Deze cross-sectionele studie identificeert extracellulair water en trunk-reactantie, gemeten via bio-elektrische impedantieanalyse, als onafhankelijk geassocieerd met de dampness-constitutie. Deze kwantificeerbare parameters suggereren verschillen in de status van het lichaamsvocht en de bio-elektrische eigenschappen van de romp.
Onderzoeksartikel
Identificatie van de vochtigheidsconstitutie op basis van bio-impedantieanalyse: onafhankelijke associaties tussen extracellulaire vloeistof en romp-reactantie
27 weergaven
⸱
11 september 2026
In dit artikel
Samenvatting
Samenvatting
Deze studie was erop gericht om objectieve parameters van de bio-elektrische impedantieanalyse (BIA) te identificeren die onafhankelijk geassocieerd zijn met de vochtigheidsconstitutie (slijm-vochtigheids- en vochtig-hitteconstituties) in de Traditionele Chinese Geneeskunde (TCG), om zo kandidaat-indicatoren te bieden voor de objectieve identificatie hiervan. In deze cross-sectionele studie werden 232 deelnemers (129 met de Harmonieuze constitutie en 103 met de vochtigheidsconstitutie) opeenvolgend geworven uit een gemeenschapsgebaseerd gezondheidsscreeningsprogramma. De vloeistofdistributie van het hele lichaam en per segment, bio-elektrische parameters en de grijpkracht werden gemeten. Kernkenmerken werden geïdentificeerd met behulp van Least Absolute Shrinkage and Selection Operator (LASSO) regressie, en hun onafhankelijke associaties met de vochtigheidsconstitutie werden beoordeeld middels multivariabele logistische regressie; er werden ook sekse-gestratificeerde analyses en sensitiviteitsanalyses (Winsorisering en aanvullende correctie voor de taille-heupverhouding of buikomtrek) uitgevoerd. LASSO identificeerde vijf kernkenmerken: de fasehoek van het linker onderbeen (PA_LL), de reactantie van de romp (Reactance_TR), extracellulair water (ECW), vetpercentage (PBF) en de gemiddelde grijpkracht. In het multivariabele model waren ECW (OR = 1,307, 95% BI: 1,046–1,649, p = 0,021) en Reactance_TR (OR = 2,163, 95% BI: 1,124–4,267, p = 0,023) onafhankelijk en positief geassocieerd met de vochtigheidsconstitutie. In de sekse-gestratificeerde analyses waren beide associaties statistisch significant bij mannen (ECW: OR = 1,407, p = 0,038; Reactance_TR: OR = 2,764, p = 0,030) maar niet bij vrouwen. Formele interactietoetsing ondersteunde geen statistisch significant sekseverschil (sekse × ECW: p = 0,573; sekse × Reactance_TR: p = 0,605), wat suggereert dat het schijnbare sekseverschil een weerspiegeling kan zijn van een lagere statistische power in de kleinere vrouwelijke subgroep. De associaties bleven stabiel in alle sensitiviteitsanalyses. Concluderend zijn ECW en Reactance_TR twee kern-BIA-indices die onafhankelijk geassocieerd zijn met de vochtigheidsconstitutie, wat wijst op vloeistofretentie in de romp en veranderde bio-elektrische eigenschappen bij getroffen personen. Deze parameters vormen preliminaire kandidaat-indicatoren voor de objectieve identificatie van de vochtigheidsconstitutie en vereisen validatie in onafhankelijke populaties.
Inleiding
Volgens de theorie van constitutionele geneeskunde in de Traditionele Chinese Geneeskunde vormt de constitutie van een individu de interne context voor het ontstaan, het verloop en de uitkomst van een ziekte1. Hiervan zijn vochtigheidsconstituties (slijm-vochtigheids- en vochtigheids-hitteconstituties) veelvoorkomende typen constitutionele onbalans die in de klinische praktijk worden aangetroffen2, en deze zijn significant geassocieerd met een verhoogd risico op ongunstige gezondheidsuitkomsten, zoals metabole stoornissen, fragiliteit en cardiovasculaire en metabole aandoeningen3,4. De huidige beoordeling van vochtigheidsconstituties berust echter primair op vragenlijstevaluaties of het klinisch oordeel van TCM-behandelaars5, terwijl de mogelijkheid van BIA-parameters om de constitutie van een individu nauwkeurig te bepalen nog moet worden geverifieerd.
BIA kan potentiële indicatoren verschaffen voor het effectief identificeren van lichaamssamenstellingstypes. Eerdere studies hebben aangetoond dat parameters voor de distributie van lichaamsvloeistoffen afgeleid van BIA, samen met parameters voor de celmembraanfunctie, verder kunnen gaan dan traditionele maten voor spiermassa om de functionele status en langetermijnprognose van het lichaam gevoeliger te weerspiegelen. Zo is aangetoond dat de via BIA afgeleide ratio van extracellulair water ten opzichte van intracellulair water (ECW/ICW) onafhankelijk geassocieerd is met mortaliteit door alle oorzaken en nadelige klinische uitkomsten6,7. Een verhoogde ratio van extracellulair water ten opzichte van het totale lichaamswater (ECW/TBW) is ook nauw geassocieerd met functionele achteruitgang van de onderste ledematen en verminderde spierkracht8. Bovendien bieden de fasehoek (PhA) en reactantie (Xc), als markers voor celmembraanintegriteit en lichaamscelmasse, unieke voordelen bij het monitoren van vroege functionele achteruitgang, malnutritie en inflammatoire toestanden8,9,10. Bijzonder noteworthy is dat lokale parameters van lichaamsvloeistoffen de functionele prestaties in specifieke regio's nauwkeuriger kunnen voorspellen dan systemische indicatoren11,12, en dat het directe gebruik van ruwe parameters zoals Xc veranderingen in de spierfunctie directer kan weerspiegelen dan de via vergelijkingen geschatte spiermassa13. Deze studies bieden een solide theoretische basis voor de ontwikkeling van BIA-gebaseerde methoden om de vochtige constitutie te beoordelen.
