Name: Synthese en zuivering van Iodoaziridines betrekken Kwantitatieve Selectie van de optimale stationaire fase voor chromatografie (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2014-05-16T14:00:00.000+00:00
Duration: 10 min 14 s
Description: Leer de diastereoselectieve een-potsynthese van cis-N-Ts-iodoaziridines via diiodomethyllithium en cyclisatie. Deze methode optimaliseert chromatografische zuivering door de beste stationaire fase te selecteren.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

playerTrialDesktop

Voor de financiële steun die we dankbaar erkennen de EPSRC (Career Acceleration Fellowship aan JAB, EP/J001538/1), het Ramsay Memorial Trust (Research Fellowship 2009-2011 naar JAB), en Imperial College London. Bedankt aan prof. Alan Armstrong voor genereuze ondersteuning en advies.

1. Bereiding van Iodoaziridines met Diiodomethyllithium <ol><li> Flame droge 100 ml rondbodemkolf met een roerstaaf en voorzien van een septum, onder een stroom argon, laat afkoelen tot kamertemperatuur onder een argonatmosfeer. OPMERKING: Glaswerk gedroogd in een oven gedurende de nacht (125 ° C) en afgekoeld tot kamertemperatuur op analoge wijze ook geschikt. </li><li> Aan de kolf, voeg 5,7 ml watervrij THF en 2,7 ml watervrij Et2O via een injectiespuit en vers gedestilleerd hexamethyldisilazaan (1,50 mmol, 315 ui) via een injectiespuit. </li><li> Roer de verkregen oplossing en koel af tot -78 ° C in een droogijs / aceton bad in een voldoende groot dewarvat zodat de kolf zorgvuldig te worden ondergedompeld. Bedek de dewar aluminiumfolie blootstelling van het reactievat licht minimaliseren. </li><li> Voeg n BuLi (1,50 mmol, 0,60 ml, 2,5 M in hexanen) druppelsgewijs via een spuit over 2-3 minuten aan de oplossing bij -78 ° C.Laat het mengsel roeren bij -78 ° C nog 30 min tot een 0,17 M oplossing van LiHMDS vormen. LET OP: n BuLi oplossing is brandbaar, bijtend voor de huid en pyrofore. Overmaat reagens in de spuit moet dienovereenkomstig worden geblust. </li><li> Na 30 min, voeg 1 ml watervrij THF een vlam gedroogde 10 ml rondbodemkolf met een spuit, gevolgd door dijoodmethaan (1,70 mmol, 135 ui) via een injectiespuit en zorgen dat ze goed gemengd. </li><li> Voeg de dijoodmethaan oplossing druppelsgewijs gedurende 2 min aan de oplossing van lithiumhexamethyldisilazaan bij -78 ° C. Voeg deze oplossing gedurende 20 minuten bij -78 ° C. </li><li> Gedurende deze tijd afgewogen N - [(E)-4-methylphenylmethylidene]-4-methylbenzeensulfonamide (137 mg, 0,50 mmol) in een vlam gedroogde 10 ml rondbodemkolf en opgelost in 2,0 ml watervrij THF. </li><li> Na de 20 min deprotonering tijd voeg het imine oplossing druppelsgewijs aan de diiodomethyllithium oplossing over 5 minuten bij -78 &amp; #176; C. </li><li> Onmiddellijk na de druppelsgewijze toevoeging voltooid is, tilt het reactievat uit het droog ijsbad en transfer naar een ijs / waterbad bij 0 ° C. RE-COVER met aluminiumfolie en laat gedurende 15 minuten bij 0 ° C. OPMERKING: De oplossing moeten worden oranje van kleur. </li><li> Na 15 min bij 0 ° C, doven de reactie door toevoeging van 30 ml verzadigde natriumbicarbonaat oplossing. Doe het mengsel in een scheitrechter en voeg 30 ml CH 2 Cl 2. Schud het mengsel en verwijder de onderste CH2 Cl 2 lagen. Herhaal deze extractieprocedure nog twee keer, en combineer CH 2 Cl 2 lagen. </li><li> Voeg natriumsulfaat aan de organische lagen aanwezige water in de oplossing verwijderen en filteren van de natriumsulfaat en vang het filtraat in een 250 ml rondbodemkolf. </li><li> Verwijder het oplosmiddel onder verminderde druk op een roterende verdamper om een ​​onzuiver monster van het gewenste product werd verkregen iodoaziridine. </li></ol> 2. Beoordeling van het product stabiliteit aan stationaire fasen voor chromatografie <ol><li> Los de ruwe aziridine monster in CH2 Cl2 (16 ml) en voeg 1,3,5-trimethoxybenzeenboronzuur (28,0 mg, 0,167 mmol) als interne standaard, zodat deze volledig is opgelost. Neem een monster (2 ml) van dit mengsel, verwijder het oplosmiddel onder verlaagde druk en dit monster te analyseren met 1H NMR spectroscopie. </li><li> Open de opgenomen 1H NMR spectrum met standaard NMR processing software. In