Zhuyang-Huazheng-formule voor preoperatieve bloedstelpingscontrole bij abnormale uterusbloedingen geassocieerd met endometriumpoliepen: een retrospectieve cohortstudie

Samenvatting

Deze retrospectieve cohortstudie evalueert de Zhuyang-Huazheng-formule voor preoperatieve controle van bloedingen bij vrouwen met abnormale baarmoederbloedingen geassocieerd met endometriumpoliepen en onderzoekt de Ki-67/p53-biomarkerprofielen van poliepen in relatie tot de behandelingsuitkomsten.

Samenvatting

Endometriumpoliepen (EP's) zijn een veelvoorkomende structurele oorzaak van abnormale baarmoederbloedingen (AUB) bij vrouwen in de premenopauzale fase, waarbij kortstondige bloedingscontrole voorafgaand aan een hysteroscopische poliepectomie klinisch van groot belang is. Deze retrospectieve cohortstudie in één centrum evalueerde de preoperatieve bloedingsresultaten geassocieerd met de Zhuyang-Huazheng Formula (ZHF), een in het ziekenhuis samengesteld regime van traditionele Chinese geneeskunde, vergeleken met tranexaminezuur (TXA), en onderzocht de expressieprofielen van Ki-67/p53 in poliepweefsel. In totaal werden 181 premenopauzale vrouwen met EP-geassocieerde AUB behandeld tussen januari 2022 en december 2024; 87 ontvingen ZHF en 94 ontvingen TXA. Het primaire eindpunt was de verandering in de score van de Pictorial Blood Loss Assessment Chart (PBAC). Secundaire uitkomsten omvatten de PBAC-responserate, verbetering van het hemoglobinegehalte, de tijd tot klinische stabiliteit (TtCS), bijwerkingen en de Ki-67/p53-expressie in de poliep en het aangrenzende endometriumweefsel.

De uitgangskarakteristieken waren vergelijkbaar tussen de groepen. De PBAC-scores daalden significant in beide groepen, van 210,70 ± 56,60 naar 93,03 ± 27,56 met ZHF en van 221,04 ± 54,27 naar 92,85 ± 29,56 met TXA. De absolute afname van de PBAC-score was significant groter bij TXA dan bij ZHF (128,19 ± 34,11 vs. 117,67 ± 35,99; P = 0,045). Er werden geen significante verschillen tussen de groepen waargenomen in de PBAC-responserate, de toename van hemoglobine, TtCS of de incidentie van bijwerkingen, en er traden geen ernstige bijwerkingen op. De Ki-67-indices en p53 H-scores van het aangrenzende endometrium waren vergelijkbaar tussen de groepen, terwijl poliepweefsel van de ZHF-groep lagere Ki-67-indices en p53 H-scores vertoonde. Hogere ratio's van biomarkers in de poliep ten opzichte van het aangrenzende weefsel waren geassocieerd met een grotere bloedingslast en een langere TtCS. ZHF was geassocieerd met een kortstondige verbetering van de preoperatieve bloedingen bij vrouwen met EP-geassocieerde AUB, hoewel TXA een significant grotere afname van de PBAC-score veroorzaakte. Verschillende secundaire klinische uitkomsten verschilden niet significant tussen de groepen. De lagere Ki-67-indices en p53 H-scores in het poliepweefsel die in de ZHF-groep werden waargenomen, zijn exploratieve bevindingen en mogen niet worden geïnterpreteerd als bewijs voor een door de behandeling geïnduceerde biologische modificatie.

Inleiding

Endometriumpoliepen (EP's) zijn goedaardige overgrown van endometriumklieren en stroma die uitsteken in de baarmoederholte en gewoonlijk gepaard gaan met abnormale baarmoederbloedingen (AUB). Hedendaagse reviews en richtlijnen geven aan dat AUB het meest voorkomende symptoom van EP's is, wat ongeveer twee derde van de vrouwen met deze aandoening treft¹. AUB verslechtert de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven en leidt vaak tot ijzergebreksanemie en herhaald gebruik van gezondheidszorg, wat het belang onderstreept van een effectieve symptoombeheersing voorafgaand aan een definitieve behandeling².

