Deze retrospectieve studie in één centrum analyseert gededupliceerde Pseudomonas aeruginosa (PA)-isolaten van 2023 tot 2025 en onderzoekt resistentietrends vóór en na een viercomponenten-interventie voor antimicrobiële stewardship in de Resp-TB.
Onderzoeksartikel
Trends in Pseudomonas aeruginosa resistentie na een vierdimensionale interventie voor antimicrobiële stewardship
* These authors contributed equally
In dit artikel
Samenvatting
Samenvatting
Deze retrospectieve studie in één centrum analyseerde gededupliceerde Pseudomonas aeruginosa-isolaten die tussen 2023 en 2025 werden verzameld in het Huaian Municipal Infectious Diseases Hospital. In totaal werden 121 unieke isolaten opgenomen, waarvan 83,5% afkomstig waren uit sputum. Antimicrobiële gevoeligheidstests (AST) werden uitgevoerd met behulp van een geautomatiseerd microbiologisch systeem, en de resultaten van de minimale inhiberende concentratie (MIC) werden geïnterpreteerd volgens CLSI M100, 33ste editie. Begin 2024 werd in de afdeling Respiratoire Aandoeningen en Tuberculose (Resp-TB) (n = 97) een vierdimensionale, op koppelingen gerichte interventie voor antimicrobial stewardship geïmplementeerd, bestaande uit: (1) dynamische surveillance van antimicrobiële resistentie met driemaandelijkse feedback; (2) risicostratificatie bij het voorschrijven van antimicrobiële middelen op basis van lokale gevoeligheidsgegevens; (3) gestandaardiseerde protocollen voor monstername; en (4) verbeterde maatregelen voor infectiepreventie en -bestrijding. In de Resp-TB waren de totale resistentiepercentages 74,19% in 2023, 81,63% in 2024 en 82,93% in 2025, zonder significante afname na de interventie (p ≈ 0,37). Tegen 2025 was de resistentie tegen tobramycine 0/41 (0,00%), tegen cefepime 1/41 (2,44%) en tegen piperacilline-tazobactam 0/41 (0,00%); de resistentie tegen levofloxacine bereikte 15/41 (36,59%). De resistentie tegen trimethoprim-sulfamethoxazol bleef gedurende de studieperiode hoog. Deze bevindingen tonen aanhoudende antimicrobiële resistentie in de Resp-TB na implementatie van de interventie, terwijl de resistentie tegen geselecteerde middelen, waaronder tobramycine, cefepime en piperacilline-tazobactam, in 2025 laag bleef.
Inleiding
Pseudomonas aeruginosa (PA) is een belangrijke oorzaak van ziekenhuisinfecties en is een van de meest geïsoleerde Gram-negatieve, niet-fermenterende bacillen in de klinische praktijk1. De intrinsieke en verworven resistentie tegen meerdere antimicrobiële middelen is geassocieerd met een lage permeabiliteit van het buitenmembraan, overexpressie van effluxpompen en de productie van geneesmiddel-afbrekende enzymen. Onder antibiotische selectiedruk kan PA gemakkelijk nieuwe resistente fenotypes verwerven2,3. In recente jaren heeft het toenemende voorkomen van multidrug-resistente (MDR) en extensief drug-resistente (XDR) PA-stammen de behandelingsopties beperkt en is dit geassocieerd met een langdurige ziekenhuisopname en een verhoogde mortaliteit4,5,6,7. De One Health-benadering, die de onderlinge verbondenheid van de menselijke, dierlijke en milieugezondheid erkent, wordt steeds vaker bepleit als een belangrijk kader voor de preventie en beheersing van antimicrobiële resistentie4,6. In deze context kunnen lokale surveillancegegevens over antimicrobiële resistentie, zoals de hier gerapporteerde resistentietrends van PA, helpen bij het informeren van antimicrobial stewardship en strategieën voor infectiebeheersing.
Deze uitdagingen zijn bijzonder relevant in gespecialiseerde ziekenhuizen voor infectieziekten. Patiënten met tuberculose krijgen vaak een langdurige antituberculosebehandeling die fluoroquinolonen kan bevatten, wat het risico op kruisresistentie tegen middelen zoals levofloxacine verhoogt en het beheer van PA-co-isolaten compliceert8,9. Daarnaast kunnen een immuungecompromitteerde status en langdurige ziekenhuisopnames bij deze patiëntenpopulatie de vatbaarheid voor MDR-PA-isolaten verhogen en leiden tot slechtere klinische uitkomsten10,11.
Veel eerdere surveillancestudies hebben gebruikgemaakt van totale isolaatcounts zonder rekening te houden met potentiële bias veroorzaakt door herhaalde bemonstering bij dezelfde patiënt. Zowel het Global Antimicrobial Resistance Surveillance System van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO GLASS) als het Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) bevelen deduplicatiestrategieën aan om de nauwkeurigheid van de gegevens te verbeteren, zoals het enkel behouden van het eerste isolaat per patiënt per infectieepisode12.
Hoewel antimicrobiële resistentie van PA een erkende wereldwijde zorg is, blijft het bewijs over gerichte interventies voor antimicrobieel beheer in gespecialiseerde Resp-TBs beperkt. De meeste bestaande studies richten zich op intensive care-afdelingen of algemene longafdelingen, waardoor er een hiaat is in het begrip van hoe gestructureerde, multi-component interventies presteren in omgevingen met een hoge prevalentie van tuberculose en complexe geschiedenissen van antibioticumexpositie. Deze retrospectieve single-center studie analyseerde gededupliceerde PA-isolaten die tussen 2023 en 2025 werden verzameld in het Huaian Municipal Infectious Diseases Hospital, met specifieke aandacht voor de Resp-TB. Wij hypotheseerden dat veranderingen in de antimicrobiële resistentiepatronen van PA zouden worden waargenomen na de implementatie van een vierdimensionale, koppeling-gerichte interventie voor antimicrobieel beheer, bestaande uit dynamische surveillance, risicostratificatie bij voorschrijven, gestandaardiseerde monstername en verbeterde infectiepreventie en -controle. De studie had tot doel lokale resistentietrends te beschrijven en te evalueren of deze gegevens de praktijk van antimicrobieel beheer en infectiecontrole in dit ziekenhuis konden ondersteunen.
Protocol
Specimeninformatie voor Pseudomonas aeruginosa-isolaten die tussen 2023 en 2025 zijn verzameld, werd verkregen uit de laboratoriumdatabase van het Huai’an No. 4 People’s Hospital. Alle monsters werden vóór de analyse geanonimiseerd en verwerkt in overeenstemming met de goedgekeurde protocollen van de ethische commissie van het Huai’an No. 4 People’s Hospital (goedkeuringsnummer HASY2024011).
Proefpersonen en inclusiecriteria
Deze retrospectieve monocenterstudie omvatte klinische Pseudomonas aeruginosa (PA)-isolaten die tussen januari 2023 en december 2025 zijn verzameld door het microbiologielaboratorium van het Huaian Infectious Diseases Hospital. Isolaten waren in aanmerking gekomen indien ze definitief als PA waren geïdentificeerd met een geautomatiseerd microbiologisch systeem met een GN-identificatiekaart en volledige, leesbare resultaten van antimicrobial susceptibility testing (AST) hadden.
De de-duplicatieprocedure volgde een strikt principe van "één patiënt–één isolaat per kalenderjaar" en werd in twee stappen uitgevoerd. Ten eerste werd binnen elk kalenderjaar, wanneer er meerdere PA-isolaten bij dezelfde patiënt werden geïdentificeerd (gekoppeld op naam), alleen het eerste klinisch significante isolaat behouden voor de analyse van dat jaar. Ten tweede werd een patiënt met afzonderlijke opnames en bijbehorende PA-isolaten in meer dan één jaar over verschillende kalenderjaren heen beschouwd als een onafhankelijke waarneming in elke jaarlijkse cohort. Hierdoor kon dezelfde patiënt theoretisch in meer dan één jaarlijkse cohort worden opgenomen. Deze regel is consistent met het WHO GLASS/CLSI de-duplicatieprincipe13.
De exclusiecriteria waren herhaalde isolaten van dezelfde patiënt binnen hetzelfde kalenderjaar, onvolledige patiëntinformatie en technisch onleesbare AST-resultaten, zoals abnormale groei in de putjes van de positieve controle. Isolaten met onvolledige panels voor antimicrobiële gevoeligheid werden uitgesloten van de overeenkomstige antibioticaspecifieke analyses, en het feitelijke aantal geteste isolaten (n) werd voor elk antibioticum gerapporteerd. In totaal werden 121 patiënten met 121 PA-isolaten geïncludeerd: 31 in 2023, 49 in 2024 en 41 in 2025. Figuur 1 toont het schema van het onderzoeksontwerp.