Mestrenova, klik met de rechtermuisknop het spectrum en koos voor &quot;integratie&quot;, dan &quot;handleiding&quot; om de integratie instrument zijn. Klik en sleep om de breedte van de pieken te dekken bij 6,08 ppm en bij 4.87 ppm om de signalen van de interne standaard en de aziridine CHI signaal respectievelijk integreren. Klik met de rechtermuisknop op de integrale voor de piek bij 6,08 ppm, selecteer &quot;edit integraal&quot; en verander de &quot;genormaliseerde&quot; waarde tot 3,0. NOTE: Gelijkaardige stappen kunnen worden toegepast met andere softwarepakketten. </li><li> Met de bijgewerkte waarde van de integrale aziridine CHI signaal (4,87 dpm) de opbrengst van de iodoaziridine bepalen hier met (100/3) x (de integraal van het signaal CHI), die een berekende opbrengst van 59% verschaft. OPMERKING: Gezien de bekende hoeveelheid interne standaard (0.167 mmol) en het product piek 1 proton, wordt de opbrengst aan iodoaziridine berekend met de volgende formule: 100 x (integraal van productpiek) x (mol interne standaard) / mol uitgangsmateriaal. </li><li> Bereid slurries van de volgende stationaire fasen (25 g): silica, silica + 1% NEt3 (triethylamine), neutraal aluminiumoxide, basisch aluminiumoxide (activiteit I), basisch aluminiumoxide (activiteit IV) en Florisil, elk in 5% EtOAc / hexaan (50 ml), in zes afzonderlijke 250 ml erlenmeyers met roerder bars. In een andere erlenmeyer stelt een 5% EtOAc / hexaan-oplossing (50 ml), te gebruiken als een controle-experiment. LET OP: sileen gel, aluminiumoxide en andere stationaire fasen werkzaam zijn gevaarlijk bij inademing, daarom moet altijd worden in een effectieve zuurkast behandeld. </li><li> Voeg 2 ml van de iodoaziridine / interne standaard oplossing in elk van de conische kolven bij kamertemperatuur. Roer de suspensie mengsels gedurende 30 minuten. OPMERKING: dit de duur van de verbinding kan worden blootgesteld aan de stationaire fase tijdens een normale flitskolomchromatografie procedure. </li><li> Filter de slurry mengsels met behulp van een gesinterde trechter, en vang het filtraat op in een 250 ml rondbodemkolf. Het residu op het gesinterde trechter met CH2 Cl2 (2 x 30 ml). Herhaal dit filterproces de resterende slurries. NB: Het is aangewezen om het begin van elk stationaire fase gecompenseerd tijd voor filtratie mogelijk te behouden en daardoor hetzelfde moment voor elk van de stationaire fase materialen. </li><li> Verwijder het oplosmiddel uit de verkregen monsters onder verminderde druk en geanalyseerd met 1H NMR spectroscopie om de hoeveelheid iodoaziridine teruggevonden in elk geval, zoals beschreven in paragraaf 2.2 te berekenen. </li><li> Vergelijk de opbrengsten van iodoaziridine verkregen van elk stationaire fase getest met die verkregen in paragraaf 2.1. OPMERKING: Het monster dat de hoogste opbrengst, idealiter gelijk aan 2.1, geeft het optimale stationaire fase chromatografie. In dit voorbeeld, basisch aluminiumoxide (activiteit IV) werd geacht de beste stationaire fase voor zuivering. </li></ol> 3. Deactivering van Basic Alumina en zuivering van de Iodoaziridine <ol><li> Herhaal Deel 1 van de ruwe iodoaziridine mengsel te genereren. </li><li> Om basisch aluminiumoxide (activiteit IV) genereren, voeg 100 g aluminiumoxide (activiteit I) in een 500 ml rondbodemkolf en voeg 10 ml water aan de kolf en fit met een glazen stop. </li><li> Schud de fles krachtig tot er geen klonten zijn zichtbaar, wat aangeeft gelijkmatige verspreiding van water gedurende de alumina. Laat het aluminiumoxide afkoelen tot kamertemperatuur. LET OP: de adsorptietie van water is exotherm, zodat de fles kan heet worden en kunnen leiden tot een drukopbouw. Laat elke drukopbouw vaak. </li><li> Zuiver het ruwe iodoaziridine door kolomchromatografie met de basisch aluminiumoxide (activiteit IV) als stationaire fase, elutie met hexaan, indeling tot 5% EtOAc / hexaan. OPMERKING: hoge concentraties van EtOAc mag niet gebruikt worden met basis aluminiumoxide. In deze gevallen kan diethylether worden gebruikt. </li><li> Combineer het product bevattende fracties en verwijder het oplosmiddel onder verminderde druk om de zuivere iodoaziridine verkrijgen. </li></ol>

