Name: Kwantificeren Cognitieve Vermindert Veroorzaakt door Cranial Radiotherapie (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2011-10-18T13:00:00.000+00:00
Duration: 10 min 10 s
Description: Leer cognitieve veranderingen door schedelbestraling te kwantificeren met gedragstaken zoals de Morris Water Maze en elevated plus maze. Deze methode helpt onderzoekers geheugen en angst te evalueren.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Dit werk werd ondersteund door NIH NINDS-subsidie R01 NS074388 581 (C.L. Limoli), California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)-subsidie RS1-00413 (C.L.L.) en een CIRM-subsidie aan JOVE ter ondersteuning van de videodocumentatie. We willen ook Rudy Limburg en Edward Lau van de Biological Sciences Machine Shop van de University of California, Irvine bedanken voor hun advies, ondersteuning en uitstekende technische vaardigheden bij de vervaardiging van alle op maat gemaakte materialen die werden gebruikt voor de gedragstests.

<ol><li>Abayomi, O. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pathogenesis+of+irradiation-induced+cognitive+dysfunction%5BTitle%5D)+AND+%22Acta.+Oncol%22%5BJournal%5D)">Pathogenesis of irradiation-induced cognitive dysfunction.</a> Acta. Oncol. 35, 659-663 (1996).</li>
<li>Anderson, V. A., Godber, T., Smibert, E., Weiskop, S., Ekert, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cognitive+and+academic+outcome+following+cranial+irradiation+and+chemotherapy+in+children%3A+a+longitudinal+study%5BTitle%5D)+AND+%22Br.+J.+Cancer%22%5BJournal%5D)">Cognitive and academic outcome following cranial irradiation and chemotherapy in children: a longitudinal study.</a> Br. J. Cancer. 82, 255-262 (2000).</li>
<li>Acharya, M. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Rescue+of+radiation-induced+cognitive+impairment+through+cranial+transplantation+of+human+embryonic+stem+cells%5BTitle%5D)+AND+%22Proc.+Natl.+Acad.+Sci.+U.+S.+A%22%5BJournal%5D)">Rescue of radiation-induced cognitive impairment through cranial transplantation of human embryonic stem cells.</a> Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 106, 19150-19155 (2009).</li>
<li>Mumby, D. G., Gaskin, S., Glenn, M. J., Schramek, T. E., Lehmann, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hippocampal+damage+and+exploratory+preferences+in+rats%3A+memory+for+objects%2C+places%2C+and+contexts%5BTitle%5D)+AND+%22Learn.+Mem%22%5BJournal%5D)">Hippocampal damage and exploratory preferences in rats: memory for objects, places, and contexts.</a> Learn. Mem. 9, 49-57 (2002).</li>
<li>Walf, A. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+use+of+the+elevated+plus+maze+as+an+assay+of+anxiety-related+behavior+in+rodents%5BTitle%5D)+AND+%22Nat.+Protoc%22%5BJournal%5D)">The use of the elevated plus maze as an assay of anxiety-related behavior in rodents.</a> Nat. Protoc. 2, 322-328 (2007).</li>
<li>Macleod, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cancer+chemotherapy+impairs+contextual+but+not+cue-specific+fear+memory%5BTitle%5D)+AND+%22Behav+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Cancer chemotherapy impairs contextual but not cue-specific fear memory.</a> Behav Brain Res. 181, 168-172 (2007).</li>
<li>Schafe, G. E., Nadel, N. V., Sullivan, G. M., Harris, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Memory+consolidation+for+contextual+and+auditory+fear+conditioning+is+dependent+on+protein+synthesis%2C+PKA%2C+and+MAP+kinase%5BTitle%5D)+AND+%22Learn.+Mem%22%5BJournal%5D)">Memory consolidation for contextual and auditory fear conditioning is dependent on protein synthesis, PKA, and MAP kinase.</a> Learn. Mem. 6, 97-110 (1999).</li>
<li>Winocur, G., Wojtowicz, J. M., Sekeres, M., Snyder, J. S., Wang, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Inhibition+of+neurogenesis+interferes+with+hippocampus-dependent+memory+function%5BTitle%5D)+AND+%22Hippocampus%22%5BJournal%5D)">Inhibition of neurogenesis interferes with hippocampus-dependent memory function.</a> Hippocampus. 16, 296-304 (2006).</li>
<li>Phillips, R. G., LeDoux, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Differential+contribution+of+amygdala+and+hippocampus+to+cued+and+contextual+fear+conditioning%5BTitle%5D)+AND+%22Behav.+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Differential contribution of amygdala and hippocampus to cued and contextual fear conditioning.</a> Behav. Neurosci. 106, 274-285 (1992).</li>
<li>D'Hooge, R., De Deyn, P. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Applications+of+the+Morris+water+maze+in+the+study+of+learning+and+memory%5BTitle%5D)+AND+%22Brain.+Res.+Brain.+Res.+Rev%22%5BJournal%5D)">Applications of the Morris water maze in the study of learning and memory.</a> Brain. Res. Brain. Res. Rev. 36, 60-90 (2001).</li>
<li>Morris, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Developments+of+a+water-maze+procedure+for+studying+spatial+learning+in+the+rat%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Neurosci.+Methods%22%5BJournal%5D)">Developments of a water-maze procedure for studying spatial learning in the rat.</a> J. Neurosci. Methods. 11, 47-60 (1984).</li>
<li>Meyers, C. A., Brown, P. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Role+and+relevance+of+neurocognitive+assessment+in+clinical+trials+of+patients+with+CNS+tumors%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Clin.+Oncol%22%5BJournal%5D)">Role and relevance of neurocognitive assessment in clinical trials of patients with CNS tumors.</a> J. Clin. Oncol. 24, 1305-1309 (2006).</li>
<li>de Ruiter, M. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cerebral+hyporesponsiveness+and+cognitive+impairment+10+years+after+chemotherapy+for+breast+cancer%5BTitle%5D)+AND+%22Hum.+Brain.+Mapp%22%5BJournal%5D)">Cerebral hyporesponsiveness and cognitive impairment 10 years after chemotherapy for breast cancer.</a> Hum. Brain. Mapp. , (2010).</li>
<li>Hess, D. C., Borlongan, C. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cell-based+therapy+in+ischemic+stroke%5BTitle%5D)+AND+%22Expert.+Rev.+Neurother%22%5BJournal%5D)">Cell-based therapy in ischemic stroke.</a> Expert. Rev. Neurother. 8, 1193-1201 (2008).</li>
</ol>

