2 maart 2011
De procedure beschreven in dit protocol laat zien dat testosteron administratie en folk overtuigingen over testosteron kan gepaard gaan met direct tegenover sociaal gedrag.
Deze video demonstreert een experimenteel economisch paradigma dat kan worden gebruikt om de impact van exogeen toegediend testosteron en de rol van verwachtingen over het hormoon bij menselijk onderhandelingsgedrag aan te tonen. Eerst worden vrouwelijke studenten geworven via een online database. Testosteron of een placebo wordt op dubbelblinde wijze aan de proefpersonen toegediend, waardoor de testosteronspiegels in de groep die het verum ontvangt kunstmatig worden verhoogd en de testosteronspiegels in de placebogroep op het basisniveau blijven.
De proefpersonen spelen vervolgens drie rondes van een economisch onderhandelingsspel om de rechtvaardigheid van beslissingen tijdens werkelijke sociale interactie te beoordelen. Ten slotte worden statistische instrumenten gebruikt om de effecten van testosteronadministratie te analyseren, samen met de effecten van verwachtingen over het hormoon. Het volgende experiment vereist een aanzienlijke mate van controle over de studieomgeving.
Er mogen tot 12 proefpersonen tegelijkertijd in het laboratorium aanwezig zijn, en communicatie tussen proefpersonen is strikt verboden. Experiment- of verwachtingseffecten moeten worden vermeden door direct persoonlijk contact met de deelnemers tot een minimum te beperken. Ten slotte moet anonimiteit altijd expliciet worden gegarandeerd om effecten van sociale wenselijkheid te verminderen, menselijke proefpersonen voor experimenten.
Door gedragsendocrinologie en experimentele economie te combineren, worden proefpersonen geworven via een online database die een lijst met een groot aantal vrijwilligers bevat. Alleen vrouwen die eerder niet aan soortgelijke studies hebben deelgenomen, worden benaderd. Het is belangrijk om uitsluitend vrouwen te werven, omdat het verloop van de neurofysiologische effecten na acute toediening van testosteron alleen bij vrouwen goed is vastgesteld.
Voor mannen is dit tijdsverloop niet goed begrepen. Geïnteresseerde proefpersonen worden vervolgens gescreend via een telefonisch interview om personen uit te sluiten die hormonale anticonceptie gebruiken, lijden aan somatische ziekten of neurologische of psychiatrische stoornissen hebben. Omdat endogene spiegels van geslachtshormonen doorgaans laag en stabiel zijn tijdens het eerste deel van de vrouwelijke menstruele cyclus.
Er wordt een tweede telefonisch interview afgenomen om informatie te verzamelen over de regelmaat en de duur van de cyclus van de proefpersoon. Vervolgens worden de proefpersonen in groepen van 12 uitgenodigd om naar het laboratorium te komen voor het experiment. Binnen 10 dagen na het begin van hun menstruatiecyclus krijgen zij de instructie om gedurende 24 uur te onthouden van alcohol- of cafeïneconsumptie en roken.
Voorbereiding van het experiment. Voor dit experiment is een klassiek laboratorium voor gedragsmatige besluitvorming nodig, dat beschikt over voldoende individuele computerwerkstations om experimentele sessies met een groep proefpersonen uit te voeren. De werkstations moeten gelijktijdig via een netwerk verbonden zijn en de juiste presentatiesoftware draaien.
Het is van essentieel belang dat het laboratorium zo is ingericht dat visuele en verbale communicatie tussen proefpersonen onmogelijk of zeer beperkt is, en dat de experimentator alle proefpersonen kan controleren en observeren. Vanwege het interdisciplinaire karakter van dit experiment moet het gedragslaboratorium beschikken over nabijgelegen basis biomedische apparatuur, zoals een gestandaardiseerde specimenvriezer. Naast de standaard laboratoriuminfrastructuur is elke werkplek uitgerust met een geschikte kit voor het verzamelen van speekselmonsters.
Daarnaast wordt op elk werkstation een glas water geplaatst. Ter voorbereiding op het experiment verdeelt een persoon, die geen persoonlijk contact heeft met de proefpersonen, de testosteron- en de visueel niet te onderscheiden placebopillen willekeurig over de genummerde werkstations om te corrigeren voor de bekende circadiane variatie in steroïdhormoonspiegels en alle sessies op hetzelfde tijdstip van de dag te laten beginnen. Hier beginnen de sessies om 13:00 uur wanneer de proefpersonen het laboratorium betreden; elk van hen trekt vervolgens een kaart met een verborgen nummer, dat correspondeert met de genummerde werkstations.
Breng de proefpersonen vervolgens naar de laboratoriumruimte en instrueer hen om de werkplek op te zoeken en plaats te nemen bij het nummer dat overeenkomt met de kaart die zij bij de ingang hebben getrokken. Dit maakt een randomisatie naar de drug- en placebogroep mogelijk. Zodra de proefpersonen plaats hebben genomen, laat u hen het toestemmingsformulier en het formulier waarin zij bevestigen niet zwanger te zijn lezen en ondertekenen.
