Onderzoeksartikel

Een bibliometrische analyse van positronemissie-tomografie/computer-tomografie bij skeletmetastasen: onderzoekstrends van 2016 tot 2025

0 weergaven

DOI:

10.3791/72978

15 september 2026

In dit artikel

Samenvatting

De bibliometrische analyse onthult dat onderzoek naar positronemissie-tomografie/computertomografie bij skeletmetastasen is verschoven van diagnostische validatie naar theranostische integratie en precisie-imaging met meerdere targets.

Samenvatting

Skeletmetastasen zijn een veelvoorkomende complicatie bij gevorderde maligniteiten, waarbij positronemissietomografie/computertomografie (PET/CT) een steeds belangrijkere rol speelt bij de diagnose en het beheer ervan. Gezien de snelle evolutie van dit vakgebied in het afgelopen decennium is een tijdige bibliometrische beoordeling gerechtvaardigd om het onderzoekslandschap en de opkomende trends af te bakenen. Deze studie had als doel om het wereldwijde onderzoekslandschap van PET/CT bij skeletmetastasen van 2016 tot 2025 uitgebreid te analyseren. Publicaties werden op 6 april 2026 uit de Web of Science Core Collection opgehaald met behulp van een topic-zoekstrategie. Na screening werden 1.154 Engelstalige artikelen en reviews geïncludeerd. Bibliometrische analyses werden uitgevoerd met VOSviewer, CiteSpace en Scimago Graphica. De jaarlijkse publicatieopbrengst vertoonde een fluctuerende groeitrend, met een piek in 2025 met 137 papers. China stond op de eerste plaats wat betreft publicatievolume (297 papers), gevolgd door de Verenigde Staten (230 papers) en Duitsland (150 papers). Wat betreft de citatie-impact hadden de Verenigde Staten het hoogste totaal aantal citaties (7.628), terwijl Nederland het hoogste gemiddelde aantal citaties per paper behaalde (56,7). Het European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging was het meest productieve en meest geciteerde tijdschrift. De internationale samenwerking was het sterkst tussen de Verenigde Staten, Duitsland en het Verenigd Koninkrijk. De geïncludeerde literatuur besloeg een breed scala aan PET-tracers, waaronder middelen gericht op het prostaatspecifieke membraanantigeen (PSMA), choline-analogen, fibroblastactivatieproteïneremmers (FAPI) en somatostatine-receptor (SSTR)-gerichte tracers. Onderzoekshotspots evolueerden van de vroege validatie van nieuwe tracers (68Ga-PSMA, 18F-choline) naar PSMA-gerichte theranostiek en multi-target precisie-imaging, en recenter naar FAPI-gebaseerde imaging, neuroendocriene tumoren, whole-body beoordelingen en monitoring van de behandelingseffectiviteit. Opkomende onderwerpen omvatten de klinische vertaling van nieuwe probes, cross-cancer toepassingen, kwantitatieve radiomics en internationale samenwerking. Deze evolutie geeft aan dat PET/CT-onderzoek naar skeletmetastasen gestaag is bewogen naar multi-target, cross-cancer, geïntegreerde theranostische precisiegeneeskunde.

Inleiding

Skeletmetastasen zijn een veelvoorkomende complicatie bij gevorderde maligniteiten, met name bij borst-, prostaat-, long- en schildklierkanker1,2,3,4,5. Dit leidt vaak tot skeletgerelateerde events, waaronder pathologische fracturen, compressie van het ruggenmerg, hypercalciëmie en refractaire pijn, wat de kwaliteit van leven verslechtert en de overleving vermindert6,7,8,9,10. Positronemissietomografie/computertomografie (PET/CT) is ontstaan als een krachtige moleculaire imagingmodaliteit die functionele metabole informatie integreert met anatomische lokalisatie1,12,13,14,15. Vergeleken met conventionele technieken zoals botscintigrafie, computertomografie (CT) of magnetische resonantie-imaging (MRI), biedt PET/CT een superieure sensitiviteit en specificiteit voor het detecteren van botmetastasen16,17,18,19,20. Veelgebruikte tracers zoals 18F‑FDG, 18F‑NaF en 68Ga‑FAPI hebben de diagnostische mogelijkheden in verschillende klinische scenario's uitgebreid21,2. In het bijzonder hebben PET-scans gericht op het prostaatspecifieke membraonantigeen (PSMA) en PET-scans gericht op de somatostatine-receptor (SSTR) een aanzienlijke waarde getoond bij het detecteren van skeletmetastasen bij respectievelijk prostaatkanker en neuroendocriene tumoren, waardoor het klinische nut van PET/CT in dit vakgebied verder is uitgebreid23. In de afgelopen twee decennia is een snel groeiende hoeveelheid literatuur verschenen waarin de toepassing van PET/CT bij skeletmetastasen is onderzocht, variërend van diagnostische accuratesse, prognostische waarde en beoordeling van het therapierespons tot tracerontwikkeling en vergelijkingen met andere modaliteiten24.

Ondanks deze overvloed aan publicaties maken de snelle expansie en de brede spreiding van de literatuur het voor onderzoekers en clinici moeilijk om de algemene structuur, evolutie en opkomende grenzen van het vakgebied systematisch te vatten. Bibliometrische analyse biedt een kwantitatieve en visuele benadering om kennislandschappen in kaart te brengen door publicatieopbrengsten, citatienetwerken, co-auteurschap, co-occurrentie van trefwoorden en samenwerkingspatronen te onderzoeken25,26. Via kwantitatieve analyse van het publicatievolume, citatierelaties en auteurssamenwerkingen kan deze methode objectief en systematisch research hotspots, zeer invloedrijke werken en kernnetwerken van samenwerking in een bepaald vakgebied identificeren27. Tot op heden is er geen uitgebreide bibliometrische studie specifiek gericht op de rol van PET/CT bij skeletmetastasen uitgevoerd. Daarom beoogt deze studie een bibliometrische analyse uit te voeren van het wereldwijde onderzoek naar PET/CT bij skeletmetastasen, inclusief jaarlijkse trends, productieve landen, instellingen, tijdschriften en auteurs, research hotspots, de temporele evolutie van fronten en gevisualiseerde kenniskaarten, om zo toekomstige onderzoeken in dit veld te begeleiden.

Protocol

Gegevensbron en ophaalstrategie
De gegevens voor deze studie werden op 6 april 2026 opgehaald uit de database van de Web of Science Core Collection. Er is gezocht in de volgende Core Collection-indexen: Science Citation Index Expanded (SCI-EXPANDED) en Social Sciences Citation Index (SSCI). Er is een geavanceerde zoekopdracht uitgevoerd, waarbij de zoekomvang werd beperkt tot het onderwerpveld van de literatuur. De specifieke zoekopdracht werd als volgt samengesteld: TS=(“bone metast” OR “skeletal metast” OR “osseous metast”) AND TS=(“Positron Emission Tomography Computed Tomography” OR “CT PET” OR “CT PET Scan” OR “PET CT Scan” OR “PET/CT” OR “PET/CT Scan” OR “Positron Emission Tomography-Computed Tomography”). De ophaalperiode werd vastgesteld van 1 januari 2016 tot 31 december 2025, om het meest recente decennium aan onderzoeksactiviteiten in dit snel evoluerende veld te vatten, aangezien de afgelopen tien jaar aanzienlijke vooruitgang hebben gekend in PET/CT-technologie, de ontwikkeling van nieuwe tracers en klinische toepassingen bij skeletmetastasen, waardoor dit tijdsbestek het meest representatief is voor het huidige onderzoekslandschap.