Geen belangenverstrengeling gedeclareerd.

Er is een dringende behoefte aan langetermijnstrategieën die zijn ontworpen om de ontwikkeling van cognitieve dysfunctie te voorkomen, die steeds vaker voorkomt bij kankeroverlevers12,13. Stamceltherapieën kunnen de middelen bieden om een reeks sequelae in normaal weefsel van het centraal zenuwstelsel (CZS) te verbeteren, aangezien ze de mogelijkheid bieden om cellen te vervangen die verloren zijn gegaan of beschadigd zijn door cytotoxische kankerbehandelingen14. Om de realisatie van deze inspanningen te bespoedigen, hebben we een reeks proof-of-principle-experimenten uitgevoerd die de capaciteit van craniaal gegrafts hNSCs hebben bevestigd om de cognitie functioneel te herstellen binnen het bestraalde weefselbed van het CZS3. Cruciaal voor dit streven was de mogelijkheid om betrouwbaar een reeks zorgvuldig gecontroleerde cognitieve tests op een reproduceerbare manier uit te voeren. We hebben deze kritieke procedures gedetailleerd in een poging om het translationele potentieel van stamceltherapieën in de kliniek te versnellen. Verdere overwegingen die waarschijnlijk een aanzienlijke impact hebben op de datakwaliteit worden hieronder toegelicht.
Cognitief testen vereist nauwkeurige aandacht voor detail, en het naleven van bepaalde standaardpraktijken kan helpen om artefacten te minimaliseren die de interpretatie van resultaten bemoeilijken. Het gebruik van speciale kamers voor gedragstesten, gescheiden van de verblijfskamers voor dieren en de experimentatoren, verdient de voorkeur. Het is daarnaast raadzaam om "witte ruis" te gebruiken die externe geluiden in de dierfaciliteit blokkeert, aangezien deze de dieren kunnen afleiden van de taak. Om stress bij de dieren die bestemd zijn voor cognitief testen te minimaliseren, is het belangrijk dat zij vóór de uitvoering van de taken vertrouwd raken met de experimentatoren die de gedragstesten zullen uitvoeren. In het algemeen wordt, bij het testen van vrouwtjes en mannetjes, aanbevolen om eerst de vrouwtjes te testen, omdat zij tijdens het testen geneigd zijn angstiger te zijn als er geursporen van mannetjes in de testarena's achterblijven. Bij het toedienen van een seriële batterij van taken is het belangrijk om de dieren eerst bloot te stellen aan de minst stressvolle taken (zoals EPM, NPR) en als laatste aan de meest stressvolle taken (zoals FC, MWM).

