Deze gerandomiseerde pilotstudie vergelijkt intensieve gepulste lichtbehandelingen van 80 ms en 15 ms voor huidverjonging van het gezicht. Objectieve huidmetingen, door patiënten gerapporteerde pijn en tevredenheid, en systematische monitoring van bijwerkingen werden gebruikt om de effectiviteit en tolerantie te beoordelen gedurende drie behandelsessies en een follow-up van 3 maanden.
Onderzoeksartikel
Vergelijking van twee intensieve gepulste lichtregimes voor huidverjonging van het gezicht: een gerandomiseerde gecontroleerde studie
In dit artikel
Samenvatting
Samenvatting
Intens gepulst licht (IPL) wordt op grote schaal gebruikt voor huidverjonging van het gezicht, maar vergelijkend klinisch bewijs voor protocollen met ultralange polsduur blijft beperkt. In deze gerandomiseerde gecontroleerde pilotstudie kregen 27 Chinese deelnemers met milde tot matige fotoveroudering van het gezicht drie volledige IPL-behandelingen van het gezicht met intervallen van 4 weken, gebruikmakend van ofwel een regime van 80 ms met een hogere fluorescentie (32-50 J/cm2; n = 13) of een regime van 15 ms met een lagere fluorescentie (22–30 J/cm2; n = 14). De studie vergelijkt twee volledige regimes in plaats van de polsbreedte te isoleren. Rimpelpercentiel, aantal poriekenmerken, oppervlaktesebum, R2-elasticiteit en F4-visco-elasticiteit werden gemeten bij de nulmeting, na elke behandeling en bij follow-up na 1 en 3 maanden. De primaire ANCOVA na 3 maanden was gecorrigeerd voor de baseline-waarde van de uitkomst en leeftijd, met een Holm-Bonferroni-correctie over vijf objectieve eindpunten. Het nominale verschil tussen de groepen was gunstiger voor het 80-ms regime wat betreft het aantal poriekenmerken (-264,5 kenmerken; 95% BI, -466,9 tot -62,1; exacte p = 0,0127), maar bleef niet significant na de Holm-correctie (p = 0,0635); de andere objectieve eindpunten waren na correctie evenmin significant. De pijn was lager en de tevredenheid was hoger bij 80-ms IPL. Bijwerkingen waren mild en zelflimiterend, zonder ernstige bijwerkingen, blaarvorming, oedeem, pigmentveranderingen of littekenvorming. Deze verkennende bevindingen ondersteunen verdere studies met voldoende statistische power.
Inleiding
Huidveroudering is een complex biologisch proces dat wordt onderverdeeld in chronologische veroudering en exogene veroudering. Chronologische veroudering verwijst naar de intrinsieke genetische programmering van huidcellen, terwijl exogene veroudering het gevolg is van externe omgevingsinvloeden, voornamelijk cumulatieve schade door ultraviolette (UV) straling, een proces dat fotoveroudering wordt genoemd1,2. De klinische manifestaties van fotoveroudering van het gezicht zijn veelzijdig en omvatten pigmentaire onregelmatigheden, telangiectasie, huidruwheid, fijne lijntjes en vergrote poriën3. Bestaande therapeutische modaliteiten voor fotoveroudering, waaronder chemische peelings, lasertherapie en injecteerbare middelen, zijn uitgebreid onderzocht4,5,6,7. Deze interventies gaan echter vaak gepaard met bijwerkingen zoals postinflammatoire hyperpigmentatie, pruritus en oedeem, waardoor het verkennen van veiligere en effectievere alternatieven noodzakelijk is.
Intense gepulseerd licht (IPL), een niet-coherente, polychromatische lichtbron met een breed golflengtespectrum (typisch 500–1200 nm), is ontstaan als een veelzijdig instrument in de dermatologische praktijk8. IPL-apparaten zenden een breed scala aan golflengten uit die kunnen worden geabsorbeerd door diverse chromoforen in de huid, zoals melanine, hemoglobine en water. De therapeutische effectiviteit en veiligheid van IPL worden bepaald door het principe van selectieve fotothermolyse, waardoor gerichte vernietiging van specifieke structuren mogelijk is terwijl collaterale schade aan het omringende weefsel wordt geminimaliseerd9. Deze technologie heeft een brede toepassing gevonden bij de behandeling van diverse huidaandoeningen, waaronder dyspigmentatie, vasculaire laesies, acne en fotoveroudering1,10.
De pulsbreedte, gedefinieerd als de duur van de lichtemissie, is een kritische parameter bij IPL-therapie. Deze beïnvloedt direct de ruimtelijke en temporele distributie van lichtenergie in de huid, waardoor de behandelingsdiepte, effectiviteit en het veiligheidsprofiel worden bepaald9. Conventionele IPL-systemen maken doorgaans gebruik van pulsbredtes variërend van 1 tot 50 milliseconden (ms). Recente technologische vooruitgang heeft geleid tot mogelijkheden voor ultralange pulsbredtes, die zich uitstrekken tot 80 ms of zelfs 100 ms, hoewel gestandaardiseerde definities voor "lange pulsbreedte" in de literatuur ontbreken1. De strategische keuze van de pulsbreedte op basis van specifieke dermatologische aandoeningen is van essentieel belang: oppervlakkige gepigmenteerde laesies reageren vaak optimaal op kortere pulsbredtes (2–10 ms), terwijl vasculaire pathologieën pulsbredtes vereisen die in overeenstemming zijn met de diameter van het vat (3–30 ms). Procedures voor ontharing vereisen doorgaans langere pulsbredtes (10–40 ms) vanwege de grotere omvang van de folliculaire structuren9.
Aanzienlijk klinisch bewijs ondersteunt de toepassing van IPL bij de behandeling van faciale fotoveroudering1. Echter, conventionele pulsbreedte-configuraties in standaard IPL-verjongingsprotocollen brengen verhoogde risico's op complicaties met zich mee, waaronder blaarvorming, erytheem en pigmentveranderingen, in het bijzonder bij personen met donkerdere huidfototypes8. Het onderliggende mechanisme omvat een snelle melanine-gemedieerde absorptie van lichtenergie, waarbij de energieleveringsperiode van conventionele pulsbreedte-IPL korter is dan de thermische relaxatietijd van de epidermis. Deze temporele mismatch veroorzaakt abrupte temperatuurstijgingen in de cutane weefsels, wat zowel de behandelsveiligheid als het comfort van de patiënt in gevaar brengt9.