<ol><li>Sweeney, J. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Aziridines%3A+epoxides%27+ugly+cousins%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Soc.+Rev%22%5BJournal%5D)">Aziridines: epoxides' ugly cousins.</a> Chem. Soc. Rev. 31 (5), 247-258 (2002).</li>
<li>Lu, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Recent+developments+in+regioselective+ring+opening+of+aziridines%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron%22%5BJournal%5D)">Recent developments in regioselective ring opening of aziridines.</a> Tetrahedron. 66 (14), 2549-2560 (2010).</li>
<li>Wu, B., Parquette, J. R., RajanBabu, T. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Regiodivergent+ring+opening+of+chiral+aziridines%5BTitle%5D)+AND+%22Science%22%5BJournal%5D)">Regiodivergent ring opening of chiral aziridines.</a> Science. 326 (5960), (2009).</li>
<li>Liew, S. K., He, Z., St Denis, J. D., Yudin, A. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Stereocontrolled+synthesis+of+1%2C2-+and+1%2C3-diamine+building+blocks+from+aziridine+aldehyde+dimers%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Stereocontrolled synthesis of 1,2- and 1,3-diamine building blocks from aziridine aldehyde dimers.</a> J. Org. Chem. , (2013).</li>
<li>Stanković, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Regioselectivity+in+the+ring+opening+of+non-activated+aziridines%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Soc.+Rev%22%5BJournal%5D)">Regioselectivity in the ring opening of non-activated aziridines.</a> Chem. Soc. Rev. 41 (2), 643-665 (2012).</li>
<li>Cardoso, A. L., Pinho e Melo, T. M. V. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Aziridines+in+formal+%5B3%2B2%5D+cycloadditions%3A+synthesis+of+five-membered+heterocycles%5BTitle%5D)+AND+%22Eur.+J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Aziridines in formal [3+2] cycloadditions: synthesis of five-membered heterocycles.</a> Eur. J. Org. Chem. 2012 (33), 6479-6501 (2012).</li>
<li>Dauban, P., Malik, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+masked+1%2C3-dipole+revealed+from+aziridines%5BTitle%5D)+AND+%22Angew.+Chem.%2C+Int.+Ed%22%5BJournal%5D)">A masked 1,3-dipole revealed from aziridines.</a> Angew. Chem., Int. Ed. 48 (48), 9026-9029 (2009).</li>
<li>Florio, S., Luisi, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Aziridinyl+anions%3A+generation%2C+reactivity%2C+and+use+in+modern+synthetic+chemistry%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Rev%22%5BJournal%5D)">Aziridinyl anions: generation, reactivity, and use in modern synthetic chemistry.</a> Chem. Rev. 110 (9), 5128-5157 (2010).</li>
<li>Vedejs, E., Moss, W. O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Lithiated+aziridine+reagents%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Am.+Chem.+Soc%22%5BJournal%5D)">Lithiated aziridine reagents.</a> J. Am. Chem. Soc. 115 (4), 1607-1608 (1993).</li>
<li>Satoh, T., Fukuda, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+new+synthesis+of+enantiomerically+pure+%CE%B1-+and+%CE%B2-amino+acid+derivatives+using+aziridinyl+anions%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron%22%5BJournal%5D)">A new synthesis of enantiomerically pure α- and β-amino acid derivatives using aziridinyl anions.</a> Tetrahedron. 59 (49), 9803-9810 (2003).</li>
<li>Satoh, T., Matsue, R., Fujii, T., Morikawa, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cross-coupling+of+nonstabilized+aziridinylmagnesiums+with+alkylhalides+catalyzed+by+Cu%28I%29+iodide%3A+a+new+synthesis+of+amines+bearing+a+quaternary+chiral+center+and+an+asymmetric+synthesis+of+both+enantiomers+of+the+amines+from+one+chiral+starting+material%5BTitle%5D)+AND+%22Tetrahedron%22%5BJournal%5D)">Cross-coupling of nonstabilized aziridinylmagnesiums with alkylhalides catalyzed by Cu(I) iodide: a new synthesis of amines bearing a quaternary chiral center and an asymmetric synthesis of both enantiomers of the amines from one chiral starting material.</a> Tetrahedron. 57 (18), 3891-3898 (2001).</li>