Voor respiratoire monsters werd een standaard laboratoriumbeoordeling van de kwaliteit toegepast. Sputummonsters werden geëvalueerd aan de hand van de Murray–Washington-criteria, waarbij <10 plaveiselcellen en >25 polymorfnucleaire leukocyten per laag-vermogensveld vereist waren om de geldigheid van het monster te waarborgen. Alle isolaten waren afkomstig van klinische monsters die voor routine diagnostische doeleinden waren ingediend door patiënten met een vermoedelijke infectie. Vanwege het retrospectieve onderzoeksontwerp en het gebrek aan systematische klinische correlatiegegevens, inclusief tekenen en symptomen, radiologische bevindingen, ontstekingsmarkers en behandelrespons, is er echter geen formeel onderscheid gemaakt tussen een werkelijke infectie en kolonisatie voor individuele isolaten. Daarom wordt in het gehele document de neutrale term “klinische isolaten” gebruikt om micro-organismen met een potentiële klinische relevantie aan te duiden, zonder te stellen dat elk isolaat noodzakelijkerwijs een werkelijke infectie vertegenwoordigde.
Datagroepering
De gegevens werden gestratificeerd naar jaar, afdeling en bron van het monster. Voor de longitudinale vergelijking werden de isolaten gegroepeerd per jaar: 2023, 2024 en 2025. Voor de analyse per afdeling werden de isolaten als volgt gegroepeerd: Resp-TB (n = 97/121, 80,17%), Afdeling Spijsvertering en Hepatologie (n = 12/121, 9,92%), Afdeling Infectieziekten (n = 5/121, 4,13%) en overige afdelingen (n = 7/121, 5,79%). De Resp-TB vormde de primaire observatiecohort. De monsterbronnen werden gegroepeerd in sputum, bronchoalveolaire lavagevloeistof en overige bronnen om de bijdrage van respiratoire monsters te kwantificeren.
Microbiële kweek, identificatie en antimicrobiële gevoeligheidstesten
Isolaten werden gekweekt op 5% schapenbloedagar, MacConkey-agar en tryptische soja-agar met bacitracine bij 35–37 °C gedurende 18–24 u. De vermoedelijke identificatie was gebaseerd op kolonimorfologie en een positieve oxidatetest. Definitieve identificatie en antimicrobiële gevoeligheidstesten (AST) werden uitgevoerd met een geautomatiseerd microbiologisch systeem met GN-identificatie- en AST-N399-kaarten. Bacteriële suspensies werden bereid tot een 0,50–0,63 McFarland-standaard in steriele zoutoplossing volgens de instructies van de fabrikant. In totaal werden 10 antimicrobiële middelen getest: tobramycine, cefepime, pipericilline-tazobactam, amicacine, meropenem, imipenem, gentamicine, cefazoline, levofloxacine en trimethoprime-sulfamethoxazol. Deze middelen werden geselecteerd op basis van het routinematige AST-panel van het laboratorium, middelen die binnen de instelling gewoonlijk worden gebruikt voor P. aeruginosa-infecties, en middelen die werden overwogen in de vierdimensionale interventie voor antimicrobiële stewardship. Resultaten werden geïnterpreteerd volgens de CLSI M100-richtlijnen, 33ste editie14. Intermediaire resultaten werden gecategoriseerd als resistent bij de berekening van de resistentiepercentages.
Kwaliteitscontrole
Om reproduceerbaarheid en nauwkeurigheid te garanderen, werd dagelijks een kwaliteitscontrole van de AST uitgevoerd met behulp van de referentiestam Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853. De stam werd getest tegen hetzelfde antimicrobiële panel om te bevestigen dat de minimale remmende concentraties (MIC's) binnen de door de CLSI aanbevolen bereiken lagen. Indien de resultaten van de kwaliteitscontrole buiten de acceptabele limieten vielen, werd de testbatch afgekeurd en pas herhaald na herkalibratie van het geautomatiseerde microbiologysysteem en verificatie van de integriteit van de reagentia.
Vierdimensionale koppeling-gerichte interventie in de Resp-TB
Vanaf januari 2024 werd in de Resp-TB een gerichte interventie voor antimicrobiële stewardship geïmplementeerd, genaamd “Four-Dimensional Linkage”. De interventie werd gecoördineerd door de afdelingsdirecteur, artsen infectieziekten, klinisch apothekers en toegewijzen personeel voor infectiepreventie en -bestrijding (IPC). Deze bestond uit vier componenten.
Ten eerste werden dynamische surveillance van antimicrobiële resistentie en feedback geïmplementeerd. Er werd een afdelingsbreed vroegtijdig waarschuwingssysteem voor PA-resistentie opgezet, en veranderingen in resistentiepatronen werden samengevat in kwartaalrapportages om beslissingen over antimicrobial stewardship te informeren. Ten tweede werd risicostratificatie voor antimicrobial stewardship geïmplementeerd op basis van lokale gevoeligheidsgegevens. Het gelaagde voorschrijfpad gaf de voorkeur aan middelen met consistent lage resistentiecijfers, waaronder tobramycine en cefepime, als empirische opties; adviseerde voorzichtigheid bij middelen met een stijgende of hoge resistentie, zoals levofloxacine; en vermeed trimethoprim-sulfamethoxazol, dat intrinsiek een slechte activiteit tegen PA heeft. Deze maatregelen waren gebaseerd op lokale AST-gegevens en institutionele richtlijnen voor antimicrobial stewardship en vormden geen formele klinische richtlijnen.
Ten derde werd de afname van respiratoire monsters gestandaardiseerd. Patiënten kregen de instructie om diep in te ademen, hun keel te schrapen en sputum te verzamelen volgens het laboratoriumprotocol. Deze procedure was bedoeld om orofaryngeale contaminatie te verminderen en de betrouwbaarheid van gevoeligheidstesten voor monsters uit de onderste luchtwegen te verbeteren. Ten vierde werden de maatregelen voor infectiepreventie en -bestrijding versterkt. Deze omvatten regelmatige controles van de naleving van handhygiëne vóór en na patiëntencontact, strikte procedures voor de hantering en verwijdering van respiratoire secreties, en geplande omgevingsdesinfectie om het potentieel voor in-hospital verspreiding van PA te verminderen. Voor de evaluatie werd de studieperiode onderverdeeld in een pre-interventieperiode (januari 2023 tot december 2023) en een post-interventieperiode (januari 2024 tot december 2025).
Statistische analyse
De gegevens werden dubbel ingevoerd en geverifieerd. Resistentiepercentages werden uitgedrukt als percentages met 95% betrouwbaarheidsintervallen (CIs). Jaarlijkse, afdelingsgebonden en pre- versus post-interventievergelijkingen werden geanalyseerd met de χ2-toets van Pearson; de exacte toets van Fisher werd gebruikt wanneer de verwachte frequenties <5 waren. De χ2-toets van Cochran-Armitage werd gebruikt voor trendanalyse. Gecorrigeerde p-waarden worden vermeld waar van toepassing. Voor de primaire vergelijking van 2023 versus 2025 over de 10 antibiotica werd de Bonferroni-correctie toegepast om de significantiedrempel aan te passen (α = 0,05/10 = 0,005). Een tweezijdige p < 0,05 werd beschouwd als statistisch significant voor niet-gecorrigeerde vergelijkingen; gecorrigeerde p-waarden worden vermeld waar van toepassing. Softwaregegevens zijn opgenomen in de Tabel met materialen.
Resultaten
Algemene verspreiding van stammen en patiënten
Op basis van de hierboven beschreven studiecriteria en groepsindeling werden in totaal 121 unieke PA-isolaten van 121 patiënten opgenomen in de analyse (Figuur 1). De jaarlijkse distributie was 31 isolaten in 2023, 49 in 2024 en 41 in 2025 (Tabel 1). Sputum was de belangrijkste specimenbron, goed voor 83,5% van alle monsters (Figuur 2). De afdeling Longziekten droeg het grootste aandeel bij aan de isolaten (n = 97/121, 80,17%), gevolgd door de afdeling Maag-Darm-Leverziekten (n = 12/121, 9,92%), de afdeling Infectieziekten (n = 5/121, 4,13%) en andere afdelingen (n = 7/121, 5,79%) (Tabel 2 en Figuur 2).
Het aandeel sputummonsters bleef gedurende de studieperiode relatief stabiel: 82,9% in 2023, 83,5% in 2024 en 83,0% in 2025. Bronchoalveolaire lavagevloeistof en monsters met beschermde specimenbuisjes samen vertegenwoordigden ongeveer 7,6% van de monsters, terwijl bloed, urine en andere monstertypes de resterende 8,9% uitmaakten. Deze bevindingen geven aan dat PA-isolaten in dit ziekenhuis voornamelijk geconcentreerd waren in respiratoire monsters.