Voor symptomatische EP's is hysteroscopische polypectomie de standaardzorg, omdat hiermee de structurele bron van de bloeding wordt verwijderd terwijl histopathologie mogelijk is³. Omdat abnormaal baarmoederbloeden veroorzaakt door een structurele intra-uteriene laesie kan samengaan met premaligne of maligne endometriale pathologie, blijft een adequate diagnostische beoordeling essentieel vóór en tijdens het preoperatieve beheer. Klinische evaluatie en transvaginale echografie, samen met een hysteroscopische beoordeling wanneer geïndiceerd, zijn belangrijk voor het karakteriseren van de onderliggende laesie, terwijl histopathologisch onderzoek noodzakelijk blijft voor een definitieve diagnose. Kortstondige farmacologische bloedingsbeheersing moet daarom worden beschouwd als overbruggingsbeheer en mag het passende onderzoek naar de onderliggende endometriale pathologie niet vertragen of vervangen. Veel patiënten blijven echter last houden van AUB terwijl de onderzoeken lopen of in afwachting van de operatie. De NICE NG88-richtlijn adviseert daarom kortstondige farmacologische controle — specifiek het aanbieden van tranexaminezuur (TXA) en/of NSAID's — gedurende dit interval⁴. TXA vermindert het menstruatiebloedverlies met ongeveer 26%–60% en wordt over het algemeen goed verdragen, hoewel voorzichtigheid geboden is bij patiënten met een thrombo-embolisch risico.

Gezien de korte duur van het effect en de potentiële risico's van conventionele middelen, kunnen complementaire benaderingen waarde toevoegen in de preoperatieve periode. Formuleringen uit de Traditionele Chinese Geneeskunde (TCG) die "het bloed activeren en stase oplossen" worden klinisch al lang gebruikt voor bloedingen en pijn bij gynaecologische aandoeningen. Observationele gegevens uit Taiwan suggereren dat vrouwen met dysfunctionele uterusbloedingen (een niet-structurele categorie van AUB) frequent TCG gebruiken en dat, in sommige analyses, complementaire Chinese kruidengeneeskunde werd geassocieerd met lagere daaropvolgende operatiepercentages, hoewel kwalitatief hoogwaardig randomiseer bewijs schaars blijft⁵. Een eerdere systematische review suggereerde eveneens het potentiële voordeel van Chinese kruidengeneeskunde bij dysfunctionele uterusbloedingen, terwijl de heterogeniteit en methodologische beperkingen werden benadrukt^6,7. Deze signalen ondersteunen het bestuderen van gestandaardiseerde, goed beschreven formules als aanvullende preoperatieve opties voor symptoomverlichting.

Naast symptomatische controle kan een verkennende beoordeling van weefselbiomarkerprofielen aanvullende biologische context bieden voor de klinische kenmerken die worden waargenomen tijdens de preoperatieve behandeling. Ki-67 is een canonieke marker voor cellulaire proliferatie in endometrieweefsels⁸, terwijl p53 een tumorsuppressoreiwit is waarvan de immunohistochemische expressie contextafhankelijk is en veranderingen in de celcyclusregulatie kan weerspiegelen⁹. Evaluatie van Ki-67 en p53 in geresecteerd poliepoweefsel kan daarom helpen bij het karakteriseren van weefselbiomarkerpatronen die geassocieerd zijn met het klinische fenotype, zonder te impliceren dat eventuele verschillen tussen de groepen door de behandeling zijn veroorzaakt¹⁰. Op basis van deze overwegingen was deze retrospectieve cohortstudie in één centrum erop gericht om de kortetermijnpreoperatieve bloedingsuitkomsten te evalueren die geassocieerd zijn met een gestandaardiseerd, in het ziekenhuis geformuleerd TCM-compound — de Zhuyang-Huazheng-formule — bij vrouwen met EPs die wachten op een hysteroscopische poliepectomie, en om te onderzoeken of de Ki-67- en p53-expressieprofielen in geresecteerd poliepoweefsel verschilden tussen de ZHF- en TXA-groepen.