Met betrekking tot constitutionele typering hebben eerdere studies geprobeerd BIA-parameters te correleren met TCM-constituties. Serumproteomica-analyse heeft differentiële expressie van immuun- en ontstekgerelateerde eiwitten onthuld bij individuen met de vochtigheidsconstitutie2. Bovendien is aangetoond dat de via BIA afgeleide ECW/TBW-ratio nauw samenhangt met functionele achteruitgang en volume-overbelasting14, en een toename van het via BIA afgeleide extracellulaire water kan gepaard gaan met verhoogde ontstekingswaarden15. Afwijkingen in het vloeistofmetabolisme en ontstekingsstaten vormen belangrijke pathologische mechanismen die ten grondslag liggen aan de 'visceuze en troebele' kenmerken van de vochtigheidsconstitutie. Studies hebben echter multidimensionale BIA-parameters nog niet systematisch geëvalueerd specifiek in relatie tot de vochtigheidsconstitutie, en de potentiële waarde van segmentale ruwe elektrische parameters is grotendeels onontdekt gebleven. Daarom wordt verwacht dat het onderzoeken van de onafhankelijke associatie tussen multidimensionale BIA-parameters en de vochtigheidsconstitutie een nieuwe dimensie zal bieden voor de objectieve identificatie van deze constitutie.
Samenvattend maakte deze studie gebruik van een LASSO-regressiesysteem om kernindicatoren van de BIA te identificeren die onafhankelijk geassocieerd zijn met de vochtigheidsconstitutie, waarna de onafhankelijke bijdrage van deze geselecteerde indicatoren werd beoordeeld via multivariate logistische regressie. Daarnaast werden sensitiviteitsanalyses uitgevoerd om potentiële verschillen in de associaties tussen de seksen te onderzoeken. Dit biedt een theoretische basis en kandidaat-indicatoren voor de ontwikkeling van op BIA gebaseerde meetmethoden die de vochtigheidsconstitutie effectief kunnen identificeren.
Protocol
Deze studie is beoordeeld en goedgekeurd door de ethische commissie van het Shanghai Pudong New Area Beicai Community Health Service Center (goedkeuringsnummer 20250425AR; goedgekeurd op 25 april 2025). Alle deelnemers hebben voorafgaand aan inclusie schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
Onderzoeksopzet en studiepopulatie
Deze cross-sectionele studie was erop gericht om met behulp van BIA objectieve indicatoren te identificeren die geassocieerd zijn met vochtigheidsconstituties (Slijm-Vochtigheid en Vocht-Hitte). Deelnemers werden geworven via een gemeenschapsgebaseerd gezondheidsscreeningsprogramma dat werd uitgevoerd in het Beicai Community Health Service Center (Pudong New Area, Shanghai) tussen 1 juli 2025 en 5 januari 2026. Alle personen die in deze periode zowel de TCM-constitutiebeoordeling als de BIA-meting hadden voltooid, werden opeenvolgend ingeschreven. Deelnemers met ontbrekende gegevens voor enige belangrijke variabele werden uitgesloten. In totaal werden uiteindelijk 232 deelnemers geïncludeerd, bestaande uit 129 in de groep met een Harmonieuze constitutie en 103 in de groep met een vochtigheidsconstitutie.
Diagnostische criteria voor de vochtigheidsconstitutie
De beoordeling van de constitutie werd uitgevoerd met een gepatenteerde draagbare smart mirror voor constitutieanalyse in de traditionele Chinese geneeskunde (TCM) (Hi-Face2; Chinees nutspatent nr. ZL 2021 2 1286496.5), die het gestandaardiseerde classificatiekader van negen constituties van de TCM toepast en een gekwantificeerde constitutiediagnose genereert op basis van gelaatstrekken en antwoorden op een ingebouwde vragenlijst. Deelnemers bij wie de slijm-vocht- of vocht-hitteconstitutie als dominant type werd vastgesteld, werden opgenomen in de groep met vochtconstitutie; zij die voldeden aan de criteria voor de harmonieuze constitutie en geen andere constitutionele onbalans vertoonden, werden opgenomen in de controlegroep2. Voor zover wij weten, is er geen peer-reviewed validatie van dit apparaat ten opzichte van een onafhankelijke referentiestandaard (bijv. beoordeling door een TCM-expert of een gevalideerde vragenlijst) gepubliceerd; dit wordt erkend als een beperking.
BIA en meting van de lichaamssamenstelling
BIA-metingen werden uitgevoerd met een multifrequentie, achtpunts tactiele elektrode segmentale bio-elektrische impedantieanalyse-apparaat (InBody 70, zie Tabel met materialen), in strikte overeenstemming met de standaardprocedure van de fabrikant. Het apparaat brengt wisselstromen aan op meerdere frequenties (1, 5, 50, 250, 50 en 1.0 kHz) en is fasesensitief, waarbij weerstand (R), reactantie (Xc) en fasehoek (PhA) direct worden gemeten voor het hele lichaam en vijf segmenten (rechterarm, linkerarm, romp, rechterbeen, linkerbeen) via tetrapolaire elektrodeconfiguraties. De weerstand, reactantie en fasehoek van de romp werden gemeten tussen de elektroden van de rechterhand en rechtervoet en werden geregistreerd bij 50 kHz. Er moet worden opgemerkt dat BIA-apparaten direct bio-elektrische parameters meten die worden beïnvloed door de status van lichaamsvloeistoffen en elektrolyten; de gerapporteerde vloeistofvolumes en lichaamssamenstellingswaarden zijn schattingen afgeleid van de voorspellingsvergelijkingen van het apparaat. Voorafgaand aan de meting moesten de proefpersonen ten minste 2 u nuchter zijn, 12 u lang zware inspanning vermijden en hun blaas legen. Tijdens de meting stonden de proefpersonen blootsvoets op de voetelektroden en hielden zij de handelektroden met beide handen vast. De volgende parameters voor de lichaamssamenstelling werden geregistreerd: totaal lichaamswater (TBW), intracellulair water (ICW), extracellulair water (ECW), ECW/TBW-ratio (numerieke waarde en percentage), TBW/vetvrije massa (TBW/FFM) ratio, vetpercentage (PBF), vetmassa (BFM), viscerale vetoppervlakte (VFA), vetmassaindex (FMI), obesitasniveau, skeletspiermassa (SMM), magere lichaamsmassa (SLM), vetvrije massa (FFM), lichaamscelmassa (BCM), eiwit, bovenarmomtrek (AMC), basaal metabolisme (BMR). De volgende segmentale bio-elektrische parameters werden geregistreerd: fasehoek van het hele lichaam (PA_Whole), fasehoek van de rechterbovenarm (PA_RA), fasehoek van de linkerbovenarm (PA_LA), fasehoek van de romp (PA_TR), fasehoek van het rechteronderbeen (PA_RL), fasehoek van het linkeronderbeen (PA_LL), impedantie van de romp (Impedance_TR), reactantie van de romp (Reactance_TR). Tegelijkertijd werden de volgende antropometrische parameters gemeten: lengte, gewicht, Body Mass Index (BMI), middel-heupverhouding (WHR), buikomtrek en de omtrek van het linker- en rechterkuitbeen.