Over het geheel genomen waren PA-isolaten geconcentreerd bij patiënten uit de Resp-TB en onder respiratoire monsters. Deze verspreiding ondersteunde de selectie van de Resp-TB als primaire cohort voor de evaluatie van de hierboven beschreven gerichte interventie.
Jaarlijkse trends in antimicrobiële resistentie van Pseudomonas aeruginosa over het ziekenhuis heen
Op basis van het hierboven beschreven AST-protocol worden de jaarlijkse antimicrobiële resistentiepatronen voor PA samengevat in Tabel 1 en Figuur 3. Omdat de gevoeligheids- en intermediaire percentages in Tabel 1 zijn gewogen samenvattende maatstaven, werden formele vergelijkingen uitgevoerd op het niveau van individuele antimicrobiële middelen. De resulterende p-waarden worden gepresenteerd in Tabel 3 voor de vergelijking 2023 versus 2025. Pearson’s χ2 test of Fisher’s exact-test toonde geen statistisch significante verschillen aan na Bonferroni-correctie (alle gecorrigeerde p-waarden > 0,05). > 0.05; Tabel 3).
Het gewogen resistentieniveau was in 2025 4,25 procentpunten lager dan in 2023, terwijl het gewogen gevoeligheidsniveau in dezelfde periode met 4,25 procentpunten steeg. Deze samenvattende maten dienen echter beschrijvend te worden geïnterpreteerd, omdat ze resultaten aggregeren over meerdere antimicrobiële middelen. Trends per antibioticum worden daarom afzonderlijk gerapporteerd in Tabel 3.
Het intermediaire percentage steeg licht in 2025 na een lagere waarde in 2024. Deze verandering dient met voorzichtigheid te worden geïnterpreteerd, omdat intermediaire resultaten kunnen variëren per antimicrobieel middel en werden gecategoriseerd als resistent voor de berekening van resistentiepercentages. Over het geheel genomen bleef PA-resistentie gedurende de gehele studieperiode een zorg voor surveillance, wat de noodzaak onderstreept van voortdurend antimicrobieel stewardship en infectiepreventie en -bestrijding.
Resistentieprofielen van belangrijke antibiotica
Op basis van de hierboven beschreven AST-gegevens werden gedurende de driejarige periode afwijkende resistentiepatronen waargenomen onder de 10 geteste antimicrobiële middelen, zoals beschreven in Tabel 3 en geïllustreerd in Figuur 4 en Figuur 5Vier beschrijvende resistentiepatronen werden geïdentificeerd.
Allereerst nam de resistentie tegen tobramycine, cefepime en piperacilline-tazobactam af gedurende de studieperiode. De resistentie tegen tobramycine daalde van 3,23% in 2023 naar 0,00% in 2025, die tegen cefepime van 12,90% naar 2,44% en die tegen piperacilline-tazobactam van 9,68% naar 0,00%. In 2025 vertoonden alle drie de middelen lage resistentiepercentages in deze datasetFiguur 4). Ten tweede bleef de resistentie tegen amikacine laag, met schommelingen tussen 0,00% en 4,08% over de drie jaar. Ten derde nam de carbapenemresistentie toe in 2024 en daalde vervolgens in 2025. De resistentie tegen meropenem steeg van 9,68% in 2023 naar 18,37% in 2024, om daarna te dalen tot 12,20% in 2025. De resistentie tegen imipenem steeg van 12,90% naar 24,49%, om vervolgens te dalen tot 17,07%. Deze bevindingen duiden op een tijdelijke piek in carbapenemresistentie in 2024. Ten vierde bleef fluoroquinolonresistentie een zorgpunt. De resistentie tegen ciprofloxacine bleef gedurende de gehele studieperiode hoog, en de resistentie tegen levofloxacine steeg van 16,13% in 2023 naar 36,59% in 2025. De resistentie tegen trimethoprim-sulfamethoxazool bleef voortdurend hoog (>79%) over alle drie de jaren. Jaarlijkse vergelijkingen van resistentieniveaus voor individuele antibiotica zijn weergegeven in Figuur 5.
Over het geheel genomen tonen deze bevindingen heterogene, antibioticum-specifieke resistentiepatronen in PA-isolaten binnen deze instelling. De toename van resistentie tegen levofloxacine en de aanhoudend hoge resistentie tegen trimethoprim-sulfamethoxazool ondersteunen het voortgezette monitoren van antimicrobiële stewardship.
Vergelijkende analyse van resistentiecijfers tegen antimicrobiële middelen in drie belangrijke afdelingen
Op basis van de hierboven beschreven afdelingsindeling worden de resistentiepercentages in de drie hoofdafdelingen samengevat in Tabel 2 en Figuur 6. De Resp-TB was het primaire doelwit van de interventie en had gedurende de gehele studieperiode een hoge resistentiegraad: 74,19% in 2023 (23/31, 95% BI: 55,39–85,78%), 81,63% in 2024 (40/49, 95% BI: 67,98–89,76%) en 82,93% in 2025 (34/41, 95% BI: 67,94–91,18%). Er werd geen statistisch significante reductie waargenomen (Cochran)–Armitage lineaire trendtest, Z = 0,89, p ≈ 0,37; Fisher’s exacte test voor 2023 versus 2025, p ≈ 0,37). Deze bevindingen ondersteunen geen duidelijke tijdelijke associatie tussen de interventie en een vermindering van de afdelingsresistentie.
De afdeling Infectieziekten had gedurende de studieperiode een paar geïsoleerde gevallen (n = 5). De overeenkomstige percentages bedroegen 6,45% in 2023 (2/31), 4,08% in 2024 (2/49) en 2,44% in 2025 (1/41). Vanwege het geringe aantal geïsoleerde gevallen dienen deze resultaten met voorzichtigheid te worden geïnterpreteerd en zijn zij niet geschikt voor een betrouwbare trendanalyse.
De afdeling Maag-Darmleverziekten had eveneens een klein aantal isolaten (n = 12). De gerapporteerde percentages waren 0,00% in 2023, 55,56% in 2024 en 0,00% in 2025. Deze schommeling weerspiegelt waarschijnlijk de kleine jaarlijkse steekproefomvang, waarbij een klein aantal resistente isolaten aanzienlijke invloed kan hebben op de percentage-schattingen.
Over het geheel genomen was de Resp-TB verantwoordelijk voor de meeste PA-isolaten en behield een hoog resistentieniveau gedurende de gehele studieperiode. De kleinere afdelingsgroepen hadden beperkte steekproefomvang, wat de betrouwbaarheid van vergelijkingen tussen afdelingen verlaagde. De jaarlijkse afdelingsgerichte trends zijn weergegeven in Figuur 6.
Gerichte interventie in de Resp-TB
Na invoering van de vierdimensionale, op koppeling gerichte interventie in januari 2024, daalde het afdelingsgewijze aandeel dat werd gemeld voor Resp-TB niet zoals werd verondersteld (Figuur 6). De gerapporteerde waarde was 74,19% in 2023, 81,63% in 2024 en 82,93% in 2025, zonder statistisch significante daling (Cochran–Armitage lineaire trendtest, Z = 0,89, p ≈ 0,37; Fisher’s exacte test voor 2023 versus 2025, p ≈ 0.37; Tabel 2 en Figuur 6). Ter illustratie zijn de jaarlijkse afdelingswaarden weergegeven naast Chinese multicenter- en internationale referentiewaarden uit eerdere surveillanceverslagen (Figuur 7)15,16Deze externe referentiewaarden worden uitsluitend gepresenteerd om contextuele informatie te bieden en zijn niet direct vergelijkbaar met de huidige dataset, omdat de studies verschilden in hun definities van resistentie, patiëlgroepen, bemonsteringsstrategieën, procedures voor het verwijderen van dubbele isolaten en antimicrobiële panels. Daarom Figuur 7 mag niet worden geïnterpreteerd als een aanzienlijke reductie, cumulatieve reductie, convergentie naar een externe referentiewaarde, het bereiken van een doelstelling of de effectiviteit van de interventie.