Protocol

Het studieprotocol werd beoordeeld en goedgekeurd door de Ethische Commissie van het Hebei Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, provincie Hebei (Goedkeuringsnr. CZX2023-KY-164) en werd uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki. Dezelfde commissie heeft afstand gedaan van de vereiste voor schriftelijke geïnformeerde toestemming vanwege het retrospectieve karakter van de studie en het gebruik van volledig geanonimiseerde gegevens.

Studieontwerp en setting
Dit was een retrospectieve vergelijkende cohortstudie uitgevoerd in het Hebei Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine tussen januari 2022 en december 2024. De studie was erop gericht om de klinische hemostatische resultaten, exploratieve weefselbiomarkerprofielen en de veiligheid van ZHF te evalueren in vergelijking met TXA bij premenopauzale vrouwen met AUB secundair aan EPs.

Patiëntselectie
Vrouwen in de leeftijd van 25–50 jaar die een hysteroscopisch onderzoek en aansluitende hysteroscopische polypectomie ondergingen, met histopathologische bevestiging van benigne endometriumpoliepen, werden gescreend op geschiktheid. Voor de uiteindelijke inclusie was histopathologische bevestiging van benigne EPs vereist, waardoor laesies met hyperplasie, atypie of maligniteit werden uitgesloten van de analytische cohort.

De inclusiecriteria waren als volgt: regelmatige menstruatiecycli vóór het begin van AUB; echografisch of hysteroscopisch bevestigde diagnose van EPs; presentatie met abnormale baarmoederbloedingen die toewijsbaar zijn aan endometriumpoliepen (AUB-P) en die gedurende ten minste twee cycli aanhouden; en volledige klinische, laboratorium- en follow-upgegevens die beschikbaar waren voor analyse. De exclusiecriteria waren de aanwezigheid van uterusmyomen ≥3 cm, adenomyose of intra-uteriene adhesies; zwangerschap, lactatie of perimenopauzale status; gebruik van hormonale therapie, intra-uteriene hulpmiddelen of anticoagulantia in de voorafgaande 3 maanden; eerdere of huidige histopathologische bewijzen van endometriumhyperplasie met atypie, atypische endometriumlaesies of maligniteit; en incomplete medische dossiers of een follow-up korter dan één behandelcyclus. Na toepassing van deze criteria werden in totaal 181 patiënten geïncludeerd: 87 ontvingen ZHF en 94 ontvingen TXA.

Behandelprotocollen
Patiënten werden ingedeeld in behandelgroepen op basis van het regime dat was voorgeschreven als onderdeel van de routinematige poliklinische zorg voorafgaand aan de hysteroscopische polypectomie. De keuze voor de behandeling werd bepaald door de routinematige klinische praktijk en niet door het studieprotocol, en was niet gerandomiseerd.

In de ZHF-groep ontvingen patiënten een gestandaardiseerde, door het ziekenhuis geformuleerde Zhuyang-Huazheng-formule, bereid en verstrekt door de apotheek voor Traditionele Chinese Geneeskunde van het Hebei Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine. De formule had gedurende de gehele studieperiode een vaste samenstelling en werd niet individueel aangepast aan de symptomen van de patiënt. Elk dagelijks recept bestond uit Bupleuri Radix (Chaihu; Bupleurum chinense DC., wortel), 10 g; Curcumae Rhizoma (Ezhu; Curcuma phaeocaulis Valeton, rhizoom), 10 g; Paeoniae Radix Alba (Baishao; Paeonia lactiflora Pall., wortel), 15 g; Sparganii Rhizoma (Sanleng; Sparganium stoloniferum Buch.-Ham., knol), 10 g; Astragali Radix (Huangqi; Astragalus membranaceus [Fisch.] Bunge, wortel), 20 g; en Agrimoniae Herba (Xianhecao; Agrimonia pilosa Ledeb., bovengrondse delen), 30 g. De gedetailleerde samenstelling, botanische bronnen, medicinale delen en hoeveelheden van de formule zijn samengevat in Aanvullende Tabel 1.

