Name: Uitsterven Training Tijdens de verdichting Window Voorkomt Recovery of Fear (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2012-08-24T12:00:00.000+00:00
Duration: 11 min 17 s
Description: Leer hoe extinctietraining tijdens het reconsolidatievenster de terugkeer van angst voorkomt. Deze methode biedt een duurzamere aanpak voor het aanpassen van angstherinneringen dan standaard extinctie.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

playerTrialDesktop

Wij danken D. Johnson en K. Doelling voor hulp bij het verzamelen van gegevens. We danken ook M.-H. Monfils, J. LeDoux, Y. Niv en M. Milad voor advies over de experimentele protocollen. Dit onderzoek werd gefinancierd door de James S. McDonnell Foundation en de National Institutes of Health (NIH) subsidie ​​R21 MH072279 (EAP), NIH subsidies R37 MH038774, P50 MH058911, MH046516 RO1 en K05 MH067048 (JEL), Postdoctorale beurzen NSERC, CIHR en AHFMR (M.-HM), en een Fulbright en Blavatnik awards (DS).

<ol><li>Pavlov, I. P. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aPavlov%2C+IP+%22Reflexes%22">Reflexes</a>. Anrep, G. V. , Oxford University Press. London. (1927).</li>
<li>LeDoux, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Emotion+circuits+in+the+brain%5BTitle%5D)+AND+%22Annual+Review+of+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Emotion circuits in the brain.</a> Annual Review of Neuroscience. 23, 155-184 (2000).</li>
<li>Myers, K. M., Davis, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Behavioral+and+neural+analysis+of+extinction%5BTitle%5D)+AND+%22Neuron%22%5BJournal%5D)">Behavioral and neural analysis of extinction.</a> Neuron. 36, 567-584 (2002).</li>
<li>Bouton, M. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Context%2C+ambiguity%2C+and+unlearning+%3A+sources+of+relapse+after+behavioral+extinction%5BTitle%5D)+AND+%22Biological+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Context, ambiguity, and unlearning : sources of relapse after behavioral extinction.</a> Biological Psychiatry. 52, 976-986 (2002).</li>
<li>Nader, K., Schafe, G. E., LeDoux, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fear+memories+require+protein+synthesis+in+the+amygdala+for+reconsolidation+after+retrieval%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">Fear memories require protein synthesis in the amygdala for reconsolidation after retrieval.</a> Nature. 406, 722-726 (2000).</li>
<li>Nader, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Memory+traces+unbound%5BTitle%5D)+AND+%22Trends+in+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Memory traces unbound.</a> Trends in Neuroscience. 26, 65-72 (2003).</li>
<li>Alberini, C. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mechanisms+of+memory+stabilization%3A+are+consolidation+and+reconsolidation+similar+or+distinct+processes%5BTitle%5D)+AND+%22Trends+in+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Mechanisms of memory stabilization: are consolidation and reconsolidation similar or distinct processes.</a> Trends in Neuroscience. 28, 51-56 (2005).</li>
<li>Sara, S. J., Hars, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((In+memory+of+consolidation%5BTitle%5D)+AND+%22Learning+and+Memory%22%5BJournal%5D)">In memory of consolidation.</a> Learning and Memory. 13, 515-521 (2006).</li>
<li>Dudai, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reconsolidation%3A+the+advantage+of+being+refocused%5BTitle%5D)+AND+%22Current+Opinions+in+Neurobiology%22%5BJournal%5D)">Reconsolidation: the advantage of being refocused.</a> Current Opinions in Neurobiology. 16, 174-178 (2006).</li>
<li>Schiller, D., Monfils, M. -H., Raio, C. M., Johnson, D. C., LeDoux, J. E., Phelps, E. A. Nature. 463, 49-54 (2010).</li>
<li>Monfils, M. -H., Cowansage, K. K., Klann, E., LeDoux, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Extinction-reconsolidation+boundaries%3A+Key+to+persistent+attenuation+of+fear+memories%5BTitle%5D)+AND+%22Science%22%5BJournal%5D)">Extinction-reconsolidation boundaries: Key to persistent attenuation of fear memories.</a> Science. 324, 951-955 (2009).</li>
<li>Brunet, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effect+of+post-+retrieval+propranololon+psychophysiologic+responding+during+subsequent+script-driven+traumatic+imagery+in+post-traumatic+stress+disorder%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Psychiatric+Research%22%5BJournal%5D)">Effect of post- retrieval propranololon psychophysiologic responding during subsequent script-driven traumatic imagery in post-traumatic stress disorder.</a> Journal of Psychiatric Research. 42, 503-506 (2008).</li>
<li>Kindt, M., Soeter, M., Vervliet, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Beyond+extinction%3A+erasing+human+fear+responses+and+preventing+the+return+of+fear%5BTitle%5D)+AND+%22Nature+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Beyond extinction: erasing human fear responses and preventing the return of fear.</a> Nature Neuroscience. 12, 256-258 (2009).</li>