Langere polsdurtijden kunnen beter aansluiten bij het thermische relaxatiegedrag van diepere dermale doelwitten, waardoor een geleidelijkere warmteafgifte en -retentie in de dermis mogelijk is, terwijl de hoge kortstondige epidermale temperatuur wordt verminderd. Dit is een biofysische rationele en geen aangetoond mechanisme in de huidige studie: weefseltemperaturen en dermale warmteretentie werden niet gemeten. Technische innovaties in IPL-behandelingssystemen, inclusief sequentiële pulsen met gekalibreerde intervallen tussen de pulsen, kunnen de thermische depositie verder moduleren8,9. Ondanks deze vooruitgang blijven vergelijkende studies die de differentiële effecten van ultralange versus conventionele polsbreedtes bij huidverjonging van het gezicht onderzoeken beperkt1,11. De wetenschappelijke gemeenschap heeft vastgesteld dat het noodzakelijk is om gestandaardiseerde protocollen op te stellen die de therapeutische resultaten maximaliseren en de risico's minimaliseren voor diverse demografische populaties. Deze studie beoogt dit kennishiaat te vullen door middel van een systematische evaluatie van de effectiviteit, veiligheid en het patiëntcomfort geassocieerd met IPL met een lange polsbreedte vergeleken met conventionele polsbreedteconfiguraties bij behandelingen voor huidverjonging van het gezicht. De bevindingen zullen naar verwachting bijdragen aan de ontwikkeling van op bewijs gebaseerde, gepersonaliseerde behandelmethoden in de cosmetische dermatologie.
Deze gerandomiseerde gecontroleerde pilotstudie vergeleek een regime van 80 ms met een hogere fluentie met een regime van 15 ms met een lagere fluentie voor huidverjonging van het gezicht. De doelstellingen waren om veranderingen in het rimpelpercentiel, het aantal poriekenmerken, het oppervlakterestsebum, de R2-elasticiteit en de F4-visco-elasticiteit te evalueren; behandelgerelateerde pijn en tevredenheid te vergelijken; en bijwerkingen te karakteriseren. Vergelijkende interpretaties werden uitgevoerd met ANCOVA, gecorrigeerd voor de uitgangswaarde van de uitkomst en leeftijd, met betrouwbaarheidsintervallen en Holm-Bonferroni-gecorrigeerde p-waarden.
Protocol
Ethische verklaring
Deze studie is uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki en is goedgekeurd door de ethische commissie van het Wenzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine (goedkeuringsnummer: 2024-L086). De trial is geregistreerd bij het Chinese Clinical Trial Registry (registratienummer: CTR2400092254). Alle deelnemers gaven vóór inclusie schriftelijke geïnformeerde toestemming, inclusief toestemming voor gestandaardiseerde gelaatsfotografie en publicatie van identificeerbare klinische beelden van het gezicht; de ogen zijn in de gepubliceerde figuren gemaskeerd als aanvullende privacywaarborg. De workflow wordt weergegeven in Figuur 1. De apparatuur, instrumenten en materialen die in dit protocol worden gebruikt, staan vermeld in de Tabel met Materialen.
Selectie en randomisatie van deelnemers
Deelnemers werden geworven uit de institutionele database van patiënten die tussen januari 2024 en juni 2024 een behandeling voor gezichtsverjonging zochten. De inclusiecriteria vereisten volwassenen in de leeftijd van 23-55 jaar met Fitzpatrick-huidtypen II–IV en zichtbare fotoveroudering van het gezicht. De exclusiecriteria omvatten blootstelling aan de zon binnen 4 weken, een fotosensitieve aandoening, het gebruik van fotosensitiserende medicatie of topische retinoiden in de voorafgaande maand, een actieve huidinfectie, een inflammatoire huidaandoening en zwangerschap of borstvoeding. Om storende variabelen door ultraviolette blootstelling na inschrijving te beperken, ontvingen de deelnemers dezelfde breedspectrumzonnebrandcrème en kregen zij de instructie deze dagelijks te gebruiken en nieuwe topische actieve behandelingen te vermijden. Zevenentwintig geschikte deelnemers werden gerandomiseerd naar de 80-ms groep (n = 13) of de 15-ms groep (n = 14) met behulp van door de computer gegenereerde permuteerde blokken van vier. Sequentieel genummerde, ondoorzichtige, verzegelde enveloppen waarborgden de verhulling van de toewijzing tot aan de inschrijving.
Voorbehandelingsprocedures
Alle deelnemers ondergingen een gestandaardiseerde reiniging van het gezicht zonder lokale anesthesie. Nadat er retroauriculaire testplekken waren aangebracht, werd de locatie 3–5 min geobserveerd op erytheem en pijn. De tests begonnen bij 32 J/cm2 in de 80-ms groep en 22 J/cm2 in de 15-ms groep. Indien er slechts mild transient erytheem optrad, met een VAS-pijnscore ≤ 3 en zonder blaarvorming of intense witverkleuring, werd de fluorescentie verhoogd in stappen van 2 J/cm2. De hoogste tolereerbare fluorescentie die een milde thermische respons veroorzaakte zonder ernstige pijn of onmiddellijke bijwerkingen, werd gebruikt binnen de respectievelijke bereiken van 32–50 en 22–30 J/cm2.
IPL-behandelingsparameters en procedure
In de studie werden twee volledige IPL-behandelingsschema's vergeleken die verschilden in zowel pulsbreedte als fluorescentie; het onderzoek was niet ontworpen om een geïsoleerd effect van de pulsbreedte te schatten. Het 80-ms schema maakte gebruik van 32–50 J/cm2 en het 15-ms schema maakte gebruik van 22–30 J/cm2. Beide maakten gebruik van een vast 525-nm long-pass filter (525-1200 nm spectrum), een single-pulse modus, een laag van 2-mm heldere optische koelgel en één enkele niet-overlappende passage met een spot van 12 × 28 mm. Gedurende het hele proces werd geïntegreerde synchrone contactkoeling met saffier toegepast. Alle behandelingen werden uitgevoerd door dezelfde senior dermatoloog (Y.K.; >5 jaar ervaring met energiegebaseerde esthetische procedures). De standaard nazorg na de behandeling bestond uit 15 min koelen en dagelijks breedspectrum zonnebrandcrème.