Alle ruwe kruidenmaterialen werden verkregen via de apotheek van het ziekenhuis en onderworpen aan routinematige identiteits- en kwaliteitscontroles in overeenstemming met de geldende institutionele normen en de Pharmacopoeia van de Volksrepubliek China. Voor elk dagelijks recept werden de kruidenmaterialen gemengd, gedurende 30 min geweekt in ongeveer 800 mL gezuiverd water en vervolgens tweemaal gedecocteerd volgens de gestandaardiseerde decoctieprocedure van de ziekenhuisapotheek. De eerste extractie werd uitgevoerd gedurende 30 min na het kookpunt, gevolgd door een tweede extractie met ongeveer 600 mL water gedurende 25 min. De twee waterige extracten werden gefiltreerd, gecombineerd en geconcentreerd tot een eindvolume van ongeveer 400 mL. Het resulterende decoct werd verdeeld over twee afgesloten pakketten van 200 mL voor een enkele dosis en bewaard onder gekoelde omstandigheden (2–8 °C) tot aan het uitreiken. Patiënten kregen de instructie om het decoct voor toediening op te warmen en tweemaal per dag 200 mL oraal in te nemen, in de ochtend en avond na de maaltijden, gedurende 15 opeenvolgende dagen tijdens de preoperatieve behandelcyclus.

De formulering, de bereidingsprocedure, de dosis en het behandelingsverloop zijn met voldoende detail gedocumenteerd om de reproduceerbaarheid te vergemakkelijken, in overeenstemming met de vastgestelde aanbevelingen voor de nauwkeurige rapportage van interventies met Chinese kruidengeneesmiddelen¹¹.

In de TXA-groep kregen patiënten tranexamaazuurtabletten van 500 mg drie keer per dag gedurende 5 opeenvolgende dagen tijdens de overeenkomstige preoperatieve behandelcyclus. Beide groepen kregen het advies om hun normale dieet en bewegingsgewoonten te handhaven en het gelijktijdig gebruik van hormonen of hemostatische geneesmiddelen te vermijden. Vervolgens ondergingen alle patiënten een hysteroscopische poliepresectie met standaard electrochirurgische technieken, uitgevoerd door ervaren gynaecologen. De hysteroscopische poliectomie werd bij voorkeur gepland na het stoppen van de menstruatiebloeding en tijdens de vroege proliferatiefase, indien klinisch haalbaar. Omdat de behandeling en chirurgie echter werden uitgevoerd als onderdeel van de routineklinische praktijk, was het tijdstip van de operatie niet strikt gestandaardiseerd naar een identieke fase van de menstruatiecyclus bij alle patiënten.

Klinische en laboratoriumbeoordelingen
Basiskenmerken:
Demografische en klinische parameters, waaronder leeftijd, bodymassindex (BMI), menstruele cyclusduur en pariteit, werden uit de medische dossiers geëxtraheerd. Er werd een transvaginale echografie uitgevoerd in de vroege proliferatiefase om de dikte van het endometrium en de grootte van de poliep te meten. Het aantal laesies werd genoteerd als enkelvoudig of meervoudig.

Effectiviteitseindpunten:
Het primaire effectiviteitseindpunt was de verandering in het menstruale bloedverlies, beoordeeld met behulp van de Pictorial Blood Loss Assessment Chart (PBAC). De PBAC-scores werden vergeleken tussen de cyclus vóór de behandeling (C–2) en de cyclus direct voorafgaand aan de hysteroscopische polypectomie (C–1).

Secundaire eindpunten:
Hemoglobineconcentratie (g/dL) voor en na de behandeling;
Proportie PBAC-responders, gedefinieerd als een reductie van ≥50% in PBAC ten opzichte van de nulmeting;
Tijd tot klinische stabiliteit (TtCS), gedefinieerd als het aantal dagen dat nodig is voor het stoppen of normaliseren van baarmoederbloedingen tijdens de behandelcyclus.