<li>Schiller, D., Phelps, E. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Does+reconsolidation+occur+in+humans%5BTitle%5D)+AND+%22Frontiers+in+Behavioral+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Does reconsolidation occur in humans.</a> Frontiers in Behavioral Neuroscience. 5, 24(2011).</li>
<li>Duvarci, S., Nader, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Characterization+of+fear+memory+reconsolidation%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Characterization of fear memory reconsolidation.</a> Journal of Neuroscience. 24, 9269-9275 (2004).</li>
<li>Walker, M. P., Brakefield, T., Hobson, J. A., Stickgold, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dissociable+stages+of+human+memory+consolidation+and+reconsolidation%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">Dissociable stages of human memory consolidation and reconsolidation.</a> Nature. 425, 616-620 (2003).</li>
<li>Hupbach, A., Gomez, R., Hardt, O., Nadel, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reconsolidation+of+episodic+memories%3A+A+subtle+reminder+triggers+integration+of+new+information%5BTitle%5D)+AND+%22Learning+%26+Memory%22%5BJournal%5D)">Reconsolidation of episodic memories: A subtle reminder triggers integration of new information.</a> Learning & Memory. 14, 1-7 (2007).</li>
<li>Forcato, <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reconsolidation+of+declarative+memory+in+humans%5BTitle%5D)+AND+%22Learning+%26+Memory%22%5BJournal%5D)">Reconsolidation of declarative memory in humans.</a> Learning & Memory. 14, 295-303 (2007).</li>
<li>McNally, G. P., Johanses, J. P., Blair, H. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Placing+prediction+into+the+fear+circuit%5BTitle%5D)+AND+%22Trends+in+Cognitive+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Placing prediction into the fear circuit.</a> Trends in Cognitive Neuroscience. 34, 283-292 (2011).</li>
<li>Herry, C., Ferraguti, F., Singewald, N., Letzkus, J. J., Ehrlich, I., Luthi, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neural+circuits+of+fear+extinction%5BTitle%5D)+AND+%22European+Journal+of+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Neural circuits of fear extinction.</a> European Journal of Neuroscience. 31, 599-612 (2010).</li>
<li>Phelps, E. A., Delgado, M. R., Nearing, K. I., LeDoux, J. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Extinction+learning+in+humans%3A+Role+of+the+amygdala+and+vmPFC%5BTitle%5D)+AND+%22Neuron%22%5BJournal%5D)">Extinction learning in humans: Role of the amygdala and vmPFC.</a> Neuron. 43, 897-905 (2004).</li>
<li>Milad, M. R., Quirk, G. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neurons+in+the+medial+prefrontal+cortex+signal+memory+for+fear+extinction%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">Neurons in the medial prefrontal cortex signal memory for fear extinction.</a> Nature. 420, 70-74 (2002).</li>
<li>Schiller, D., Levy, I., Niv, Y., LeDoux, J. E., Phelps, E. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((From+Fear+to+Safety+and+Back%3A+Reversal+of+Fear+in+the+Human+Brain%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">From Fear to Safety and Back: Reversal of Fear in the Human Brain.</a> Journal of Neuroscience. 28, 11517-11525 (2008).</li>
<li>Schiller, D., Delgado, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Overlapping+neural+systems+mediating+extinction%2C+reversal+and+regulation+of+fear%5BTitle%5D)+AND+%22Trends+in+Cognitive+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Overlapping neural systems mediating extinction, reversal and regulation of fear.</a> Trends in Cognitive Neuroscience. 14, 268-2627 (2010).</li>
<li>Esteves, F., Parra, C., Dimberg, U., Ohman, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Nonconscious+associative+learning%3A+Pavlovian+conditioning+of+skin+conductance+responses+to+masked+fear-relevant+facial+stimuli%5BTitle%5D)+AND+%22Psychophysiology%22%5BJournal%5D)">Nonconscious associative learning: Pavlovian conditioning of skin conductance responses to masked fear-relevant facial stimuli.</a> Psychophysiology. 31, 375-385 (1994).</li>
<li>Knight, D. C., Cheng, D. T., Smith, C. N., Stein, E. A., Helmstetter, F. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neural+Substrates+Mediating+Human+Delay+and+Trace+Fear+Conditioning%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Neural Substrates Mediating Human Delay and Trace Fear Conditioning.</a> The Journal of Neuroscience. 24, 218-228 (2004).</li>
<li>Venables, P. H., Christie, M. J. Techniques in psychophysiology. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aVenables%2C+PH+%22Electrodermal+activity%22">Electrodermal activity</a>. Martin, I., Venables, P. H. , John Wiley & Sons. Chichester, UK. 3-67 (1980).</li>
</ol>

