is recruited selectively to impaired mitochondria and promotes their autophagy. J Cell Biol. 2008;183(5):795–803. doi:10.1083/jcb.200809125.
  35. Lazarou M, et al. The ubiquitin kinase PINK1 recruits autophagy receptors to induce mitophagy. Nature. 2015;524(7565):309–314. doi:10.1038/nature14893.
  36. Bui TVA, et al. The gut-heart axis: updated review for the roles of microbiome in cardiovascular health. Korean Circ J. 2023;53(8):499–518. doi:10.4070/kcj.2023.0048.
  37. Yang H, et al. A narrative review of relationship between gut microbiota and neuropsychiatric disorders: mechanisms and clinical application of probiotics and prebiotics. Ann Palliat Med. 2021;10(2):2304–2313. doi:10.21037/apm-20-1365.
  38. Tang WHW, et al. Intestinal microbial metabolism of phosphatidylcholine and cardiovascular risk. N Engl J Med. 2013;368(17):1575–1584. doi:10.1056/NEJMoa1109400.
  39. Tang WHW, et al. Prognostic value of elevated levels of intestinal microbe-generated metabolite trimethylamine-N-oxide in patients with heart failure: refining the gut hypothesis. J Am Coll Cardiol. 2014;64(18):1908-1914. doi:10.1016/j.jacc.2014.02.617.
  40. Koeth RA, et al. Intestinal microbiota metabolism of L-carnitine, a nutrient in red meat, promotes atherosclerosis. Nat Med. 2013;19(5):576–585. doi:10.1038/nm.3145.
  41. Zhu W, et al. Gut microbial metabolite TMAO enhances platelet hyperreactivity and thrombosis risk. Cell. 2016;165(1):111–124. doi:10.1016/j.cell.2016.02.011.
  42. Jie Z, et al. The gut microbiome in atherosclerotic cardiovascular disease. Nat Commun. 2017;8(1):845. doi:10.1038/s41467-017-00900-1.
  43. Valles-Colomer M, et al. The neuroactive potential of the human gut microbiota in quality of life and depression. Nat Microbiol. 2019;4(4):623–632. doi:10.1038/s41564-018-0337-x.
  44. Zheng P, et al. Gut microbiome remodeling induces depressive-like behaviors through a pathway mediated by the host's metabolism. Mol Psychiatry. 2016;21(6):786-796. doi:10.1038/mp.2016.44.
  45. Kelly JR, et al. Transferring the blues: depression-associated gut microbiota induces neurobehavioural changes in the rat. J Psychiatr Res. 2016;82:109–118. doi:10.1016/j.jpsychires.2016.07.019.
  46. Gao Q, et al. Mapping brain synergy dysfunction in heart failure patients with reduced and mildly reduced ejection fraction using multimodal neuroimaging: functional and molecular insights. Eur J Radiol. 2026;203:113018. doi:10.1016/j.ejrad.2026.113018.
  47. Valenza G. Depression as a cardiovascular disorder: central-autonomic network, brain-heart axis, and vagal perspectives of low mood. Front Netw Physiol. 2023;3:1125495. doi:10.3389/fnetp.2023.1125495.
  48. Bang C, et al. Cardiac fibroblast-derived microRNA passenger strand-enriched exosomes mediate cardiomyocyte hypertrophy. J Clin Invest. 2014;124(5):2136–2146. doi:10.1172/JCI70577.
  49. Bueno H, et al. 2025 ESC Clinical Consensus Statement on mental health and cardiovascular disease: developed under the auspices of the ESC Clinical Practice Guidelines Committee. Eur Heart J. 2025;46(41):4156–4225. doi:10.1093/eurheartj/ehaf191.
  50. Kroenke K, Spitzer RL, Williams JBW. The PHQ-9: validity of a brief depression severity measure. J Gen Intern Med. 2001;16(9):606–613. doi:10.1046/j.1525-1497.2001.016009606.x.
  51. Spitzer RL, Kroenke K, Williams JBW, Löwe B. A brief measure for assessing generalized anxiety disorder: the GAD-7. Arch Intern Med. 2006;166(10):1092–1097. doi:10.1001/archinte.166.10.1092.
  52. Zigmond AS, Snaith RP. The hospital anxiety and depression scale. Acta Psychiatr Scand. 1983;67(6):361–370. doi:10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x.
  53. Chernoff RA, et al. Psychosocial interventions for patients with heart failure and their impact on depression, anxiety, quality of life, morbidity, and mortality: a systematic review and meta-analysis. Psychosom Med. 2022;84(5):560-580. doi:10.1097/PSY.0000000000001073.
  54. Berkman LF, et al. Effects of treating depression and low perceived social support on clinical events after myocardial infarction: the Enhancing Recovery in Coronary Heart Disease Patients (ENRICHD) randomized trial. JAMA. 2003;289(23):3106-3116. doi:10.1001/jama.289.23.3106.
  55. Blumenthal JA, et al. Enhancing cardiac rehabilitation with stress management training: a randomized, clinical efficacy trial. Circulation. 2016;133(14):1341–1350. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.115.018926.
  56. Freedland KE, et al. Treatment of depression and inadequate self-care in patients with heart failure: one-year outcomes of a randomized controlled trial. Gen Hosp Psychiatry. 2023;84:82-88. doi:10.1016/j.genhosppsych.2023.06.001.