<li>Hodgson, D. M., Humphreys, P. G., Hughes, S. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Widening+the+usefulness+of+epoxides+and+aziridines+in+synthesis%5BTitle%5D)+AND+%22Pure.+Appl.+Chem%22%5BJournal%5D)">Widening the usefulness of epoxides and aziridines in synthesis.</a> Pure. Appl. Chem. 79 (2), 269-279 (2007).</li>
<li>Musio, B., Clarkson, G. J., Shipman, M., Florio, S., Luisi, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis+of+optically+active+arylaziridines+by+regio-+and+stereospecific+lithiation+of+N-Bus-phenylaziridine%5BTitle%5D)+AND+%22Org.+Lett%22%5BJournal%5D)">Synthesis of optically active arylaziridines by regio- and stereospecific lithiation of N-Bus-phenylaziridine.</a> Org. Lett. 11 (2), 325-328 (2009).</li>
<li>Beak, P., Wu, S., Yum, E. K., Jun, Y. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Intramolecular+cyclizations+of+-lithioamine+synthetic+equivalents%3A+convenient+syntheses+of+3-%2C+5-%2C+and+6-membered-ring+heterocyclic+nitrogen+compounds+and+elaborations+of+3-membered+ring+systems%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Intramolecular cyclizations of -lithioamine synthetic equivalents: convenient syntheses of 3-, 5-, and 6-membered-ring heterocyclic nitrogen compounds and elaborations of 3-membered ring systems.</a> J. Org. Chem. 59 (2), 276-277 (1994).</li>
<li>Aggarwal, V. K., Alonso, E., Ferrara, M., Spey, S. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Highly+diastereoselective+aziridination+of+imines+with+trimethylsilyldiazomethane.+Subsequent+silyl+substitution+with+electrophiles%2C+ring+opening%2C+and+metalation+of+C-silylaziridines+%E2%88%92+a+cornucopia+of+highly+selective+transformations%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Highly diastereoselective aziridination of imines with trimethylsilyldiazomethane. Subsequent silyl substitution with electrophiles, ring opening, and metalation of C-silylaziridines − a cornucopia of highly selective transformations.</a> J. Org. Chem. 67 (7), 2335-2344 (2002).</li>
<li>Nelson, J. M., Vedejs, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Metalated+aziridines+for+cross-coupling+with+aryl+and+alkenyl+halides+via+palladium+catalysis%5BTitle%5D)+AND+%22Org.+Lett%22%5BJournal%5D)">Metalated aziridines for cross-coupling with aryl and alkenyl halides via palladium catalysis.</a> Org. Lett. 12 (22), 5085-5087 (2010).</li>
<li>Theddu, N., Vedejs, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Stille+coupling+of+an+aziridinyl+stannatrane%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Stille coupling of an aziridinyl stannatrane.</a> J. Org. Chem. 78 (10), 5061-5066 (2013).</li>
<li>Hughes, M., Boultwood, T., Zeppetelli, G., Bull, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Palladium-catalyzed+cross-coupling+of+aziridinylmetal+species%2C+generated+by+sulfinyl%E2%88%92magnesium+exchange%2C+with+aryl+bromides%3A+reaction+optimization%2C+scope%2C+and+kinetic+investigations%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Palladium-catalyzed cross-coupling of aziridinylmetal species, generated by sulfinyl−magnesium exchange, with aryl bromides: reaction optimization, scope, and kinetic investigations.</a> J. Org. Chem. 78 (3), 844-854 (2013).</li>
<li>Singh, G. S., D'hooghe, M., De Kimpe, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis+and+reactivity+of+C-heteroatom-substituted+aziridines%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Rev%22%5BJournal%5D)">Synthesis and reactivity of C-heteroatom-substituted aziridines.</a> Chem. Rev. 107 (5), 2080-2135 (2007).</li>
<li>Bull, J. A., Boultwood, T., Taylor, T. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Highly+cis-selective+synthesis+of+iodo-aziridines+using+diiodomethyllithium+and+in+situ+generated+N-Boc-imines%5BTitle%5D)+AND+%22Chem.+Commun%22%5BJournal%5D)">Highly cis-selective synthesis of iodo-aziridines using diiodomethyllithium and in situ generated N-Boc-imines.</a> Chem. Commun. 48 (100), 12246-12248 (2012).</li>