Geen belangenconflicten verklaard.

Het protocol dat we hier gepresenteerde maakt het creëren van een eenvoudige geconditioneerde angstreactie op een neutrale stimulus gecombineerd met een aversieve uitkomst. Een dag later zijn we gereactiveerd de angst geheugen om de verdichting te activeren. Tijdens deze fase geïnduceerd inmenging in de vorm van uitsterven training. Om te controleren of uitsterven verdichting van invloed gebruikten we twee controlegroepen. De ene groep onderging uitsterven, zonder de herinnering proces triggering verdichting, en een and...

uitsterven training tijdens de verdichting window voorkomt recovery of fear

Extinction Training During the Reconsolidation Window Prevents Recovery of Fear

Angst is onaangepast als het aanhoudt lang nadat omstandigheden veilig geworden. Het is daarom van cruciaal belang om de ontwikkeling van een aanpak die voortdurend voorkomt de terugkeer van angst. Pavlov angst-conditioning paradigma&#39;s worden vaak gebruikt om een ​​gecontroleerde, roman angst vereniging in het laboratorium te creëren. Na het koppelen van een onschuldige stimulus (geconditioneerde stimulus, CS) met een aversieve uitkomst (ongeconditioneerde stimulus, VS) kunnen we uitlokken een angstreactie (geconditioneerde respons, of CR) door de presentatie van alleen de prikkel alleen 1,2. Zodra angst verkregen kan worden verminderd met uitsterven training, waarbij de geconditioneerde stimulus herhaaldelijk aangeboden zonder de aversieve uitkomst tot angst niet langer uitgedrukt 3. Deze remmende leren zorgt voor een nieuwe, veilige representatie van de CS, die voor expressie concurreert met de oorspronkelijke angst geheugen 4. Hoewel uitsterven is effectief in het remmen angst, is niet permanent. Angst kan spontaanherstellen met verloop van tijd. Blootstelling aan stress of terug te keren naar de context van de initiële onderwijs kan ook leiden tot angst weer op te duiken 3,4. Ons protocol richt zich op de vergankelijkheid van uitsterven door zich te richten de verdichting venster om emotionele geheugen in een meer permanente manier te wijzigen. Voldoende bewijs suggereert dat reactiveren geconsolideerde geheugen is weer een labiele toestand, waarin het geheugen wederom storingsgevoelig 5-9. Deze window of opportunity lijkt te kort te openen na reactivering en ongeveer 6 uur sluit later 5,11,16, hoewel dit kan variëren afhankelijk van de sterkte en de leeftijd van het geheugen 15. Doordat nieuwe informatie op te nemen in de oorspronkelijke geheugen trace, kan dit geheugen worden bijgewerkt als het reconsolidates 10,11. Onderzoeken met niet-menselijke dieren met succes blokkeerde de expressie van angstgeheugen door invoering farmacologische manipulaties binnen de reconsolidatie venster echter gebruikt de meeste agenten zijn ofwel giftig voor de mens tonen of gelijksoortige effecten bij gebruik in humane studies 12-14. Ons protocol richt zich op deze uitdagingen door het aanbieden van een effectieve, maar niet-invasieve, gedrags-manipulatie die veilig is voor de mens. Door te vragen angstgeheugen ophalen voor uitsterven, wij in wezen leiden tot de verdichting proces, waardoor nieuwe veiligheidsinformatie (dat wil zeggen, extinctie) te worden opgenomen, terwijl de angst geheugen is nog steeds gevoelig zijn voor storing. Een recente studie in dienst deze gedrags-manipulatie bij ratten heeft met succes geblokkeerd angstgeheugen het gebruik van deze temporele parameters 11. Aanvullende studies bij de mens blijkt dat de invoering van nieuwe informatie na het ophalen van eerder geconsolideerde motor 16, episodische 17, of declaratieve 18 herinneringen leidt tot verstoring van het oorspronkelijke geheugen spoor 14. We schetsen hieronder een nieuwe proprotocol wordt gebruikt om angst herstel te blokkeren bij de mens.