kwantificeren cognitieve vermindert veroorzaakt door cranial radiotherapie

Quantifying Cognitive Decrements Caused by Cranial Radiotherapy

Met uitzondering van overleving is cognitieve beperking als gevolg van de klinische behandeling van kanker een belangrijke factor die het therapeutische resultaat bepaalt. Voor veel patiënten die lijden aan maligniteiten van het centraal zenuwstelsel (CZS) en niet-CZS-maligniteiten bieden radiotherapie en chemotherapie de beste opties voor ziektebeheersing. Deze behandelingen gaan echter gepaard met kosten, en bijna alle kankeroverlevers (~11 miljoen alleen al in de VS in 2006) lopen enig risico op het ontwikkelen van cognitieve disfunctie, waarbij de ernstigste gevallen worden aangetroffen bij patiënten die zijn onderworpen aan craniële radiotherapie (~200.000/jaar) voor de beheersing van primaire en metastatische hersentumoren1. Vooral pediatrische gevallen zijn problematisch, waarbij langetermijnoverleving die gepaard gaat met duidelijke cognitieve achteruitgang leidt tot aanzienlijke sociaaleconomische lasten2. Tot op heden zijn er nog geen bevredigende oplossingen voor dit belangrijke klinische probleem.
We hebben dit ernstige gezondheidsprobleem aangepakt door getransplanteerde stamcellen te gebruiken om stralingsgeïnduceerde cognitieve achteruitgang te bestrijden bij athymische ratten die zijn blootgesteld aan craniale bestraling3. Details over de stereotactische bestraling en de in vitro kweek en transplantatie van menselijke neurale stamcellen (hNSCs) zijn terug te vinden in ons begeleidende artikel (Acharya et al., JoVE referentie). Na de bestraling en de transplantatiechirurgie worden de ratten 1 en 4 maanden na de bestraling beoordeeld op veranderingen in de cognitie, de overleving van de gegrafts cellen en de expressie van differentiatiespecifieke markers. Om het succes of falen van een eventuele interventie die is ontworpen om stralingsgeïnduceerde cognitieve sequelae te verlichten kritisch te evalueren, moet een rigoureuze reeks kwantitatieve cognitieve taken worden uitgevoerd. Hiervoor onderwerpen we onze dieren aan een reeks cognitieve testparadigma's, waaronder novel place recognition, de waterdoolhof, de elevated plus maze en angstconditionering, om hippocampaal en niet-hippocampaal leren en geheugen te kwantificeren. We hebben het nut van deze tests aangetoond voor het kwantificeren van specifieke typen cognitieve tekorten bij bestraalde dieren en hebben ze gebruikt om aan te tonen dat dieren waarin hNSCs zijn ingebracht, significante verbeteringen in de cognitieve functie vertonen3.
De cognitieve voordelen die voortvloeien uit het transplanteren van menselijke stamcellen suggereren dat soortgelijke strategieën in de toekomst een broodnodig klinisch middel kunnen bieden aan kankeroverlevers die lijden aan cognitieve beperkingen. Hiertoe hebben we geschreven en visuele documentatie verstrekt van de kritieke stappen die zijn gebruikt in onze cognitieve testparadigma's om de vertaling van onze veelbelovende resultaten naar de klinische praktijk te faciliteren.