Inclusie- en exclusiecriteria
Om bias in daaropvolgende analyses te minimaliseren, is een strikt screeningsproces toegepast. De inclusiecriteria waren: peer-reviewed originele artikelen of reviews; gepubliceerd in het Engels; gepubliceerd tussen 2016 en 2025. De exclusiecriteria waren: conferentie-abstracts, conferentiepapers, editorials, boekhoofdstukken en ingetrokken publicaties; niet-Engelstalige publicaties; dubbele records. Preklinische studies, simulatiestudies, casusrapporten en casusreeksen werden uitgesloten van de uiteindelijke analyse, aangezien de huidige bibliometrische studie zich richtte op peer-reviewed origineel onderzoek en reviewartikelen die systematisch bewijs en uitgebreide overzichten van het vakgebied bieden. Dubbele records werden geïdentificeerd door auteursnamen, titels, tijdschriftnamen, publicatiejaren en DOI's te vergelijken met behulp van de functie "Find Duplicates" in de bibliometrische software en handmatige verificatie. Geïdentificeerde duplicaten werden verwijderd voorafgaand aan verdere analyse.

Data-export en preprocessing
Volledige records en geciteerde referenties van de literatuur die aan de inclusiecriteria voldeden, werden in plat tekstformaat uit de database geëxporteerd. De geëxporteerde gegevens bevatten kernvelden van metadata, zoals auteursnamen, artikeltitels, bronpublicaties, abstracts, trefwoorden, referentielijsten en citatieaantallen. De geëxporteerde databestanden werden gearchiveerd op lokale opslagapparaten voor daaropvolgende analyse en visualisatie met bibliometrische software.

Tools voor data-analyse en visualisatie
Voor de verkregen literatuurdataset werden meerdere gespecialiseerde softwaretools en online platforms gezamenlijk gebruikt om de bibliometrische analyse en wetenschappelijke mapping te voltooien. Het specifieke analyseproces was als volgt: basisbibliometrische indicatoren werden samengesteld en georganiseerd met Excel. Wetenschappelijke kenniskaarten werden voornamelijk geconstrueerd met VOSviewer en CiteSpace. Voor de VOSviewer-analyse werd de full counting-methode gehanteerd. Voor het samenwerkingsnetwerk tussen landen werd het maximale aantal weergegeven knooppunten ingesteld op 25; voor netwerken van instellingen, tijdschriften en auteurs werd dit ingesteld op 50. Voor de co-citatieanalyse van tijdschriften werd het minimumaantal citaties ingesteld op vijf. De resolutieparameter voor clustering bleef ingesteld op de standaardwaarde van 1,0. VOSviewer werd gebruikt voor netwerkanalyse en clustervisualisatie van tijdschrift-co-citatie, landelijke samenwerking, institutionele samenwerking en co-auteurschap. Voor de CiteSpace-analyse werd de parameter voor tijdsegmentatie ingesteld op 1 jaar per segment. De Top N per segment werd ingesteld op 10. Het pathfinder-algoritme werd toegepast voor netwerksnoeien, in combinatie met de optie pruning sliced networks, en alle overige parameters volgden de standaardaanbevelingen van de software. CiteSpace werd ingezet voor keyword burst detection, tijdzone-evolutieanalyse van keyword-co-occurrences, en de constructie en interpretatie van co-citatienetwerken van referenties. Voor de ruimtelijke visualisatie van landelijke samenwerkingsrelaties werd Scimago Graphica gebruikt om geospatiale kaarten te genereren, zodat de intensiteit van academische samenwerking tussen verschillende landen of regio's intuïtief kon worden weergegeven. Daarnaast werden chord-diagrammen die de samenwerkingsverbindingen tussen landen illustreren, gegenereerd via een online bibliometrisch analyseplatform. Gegevens voor tijdschriftevaluatie, inclusief journal impact factors en Journal Citation Reports (JCR) kwartielrangschikkingen, werden verkregen door informatie op de Journal Citation Reports (JCR) website op te vragen en handmatig te verifiëren. Dit geïntegreerde analyseproces met meerdere tools waarborgde de volledigheid en nauwkeurigheid van de analyse van de onderzoeksstructuur, de evolutie van hotspots en de samenwerkingspatronen in dit vakgebied. Het onderzoeksproces van deze studie wordt weergegeven in Figuur 1.

Resultaten

Jaarlijkse trends in publicatie- en citatieaantallen
Met behulp van de bovenstaande zoekstrategie werd een initiële set van 1.478 records verkregen uit de Web of Science Core Collection-database. Na verfijning op documenttype (uitsluiting van conferentieabstracts, conferentiepapers, redactioneel materiaal, boekhoofdstukken en ingetrokken artikelen) bleven in totaal 1.182 originele artikelen en reviews over. Na verdere beperking tot Engelstalige publicaties werden uiteindelijk 1.154 records opgenomen voor de bibliometrische analyse. Deze dataset bestaat uit 94 originele artikelen en 210 reviews, beslaat de periode van 1 januari 2016 tot 31 december 2025, en dient als de literatuurbasis voor alle daaropvolgende analyses en visualisaties. Van 2016 tot 2025 vertoonde het jaarlijkse aantal publicaties over PET/CT op het gebied van skeletmetastasen bij tumoren een fluctuerende groei, met een algehele trend in de vorm van een "W". Er waren drie piekwaarden in 2016 (109 artikelen), 202 (128 artikelen) en 2025 (137 artikelen). De citatieaantallen evolueerden in twee fasen. Vóór 2021 stegen deze gestaag van 193 naar 2.867. Na 2021 bleven ze stijgen, parallel aan de fluctuaties in de publicatieopbrengst, en bereikten ze in 2025 een aantal van 3.710. De fluctuerende toename van publicaties, in combinatie met de snelle stijging van de citatieaantallen, weerspiegelen gezamenlijk de voortdurend groeiende onderzoeksactiviteit en academische impact in dit vakgebied (Figuur 2).

Landelijke/regionale verspreiding en samenwerkingsnetwerk
Wat betreft het publicatievolume behaalde China de eerste plaats met 297 artikelen, gevolgd door de Verenigde Staten met 230 artikelen. Deze twee landen liepen aanzienlijk voor op andere grote naties zoals Duitsland (150 artikelen), Italië (90 artikelen) en het Verenigd Koninkrijk (82 artikelen) (Figuur 3A). Wat betreft het aantal citaties scoorden de Verenigde Staten het hoogst met 7.628 citaties, gevolgd door Duitsland met 7.165 citaties, terwijl China 3.45 citaties had. Europese landen, waaronder Nederland, Frankrijk, Zwitserland en Italië, presteerden ook goed. Opvallend is dat Duitsland een gemiddelde van 47,8 citaties per artikel behaalde. In termen van internationale samenwerking onthulde de totale linksterkte dat de Verenigde Staten (187), Duitsland (157) en het Verenigd Koninkrijk (127) de centrale knooppunten in het samenwerkingsnetwerk waren, terwijl China een totale linksterkte van 46 had (Tabel 1).

Clusteranalyse verdeelde de belangrijkste landen in vijf collaboratieve groepen. Cluster 1 omvatte Australië, Canada, Denemarken, Nederland, Zweden, Zwitserland en Turkije, wat een verspreide maar nauw verbonden Noord-Europees-Noord-Amerikaans-Australaziatische samenwerkingskring vormde. Cluster 2 bestond uit België, Frankrijk, Italië, Spanje en het Verenigd Koninkrijk, wat een hechte West-Europese samenwerkingsgroep vertegenwoordigde. Cluster 3 bestond uit China, Japan, Zuid-Korea en de Verenigde Staten, wat een crossregionale combinatie van Oost-Azië en Noord-Amerika liet zien. Cluster 4 was een bilateraal paar van Oostenrijk en Brazilië, en Cluster 5 was een ander bilateraal paar van Duitsland en India (Figuur 3B).