Histopathologische en biomarker-evaluatie:
Endometriummonsters werden verzameld uit zowel het poliepweefsel als het aangrenzende normale endometrium tijdens de hysteroscopische operatie. Aangrenzend endometrium werd gedefinieerd als niet-polypoïde endometriumweefsel dat bij dezelfde patiënt tijdens dezelfde hysteroscopische procedure was verkregen en histologisch onderscheiden was van de polieplichaam en de directe overgangszone tussen poliep en endometrium. Alleen morfologisch evalueerbaar endometriumweefsel met behouden klier- en stromale architectuur werd opgenomen voor de vergelijkende beoordeling. Monsters werden gefixeerd in 10% neutraal gebufferde formaline, ingebed in paraffine en in coupes van 4 µm dikte gesneden.

Immunohistochemie (IHC) werd uitgevoerd met monoklonale antilichamen tegen Ki-67 (kloon MIB-1, 1:200) en p53 (kloon DO-7, 1:100). De coupes werden overnacht geïncubeerd bij 4 °C, gevisualiseerd met DAB-chromogeen en tegengekleurd met hematoxyline. Beide antilichaam-assays waren gevalideerd voor routinediagnostisch gebruik in het pathologielaboratorium van de instelling volgens vastgestelde laboratoriumprocedures. Passende positieve-controlecoupes werden bij elke kleuringsronde meegenomen, en beschikbare interne positieve kleuring werd routinematig beoordeeld als aanvullende kwaliteitscontrolemaatregel om een adequate kleuringsprestatie te bevestigen. Negatieve-controlepreparaten, verwerkt zonder het primaire antilichaam, werden eveneens beoordeeld volgens het routinelaboratoriumprotocol. Alleen kleuringsronden die de verwachte controleresultaten vertoonden, werden als technisch valide beschouwd en meegenomen in de kwantitatieve evaluatie.

Voorafgaand aan de kwantitatieve scoring werd elk preparaat bij lage vergroting beoordeeld om representatieve en goed geconserveerde epitheliale regio's te identificeren. Vervolgens werden uit deze evalueerbare regio's vijf niet-overlappende velden bij hoge vergroting geselecteerd voor kwantitatieve beoordeling. De selectie van de velden was niet gebaseerd op gebieden met de hoogste kleurintensiteit. Gebieden met prominente ontsteking, uitgebreide bloedingen, weefselafbraak of fragmentatie, compressieartefacten of anderszins ontoereikende weefselconservering werden uitgesloten van de kwantitatieve evaluatie. Alle immunohistochemische preparaten werden onafhankelijk gescoord door twee pathologen die blind waren voor de informatie over de behandelgroepen. Elke patholoog beoordeelde onafhankelijk de geselecteerde vijf velden bij hoge vergroting en legde de Ki-67 index en de p53 H-score vast, zonder toegang tot de beoordeling van de andere patholoog. Na voltooiing van de onafhankelijke scoring werden gevallen met tegenstrijdige beoordelingen gezamenlijk herzien, en de uiteindelijke waarden voor de analyse werden door consensus vastgesteld.

De Ki-67 index (%) werd berekend als het gemiddelde percentage positief gekleurde kernen onder ≥500 epitheliale cellen. De p53-expressie werd gekwantificeerd met de H-score methode, variërend van 0 tot 300 (intensiteit × percentage positieve kernen). Zoals hierboven gespecificeerd, werd de p53 H-score behandeld als een verkennende continue maat voor immunohistochemische expressie in plaats van als een formele patroongebaseerde classificatie van de p53-status. De expressieverhoudingen tussen polyp en aangrenzend weefsel voor Ki-67 en p53 werden berekend als verkennende relatieve maten van de immunohistochemische expressie tussen gepaarde weefselcompartimenten.

Veiligheidsbeoordeling:
Bijwerkingen (AE's) werden retrospectief verzameld uit poliklinische dossiers en telefonische follow-up logs. De beoordeelde parameters omvatten gastro-intestinale reacties (misselijkheid, braken, abdominale klachten), verhogingen van leverenzymen, afwijkingen in de nierfunctie (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <60 mL/min/1,73 m²) en allergische manifestaties. Een samengesteld niet-gastro-intestinaal veiligheidseindpunt werd vooraf gedefinieerd als het optreden van een afwijking in de leverfunctie, een afwijking in de nierfunctie, een allergische manifestatie of een ernstige bijwerking (SAE).

