Compound Administration II

Alle hier beschreven dierproeven moeten worden uitgevoerd in overeenstemming met institutionele richtlijnen voor dierethiek en goedgekeurd door IACUC. Alle procedures moeten voldoen aan de principes van de 3R's—Vervanging, Vermindering en Verfijning—en moeten worden uitgevoerd door getraind personeel.

1. Topische toepassing 

1. Anesthesie dient te worden gebruikt wanneer nodig om pijn en stress tijdens voorbereiding en toedieningsprocedures te minimaliseren.
2. Verwijder voor het aanbrengen van zalven en crèmes alle vacht van het gebied door gebruik van een ontharingscreme of door te scheren.
3. Reinig en droog de huid grondig.
4. Breng de stof rechtstreeks op de huid aan met een wattenstaafje of via een direct geplaatste druppel om contact met de technicus te vermijden.
5. Voor de beste resultaten, breng meerdere dunne lagen zalf of crème aan in plaats van een eenmalige toepassing van een dikke laag.
6. Breng vloeistof aan door het haar te splijten en een druppel op de blootgestelde huid aan te brengen.
7. Bij topische toediening van een stof is er een kans op systemische absorptie vanwege het verzorgen van het dier in het gebied. Preventieve maatregelen moeten worden genomen om accidentele inname of vroege verwijdering van de stof te voorkomen. Er zijn kleine halsbanden of schilden beschikbaar om te voorkomen dat het dier beïnvloede lichaamsdelen bereikt. Individuele huisvesting kan ook nodig zijn om allogrooming van kooigenoten te voorkomen.
8. Dieren mogen alleen individueel worden gehuisvest wanneer dit noodzakelijk is en voor de minimaal vereiste duur; aangezien enkele huisvesting een erkende stressor en potentiële verstorende factor is, moet het gebruik ervan wetenschappelijk worden gerechtvaardigd en geminimaliseerd.

Figuur 1. Topische toepassing bij muizen.

2. Orale dosering

1. Wanneer verbindingen aan dieren via voer of water worden gegeven, moet een minimale dagelijkse dosis op basis van lichaamsgewicht worden berekend. Het gemiddelde gewicht van de muis of rattenstam die in het experiment wordt gebruikt, kan worden gebruikt om de berekeningen te maken, tenzij er is gespecificeerd dat elk dier wordt gewogen en de dosis voor elk individu wordt berekend.
2. Als de beoogde dosis bijvoorbeeld 10 milligram per kilogram per dag is, het gemiddelde diergewicht 30 gram of 0,03 kilogram is en er 5 dieren in één kooi zijn.
3. Het vermenigvuldigen van deze waarden geeft de totale hoeveelheid die per kooi per dag nodig is. De uiteindelijke hoeveelheid is 1,5 milligram per kooi per dag. Dit is de hoeveelheid die aanwezig moet zijn in de gemiddelde dagelijkse inname voor die kooi.
4. Voor protocollen die vereisen dat voedsel- en/of waterinname nauwkeurig worden gemeten, moeten dieren individueel worden gehuisvest.
5. Dieren moeten ononderbroken toegang hebben tot voer, en ad libitum voederen moet worden geboden waar dit passend is in overeenstemming met de studievereisten.
6. Gespecialiseerd voer of lekkernijen kunnen worden vervaardigd om aan experimentele behoeften te voldoen.
   1. Vervang het standaarddieet door het geformuleerde dieet, waardoor de dieren de verbinding gedurende de dag kunnen innemen.
   2. Het voedsel moet mogelijk vaker worden vervangen dan standaardvoer vanwege de instabiliteit van de verbinding.
7. Verbindingen kunnen ook worden toegediend door ze op te lossen in het drinkwater, waardoor de dieren gedurende de dag een verbinding kunnen ontvangen
   1. Er wordt een kleine hoeveelheid suiker aan het water toegevoegd om het smakelijk te maken. De exacte hoeveelheid die moet worden toegevoegd, wordt bepaald door de acceptatie van het water door de muizen. Gebruik de kleinst mogelijke increment.
   2. De frequentie van het verversen van het water is afhankelijk van de stabiliteit van de verbinding. Sommige stoffen kunnen lichtgevoelig zijn of na verloop van tijd uitkristalliseren.

3. Orale gavagebepaling

Doseringsnaalden van 18-20 gauge x 1,5 inch recht of gebogen worden gebruikt voor muizen. Voor ratten worden 16-18 gauge x 2-3 inch recht of gebogen doseringsnaalden gebruikt. Deze zijn verkrijgbaar als herbruikbare naalden van roestvrij staal of als wegwerpnaalden. De wegwerpnaalden kunnen een metalen of flexibele kunststof schacht met een siliconen tip hebben.

1. Bevestig de doseringsnaald aan een spuit die is geselecteerd op basis van het volume en de viscositeit van de testoplossing. Voor het doseren van dikke vloeistoffen is een Luer-lock spuit de voorkeur. Deze zijn over het algemeen verkrijgbaar vanaf een 3 cc maat met 100 μl graduaties. Dit is mogelijk niet geschikt voor kleinere volumes of wanneer er een behoefte is aan exacte dosisvolumes op kleinere incrementen.
2. Bevestig de spuit aan de naald zodanig dat de graduaties op de vat kunnen worden afgelezen zonder de naald te draaien. Zodra de naald in de slokdarm is geplaatst, kan elke rotatie de slokdarm scheuren, wat resulteert in de dood van het dier.
3. Vul een spuit met het juiste volume van het te toedienen artikel (optimaal volume = 5 ml/kg en maximaal volume = 20 ml/kg)
4. De juiste klemming is essentieel voor deze procedure.
   1. Bevestig muizen handmatig door de huid aan de basis van het hoofd vast te grijpen en ze te scruffen. Het is belangrijk dat het lichaam zo wordt gehouden dat het in een rechte lijn hangt van het hoofd tot de staart. Elke verdraaiing van het lichaam zal de plaatsing van de gavagenaald in de