Meting van de gripkracht
De grijpkracht werd gemeten met een digitale handknijpdynamometer (zie Tabel met Materialen). Na twee maximale isometrische contracties per hand, waarbij afgewisseld werd tussen de linker- en rechterhand met een rustperiode van één minuut tussen de contracties, werd het gemiddelde van de twee metingen van de dominante hand berekend en gebruikt voor de analyse (Mean_Grip)
Statistische analyse
Het algemene analytische kader (LASSO-gebaseerde kenmerkselectie gevolgd door multivariabele logistische regressie, met sekse-gestratificeerde en sensitiviteitsanalyses) werd a priori gedefinieerd. De specifieke kenmerken die in het uiteindelijke model werden opgenomen, werden echter bepaald door datagestuurde LASSO-selectie, en de sekse-gestratificeerde en sensitiviteitsanalyses moeten als explorerend worden beschouwd. Er waren geen ontbrekende waarden voor enige van de variabelen die in de analyse waren opgenomen. Continue variabelen die een normale verdeling volgden, werden uitgedrukt als gemiddelde ± standaarddeviatie; variabelen die geen normale verdeling volgden, werden uitgedrukt als mediaan (interkwartielafstand); categorische variabelen werden uitgedrukt als frequentie (percentage). Vergelijkingen tussen groepen werden uitgevoerd met de t-toets voor onafhankelijke steekproeven, de Mann-Whitney U-toets of de chi-kwadraattoets, waarbij P < 0,05 als statistisch significant werd beschouwd.
Vervolgens werden BIA-kenmerken gescreend met behulp van LASSO-regressie; de optimale strafparameter λ werd bepaald via 10-voudige kruisvalidatie, waarbij kenmerken met niet-nulcoëfficiënten bij de λ die de kruisvalidatiefout minimaliseerde (λ.min) werden geselecteerd. Het onderscheidend vermogen van het model werd beoordeeld met behulp van de oppervlakte onder de receiver operating characteristic-curve (AUC). De 10-voudige kruisvalidatieprocedure werd uitsluitend gebruikt om de LASSO-strafparameter λ te selecteren en diende niet als validatie van het definitieve model; interne validatie van het definitieve model werd uitgevoerd met behulp van bootstrap optimism-correctie (1.00 resamples) en 5-voudige kruisvalidatie, en multicollineariteit werd beoordeeld met behulp van de variance inflation factor (VIF), waarbij waarden onder vijf als acceptabel werden beschouwd. De kalibratie van het model werd beoordeeld met de Hosmer–Lemeshow goodness-of-fit-test en de bootstrap-gecorrigeerde kalibratierichtlijn. Het klinische netto voordeel werd geëvalueerd met behulp van decision curve analysis (DCA). DCA werd uitgevoerd over het volledige drempelwaarschijnlijkheidsbereik van 0–1,0, waarbij het netto voordeel werd uitgedrukt ten opzichte van de referentiestrategieën 'behandel iedereen' en 'behandel niemand'. Het klinische beslissingsscenario was of er verdere beoordeling of interventie voor de dampness-constitutie moest worden aanbevolen bij deelnemers aan de community-screening.
Vervolgens werden de kenmerken die via LASSO-screening waren geïdentificeerd, samen met leeftijd en geslacht, opgenomen in een multivariabel logistisch regressiemodel om de onafhankelijke associatie van elke indicator met de vochtconstitutie te beoordelen, wat resulteerde in odds ratios (ORs) en 95% betrouwbaarheidsintervallen (CIs).
Subgroepanalyses werden uitgevoerd naar geslacht om de stabiliteit van de associaties te beoordelen. Sensitiviteitsanalyses omvatten: (1) het toepassen van 1% en 99% Winsorisering op continue variabelen; en (2) aanvullende correctie voor de taille-heupverhouding of de buikomtrek. Alle statistische analyses werden uitgevoerd met R versie 4.5.2.
Resultaten
Basiskenmerken
Deze studie omvatte 232 deelnemers, bestaande uit 129 (55,6%) in de harmonieuze constitutiegroep en 103 (44,4%) in de vochtigheidsconstitutiegroep (Tabel 1). Er waren geen statistisch significante verschillen tussen de twee groepen met betrekking tot leeftijd, geslacht of grijpkracht (P > 0,05). Er werden echter significante verschillen waargenomen tussen de vochtigheidsconstitutiegroep en de harmonieuze constitutiegroep in de indicatoren voor lichaamssamenstelling. De vochtigheidsconstitutiegroep vertoonde significant hogere waarden voor TBW (p = 0,024), ICW (p = 0,033) en ECW (p = 0,015) vergeleken met de harmonieuze constitutiegroep, wat erop wijst dat personen met de vochtigheidsconstitutie een hoger vochtgehalte hebben. Gelijktijdig vertoonde de vochtigheidsconstitutiegroep significante stijgingen in SMM (p = 0,032), SLM (p = 0,028), FFM (p = 0,026) en BCM (p = 0,033), wat duidt op een grotere hoeveelheid vetvrije lichaamsmassa. Daarnaast waren Protein (p = 0,032) en de spieromtrek van de bovenarm (AMC; p = 0,044) significant hoger in de vochtigheidsconstitutiegroep dan in de harmonieuze constitutiegroep. Bovendien was de BMR van de vochtigheidsconstitutiegroep significant verhoogd (p = 0,026), wat in overeenstemming is met hun hogere niveaus van vetvrije lichaamsmassa. Wat betreft de vetverdeling waren er, hoewel er geen significante verschillen waren tussen de twee groepen wat betreft PBF en BMI, de VFA (p = 0,048) en de buikomtrek (p = 0,044) in de vochtigheidsconstitutiegroep beide significant hoger dan in de harmonieuze constitutiegroep, wat wijst op een kenmerkende tendens naar centrale vetverdeling bij de vochtigheidsconstitutie. Het is vermeldenswaard dat, hoewel ECW significant verschilde tussen de twee groepen, de ECW/TBW-ratio geen statistisch significant verschil vertoonde (p = 0,228), wat suggereert dat de algemene proportionele structuur van de lichaamsvochtverdeling relatief stabiel was. In de niet-gecorrigeerde beschrijvende vergelijking werden geen significante verschillen gevonden tussen de twee groepen met betrekking tot de totale en segmentale bio-impedantie- en reactantiewaarden (bijv. Reactance_TR: 3,30 [3,00, 3,60] vs 3,30 [2,90, 3,70], p = 0,711). Opmerkelijk is dat dergelijke univariate vergelijkingen en de multivariabele regressie verschillende vragen beantwoorden: een parameter kan significant worden na correctie voor covariabelen.