Analyse van institutionele impact en samenwerking
Southwest Medical University behaalde de eerste plaats onder alle instellingen met 31 publicaties. Memorial Sloan Kettering Cancer Center behaalde de tweede plaats met 28 publicaties, gevolgd door het National Cancer Institute met 2 publicaties (Figuur 4A). Wat betreft het aantal citaties behaalde de Universiteit van Bern de eerste plaats met 1.46 citaties, met een gemiddelde van 146,6 citaties per artikel. Memorial Sloan Kettering Cancer Center behaalde de tweede plaats met 1.424 citaties, en Harvard Medical School behaalde de derde plaats met 1.366 citaties (Figuur 4B). Southwest Medical University, die de hoogste publicatieopbrengst onder Chinese instellingen had, ontving 228 citaties met een gemiddelde van ongeveer 7,4 citaties per artikel. De totale linksterkte reflecteert de intensiteit van de interinstitutionele samenwerking. University Hospital Essen behaalde de eerste plaats met een totale linksterkte van 38, gevolgd door Memorial Sloan Kettering Cancer Center (34) en The Institute of Cancer Research (31). Clusteranalyse categoriseerde 49 belangrijke instellingen in zes samenwerkingsgroepen (Tabel 2).

Cluster 1 was het grootste gemengde cluster, bestaande uit Johns Hopkins University, Technical University of Munich, German Cancer Research Center, evenals Nanjing Medical University en Shandong University, wat wijst op een sterk crossregionaal collaboratief netwerk. Cluster 2 bestond hoofdzakelijk uit Chinese en Amerikaanse instellingen, waaronder Memorial Sloan Kettering Cancer Center, MD Anderson Cancer Center, Fudan University en Shanghai Jiao Tong University, wat de nauwe Chinees-Amerikaanse samenwerking weerspiegelt op het gebied van PET/CT bij skeletmetastasen van tumoren. Cluster 3 werd gedomineerd door Europese instellingen, maar omvatte ook Tel Aviv University (Israël) en de University of São Paulo (Brazilië), wat duidt op de uitstralende invloed van Europees onderzoek op opkomende landen. Cluster 4 vormde een collaboratieve cirkel tussen Noord-Europa, het VK en Zwitserland, bestaande uit onder meer Aalborg University, de University of Bern en het Institute of Cancer Research. Cluster 5 vertoonde trans-Pacifische samenwerking tussen Chinese instellingen — Beijing Normal University, Capital Medical University en de Chinese Academy of Medical Sciences — en de University of Pennsylvania. Cluster 6 was een koppeling van Australische en Noord-Europese instellingen, waaronder de University of Melbourne en Uppsala University (Figuur 4C).

Netwerk van auteurssamenwerkingen
Wat betreft de publicatieopbrengst behaalde Chen Y de eerste plaats met 23 artikelen, gevolgd door Herrmann K (19 artikelen), Eiber M (15 artikelen) en Fendler WP (14 artikelen). De tien meest productieve auteurs kwamen voornamelijk uit Duitsland, de Verenigde Staten, China, Denemarken, Japan en België (Figuur 5A). Wat betreft het aantal citaties scoorde Eiber M het hoogst (1.008 citaties), gevolgd door Fanti S (958 citaties) and Herrmann K (906 citaties). Van de tien meest geciteerde auteurs waren er vijf Duitse wetenschappers (Figuur 5B). Opmerkelijk is dat er weinig overlap was tussen de tien meest productieve auteurs en de tien meest geciteerde auteurs; alleen Herrmann K en Eiber M kwamen op beide lijsten voor.

Clusteringanalyse van het samenwerkingsnetwerk verdeelde 64 belangrijke auteurs in zes groepen. Cluster 1 vertegenwoordigde intercontinentale samenwerking tussen Europa en Afrika, geïllustreerd door de coöperatie tussen Deense en Duitse wetenschappers zoals Petersen LJ, Zacho HD en Haarmark C, en Zuid-Afrikaanse wetenschappers waaronder Sathekge MM, Mokoala KMG en Lawal IO. Cluster 2 bestond voornamelijk uit onderzoekers van de U.S. National Institutes of Health, waaronder Choyke PL, Turkbey B, Apolo AB, Dahut WL, Lindenberg L en Morris MJ, die samen een zeer intensieve nationale samenwerkingsgroep vormden. Clusters 3 en 4 vormden samen een kern van onderzoekers rond Duitse wetenschappers met uitlopers naar Europa en Amerika. Opvallend is dat Herrmann K, Fendler WP, Eiber M, Rowe SP en Pomper MG regelmatig in meerdere clusters voorkwamen, wat hun centrale rol in het vakgebied weerspiegelt. Cluster 5 was een onafhankelijk cluster van Indiase wetenschappers, waaronder Bal C, Ballal S, Tripathi M, Satapathy S en Yadav MP, wat aangeeft dat India op dit gebied een zelfvoorzienend samenwerkingsnetwerk heeft gevormd. Cluster 6 bestond hoofdzakelijk uit Italiaanse en Britse wetenschappers, zoals Fanti S, Koh DM, Lecouvet FE, Padhani AR en Tunariu N, die zich richtten op beeldvormingsevaluatie van skeletmetastasen bij prostaatkanker (Figuur 5C).

Tijdschriftanalyse
Wat betreft de publicatieopbrengst, de European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging stond op de eerste plaats met 96 artikelen, gevolgd door de Journal of Nuclear Medicine (59 artikelen), Klinische Nucleaire Geneeskunde (53 artikelen), Nuclear Medicine Communications (48 artikelen), en Frontiers in Oncology (47 artikelen) (Figuur 6A). Van de tien best scorende tijdschriften bevonden er zes zich in Q1, waaronder gezaghebbende tijdschriften op het gebied van nucleaire geneeskunde en beeldvorming zoals Klinische Nucleaire Geneeskunde (IF 9,6), Journal of Nuclear Medicine (IF 9,1), en European Radiology (IF 4,7). Daarnaast, Nuclear Medicine Communications (IF 1,3, Q3) en Annals of Nuclear Medicine (IF 2,5, Q2) scoorde ook hoog wat betreft het publicatievolume (Tabel 3)Wat betreft het aantal citaties, de European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging stond ook op de eerste plaats (3.560 citaties), gevolgd door de Journal of Nuclear Medicine (2.846 citaties) en European Urology (1.886 citaties). Opmerkelijk is dat European Urology (IF 25,2, Q1) publiceerde slechts acht artikelen, maar behaalde een gemiddelde van 235,8 citaties per artikel; Radiologie (IF 15,2) 10 artikelen gepubliceerd met 790 citaties; en Theranostiek (IF 13,3) heeft 12 artikelen gepubliceerd met 620 citaties (Figuur 6B).

Clusteranalyse van het co-citatienetwerk verdeelde 52 tijdschriften in zes groepen. Cluster 1 bestond hoofdzakelijk uit kern tijdschriften voor nucleaire geneeskunde, waaronder de Journal of Nuclear MedicineEuropean Journal of Nuclear Medicine and Molecular ImagingKlinische Nucleaire Geneeskunde, en Seminars in Nucleaire Geneeskunde, wat het belangrijkste academische platform in dit vakgebied vertegenwoordigt. Cluster 2 omvatte uitgebreide oncologische tijdschriften zoals Frontiers in OncologyKankers, en BMC Cancerwat de interdisciplinaire verspreiding van dit onderwerp weerspiegelt. Cluster 3 waaronder tijdschriften over moleculaire beeldvorming en theranostiek, zoals TheranostiekMoleculaire Beeldvorming en Biologie, en Contrastmiddelen en moleculaire beeldvorming, wat duidt op een uitbreiding naar precisiegeneeskunde. Clusters 4 en 5 bracht verschillende open‑access tijdschriften en sub‑tijdschriften voor nucleaire geneeskundige fysica samen, zoals EJNMMI Physics en EJNMMI Researchwaardoor een onafhankelijke tak van technisch en methodologisch onderzoek aan het licht komt. Cluster 6 gegroepeerde traditionele radiologietijdschriften, waaronder RadiologieEuropean Radiology, en de British Journal of Radiology, wat aantoont dat dit onderwerp ook aandacht trekt van de bredere imaging-gemeenschap (Figuur 6C).