Kaplan-Meier-analyse van de tijd tot klinische hemostatische stabiliteit:
Er zijn cumulatieve waarschijnlijkheidscurven op basis van Kaplan-Meier opgesteld om het tijdsverloop van het bereiken van klinische hemostatische stabiliteit na aanvang van de behandeling te visualiseren. De tijd tot klinische stabiliteit werd gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de start van de behandeling tot de eerste gedocumenteerde stopzetting of normalisatie van de baarmoederbloedingen tijdens de behandelcyclus. De cumulatieve stabilisatieprofielen van de ZHF- en TXA-groepen werden vergeleken met behulp van de log-ranktoets.

Statistische analyse
Continue variabelen werden op normaliteit getoetst met de Shapiro–Wilk-test en uitgedrukt als gemiddelde ± standaarddeviatie (SD). Intergroepsvergelijkingen werden uitgevoerd met de Student's t-toets of de Mann–Whitney U-toets, afhankelijk van de situatie. Categorische variabelen werden geanalyseerd met de χ²-toets of de exacte toets van Fisher. Gepaarde t-toetsen werden gebruikt voor pre-/postvergelijkingen binnen groepen. De Kaplan–Meier-methode met log-rank-toetsing werd toegepast om de cumulatieve waarschijnlijkheid van het bereiken van klinische hemostatische stabiliteit tussen behandelgroepen te vergelijken. Spearman-correlatieanalyses werden uitgevoerd om de associaties tussen polyp-naastgelegen biomarker-ratio's en bloedingsgerelateerde klinische parameters te evalueren. Verder werden verkennende univariabele en multivariabele lineaire regressieanalyses uitgevoerd met de baseline PBAC-score en de tijd tot klinische stabiliteit (TtCS) als continue afhankelijke variabelen. Voor het baseline PBAC-model omvatten de kandidaat-covariabelen leeftijd, body mass index, baseline hemoglobine, polypgrootte, meervoudige polypen, endometriumdikte, Ki-67 polyp-naastgelegen ratio en p53 polyp-naastgelegen ratio. Voor het TtCS-model omvatten de kandidaat-covariabelen behandelgroep, baseline PBAC-score, baseline hemoglobine, polypgrootte, meervoudige polypen, Ki-67 polyp-naastgelegen ratio en p53 polyp-naastgelegen ratio. Alle analyses met betrekking tot Ki-67- en p53-expressies, inclusief intergroepsvergelijkingen, correlatieanalyses en regressiemodellen, werden beschouwd als verkennend en hypothese-genererend in plaats van confirmatief. Regressieresultaten worden gepresenteerd als gestandaardiseerde bètacoefficiënten met 95% betrouwbaarheidsintervallen (CIs). Een tweezijdige P < 0,05 werd beschouwd als statistisch significant. Alle statistische analyses werden uitgevoerd met R-software.

Resultaten

Baselinekenmerken van de geïncludeerde patiënten
Het proces van patiëntenselectie is samengevat in Figuur 1. In totaal werden 181 premenopauzale vrouwen met EP-geassocieerde AUB geïncludeerd, van wie 87 ZHF ontvingen en 94 TXA ontvingen. De demografische en klinische baselinekenmerken zijn samengevat in Tabel 1. Er werden geen statistisch significante verschillen tussen de groepen waargenomen wat betreft leeftijd (38,08 ± 5,05 vs. 39,00 ± 5,42 jaar, ...

Discussie

Deze retrospectieve cohortstudie stelde een aanzienlijke kortetermijnverbetering vast in de bloedingsgerelateerde uitkomsten in zowel de ZHF- als de TXA-groep bij vrouwen met EP-geassocieerde AUB. Belangrijk is dat de primaire effectiviteitsuitkomst verschilde tussen de groepen: TXA produceerde een significant grotere absolute vermindering van de PBAC-score dan ZHF (128,19 ± 34,11 vs. 117,67 ± 35,99, P = 0,045). In contrast hiermee werden geen statistisch significante verschillen tussen de groepen waargenomen in...