Antibioticumspecifieke patronen varieerden. Tobramycine-resistentie bleef laag, met geen enkel resistent isolaat dat in 2025 werd gedetecteerd. Cefepime-resistentie daalde van 12,90% in 2023 naar 2,44% in 2025. Daarentegen steeg de resistentie tegen levofloxacine van 5/31 (16,13%) in 2023 naar 11/49 (22,45%) in 2024 en 15/41 (36,59%) in 2025, ondanks de beperking van levofloxacine-gebruik als onderdeel van de interventie. Deze stijging kan wijzen op kruisselectiedruk van fluorochinolonhoudende anti-tuberculosebehandelingen, hoewel het ontbreken van voorschrijfgegevens een directe beoordeling van de interventie beperkt.’s effect op het voorschrijfgedrag. Resistentie tegen trimethoprim-sulfamethoxazol bleef consistent hoog: 96,77% in 2023, 79,59% in 2024 en 92,68% in 2025.
Over het geheel genomen bleef het jaarlijkse aandeel van de afdeling in de Resp-TB gedurende de gehele studieperiode hoog, en de beschikbare gegevens toonden geen duidelijke met de interventie geassocieerde afname aan. Nochtans de antibioticum-specifieke bevindingen—met inbegrip van de lage resistentie tegen tobramycine en cefepime en de toenemende resistentie tegen levofloxacine—kan bijdragen aan de voortgezette lokale surveillance van antimicrobiële resistentie en het toezicht op verstandig antibioticagebruik. Aangezien deze studie geen gegevens op patiëntniveau over antimicrobieel verbruik, gelijktijdige controledivisies of aanpassing voor veranderingen in de patiëntencasusmix omvatte, mag er geen causaal verband worden afgeleid tussen de vierdimensionale interventie en de geobserveerde resistentiepatronen.
Samenvatting van de bevindingen in relatie tot de studiehypothese
In deze studie werd de hypothese getoetst dat de implementatie van de vierdimensionale, op koppeling gerichte interventie voor antimicrobiële stewardship gecorreleerd zou zijn met een verlaging van Pseudomonas aeruginosa resistentie in de Resp-TB. De afdelingsgewijze resistentiepercentages daalden echter niet na de interventie: 74,19% in 2023, 81,63% in 2024 en 82,93% in 2025, zonder statistisch significante daling (Cochran–Armitage lineaire trendtest, Z = 0,89, p ≈ 0.37; Tabel 2 en Figuur 6). Deze bevindingen ondersteunen de studiehypothese op afdelingsniveau niet. De trends per antibioticum verschilden, met een lage resistentie tegen tobramycine, cefepime en piperacilline-tazobactam in 2025, terwijl de resistentie tegen levofloxacine steeg tot 36,59% (Tabel 3, Figuur 4, en Figuur 5).
GEGEVENSBESCHIKBAARHEID:
De ruwe gegevenssets die ten grondslag liggen aan alle figuren en tabellen in dit artikel, worden verstrekt als Aanvullende tabel S1, Aanvullende Tabel S2, en Aanvullende tabel S3.
Figuur 1. Schematische weergave van het algehele studieontwerp. Het schema vat de verzameling van monsters, cultivering, bacteriële identificatie, testen van antimicrobiële gevoeligheid, kwaliteitscontrole, verwijdering van duplicaten, timing van interventie en beoordeling van uitkomsten samen in dit retrospectieve surveillanceonderzoek in één centrum. Respiratoire en andere klinische monsters werden gekweekt, de voorlopige identificatie was gebaseerd op kolonievorm en oxidasetest, en de definitieve identificatie en AST werden uitgevoerd met behulp van een geautomatiseerd microbiologisch systeem. MIC-resultaten werden geïnterpreteerd volgens CLSI M100, 33e editie. Dagelijkse kwaliteitscontrole gebruikte Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853. Eén patiënt–er werd een regel voor deduplicatie toegepast waarbij één isolaat per kalenderjaar werd gehandhaafd. De periode vóór de interventie was 2023 en de periode na de interventie was 2024–2025. Afkortingen: AST = antimicrobiële gevoeligheidstest; CLSI = Clinical and Laboratory Standards Institute; MIC = minimale remmende concentratie. Klik hier om een grotere versie van deze afbeelding te bekijken.
Figuur 2. Samenstelling van Pseudomonas aeruginosa isolaten per monstersoort en afdeling, 2023–2025. De figuur toont de verdeling van isolaten naar monsterbron en klinische afdeling. (A) Aantal en verhouding van isolaten per monsterbron, inclusief sputum, BALF, bloed, urine en andere bronnen. (B) Aantal en aandeel van isolaten per klinische afdeling. Afkortingen: BALF = bronchoalveolair lavagevocht; GI-Hep = Afdeling Maag-Darmleversziekten; ID = Afdeling Infectieziekten; Resp-TB = Afdeling Longziekten en Tuberculose Klik hier om een grotere versie van deze afbeelding te bekijken.
Figuur 3. Jaarlijks antimicrobiële gevoeligheidsprofiel van Pseudomonas aeruginosa isolaat, 2023–2025. De balken geven de jaarlijkse aandelen van resistente, gevoelige en intermediaire resultaten weer over de geteste antimicrobiële middelen. Formele antibioticumspecifieke statistische vergelijkingen zijn vermeld in Tabel 2. Afkortingen: I = intermediair; R = resistent; S = gevoelig. Klik hier om een grotere versie van deze afbeelding te bekijken.
Figuur 4. Resistentiepercentages van Pseudomonas aeruginosa naar belangrijke antimicrobiële middelen in 2025. Antibiotica zijn gerangschikt op basis van resistentiepercentage in 2025. De streeplijn geeft het gewogen samenvattende resistentiepercentage aan voor de geteste antimicrobiële middelen. Er zijn geen klinische aanbevelingscategorieën geïmpliceerd. Klik hier om een grotere versie van deze afbeelding te bekijken.
Figuur 5. Jaarlijkse resistentiepercentages van Pseudomonas aeruginosa aan vijf geselecteerde antimicrobiële middelen, 2023–2025. De balken geven de jaarlijkse resistentiepercentages weer voor tobramycine, cefepime, piperacilline-tazobactam, levofloxacine en trimethoprim-sulfamethoxazol. Formele statistische vergelijkingen zijn opgenomen in Tabel 2 en beschreven in de Resultaten sectie. Afkorting: PA = Pseudomonas aeruginosa. Klik hier om een grotere versie van deze afbeelding te bekijken.
Figuur 6. Jaarlijkse afdelingsverdeling van Pseudomonas aeruginosa isolaat, 2023–2025. De figuur vergelijkt het jaarlijks aandeel van isolaten afkomstig uit drie klinische afdelingen. De rode doorgetrokken lijn geeft de Resp-TB, de interventiedoelafdeling. De blauwe stippellijn geeft de afdeling Interne Geneeskunde Infectieziekten aan. De gele streeplijn geeft de afdeling Maag-Darmleverziekten aan. Afkortingen: ID = afdeling Interne Geneeskunde Infectieziekten; Resp-TB = afdeling Longziekten en Tuberculose. Klik hier om een grotere versie van deze afbeelding te bekijken.
Figuur 7. Beschrijvende weergave van jaarlijkse afdelingswaarden naast externe referentiewaarden voor antimicrobiële resistentie. De figuur geeft beschrijvend de jaarlijkse waarden weer die zijn gerapporteerd voor Resp-TB, samen met referentiewaarden uit een Chinese multicenter-surveillancerapportage en een internationaal onderzoek in tertiaire ziekenhuizen.15,16De rode doorgetrokken lijn geeft de jaarlijkse waarde voor Resp-TB aan. De grijze balk stelt 2023 voor, terwijl de blauwe balken 2024 en 2025 voorstellen. De groene stippellijn geeft de Chinese multiculturele referentiewaarde aan, en de paarse streeplijn geeft de internationale referentiewaarde aan. Deze externe referentiewaarden worden uitsluitend weergegeven ter beschrijvende context en zijn niet direct vergelijkbaar met de huidige gegevens, omdat de onderliggende studies verschilden in hun definitie van resistentie, studiepopulaties, steekproefstrategieën, procedures voor het verwijderen van dubbele isolaten en antimicrobiële panels. Derhalve mag de figuur niet worden geïnterpreteerd als een statistisch significante reductie, cumulatieve reductie, convergentie naar een externe referentiewaarde, bereik van een vooraf bepaald doel of effectiviteit van de interventie. Afkortingen: PA = Pseudomonas aeruginosa; Resp-TB = Afdeling voor ademhalingsziekten en tuberculose. Klik hier om een grotere versie van deze afbeelding te bekijken.