Geconditioneerde vrees kan worden verminderd door een proces genaamd remmende uitsterven, maar kan opduiken onder voorwaarden die het tijdsverloop of blootstelling aan stress. Ons protocol presenteert een nieuwe manier om te voorkomen angst herstel door de invoering van uitsterven tijdens de verdichting venster (de hernieuwde opslag fase van een gereactiveerd geheugen).

Uitsterven Training Tijdens de verdichting Window Voorkomt Recovery of Fear

Angst is maladaptief wanneer deze aanhoudt lang nadat de omstandigheden veilig zijn geworden. Het is daarom cruciaal om een aanpak te ontwikkelen die consequent voorkomt dat ...

Het algemene doel van het volgende experiment is om het herstel van angstgeheugen te voorkomen door extinctietraining in te voeren tijdens het reconsolidatievenster. Dit wordt bereikt door middel van klassieke angstconditionering, waarbij deelnemers worden getraind om een onschadelijke stimulus te associëren met een aversieve uitkomst, terwijl fysiologische maten worden geregistreerd als index voor angst arousal. In een tweede stap keren de proefpersonen een dag later terug en ontvangen zij extinctietraining tijdens de opening van het reconsolidatievenster, met gebruik van een reminder-queue van de CS plus buiten hetzelfde reconsolidatievenster, of zij ondergaan simpelweg standaard extinctietraining zonder reconsolidatie.Vervolgens moeten de deelnemers de volgende dag terugkeren naar het laboratorium om te worden getest op angstherstel; resultaten tonen aan dat het ondergaan van extinctietraining binnen het reconsolidatievenster leidt tot significant minder angstherstel in vergelijking met deelnemers die extinctietraining op andere tijdstippen ontvangen. Het belangrijkste voordeel van deze techniek ten opzichte van bestaande methoden, zoals standaard extinctietraining, is dat in te

extinction-training-during-reconsolidation-window-prevents-recovery

Research

JoVE Journal

Neuroscience

Neurowetenschap

Diermodellen van terugval, bekend als herstel procedures, zijn uitgebreid gebruikt om de rol van stress studie terugval naar drugs zoeken. Hier doen we verslag van een methode voor het induceren van het herstel van cocaïne die in het laboratorium ratten via acute blootstelling aan milde, intermitterende elektrische footshock.

A Procedure voor het bestuderen van de Footshock-Induced Herstel van cocaïne Seeking in laboratoriumratten

In het volgende experiment beschrijven we een protocol voor het trace vreesconditionering bij muizen. Deze vorm van associatief geheugen omvat een spoor periode dat de neutrale stimulus en de ongeconditioneerde stimulus scheidt.