<li>Boultwood, T., Affron, D. P., Trowbridge, A. D., Bull, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis+of+cis-C-iodo-N-tosyl-aziridines+using+diiodomethyllithium%3A+reaction+optimization%2C+product+scope+and+stability%2C+and+a+protocol+for+selection+of+stationary+phase+for+chromatography%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Synthesis of cis-C-iodo-N-tosyl-aziridines using diiodomethyllithium: reaction optimization, product scope and stability, and a protocol for selection of stationary phase for chromatography.</a> J. Org. Chem. 78 (13), 6632-6647 (2013).</li>
<li>Bull, J. A., Charette, A. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Improved+procedure+for+the+synthesis+of+gem-diiodoalkanes+by+the+alkylation+of+diiodomethane.+scope+and+limitations%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Improved procedure for the synthesis of gem-diiodoalkanes by the alkylation of diiodomethane. scope and limitations.</a> J. Org. Chem. 73 (20), 8097-8100 (2008).</li>
<li>Bull, J. A., Charette, A. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Intramolecular+Simmons-Smith+cyclopropanation.+Studies+into+the+reactivity+of+alkyl-substituted+zinc+carbenoids%2C+effect+of+directing+groups+and+synthesis+of+bicyclo%5Bn.1.0%5Dalkanes%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Am.+Chem.+Soc%22%5BJournal%5D)">Intramolecular Simmons-Smith cyclopropanation. Studies into the reactivity of alkyl-substituted zinc carbenoids, effect of directing groups and synthesis of bicyclo[n.1.0]alkanes.</a> J. Am. Chem. Soc. 132 (6), 1895-1902 (2010).</li>
<li>Lim, D. S. W., Anderson, E. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((One-step+preparation+of+functionalized+%28E%29-vinylsilanes+from+aldehydes%5BTitle%5D)+AND+%22Org.+Lett%22%5BJournal%5D)">One-step preparation of functionalized (E)-vinylsilanes from aldehydes.</a> Org. Lett. 13 (18), 4806-4809 (2011).</li>
<li>Bull, J. A., Mousseau, J. J., Charette, A. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Convenient+one-pot+synthesis+of+%28E%29-%CE%B2-aryl+vinyl+halides+from+benzyl+bromides+and+dihalomethanes%5BTitle%5D)+AND+%22Org.+Lett%22%5BJournal%5D)">Convenient one-pot synthesis of (E)-β-aryl vinyl halides from benzyl bromides and dihalomethanes.</a> Org. Lett. 10 (23), 5485-5488 (2008).</li>
<li>Bull, J. A., Mousseau, J. J., Charette, A. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Preparation+of+%28E%29-%282-iodovinyl%29benzene+from+benzyl+bromide+and+diiodomethane%5BTitle%5D)+AND+%22Org.+Synth%22%5BJournal%5D)">Preparation of (E)-(2-iodovinyl)benzene from benzyl bromide and diiodomethane.</a> Org. Synth. 87, 170-177 (2010).</li>
<li>Boxer, M. B., Yamamoto, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Super+silyl+group+for+a+sequential+diastereoselective+aldol-polyhalomethyllithium+addition+reaction%5BTitle%5D)+AND+%22Org.+Lett%22%5BJournal%5D)">Super silyl group for a sequential diastereoselective aldol-polyhalomethyllithium addition reaction.</a> Org. Lett. 10 (3), 453-455 (2008).</li>
<li>Seyferth, D., Lambert, R. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Halomethyl-metal+compounds%3A+LXII.+Preparation+of+diiodomethyl-metal+compounds%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Organomet.+Chem%22%5BJournal%5D)">Halomethyl-metal compounds: LXII. Preparation of diiodomethyl-metal compounds.</a> J. Organomet. Chem. 54, 123-130 (1973).</li>
<li>Still, W. C., Kahn, M., Mitra, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Rapid+chromatographic+technique+for+preparative+separations+with+moderate+resolution%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Org.+Chem%22%5BJournal%5D)">Rapid chromatographic technique for preparative separations with moderate resolution.</a> J. Org. Chem. 43 (14), 2923-2925 (1978).</li>
<li>Armarego, W. L. F., Chai, L. L. C. Purification of laboratory chemicals. , 5th Ed, Butterworth-Heinemann. Burlington. (2003).</li>
</ol>