Verzamel alle ondertekende formulieren en instrueer de proefpersonen om de kits voor speekselafname te gebruiken en vries de monsters vervolgens onmiddellijk in bij -80 °C. Deze zullen worden gebruikt om hun baseline-concentraties van testosteron en cortisol in het speeksel te meten. Laat de proefpersonen daarna de sublinguale pil in hun mond plaatsen, kauwen en de gedesintegreerde substantie gedurende één minuut in de mond houden.
Om een maximaal contact van het hydroxypropyl-bèta-cyclodextrine-testosteron-inclusiecomplex met het mondslijmvlies te bereiken, dienen de proefpersonen na één minuut cirkelvormige bewegingen met de tong te maken; instrueer de proefpersonen vervolgens om de rest van de substantie door te slikken. Laat de proefpersonen, met de verstrekte 100 milliliters water, direct na toediening van de substantie vragenlijsten op het scherm invullen om te controleren op effecten van de proefpersonen, hun stemming en persoonlijkheid. In dit experiment worden stemming en opwinding gemeten met de multidimensionale stemmingsvragenlijst, evenals angst en woede.
Toestanden worden gemeten met de state trait anxiety inventory en de state trait anger expression inventory vanwege de vastgestelde latentietijd van vier uur voordat gedragseffecten optreden. Na sublinguale toediening van testosteron bij vrouwelijke patiënten is een lange wachttijd een integraal onderdeel van de studie. Gedurende deze periode dienen de proefpersonen in de laboratoriumruimte te blijven en zich op een rustige manier bezig te houden.
Dit zorgt ervoor dat er geen sociale interactie buiten het laboratorium plaatsvindt, wat zou kunnen leiden tot storende variabelen in de metingen. Wanneer de wachttijd voorbij is, instrueer de proefpersonen opnieuw om de kits voor speekselverzameling te gebruiken en vries de monsters vervolgens onmiddellijk in bij minus 80 °C. Laat de proefpersonen de vragenlijsten op het scherm invullen.
Vervolgens kan het ultimatumspel vier uur na toediening van de pil op willekeurige en anonieme wijze beginnen. Wijs elke proefpersoon toe aan de rol van voorsteller of reageerder. Verstrek papieren instructies die overeenkomen met hun rol in het spel en de regels voor de uitbetaling.
Controleer hun begrip van de uitbetalingsstructuur door hen enkele vragen te laten beantwoorden na het lezen van de instructies. Vat vervolgens mondeling de experimentele procedure voor alle deelnemers tegelijk samen. Dit garandeert dat de proefpersonen weten dat iedereen over dezelfde informatie beschikt over de structuur van het spel en hoe de uitbetalingen worden bepaald.
Alle voorstellen en beslissingen in het ultimatumspel worden uitgevoerd in Z Tree-software en worden op computerschermen gepresenteerd. Het ultimatumspel begint met de beslissing van de voorsteller. Zij moet beslissen hoeveel van de 10 monetaire eenheden of MUS zij aan de reageerder aanbiedt.
Zij kan ervoor kiezen om 5, 3, 2 of nul MUS aan de respondent aan te bieden. In dit voorbeeld kiest zij voor de gelijke verdeling IE door het overeenkomstige vakje op het scherm aan te vinken om vijf mus aan te bieden. Deze beslissing wordt vervolgens verzonden naar een willekeurig geselecteerde respondent.
De respondent ziet nu het voorstel en wordt gevraagd te beslissen of hij dit voorstel accepteert of verwerpt. In dit voorbeeld accepteert de respondent het voorstel. In dit voorbeeld zouden beide partijen, de voorsteller en de respondent, dus vijf mus verdienen.
Dit spel wordt drie keer gespeeld telkens wanneer de groepsamenstelling is gewijzigd. De beslissing van de respondent wordt echter pas aan de voorsteller gecommuniceerd nadat de voorstellers alle drie de voorstellen hebben gedaan. Dit zorgt ervoor dat alle voorstellers zich in een vergelijkbare situatie bevinden voor alle drie de keuzes.
Aangezien feedback over de reactie van de respondent anders de daaropvolgende keuzes van de voorsteller zou kunnen beïnvloeden, wordt nu een samenvattingsscherm met hun verdiensten in het experiment weergegeven. In dit voorbeeld bood de voorsteller twee keer vijf en één keer twee mu aan de drie verschillende respondenten. De eerste biedingen werden geaccepteerd en de laatste werd geweigerd, wat resulteerde in een totale opbrengst van 10 mu.
Voor de proponent. Omdat testosteron veel wordt besproken in de populaire pers, kunnen proefpersonen een vooroordeel hebben over de effecten ervan. Bovendien vereisen ethische overwegingen dat onderzoekers proefpersonen informeren dat zij ofwel een placebo of testosteron zullen ontvangen; daarom is het belangrijk om expliciet via het scherm te vragen of de proefpersonen denken dat zij testosteron of de placebopil hebben ontvangen.