Protocol voor de beoordeling van huidparameters
Om consistentie in de longitudinale beoordeling te waarborgen en evaluatiebias te elimineren, werden alle objectieve metingen van huidparameters en de visuele documentatie bij alle deelnemers uitgevoerd door dezelfde klinisch onderzoeksmedewerker, die volledig gecertificeerd was in biofysische huidanalyse en volledig geblinderd was voor de toewijzing van de deelnemers aan de behandelingsgroepen.
Beoordeling van biomechanische eigenschappen en definitie van parameters
De huidelasticiteit werd gemeten met een zuigsonde met een opening van 2 mm op de middellijn van het voorhoofd, de bilaterale zygomatische prominentiën en de bilaterale masseterregio's. Er werden tien cycli van 1 seconde zuiging/1 seconde relaxatie vastgelegd bij 450 mbar; drie metingen per locatie werden gemiddeld, waarna de gemiddelden van de vijf locaties werden gemiddeld om één waarde op deelnemerniveau per bezoek te verkrijgen. R2 is een dimensieloze ratio voor de brute elasticiteit (elastisch herstel gedeeld door maximale deformatie); hogere waarden duiden op een grotere elasticiteit. F4 werd door het apparaat geëxporteerd in mm/s en werd in deze studie behandeld als een visco-elasticiteitsindex, waarbij lagere waarden duiden op verbetering. Voor de analyses werden de ruwe R2- en F4-waarden op deelnemerniveau gebruikt, en geen percentages.
Kwantificering en interpretatie van de sebumproductie
Het talggehalte werd gekwantificeerd met een fotometrische talmmetingscassette op dezelfde gestandaardiseerde locaties na een contacttijd van 30 seconden. Drie metingen per locatie werden gemiddeld, waarna de gemiddelden per locatie werden gemiddeld om één waarde op deelnemersniveau per bezoek te verkrijgen. Talg wordt gerapporteerd in µg/cm2; lagere waarden duiden op minder oppervlakkig talg. Metingen werden uitgevoerd bij 22 ± 2 °C en een relatieve vochtigheid van 50 ± 5%.
Gestandaardiseerde parameters voor beeldvorming en digitale gezichtsanalyse
Gestandaardiseerde frontale beelden en beelden onder een hoek van 33° werden verkregen met een multispectraal systeem voor gelaatsanalyse onder consistente positie-, verlichtings- en achtergrondcondities. Het resultaat voor rimpels was een door het apparaat afgeleid percentiel op een schaal van 0–100; hogere waarden duiden op minder gedetecteerde rimpels. Het aantal poriekenmerken was het aantal door het algoritme gedetecteerde poriekenmerken in het gestandaardiseerde gebied; lagere waarden duiden op verbetering. Dezelfde software, opnamegeometrie en analyseregions werden bij elk bezoek gebruikt. Beeldanalisten waren geblindeerd voor de groepsindeling.
Evaluatie van de anatomische en subcutane laag
Om de individuele variatie in het onderhuids weefsel over botprominenties (maxilla en mandible) te beoordelen in relatie tot sensorische responsen van het diepe weefsel, werd de dikte van het weke weefsel in de regio van het midden van de wang en de lagere buccale regio geëvalueerd tijdens de baseline 3D multispectrale gezichtsimaging en biofysische beoordeling. De onderhuidse dikte werd geschat op gestandaardiseerde anatomische referentiepunten op basis van gestandaardiseerde cross-sectionele contourmapping en hoge-resolutie optische oppervlakteprofilometrie, geïntegreerd in het gezichtsanalyse-systeem. Alle metingen van de anatomische locaties werden gekalibreerd onder gestandaardiseerde kameromstandigheden en geëvalueerd door dezelfde geblindeerde technicus.
Patiëntgerapporteerde uitkomstmaten
De tevredenheid over de behandeling werd bij elk follow-upbezoek beoordeeld met een gevalideerde 5-punt Likert-schaal (1 = zeer ontevreden, 5 = zeer tevreden). De pijnintensiteit tijdens de behandeling werd geëvalueerd met een digitale visuele analoge schaal (VAS: 0–10) die direct na elke behandelsessie werd afgenomen. Alle door de patiënt gerapporteerde uitkomsten werden verzameld met gestandaardiseerde elektronische systemen voor gegevensregistratie die werken op een beveiligde institutionele database om registratiefouten te minimaliseren.
Veiligheidsmonitoring en documentatie van bijwerkingen
Gedurende de gehele studie werd gebruikgemaakt van een uitgebreid protocol voor veiligheidsbewaking. Erytheem, oedeem, blaren, pigmentveranderingen, littekenvorming en tijdelijke gelokaliseerde diepe weefselgevoeligheid/pijn aan het tandvlees werden beoordeeld en gedocumenteerd op een gestandaardiseerd registratieformulier voor bijwerkingen. De ernst, duur en behandeling werden vastgelegd; deelnemers kregen de instructie om incidenten tussen de bezoeken door te melden.
Statistisch analyseplan
De analyses omvatten alle 27 gerandomiseerde deelnemers, elk met volledige observaties over zes bezoeken. Dit was een verkennende pilotstudie gebaseerd op klinische haalbaarheid. Continue uitkomsten zijn samengevat als gemiddelde ± standaarddeviatie. Binnen-groep veranderingen van baseline tot 3 maanden werden gebruikt in gepaarde t-toetsen. Voor elk primair eindpunt van het doel werd de 3-maanden ANCOVA uitgevoerd met de gerandomiseerde groep, de overeenkomstige baseline-uitkomstwaarde en leeftijd (jaren) als covariabelen. Modelgebaseerde gecorrigeerde gemiddelden, standaardfouten, 95% betrouwbaarheidsintervallen en exacte tweezijdige p waarden worden gerapporteerd; verschillen zijn 80 ms minus 15 ms. De Holm-Bonferroni-correctie controleerde de family-wise error rate voor rimpelpercentiel, aantal poriekenmerken, sebum, R2 en F4. Gestandaardiseerde instructies voor zonnebrandcrème en gedragsbeperkingen werden gebruikt om differentiële zonblootstelling te minimaliseren, maar individuele ultraviolette blootstelling werd niet direct gekwantificeerd. Change-score analyses waren sensitiviteitsanalyses; longitudinale patronen werden geanalyseerd met een mixed-design repeated-measures analysis of variance met Greenhouse-Geisser-correctie. Patiëntgerapporteerde uitkomsten werden geanalyseerd met Welch t-toetsen en categorische veiligheidsuitkomsten met Fisher exact tests.