Cognitieve stoornissen als gevolg van radiotherapeutische behandeling van hersentumoren vormen een klinisch hardnekkige aandoening die de kwaliteit van leven nadelig beïnvloedt. De mogelijkheid om potentiële interventies voor het verbeteren van stralingsgeïnduceerde cognitieve achteruitgang kritisch te evalueren, hangt uiteindelijk af van het vermogen om rigoureuze kwantitatieve beoordelingen van de cognitie uit te voeren.

Kwantificeren Cognitieve Vermindert Veroorzaakt door Cranial Radiotherapie

Met uitzondering van overleving is cognitieve beperking als gevolg van de klinische behandeling van kanker een belangrijke factor die de therapeutische uitkomst bepaalt. Voor ...

Het algemene doel van deze procedure is om gedragsmatige en cognitieve veranderingen te kwantificeren die zijn geïnduceerd door craniale bestraling. De eerste stap is het testen van het op de hippocampus gebaseerde ruimtelijke herkenningsgeheugen met de novel place recognition task. Vervolgens worden angstniveaus beoordeeld met de elevated plus maze task, wordt de angstgebaseerde geheugenvorming gemeten met de hippocampus- en amygdala-afhankelijke contextual fear conditioning task, en wordt tot slot de amygdala-afhankelijke cued fear conditioning task gemeten.De laatste stap is het uitvoeren van de Maurice Water Maze-taak om het ruimtelijk leren, het ruimtelijk geheugen en het vermogen tot omgekeerd leren te beoordelen. Uiteindelijk detecteert dit protocol veranderingen in de stemming, het ruimtelijke en niet-ruimtelijke leren en geheugen, evenals eventuele sensorimotorische verstoringen veroorzaakt door craniale bestraling. Deze methode kan inzicht bieden in de effecten van craniale bestraling op het gedrag en de cognitie.Het kan ook worden toegepast in andere situaties waarin cognitie is aangetast als een ongewenst neveneffect van een andere therapie, zoals in het geval van 'chemo brain' of door chemotherapie geïnduceerde leer- en geheugenstoornissen. Personen die nieuw zijn met deze methode zullen moeite hebben vanwege de tijdrovende aard van het opzetten en optimaliseren van de apparatuur. De interpretatie van de bevindingen kan moeilijk zijn als de experimentele procedures niet strikt worden gecontroleerd, en variatie in de gegevens maakt het lastig om verschillen tussen controle- en experimentele groepen te detecteren.Een visuele demonstratie van deze methodologieën is essentieel, zodat de lezer de subtiliteiten in de organisatie of de experimentele ruimtes waarin de cognitieve tests worden uitgevoerd, evenals de specifieke gehanteerde procedures, kan begrijpen. Om een consistente behandeling van de dieren te garanderen, begint de familiarisatiefase met het grondig schoonmaken van de testomgeving: reinig twee identieke plastic blokken met 70% ethanol en plaats deze op specifieke posities binnen de arena. Plaats het dier in het midden van de arena en laat het vrij verkennen.Gedurende vijf minuten worden de exploratieve gedragingen gescoord. Met behulp van een geautomatiseerd trackingsysteem wordt exploratie gedefinieerd als de neus van een dier die zich binnen een straal van vier centimeter bevindt en is gericht op de blokken. Wanneer de tijd is verstreken, wordt het dier gedurende nog eens vijf minuten in een holdingkooi geplaatst.Maak tijdens deze tijd de testarena schoon met 70% ethanol. Plaats één identieke kopie van de blokken op dezelfde ruimtelijke positie als tijdens de familiarisatiefase en één op een nieuwe ruimtelijke positie. Introduceer het dier na