Deze waargenomen groepsindeling wordt geregistreerd in de afsluitende vragenlijst, samen met enkele sociaaleconomische kenmerken. Wanneer alle afsluitende vragenlijsten zijn ingevuld, worden de proefpersonen gevraagd zich klaar te maken voor vertrek en te wachten tot zij worden opgeroepen voor de betaling. De betaling vindt individueel en in een aparte ruimte plaats om privacy en anonimiteit te waarborgen.
De vergoeding bestaat uit een vast bedrag van 100 Zwitserse franken plus een variabel bedrag afhankelijk van de uitkomst in het ultimatumspel. Zoals bij alle economische experimenten is het belangrijk om financiële prikkels in te stellen.
Anders zouden mensen zich wellicht eerlijk gedragen simpelweg omdat het goed overkomt op anderen en hen niets kost, in plaats van omdat ze echt om het voordeel van anderen geven. Door de uitbetaling afhankelijk te maken van de beslissingen in het ultimatumspel, kunnen we eerlijk gedrag kostbaar maken voor de voorsteller, waardoor we waarborgen dat het gedrag weerspiegelt waar zij werkelijk om geeft. Na de betaling mogen de proefpersonen vertrekken.
De resultaten tonen aan dat de experimentele procedure succesvol was, aangezien proefpersonen die een placebo ontvingen en proefpersonen die geloofden dat zij het placebo hadden ontvangen, beslissingen namen die in lijn zijn met het standaardgedrag in het ultimatumspel. De groene balken links tonen de distributie van biedingen die gewoonlijk worden waargenomen in het ultimatumspel. De horizontale as representeert de biedingen van de voorsteller in het ultimatumspel, en de verticale as geeft de frequentie weer waarmee elk van deze biedingen wordt waargenomen.
De blauwe balken tonen de resultaten kwalitatief weergegeven als distributie. Beide distributies zien er vergelijkbaar uit, wat bewijst dat onze procedure succesvol is. Bovendien is gebleken dat de hier beschreven aanpak gevoelig is voor farmacologische uitdagingen die even subtiel zijn als die bereikt door de toediening van testosteron.
Op de linker grafiek is het effect van testosteron op het gemiddelde bod van de voorsteller te zien. Proefpersonen die testosteron kregen, doen hogere biedingen dan proefpersonen die een placebo kregen, een effect dat significant is wanneer er wordt gecontroleerd voor de verwachtingen over het hormoon. Deze aanvullende belangrijke observatie wordt getoond in de rechter grafiek.
De biedingen van proefpersonen die geloven dat zij in de placebogroep zitten, zijn gemiddeld hoger dan de biedingen van de proefpersonen die geloven dat zij in de testosterongroep zitten. Het lijkt er dus op dat de overtuigingen over de toegediende stof zelf een krachtige invloed kunnen uitoefenen tijdens sociale besluitvormingssituaties. Het belangrijkste voordeel van deze procedure ten opzichte van onze bestaande methoden is dat we de niveaus bij proefpersonen kunstmatig verhogen naar de getoonde waarden en daarom causale conclusies kunnen trekken over het effect van de hormonen op het gedrag.
Een verder voordeel is dat we het besluitvormingsgedrag direct observeren in plaats van enige vorm van zelfgerapporteerd gedrag. Het is belangrijk om de werkelijk interdisciplinaire aard van dit project te erkennen voor een succesvolle implementatie van deze experimentele procedure; dit is essentieel om een nauwe samenwerking tussen experts in de overeenkomstige vakgebieden te waarborgen.
Bekijk het volledige transcript en krijg toegang tot duizenden wetenschappelijke video's
Deze studie onderzoekt de effecten van exogeen toegediend testosteron en de rol van verwachtingen over het hormoon op het menselijke sociale onderhandelingsgedrag. Met behulp van een dubbelblind, placebo-gecontroleerd ontwerp onderzoekt het experiment hoe testosteron de rechtvaardigheid beïnvloedt bij economische besluitvorming bij vrouwen, specifiek binnen de context van het ultimatumspel. De bevindingen benadrukken zowel neuroendocriene als psychosociale factoren bij het vormgeven van sociale interacties.
Door gedragsendocrinologie te integreren met experimentele economie is het mogelijk om neuroendocriene mechanismen die ten grond liggen aan sociale besluitvorming nauwkeurig te onderzoeken. Deze benadering biedt voorspellende zekerheid voor targetvalidatie in neurobehavioraal onderzoek, wat een risico-gecorrigeerde voortgang van translationele modellen ondersteunt. De gevoeligheid van het paradigma voor subtiele farmacologische effecten maakt het tot een herbruikbare methode voor triage in vroege stadia van portfolio's voor CNS- en gedragstherapeutica.
Dit experimentele paradigma slaat een brug tussen vroege ontdekking en preklinisch onderzoek door een robuust kader te bieden voor hypothesetoetsing, mechanistische risicoreductie en kwantitatieve gedragsanalyses.