Kenmerkselectie en evaluatie van predictieve modellen op basis van LASSO-regressie
De kruisvalidatiefoutcurve en de coëfficiëntpadplot voor de LASSO-regressie zijn weergegeven in Figuur 1A,B. Op basis van het λ.min-criterium identificeerde het model uiteindelijk vijf kernkenmerken met niet-nul regressiecoëfficiënten (Tabel 2). De LASSO-regressiecoëfficiënten voor elk kenmerk zijn als volgt: PA_LL (coëfficiënt = −0,315), Reactance_TR (coëfficiënt = 0,291), ECW (coëfficiënt = 0,185), PBF (coëfficiënt = 0,018) en Mean_Grip (coëfficiënt = 0,002). Het predictieve model dat uit deze kenmerken is opgebouwd, leverde een receiver operating characteristic (ROC)-curve op met een area under the curve (AUC) van 0,657 (95% betrouwbaarheidsinterval: 0,587–0,727), wat wijst op een matig onderscheidend vermogen (Figuur 2A). Na bootstrap-optimisme-correctie (B = 1.000) was de AUC 0,607, en 5-voudige kruisvalidatie leverde een AUC van 0,585 op, wat duidt op een geringe mate van overfitting-optimisme (Aanvullende Tabel 1). De modelkalibratie was adequaat volgens de Hosmer–Lemeshow-test (χ2 = 8,882, df = 8, p = 0,352), hoewel de bootstrap-gecorrigeerde kalibratiehelling van 0,696 wees op enig optimisme (Aanvullende Tabel 1). VIF-waarden voor alle predictoren in het uiteindelijke model varieerden van 1,55 tot 3,77, wat aangeeft dat er geen problematische multicollineariteit is (Aanvullende Tabel 2). In de decision curve-analyse (Figuur 2B) lag de netto-voordeelcurve van het model boven de referentielijn 'behandel niemand' voor drempelwaarschijnlijkheden tot ongeveer 0,55, maar bleef deze onder de referentielijn 'behandel iedereen' over het gehele geëvalueerde bereik van drempelwaarschijnlijkheden (0–1,0); boven ongeveer 0,6 daalde het netto-voordeel van het model onder nul. Deze resultaten geven aan dat het klinische nut van het model binnen deze steekproef beperkt is.
Factoren die onafhankelijk geassocieerd zijn met de vochtige constitutie: ECW en Reactance_TR
Om onafhankelijke factoren te identificeren die geassocieerd zijn met de vochtigheidsconstitutie, werden de vijf kernkenmerken die door LASSO-regressie waren vastgesteld (ECW, PBF, PA_LL, Reactance_TR en Mean_Grip), samen met leeftijd en geslacht, opgenomen in een multivariaat logistisch regressiemodel. De resultaten toonden aan dat ECW en Reactance_TR onafhankelijk geassocieerd waren met de vochtigheidsconstitutie (Tabel 3). Specifiek nam voor elke stijging van één liter in ECW de kans om geclassificeerd te worden als iemand met de vochtigheidsconstitutie toe met 30,7% (OR = 1,307, 95% BI: 1,046–1,649, p = 0,021). Uitgedrukt per standaarddeviatie van ECW (2,14 L) was de odds ratio 1,774 (95% BI: 1,100–2,916). Reactance_TR vertoonde eveneens een significante onafhankelijke positieve associatie (OR = 2,163, 95% BI: 1,124–4,267, p = 0,023). In contrast hiermee bereikten PBF, PA_LL en Mean_Grip geen statistische significantie na correctie voor covariabelen (P > 0,05).
Geseksstratificeerde analyses van onafhankelijk geassocieerde factoren
Om de stabiliteit van de bovengenoemde associatie-indicatoren over sekse-subgroepen te onderzoeken, voerde deze studie multivariate logistische regressieanalyses uit, gestratificeerd naar sekse. In de subgroep van mannen bleven de onafhankelijke associaties van ECW en Reactance_TR behouden. Specifiek namen de kansen op een vochtige constitutie bij mannen met 40,7% toe per eenheid toename in ECW (OR = 1,407, 95% BI: 1,030–1,974, p = 0,038); de OR voor Reactance_TR was zo hoog als 2,764 (95% BI: 1,140–7,255, p = 0,030). In tegenstelling hiermee bleven PBF, PA_LL en Mean_Grip statistisch niet significant in de subgroep van mannen (p > 0,05) (Tabel 4).
In de subgroep vrouwen waren de associaties statistisch niet significant. Specifiek was het effect van ECW afgezwakt en niet langer significant (OR = 1.353, 95% BI: 0.940–1.979, p = 0.108), en daalde de OR voor Reactance_TR naar 1.666 (95% BI: 0.578–4.960, p = 0.348), waarbij geen van beide de statistische drempel bereikte. PBF, PA_LL en Mean_Grip waren eveneens niet significant in de subgroep vrouwen (p > 0.05) (Tabel 5). Formele interactietests ondersteunden echter geen statistisch significant verschil tussen de seksen (geslacht × ECW: OR = 1.127, 95% BI: 0.744–1.716, p = 0.573; geslacht × Reactance_TR: OR = 1.353, 95% BI: 0.428–4.282, p = 0.605), wat erop wijst dat het schijnbare verschil tussen de seksen mogelijk het gevolg is van de kleinere subgroep vrouwen en de verminderde statistische power in plaats van een werkelijk verschil in de associaties (Aanvullende Tabel 3).