het vertragingsinterval van vijf minuten opnieuw in de testarena's voor een testfase van vijf minuten en laat ze drie minuten lang vrij verkennen.Indien de ruimtelijke schikking van de blokken uit de gewenningsfase is onthouden, zal de rat meer tijd besteden aan het verkennen van het blok op de nieuwe ruimtelijke locatie. De volgende dag worden de dieren opnieuw in de arena geplaatst. Voor een testfase van 24 uur blijft opnieuw één blok in een bekende positie staan, terwijl een ander blok zich op een nieuwe locatie bevindt.Ten eerste plaatst u het dier in het midden van de arena en registreert u de exploratie gedurende drie minuten. Het verhoogde plusdoolhof meet angstniveaus bij knaagdieren. Zorg ervoor dat het doolhof grondig is gereinigd vóór het testen.Plaats ter begin het dier in het centrale gedeelte van het doolhof, met de kop gericht naar de open arm, weg van de experimentator, en laat het dier vijf minuten lang verkennen. Het aantal betredingen en de tijd die in de open en gesloten armen wordt doorgebracht, worden bijgehouden met behulp van geautomatiseerde trackingsoftware. Als een rat uit het doolhof valt, plaats deze dan snel terug op een open arm en noteer dit incident.Note ook elk bevriezingsgedrag samen met alle mogelijke oorzaken. Angstconditionering is een gedragsparadigma waarbij dieren leren een voorheen neutrale stimulus te vrezen. Door deze op de eerste dag te koppelen aan een schadelijke stimulus, plaatst u het dier in een grondig gereinigde kamer.Start de trainingsproef, die uit drie fasen bestaat. De eerste is een baselinefase van vijf minuten waarin geen schok of toon wordt toegediend; tijdens de trainingsfase worden meerdere toon-schokkoppelingen gepresenteerd over een periode van vijf minuten. Ten slotte krijgt het dier tijdens de post-trainingsfase nogmaals vijf minuten.In afwezigheid van een schok of toon wordt het percentage tijd dat elk dier bevriest gemeten gedurende de laatste 60 seconden van de baselinefase en de laatste 60 seconden van de post-trainingsfase. Plaats het dier 24 uur later opnieuw in de kamer voor een contextuele test van vijf minuten en registreer het percentage tijd dat wordt doorgebracht met bevriezen één uur na de test. Verwijder in de bekende context de roosterbodem, voeg panelen toe aan de buitenkant van de kamer en maak schoon met een geurend huishoudelijk schoonmaakmiddel.Om te testen op cued fear conditioning, plaatst u het dier in de nieuwe context en registreert u het freezing-gedrag in de aanwezigheid en afwezigheid van de toon die eerder was gekoppeld aan de schadelijke stimulus. De Morris Water Maze is een test voor ruimtelijk leren waarbij gebruik wordt gemaakt van distale cues om een ondergedompeld ontsnappingsplatform te lokaliseren in een groot bassin met ondoorzichtig water; de taak wordt over acht dagen uitgevoerd en bestaat uit vier fasen: de queue-test, acquisitie, een probe-test van 24 uur en een reversal learning-test.Om de geplande test te beginnen, plaatst u een duidelijk zwart-witte vlag in het midden van het platform, zodat de ontsnappingslocatie voor het dier duidelijk is. Plaats het dier voor elke CUD-testronde op een andere, vooraf bepaalde startlocatie aan de rand van het bassin en verplaats het platform naar een ander kwadrant. Geef het dier bij elk van de vier ronden 30 seconden de tijd om het ontsnappingsplatform te vinden.Als de maximale tijd is bereikt, worden de dieren handmatig naar het platform geleid. Laat het dier 20 seconden op het platform blijven