Trefwoordanalyse
Trefwoorden met een hoge frequentie bakenen het kernkader van dit vakgebied duidelijk af. "Prostaatkanker" en "borstkanker" zijn de overheersende tumortypen, terwijl "botmetastasen" en "skeletmetastase" dienen als de belangrijkste uitkomstindicatoren, wat aantoont dat PET/CT-onderzoek sterk geconcentreerd is op botmetastasen van deze twee maligniteiten. Wat betreft de technische benaderingen domineren "positronemissietomografie", "PET/CT" en "F 18 FDG PET/CT", maar "scintigrafie" (conventionele botscintigrafie) komt nog steeds met een relatief hoge frequentie voor, wat een onderzoekslandschap weerspiegelt waarin nieuwe en oude technologieën naast elkaar bestaan en vaak worden vergeleken. Vanuit een klinisch perspectief vertegenwoordigen "diagnose" en "overleving" respectievelijk de twee hoofdlijnen van diagnostische prestaties en prognostische beoordeling (Figuur 7A).

Analyse van de top 25 trefwoorden met de sterkste citatiebursts onthult onderzoekshotspots en hun associatieve kernen over verschillende jaren. “C 11 choline PET/CT”, “ga 68 labeled PSMA ligand” en “biochemische recidieven” vertonen de hoogste centraliteit, wat aangeeft dat choline-gebaseerde en PSMA-gebaseerde tracers niet alleen onderzoekshotspots zijn, maar ook dienen als bruggen die diagnose, monitoring van biochemische recidieven en therapeutische besluitvorming met elkaar verbinden. Bovendien suggereert de hoge centraliteit van “radium 23” en “chemotherapie” dat therapeutische modaliteiten, zoals radionuclidenbehandeling en chemotherapie, nauw verweven zijn met beeldvormingsonderzoek, wat de theranostische integratie weerspiegelt die kenmerkend is voor dit vakgebied (Figuur 7B, Tabel 4).

Tijdlijnclustering en burst-analyse illustreren de dynamische evolutie van onderzoekshotspots. In de vroege periode (2016–2018) omvatten de burst-trefwoorden “ga 68 labeled psma ligand”, “choline pet/ct” en “f 18 fluoride pet”, waarbij de kerntaak bestond uit de klinische validatie van nieuwe tracers. Tijdens de middelste periode (2019–2023) bleven “psma” en “psma pet” bursts vertonen, wat markeerde dat PSMA-targeting de absolute mainstream werd. Opvallend is dat er in recente jaren (202–2025) een set nieuwe burst-trefwoorden is verschenen: “fibroblast activation protein” (FAPI) is opgekomen als een niet-PSMA-doelwit; “neuroendocrine tumors” heeft de onderzoeksscope uitgebreid van prostaatkanker naar botmetastasen van neuroendocriene tumoren; en “whole body” en “efficacy” weerspiegelen de overgang van beeldvormingsmodaliteiten van regionale naar whole-body beoordeling en van kwalitatieve evaluatie naar kwantitatieve meting van therapeutische effectiviteit (Figuur 7C). Deze trefwoorden vertegenwoordigen de grensverleggende richtingen van het vakgebied, wat aangeeft dat de rol van PET/CT bij tumorale skeletmetastasen verschuift van pure diagnose naar therapiebewaking en precieze stadiëring.

Referentieanalyse
Van alle geciteerde referenties werd de studie van Hofman MS (2020), gepubliceerd in The Lancet , met 78 citaties als eerste gerangschikt. Deze studie toonde de therapeutische waarde van 17Lu-PSMA-617 aan bij gemetastaseerd castratie-resistent prostaatkanker, wat een belangrijke doorbraak vormde in de integratie van theranostica. De wereldwijde kankerstatistieken van Sung H (2021) (60 citaties), samen met de vroege PSMA PET/CT-diagnostische studies van Eiber M (2015) and Pyka T (2016), vormen gezamenlijk de hoogfrequente kennisbasis van het vakgebied (Figuur 8A, Tabel 5). Wat betreft de betweenness centrality vertonen referenties zoals Hillner BE (2015), Rauscher I (2020) en Cook GJR (2016) de hoogste overbruggende rollen, waarbij zij verschillende modules verbinden, waaronder diagnose, behandelbeslissingen en prognostische beoordeling (Tabel 6).

Clusteranalyse verdeelde de kernreferenties in 16 thematische groepen, met een focus op voornamelijk prostaatkanker, borstkanker, botmetastasen, PSMA- en FAPI-tracers, radionuclidenbehandeling (radium‑23, actinium‑25, lutetium‑17), biochemische recidieven en radiomics. Hiervan kwam  #15 fibroblast-activerend eiwit naar voren als een nieuw cluster, wat de grensverleggende positie van FAPI‑PET bij de beeldvorming van skeletmetastasen bevestigt. Over het geheel genomen is het vakgebied geëvolueerd van pure diagnostische validatie naar een volwassen landschap waarin theranostische integratie, multi‑target probes en geïndividualiseerde precisiebeoordeling parallel aan elkaar bestaan (Figuur 8B).

Burst-analyse onthulde de evolutie van de onderzoeksfasen. Gedurende 2016–2019 vertoonden vroege referenties zoals Afshar‑Oromieh A (2014/2015) and Shen GH (2014) de hoogste burst-intensiteit, waarmee de technische basis van PSMA PET/CT voor de detectie van skeletmetastasen werd gelegd. Tijdens 2018–2021 vertoonden Eiber M (2015), Pyka T (2016) en Perera M (2016) vervolgens bursts, wat de superioriteit van PSMA PET/CT ten opzichte van conventionele botscintigrafie valideerde. Van 2021 tot heden hebben Hofman MS (2020), Sartor O (2021) en Kratochwil C (2019) bursts blijven vertonen, wat een verschuiving van de onderzoeksfocus naar PSMA-gerichte therapie en nieuwe tracers weerspiegelt (Figuur 8C).

Korte samenvatting van de belangrijkste bevindingen
Samenvattend tonen de resultaten aan dat wereldwijde publicaties over PET/CT bij skeletmetastasen van 2016 tot 2025 een fluctuerende opwaartse trend vertoonden, met de hoogste productie in 2025 (137 artikelen). China, de Verenigde Staten en Duitsland waren de drie grootste bijdragende landen, terwijl de Verenigde Staten, Duitsland en Nederland een sterke citatie-impact vertoonden. Het European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging was het meest productieve en meest geciteerde tijdschrift. Analyse van trefwoorden en referenties onthulde een evolutie van vroege tracer-validatie naar PSMA-gerichte theranostics, en meer recentelijk naar FAPI-gebaseerde beeldvorming en monitoring van de behandelingseffectiviteit.