Om de robuustheid van de bovenstaande associaties te beoordelen, is in deze studie een sensitiviteitsanalyse uitgevoerd. Na Winsorizatie behield ECW nog steeds een onafhankelijke positieve associatie met de vochtige constitutie (OR = 1,331, 95% CI: 1,055–1,694, p = 0,018), en het effect van Reactance_TR bleef ook statistisch significant (OR = 2,321, 95% CI: 1,182–4,682, p = 0,016). In de gewinsoriseerde analyse vertoonden PBF en PA_LL grenslijn-P-waarden (0,053 en 0,056) met effectschattingen van respectievelijk OR = 1,054 (95% CI: 1,000–1,113) en OR = 0,592 (95% CI: 0,342–1,006) (Tabel 6); na aanvullende correctie voor de middel-heupverhouding bereikten beide nominale significantie (PBF: OR = 1,086, 95% CI: 1,005–1,178, p = 0,040; PA_LL: OR = 0,574, 95% CI: 0,335–0,964, p = 0,039; Aanvullende Tabel 4). Deze minder stabiele resultaten dienen met voorzichtigheid te worden geïnterpreteerd. Bovendien bleven de onafhankelijke associaties van ECW en Reactance_TR statistisch significant na aanvullende correctie voor de middel-heupverhouding of de buikomtrek in afzonderlijke sensitiviteitsanalyses (Aanvullende Tabellen 4 en 5). Samen laten de drie sensitiviteitsanalyses zien dat de onafhankelijke associaties van ECW en Reactance_TR statistisch significant bleven in alle instellingen, zonder verandering in richting of verlies van significantie na Winsorizatie van continue variabelen of correctie voor aanvullende potentiële confounders.
Beschikbaarheid van gegevens:
Alle ruwe gegevens en geanalyseerde datasets die tijdens deze studie zijn gegenereerd, zijn openbaar beschikbaar in de Zenodo-repository via https://doi.org/10.5281/zenodo.21187319.
Figuur 1: Kenmerkselectieproces voor het LASSO-regressiemodel. (A) Foutcurves voor het LASSO-regressiemodel gebaseerd op 10-voudige cross-validatie. De x-as vertegenwoordigt de log(λ)-waarden en de y-as vertegenwoordigt de cross-validatiefout; verticale foutenbalken vertegenwoordigen de standaardfout van de cross-validatiefout (binomiale deviantie) over de 10 folds; de twee verticale stippellijnen geven λ.min aan (de λ-waarde die overeenkomt met de minimale cross-validatiefout) en λ.1se (de λ-waarde die overeenkomt met het eenvoudigste model binnen één standaardfout van λ.min); kenmerken werden geselecteerd met behulp van λ.min. (B) Coëfficiëntpaddiagram van het LASSO-regressiemodel. De x-as vertegenwoordigt de log(λ)-waarden en de y-as vertegenwoordigt de regressiecoëfficiënten van elk kenmerk; naarmate λ toeneemt, worden de coëfficiënten van irrelevante variabelen geleidelijk teruggebracht naar 0, waardoor uiteindelijk vijf kenmerken met niet-nul coëfficiëntwaarden worden geselecteerd onder het λ.min-criterium. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Figuur 2: Beoordeling van het onderscheidend vermogen en het klinische nut van het voorspellende model. (A) ROC-curve. De AUC van het model was 0,657 (95% CI: 0,587–0,727). (B) DCA over het drempelwaarschijnlijkheidsbereik 0–1,0. De paarse stippellijn en de zwarte stippellijn vertegenwoordigen respectievelijk de referentiestrategieën 'iedereen behandelen' en 'niemand behandelen', en de groene ononderbroken lijn vertegenwoordigt het model. De curve van het netto voordeel van het model lag boven de referentielijn 'niemand behandelen' voor drempelwaarschijnlijkheden tot ongeveer 0,55 en daalde onder nul boven ongeveer 0,6; het bleef gedurende het gehele bereik onder de referentielijn 'iedereen behandelen'. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Tabel 1: Basiskenmerken van de studiepopulatie gestratificeerd naar constitutie. Demografische, antropometrische, lichaamssamenstelling, bio-elektrische en grijpkrachtkenmerken worden vergeleken tussen deelnemers met de Harmonieuze constitutie en deelnemers met de vochtige constitutie. Gegevens worden weergegeven als gemiddelde ± standaarddeviatie, mediaan [interkwartielafstand], of n (%), naar gelang van toepassing. Afkortingen: TBW = totaal lichaamswater; ICW = intracellulair water; ECW = extracellulair water; PBF = percentage lichaamsvet; BFM = vetmassa; VFA = visceraal vetoppervlak; FMI = vetmassa-index; SMM = skeletspiermassa; SLM = zachte vetvrije massa; FFM = vetvrije massa; BCM = lichaamscelmassa; AMC = omtrek armspieren; BMR = basaal metabolisme; BMI = lichaamsmassaindex; WHR = taille-heupverhouding; AC = buikomtrek; PA = fasehoek; IQR = interkwartielafstand. Klik hier om dit bestand te downloaden.
Tabel 2: Belangrijkste kenmerken geselecteerd door LASSO-regressie en hun regressiecoëfficiënten. Vijf kenmerken met niet-nulcoëfficiënten werden geselecteerd met behulp van het λ.min-criterium in de LASSO-regressieanalyse. Afkortingen: LASSO = least absolute shrinkage and selection operator; PA_LL = phasenhoek van het linker onderbeen; Reactance_TR = reactantie van de romp; ECW = extracellulair water; PBF = percentage lichaamsvet; Mean_Grip = gemiddelde grijpkracht. Klik hier om dit bestand te downloaden.
Tabel 3: Multivariaat logistische regressieanalyse van factoren geassocieerd met de vochtigheidsconstitutie. De associaties van de via LASSO geselecteerde kenmerken met de vochtigheidsconstitutie werden geëvalueerd na correctie voor leeftijd en geslacht. Afkortingen: OR = odds ratio; CI = betrouwbaarheidsinterval; ECW = extracellulair water; PBF = percentage lichaamsvet; PA_LL = fasehoek linker onderbeen; Reactance_TR = reactantie van de romp; Mean_Grip = gemiddelde grijpkracht. Klik hier om dit bestand te downloaden.
Tabel 4: Multivariabele logistische regressieanalyse van factoren geassocieerd met de vochtigheidsconstitutie bij mannen. Associaties tussen de geselecteerde kenmerken en de vochtigheidsconstitutie werden geëvalueerd in de mannelijke subgroep na correctie voor leeftijd.
Afkortingen: OR = odds ratio; CI = betrouwbaarheidsinterval; ECW = extracellulair water; PBF = percentage lichaamsvet; PA_LL = fasehoek linkeronderste ledemaat; Reactance_TR = reactantie romp; Mean_Grip = gemiddelde grijpkracht. Klik hier om dit bestand te downloaden.
Tabel 5: Multivariabele logistieke regressieanalyse van factoren geassocieerd met de vochtigheidsconstitutie bij vrouwen. Associaties tussen de geselecteerde kenmerken en de vochtigheidsconstitutie werden geëvalueerd in de vrouwelijke subgroep na correctie voor leeftijd.