voordat het in een verwarmde kooi wordt geplaatst. Begin de volgende dag met de acquisitiefase, bestaande uit vier trials per dag gedurende vijf opeenvolgende dagen.Tijdens deze fase blijft het verborgen platform op dezelfde locatie en leren de dieren ernaartoe te navigeren. Plaats het dier, gebruikmakend van distale aanwijzingen in de ruimte, in het bad bij een ander vooraf bepaald startpunt. Registreer voor elke trial de gemiddelde latentietijd om het platform te vinden en de afgelegde weg als maatstaven voor ruimtelijk leren.Indien het dier niet binnen de maximale zwemtijd van 60 seconden is ontsnapt, wordt het handmatig naar het platform geleid en mag het daar 20 seconden blijven. 24 uur na de laatste trainingssessie wordt een 62e probe-trial uitgevoerd waarbij het platform is verwijderd om de voorkeur van het dier voor het kwadrant te bepalen waarin het platform zich voorheen bevond. Na deze probe-trial wordt het platform in hetzelfde kwadrant teruggeplaatst en worden er drie aanvullende acquisitietrials uitgevoerd voor de Reversal Learning-test.Verplaats op dag acht het platform naar een nieuwe locatie. Introduceer het dier in het bassin en meet de hoeveelheid tijd die wordt besteed aan het zoeken naar het platform op de vorige locatie versus de nieuwe locatie. Resultaten van controle- en bestraalde dieren in de Novel Place Recognition Task toonden aan dat de twee posities tijdens de familiarisatiefase gelijkmatig werden verkend.Controldieren vertoonden echter een duidelijke voorkeur voor de nieuwe ruimtelijke positie na de vertragingsintervallen van vijf minuten en 24 uur, terwijl bestraalde dieren dit niet deden. In het elevated plus maze brachten zowel de controldieren als de bestraalde dieren minder tijd door met het verkennen van de open armen dan op basis van toeval zou worden verwacht. Het percentage freezing tijdens de initiële blootstelling aan de kamer was zeer laag in vergelijking met de periode na de training de volgende dag.Het bevriesgedrag was nog steeds verhoogd binnen de bekende context, hoewel in veel mindere mate. Bij bestraalde dieren keerde het bevriesgedrag terug naar het basisniveau wanneer ze in een nieuwe context werden geplaatst, maar dit nam opnieuw toe bij het afspelen van de toon in de Morris Water Maze. Wat betreft de taakcontrole vonden niet-bestraalde dieren het ontsnappingsplatform over opeenvolgende pogingen sneller dan de bestraalde dieren. Bestraalte dieren deden er daarnaast langer over en legden een langere weg af naar het platform tijdens een probe-trial. 24 uur later, tijdens de Reversal Learning Test, waarbij de locatie van het platform wordt gewijzigd, stoppen normale dieren geleidelijk met het doorzoeken van het oude kwadrant en leren ze de nieuwe locatie van het platform, terwijl bestraalde dieren dit niet doen.Tijdens het uitvoeren van deze taken is het belangrijk om gedetailleerde aantekeningen te maken over eventuele abnormale gebeurtenissen of gedragingen, evenals over eventuele problemen met de tracking die optreden en die moeten worden opgelost voordat de gegevens worden geanalyseerd. Vergeet niet dat het werken met experimentele dieren gevaarlijk kan zijn en dat voorzorgsmaatregelen, zoals het gebruik van persoonlijke beschermingsmiddelen, altijd moeten worden genomen bij het uitvoeren van deze procedures. Het is daarnaast essentieel om institutionele goedkeuring te verkrijgen en de institutionele en federale richtlijnen voor het veilige en ethische gebruik van dieren te volgen.