Resultaten
Demografische gegevens en baselinekenmerken van de deelnemers
Alle 27 gerandomiseerde deelnemers (80 ms, n = 13; 15 ms, n = 14) leverden volledige gegevens aan tijdens alle zes de bezoeken. De gemiddelde leeftijd was 39,62 ± 9,78 jaar in de 80-ms groep en 37,14 ± 9,31 jaar in de 15-ms groep (p = 0,508). Vijfentwintig deelnemers waren vrouwelijk en twee waren mannelijk. De R2 bij aanvang was hoger in de 80-ms groep (0,721 ± 0,078 vs 0,641 ± 0,096; p = 0,023), wat vergelijkingen gecorrigeerd voor de baseline ondersteunt. Andere objectieve verschillen bij aanvang waren statistisch niet significant (Aanvullende tabel 1).
Primaire effectiviteitsuitkomsten
Van de nulmeting tot 3 maanden vertoonde de 80-ms groep binnen-groep verbeteringen in rimpelpercentiel, het aantal poriekenmerken, sebum, R2 en F4; deze bevindingen stellen op zichzelf geen superieuriteit tussen de groepen vast. In de 15-ms groep verbeterde R2 na Holm-correctie, terwijl de gepaarde veranderingen in rimpels, poriën, sebum en F4 niet voldeden aan de aangepaste drempelwaarde (Tabel 1 en Tabel 2). In de primaire 3-maanden ANCOVA, gecorrigeerd voor de uitkomstwaarde bij de nulmeting en leeftijd, was het gecorrigeerde gemiddelde aantal poriekenmerken 742,0 (SE, 70,0) in de 80-ms groep en 1006,5 (SE, 67,4) in de 15-ms groep (verschil, -264,5 kenmerken; 95% BI, -466,9 tot -62,1; exacte p = 0,0127; Holm-gecorrigeerde p = 0,0635). Gecorrigeerde verschillen waren niet significant na Holm-correctie voor rimpelpercentiel (verschil, 9,24 punten; 95% BI, -3,83 tot 22,30; exacte p = 0,1572; Holm-gecorrigeerde p = 0,4716), sebum (0,05 µg/cm2; 95% BI, -7,71 tot 7,81; exacte p = 0,9896; Holm-gecorrigeerde p = 0,9896), R2 (-0,0625; 95% BI, -0,1192 tot -0,0058; exacte p = 0,0322; Holm-gecorrigeerde p = 0,1287), of F4 (-0,199 mm/s; 95% BI, -0,509 tot 0,112; exacte p = 0,1984; Holm-gecorrigeerde p = 0,4716) (Figuur 2; Tabel 3 en Tabel 4).
De longitudinale analyses toonden interacties tussen groep en tijd aan voor het rimpelpercentiel, het aantal poriekenmerken en R2, maar niet voor sebum of F4 (Figuur 3A–E; Aanvullende Tabellen 2 en 3). Deze verkennende trajecten vervangen de vooraf gespecificeerde vergelijkingen na 3 maanden, gecorrigeerd voor leeftijd en baseline, niet. De onbalans in R2 bij baseline en de bescheiden steekproefomvang rechtvaardigen een voorzichtige interpretatie specifiek voor de eindpunten (Aanvullende Tabel 4).
Door de patiënt gerapporteerde uitkomsten
Door de patiënt gerapporteerde uitkomsten waren consistent gunstiger voor 80-ms IPL. De gemiddelde VAS-score voor pijn na de behandeling was lager na behandeling 1 (2,95 vs 4,95), behandeling 2 (2,55 vs 4,65) en behandeling 3 (2,15 vs 4,35) (Figuur 4; Aanvullende Tabel 5). De tevredenheid was bij elk beoordeeld bezoek hoger bij 80-ms IPL; na 3 maanden was de gemiddelde tevredenheid 4,49 tegenover 3,50 (Figuur 5; Aanvullende Tabel 5).
Veiligheidsprofiel
Er werden geen ernstige ongewenste gebeurtenissen, blaarvorming, klinisch geobserveerde oedemen, post-inflammatoire pigmentveranderingen of littekenvorming vastgesteld in beide groepen. In de 80-ms groep vertoonden 6 van de 13 deelnemers (46,2%) een voorbijgaand erytheem, en 3 van de 13 (23,1%) rapporteerden milde tandvleesgevoeligheid of lokale spanning in het diepe weefsel. Alle geregistreerde gebeurtenissen waren mild en losten spontaan op zonder medische interventie. In de 15-ms groep vertoonden 3 van de 14 deelnemers (21,4%) een voorbijgaand erytheem, en niemand rapporteerde tandvleesgevoeligheid. Er werd in geen van beide groepen oedeem vastgesteld. De verschillen tussen de groepen met betrekking tot tandvleesgevoeligheid, erytheem en eventuele ongewenste gebeurtenissen waren statistisch niet significant (Figuur 6A–C; Aanvullende Tabel 6).
Representatieve klinische casussen
Representatieve VISIA-afbeeldingen van één deelnemer per groep illustreren veranderingen in poriën- en rimpelkenmerken gedurende de behandeling en follow-up (Figuur 7A–H en Figuur 8A–H). De afbeeldingen zijn verkregen met gestandaardiseerde positionering, belichting en achtergrond; de gezichten zijn bovendien geanonimiseerd voor publicatie. Deze afbeeldingen zijn uitsluitend illustratief en werden niet gebruikt voor inferentiële vergelijkingen, welke gebaseerd zijn op analyses van de volledige cohort.
DATABESCHIKBAARHEID:
De tabellen in dit artikel en Aanvullende Tabellen 1–6 zijn de gezaghebbende bron voor alle gerapporteerde geaggregeerde resultaten en figuurwaarden. Aanvullende Tabel 7 bevat het bijgeleverde geanonimiseerde bronrecord op deelnemersniveau.