Afkortingen: OR = odds ratio; CI = betrouwbaarheidsinterval; ECW = extracellulair water; PBF = percentage lichaamsvet; PA_LL = fasehoek linker onderbeen; Reactance_TR = reactantie van de romp; Mean_Grip = gemiddelde grijpkracht. Klik hier om dit bestand te downloaden.
Tabel 6: Multivariabele logistische regressieanalyse na Winsorisering. De sensitiviteitsanalyse evalueerde factoren die geassocieerd zijn met de vochtigheidsconstitutie na het toepassen van 1% en 99% Winsorisering op continue variabelen. Afkortingen: OR = odds ratio; CI = betrouwbaarheidsinterval; ECW = extracellulair water; PBF = percentage lichaamsvet; PA_LL = fasehoek linker onderbeen; Reactance_TR = reactantie van de romp; Mean_Grip = gemiddelde gripkracht. Klik hier om dit bestand te downloaden.
Aanvullende tabel 1: Interne validatie en kalibratie van het uiteindelijke multivariabele logistische regressiemodel. De modelprestaties werden geëvalueerd met behulp van schijnbare en optimisme-gecorrigeerde discriminatie, 5-voudige kruisvalidatie, goodness-of-fit-testen en bootstrap-kalibratie. De associatie van ECW per standaardafwijking wordt ook gerapporteerd.
Afkortingen: AUC, oppervlakte onder de receiver operating characteristic-curve; CI = betrouwbaarheidsinterval; ECW, extracellulair water; OR, odds ratio; df, vrijheidsgraden.Klik hier om dit bestand te downloaden.
Aanvullende tabel 2: Variantie-inflatiefactoren voor predictoren in het uiteindelijke multivariabele logistische regressiemodel. Variantie-inflatiefactoren werden berekend om multicollineariteit tussen de predictoren in het uiteindelijke model te beoordelen.
Afkortingen: VIF = variantie-inflatiefactor; ECW = extracellulair water; PBF = percentage lichaamsvet; PA_LL = fasahoek linkeronderextremiteit; Reactance_TR = reactantie van de romp; Mean_Grip = gemiddelde grijpkracht.Klik hier om dit bestand te downloaden.
Aanvullende tabel 3: Interactie van geslacht met extracellulair water en rompreactantie voor de vochtigheidsconstitutie. Interactietermen werden geëvalueerd om te bepalen of de associaties van extracellulair water en rompreactantie met de vochtigheidsconstitutie verschilden per geslacht.
Afkortingen: ECW = extracellulair water; OR = odds ratio; CI = betrouwbaarheidsinterval; LRT = likelihood ratio-test; Reactance_TR = rompreactantie.Klik hier om dit bestand te downloaden.
Aanvullende Tabel 4: Multivariabele logistische regressieanalyse na correctie voor de taille-heupverhouding. De sensitiviteitsanalyse evalueerde de associaties van de geselecteerde kenmerken met de vochtigheidsconstitutie na aanvullende correctie voor de taille-heupverhouding.
Afkortingen: OR = odds ratio; CI = betrouwbaarheidsinterval; ECW = extracellulair water; PBF = vetpercentage; PA_LL = fasehoek linkeronderlichaam; Reactance_TR = reactantie van de romp; Mean_Grip = gemiddelde gripkracht; WHR = taille-heupverhouding.Klik hier om dit bestand te downloaden.
Aanvullende Tabel 5: Multivariabele logistische regressieanalyse na correctie voor buikomtrek. In de sensitiviteitsanalyse werden de associaties van de geselecteerde kenmerken met de vochtige constitutie geëvalueerd na aanvullende correctie voor buikomtrek.
Afkortingen: OR = odds ratio; CI = betrouwbaarheidsinterval; ECW = extracellulair water; PBF = vetpercentage; PA_LL = fasehoek linkeronderbeen; Reactance_TR = reactantie van de romp; Mean_Grip = gemiddelde grijpkracht.Klik hier om dit bestand te downloaden.
Discussie
Deze studie onderzocht de potentiële identificatie van de vochtigheidsconstitutie in de Traditionele Chinese Geneeskunde met behulp van BIA-parameters. Door systematische screening en correlatieanalyse werden ECW en Reactance_TR geïdentificeerd als kernindicatoren die onafhankelijk geassocieerd waren met de vochtigheidsconstitutie. Deze associaties bleven stabiel in alle sensitiviteitsanalyses. In sekse-gestratificeerde analyses waren ze statistisch significant bij mannen, maar niet bij vrouwen, en formele interactietests ondersteunden geen statistisch significant sekseverschil, wat belangrijke kandidaat-indicatoren en een theoretische basis biedt voor een op BIA gebaseerde methode voor constitutie-identificatie.
De belangrijkste bevinding van deze studie is dat ECW onafhankelijk geassocieerd was met de dampnementsconstitutie, wat zeer consistent is met het bestaande pathofysiologische begrip. Verhoogde ECW-waarden weerspiegelen direct abnormaliteiten in het vochtmetabolisme van het lichaam en potentiële vochtretentie, wat nauwkeurig overeenkomt met de kenmerken van dampness als zijnde zwaar, troebel en viskeus8. Onze resultaten breiden de toepassing van BIA-parameters uit van het traditionele gebied van functionele achteruitgang naar de identificatie van TCM-constituties. Eerdere studies hebben bevestigd dat bij patiënten met chronische inflammatoire ziekten, zoals reumatoïde artritis, de via BIA afgeleide ECW-ratio significant verhoogd is, en dat deze toestand van volume-overload ongevoelig is voor kortstondige anti-inflammatoire behandeling, wat de pathologische kenmerken weerspiegelt van dampness als zijnde viskeus en hardnekkig, met een langdurig en moeilijk te genezen beloop15. Deze studie observeerde een soortgelijke associatie in een relatief gezonde populatie uit de gemeenschap, wat suggereert dat ECW kan dienen als een sensitieve, vroege biofysische biomarker voor het detecteren van de subklinische toestand van dampness. Er moet worden opgemerkt dat via BIA afgeleide schattingen van het vloeistofvolume en de lichaamssamenstelling, inclusief die van de InBody 70, een inconsistente overeenstemming kunnen vertonen met referentiemethoden (bijv. verdunningsmethoden of DXA) over verschillende populaties, met name bij individuen met ziektegerelateerde gelokaliseerde vochtophoping; de huidige populatie bestond uit relatief gezonde volwassenen die in de gemeenschap wonen, en deze schattingen moeten dienovereenkomstig worden geïnterpreteerd.