DATABESCHIKBAARHEID:
De gegevens die de bevindingen van deze studie ondersteunen, zijn gedeponeerd in de Science Data Bank (ScienceDB) en zijn publiek toegankelijk. De reproduceerbaarheidsbestanden en afgeleide gegevens kunnen worden geraadpleegd via de volgende DOI: https://doi.org/10.5760/sciencedb.46152. De literatuurgegevens afgeleid van de Web of Science Core Collection zijn onderworpen aan de licentievoorwaarden van de database.

figure-results-1
Figuur 1: Stroomschema van de bibliometrische analysestudie. Deze figuur toont de stapsgewijze workflow van de studie, inclusief literatuuronderzoek, screening, data-analyse en visualisatie. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

figure-results-2
Figuur 2: Jaarlijkse publicatie- en citatietrends (2016–2025). Deze figuur toont het jaarlijkse aantal publicaties (linker-as) en het jaarlijkse aantal citaties (rechter-as) van 2016 tot 2025. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

figure-results-3
Figuur 3: Landelijke/regionale distributie en collaboratienetwerk. (A) Jaarlijks aandeel van het publicatievolume per land. (B) Landelijk collaboratienetwerk. De grootte van de knoop geeft het publicatievolume aan, de dikte van de verbinding geeft de sterkte van de collaboratie aan en de kleuren vertegenwoordigen verschillende collaboratieve clusters. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

figure-results-4
Figuur 4: Institutionele publicatieopbrengst en samenwerkingsnetwerk. (A) Aantal publicaties per instelling, waarbij instellingen zijn gerangschikt op publicatievolume. (B) Aantal ontvangen citaties per instelling, waarbij instellingen zijn gerangschikt op citatieaantal. (C) Institutioneel samenwerkingsnetwerk. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

figure-results-5
Figuur 5: Publicatie-output en collaboratienetwerk van auteurs. (A) Aantal publicaties per auteur, waarbij auteurs zijn gerangschikt op basis van publicatievolume. (B) Aantal ontvangen citaties per auteur, waarbij auteurs zijn gerangschikt op basis van het aantal citaties. (C) Collaboratienetwerk van auteurs. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

figure-results-6
Figuur 6: Tijdschriftverdeling en co-citatienetwerk. (A) Aantal publicaties en impactfactoren per tijdschrift, met weergave van publicatievolumes en impactfactoren van de tijdschriften. (B) Aantal citaties ontvangen door het tijdschrift, met weergave van de citatieaantallen per tijdschrift. (C) Co-citatienetwerk van tijdschriften. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

figure-results-7
Figuur 7: Evolutie van onderzoekshotspots. (A) Co-occurentiekaart van trefwoorden, waarbij de grootte van de knoop de frequentie vertegenwoordigt. (B) Kaart voor de detectie van trefwoordbursts, met de top 25 trefwoorden op basis van burstintensiteit en hun burstperioden. (C) Tijdlijnkaart van trefwoorden, die de temporele evolutie van trefwoordclusters laat zien. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

figure-results-8
Figuur 8: Co-citatieanalyse van referenties. (A) Co-citatiekaart van referenties. (B) Keyword-clusteringkaart van referenties, waarop de referentieclusters worden weergegeven met labels van hoogfrequente trefwoorden. (C) Kaart voor de detectie van burst-citaties van referenties, waarop de belangrijkste referenties worden weergegeven op basis van de intensiteit van de citatie-burst en hun burst-perioden. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Tabel 1: Informatie over de top 10 landen gerangschikt op aantal publicaties. Deze tabel vermeldt de top 10 landen op basis van publicatievolume, samen met hun citaties, gemiddelde citaties per artikel en de totale linksterkte (collaboratie-intensiteit). Het laat zien dat hoewel China leidt in volume, de Verenigde Staten en Duitsland een hogere citatie-impact hebben. Klik hier om deze tabel te downloaden.

Tabel 2: Informatie over de top 10 instellingen gerangschikt op basis van het aantal publicaties. Deze tabel presenteert de meest productieve instellingen, hun citatieaantallen, de totale linksterkte en het land. Hieruit blijkt dat het Memorial Sloan Kettering Cancer Center een leider is in zowel output als impact, terwijl de Southwest Medical University, ondanks een hoge output, relatief lage citatieaantallen heeft. Klik hier om deze tabel te downloaden.

Tabel 3: Informatie over de top 10 tijdschriften gerangschikt op aantal publicaties. Deze tabel vermeldt het aantal publicaties, het aantal citaties, de totale linksterkte, de impactfactor en het kwartiel van de Journal Citation Reports (JCR) voor elk tijdschrift. Het toont een mix van Q1-vlaggenschip tijdschriften en gespecialiseerde tijdschriften uit lagere kwartielen. Klik hier om deze tabel te downloaden.

Tabel 4: Aantal trefwoorden en centraliteit. Deze tabel vermeldt de meest frequente trefwoorden links en de trefwoorden met de hoogste betweenness-centraliteit rechts. Trefwoorden met een hoge centraliteit, zoals “c 11 choline PET/CT” en “biochemical recurrence”, fungeren als bruggen die verschillende onderzoeksthema's met elkaar verbinden. Klik hier om deze tabel te downloaden.

Tabel 5: Top 10 meest geciteerde referenties. Deze tabel rangschikt de meest frequent geciteerde referenties in het vakgebied. De meest geciteerde studie is die van Hofman (2020) over 17Lu-PSMA-617-therapie, gevolgd door wereldwijde kankerstatistieken en vroege diagnostische PSMA PET/CT-studies. Klik hier om deze tabel te downloaden.

Tabel 6: Top 10 referenties gerangschikt op centraliteit. Deze tabel vermeldt de referenties met de hoogste betweenness-centraliteit, wat hun rol aangeeft in het verbinden van verschillende onderzoeksdomeinen zoals diagnose, behandelbeslissingen en prognose. Klik hier om deze tabel te downloaden.

Discussie

Skeletmetastasen behoren tot de meest voorkomende complicaties bij gevorderde maligniteiten en verslechteren de levenskwaliteit en overleving van patiënten aanzienlijk28,29. De meest voorkomende primaire tumoren die naar het bot metastaseren zijn borst-, long-, prostaat-, nier- en schildklierkankers, welke verantwoordelijk zijn voor de overgrote meerderheid van de skeletmetastasen30. Als moleculaire beeldvormingstechniek speelt PET/CT een steeds belangrijkere rol bij de diagnose, stadiëring en beoordeling van het behandelingsrespons bij skeletmetastasen31,32. Deze bibliometrische studie geeft een systematisch overzicht van de ontwikkeling van het vakgebied van 2016 tot 2025. De toepassing van PET/CT bij skeletmetastasen vertoont een duidelijke trend, waarbij de verschuiving plaatsvindt van vroege diagnostische validatie naar theranostische integratie. De tracers zijn uitgebreid voorbij het enkele PSMA-target en omvatten nu meerdere opties, zoals FAPI en, in de context van neuroendocriene tumoren, somatostatine receptor (SSTR) PET/CT. Ondertussen evolueren de beoordelingsmethoden van lokale kwalitatieve interpretatie naar kwantitatieve monitoring van het hele lichaam en het volgen van de behandelingsrespons3,34. Deze trends bevestigen de algemene richting van "diagnostisch-therapeutische integratie" in de nucleaire geneeskunde en bieden kwantitatieve referentiekaders voor toekomstig onderzoek.

Op landsniveau zijn China en de Verenigde Staten de twee grootste producenten van publicaties over PET/CT bij skeletmetastasen. Impactindicatoren laten zien dat de Verenigde Staten, Duitsland en het Verenigd Koninkrijk centrale posities innemen in het wereldwijde samenwerkingsnetwerk. Het gemiddelde aantal citaties per artikel voor China is 1,6, vergeleken met 47,8 voor Duitsland. Eerdere bibliometrische studies hebben aangetoond dat een hoge productiviteit niet noodzakelijkerwijs gepaard gaat met een hoge impact, en dat de breedte en diepte van internationale samenwerking een belangrijke rol spelen bij het vergroten van de academische invloed. Vanuit het perspectief van de structuur van het samenwerkingsnetwerk heeft China een relatief lage totale linksterkte, wat tot op zekere hoogte het verschil in gemiddelde citaties per artikel verklaart. Voor Chinese onderzoekers kan, naast het behoud van hun productievolume, verdere integratie in multilaterale samenwerkingssystemen, en met name het versterken van de samenwerking met kerninstituten in Europa, helpen om de academische zichtbaarheid en impact van hun onderzoeksresultaten te verbeteren. Op tijdschriftniveau heeft onderzoek naar PET/CT bij skeletmetastasen een meerlaags publicatielandschap gevormd met als middelpunt specialistische tijdschriften voor nucleaire geneeskunde, dat uitstraalt naar algemene medische tijdschriften, oncologische tijdschriften en radiologische tijdschriften. Opvallend is dat tijdschriften met een hoge impact, zoals European Urology, slechts een klein aantal relevante artikelen publiceerden maar extreem hoge citaties per artikel behaalden, wat erop wijst dat onderzoek dat de praktijk werkelijk verandert in dit vakgebied vaker wordt gepubliceerd in toonaangevende interdisciplinaire tijdschriften. Dit suggereert dat innovatief werk in PET/CT-onderzoek naar skeletmetastasen waarschijnlijker verschijnt in interdisciplinaire tijdschriften met een hoge impact.