| Indicator | 2023 (n=31) | 2024 (n=49) | 2025 (n=41) | Trend |
| Aantallen patiënten/isolaten | 31/31 | 49/49 | 41/41 | Initiële stijging gevolgd door een daling |
| Algemene gevoeligheidspercentage (%) | 46.31 | 47.6 | 50.56 | Voortdurend verhogen |
| Tussensnelheid (%) | 7.26 | 5.62 | 8.3 | Lichte schommeling |
| Resistentiepercentage (%) | 46.44% | 46.78% | 41.14% | Lichte schommeling |
Tabel 1: Algemeen antimicrobieel gevotheidsprofiel van niet-dubbele isolaten Pseudomonas aeruginosa isolaat, 2023–2025. De tabel vat de jaarlijkse gewogen percentages van resistente, gevoelige en intermediaire AST-resultaten samen over de geteste antimicrobiële middelen. Deze samenvattende percentages zijn beschrijvend en zijn niet afgeleid van een enkele binomiale noemer; derhalve Pearson’s χ2 p-waarden zijn op dit samenvattend niveau niet van toepassing. Antibiotica-specifieke statistische vergelijkingen worden gegeven in Tabel 2. Afkortingen: AST = antimicrobiële gevoeligheidstest; I = intermediair; R = resistent; S = gevoelig. Dit zijn beschrijvende, gewogen samenvattende maten, geen resistentiepercentages op patiëntniveau.
| Afdeling | 2023 (N=31) | 2024 (N=49) | 2025 (N=41) | Totaal (N=121) |
| Afdeling Respiratoire-TB | 23/31 (74.19%) | 40/49 (81.63%) | 34/41 (82.93%) | 97 (80.17%) |
| Spijsvertering & Afdeling Hepatologie | 4/31 (12.90%) | 5/49 (10.20%) | 3/41 (7.32%) | 12 (9.92%) |
| Afdeling Infectieziekten | 2/31 (6.45%) | 2/49 (4.08%) | 1/41 (2.44%) | 5 (4.13%) |
| Anderen | 2/31 (6.45%) | 2/49 (4.08%) | 3/41 (7.32%) | 7 (5.79%) |
| Totaal | 31/31 (100.00%) | 49/49 (100.00%) | 41/41 (100.00%) | 121 (100.00%) |
Tabel 2: Verdeling van Pseudomonas aeruginosa isolaat per afdeling, 2023–2025. De waarden zijn weergegeven als n/N (%), waarbij n het aantal isolaten is uit de gespecificeerde afdeling en het betreffende jaar, en N het totale aantal isolaten in dat jaar. De analyse-eenheid is het isolaat na toepassing van de één-patiënt–regel voor deduplicatie van één isolaat per kalenderjaar. De Resp-TB was de primaire observatiecohort voor de vierdimensionale, op koppeling gerichte interventie. Afkortingen: GI-Hep = afdeling Maag-Darmleverziekten; ID = afdeling Infectieziekten; PA = Pseudomonas aeruginosa; Resp-TB = Afdeling voor Ademhalingsziekten en Tuberculose.
| Antimicrobieel middel | 2023 (N=31) | 2024 (N=49) | 2025 (N=41) | P-waarde* |
| Tobramycine | 1/31 (3.23) | 1/49 (2.04) | 0/41 (0.00) | ns |
| Cefepime | 4/31 (12.90) | 3/49 (6.12) | 1/41 (2.44) | ns |
| Piperacilline/Tazobactam | 3/31 (9.68) | 3/49 (6.12) | 0/41 (0.00) | ns |
| Levofloxacine | 5/31 (16.13) | 11/49 (22.45) | 15/41 (36.59) | ns |
| Trimethoprim/sulfamethoxazool | 30/31 (96.77) | 39/49 (79.59) | 38/41 (92.68) | ns |
| Meropenem | 3/31 (9.68) | 9/49 (18.37) | 5/41 (12.20) | ns |
| Imipenem | 4/31 (12.90) | 12/49 (24.49) | 7/41 (17.07) | ns |
| Gentamicine | 2/31 (6.45) | 6/49 (12.24) | 2/41 (4.88) | ns |
| Amikacine | 0/31 (0.00) | 2/49 (4.08) | 1/41 (2.44) | ns |
| Cefazoline | 6/31 (19.35) | 10/49 (20.41) | 4/41 (9.76) | ns |
Tabel 3: Jaarlijkse resistentiepercentages van Pseudomonas aeruginosa aan 10 antimicrobiële middelen, 2023–2025. De waarden worden weergegeven als R/n (%), waarbij R het aantal resistente isolaten is en n het aantal geteste isolaten voor elk antimicrobieel middel en jaar. De p-waarden vergelijken 2023 met 2025 met behulp van Fisher’s exact-test. De Bonferroni-gecorrigeerde significantiedrempel was α = 0,005. De 95% betrouwbaarheidsintervallen werden berekend met behulp van de Clopper–Pearson exacte methode. De noemers geven de jaarlijkse, gedupliceerde aantallen isolaten weer, tenzij onvolledige antimicrobiële panelen antibioticumspecifieke noemers vereisen. Gedupliceerd is met behulp van een één-patiënt–regel van één klinische stam per kalenderjaar, waarbij de eerste klinische stam wordt bewaard. Afkortingen: CI = betrouwbaarheidsinterval; TMP-SMX = trimethoprim-sulfamethoxazol. ns = niet significant.
Aanvullende tabel S1: Analyse van microbiologische bacteriële monsters; rapportageperiode: 01 januari 2023 00:00:00 – 31 december 2023 23:59:59 Klik hier om dit bestand te downloaden.
Aanvullende tabel S2: Analyse van microbiologische bacteriële monsters; rapportageperiode: 1 januari 2024 00:00:00 – 31 december 2024 23:59:59 Klik hier om dit bestand te downloaden.
Aanvullende tabel S3: Analyse van microbiologische bacteriële monsters; rapportageperiode: 01 januari 2025 00:00:00 – 31 december 2025 23:59:59 Klik hier om dit bestand te downloaden.
Discussie
Antimicrobiële stewardship op basis van de kwaliteit van surveillancedata
Traditionele methoden voor het tellen van isolaten kunnen antimicrobiële resistentie overschatten vanwege herhaalde bemonstering van dezelfde patiënt, vooral in afdelingen waar patiënten doorgaans een langdurige ziekenhuisopname hebben. Het gebruik van een deduplicatiestrategie op basis van het eerste isolaat per patiënt is in overeenstemming met de WHO GLASS-aanbevelingen en helpt deze potentiële bias te verminderen17,18. In de huidige studie maakte de benadering van "één patiënt – één isolaat per kalenderjaar" het mogelijk om jaarlijkse PA-resistentiepatronen te evalueren met behulp van een patiëntgerichte dataset in plaats van een verzameling herhaalde isolaten. Desondanks moeten de gegevens, aangezien dezelfde patiënt theoretisch in meer dan één jaarlijkse cohort kan worden opgenomen, worden geïnterpreteerd als jaarlijkse surveillance op isolaatniveau in plaats van als een longitudinale patiëntcohort.
Na deduplicatie werden de antimicrobiële resistentiepatronen van PA in het hele ziekenhuis geanalyseerd en beschrijvend vergeleken over de drie studiejaren. Het ziekenhuisbrede gewogen resistentieprofiel vertoonde slechts geringe veranderingen van 2023 tot 2025, en de beschikbare gegevens toonden geen significante afname van de resistentie aan na de implementatie van de vierdimensionale interventie. Daarom mogen de huidige bevindingen niet worden geïnterpreteerd als bewijs voor de effectiviteit van de interventie. Een vertraagd effect van antimicrobial stewardship blijft mogelijk, aangezien veranderingen in voorschrijfgedrag, antimicrobiële consumptie en selectieve druk mogelijk meer dan één klinische cyclus nodig hebben om meetbaar te worden19,20. Eerdere studies hebben geleidelijke afnames in PA-resistentie gerapporteerd na gecombineerde interventies voor antimicrobial stewardship en infectiepreventie21,22. Deze studies werden echter uitgevoerd in verschillende zorgomgevingen en maakten gebruik van andere patiëntenpopulaties, interventiecomponenten, resistentiedefinities, observatieperioden en uitkomstmaten. Hun bevindingen moeten daarom met voorzichtigheid worden vergeleken met die van de huidige retrospectieve single-center studie.