Figuur 1: Deelnemersstroom. Eentrentig personen werden beoordeeld, 4 werden uitgesloten en 27 werden gerandomiseerd naar 80-ms IPL (n = 13) of 15-ms IPL (n = 14). Alle gerandomiseerde deelnemers voltooiden de follow-up en werden opgenomen in de definitieve analyse. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Figuur 2: Richtingsgenormaliseerde gestandaardiseerde objectieve veranderingen na 3 maanden. De staven tonen de gemiddelde verandering van baseline naar 3 maanden, gedeeld door de groepsspecifieke standaarddeviatie van de baseline; de richtingen zijn genormaliseerd zodat positieve waarden een verbetering aangeven. De foutenbalken zijn bootstrap 95% betrouwbaarheidsintervallen. De primaire, voor leeftijd en baseline gecorrigeerde ANCOVA identificeerde geen significant verschil tussen de groepen in het objectieve eindpunt (Holm-gecorrigeerd). Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Figuur 3: Objectieve uitkomsttrajecten. Gemiddeld rimpelpercentiel, aantal poriekenmerken, sebum, R2 en F4 bij baseline, na elke behandeling en bij follow-up na 1 en 3 maanden. Gekleurde banden geven 95% betrouwbaarheidsintervallen aan. Annotaties in de panelen vermelden Greenhouse-Geisser-gecorrigeerde p-waarden voor groep-bij-tijd p . (A) Rimpelpercentiel; (B) aantal poriekenmerken; (C) sebum; (D) R2 elasticiteitsratio; en (E) F4 visco-elasticiteit. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Figuur 4: Pijnscores na behandeling. Gemiddelde pijn-VAS (0–10) na elk van de drie behandelsessies. Foutenbalken geven 95% betrouwbaarheidsintervallen aan. De scores waren lager bij 80-ms IPL tijdens alle sessies (Aanvullende Tabel 5). Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Figuur 5: Resultaten van patiënttevredenheid. Gemiddelde tevredenheidsscores (1–5) na elke behandeling en bij de follow-up na 1 en 3 maanden. Foutbalken geven 95% betrouwbaarheidsintervallen aan. De scores waren hoger bij 80-ms IPL tijdens elk beoordeelde bezoek (Aanvullende Tabel 5). Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Figuur 6: Veiligheidsuitkomsten. Incidentie op deelnemerniveau van tandvleessorendheid, transient erytheem en elk ongewenst effect; exploratieve vergelijking van de gemiddeld geleverde fluorescentie op basis van de status van tandvleessorendheid; en aantallen ongewenste effecten per bezoek. Er werd geen oedeem, blaarvorming, pigmentverandering of littekenvorming geregistreerd. Verschillen in de incidentie van gebeurtenissen tussen de groepen waren statistisch niet significant (Aanvullende Tabel 6). (A) Incidentie op deelnemerniveau van tandvleessorendheid, transient erytheem en elk ongewenst effect; (B) exploratieve vergelijking van de gemiddelde fluorescentie op basis van de status van tandvleessorendheid; en (C) aantallen ongewenste effecten per bezoek. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Figuur 7: Representatieve VISIA-beelden van de 80-ms groep. Gestandaardiseerde beelden van één deelnemer bij de nulmeting, na de behandeling en bij de beoordelingen na 1 maand en 3 maanden. Er werd gebruikgemaakt van een consistente positionering, verlichting en achtergrond; alleen de oogregio is gepixeliseerd ter anonimisering. De beelden zijn uitsluitend illustratief. (A) Nulmeting, linkerbeeld; (B) nulmeting, rechterbeeld; (C) na behandeling, linkerbeeld; (D) na behandeling, rechterbeeld; (E) follow-up na 1 maand, linkerbeeld; (F) follow-up na 1 maand, rechterbeeld; (G) follow-up na 3 maanden, linkerbeeld; en (H) follow-up na 3 maanden, rechterbeeld. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Figuur 8: Representatieve VISIA-afbeeldingen van de 15-ms groep. Gestandaardiseerde afbeeldingen van één deelnemer bij de nulmeting, na de behandeling en bij de beoordelingen na 1 maand en 3 maanden. Er is gebruikgemaakt van een consistente positionering, belichting en achtergrond; alleen de oogregio is gemaskeerd ter anonimisering. De afbeeldingen zijn uitsluitend illustratief. (A) Nulmeting linkerzijde; (B) nulmeting, rechterzijde; (C) na behandeling, linkerzijde; (D) na behandeling, rechterzijde; (E) follow-up na 1 maand, linkerzijde; (F) follow-up na 1 maand, rechterzijde; (G) follow-up na 3 maanden, linkerzijde; en (H) follow-up na 3 maanden, rechterzijde. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
| Resultaat | Groep | N | Baselinegemiddelde | Baseline SD | 3-maandsgemiddelde | 3 maanden SD | Gemiddelde verandering | Wijzig SD | Gepaarde t-toets | df | Ruwe p | Holm-gecorrigeerde p-waarde | ||
| Rimpelpercentiel | Experimenteel | 13 | 43.56 | 25.18 | 90 | 17.02 | 46.44 | 29.08 | 5.758 | 12 | <0.001 | <0.001 | ||
| Rimpelpercentiel | Controle | 14 | 66.29 | 33.32 | 85.43 | 17.49 | 19.14 | 25.178 | 2.844 | 13 | 0.014 | 0.055 | ||
| Aantal poriekenmerken | Experimenteel | 13 | 1151.89 | 509.35 | 756.78 | 325.04 | -395.11 | 334.489 | -4.259 | 12 | 0.001 | 0.004 | ||
| Aantal poriekenmerken | Controle | 14 | 1093.36 | 451.4 | 992.71 | 433.64 | -100.65 | 267.66 | -1.407 | 13 | 0.183 | 0.183 | ||
| Talg (ug/cm2) | Experimenteel | 13 | 31.56 | 8.96 | 21.89 | 11.81 | -9.67 | 12.61 | -2.765 | 12 | 0.017 | 0.017 | ||
| Talg (ug/cm2) | Controle | 14 | 45.71 | 44.51 | 25.71 | 14.23 | -20 | 32.466 | -2.305 | 13 | 0.038 | 0.115 | ||
Tabel 1: Binnen-groep veranderingen in rimpels, poriën en sebum-uitkomsten van baseline tot 3 maanden. Waarden zijn gemiddelde ± standaarddeviatie. Gepaarde t-toetsen worden gerapporteerd met Holm-gecorrigeerde p waarden over de vijf objectieve eindpunten.