Onderzoekshotspots in dit veld evolueerden via drie fasen. In de vroege fase (2016–2018) omvatten de burst-trefwoorden “ga 68 labeled psma ligand”, “choline pet/ct” en “f 18 fluoride pet”. De kerntaak was de klinische validatie van nieuwe tracers, waarbij hun waarde voor het detecteren van botmetastasen werd bevestigd in vergelijking met conventionele botscintigrafie35,36. In de middelste fase (2019–2023) werden “psma” en “psma pet” de sterkste burst-trefwoorden, en PSMA-gericht onderzoek werd de mainstreamrichting. Het onderzoek breidde zich uit van diagnose naar het detecteren van biochemische recidieven, besluitvorming over de behandeling en prognostische beoordeling. Besluitvorming over de behandeling verwijst voornamelijk naar de selectie van patiënten voor 17Lu-PSMA-617 therapie. Ondertussen hadden “radium-23” en “chemotherapy” een hoge betweenness-centraliteit, wat wijst op een substantiële integratie van beeldvorming en behandeling, wat kan worden beschouwd als een vroege uiting van het theranostische concept. In de recente fase (2022–2025) ontstond een nieuwe set burst-trefwoorden. “Fibroblast activation protein” (FAPI) kwam op als een niet-PSMA-doelwit, waardoor het gat in de beeldvorming voor PSMA-negatieve of tumors met een lage expressie werd gedicht. “Neuroendocrine tumors” breidden het onderzoekskader uit voorbij prostaat- en borstkanker. “Whole body” en “efficacy” weerspiegelden een verschuiving van regionale naar volledige lichaamsbeoordeling en van kwalitatieve evaluatie naar kwantitatieve monitoring van het therapeutische respons. Dit evolutionaire traject sluit goed aan bij de veranderende klinische behoeften. De opkomst van FAPI weerspiegelt de klinische vraag naar complementaire beeldvorming van botmetastasen bij PSMA-negatieve tumoren of tumoren met een lage expressie, wat consistent is met de recente exploratieve toepassing van FAPI bij meerdere kankersoorten37,38. De verschijning van “neuroendocrine tumors” geeft aan dat het veld de traditionele kankergrenzen doorbreekt, terwijl “whole body” en “efficacy” impliceren dat de functionele rol van PET/CT verschuift van een kwalitatief diagnostisch instrument naar een platform voor kwantitatieve beoordeling van de tumorlast in het hele lichaam en monitoring van de behandelrespons39,40. Analyse van de kern-trefwoorden onthult dat de toepassing van PET/CT bij skeletmetastasen primair wordt weerspiegeld in drie richtingen: de ontwikkeling van multi-target tracers, testen van cross-cancer toepassingen en precisietherapiemonitoring ondersteund door PET/CT-technologie.

Skeletmetastasen verschillen van viscerale metastasen doordat de laesies breed verspreid zijn en met verschillende snelheden groeien. Het uitsluitend vertrouwen op CT of MRI maakt het moeilijk om subtiele corticale invasie of vroege intramedullaire infiltratie uitgebreid te evalueren41. Conventionele botscintigrafie is weliswaar redelijk gevoelig, maar mist specificiteit en kan geen informatie verschaffen over de metabole activiteit van de laesies. Het voordeel van PET/CT ligt in het vermogen om meerdere pathologische kenmerken van botmetastasen weer te geven via verschillende tracers42,43. Botmetastasen bij prostaatkanker presenteren zich vaak als osteoblastische veranderingen. PSMA PET/CT detecteert de PSMA-expressie op het celmembraan in plaats van directe veranderingen in de botdichtheid, waardoor het nog steeds een hoge detectiegraad behaalt voor osteoblastische laesies4,45. Echter, PSMA PET/CT kan fout-negatieve resultaten opleveren bij ductaal adenocarcinoom van de prostaat, een variant met een lage PSMA-expressie in ongeveer 5–10% van de gevallen45. In gevallen van vermoedelijke botmetastasen bij prostaatkanker met een negatieve PSMA PET/CT, met name bij agressieve varianten zoals neuroendocrien of ductaal prostaatkanker, wordt aanvullende beeldvorming met 18F-FDG PET/CT of FAPI PET/CT aanbevolen om de diagnostische nauwkeurigheid te verbeteren. In tegenstelling hiermee reflecteert 18F-NaF PET/CT direct de osteoblastactiviteit en is het gevoeliger voor osteoblastische metastasen, maar het kan tumoractiviteit niet onderscheiden van reactieve botvorming. Voor osteolytische metastasen, zoals die bij long- of schildklierkanker, kan 18F-FDG PET/CT effectief actieve osteolytische laesies aantonen via glucosemetabolisme-beeldvorming. FAPI PET/CT richt zich op tumor-geassocieerde fibroblasten, die sterk geactiveerd zijn in de micro-omgeving van skeletmetastasen bij veel kankertypes, met name bij niet-PSMA-exprimerende solide tumoren, waar FAPI een unieke complementaire waarde vertoont. Vanuit dit perspectief zijn de verschuivende onderzoekstrends in PET/CT voor skeletmetastasen in essentie een technische reactie op de heterogeniteit van botmetastasen46,47. Verschillende typen botmetastasen van verschillende primaire tumoren variëren aanzienlijk in pathofysiologie; geen enkele tracer kan alle scenario's volledig dekken. De ontwikkeling van meerdere typen tracers is zeer nuttig voor verder PET/CT-onderzoek. Onderzoekers beginnen geleidelijk in te zien dat skeletmetastase geen enkele ziekte-entiteit is, maar eerder een manifestatie van diverse tumoren in de specifieke micro-omgeving van het skelet.

De meest geciteerde referentie in dit vakgebied, Hofman et al. (2020) in The Lancet, toonde de therapeutische waarde aan van 17Lu-PSMA-617 bij gemetastaseerd castratie-resistent prostaatkanker, wat een mijlpaal vormde in de brede erkenning van het theranostische concept bij skeletmetastasen. Voor oligometastatische prostaatkanker maakt PSMA PET/CT-gestuurde salvage radiotherapie vroegtijdige interventie mogelijk bij patiënten met biochemische recidieven, waarbij een complete klinische respons in ongeveer 70% van de gevallen wordt bereikt één jaar na de behandeling. Daarnaast is aangetoond dat de PSMA PET-respons na stereotactische ablatieve radiotherapie correleert met de metastase-vrije overleving bij oligometastatische castratie-gevoelige prostaatkanker48. Ondertussen wijzen de hoge betweenness centrality van “radium-23” en “chemotherapie”, evenals het theranostische potentieel van FAPI als niet-PSMA-target, erop dat deze integratieve trend zich uitbreidt van prostaatkanker naar meer kankertypes en meer targets. Over het algemeen is de rol van PET/CT bij skeletmetastasen geleidelijk geëvolueerd van een aanvullend diagnostisch hulpmiddel naar een uitgebreid managementplatform dat besluitvorming over de behandeling, responsbewaking en prognostische beoordeling ondersteunt. Naast de diagnostische rol is PET/CT, met name met FAPI-tracers, een cruciaal instrument geworden voor het beoordelen van de geschiktheid van patiënten voor gerichte radionuclidenbehandeling. Een recente systematische review door Ruzzeh et al. toonde aan dat FAPI-radioligandtherapie ziektecontrolepercentages bereikte variërend van 18,2% tot 83,3% bij verschillende gemetastaseerde kankers, met een gunstig veiligheidsprofiel49,50. Deze transformatie weerspiegelt niet alleen technologische vooruitgang in de nucleaire geneeskunde, maar voldoet ook aan de vraag naar geïndividualiseerde, dynamische informatie in de precisie-oncologie.