quantifying-cognitive-decrements-caused-by-cranial-radiotherapy

Research

JoVE Journal

Medicine

Geneeskunde

Hersentumorpatiënten regelmatig een craniale radiotherapie, en terwijl voordelig, deze behandeling resulteert vaak in slopende cognitieve dysfunctie. Dit ernstige onopgeloste probleem is op dit moment geen klinische verhaal, en heeft gedreven onze inspanningen om op basis van stamcellen therapieën ontwikkelen voor het herstel van straling geïnduceerde cognitieve verlaagt.

Stamceltransplantatie strategieën voor het herstel van de cognitieve disfunctie veroorzaakt door Cranial Radiotherapie

De functie van zoogdieren neuronen-volwassene geboren blijft een actief gebied van onderzoek. Ioniserende straling remt de geboorte van nieuwe neuronen. Met computer-tomografie geleide focale bestraling (CFIR), kunnen driedimensionale anatomische targeting van specifieke neurale populaties nu worden gebruikt om de functionele rol van volwassen neurogenese beoordelen.

Functionele Ondervraging van Adult hypothalamus Neurogenese met Focal Radiologische Remming

Hier presenteren we een protocol om permanent distale middelste cerebrale slagader occlusie bij oudere vrouwelijke ratten te produceren met gelijktijdige afsluiting van de halsslagaders om grote corticale infarcten en aanhoudende tekorten te genereren. We tonen de bevestiging van de laesie grootte met behulp van structurele MRI bij 24 uur en 8 weken na een beroerte.

Het uitvoeren van permanente distale midden cerebrale met Common occlusie van de halsslagader in oude ratten te studeren Cortical ischemie met Aanhoudende Disability

Hier presenteren we een stereologische methode, de optische fractionator, gebruikt om de vorming van nieuwe neuronen te kwantificeren, en hun overleving, in de rathippocampus na elektroconvulsieve stimulatie. Bij correcte implementatie zorgt de gevoeligheid en efficiëntie van stereologische methoden voor een nauwkeurige schatting met een vaste en vooraf bepaalde precisie.

De optische fractioneringstechniek om cijfers te berekenen in een ratmodel van elektroconvulsieve therapie

[18F]-fluorodeoxyglucose (FDG) positron emissie tomografie-berekend tomografie is handig voor het glucose metabolisme aan hersenfunctie gerelateerde studie. Hier presenteren we een protocol voor een [18F] FDG tracer set-up en semikwantitatieve beoordeling van de regio-of-interest-analyse voor gerichte hersengebieden klinische verschijnselen bij patiënten met ernstig traumatisch hersenletsel is gekoppeld.

Semi-kwantitatieve beoordeling [18F] FDG Tracer gebruiken bij patiënten met ernstige hersenletsel

Hier presenteren we een protocol om te beoordelen of verschillende soorten stille cerebrovasculaire laesies differentieel geassocieerd zijn met tekorten in bepaalde cognitieve domeinen in een cohort van 398 hypertensieve oudere Chinezen, met behulp van een combinatie van neuropsychologische tests en multi-sequence 3T MRI-scans.

Evaluatie van de cognitieve prestaties van hypertensieve patiënten met stille cerebrovasculaire laesies

Hier presenteren we een protocol om preklinische positronemissietomografie-gebaseerde radiotherapie uit te voeren in een rattenglioblastoommodel met behulp van algoritmen die intern zijn ontwikkeld om de nauwkeurigheid en efficiëntie te optimaliseren.

Positronemissie Tomografie-gebaseerde dosis schilderen Bestralingstherapie in een glioblastoom rat model met behulp van het Small Animal Radiation Research Platform

Hier presenteren we een protocol om een diermodel voor letsel aan het hoofd op te stellen dat de neuroimage-uitkomst van ongecompliceerd licht traumatisch hersenletsel repliceert met de behouden hersenstructuur in de acute fase en langdurige hersenatrofie. Longitudinale magnetische resonantie beeldvorming is de primaire methode die wordt gebruikt voor bewijs.

Ontwikkeling van een ongecompliceerd model voor licht traumatisch hersenletsel, gemodificeerd door middel van een gewichtsverliesmethode en aangetoond door magnetische resonantiebeeldvorming

Deze studie stelde een voor leeftijd gecorrigeerde regressiemodellering voor met behulp van middengezicht en schedelbasismorfologie als een potentieel hulpmiddel voor preoperatieve evaluatie en geïndividualiseerde chirurgische planning voor kinderen met syndromale craniosynostose (SC).

Hypoplasie van het middengezicht en morfologie van de schedelbasis bij syndromale craniosynostose: een vergelijkende analysestudie met behulp van een voorspellend regressiemodel

Het doel van dit artikel is het beschrijven van het gebruik van een orthotope glioblastoma model voor chemoradiatie studies. Dit artikel gaat echter cel verwerking, het implanteren, en radiotherapie van de muis met behulp van een intracraniële model.

Combinatie Radiotherapie in een orthotope Mouse hersentumor Model

Leer cognitieve veranderingen door schedelbestraling te kwantificeren met gedragstaken zoals de Morris Water Maze en elevated plus maze. Deze methode helpt onderzoekers geheugen en angst te evalueren.

Kwantificeren Cognitieve Vermindert Veroorzaakt door Cranial Radiotherapie

Meer video's verkennen