Externe surveillancerapporten werden uitsluitend gebruikt om een beschrijvende context te bieden voor de resistentiepatronen die in dit ziekenhuis zijn waargenomen. CHINET-surveillancedata uit China rapporteerden een afname van de resistentie van PA tegen imipenem en meropenem tegen 2024, terwijl andere multicentrische en regionale studies eveneens veranderingen in PA-resistentie in de loop van de tijd beschreven23,24,25,26. In tegenstelling hiermee werd de huidige studie uitgevoerd in een gespecialiseerd ziekenhuis voor infectieziekten, waar de meeste PA-isolaten afkomstig waren uit de Resp-TB. Patiënten op deze afdeling kunnen te maken hebben gehad met langdurige ziekenhuisopnames, complexe infectiegeschiedenissen, structurele longziekten en herhaaldelijke blootstelling aan antimicrobiële middelen, factoren die allemaal de waargenomen resistentiepatronen kunnen hebben beïnvloed. Een studie in een tertiair ziekenhuis in Saoedi-Arabië rapporteerde een MDR-PA-percentage van ongeveer 37,5%16, maar deze waarde kan niet direct worden vergeleken met de huidige bevindingen vanwege verschillen in onderzoeksopzet, patiëntkenmerken, bemonsteringsmethoden, deduplicatieprocedures, definities van resistentie en antimicrobiële panels. Vergelijkbare voorzichtigheid is geboden bij het vergelijken van de huidige gegevens met longitudinale studies uit andere regio's27. Bijgevolg zijn de externe referentiewaarden in Figuur 7 enkel beschrijvend en mogen zij niet worden geïnterpreteerd als bewijs van een significante afname, cumulatieve verbetering, convergentie naar een benchmark, het bereiken van een doelstelling of de effectiviteit van een interventie.
De tijdelijke toename in carbapenem-resistentie in 2024 moet eveneens met voorzichtigheid worden geïnterpreteerd. De meropenem-resistentie steeg van 9,68% in 2023 naar 18,37% in 2024 en nam vervolgens af tot 12,20% in 2025. Op soortgelijke wijze steeg de imipenem-resistentie van 12,90% naar 24,49% en nam daarna af tot 17,07%. Deze fluctuaties kunnen een weerspiegeling zijn van veranderingen in de antimicrobiële selectiedruk, de patiëntenpopulatie, het empirische gebruik van carbapenems of potentiële transmissiedynamiek. Clonale verspreiding, carbapenemase-productie, porine-alteraties, effluxpomp-expressie en andere moleculaire resistentiemechanismen werden echter niet direct onderzocht. Daarom moeten deze mechanismen worden beschouwd als mogelijke verklaringen op basis van eerdere rapporten28,29,30,31,32, in plaats van als conclusies die worden ondersteund door de huidige dataset. Het relatief kleine aantal jaarlijkse isolaten kan bovendien de schijnbare jaar-op-jaar veranderingen in de resistentiepercentages hebben versterkt.
De resistentietrajecten van de 10 geëvalueerde antimicrobiële middelen vertoonden heterogene antibioticaspecifieke patronen. De resistentie tegen tobramycine, cefepime en pipericilline-tazobactam nam gedurende de studieperiode af en bleef tot 2025 laag. De resistentie tegen tobramycine en pipericilline-tazobactam bereikten beide 0,00% in 2025, terwijl de cefepime-resistentie afnam tot 2,44%. De amikacine-resistentie bleef gedurende de gehele studieperiode eveneens laag en schommelde tussen 0,00% en 4,08%. Deze bevindingen kunnen een weerspiegeling zijn van lokale voorschrijfpraktijken, maatregelen voor antimicrobiële stewardship, verschillen in antimicrobiële blootstelling en veranderingen in de selectieve druk33,34. Echter, gegevens over voorschriften op patiëntniveau, gedefinieerde dagelijkse doses, therapiedagen, behandelindicaties, doseringsschema's en behandelduuren waren niet beschikbaar. Bijgevolg kunnen de waargenomen antibioticaspecifieke veranderingen niet causaal worden toegeschreven aan de vierdimensionale interventie.
Carbapenemresistentie bereikte een piek in 2024 en nam vervolgens af in 2025. Dit patroon kan verband hebben gehouden met het empirisch gebruik van carbapenems bij ernstigere zieke patiënten, veranderingen in de klinische kenmerken van opgenomen patiënten, selectieve antimicrobiële druk of niet-gemeten factoren met betrekking tot infectiebeheersing. Biofilm-geassocieerde tolerantie en andere adaptieve mechanismen zijn beschreven in eerdere studies naar PA35,36. Desalniettemin omvatte de huidige studie geen biofilmtesten, carbapenemasedetectie, moleculaire resistentieanalyse, whole-genome sequencing of beoordeling van clonale transmissie. Deze verklaringen blijven daarom mogelijkheden op basis van de literatuur en mogen niet worden beschouwd als mechanismen die in de huidige cohort zijn aangetoond.
De resistentie tegen levofloxacine nam progressief toe van 16,13% in 2023 naar 22,45% in 2024 en 36,59% in 2025. In de Resp-TB kunnen patiënten langdurig of herhaaldelijk worden blootgesteld aan antituberculosekuren die fluoroquinolonen bevatten, waaronder moxifloxacine en levofloxacine. Dergelijke blootstelling kan kruisselectieve druk uitoefenen op PA en andere bacteriële pathogenen37,38. De huidige studie heeft echter geen gegevens op patiëntniveau verzameld over antituberculosekuren, eerdere blootstelling aan fluoroquinolonen, cumulatieve antimicrobiële doses, behandelduur of therapietrouw. Daarom kon een direct verband tussen antituberculosebehandeling met fluoroquinolonen en de toename van levofloxacine-resistentie niet worden getest. De waargenomen trend moet worden beschouwd als een surveillancesignaal dat verder onderzoek vereist, en niet als bewijs voor een bevestigde causale relatie.
De resistentie tegen trimethoprim–sulfamethoxazol bleef gedurende de studieperiode consistent hoog, met percentages van 96,77% in 2023, 79,59% in 2024 en 92,68% in 2025. PA is intrinsiek slecht gevoelig voor trimethoprim–sulfamethoxazol; daarom mogen deze resultaten niet op dezelfde manier worden geïnterpreteerd als verworven resistentie tegen routinematig actieve antipseudomonale middelen. In plaats daarvan bevestigen de bevindingen de beperkte waarde van trimethoprim–sulfamethoxazol voor PA-gerichte behandeling en het belang van het interpreteren van AST-resultaten binnen de context van intrinsieke resistentiekenmerken en de huidige standaarden voor gevoeligheidstesten.
Resp-TB werd gekozen als het primaire doelwit voor PA-surveillance en interventie, omdat dit het grootste aandeel isolaten leverde tijdens de studieperiode. Patiënten met pulmonale tuberculose kunnen structurele longschade, langdurige ziekenhuisopname, herhaalde blootstelling aan antimicrobiële middelen, verminderde immuunresponsen en meerdere onderliggende ziekten hebben, wat allemaal de vatbaarheid voor PA-kolonisatie of infectie kan verhogen39,40,41,42,43,44,45. Bovendien omvatten tuberculoseafdelingen vaak het verzamelen en verwerken van respiratoire monsters en secreties, evenals nauw contact tussen patiënten, verzorgers en zorgpersoneel. Deze omstandigheden kunnen kansen creëren voor omgevingscontaminatie en nosocomiale transmissie46,47. De hoge concentratie PA-isolaten op deze afdeling ondersteunt daarom de voortzetting van resistentiesurveillance, gestandaardiseerde verzameling van respiratoire monsters, omgevingsreiniging, beheer van secreties en de versterking van handhygiëne-praktijken.
Binnen de beperkingen van dit retrospectieve ontwerp in één centrum nam het jaarlijkse afdelingsaandeel dat voor de Resp-TB werd gerapporteerd niet af na de implementatie van de interventie. De gerapporteerde waarden waren 74,19% in 2023, 81,63% in 2024 en 82,93% in 2025, zonder statistisch significante afname (Cochran–Armitage lineaire trendtest, Z = 0,89, p ≈ 0,37). Deze waarden beschrijven de jaarlijkse afdelingsverdeling van PA-isolaten en mogen niet worden geïnterpreteerd als een directe antibioticumspecifieke resistentiegraad. Bijgevolg tonen de bevindingen geen duidelijke interventie-gerelateerde afname van PA-resistentie aan op afdelingsniveau. Desalniettemin kan het viercomponentenraamwerk — dynamische resistentiemonitoring, risicostratificatie bij voorschrijven, gestandaardiseerde monstername en verbeterde infectiepreventie en -bestrijding — een praktische structuur bieden voor de coördinatie van antimicrobial stewardship, microbiologische diagnostiek en infectiebeheersingsactiviteiten op basis van lokale surveillancegegevens.