  57. Rollman BL, et al. Telephone-delivered collaborative care for treating post-CABG depression: a randomized controlled trial. JAMA. 2009;302(19):2095–2103. doi:10.1001/jama.2009.1670.
  58. Rollman BL, et al. Efficacy of blended collaborative care for patients with heart failure and comorbid depression: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2021;181(10):1369-1380. doi:10.1001/jamainternmed.2021.4978.
  59. Dibben G, et al. Exercise-based cardiac rehabilitation for coronary heart disease: a meta-analysis. Eur Heart J. 2023;44(6):452–469. doi:10.1093/eurheartj/ehac747.
  60. Blumenthal JA, et al. Exercise and pharmacological treatment of depressive symptoms in patients with coronary heart disease: results from the UPBEAT study. J Am Coll Cardiol. 2012;60(12):1053-1063. doi:10.1016/j.jacc.2012.04.040.
  61. Hui J, et al. Effects of Tai Chi on health status in adults with chronic heart failure: a systematic review and meta-analysis. Front Cardiovasc Med. 2022;9:953657. doi:10.3389/fcvm.2022.953657.
  62. Lu L, et al. Acupuncture in treating cardiovascular disease complicated with depression: a systematic review and meta-analysis. Front Psychiatry. 2022;13:1051324. doi:10.3389/fpsyt.2022.1051324.
  63. Virani SS, et al. 2023 AHA/ACC/ACCP/ASPC/NLA/PCNA guideline for the management of patients with chronic coronary disease. Circulation. 2023;148(9):e9-e119. doi:10.1161/CIR.0000000000001168.
  64. Heidenreich PA, et al. 2022 AHA/ACC/HFSA guideline for the management of heart failure. Circulation. 2022;145(18):e895-e1032. doi:10.1161/CIR.0000000000001063.
  65. Glassman AH, et al. Sertraline treatment of major depression in patients with acute myocardial infarction or unstable angina. JAMA. 2002;288(6):701-709. doi:10.1001/jama.288.6.701.
  66. Lespérance F, et al. Effects of citalopram and interpersonal psychotherapy on depression in patients with coronary artery disease: the Canadian Cardiac Randomized Evaluation of Antidepressant and Psychotherapy Efficacy (CREATE) trial. JAMA. 2007;297(4):367-379. doi:10.1001/jama.297.4.367.
  67. Jiang W, et al. Effect of escitalopram on mental stress-induced myocardial ischemia: results of the REMIT trial. JAMA. 2013;309(20):2139-2149. doi:10.1001/jama.2013.5566.
  68. Lichtman JH, et al. Depression and coronary heart disease: recommendations for screening, referral, and treatment: a science advisory from the American Heart Association. Circulation. 2008;118(17):1768–1775. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.190769.
  69. Ridker PM, et al. Antiinflammatory therapy with canakinumab for atherosclerotic disease. N Engl J Med. 2017;377(12):1119–1131. doi:10.1056/NEJMoa1707914.
  70. Spatz ES, Ginsburg GS, Rumsfeld JS, Turakhia MP. Wearable digital health technologies for monitoring in cardiovascular medicine. N Engl J Med. 2024;390(4):346-356. doi:10.1056/NEJMra2301903.
  71. Kwek SQ, et al. Effectiveness of therapist-supported internet-based cognitive behavioural therapy interventions on depression, anxiety and quality of life among patients with cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Eur J Cardiovasc Nurs. 2025;24(6):860-870. doi:10.1093/eurjcn/zvaf084.
  72. Westas M, et al. Effects of internet-delivered cognitive behavioural therapy adapted for patients with cardiovascular disease and depression: a long-term follow-up of a randomized controlled trial at 6 and 12 months posttreatment. Eur J Cardiovasc Nurs. 2022;21(6):559-567. doi:10.1093/eurjcn/zvab131.
  73. Heimer M, et al. eHealth for maintenance cardiovascular rehabilitation: a systematic review and meta-analysis. Eur J Prev Cardiol. 2023;30(15):1634-1651. doi:10.1093/eurjpc/zwad145.
  74. Lao SSW, Chair SY, Wang Q, Leong MLT. The feasibility and effects of smartphone-based application on cardiac rehabilitation for patients after percutaneous coronary intervention: a randomized controlled trial. J Cardiovasc Nurs. 2024;39(1):88-101. doi:10.1097/JCN.0000000000000993.
  75. Stewart JC, et al. Effect of modernized collaborative care for depression on depressive symptoms and cardiovascular disease risk biomarkers: eIMPACT randomized controlled trial. Brain Behav Immun. 2023;112:18-28. doi:10.1016/j.bbi.2023.05.007.

Herprints en machtigingen

Tags

Cardiovasculaire aandoeningenangst en depressiehart hersenencommunicatieneuroendocriene dysregulatieautonome dysregulatieontstekingsmechanismenmitochondriale dysfunctiedarmmicrobiotage ntegreerd beheer
Neem contact met ons op
Aanbevelen aan de bibliotheek

Privacy

Gebruiksvoorwaarden

Beleidsoverzicht

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Alle rechten voorbehouden.