Belangrijker nog, deze studie stelde vast dat de associatie tussen Reactance_TR en de vochtigheidsconstitutie, te midden van talrijke BIA-parameters, onafhankelijk is van ECW. Er moet een schijnbare discrepantie worden opgemerkt: de reactantie van de romp vertoonde vrijwel geen verschil tussen de groepen in de niet-gecorrigeerde vergelijking (p = 0,71), maar was in het multivariabele model wel onafhankelijk geassocieerd met de vochtigheidsconstitutie. Dit is geen statistische inconsistentie — univariate vergelijkingen en multivariabele regressie beantwoorden verschillende vragen, en de gecorrigeerde associatie kwam naar voren na controle voor leeftijd, geslacht en andere variabelen van de lichaamssamenstelling; de VIF-waarden lagen allemaal onder de vijf, wat aangeeft dat multicollineariteit de schatting niet materieel heeft beïnvloed. Reactantie weerspiegelt de capacitieve eigenschappen van celmembranen en is afhankelijk van de elektrische eigenschappen van weefsels, de meetfrequentie, de segmentgeometrie en de weefselsamenstelling; het is geen directe meting van de integriteit van het celmembraan16,17,18. Het InBody-apparaat rapporteert reactantiewaarden in een serie-equivalent schakelmodel, en de fysiologische interpretatie van serie Xc-metingen is afhankelijk van de configuratie van het equivalente circuit19,20. De positieve associatie van de romp-reactantie met de vochtigheidsconstitutie moet daarom worden beschouwd als een statistische associatie met een plausibele — maar niet vastgestelde — fysiologische hypothese, zoals veranderde elektrische eigenschappen van het rompwefsel of de vloeistofdistributie, in plaats van direct bewijs van een aangetaste celmembraanfunctie. Net zoals ECW/ICW in de dijen de functie van de onderste ledematen het meest nauwkeurig weerspiegelt12, kan de associatie van een rompspecifieke elektrische parameter een basis bieden voor verder onderzoek naar de vraag of segmentale bio-elektrische kenmerken gerelateerd zijn aan het traditionele concept van ‘vochtigheid die de midden-jiao blokkeert’1,13. Deze bevindingen resoneren sterk met de onderzoekfilosofie van 'niet alleen naar het hele lichaam kijken, maar ook naar specifieke segmenten'1, en vullen het gat in het bestaande onderzoek waar rompsegmentparameters vaak over het hoofd worden gezien21. Bovendien vermijdt Xc (een indicator onafhankelijk van de hydratatiestatus die direct de cellulaire gezondheid weerspiegelt) effectief de overschatting van de spiermassa bij het gebruik van conventionele BIA-vergelijkingen onder omstandigheden van vloeistofonbalans2, waardoor de nauwkeurigheid van de fysieke constitutiebeoordeling wordt gewaarborgd. In tegenstelling hiermee werd geen onafhankelijke associatie waargenomen voor de fasehoek, wat consistent is met de samengestelde aard ervan: hoewel PhA algemeen wordt beschouwd als een marker voor systemische cellulaire gezondheid en prognose21,23, nemen de onafhankelijke associaties ervan vaak af na correctie voor confounders, terwijl segmentale ruwe parameters zoals Xc en ECW meer specifieke bio-elektrische en vloeistofdimensies kunnen vastleggen24,25.
In naar geslacht gestratificeerde analyses waren de associaties van ECW en Reactance_TR met de vochtigheidsconstitutie statistisch significant bij mannen, maar niet bij vrouwen. Formele interactietoetsing ondersteunde echter geen statistisch significant verschil tussen de geslachten (geslacht × ECW: p = 0,573; geslacht × Reactance_TR: p = 0,605), en het schijnbare verschil kan het gevolg zijn van de kleinere vrouwelijke subgroep en de beperkte statistische power. Geslachtsgebonden verschillen in de bio-elektrische basis van de vochtigheidsconstitutie blijven daarom een open vraag; de eerder gerapporteerde geslachtsverschillen in de determinanten van de fasehoek en lichaamsvloeistofparameters suggereren dat deze vraag nader onderzoek verdient in studies met voldoende statistische power26,27.
Bovendien kent deze studie verschillende beperkingen. Ten eerste sluit het cross-sectionele ontwerp causale of temporele gevolgtrekkingen uit; de gerapporteerde associaties moeten worden geïnterpreteerd als odds/associaties en niet als risico's. Ten tweede werd de uitkomst gedefinieerd door de classificatie van een commercieel apparaat (Hi-Face2) waarvan de validiteit ten opzichte van een onafhankelijke referentiestandaard niet is vastgesteld; de geïdentificeerde parameters zijn daarom correlaten van de door het apparaat afgeleide classificatie, en classificatiefouten kunnen de resultaten hebben beïnvloed; de constitutie zou in de toekomst kunnen worden bepaald door meer objectieve biochemische of omics 'gouden standaarden' te combineren. Ten derde werden kenmerken geselecteerd uit een relatief groot aantal BIA-parameters met behulp van datagestuurde LASSO-regressie op dezelfde dataset die werd gebruikt voor de modelschatting; hoewel interne validatie is uitgevoerd (bootstrap-optimismcorrectie en 5-voudige kruisvalidatie), wat resulteerde in een gecorrigeerde AUC van 0,607, kunnen de gerapporteerde maten van associatie en discriminatie nog steeds optimistisch bevooroordeeld zijn, en er is geen externe validatie uitgevoerd. Ten vierde was de steekproefomvang, met name in de naar geslacht gestratificeerde analyses, beperkt en was deze niet gebaseerd op een formele a priori powerberekening; de nulbevindingen bij vrouwen kunnen een weerspiegeling zijn van onvoldoende power in plaats van een werkelijke afwezigheid van associatie. Ten slotte zijn alle op BIA gebaseerde schattingen van vloeistof en lichaamssamenstelling afhankelijk van voorspellende vergelijkingen en worden ze beïnvloed door de vocht- en elektrolytenstatus; fysiologische interpretaties moeten met voorzichtigheid worden gemaakt.
Deze studie stelde vast dat, van de geëvalueerde BIA-parameters, het totale ECW en Reactance_TR onafhankelijk geassocieerd waren met de vochtigheidsconstitutie, en dat deze associaties consistent bleven over de sensitiviteitsanalyses. Deze bevindingen suggereren dat de status van de lichaamsvloeistoffen en segmentale bio-elektrische eigenschappen kandidaat-kwantitatieve maten kunnen bieden die relevant zijn voor de vochtigheidsconstitutie. Verdere studies met grotere, onafhankelijke populaties en extern gevalideerde constitutiebeoordelingen zijn vereist om deze associaties te bevestigen en hun potentiële nut bij BIA-gebaseerde constitutiebeoordeling te bepalen.