Het uitblijven van een statistisch significante reductie betekent niet noodzakelijkerwijs dat elk onderdeel van de interventie waardeloos was. Gestandaardiseerde monstername kan de kwaliteit en representativiteit van respiratoire monsters hebben verbeterd, terwijl kwartaalrapportages over de surveillance mogelijk het bewustzijn van clinici over lokale resistentiepatronen hebben vergroot. Verbeterde handhygiëne en omgevingsdesinfectie kunnen daarnaast de routinematige praktijken voor infectiepreventie hebben ondersteund. De huidige retrospectieve dataset bevatte echter geen procesindicatoren, zoals het verbruik van antimicrobiële middelen, de geschiktheid van empirische voorschriften, de naleving van protocollen voor monstername, de therapietrouw bij handhygiëne, de resultaten van omgevingsculturen of de tijd tot aan de start van een passende therapie. Daarom konden de implementatietrouw en de onafhankelijke effecten van de vier interventiecomponenten niet worden geëvalueerd.
Verschillende richtingen zouden prioriteit moeten krijgen in toekomstig onderzoek. Ten eerste zijn multicentrische prospectieve studies met grotere steekproeven en gelijktijdige controleafdelingen nodig om de waargenomen resistentietrends te valideren en te bepalen of soortgelijke stewardship-kaders toepasbaar zijn in verschillende zorgomgevingen. Ten tweede zou klinische informatie op patiëntniveau moeten worden opgenomen, waaronder diagnoses, ernst van de infectie, comorbiditeiten, blootstelling aan antimicrobiële middelen, behandelduur, klinische uitkomsten en het onderscheid tussen infectie en kolonisatie. Ten derde zou het verbruik van antimicrobiële middelen gekwantificeerd moeten worden met behulp van gestandaardiseerde maten, zoals gedefinieerde dagelijkse doses of behandeldagen, om de relatie tussen voorschrijfpraktijken en de daaropvolgende resistentie te beoordelen.
Toekomstige studies zouden ook moleculaire epidemiologische methoden moeten bevatten. Whole-genome sequencing, detectie van carbapenemase-genen, analyse van OprD-alteraties en beoordeling van de expressie van effluxpompen zouden helpen bij het verduidelijken van de mechanismen die ten grondslag liggen aan carbapenem-resistentie en bij het bepalen of temporele veranderingen gerelateerd zijn aan onafhankelijke acquisitie van resistentie of aan clonale transmissie. Longitudinale follow-up is nodig om de duurzaamheid van gerichte interventies te beoordelen in omgevingen met een hoge ziektelast, zoals afdelingen voor respiratoire zorg en tuberculose. Daarnaast zou een One Health-kader, waarin omgevingssurveillance van ziekenhuisafvalwater, oppervlakken met veel contact, apparatuur voor respiratoire zorg en regionale data over antimicrobiële resistentie zijn opgenomen, kunnen helpen bij het verduidelijken van de bredere implicaties voor de volksgezondheid van lokale PA-resistentie.
Concluderend maakte deze retrospectieve studie in één centrum gebruik van een deduplicatiebenadering van één patiënt–één isolaat per kalenderjaar om de antimicrobiële resistentiepatronen van klinische PA-isolaten te beschrijven die tussen 2023 en 2025 zijn verzameld. Het gerapporteerde jaarlijkse afdelingsaandeel voor de Resp-TB nam niet af na de implementatie van de vierdimensionale koppeling-gerichte interventie, en de beschikbare gegevens toonden geen met de interventie geassocieerde afname van de antimicrobiële resistentie aan. Externe referentiewaarden werden uitsluitend gebruikt voor de beschrijvende context en waren niet direct vergelijkbaar vanwege verschillen in resistentiedefinities, bemonsteringsmethoden, patiëntenpopulaties, deduplicatieprocedures en antimicrobiële panels. Antibioticaspecifieke patronen waren heterogeen: de resistentie tegen tobramycine, cefepime en pipericilline–tazobactam bleef tot 2025 laag, terwijl de levofloxacine-resistentie toenam en de trimethoprim–sulfamethoxazol-resistentie consistent hoog bleef. Deze bevindingen ondersteunen de voortzetting van lokale resistentiesurveillance en stewardship-monitoring, in het bijzonder op de Resp-TB, waar de meeste PA-isolaten vandaan kwamen.
Deze studie kent verschillende beperkingen. Ten eerste beperkten het retrospectieve design in één centrum en de relatief kleine steekproefomvang (n = 121) de statistische kracht en generaliseerbaarheid, met name voor afdelingen met weinig isolaten. Ten tweede waren gedetailleerde klinische gegevens niet systematisch beschikbaar. Daarom worden de isolaten beschreven als "klinische isolaten" in plaats van bevestigde infecties, en kon er geen formeel onderscheid worden gemaakt tussen infectie en kolonisatie. Ten derde waren gegevens over antibioticaprescriptie en -verbruik op patiëntniveau niet beschikbaar, wat de beoordeling van de relatie tussen de stewardship-interventie, het antibioticagebruik en de resistentiepatronen beperkte.
Ten vierde ontbrak in de studie een gelijktijdige controleafdeling en werd er geen onderbroken tijdreeksontwerp gebruikt. Daarom konden temporele veranderingen niet worden onderscheiden van seculaire trends, veranderingen in de patiëntenmix of andere gelijktijdige infectiepreventiemaatregelen. Ten vijfde werden moleculaire resistentiemechanismen — waaronder carbapenemasegenen, OprD-alteraties, effluxpompexpressie, biofilm-geassocieerde tolerantie en clonale transmissie — niet onderzocht. Ten zesde was de deduplicatie gebaseerd op patiëntnamen en een regel van één patiënt–één isolaat per kalenderjaar. Misclassificatie en herhaalde inclusie van dezelfde patiënt over verschillende jaren kunnen daarom niet worden uitgesloten.
Ten slotte werden MDR- en XDR-fenotypen in deze retrospectieve dataset niet systematisch geclassificeerd, en richtte de studie zich op antibioticaspecifieke resistentieniveaus in plaats van op samengestelde resistentiefenotypen. Procesindicatoren die de getrouwheid van de interventie weerspiegelen, waaronder het verbruik van antimicrobiële middelen, de adequaatheid van de empirische therapie, de naleving van handhygiëne, de afwijzingspercentages van monsterkwaliteit en de prestaties van de omgevingsdesinfectie, waren evenmin beschikbaar. Toekomstige prospectieve multicenterstudies zouden robuuste patiëntidentificatoren, gestandaardiseerde MDR/XDR-definities, gegevens op voorschriftniveau, gelijktijdige controles, moleculaire testen en voldoende lange observatieperioden moeten gebruiken om deze bevindingen te valideren en de langetermijnwaarde van gerichte antimicrobial stewardship-interventies te bepalen.
Openbaarmakingen
De auteurs hebben geen conflicten van belang om te melden.
Dankbetuigingen
Hartelijk dank aan de teamleden voor hun steun en bijdrage aan dit experiment. Dit werk werd ondersteund door het Huaian Science and Technology Bureau Project (Grant No. HAB2024030).
Materialen
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| 0,5 McFarland-standaard | bioMérieux, France | 21182 | Standaardisatie van het inoculum |
| 5% Schaapenbloedagar | Thermo Fisher Scientific, USA | PKR01200 | Kweek van klinische monsters |
| AST-N399 Card | bioMérieux, France | REF 423701 | Antimicrobiële gevoeligheidstesten voor het antimicrobiële panel |
| CLSI M100 (33ste Ed.) | CLSI, USA | M100-ED33 | Interpretatie van breakpoints |
| GN Identification Card | bioMérieux, France | 21341 | Definitieve identificatie van Gram-negatieve isolaten |
| GraphPad Prism | GraphPad Software, USA | Version 9.0 | Genereren van figuren |
| MacConkey-agar | Thermo Fisher Scientific, USA | R01552 | Differentiatie van Gram-negatieve bacteriën |
| P. aeruginosa ATCC 27853 | ATCC, USA | ATCC 27853 | Dagelijkse kwaliteitscontrole-referentiestam |
| SPSS Statistics | IBM Corp., USA | Version 26.0 | Statistische analyse |
| Tryptic Soy Agar m/ Bacitracine | BD, USA | ICN1010617 | Selectieve kweek |
| VITEK 2 Compact System | bioMérieux, France | V2COMPACT | Geautomatiseerde ID/AST |
Referenties
- Elfadadny A et al. Antimicrobial resistance of Pseudomonas aeruginosa: navigating clinical impacts, current resistance trends, and innovations in breaking therapies. Front Microbiol. 2024;15:1374466.
- Algammal AM et al. Multidrug resistant Pseudomonas aeruginosa: pathogenesis, resistance mechanisms, and novel therapeutic strategies. Microb Pathog. 2024;195:106913.
- Zhao Y et al. Multidrug resistance in Pseudomonas aeruginosa: genetic control mechanisms and therapeutic advances. Mol Biomed. 2024;5(1):62.