De auteurs verklaren dat zij geen concurrerende financiële belangen hebben.

Een procedure voor de diastereoselectieve bereiding van cis - N-Ts-iodoaziridines wordt beschreven, samen met een stabiliteit studieprotocol kwantitatief dan het beste stationaire fase voor zuivering van potentieel instabiele verbindingen met flashkolomchromatografie. Het is de bedoeling dat de toegang tot iodoaziridines met deze aanpak methoden toegang geven tot een groot aantal aziridines te ontwikkelen, door derivatisering van de intacte ring. Een geschikte modificatie v...

Het doel van deze methode is dat iodoaziridines potentieel bieden voor verdere functionalisering tot aziridine-derivaten bereiden. De methode omvat een protocol voor de kwantitatieve selectie van de optimale stationaire fase voor chromatografie. Aziridinen, als drieringen, bezit inherente ring stam die hen belangrijke bouwstenen maakt in de organische chemie 1. Ze vertonen een breed scala aan reactiviteit vaak met aziridine ringopening 2,3, vooral als tussenproducten bij de synthese van gefunctionaliseerde amines 4,5, of de vorming van andere stikstof bevattende heteroringen 6,7. De synthese van een reeks aziridine derivaten door functionalisering van een precursor die een intact aziridinering is ontstaan ​​als een haalbare strategie 8. Functionele groep-Metal Exchange, een aziridinyl anion te genereren, en reactie met elektrofielen is aangetoond doeltreffend te zijn <sup&gt; 9,10,11, en ​​recent regio-en stereoselectieve deprotonering van N-beschermde aziridinen eveneens geslaagd 12-15. Zeer recent, palladium gekatalyseerde kruiskoppeling methoden om aryl aziridinen van gefunctionaliseerde aziridine voorlopers vormen is ontwikkeld door Vedejs 16,17, en onszelf 18. De chemie van heteroatoomgesubstitueerd aziridinen opent boeiende vragen van reactiviteit en stabiliteit 19. We zijn geïnteresseerd in de bereiding van iodoaziridines als nieuw functionele groep die potentieel precursoren een groot aantal derivaten met complementaire reactiviteit bestaande aziridine functionaliseringsreacties biedt geweest. In 2012 meldde we de eerste bereiding van aryl-N-Boc-iodoaziridines 20 en onlangs meldde de bereiding van aryl-en alkyl-gesubstitueerde N-Ts-iodoaziridines 21. Werkwijze voor access iodoaziridines gebruikt diiodomethyllithium, een reagens dat onlangs ook is toegepast bij de bereiding van diiodoalkanes 22,23, diiodomethylsilanes 22,24 en vinyl jodiden 25-27. De carbenoid-achtige karakter van dit reagens vergt voorbereiding en het gebruik bij lage temperaturen 22,28. De technieken en de omstandigheden voor het genereren van diiodomethyllithium bij de bereiding van iodoaziridines worden hieronder beschreven. Terwijl silica ontstaan ​​als materiaal voor chromatografie 29, bleek ongeschikt voor de zuivering van het N-Ts-iodoaziridines zijn. Silicagel is meestal de eerste en enige vaste fase materiaal toegepast in flashchromatografie organische chemie vanwege de beschikbaarheid en effectieve scheidingen. Echter, de zure aard van silicagel de afbraak van substraten veroorzaken tijdens zuivering, waardoor isolatie van het gewenste materiaal. Terwijl andere statoire fasen of gemodificeerde silica gels zijn beschikbaar voor chromatografie 30, was er geen manier om de verenigbaarheid van de doelmolecuul beoordeelt deze verschillende materialen. Vanwege de gevoeligheid van de iodoaziridines hebben we een protocol om de stabiliteit van een verbinding te evalueren om een reeks stationaire fasen 21, die hier gedemonstreerd. Dit heeft potentieel voor toepassing in de synthese van een groot aantal verbindingen met gevoelige functionele groepen. Het volgende protocol zorgt voor een efficiënte toegang tot de N-Ts iodoaziridines, waardoor de diastereoselectieve synthese van zowel alkyl-en aromatische cis-iodoaziridines in hoge opbrengst.

<table><tbody><tr><td>Hexamethyldisilazane</td><td>999-97-3</td><td>Alfa Aesar</td><td>Distilleer van KOH onder argon voor gebruik.</td></tr><tr><td>n-Butyllithium</td><td>109-72-8</td><td>Sigma Aldrich</td><td>2,5 M in hexaan, titrateer voor gebruik.</td></tr><tr><td>Diiodomethaan</td><td>75-11-6</td><td>Alfa Aesar</td><td>Bevat koper als stabilisator.</td></tr><tr><td>1,3,5-Trimethoxybenzeen</td><td>621-23-8</td><td>Sigma Aldrich</td><td></td></tr><tr><td>Silica</td><td>112945-52-5</td><td>Merck</td><td></td></tr><tr><td>Basisch alumina</td><td>1344-28-1</td><td>Sigma Aldrich</td><td></td></tr><tr><td>Neutraal alumina</td><td>1344-28-1</td><td>Merck</td><td></td></tr><tr><td>Florisil</td><td>1343-88-0</td><td>Sigma Aldrich</td><td></td></tr><tr><td>THF</td><td>Alle anorganische oplosmiddelen werden gedroogd door geactiveerde alumina-zuiveringskolommen. </td><td></td><td></td></tr><tr><td>Et2O</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>CH2Cl2</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>NMR-spectrometer</td><td>Bruker AV 400&nbsp;</td><td>n/a</td><td></td></tr><tr><td>NMR-verwerkingssoftware</td><td>MestReNova&nbsp;</td><td>7.0.2-8636</td><td></td></tr></tbody></table>

synthese en zuivering van iodoaziridines betrekken kwantitatieve selectie van de optimale stationaire fase voor chromatografie

Synthesis and Purification of Iodoaziridines Involving Quantitative Selection of the Optimal Stationary Phase for Chromatography