| Uitkomst | Groep | N | Gemiddelde baseline | SD baseline | Gemiddelde na 3 maanden | SD na 3 maanden | Gemiddelde verandering | SD verandering | Gepaarde t | df | Ruwe p | Holm-gecorrigeerde p | ||
| R2 elasticiteitsratio | Experimenteel | 13 | 0.721 | 0.078 | 0.758 | 0.066 | 0.037 | 0.036 | 3.678 | 12 | 0.003 | 0.006 | ||
| R2 elasticiteitsratio | Controle | 14 | 0.641 | 0.096 | 0.784 | 0.078 | 0.143 | 0.101 | 5.327 | 13 | <0.001 | <0.001 | ||
| F4 visco-elasticiteit (mm/s) | Experimenteel | 13 | 2.42 | 0.53 | 2.01 | 0.49 | -0.41 | 0.371 | -3.986 | 12 | 0.002 | 0.005 | ||
| F4 visco-elasticiteit (mm/s) | Controle | 14 | 2.63 | 0.74 | 2.28 | 0.43 | -0.35 | 0.65 | -2.016 | 13 | 0.065 | 0.13 | ||
Tabel 2: Binnen-groep veranderingen in R2 en F4 van baseline tot 3 maanden.Waarden zijn gemiddelde ± standaarddeviatie. Gepaarde t-toetsen worden gerapporteerd met Holm-gecorrigeerde p waarden over de vijf objectieve eindpunten.
| Resultaat | Gecorrigeerd gemiddelde, 80 ms (SE) | Gecorrigeerd gemiddelde, 15 ms (SE) | Difference, 80 minus 15 (95% CI) | Exacte p-waarde | Holm-gecorrigeerde p-waarde |
| Rimpelpercentiel (punten) | 92.419 (4.450) | 83.183 (4.280) | 9.236 (-3.830 to 22.303) | 0.1572 | 0.4716 |
| Aantal poriekenmerken (kenmerken) | 741.978 (70.001) | 1006.454 (67.421) | -264.477 (-466.891 to -62.062) | 0.0127 | 0.0635 |
| Talg (µg/cm²) | 23.897 (2.663) | 23.847 (2.564) | 0.049 (-7.711 to 7.809) | 0.9896 | 0.9896 |
Tabel 3: Op leeftijd en baseline gecorrigeerde vergelijkingen na 3 maanden van resultaten met betrekking tot rimpels, poriën en talg. ANCOVA-schattingen zijn gecorrigeerd voor de overeenkomstige baseline-waarde en leeftijd. Verschillen zijn 80 ms minus 15 ms; exacte en volgens Holm gecorrigeerde p waarden worden gerapporteerd.
| Resultaat | Gecorrigeerd gemiddelde, 80 ms (SE) | Gecorrigeerd gemiddelde, 15 ms (SE) | Verschil, 80 minus 15 (95% BI) | Exacte p-waarde | Holm-gecorrigeerde p-waarde |
| R2 (ratio-eenheden) | 0.739 (0.019) | 0.802 (0.018) | -0.063 (-0.119 tot -0.006) | 0.0322 | 0.1287 |
| F4 (mm/s) | 2.047 (0.107) | 2.246 (0.103) | -0.199 (-0.509 tot 0.112) | 0.1984 | 0.4716 |
Tabel 4: Leeftijds- en baseline-gecorrigeerde vergelijkingen van R2 en F4 na 3 maanden. ANCOVA-schattingen zijn gecorrigeerd voor de overeenkomstige baseline-waarde en leeftijd. Verschillen zijn 80 ms minus 15 ms; exacte en volgens Holm-correctie aangepaste p waarden worden gerapporteerd.
Aanvullende Tabel 1: Basiskarakteristieken. Demografische en klinische kenmerken per gerandomiseerde groep.Klik hier om dit bestand te downloaden.
Aanvullende tabel 2: Longitudinale analyse. Doel-uitkomstanalyse over alle studiebezoeken.Klik hier om dit bestand te downloaden.
Aanvullende tabel 3: Herhaalde metingen. Analyse van objectieve uitkomsten.Klik hier om dit bestand te downloaden.
Aanvullende Tabel 4: Sensitiviteitsanalyse. Change-score sensitiviteitsanalyses voor objectieve uitkomsten.Klik hier om dit bestand te downloaden.
Aanvullende tabel 5: Patiëntuitkomsten: Uitkomsten met betrekking tot pijn en tevredenheid.Klik hier om dit bestand te downloaden.
Aanvullende tabel 6: Veiligheidssamenvatting: Samenvatting van veiligheidsuitkomsten en bijwerkingen, inclusief oedeembeoordeling.Klik hier om dit bestand te downloaden.
Aanvullende Tabel 7: Ruwe dataset. Geanonimiseerde brongegevens op deelnemersniveau en documentatie van de herkomst.Klik hier om dit bestand te downloaden.
Discussie
Deze gerandomiseerde vergelijking ondersteunt niet de bewering dat het 80-ms regime uniform effectiever of veiliger is dan het 15-ms regime. Omdat de pulsbreedte en fluorescentie gelijktijdig verschilden, vergelijken alle bevindingen volledige klinische regimes en kunnen ze niet uitsluitend worden toegeschreven aan de pulsbreedte. Na correctie voor zowel de uitgangswaarde van het resultaat als de leeftijd bleef geen enkel objectief eindpunt significant na Holm-correctie. Het nominale verschil in het aantal poriën en de door de patiënt gerapporteerde uitkomsten moeten worden beschouwd als verkennende signalen voor een grotere, vooraf gespecificeerde studie1,9,12.
Het nominale resultaat van het aantal poriën is consistent met een geleidelijkere dermale thermische depositie rond de pilosebaceuze eenheid, maar de studie heeft geen weefseltemperatuur, doeltreffende thermische relaxatietijd, dermale warmteretentie, talgklierstructuur, ontsteking of veranderingen in het microbioom gemeten. Mechanistische verklaringen zijn daarom hypothesen en geen aangetoonde causale paden9,13,14,15,16. Bij de bevindingen voor rimpels, R2 en F4 is bijzondere voorzichtigheid geboden. De 80-ms groep had een lager baseline-percentiel voor rimpels en een hogere baseline R2. De ANCOVA was gecorrigeerd voor gemeten baseline-waarden en leeftijd, maar de bescheiden steekproefomvang beperkte de precisie en kon niet-gemeten confounding, waaronder individuele ultraviolette blootstelling, niet uitsluiten. De verschillende trajecten zijn geen bewijs voor de brede superioriteit van één regime1,12.