Deze studie biedt een systematische bibliometrische analyse van PET/CT in onderzoek naar skeletmetastasen van 2016 tot 2025. Het onthult een duidelijk evolutionair traject van diagnostische validatie naar theranostische integratie, van single-target naar multi-target imaging, en van kwalitatieve beoordeling naar kwantitatieve monitoring van het gehele lichaam. China en de Verenigde Staten lopen voorop in publicatievolume, maar de Verenigde Staten, Duitsland en het Verenigd Koninkrijk vormen de kern van de academische impact en internationale samenwerkingsnetwerken; China moet zijn internationale samenwerking versterken. Onderzoeks-hotspots zijn verschoven van vroege tracer-validatie, via PSMA-gerichte theranostiek, naar huidige frontlinies waaronder FAPI, neuroendocriene tumoren, evaluatie van het gehele lichaam en monitoring van de behandelingseffectiviteit. Het concept van theranostische integratie loopt als een rode draad door deze evolutie en breidt zich uit naar meerdere targets en over verschillende kankertypes heen. Toekomstige inspanningen moeten zich richten op het bevorderen van de klinische translatie van nieuwe probes, het uitbreiden van toepassingen over verschillende kankersoorten, het ontwikkelen van kwantitatieve radiomics en op kunstmatige intelligentie gebaseerde beoordelingsmethoden, en het vergroten van de mondiale academische invloed door diepere internationale samenwerking. Deze studie kent enkele beperkingen. Ten eerste werden de literatuurgegevens uitsluitend verkregen uit de Web of Science Core Collection; hoewel deze database uitgebreid is, kunnen sommige hoogwaardige studies die zijn gepubliceerd in niet-geïndexeerde tijdschriften of in andere talen dan het Engels over het hoofd zijn gezien. Ten tweede omvatte de studie alleen originele artikelen en reviews, waarbij congresabstracts, casusrapporten en protocollen voor klinische trials werden uitgesloten. Hierdoor kunnen sommige preliminaire of nieuwe bevindingen zijn weggelaten die nog niet formeel als volledige artikelen zijn gepubliceerd. Ten derde zijn bibliometrische analyses inherent afhankelijk van de gekozen software en analytische parameters; verschillende drempelwaarden, telmethoden en clusteringalgoritmen kunnen leiden tot licht afwijkende netwerkstructuren en clustertoewijzingen. Ten vierde is er geen datanormalisatie uitgevoerd over verschillende citatieruimtes en subjectcategorieën, wat de vergelijking van citaties tussen landen en tijdschriften kan beïnvloeden.

Openbaarmakingen

De auteurs verklaren dat er geen belangenverstrengeling is.

Er zijn geen tools voor kunstmatige intelligentie gebruikt bij de voorbereiding van dit manuscript, inclusief het schrijven, de data-analyse of het genereren van figuren. Al het werk is onafhankelijk door de auteurs uitgevoerd.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
Bibliometric Online Analysis Platformbibliometric.comhttps://bibliometric.comGebruikt voor het genereren van chord-diagrammen die landelijke/regionale samenwerkingsnetwerken illustreren.
CiteSpaceChaomei Chen, Drexel Universityversion 6.4.R1; https://citespace.podia.com/Gebruikt voor keyword burst-detectie, co-citatieanalyse en tijdzone-evolutieanalyse.
Journal Citation Reports (JCR)Clarivate Analyticshttps://jcr.clarivate.comGebruikt voor het verkrijgen van journal impact factors en JCR-kwartielrangschikkingen.
Microsoft ExcelMicrosoft CorporationMicrosoft 365; https://www.microsoft.com/microsoft-365/excelGebruikt voor beschrijvende statistische analyse en databeheer.
Scimago GraphicaSCImago Labversion 1.0.25; https://graphica.scimago.es/Gebruikt voor geospatiale visualisatie van landelijke/regionale samenwerkingsnetwerken.
VOSviewerCentre for Science and Technology Studies (CWTS), Leiden Universityversion 1.6.19; https://www.vosviewer.com/Gebruikt voor het construeren en visualiseren van co-auteurschap-, co-occurrence- en samenwerkingsnetwerken.
Web of Science Core CollectionClarivate Analyticshttps://www.webofscience.comLiteratuurbasis gebruikt voor data-acquisitie en zoekstrategie.