- Naghavi M et al. Global burden of bacterial antimicrobial resistance 1990-2021: a systematic analysis with forecasts to 2050. Lancet. 2024;404(10459):1199-226.
- Murray CJL et al. Global burden of bacterial antimicrobial resistance in 2019: a systematic analysis. Lancet. 2022;399(10325):629-55.
- World Health Organization. WHO bacterial priority pathogens list, 2024. Geneva: World Health Organization; 2024.
- Pipitò L et al. Antimicrobial resistance in ESKAPE pathogens: a retrospective epidemiological study at the University Hospital of Palermo, Italy. Antibiotics (Basel). 2025;14(2):186.
- Sinha S et al. Prevalence of co-infection of culture-proven bacterial pathogens in microbiologically confirmed pulmonary tuberculosis patients from a tertiary care center. Cureus. 2024;16(8):e67423.
- Kawa DE et al. Characterization of beta-lactamase and fluoroquinolone resistance determinants in Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, and Pseudomonas aeruginosa isolates from a tertiary hospital in Yolo, Nigeria. Trop Med Infect Dis. 2023;8(11):500.
- Hernandez-Jimenez P et al. Risk factors and outcomes for multidrug resistant Pseudomonas aeruginosa infection in immunocompromised patients. Antibiotics (Basel). 2022;11(11):1459.
- Tumbarello M et al. Multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa bloodstream infections: risk factors and mortality. Epidemiol Infect. 2011;139(11):1740-9.
- Mitamura M et al. Comparison of de-duplication methods used by WHO Global Antimicrobial Resistance Surveillance System (GLASS) and Japan Nosocomial Infections Surveillance (JANIS) in the surveillance of antimicrobial resistance. PLoS One. 2020;15(6):e0228234.
- Clinical and Laboratory Standards Institute. Analysis and presentation of cumulative antimicrobial susceptibility test data. 5th ed. CLSI supplement M39. Wayne (PA): Clinical and Laboratory Standards Institute; 2022.
- Clinical and Laboratory Standards Institute. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing. 33rd ed. CLSI supplement M100. Wayne (PA): Clinical and Laboratory Standards Institute; 2023.
- Wan Y et al. Navigating an evolving microbial landscape: emerging antimicrobial resistance trends and precision stewardship in Tianjin tertiary hospitals (2021-2023). Front Cell Infect Microbiol. 2025;15:1629038.
- Shabi Y et al. A decade of antimicrobial resistance trends in Pseudomonas aeruginosa: insights from a tertiary care hospital in Saudi Arabia (2013-2022). Front Microbiol. 2025;16:1617522.
- Kim S, Yoo SJ, Chang J. Importance of susceptibility rate of 'the first' isolate: evidence of real-world data. Medicina (Kaunas). 2020;56(10):507.
- Simner PJ et al. What's new in antibiograms? Updating CLSI M39 guidance with current trends. J Clin Microbiol. 2022;60(10):e02210-21.
- Aiesh BM et al. Impact of an antibiotic stewardship program on antibiotic utilization, bacterial susceptibilities, and cost of antibiotics. Sci Rep. 2023;13(1):5040.
- Sartelli M et al. Preventing and controlling healthcare-associated infections: the first principle of every antimicrobial stewardship program in hospital settings. Antibiotics (Basel). 2024;13(9):896.
- Guo L et al. Successful control of resistance in Pseudomonas aeruginosa using antibiotic stewardship and infection control programs at a Chinese university hospital: a 6-year prospective study. PLoS One. 2018;13(5):e0196932.
- Eljaaly K et al. Impact of an antimicrobial stewardship programme on antimicrobial utilization and the prevalence of MDR Pseudomonas aeruginosa in an acute care hospital in Qatar. JAC Antimicrob Resist. 2021;3(3):dlab095.
- Guo Y et al. Antimicrobial resistance profile of clinical isolates from hospitals across China: CHINET 2024 surveillance report. One Health Adv. 2025;3:23.
- Qin X et al. Antimicrobial resistance of clinical bacterial isolates in China: current status and trends. JAC Antimicrob Resist. 2024;6(2):dlae052.
- Li J et al. Trends and implications of antimicrobial resistance in Pseudomonas aeruginosa: insights from a 19-year study in Zhejiang Province. Medicine (Baltimore). 2024;103(46):e40606.
- Xiao S, Liang X, Han L, Zhao S. Incidence, antimicrobial resistance and mortality of Pseudomonas aeruginosa bloodstream infections among hospitalized patients in China: a retrospective observational multicenter cohort study from 2017 to 2021. Front Public Health. 2023;11:1294141.
- Cimpeanu O et al. Trends in antimicrobial resistance of Acinetobacter baumannii and Pseudomonas aeruginosa from bloodstream infections: an eight-year study in a Romanian tertiary hospital. Microorganisms. 2025;13(7):1558.
- Zhao Y et al. Epidemiological and genetic characteristics of clinical carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa strains in Guangdong Province, China. Microbiol Spectr. 2023;11(3):e0426122.
- Flores-Vega VR et al. High-risk Pseudomonas aeruginosa clones harboring beta-lactamases: 2024 update. Heliyon. 2025;11(1):e41540.
- Dobrescu MS et al. The difference a year can make: how antibiotic resistance mechanisms in Pseudomonas aeruginosa have changed in Northwestern Transylvania. Biomolecules. 2025;15(1):1.
- Xie X et al. Molecular epidemiology and carbapenem resistance mechanisms of Pseudomonas aeruginosa isolated from a hospital in Fujian, China. Front Microbiol. 2024;15:1431154.
- Huang W et al. Carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa infections in critically ill children: prevalence, risk factors, and impact on outcome in a large tertiary pediatric hospital of China. Front Public Health. 2023;11:1088262.
- Falcone M, Galfo V, Tiseo G. Not all carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa strains are alike: tailoring antibiotic therapy based on resistance mechanisms. Curr Opin Infect Dis. 2024;37(6):594-601.
- Schwartz B et al. Multidrug resistant Pseudomonas aeruginosa in clinical settings: a review of resistance mechanisms and treatment strategies. Pathogens. 2024;13(11):975.
- Ciofu O, Tolker-Nielsen T. Tolerance and resistance of Pseudomonas aeruginosa biofilms to antimicrobial agents-how P. aeruginosa can escape antibiotics. Front Microbiol. 2019;10:913.
- Higazy D et al. In vivo evolution of antimicrobial resistance in a biofilm model of Pseudomonas aeruginosa lung infection. ISME J. 2024;18(1):wrae036.
- Anggriawan IMB, Rochmawati ID. Prevalence and risk factors of fluoroquinolone resistance in major bacterial pathogens: a systematic review and meta-analysis. Int J Microbiol. 2026;2026:3173058.
- Panholzer J et al. Ciprofloxacin-resistant Pseudomonas aeruginosa lung abscess complicating COVID-19 treated with the novel oral fluoroquinolone delafloxacin. Case Rep Pulmonol. 2022;2022:1008330.
- Jiang J et al. Disseminated tuberculosis is associated with impaired T cell immunity mediated by the non-canonical NF-kappaB pathway. J Infect. 2024;89(3):106231.
- Moreira-Teixeira L et al. T cell-derived IL-10 impairs host resistance to Mycobacterium tuberculosis infection. J Immunol. 2017;199(2):613-23.
- Schwander S, Dheda K. Human lung immunity against Mycobacterium tuberculosis: insights into pathogenesis and protection. Am J Respir Crit Care Med. 2011;183(6):696-707.
- Yuan Q et al. Risk factors and outcomes of inpatients with carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa bloodstream infections in China: a 9-year trend and multicenter cohort study. Front Microbiol. 2023;14:1137811.
- Maraolo AE et al. Clinical outcomes and predictors of mortality in patients with difficult-to-treat resistant Pseudomonas aeruginosa infections: a retrospective cohort study. Antibiotics (Basel). 2026;15(1):33.
- Abdul Jabar K et al. Predictors of mortality in Pseudomonas aeruginosa bloodstream infections: a scoping review. Pathogens. 2026;15(1):61.
- Geremia N et al. Risk factors for 30-day mortality and the role of empirical therapy in Pseudomonas aeruginosa bloodstream infections. Infection. 2025;53(5):2243-56.
- Boyce JM. Hand and environmental hygiene: respective roles for MRSA, multi-resistant Gram-negative bacteria, Clostridioides difficile, and Candida spp. Antimicrob Resist Infect Control. 2024;13(1):110.
- Glowicz JB et al. SHEA/IDSA/APIC practice recommendation: strategies to prevent healthcare-associated infections through hand hygiene: 2022 update. Infect Control Hosp Epidemiol. 2023;44(3):355-76.