Beide protocollen waren vrij van ernstige ongewenste effecten in deze cohort, maar de waargenomen percentages milde effecten bewijzen geen superieure veiligheid. Een eerdere studie benadrukte de noodzaak van expliciete rapportage van ongewenste effecten en rekening houdend met de faciale anatomie bij energiegebaseerde procedures12. In de huidige studie traden voorbijgaande lokale diepe weefselgevoeligheid of tandvleesgevoeligheid alleen op bij het 80-ms schema, en was erytheem numeriek frequenter, hoewel geen van beide verschillen statistisch significant was. Deze voorbijgaande diepe weefselgevoeligheid weerspiegelt waarschijnlijk thermische propagatie door periostale weefsels over ondiepe botuitsteeksels bij patiënten met variërende faciale anatomische profielen. De gemiddelde afgeleverde fluorescentie verschilde niet tussen deelnemers met en zonder gevoeligheid binnen de 80-ms groep; dit verkennende negatieve resultaat is onprecies omdat er slechts drie events optraden.
Combinatietherapieën blijven een richting voor toekomstig onderzoek in plaats van een conclusie uit de huidige trial. Een systematische review en meta-analyse suggereren dat sommige lasercombinatiebenaderingen de resultaten van rejuvenatie kunnen verbeteren, hoewel de protocollen en de kwaliteit van het bewijs variëren17. Op hyaluronzuur gebaseerde mesotherapie wordt gebruikt voor gezichtsverjonging18, maar het incrementele voordeel wanneer dit wordt gecombineerd met IPL is nog niet vastgesteld. Andere opkomende strategieën, waaronder exosoom-gebaseerde benaderingen, hebben plausibele regeneratieve mechanismen; echter is het huidige bewijs voor huidveroudering door licht (photoaging) voornamelijk preklinisch of in een vroeg stadium en zijn gestandaardiseerde klinische trials vereist19. Andere adjuvante of vergelijkende verjongingsbenaderingen, waaronder gesynchroniseerde radiofrequenties en elektrische gezichtsstimulatie20, topische behandeling op basis van retinaldehyde21, schokgolfbehandeling22 en bioactieve peptidebenaderingen23, vereisen een onafhankelijke klinische evaluatie voordat ze in combinatie met IPL worden gebruikt. Elke combinatie met de hier geëvalueerde IPL-regimes moet daarom prospectief worden getest op werkzaamheid en veiligheid.
Deze studie kent verschillende beperkingen. Het was een kleine, verkennende pilotstudie met brede betrouwbaarheidsintervallen en beperkte power voor veiligheidsvergelijkingen. Vijf gecorreleerde objectieve eindpunten en meerdere bezoeken verhoogden het risico op fout-positieve resultaten; daarom is de Holm-correctie toegepast. ANCOVA corrigeerde voor gemeten baseline-uitkomstwaarden en leeftijd, terwijl de individuele ultraviolette blootstelling werd gecontroleerd door geschiktheidsbeperkingen en gestandaardiseerde instructies voor zonnebrandcrème, maar niet direct werd gekwantificeerd. Pulsuitbreedte en fluorescentie veranderden gelijktijdig; de follow-up was beperkt tot 3 maanden, de cohort bestond voornamelijk uit vrouwen en representatieve afbeeldingen waren geen effectiviteitseindpunt. Grotere, prospectief gefaseerde studies met een vooraf gespecificeerd primair eindpunt, geblindeerde beoordeling, directe blootstellingsmeting en een langere follow-up zijn noodzakelijk. In deze verkennende gerandomiseerde pilotstudie was het regimen met een hogere fluorescentie van 80 ms geassocieerd met minder pijn en een hogere tevredenheid dan het regimen met een lagere fluorescentie van 15 ms. Het nominale gecorrigeerde verschil in poriëntelling bleef niet significant na correctie voor de vijf objectieve eindpunten. Bevindingen over objectieve effectiviteit en veiligheid moeten daarom voorzichtig worden geïnterpreteerd en bevestigd in studies met voldoende power.
Openbaarmakingen
Yuzhen Huang, Changhan Chen, Xiaxia Chen, Yaoyao Xie en Youhui Ke verklaren dat zij geen concurrerende belangen hebben.
BIJDRAGEN VAN DE AUTEURS:
Yuzhen Huang droeg bij aan de conceptualisatie, methodologie, onderzoek, datacuratie en het schrijven van het oorspronkelijke concept. Changhan Chen droeg bij aan de formele analyse, onderzoek, objectieve metingen van huidparameters, visuele documentatie en datacuratie. Xiaxia Chen voerde alle behandelingen uit. Yaoyao Xie droeg bij aan het onderzoek, de werving van deelnemers en de follow-up. Youhui Ke droeg bij aan de conceptualisatie, supervisie, methodologie en het schrijven — review en redactie.
Dankbetuigingen
Dit werk werd ondersteund door het Wenzhou Key Laboratory of Laser Cosmetology, Wenzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine (subsidie 2022HZSY0042).
Materialen
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| Registratieformulier voor bijwerkingen (CRF) | Institutionele klinische trial-eenheid | Register voor bijwerkingen | Gestandaardiseerde case report forms voor het documenteren van het voorkomen, de ernst en de duur van erytheem, blaarvorming, hyperpigmentatie, littekenvorming en tandvleesgevoeligheid / gevoeligheid van het diepe weefsel. |
| Breedspectrum zonnebrandcrème | Lokale commerciële bron | SPF 50, PA+++ | Verstrekt aan deelnemers voor strikte dagelijkse fotobeschermende nazorg. |
| Koelmaterialen & gel | Foshan Pingchuang Medical Technology Co., Ltd., Foshan, China | Pingzhichuang Photonic Cooling Gel | Topicaal aangebracht tijdens de IPL-behandeling als optische koppelings- en thermisch beschermend medium. |
| Cutometer-probe | Courage + Khazaka Electronic GmbH, Cologne, Germany | MPA580-CUT | Standaard probe met een opening van 2 mm voor metingen van de huidelasticiteit (R2, F4). |
| Elektronisch gegevensverzamelingssysteem | Microsoft Corp., Redmond, WA, USA | Excel 2019 / Institutionele EDC | Beveiligde database gebruikt voor het verzamelen van door patiënten gerapporteerde uitkomsten (VAS- en tevredenheidsscores) om registratiefouten te minimaliseren. |
| IPL-apparaat | Cynosure, Westford, MA, USA | Icon | Totaalspectrum: 525-1200 nm; vaste ingebouwde 525 nm long-pass filter; spotgrootte 12x28 mm; maximale fluentie 90 J/cm²; geïntegreerde synchrone contactkoeling met saffier. |
| Milde reiniger | Lokale commerciële bron | N/A | Gebruikt voor gestandaardiseerde voorbehandeling van het gezicht zonder topische anesthesie. |
| Randomisatietool | Microsoft Corp., Redmond, WA, USA | Excel 2019 | Gebruikt voor computergegenereerde sequentiegeneratie met blokrandomisatie. |
| Sebumeter-probe | Courage + Khazaka Electronic GmbH, Cologne, Germany | MPA580-SEB | Fotometrische cassetteprobe voor het kwantificeren van sebumgehaltes. |
| Semi-solide ice packs | Lokale commerciële bron | N/A | Precies 15 minuten aangebracht direct na de behandeling voor epidermale koeling. |
| Hoofdeenheid van het huidanalyse-systeem | Courage + Khazaka Electronic GmbH, Cologne, Germany | Multi Probe Adapter (MPA 9) | Hoofdsysteem dat de biofysische probes verankert. |
| Statistische software | IBM, Armonk, NY, USA | SPSS Statistics 26.0 (RRID: SCR_002865) | Gebruikt voor alle tweezijdige parametrische en non-parametrische statistische analyses. |
| Thermografie-apparaat | FLIR Systems, Wilsonville, OR, USA | FLIR E4 | Handbediend infrarood thermografie-apparaat gebruikt om de huidtemperatuur (15–33 °C) te bewaken tijdens de onmiddellijke toepassing van ice packs na de behandeling. |
| VISIA-beeldvormingssysteem | Canfield Scientific, Parsippany, NJ, USA | VISIA 7 | Gestandaardiseerde multispectrale analyse van de gelaatshuid. |
Referenties
- Sales AFS, Pandolfo IL, de Almeida Cruz M, Parisi JR, Garcia LA, Martignago CCS, et al. Intense pulsed light on skin rejuvenation: a systematic review. Arch Dermatol Res. 2022;314:823-838.