De zeer diastereoselectieve bereiding van cis - N-Ts-iodoaziridines door reactie van diiodomethyllithium met N-Ts aldiminen wordt beschreven. Diiodomethyllithium wordt bereid door deprotonering van dijoodmethaan met LiHMDS in een THF / diethylether mengsel bij -78 ° C in het donker. Deze voorwaarden zijn essentieel voor de stabiliteit van de lichi 2 reagens gegenereerd. De daaropvolgende druppelsgewijze toevoeging van N-Ts aldiminen de voorgevormde diiodomethyllithium oplossing biedt een amino-jodide tussenproduct, die niet geïsoleerd. Snelle opwarming van het reactiemengsel tot 0 ° C bevordert cyclisatie iodoaziridines veroorloven exclusieve cis-diastereoselectiviteit. De toevoeging en cyclisatie stadia van de reactie worden gemedieerd in een reactiekolf door zorgvuldige controle van de temperatuur. Vanwege de gevoeligheid van de iodoaziridines zuivering, beoordeling van geschikte methoden puhet zuiveren is vereist. Een protocol om de stabiliteit van chemische verbindingen beoordelen stationaire fasen voor kolomchromatografie wordt beschreven. Deze methode is geschikt voor toepassing op nieuwe iodoaziridines, of andere potentieel gevoelige nieuwe verbindingen. Dus deze methode wellicht toepassing vinden binnen het bereik van synthetische projecten. De procedure houdt enerzijds de beoordeling van de reactie opbrengst, vóór zuivering door 1H NMR spectroscopie vergelijking met een interne standaard. Porties onzuivere productmengsel wordt vervolgens blootgesteld aan slurries van verschillende stationaire fasen geschikt voor chromatografie, in een geschikt oplosmiddelsysteem als het eluent in flashchromatografie. Na roeren gedurende 30 min aan chromatografie bootsen, gevolgd door filtreren, worden de monsters geanalyseerd door 1H NMR spectroscopie. Berekende opbrengst per stationaire fase worden vervolgens vergeleken met die aanvankelijk verkregen uit het ruwe reactiemengsel. De verkregen resultaten geven een kwantitatieve beoordeling van de tHij stabiliteit van de verbinding om de verschillende stationaire fasen; vandaar de optimale kan worden geselecteerd. De keuze aluminiumoxide, gemodificeerd activiteit IV, een geschikte stationaire fase uitsluiting van bepaalde iodoaziridines is toegestaan ​​in uitstekende opbrengst en zuiverheid.

De beschreven werkwijze levert cis - (±)-2-jood-3-(4-tolyl) -1 - (4-tolylsulfonyl) aziridine als een diastereoisomeer en met uitstekende zuiverheid (figuur 1). Voorafgaand aan zuivering, een opbrengst van 59% van het iodoaziridine product werd berekend door 1H NMR spectroscopie. Echter, dit iodoaziridine was bijzonder uitdagend te zuiveren en onderging aanzienlijke ontleding op silica. Zuivering op basisch aluminiumoxide (activiteit IV) zoals bepaald door de stationaire fase scherm m...

Een protocol voor het diastereoselectieve een-pot bereiding van cis - N-Ts-iodoaziridines wordt beschreven. Het produceren van diiodomethyllithium, behalve N-Ts aldiminen en cyclisatie van de amino gem-jodide gemiddelde tot iodoaziridines wordt aangetoond. Ook inbegrepen is een protocol om de meest geschikte stationaire fase voor de zuivering snel en kwantitatief beoordelen door chromatografie.

Synthese en zuivering van Iodoaziridines betrekken Kwantitatieve Selectie van de optimale stationaire fase voor chromatografie

The highly diastereoselective preparation of cis-N-Ts-iodoaziridines through reaction of diiodomethyllithium with N-Ts aldimines is described. ...

Het algemene doel van deze procedure is het prepareren en zuiveren van een end toal I oto jodium. Dit wordt bereikt door eerst di ito methyllithium te genereren via deprotonering van di ito methaan bij een lage temperatuur en reactie met een imine. De tweede stap is het snel opwarmen van het reactiemengsel om de cyclisering van het di-jodiumintermediair naar het gewenste I oto uridine-product te bevorderen.Vervolgens wordt de stabiliteit van het I-to-Uridine-product tegenover verschillende stationaire fasen die voor chromatografie worden gebruikt, beoordeeld om de meest geschikte fase voor zuivering te bepalen. De laatste stap is het zuiveren van I-to-a-jodium en het uitvoeren van proton-NMR-analyse. Uiteindelijk wordt deze screening van stationaire fasen voor chromatografie gebruikt om aan te tonen dat basic Illumina modified to activity four het meest geschikt is voor de zuivering van IDO-jodium.We kregen voor het eerst het idee voor deze methode toen we ontdekten dat de nieuwe IDO-jodiumproducten onstabiel waren bij silica-gelchromatografie en we een alternatieve zuivering nodig hadden. Op basis hiervan hebben we een procedure ontworpen om de stabiliteit van het IO-jodium te beo

synthesis-purification-iodoaziridines-involving-quantitative

Research

JoVE Journal

Chemistry

Scheikunde

De Ugi reactie is gebleken dat een handige manier om snel diverse bibliotheken van verbindingen. Het gaat om de reactie van een amine, een aldehyde, een carbonzuur en een isonitril doorgaans in methanol bij kamertemperatuur. In deze video maken we gebruik van een 48-slot Mettler-Toledo MiniBlock uitgerust met filtratie buizen en een Mettler-Toledo MiniMapper geautomatiseerde vloeibare handler werd gebruikt om de reagentia en oplosmiddelen te leveren. De parameters die van belang waren de...