Referenties

  1. Clézardin P, et al. Bone metastasis: mechanisms, therapies, and biomarkers. Physiol Rev. 2021;101(3):797-855.
  2. Sui L, Wang J, Jiang WG, Song X, Ye L. Molecular mechanism of bone metastasis in breast cancer. Front Oncol. 2024;14:1401113.
  3. Munavvir M, Asadur Rahman M, M M. Pharmacological management of prostate cancer-bone metastasis and recent advancements: A comprehensive review. J Oncol Pharm Pract. 2025;31(8):1307-1315.
  4. Xu Y, et al. Prediction of Lung Cancer Metastasis Risk Based on Single-Cell Metabolic Profiling of Circulating Tumor Cells. Adv Sci (Weinh). 2025;12(39):e08878.
  5. Tan LC, et al. Different clinicopathologic features predispose to different patterns of distant metastasis with heterogeneous short-term prognosis in patients with differentiated thyroid cancer. Clin Endocrinol (Oxf). 2022;96(3):402-412.
  6. Takei D, Tagami K. Management of cancer pain due to bone metastasis. J Bone Miner Metab. 2023;41(3):327-336.
  7. Marchal C, et al. Epidemiology of bone metastasis in France between 2009 and 2018. JBMR Plus. 2025;9(8):ziaf081.
  8. Chebli N, et al. Symptomatic spinal cord compression in spinal epidural metastasis of a testicular germ cell tumor: a case report with review of the literature. Ann Transl Med. 2022;10(23):1286.
  9. Yetiskul E, et al. Hypercalcemia and bone metastasis in a Case of Large Cell Neuroendocrine Carcinoma With Unknown Primary. Case Rep Oncol Med. 2024;2024:8792291.
  10. Gravel G, Nobileau A, Guth A, Mellot F, Roussel A. Interventional Radiology Management of bone metastasis Pain: Strategies and Techniques. Cardiovasc Intervent Radiol. 2025;48(7):907-918.
  11. Murtazaliev S, et al. Positron Emission Tomography/Computed Tomography Transformation of Oncology: Multiple Myeloma. PET Clin. 2024;19(2):249-260.
  12. Alwan M, et al. Cardiac positron emission tomography/Computed tomography (PET/CT) in current cardiology guidelines. J Nucl Cardiol. 2025;48:102231.
  13. Pei Y, et al. Improving MRI-Negative Epilepsy Localization: Synergy of Dual-Probe PET/MR (18F-FDG/11C-FMZ). J Vis Exp. 2025;(226):e69386.
  14. Lajtos M, Raedt R, Neyt S, De Herdt V, Vanhove C. Studying Metabolic Brain Connectivity Using 2-Deoxy-2-[18F]Fluoro-D-Glucose Dynamic Positron Emission Tomography at the Single-subject Level. J Vis Exp. 2025;(215):e67458.
  15. Yang Z, et al. UniPET: A universal network for high-quality PET image denoising across varied dose reduction factors. Med Image Anal. 2026;111:104059.
  16. Gerke O, et al. Diagnosing Bone Metastases in Breast Cancer: A Systematic Review and Network Meta-Analysis on Diagnostic Test Accuracy Studies of 2-[18F]FDG-PET/CT, 18F-NaF-PET/CT, MRI, Contrast-Enhanced CT, and Bone Scintigraphy. Semin Nucl Med. 2025;55(1):137-151.
  17. Chai L, et al. Synthesizing [18F]PSMA-1007 PET bone images from CT images with GAN for early detection of prostate cancer bone metastases: a pilot validation study. BMC Cancer. 2025;25(1):907.
  18. Wang X, Xu Y, Jing J. [18F]FDG PET/CT versus Bone Scintigraphy for the Diagnosis of bone metastasis in Breast Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. Curr Med Chem. 2025.
  19. Zamani-Siahkali N, et al. SPECT/CT, PET/CT, and PET/MRI for Response Assessment of Bone Metastases. Semin Nucl Med. 2024;54(3):356-370.
  20. Luan X, et al. Bifunctional Nanoassembly Enables Metabolism-Driven Microfluidic Blood Screening Guided by MRI Localization for Cancer Monitoring. Anal Chem. 2025;97(6):3395-3403.
  21. Li K, et al. 68Ga-FAPI PET imaging monitors response to combined TGF-βR inhibition and immunotherapy in metastatic colorectal cancer. J Clin Invest. 2024;134(4):e170490.
  22. Ruan D, et al. 68Ga-FAPI-46 PET/CT in the evaluation of gliomas: comparison with 18F-FDG PET/CT and contrast-enhanced MRI. Theranostics. 2024;14(18):6935-6946.
  23. Sheikh GT, et al. PSMA PET/CT response after metastasis-directed radiotherapy of bone oligometastases in prostate cancer. EJNMMI Rep. 2024;8(1):25.
  24. Sheikhbahaei S, et al. 18F-NaF-PET/CT for the detection of bone metastasis in prostate cancer: a meta-analysis of diagnostic accuracy studies. Ann Nucl Med. 2019;33(5):351-361.
  25. Chen G, Yan Z, Wang Y, Tao Q. Rheumatoid Arthritis and Fibromyalgia Syndrome: A Bibliometric and Bioinformatics Perspective on Comorbidity Research. J Multidiscip Healthc. 2025;18:6811-6827.
  26. Wang Y, et al. Research Trends and Hotspots in JAK Inhibitors for Ulcerative Colitis: A Bibliometric Analysis From 2015 to 2024. J Multidiscip Healthc. 2025;18:6755-6771.
  27. Wang YF, Ma LJ, Han YX, Chen GY, Ma X. Global trends and hotspots of artificial intelligence in pain management: A bibliometric analysis. Digit Health. 2026;12:20552076261460708.
  28. Yang W, Pan Q, Huang F, Hu H, Shao Z. Research progress of bone metastases: From disease recognition to clinical practice. Front Oncol. 2023;12:1105745.
  29. Hamash K, Walker SL. Comprehensive Clinical Literature Review of Managing Bone Metastases in Breast Cancer: Focus on Pain and Skeletal-Related Events. Clin J Oncol Nurs. 2023;27(6):615-628.
  30. Zacharia B, Subramaniam D, Joy J. Skeletal Metastasis-an Epidemiological Study. Indian J Surg Oncol. 2018;9(1):46-51.
  31. Orcajo-Rincon J, et al. Review of imaging techniques for evaluating morphological and functional responses to the treatment of bone metastases in prostate and breast cancer. Clin Transl Oncol. 2022;24(7):1290-1310.
  32. Shen CT, Qiu ZL, Han TT, Luo QY. Performance of 18F-fluoride PET or PET/CT for the detection of bone metastases: a meta-analysis. Clin Nucl Med. 2015;40(2):103-110.
  33. Yang Y, et al. Research hotspots, context, and future directions of ulcerative colitis comorbid with depression from 2006 to 2025: a bibliometric and visualization analysis. Front Med. 2026;13:1868648.
  34. Ji W, et al. Macrophages in Systemic Lupus Erythematosus: A Bibliometric Analysis of Research Trends and Emerging Frontiers. J Vis Exp. 2026;(234):e72238.
  35. Andring LM, Teh BS, Butler EB, Farach AM. Focal versus whole gland salvage brachytherapy for recurrent prostate cancer in the prostate specific membrane antigen PET era: a narrative review. Chin Clin Oncol. 2023;12(3):26.
  36. Kesch C, et al. High fibroblast-activation-protein expression in castration-resistant prostate cancer supports the use of FAPI-molecular theranostics. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2021 Dec;49(1):385-389.
  37. Rodrigues M, et al. Diagnostic performance of [18F] FDG PET/CT compared to bone scintigraphy for the detection of bone metastases in lung cancer patients. Q J Nucl Med Mol Imaging. 2016;60(1):62-68.
  38. Feng S, Zhang Y, Wang Y, Gao Y, Song Y. Harnessing Gene Editing Technology for Tumor Microenvironment Modulation: An Emerging Anticancer Strategy. Chem Eur J. 2024;30:e202402485.
  39. Bai L, et al. The Application of 68Ga-Somatostatin Analog and 18F-FDG PET/CT for bone metastasis from Neuroendocrine Tumors. Neuroendocrinology. 2024;114(8):775-785.
  40. Borges N, et al. Effect of bone marrow disease on hematologic toxicity and response to [177Lu]Lu-PSMA-617 therapy: insights from PSMA PET/CT imaging. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2026;53(3):1559-1569.
  41. Zoeller G, Sandrock D, Munz DL, Ringert RH. Bone marrow immunoscintigraphy versus conventional bone scintigraphy in the diagnosis of skeletal metastases in urogenital malignancies. Eur Urol. 1994;26(2):141-144.
  42. Guo S, et al. Metabolic-Related Gene Prognostic Index for Predicting Prognosis, Immunotherapy Response, and Candidate Drugs in Ovarian Cancer. J Chem Inf Model. 2024;64(3):1066-1080.
  43. Kunikowska J, Lewington V, Krolicki L. Optimizing Somatostatin Receptor Imaging in Patients With Neuroendocrine Tumors: The Impact of 99mTc-HYNICTOC SPECT/SPECT/CT Versus 68Ga-DOTATATE PET/CT Upon Clinical Management. Clin Nucl Med. 2017;42(12):905-911.
  44. Janssen JC, et al. [68Ga]PSMA-HBED-CC Uptake in Osteolytic, Osteoblastic, and Bone Marrow Metastases of Prostate Cancer Patients. Mol Imaging Biol. 2017 Dec;19(6):933-943.
  45. Pepe P, Pepe L, Curduman M, Pennisi M, Fraggetta F. Ductal prostate cancer staging: Role of PSMA PET/CT. Arch Ital Urol Androl. 2024;96(1):12132.
  46. Zeng Y, et al. Fisetin Micelles Precisely Exhibit a Radiosensitization Effect by Inhibiting PDGFRβ/STAT1/STAT3/Bcl-2 Signaling Pathway in Tumor. Chin Chem Lett. 2025;36:109734.
  47. Zhu L, et al. Molecular imaging reveals the heterogeneous progression of tumor cells and tumor stroma: a practice of FDG PET and FAPI PET in diagnosing PSMA-negative bone metastases of progressive prostate cancer. Am J Nucl Med Mol Imaging. 2024;14(1):13-21.
  48. Tamburo M, et al. Salvage Radiotherapy PSMA PET/CT-guided in Men With PSA Recurrence. Anticancer Res. 2024;44(5):2205-2210.
  49. Ruan D, et al. Evaluation of FAPI PET imaging in gastric cancer: a systematic review and meta-analysis. Theranostics. 2023;13(13):4694-4710.
  50. Ruzzeh S, et al. Therapeutic potential of FAPI RLT in oncology: A systematic review. Theranostics. 2025;15(9):4084-4100.

Herprints en machtigingen

Tags

PET CTPSMA tracersFAPI beeldvormingprecisiegeneeskunderadiomicswhole body assessmentinternationale samenwerking