- Wang J, Yano S, Xie K, Ohata Y, Hara T. Genome-wide RNA sequencing analysis in human dermal fibroblasts exposed to low-dose ultraviolet A radiation. Genes (Basel). 2022;13:974.
- Fisher GJ, Kang S, Varani J, Bata-Csorgo Z, Wan Y, Datta S, et al. Mechanisms of photoaging and chronological skin aging. Arch Dermatol. 2002;138:1462-1470.
- Yaar M, Gilchrest BA. Photoageing: mechanism, prevention and therapy. Br J Dermatol. 2007;157:874-887.
- Riahi RR, Bush AE, Cohen PR. Topical retinoids: therapeutic mechanisms in the treatment of photodamaged skin. Am J Clin Dermatol. 2016;17:265-276.
- O'Connor AA, Lowe PM, Shumack S, Lim AC. Chemical peels: a review of current practice. Australas J Dermatol. 2018;59:171-181.
- Liu TM, Sun YM, Tang ZY, Li YH. Microneedle fractional radiofrequency treatment of facial photoageing as assessed in a split-face model. Clin Exp Dermatol. 2019;44:e96-e102.
- Hamilton M, Campbell A, Holcomb JD. Contemporary laser and light-based rejuvenation techniques. Facial Plast Surg Clin North Am. 2018;26:113-121.
- Lipp MB, Angra K, Wu DC, Goldman MP. Intense pulsed light: a methodical approach to understanding clinical endpoints. J Drugs Dermatol. 2021;20:203-207.
- Oh SH, et al. A comparative study of topical 5-aminolevulinic acid incubation times in photodynamic therapy with intense pulsed light for the treatment of inflammatory acne. Dermatol Surg. 2009;35:1918-1926.
- Zhu J, et al. Comparison of intense pulsed light with nonablative fractional laser and picosecond alexandrite laser with diffractive lens array for noninvasive facial rejuvenation. Lasers Surg Med. 2025;57:195-203.
- Hedelund L, Due E, Bjerring P, Wulf HC, Haedersdal M. Skin rejuvenation using intense pulsed light: a randomized controlled split-face trial with blinded response evaluation. Arch Dermatol. 2006;142:985-990. doi:10.1001/archderm.142.8.985.
- Barakat MT, Moftah NH, El Khayyat MA, Abdelhakim ZA. Significant reduction of inflammation and sebaceous glands size in acne vulgaris lesions after intense pulsed light treatment. Dermatol Ther. 2017;30:e12410.
- Podwojniak A, Tan IJ, Sauer J, Neubauer Z, Rothenberg H, Ghani H, et al. Acne and the cutaneous microbiome: a systematic review of mechanisms and implications for treatments. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2025;39:793-805. doi:10.1111/jdv.20332.
- Huang J, Luo X, Lu J, et al. IPL irradiation rejuvenates skin collagen via the bidirectional regulation of MMP-1 and TGF-beta1 mediated by MAPKs in fibroblasts. Lasers Med Sci. 2011;26:381-387.
- Cuerda-Galindo E, Diaz-Gil G, Palomar-Gallego MA, Linares-GarciaValdecasas R. Intense pulsed light induces synthesis of dermal extracellular proteins in vitro. Lasers Med Sci. 2015;30:1931-1939.
- Pour Mohammad A, Gholizadeh Mesgarha M, Seirafianpour F, Karimi Y, Sodagar S, Afraie M, et al. A systematic review and meta-analysis of efficacy, safety, and satisfaction rates of laser combination treatments versus laser monotherapy in skin rejuvenation resurfacing. Lasers Med Sci. 2023;38:228.
- Iranmanesh B, Khalili M, Mohammadi S, Amiri R, Aflatoonian M. Employing hyaluronic acid-based mesotherapy for facial rejuvenation. J Cosmet Dermatol. 2022;21:6605-6618.
- Hajialiasgary Najafabadi A, Soheilifar MH, Masoudi-Khoram N. Exosomes in skin photoaging: biological functions and therapeutic opportunity. Cell Commun Signal. 2024;22:32.
- Manuskiatti W, et al. The efficacy and safety of synchronized radiofrequency and high intensity facial electrical stimulation in improving facial skin laxity and quality in Asians. Lasers Surg Med. 2025;57:177-186.
- Monteil C, et al. Enhancing facial rejuvenation outcomes with a novel retinaldehyde-based cream: a comparative randomized intra-individual study. J Cosmet Dermatol. 2025;24:e70555.
- Cai S, New H. Analysis of the clinical application and treatment effects of ultra-pulse shockwave technology in facial rejuvenation. Lasers Med Sci. 2025;40:131.
- Wang D, et al. Natural bioactive peptides in photoaging: multi-target mechanisms, clinical progress, and future anti-aging applications. Ageing Res Rev. 2025;102966.