Optimalisatie van de Ugi reactie met behulp van parallelle synthese en geautomatiseerde Liquid Handling

Hierin wordt beschreven de synthese, isolatie, en de reacties van hypervalente jodonium alkynyl triflaten (HIATs) met azides te cyanocarbenes genereren. De procedures lucht-gevoelige en cryogene technieken, waaronder koude filtratie onder een inerte atmosfeer omvatten. Handling en veiligheid van de gesynthetiseerde verbindingen worden besproken.

Synthese van Hypervalente jodonium Alkynyl triflaten voor de toepassing van genereren Cyanocarbenes

Fotostabiele cyanine kleurstoffen worden aan oligonucleotiden gekoppeld om hybridisatie te controleren door energieoverdracht.

Synthese van golflengteverschuivende DNA hybridisatie sondes met behulp Fotostabiele Cyanine Dyes

Een gedetailleerde procedure voor de synthese van een 125 I-gemerkt azide en het radioactief merken van dibenzocyclooctyne (DBCO) -groep geconjugeerd, 13-nm-sized goud nanodeeltjes met behulp kopervrij click reactie wordt beschreven.

Een geoptimaliseerde protocol voor de efficiënte Radioactief merken van Gold Nanodeeltjes met behulp van een<sup&gt; 125</sup&gt;-Gemerkte azide prosthetische groep

Bicyclische aziridinium ionen zoals 1-azoniabicyclo [4.1.0] heptaan tosylate werden gegenereerd op basis van 2-[4-tolenesulfonyloxybutyl] aziridine, die werd gebruikt voor de bereiding van gesubstitueerde piperidines en azepanes via regio- en stereospecific ring-expansie met verschillende nucleofielen. Dit zeer efficiënt protocol konden we bereiden gevarieerde azaheterocycles met inbegrip van natuurlijke producten zoals fagomine, analoog febrifugine en balanol.

Voorbereiding op stabiele bicyclische Aziridinium ionen en hun Ring-Opening voor de synthese van Azaheterocycles

Hierin, gedetailleerde protocollen voor de oxidatieve jodering van terminal alkynen met behulp van hypervalent-jodium reagentia worden gepresenteerd, welke chemoselectively veroorloven 1,1,2-triiodoalkenes, 1-iodoalkynes en 1,2-diiodoalkenes.

Chemoselective voorbereiding van 1,1,2-Triiodoalkenes op basis van de oxidatieve jodering van Terminal alkynen, 1-Iodoalkynes en 1,2-Diiodoalkenes

Een eenvoudig en praktisch protocol voor de efficiënte toegevoegde toevoeging van functionele monoorganozinc bromiden aan cyclische α, β-onverzadigde carbonylen om alle-koolstof quaternaire centra te leveren werd ontwikkeld.

Efficiënte synthese van all-Carbon quaternaire Centers via de geconjugeerde toevoeging van functionele Monoorganozinc bromiden

De Claisen-Schmidt condensatiereactie is een belangrijke methodiek voor het genereren van methine-overbrugde geconjugeerde bicyclische aromatische verbindingen. Door gebruik te maken van een basisgemedieerde variant van de aldolreactie, kan een reeks fluorescerende en/of biologisch relevante moleculen toegankelijk zijn via een over het algemeen goedkope en operationeel eenvoudige synthetische aanpak.

Synthese van pH-afhankelijke pyrazol, imidazol en isoindodondiyrrinonefluoroforen met behulp van een Claisen-Schmidt condensatiebenadering

In deze studie bereiden we zowel enantiomeren van aziridine-2-carboxylaat, die worden gebruikt in de asymmetrische synthese van alkaloïden, waaronder biemamide B en D, als (-)-epiallo-isomuscarine.

Bereiding van enantiopure niet-geactiveerde aziridines en synthese van biemamide B, D en epiallo-isomuscarine

Aaneengesloten bisaziridines die niet-geactiveerde en geactiveerde aziridines bevatten, werden gesynthetiseerd door asymmetrische organokatalytische aziridinaties en vervolgens onderworpen aan chemoselectieve ringopeningsreacties onder zure of basische omstandigheden. De niet-geactiveerde aziridinering opent met minder reactieve nucleofielen onder zure omstandigheden, terwijl de geactiveerde aziridinering opent met meer reactieve nucleofielen onder basische omstandigheden.

Bereiding van aaneengesloten bisaziridines voor regioselectieve ringopeningsreacties

Leer de diastereoselectieve een-potsynthese van cis-N-Ts-iodoaziridines via diiodomethyllithium en cyclisatie. Deze methode optimaliseert chromatografische zuivering door de beste stationaire fase te selecteren.

Synthese en zuivering van Iodoaziridines betrekken Kwantitatieve Selectie van de optimale stationaire fase voor chromatografie

Meer video's verkennen