Trace Angst Conditioning in Muizen

Het verstoren van herconsolidatie is een veelbelovende aanpak om de gedragsuiting van angstherinnering te verminderen bij patiënten met angststoornissen of posttraumatische stressstoornis. In een reeks studies over menselijke angstconditionering hebben we aangetoond dat het verstoren van herconsolidatie door de noradrenerge β-blokker propranolol zeer effectief is in het wissen van geconditioneerde angstreacties.

Verstoren Naverdichten of Fear geheugen bij de mens door een noradrenerge β-Blocker

Gonadenhormonen zoals oestrogeen moduleren geheugenvorming in een aantal experimentele paradigma's, inclusief angstuitdovingsgeheugen. Dit protocol beschrijft een reeks methoden voor het onderzoeken van de invloed van gonadale hormonen specifiek tijdens uitdoving bij natuurlijk cyclische vrouwtjes, inclusief oestruscyclusbewaking en exogeen oestrogeentoediening.

Protocol voor het bestuderen van Uitsterven van geconditioneerde angst in Naturally Fietsen vrouwelijke ratten

Nervus vagus stimulatie (NVS) heeft ontpopt als een instrument om gerichte synaptische plasticiteit induceren in de voorhersenen tot een reeks van gedragingen te wijzigen. Dit protocol beschrijft hoe de uitvoering van VNS aan de consolidatie van de angst uitsterven geheugen te vergemakkelijken.

Nervus Vagus Stimulatie als een Tool om plasticiteit te induceren in Pathways Relevant voor Extinction Learning

Dit manuscript wordt beschreven een geheugen ophalen voor destabiliserende robuuste beloning herinneringen en hen met counterconditioning voorafgaand aan hun wederopname herschrijven.

Een voorspelling fout-gedreven ophalen Procedure voor destabiliserende en herschrijven van maladaptieve beloning herinneringen in gevaarlijke Drinkers

Hier beschrijven we de gedetailleerde methodologie vereiste stress-enhanced angst leren (SEFL) experimenten, een preklinische model van posttraumatische stress-stoornis, in zowel de ratten en muizen. Het model maakt gebruik van aspecten van Pavlov angst conditionering en bevriezing als een index van verbeterde angst in knaagdieren.

Angst stress-Enhanced Learning, een robuuste knaagdier Model van Posttraumatische Stress-Stoornis

We beschrijven een uitgebreid angst-conditionering protocol dat overtraining produceert en angst incubatie bij ratten. Dit protocol omvat een enkele trainingssessie met 25 tone-shock pairings (d.w.z. overtraining) en een vergelijking van geconditioneerde vriesreacties tijdens context- en cuetests 48 uur (korte termijn) en 6 weken (lange termijn) na de training.

Angst Incubatie met behulp van een uitgebreide Angst-Conditioning Protocol voor ratten

Vermijding staat centraal bij chronische pijnstoornissen, maar adequate paradigma's voor het onderzoeken van pijngerelateerde vermijding ontbreken. Daarom hebben we een paradigma ontwikkeld dat het mogelijk maakt om te onderzoeken hoe pijngerelateerd vermijdingsgedrag wordt aangeleerd (acquisitie), zich verspreidt naar andere stimuli (generalisatie), kan worden verzacht (uitsterven) en hoe het vervolgens opnieuw kan ontstaan (spontaan herstel).

Pijngerelateerd vermijdingsgedrag onderzoeken met behulp van een robotisch armbereikend paradigma

Klassieke vreesconditionering paradigma werd aangepast voor de menselijke deelnemers in een volledig immersive virtual reality omgeving. Met behulp van een discriminatie paradigma, geconditioneerde angst, cue en context geheugen retentie, en uitsterven werd gemeten met huidgeleiding respons op dynamische virtuele slangen en spinnen (de geconditioneerde stimuli) in twee verschillende virtuele contexten.

Human vreesconditionering Uitgevoerd in Full Immersion 3-Dimensionale Virtual Reality

Leer hoe extinctietraining tijdens het reconsolidatievenster de terugkeer van angst voorkomt. Deze methode biedt een duurzamere aanpak voor het aanpassen van angstherinneringen dan standaard extinctie.

Uitsterven Training Tijdens de verdichting Window Voorkomt Recovery of Fear

Meer video's verkennen