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel

Naam	Bedrijf	Catalogusnummer	Opmerkingen
10% neutraal gebufferde formaline	Servicebio Technology Co., Ltd.	G1101 of equivalent	Fixatie van endometriumpoliep en aangrenzend endometriumweefsel
Adhesieve microscopische objectglazen	Citotest Scientific Co., Ltd.	188105 of equivalent	Montage van paraffine-weefselcoupes voor immunohistochemische kleuring
Geautomatiseerde immunohistochemische kleurmachine	Dako/Agilent Technologies	Autostainer Link 48	Gestandaardiseerde immunohistochemische kleuringsworkflow voor Ki-67 en p53
DAB-chromogeenset	Dako/Agilent Technologies	K3468	Chromogene visualisatie van immunohistochemische kleuring
Diagnostisch hysteroscopisch systeem	KARL STORZ	26033AP / 26046BA of equivalent	Hysteroscopische evaluatie en visualisatie van endometriumpoliepen
Digitale microscoopcamera	Olympus Corporation	DP74	Acquisitie van representatieve microscopische beelden van weefselkleuring
Electrosurgische generator	ERBE Elektromedizin GmbH	VIO 300D	Stroombron voor hysteroscopische electrosurgische polypectomie
Hematoxyline-kleuringsoplossing	Servicebio Technology Co., Ltd.	G1004 of equivalent	Nucleaire tegenkleuring na DAB-visualisatie
Hysteroscopisch electrosurgisch resectiesysteem	Olympus / KARL STORZ	A22003A / 26055L of equivalent	Standaard electrosurgische resectie van endometriumpoliepen
Beeldanalyse-software	Image-Pro Plus / Media Cybernetics	Version 6.0	Ondersteuning bij microscopische beeldbeoordeling en biomarker-kwantificatie indien nodig
Ki-67 primair antilichaam, kloon MIB-1	Dako/Agilent Technologies	M7240	Immunohistochemische detectie van Ki-67 expressie; verdunning 1:200
Lichtmicroscoop	Olympus Corporation	BX53	Pathologische beoordeling en assessment van IHC-kleuring in high-power fields
Microsoft Excel	Microsoft Corporation	Microsoft 365 of equivalent	Dataorganisatie en voorbereiding van tabellen voor indiening
p53 primair antilichaam, kloon DO-7	Dako/Agilent Technologies	M7001	Immunohistochemische detectie van p53 expressie; verdunning 1:100
Paraffine-inbeddingssysteem	Leica Biosystems	EG1150H	Paraffine-inbedding van gefixeerde endometriumweefselmonsters
Pictorial Blood Loss Assessment Chart (PBAC)	Niet van toepassing	N/A	Semi-kwantitatieve beoordeling van het menstruale bloedverlies voor en na behandeling
R software	R Foundation for Statistical Computing	version 4.2.2	Analyse van de tijd tot klinische hemostatische stabiliteit; Correlatieanalyse tussen biomarker-ratio's en bloedingsgerelateerde parameters; Exploratieve univariabele en multivariabele regressieanalyse
Rotatiemicrotoom	Leica Biosystems	RM2235	Bereiding van 4 µm paraffine-coupes voor histologie en immunohistochemie
Tranexaamzuurtabletten	Hunan Dongting Pharmaceutical Co., Ltd.	N/A	0,5 g/tablet; item uit ziekenhuisformularium; Antifibrinolytische comparatorbehandeling; 500 mg drie keer daags gedurende 5 dagen
Transvaginaal echografiesysteem	GE Healthcare	Voluson E8 Expert	Meting van de endometriumdikte en maximale poliepgrootte
Zhuyang-Huazheng Formula orale vloeistof	Ziekenhuisapotheek, Cangzhou Hospital of Integrated TCM-WM·Hebei	In-house preparaat; N/A	In het ziekenhuis samengesteld traditioneel Chinees geneeskundig schema; 200 mL per dosis tweemaal daags gedurende 15 dagen