Openbaarmakingen
Er zijn geen tools voor kunstmatige intelligentie gebruikt bij de voorbereiding van het manuscript, de figuren of de data-analyse.
Dankbetuigingen
Wij danken de deelnemers en het medisch personeel van het Beicai Community Health Service Center voor hun onschatbare steun tijdens de gegevensverzameling. Dit werk werd ondersteund door het Characteristic Special Disease Construction Project of Pudong New Area Health System for Obesity (Grant No. PWZzb2025-03), goedgekeurd door de Pudong New Area Health Commission van Shanghai, en het Standardization Project of Traditional Chinese Medicine of Shanghai for Standardized Integrated Chinese and Western Medicine Diagnosis and Treatment Scheme for Prevention and Treatment of Metabolic Syndrome (Grant No. 2025BZ025), gezamenlijk goedgekeurd door de Shanghai Municipal Health Commission en de Shanghai Municipal Administration of Traditional Chinese Medicine.
Materialen
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| Digitale handknijpkrachtmeter | ANTA | EH101 | N/A |
| Hi-Face2 smart mirror | Beijing Xima Medical Technology Co., Ltd. | ZL202121286496.5 | N/A |
| InBody 770 lichaamssamenstellingsanalysator | InBody Co., Ltd. | 70 | N/A |
| R statistische software (versie 4.5.2) | R Foundation for Statistical Computing | https://www.r-project.org/ | RRID:SCR_01905 |
Referenties
- Wu Y, et al. Prevalence of traditional Chinese medicine body constitutions in a large community-based study in Hangzhou, China. Chin Med. 2025;20.
- Tan F, et al. Differences in serum proteins in traditional Chinese medicine constitutional population: analysis and verification. J Leukoc Biol. 2020;108:547-57.
- Ma X, et al. Traditional Chinese medicine constitution is associated with the frailty status of older adults: a cross-sectional study in the community. Evid Based Complement Alternat Med. 2022;2022.
- Chen R, et al. Traditional Chinese medicine constitution and cardiometabolic multimorbidity: a nationwide cross-sectional study in older adults. Front Public Health. 2026;14.
- Fu C, et al. Identification and classification of traditional Chinese medicine syndrome types among senior patients with vascular mild cognitive impairment using latent tree analysis. J Integr Med. 2017;15:186-200.
- Ohashi Y, et al. The associations of malnutrition and aging with fluid volume imbalance between intra- and extracellular water in patients with chronic kidney disease. J Nutr Health Aging. 2015;19:986-93.
- Iwasaka C, et al. Association between the appendicular extracellular-to-intracellular water ratio and all-cause mortality: a 10-year longitudinal study. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2024;79.
- Noritake K, et al. Associations of muscle quality indices (phase angle, ECW/TBW, and echo intensity) with physical performance in community-dwelling older women. Nutrition. 2026;147.
- Kato M, et al. Bioimpedance phase angle is independently associated with myosteatosis: the Shizuoka study. Clin Nutr. 2023;42:793-9.
- Zouridakis A, et al. Correlation of bioelectrical impedance analysis phase angle with changes in oxidative stress on end-stage renal disease patients, before, during, and after dialysis. Ren Fail. 2016;38:738-43.
- Asano Y, Tsuji T, Okura T. Segmental extracellular-to-intracellular water resistance ratio and physical function in older adults. Exp Gerontol. 2023;181.
- Yamada Y, et al. The extracellular to intracellular water ratio in upper legs is negatively associated with skeletal muscle strength and gait speed in older people. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2017;72:293-8.
- Kolodziej M, Ignasiak Z. Changes in the bioelectrical impedance parameters estimating appendicular skeletal muscle mass in healthy older persons. Aging Clin Exp Res. 2020;32:1939-45.
- Tanaka S, et al. Higher extracellular water-to-total body water ratio more strongly reflects the locomotive syndrome risk and frailty than sarcopenia. Arch Gerontol Geriatr. 2020;88.
- Straub R, et al. Increased extracellular water measured by bioimpedance and by increased serum levels of atrial natriuretic peptide in RA patients-signs of volume overload. Clin Rheumatol. 2017;36:1041-51.
- Freitas S, et al. The impact of 2 weeks of detraining on phase angle, BIVA patterns, and muscle strength in trained older adults. Exp Gerontol. 2021;144.
- Kolodziej M, Ignasiak Z, Ignasiak T. Annual changes in appendicular skeletal muscle mass and quality in adults over 50 y of age, assessed using bioelectrical impedance analysis. Nutrition. 2021;90.
- Nescolarde L, Talluri A, Yanguas J, Lukaski H. Phase angle in localized bioimpedance measurements to assess and monitor muscle injury. Rev Endocr Metab Disord. 2023;24:415-28.
- Nescolarde L, et al. Relationship between bioimpedance vector displacement and renal function after a marathon in non-elite runners. Front Physiol. 2020;11:352.
- Lukaski HC, Talluri A. Phase angle as an index of physiological status: validating bioelectrical assessments of hydration and cell mass in health and disease. Rev Endocr Metab Disord. 2023;24:371-9.
- Wang Y, et al. Phase angle as a predictor of mortality in elderly patients with multimorbidity: a matched case-control study. PeerJ. 2024;12.
- Hamada R, et al. Evaluation of skeletal muscle indicators following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: verification of skeletal muscle mass adjustment. Support Care Cancer. 2026;34.
- Diniz N, et al. Relevance of standardized phase angle and bioelectrical impedance vectors in hospitalized older patients: a cohort study. Nutr Clin Pract. 2026;41:245-54.
- Lai T, et al. Elevated extracellular water to total body water ratio and low phase angle in relation to muscle function in middle-aged and older adults. J Int Soc Sports Nutr. 2025;22.
- Luo X, Cai B, Jin W. The prevalence rate of adult sarcopenic obesity and correlation of appendicular skeletal muscle mass index with body mass index, percent body fat, waist-hip ratio, basal metabolic rate, and visceral fat area. Metab Syndr Relat Disord. 2023;21:48-56.
- Jirku J, Krízová J. Phase angle in bioelectrical impedance: new perspectives in health and body composition assessment. Physiol Res. 2025;74:1007-19.
- Ferreira G, et al. Phase angle and its determinants among adolescents: influence of body composition and physical fitness level. Sci Rep. 2024;14.